IMIDAZOLE

Imidazol adalah senyawa organik aromatik heterosiklik dengan rumus

kimia C3H4N2. Senyawa aromatik heterosiklik ini tergolong
sebagai alkaloid. gugus imidazol merupakan fungsional yang penting
pada histidina dan hormon histamin, sebagai basa maupun asam lemah.

Imidazol merupakan senyawa organik dengan rumus C 3 N 2 H 4 . Ini adalah

padatan putih atau tidak berwarna yang larut dalam air,
menghasilkan larutan agak basa . Banyak produk alami, terutama alkaloid ,
mengandung cincin imidazol. Imidazol ini berbagi cincin 1,3-C 3 N 2 tetapi
memiliki substituen yang bervariasi. Sistem cincin ini hadir dalam blok bangunan
biologis penting, seperti histidin dan histamin hormon terkait. Banyak obat yang
mengandung cincin imidazol, seperti obat antijamur tertentu, rangkaian antibiotik
nitroimidazol , dan midazolam sedatif.

Imidazole adalah cincin beranggota 5 planar. Itu ada dalam dua bentuk
tautomer yang setara, karena hidrogen dapat terikat ke satu atau atom nitrogen
lainnya. Imidazol merupakan senyawa yang sangat polar, dibuktikan dengan
momen dipol listriknya sebesar 3,67 D. Ini sangat larut dalam air. Senyawa ini
diklasifikasikan sebagai aromatik karena adanya cincin planar yang mengandung 6
π-elektron (sepasang elektron dari atom nitrogen terprotonasi dan satu dari masing-
masing empat atom cincin yang tersisa). Beberapa struktur resonansi imidazol
ditunjukkan di bawah ini:
Amfoterisme

Imidazol bersifat amfoter . Artinya, dapat berfungsi sebagai asam dan basa.
Sebagai asam, pKa dari imidazol adalah 14,5, membuatnya kurang asam
dibandingkan asam karboksilat, fenol, dan imida, tetapi sedikit lebih asam daripada
alkohol. Proton yang bersifat asam adalah yang terikat pada nitrogen. Deprotonasi
menghasilkan anion imidazol, yang simetris. Sebagai basa, pKa dari asam konjugat
(dikutip sebagai p K BH + untuk menghindari kebingungan di antara keduanya)
kira-kira 7, membuat imidazol kira-kira enam puluh kali lebih basa daripada piridin
. Situs dasarnya adalah nitrogen dengan pasangan elektron bebas (dan tidak terikat
pada hidrogen). Protonasi menghasilkan kation imidazolium yang simetris.

Imidazole pertama kali dilaporkan pada tahun 1858 oleh ahli kimia
Jerman Heinrich Debus, meskipun berbagai turunan imidazol telah ditemukan sejak
tahun 1840-an. Terbuktibahwa glioksal , formaldehida , dan amonia mengembun
membentuk imidazol (glioksalin, seperti namanya).  Sintesis ini, meskipun
menghasilkan hasil yang relatif rendah, masih digunakan untuk menghasilkan
imidazol tersubstitusi- C .

Dalam satu modifikasi gelombang mikro , reaktannya

adalah benzil , benzaldehida dan amonia dalam asam asetat glasial , membentuk
2,4,5-triphenylimidazole ("lophine"). 
Imidazole dapat disintesis dengan berbagai metode selain metode Debus . Banyak
dari sintesis ini juga dapat diterapkan pada imidazol tersubstitusi dengan
memvariasikan gugus fungsi pada reaktan. Metode ini biasanya dikategorikan
berdasarkan jumlah komponen yang bereaksi.
Satu komponen
Ikatan (1,5) atau (3,4) dapat dibentuk dengan reaksi imida dan α-
amino aldehida atau α-amino asetal . Contoh di bawah ini berlaku untuk imidazol
ketika R 1 = R 2 = hidrogen.
 Dua komponen
Ikatan (1,2) dan (2,3) dapat dibentuk dengan memperlakukan alkana 1,2-diamino,
pada suhu tinggi, dengan alkohol , aldehida , atau asam karboksilat . Katalis
dehidrogenasi, seperti platina pada alumina , diperlukan.

Ikatan (1,2) dan (3,4) juga dapat dibentuk dari α-aminoketon N tersubstitusi

dan formamida dengan panas. Produknya adalah imidazol 1,4-disubstitusi, tetapi di
sini karena R 1 = R2 = hidrogen, imidazol itu sendiri adalah produknya. Hasil reaksi
ini sedang, tetapi nampaknya merupakan metode yang paling efektif untuk
membuat 1,4 substitusi.

Tiga komponen
Metode ini menghasilkan hasil yang baik untuk imidazol tersubstitusi. Adaptasi
dari metode Debus, disebut sintesis imidazole Debus-Radziszewski . Bahan awal
tersubstitusi glioksal, aldehida, amina, dan amonia atau garam amonium.

Pembentukan dari heterosiklik lain

Imidazol dapat disintesis dengan fotolisis 1-viniltetrazol . Reaksi ini akan
memberikan hasil yang substansial hanya jika 1-viniltetrazol dibuat secara efisien
dari senyawa organotin , seperti 2-tributiltaniltetrazol. Reaksi yang ditunjukkan di
bawah ini menghasilkan imidazol ketika R 1 = R 2 = R 3 = hidrogen.
Imidazol juga dapat dibentuk dalam reaksi fase uap. Reaksi terjadi
dengan formamide , ethylenediamine , dan hidrogen di atas platina pada alumina ,
dan itu harus berlangsung antara 340 dan 480 ° C. Ini membentuk produk imidazol
yang sangat murni.
Reaksi Van Leusen 
Reaksi Van Leusen juga dapat digunakan untuk membentuk imidazol mulai
dari TosMICdan aldimine . Sintesis Imidazol Van Leusen memungkinkan
pembuatan imidazol dari aldimin melalui reaksi dengan tosylmethyl isocyanide
(TosMIC). Reaksi ini kemudian berkembang menjadi sintesis dua langkah di mana
aldimin dihasilkan secara in situ: Reaksi Tiga Komponen Van Leusen (vL-3CR).

Turunan farmasi
Turunan imidazol tersubstitusi sangat berharga dalam pengobatan banyak
infeksi jamur sistemik. Imidazol termasuk dalam golongan antijamur azol , yang
meliputi ketokonazol , mikonazol , dan klotrimazol .
Sebagai perbandingan, kelompok azol lain adalah triazol, yang meliputi
flukonazol , itrakonazol , dan vorikonazol . Perbedaan antara imidazol dan triazol
melibatkan mekanisme penghambatan enzim sitokrom P450 . N3 senyawa imidazol
berikatan dengan atom besi heme dari sitokrom P450 besi, sedangkan N4 dari
triazol berikatan dengan gugus heme. Triazol telah terbukti memiliki spesifisitas
yang lebih tinggi untuk sitokrom P450 daripada imidazol, sehingga membuatnya
lebih kuat daripada imidazol.
Beberapa turunan imidazol menunjukkan efek pada serangga, misalnya
sulconazole nitrate menunjukkan efek anti-makan yang kuat pada larva kumbang
karpet Australia yang mencerna keratin Anthrenocerus australis , seperti halnya
ekonazol nitrat dengan ngengat pakaian umum Tineola bisselliella .