ADAPTASI, JEJAS REVERSIBEL,

KEMATIAN SEL,
PENIMBUNAN INTRASELULAR
DAN PENUAAN

MEKANISME DASAR PENYAKIT

2020
 PEMBAHASAN
 RESPON SEL TERHADAP STRES DAN STIMULUS YANG
MERUGIKAN/MERUSAK
 TAHAP-TAHAP RESPON SEL TERHADAP STRES DAN STIMULUS
YANG MERUGIKAN/MERUSAK
 PENYEBAB JEJAS DAN KEMATIAN SEL
 PERUBAHAN FUNGSI DAN ATAU STRUKTUR SEBAGAI REAKSI SEL
TERHADAP STRES / STIMULUS
 ADAPTASI / PENYESUAIAN SEBAGAI RESPON SEL TERHADAP
STRES/STIMULUS
 RETROGRESIF – TERJADI PROSES KEMUNDURAN
 PROGRESIF – BERKELANJUTAN MENUJU KEADAAN LEBIH BURUK
 NEKROSIS
 APOPTOSIS
 PERUBAHAN SUB SELULAR PADA JEJAS
 AKUMULASI INTRASELULAR
 PENUAAN SEL
 RESUME
 RESPON SEL TERHADAP
STRES DAN STIMULUS YANG MERUGIKAN/MERUSAK

 Sel akan selalu mempertahankan keadaan homeostasis /

“steady state”. Apabila ada beban fisiologik yang berat,
dapat menimbulkan adaptasi seluler baik fisiologi maupun
morfologi sehingga mencapai keadaan steady state yang
berbeda atau yang baru.
Homeostasis adalah keadaan dimana lingkungan intrasel
dipertahankan dalam rentang parameter fisiologis
 Apabila kemampuan sel beradaptasi secara berlebihan
atau ada stres/stimulus eksternal yang berbahaya, maka
sel tidak memungkinkan beradaptasi secara normal.
Sel akan mengalami jejas karena sel tidak lagi dapat
beradaptasi terhadap rangsangan.
 Jejas sel dapat bersifat reversibel, dan sel akan kembali ke
kondisi stabil semula, atau terjadi perubahan subseluler.
Namun apabila stres berat atau berlangsung
berkepanjangan atau terjadi secara tiba-tiba, akan
mengakibatkan jejas ireversibel dan terjadi kematian sel.
 Kematian sel adalah merupakan hasil proses perjalanan
penyakit di jaringan atau organ. Hal ini terjadi karena
berbagai sebab.
 Kematian sel dapat merupakan kejadian normal dan
penting (bukan karena karena stres) adalah pada proses
embriogenesis, pertumbuhan organ dan mempertahankan
homeostasis.
 Tergantung pada sifat dan keparahan stres, dan/atau
metabolisme basal sel, dan/atau suplai darah dan/atau
status nutrisinya, maka gambaran akibatnya dapat dalam
bentuk adaptasi, jejas reversibel, perubahan subseluler
atau jejas ireversibel.
 Stres dan jejas sel tampak pada gambaran morfologik,
status fungsional sel dan jaringan.
 Disamping proses sel diatas, terdapat proses lain pada sel
dan jaringan yaitu terjadi penimbunan intraseluler,
perkapuran patologis dan penuaan sel.
 TAHAP-TAHAP RESPON SEL
TERHADAP STRES DAN STIMULUS YANG MERUGIKAN/MERUSAK

JEJAS
SEL NORMAL
REVERSIBEL
STRES STIMULUS
RINGAN
MERUGIKAN

ADAPTASI JEJAS SEL

KETIDAKMAMPUAN
BERADAPTASI BERAT

JEJAS
IREVERSIBEL

NEKROSIS KEMATIANSEL APOPTOSIS

 SEL NORMAL
HOMEOSTASIS

STRES, STIMULUS YANG MERUSAK

TUNTUTAN YANG (TRAUMA & INFEKSI)
MENINGKAT
SEL RUSAK (REVERSIBEL)

ADAPTASI IRREVERSIBEL

FISIOLOGIS PATOLOGIS NEKROSIS APOPTOSIS

FISIOLOGIS PATOLOGIS

REAKSI VASCULAR MEDIATOR

JARINGAN IKAT KIMIAWI REAKSI SELULER

VASODILATASI LEUKOSIT SEL2 JARINGAN

PE PERMEABILITAS NEUTROFIL, SEL ENDOTEL,

MONOSIT,
SEL MAST,
EOSINOFIL,
SEL DARAH KELUAR BASOFIL MAKROFAG
KE DAERAH YANG
“RUSAK”

RADANG AKUT RADANG KRONIK

 PENYEBAB JEJAS DAN KEMATIAN SEL

 PENYEBAB :
- HIPOXIA KARENA :
1. ISKEMIA
2. OKSIGENASI TIDAK MENCUKUPI
3. HILANGNYA KAPASITAS PEMBAWA OKSIGEN DARAH
- RADIKAL BEBAS / OKSIGEN TERAKTIFASI
- SUPEROKSID (O2 ), HIDROGENPEROKSI (H2O2),
ION HIDROKSIL (OH ).
- Fe, NO2 , NO3 , ONOO
- , CCl3 , Cl
- AGEN FISIK -
+ DAN
- AGEN KIMIA ++ OBAT - - - -
- AGEN INFEKSIUS
- REAKSI IMUNOLOGIS
- FAKTOR GENETIK
- KETIDAKSEIMBANGAN NUTRISI
- PENUAAN
PERUBAHAN FUNGSI DAN ATAU STRUKTUR SEBAGAI
REAKSI SEL TERHADAP STRES / STIMULUS

 ADAPTASI – PENYESUAIAN (HIPERPLASIA, HIPERTROFI,

ATROFI, METAPLASIA)

 RETROGRESIF – TERJADI PROSES KEMUNDURAN

(DEGENERASI / KEMBALI KE ARAH YANG KURANG
KOMPLEKS)

 PROGRESIF – BERKELANJUTAN MENUJU KEADAAN LEBIH

BURUK
 ADAPTASI / PENYESUAIAN
SEBAGAI RESPON SEL TERHADAP STRES/STIMULUS

 HYPERPLASIA :
PENAMBAHAN JUMLAH SEL DI DALAM ORGAN ATAU
JARINGAN.
1. PHYSIOLOGIS : a. HORMONAL
b. COMPENSATORY
2. PATOLOGIS

 HYPERTROPHY :
PENAMBAHAN JUMLAH ORGANEL DAN UKURAN SEL.
1. PENINGKATAN KEBUTUHAN FUNGSIONAL
2. STIMULASI HORMONAL SPESIFIK
 ATROPHY :
PENYUSUTAN UKURAN SEL YANG DISEBABKAN KARENA HILANGNYA
SUBSTANSI SEL.
- PENURUNAN BEBAN KERJA KARENA HILANGNYA PERSYARAFAN.
- BERKURANGNYA SUPLAI DARAH.
- NUTRISI YANG TIDAK ADEKUAT
- HILANGNYA STIMULASI ENDOKRIN
- PENUAAN
- KOMPRESI DALAM JANGKA LAMA

 METAPLASIA :
PERUBAHAN REVERSIBEL SATU JENIS SEL DEWASA DIGANTI OLEH JENIS
LAIN (EPITEL ATAU MESENKIMAL)
 RETROGRESIF
TERJADI PROSES KEMUNDURAN

 Terjadi pembengkakan sel, yang disebut juga dengan degenerasi.

Ditandai :
- Retikulum endoplasmik (ER) yang melebar dan terlepas, penonjolan
membran plasma,
- Gangguan mitokondria,
- Penggumpalan kromatin inti,

 Perubahan biokimia intraseluler disertai perubahan morfologik.

- Degenerasi bengkak keruh (cloudy swelling), terjadi proses penimbunan /
akumulasi cairan atau zat di dalam organel sel.
Sitoplasma menggelembung, keruh atau bergranular kasar.
- Degenerasi albumin.
- Degenerasi vakuolar / hidropik.
- Degenerasi lemak - vakuol lemak di dalam sitoplasma.
 PROGRESIF
BERKELANJUTAN MENUJU KEADAAN LEBIH BURUK.

 Kelainan sel pada jejas reversibel dapat dikoreksi dan apabila

stimulus tersebut menghilang maka sel dapat kembali menjadi
normal.
 Cedera yang terus menerus dan berat, akan mengakibatkan sel
melampaui “point of no return” menuju jejas ireversibel dan
mengakibatkan kematian sel (nekrosis).
 Dua ciri khas jejas ireversibitas sel - nekrosis :
1. Ketidakmampuan untuk memperbaiki disfungsi mitokondria (tidak
terjadi fosforilasi oksidatif dan pembentukan ATP).
2. Gangguan pada fungsi membran, antara lain jejas pada membran

lisosom mengakibatkan kerusakan enzim pada sel yang cedera.

 Kematian sel :
1. Nekrosis.
2. Apoptosis.
 NEKROSIS

PERUBAHAN MORFOLOGIK YAITU :

- DENATURASI PROTEIN DAN
- PENCERNAAN ENZIMATIK ORGANEL DAN SITOSOL YANG MENYUSUL
PADA KEMATIAN SEL PADA JARINGAN ATAU ORGAN HIDUP.

JENIS NEKROSIS :
 NEKROSIS KOAGULATIVA – PADA MIOKARD DAN ORGAN2 LAIN.
 NEKROSIS MENCAIR – PADA OTAK, ABSES
 NEKROSIS PERKEJUAN - TUBERKULOSA
 NEKROSIS LEMAK – PADA JARINGAN LEMAK AKIBAT KERJA LIPASE
(PANKREAS / MAKROFAG).
 NEKROSIS FIBRINOID – ENDAPAN KOMPLEKS IMUN PADA DINDING ARTERI.
 APOPTOSIS

APOPTOSIS MERUPAKAN JALUR KEMATIAN SEL DENGAN MENGAKTIFKAN

ENZIM YANG MERUSAK DNA SEL DAN PROTEIN PADA INTI DAN SITOPLASMA.

APOPTOSIS PADA SITUASI FISIOLOGIS :

 DESTRUKSI SEL TERPROGRAM SELAMA EMBRIOGENESIS.
 INVOLUSI JARINGAN YANG BERGANTUNG PADA HORMON (REGRESI
PAYUDARA, ENDOMETRIUM SAAT SIKLUS HAID)
 HILANGNYA SEL PADA POPULASI SEL YANG SEDANG PROLIFERASI (EPITEL
KRIPTA INTESTIN, TUMOR)
 ELIMINASI SEL YANG TELAH SELESAI MELAKUKAN TUGASNYA , MISALNYA
NEUTROFIL PADA REAKSI RADANG AKUT, LIMFOSIT PADA AKHIR RESPON
IMUNOLOGI.
 ELIMINASI LIMFOSIT REAKTIF YANG BERPOTENSI MERUGIKAN DIRI PADA
SAAT SEBELUM ATAU SESUDAH MASA MATURASI, UNTUK MENCEGAH
REAKSI TERHADAP JARINGAN TUBUH SENDIRI.
APOPTOSIS PADA KONDISI PATOLOGIS

 KERUSAKAN DNA - KEMATIAN SEL YANG DISTIMULI OLEH BERBAGAI

VARIASI JEJAS (RADIASI, OBAT SITOTOKSIK ANTI KANKER).

 AKUMULASI DARI PROTEIN YANG SALAH BENTUK – AKIBAT MUTASI GEN

YANG MENYANDI PROTEIN TERSEBUT ATAU KARENA PENGARUH FAKTOR
EKSTRINSIK – KARENA RADIKAL BEBAS.

 KEMATIAN SEL OLEH SEL T LIMFOSIT SITOTOKSIK - SEBAGAI MEKANISME

PERTAHANAN TERHADAP VIRUS DAN TUMOR DENGAN MEMBINASAKAN
SEL YANG TERKENA INFEKSI VIRUS DAN SEL NEOPLASMA ANTARA LAIN
PADA INFEKSI VIRUS (HEPATITIS)

 ATROFI PATOLOGIS ORGAN PARENKHIM SETELAH TERJADI OBSTRUKSI

DUKTUS (PANKREAS, PAROTIS, GINJAL)
 PERUBAHAN SUBSELULER PADA JEJAS

 LISOSOM :
HETEROFAGI
AUTOFAGI

 ENDOPLASMIK RETIKULUM MENGALAMI HIPERTROFI

 AKUMULASI INTRASELULER

 ISI SEL NORMAL, TERKUMPUL BERLEBIHAN

 BAHAN ABNORMAL SEBAGAI PRODUK METABOLISME

ABNORMAL
(PERLEMAKAN, KOLESTEROL DAN ESTER KOLESTEROL)

 PIGMEN (LIPOFUSIN, MELANIN, HEMOSIDERIN)

 PENUAAN SEL

PENUAAN SEL TERJADI AKIBAT PENURUNAN PROGRESIF MASA HIDUP DAN

KAPASITAS FUNGSIONAL SEL.
MEKANISME YANG DIPERKIRAKAN BERPERAN MEMPERCEPAT PROSES
PENUAAN :
 CACAT / KERUSAKAN KEMAMPUAN UNTUK MELAKUKAN PERBAIKAN DNA –
AKIBAT GANGGUAN LINGKUNGAN DAN METABOLISMA TERJADI
KERUSAKAN DNA YANG DISERTAI DEFEK PEMULIHAN DNA
BERAKIBATNYA SEL MENGALAMI MUTASI.
 BERBAGAI VARIASI ABNORMAL GEN MENYEBABKAN TERJADI SINYAL
ABNORMAL DI DALAM SEL.
 AKUMULASI KERUSAKAN PROTEIN DAN ORGANEL SEL - KARENA PENGARUH
FAKTOR EKSTRINSIK / FAKTOR LINGKUNGAN – ANTARA LAIN RADIKAL
BEBAS YANG MENYEBABKAN KERUSAKAN.
 BERKURANGNYA AKTIFITAS PROTEOSOMAL / CACAT PADA HOMEOSTASIS
PROTEIN - MENYEBABKAN TERJADI AKUMULASI KERUSAKAN PROTEIN
DAN ORGANEL SEL SEHINGGA FUNGSI SEL BERKURANG.
 KEMAMPUAN REPLIKASI YANG BERKURANG – SENESCENCE REPLIKATIF.
SIKLUS SEL BERHENTI KARENA TERJADI PEMENDEKAN TELOMER,
REPLIKASI BERKURANG SAMPAI KEHILANGAN SEL.
RESUME