CELL INJURY, REPAIR

DAN REGENERASI

dr. Yenita, M. Biomed, SpPA

Page  1
Page  2
Page  3
Page  4
Page  5
 ADAPTASI
SEL

Page  6
Page  7
Page  8
 Sel normal memiliki fungsi & struktur yg terbatas
dlm metabolisme, diferensiasi & fungsi lainnya
karena pengaruh dr sel sekitarnya & tersedianya
bahan dasar metabolisme.

 Setiap sel melaksanakan kebutuhan fisiologik N

→ homeostasis normal

Page  9
 Stress fisiologik yg berlebihan atau rangsangan
patologik adaptasi seluler secara fisiologik dan
morfologik
 Adaptasi: perubahan reversibel pada ukuran,
jumlah, fenotip, aktivitas metabolik atau fungsi
sel dalam merespon terhadap perubahan
lingkungan sel.

Page  10
HIPERTROFI

 Hipertrofi: peningkatan ukuran sel 

peningkatan ukuran organ
 Pada sel yang tidak dapat membelah diri

Page  11
Page  12
HIPERPLASIA
 Peningkatan jumlah sel pada organ atau jaringan
 Pd sel yg memp kemampuan utk membelah diri
 Hormon & iritasi kronik
 Reversibel
 Non neoplastik tetapi merupakan “tanah yg subur” untuk
perkembangan neoplastik.
 Seringkali bersamaan dg hipertrofi
 Fisiologik (cont: hiperplasia epitel kelj mammae pada
pubertas, yg biasanya disertai dgn hipertofi sel epitel kel) &
patologik (cont: hiperplasia endometrium, hiperplasia prostat)
 Susunan jar masih teratur

Page  13
Page  14
Page  15
ATROFI

 Atrofi: berkurangnya ukuran organ atau jaringan

karena berkurangnya ukuran dan jumlah sel.
 Proses ini terjadi secara “didapat”. Sebelumnya
organ/jar tersebut sudah mengalami pertumbuhan
N / maturasi N
 Jenis : fisiologik & patologik
 Penyebab : iskemia, disuse, tekanan, kelaparan,
atau defisiensi hormon
 stroma lebih nyata, bisa disertai penimbunan
pigmen.

Page  16
Page  17
Page  18
METAPLASIA

 Metaplasia" (meta- = change; -plasia = growth)

 Transformasi satu jenis sel matur ke jenis sel
matur lainnya
 Protektif
 Bukan proses fisiologik normal dan langkah
awal menjadi neoplasma

Page  19
Page  20
 CELL INJURY
(JEJAS SEL)

Page  21
 Respon adaptasi utama: hipertrofi, hiperplasia,
atrofi dan metaplasia.
 Jika kemampuan adaptif berlebihan, sel
mengalami jejas.
 Dalam batas waktu tertentu, jejas bersifat
reversibel & sel kembali ke kondisi stabil.
 Stres yg berat / menetap, terjadi jejas irreversibel
& sel yg terkena mati.

Page  22
 2 pola dasar kematian sel:

- nekrosis (khususnya nekrosis koagulatif)

terjadi setelah suplai darah hilang/setelah
terpajan toksin & ditandai dg pembengkakan
sel, denaturasi protein dan kerusakan
organela → disfungsi berat jaringan.
- apoptosis (fisiologis: embriogenesis; patologis:
kerusakan mutasi yg tidak diperbaiki)
nekrosis dgn apoptosis necroptosis
Page  23
PENYEBAB JEJAS SEL

 Deprivasi Oksigen
 Bahan kimia dan obat-obatan
 Agen infeksius
 Reaksi imunologi
 Defek genetik
 Ketidakseimbangan nutrisi
 Agen fisik
 Aging

Page  24
Deprivasi Oksigen

 Hipoksia / defisiensi oksigen

- mengganggu respirasi oksidatif aerobik
- penyebab tersering & terpenting
- menyebabkan kematian
 Hipoksia ≠ iskemia
 Iskemia: terhentinya suplai darah dlm jar akibat gangguan aliran darah
arteri / berkurangnya drainase vena.
 Iskemia merupakan penyebab tersering hipoksia
 Defisiensi oksigen jg dapat disebabkan oleh oksigen darah yg tdk adekuat,
seperti pd anemia / keracunan CO

Page  25
Efek dari anoksia:

1. Terhentinya sintesis ATP

2. Terjadi glikolisis anaerobik yg menghasilkan energi (dan ATP)
tanpa oksigen, sampai cadangan glikogen habis  ↑asam
laktat dlm sel, granul glikogen berkurang & menghilang dari
sel.
3. ↑konsentrasi asam laktat  DNA tergulung kuat & bergumpal
dlm inti (piknotik)  sintesis mRNA terhenti.

Page  26
4. Kation & pompa air, suatu mesin enzim yg tertanam pd
membran plasma & membran organel – organel bersaccus
berhenti memompakan sodium, kalsium & air ke luar,
sodium, air terakumulasi dlm sel & organel,  sel
membengkak.
Organel sel yg paling akhir membengkak: mitokhondria
karena mitokhondria merupakan penghasil utama ATP &
memiliki simpanan energi yg terbanyak.

Page  27
5. Karena mRNA (-), kompleks ribosom dipecah  ribosom
tunggal, sintesis protein terhenti

Sampai tahap ini, perubahan yang disebabkan oleh

anoksia masih bersifat reversibel, dan jika oksigen pada
titik ini dikembalikan ke sel, semua akan pulih.

Page  28
Bahan Kimia

 Semua bahan kimia

 Zat tak berbahaya (glukosa atau garam), jika konsentrasinya cukup banyak
→ merusak keseimbangan osmotik → mencederai/ kematian sel
 O2 tekanan tinggi bersifat toksik
 Racun → kerusakan serius pd tingkat selular dg merubah permeabelitas
membran, homeostasis osmotik, / keutuhan enzim atau ko faktor →
kematian organ
 Bahan berpotensi toksik di lingkungan: polusi udara, insektisida CO2, asbes,
etanol
 Obat terapeutik pd pasien yg rentan / pd pemakaian yg tidak tepat

Page  29
Agen Infeksius

 Virus
 Riketsia
 Bakteri
 Fungi
 Protozoa
 Cacing

Page  30
Reaksi Imunologi

 Walaupun sistem imun melindungi tubuh dlm melawan benda

asing, reaksi imun yg disengaja/ tidak disengaja dpt
menyebabkan jejas sel & jar.
 Cont: reaksi anafilaksis terhadap protein asing / suatu obat.
 Penyakit autoimun disebabkan: hilangnya toleransi dg respons
thdp antigen sendiri.

Page  31
Defek Genetik

 Perubahan patologis yg menyolok, seperti malformasi

kongenital ok sindroma Down
 Perubahan patologis yg tak kentara, seperti substitusi asam
amino tunggal pd hemoglobin S anemia sel sabit.
 Perubahan “sepele” yg sering terjadi pada DNA, contoh:
beberapa kesalahan metabolisme saat lahir akibat defisiensi
enzimatik kongenital.

Page  32
Ketidakseimbangan Nutrisi

 Insufisiensi kalori-protein
 Defisiensi vitamin
 Nutrisi berlebih, contoh: obesitas ↑ risiko DM tipe 2; diet kaya
lemak hewani berpengaruh pd perkembangan aterosklerosis,
kerentanan terhadap banyak gangguan, termasuk kanker

Page  33
Agen Fisik

 Trauma
 Temperatur yg ekstrim
 Radiasi
 Syok elektrik
 Perubahan mendadak pd tekanan atmosfer

Page  34
Perubahan Morfologik pada Jejas Sel

Page  35
Page  36
Page  37
Page  38
Page  39
JEJAS SEL REVERSIBEL
 Perub ultrastruktur jejas sel reversibel meliputi:
1. perub membran plasma, seperti bula
(pembengkakan); penumpukan / distorsi mikrovilli;
& longgarnya perlekatan intersel.
2. perub mitokhondrial, seperti pembengkakan &
munculnya densitas amorf kaya fosfolipid
3. dilatasi retikulum endoplasma dg kerusakan
ribosom & disosiasi polisom
4. perubahan nuklear, dg disagregasi unsur
granular & fibrilar

Page  40
Page  41
JEJAS SEL REVERSIBEL → (DEGENERASI)

1.Pembengkakan sel = hydrophic change =

degenerasi vacuolar .
Ok sel tdk mampu mempertahankan homeostasis
ionik dan cairan ok hilangnya fungsi membran
plasma.
Makros: organ pucat, turgor ↑, berat organ ↑
Mikros: vacuola kecil, jernih dlm sitoplasma

Page  42
Page  43
 SEL DENGAN HYDROPHIC CHANGE

Page  44
2.Fatty change, terjadi pd jejas hipoksik, toksik
dan metabolik. Pd sel-sel yg terlibat dlm
metabolisme lemak
Mikros : vacuola lipid dlm sitoplasma

Page  45
JEJAS SEL IRREVERSIBEL

 2 jenis kematian sel yaitu:

Nekrosis : terjadi setelah stress yg abnormal,

selalu patologik. ex: iskemia, jejas kimiawi.

Apoptosis : sel mati ok aktifasi internal “program

bunuh diri”. Bisa fisiologis spt pd masa
embriogenesis, bisa patologis spt pd kerusakan
sel yg mengenai DNA inti.

Page  46
JEJAS SEL IRREVERSIBEL (NEKROSIS)

 Nekrosis menunjukkan sekuens perubahan morfologik

yg mengikuti kematian sel pd jar hidup yg umumnya
disebabkan oleh enzim degradatif pd sel yg mengalami
jejas yg mematikan

Page  47
Page  48
 Gambaran morfologik nekrosis merupakan 2 proses
penting yg terjadi bersamaan:

1. digesti enzimatik sel

2. denaturasi protein
 Perubahan pada sel:

Sel yg nekrotik menunjukkan warna lebih eosinofil ok

hilangnya warna basofilia yg dhasilkan oleh RNA pd
sitoplasma, serta meningkatnya pengikatan eosin oleh
protein intrasitoplasmik yg rusak

Page  49
 Perubahan pd nukleus:

1. Kariolisis. Basofilia & kromatin menghilang,

kemungkinan ok aktivitas DNA
2. Kariopiknosis. Nukleus menjadi melisut &
terjadi peningkatan warna basofilia. DNA tampak
mejadi padat & menjadi massa basofil yg solid &
melisut
3. Karioreksis. Nukleus yg piknotik mengalami
fragmentasi

Page  50
 Macam-macam nekrosis:
1. Nekrosis koagulativa
2. Nekrosis liquefaktif /kolikuativa
3. Nekrosis kaseosa
4. Nekrosis lemak
5. Nekrosis gangrenosa
6. Nekrosis fibrinoid

Page  51
 Nekrosis koagulativa

- jejas/ pe↑ asidosis intraseluler tdk hanya merusak protein

struktural tp jg merusak protein enzim sehingga akan
menghambat proteolisis sel.
- arsitektur sel yg nekrosis dl suatu jar dpt dilihat dl bbrp
waktu
-Terjd pd semua macam sel yg mati ok hipoksia

- cont: pd infark miokard

Page  52
Page  53
 Nekrosis liquefaktif / kolikuativa

- terjd sbgi hasil autolisis /heterolisis, tu pd infeksi

bakteri (tu organisme piogenik) ok bakteri merup
stimulus yg kuat yg dpt mengumpulkan sel leukosit
- pada jar tanpa stroma kuat, (misal: otak) 
mencair  kista

Page  54
Page  55
 Nekrosis kaseosa
- sering ditemukan pd infeksi TB
- kaseosa → makros daerah nekrosis: putih seperti
keju di daerah nekrotik sentral
- mikros: fokus nekrotik terdiri atas debris granular
amorf

Page  56
Page  57
 Nekrosis lemak

- terjd penghancuran lemak lokal ok pengeluaran

lipase pankreas aktif secr abN ke dlm substansi
pankreas & rongga peritoneum
- jarang terjd
- merup kadaan akut abdomen (nekrosis pankreas
akut)

Page  58
Page  59
 Nekrosis gangrenosa

- nekrosis yg terjadi pd bgn distal kaki / nekrosis pd

seluruh tebal ddg sal cerna/organ dlm abdomen
atau nekrosis yg berhub dgn infeksi masif
- dimulai: nekrosis iskemik kuman  gangren
basah

Page  60
 Nekrosis fibrinoid

- Deposit kompleks Ag dan Ab pada dinding arteri

bersamaan dgn fibrin yg bocor dr pemb darah

Page  61
Mekanisme Jejas Sel

Prinsip Umum:
 Respons selular terhadap stimulus yg berbahaya
tergantung pd tipe jejas, durasi & keparahannya.
Toksin berdosis rendah / iskemia berdurasi singkat bisa
menimbulkan jejas sel yg reversibel, sedangkan toksin berdosis lebih tinggi
/ iskemia dlm waktu yg lebih lama akan menyebabkan jejas sel yg
irreversibel & kematian sel.

Page  62
 Akibat suatu jejas sel bergantung pd tipe, status &
kemampuan adaptasi sel yg mengalami jejas
Jejas yg sama mempunyai dampak yg sangat berbeda, bergantung
pd tipe sel; otot lurik skelet di tungkai mengakomodasi iskemia komplit
selama 2-3 jam tanpa terjadi jejas irreversibel, sedangkan otot jantung
akan mati hanya setelah 20-30 menit
 Jejas sel dihasilkan oleh abnormalitas fungsional &
biokimia pd satu atau beberapa komponen seluler yg
esensial.

Page  63
 Target dari rangsangan jejas yg penting:

1. Respirasi aerobik yg melibatkan fosforilasi

oksidatif mitokondria dan produksi ATP
2. Integritas membran sel yg sgt penting untuk
homeostasis osmotik dan ionik
3. Sintesis protein
4. Sitoskeleton
5. Integritas perangkat genetik dari sel

Page  64
 Semua komponen struktural sel dapat menjadi target
jejas

Page  65
Mekanisme Biokimia pada Jejas Sel

1. Deplesi ATP
Deplesi ATP dan berkurangnya sintesis ATP sering ditemukan pada jejas
hipoksia dan kimia (toksik). Deplesi ATP hingga <5-10% dari kadar normal
berefek :
 Berkurangnya aktivitas pompa natrium pd membran plasma yg sgt
tergantung kepada energi …..  akumulasi natrium intrasel dan kalium
keluar sel ……pembengkakan sel dan dilatasi retikulum endoplasmik.
 Berubahnya metabolisme energi seluler.

Suplay oksigen ke sel↓  fosforilasi oksidatif berhenti dan sel

mengandalkan glikolisis untuk menghasilkan energi (metabolisme aerobik
 anaerobik). Glikolisis menghasilkan akumulasi asam laktat dan fosfat
inorganik  menurunkan pH intrasel, mengakibatkan penurunan aktivitas
berbagai enzim seluler

Page  66
 Kegagalan pompa Ca2+  masuknya Ca2+ ke dalam sel 
merusak beberapa komponen seluler.
 Deplesi ATP lama  sintesis protein ↓(ok rusaknya
struktur organel pensintesis protein: lepasnya ribosom
dari RER, disosiasi polisom menjadi monosom)
 ↓Oksigen, glukosa  Misfolded protein  memicu
respon unfolded protein  jejas sel

Page  67
Page  68
2. Kerusakan mitokondria

Page  69
3. Influx calsium intraseluler & hilangnya homeostasis
calcium
Normal:
- konsentrasi calcium sitosol sangat rendah (<0,1µmol)
dibandingkan dg kadar ekstrasel (1,3mmol)
- kebanyakan calcium intrasel diasingkan dlm
mitokhondria dan RE
Iskemia dan toksin tertentu dapat menyebabkan
peningkatan konsentrasi calcium sitosol

Page  70
Page  71
4. Akumulasi radikal bebas yg berasal dari oksigen (stress
oksidatif)
Radikal bebas dapat merusak lipid, protein & asam
nukleat
5. Defek pd permeabilitas membran melalui mekanisme :
disfungsi mitokondria, hilangnya fosfolipid membran,
abnormalitas sitoskeletal, spesies oksigen reaktif,
produk dari pemecahan lemak.

Page  72
Page  73
6. Kerusakan pada DNA dan Protein
Sel mempunyai mekanisme untuk memperbaiki DNA
yang rusak, tetapi bila kerusakan DNA tsb terlalu berat
shg tdk bisa dikoreksi, maka sel akan diarahkan untuk
apoptosis

Page  74
APOPTOSIS

 Jalur kematian sel yg diinduksi oleh program internal

secara ketat dimana sel yg akan mati mengaktivasi enzim
yg akan menghancurkan DNA inti, inti sel & prot
sitoplasmiknya sendiri.
 Penyebab apoptosis

Apoptosis fisiologis terjadi selama masa perkembangan,

mempertahankan jml populasi sel  masa
embriogenesis, luruhnya endometrium pd siklus
menstruasi dll
Apoptosis patologis : bertanggung jawab untuk hilangnya
populasi sel pd kondisi patologis (contoh……)

Page  75
 Apoptosis ok stimuli jejas ex; radiasi, obat2 antikanker
 Apoptosis pd infeksi virus ex; hepatitis virus
 Kematian sel pd tumor
 Atrofi patologi parenkim organ ok adanya obstruksi
duktus

Page  76
 Morfologi apoptosis

- Sel mengkerut
- Kromatin memadat
- Pembtkan gelembung sitoplasmik & badan apoptotik
- Fagositosis sel apoptotik oleh makrofag

Page  77
Page  78
Page  79
Mekanisme Apoptosis

 Fase inisiasi, signal dari:

- Jalur intrinsik (mitokhondria)  aktivasi initiator caspase -9
- Jalur ekstrinsik (death receptor)  aktivasi initiator caspase -8
dan -10
 Fase eksekusi  executioner caspase: caspase -3 dan -6
 Pembuangan sel mati

Sel yg mati secara apoptosis mensekresikan faktor terlarut

(spt thrombospondin, yi suatu glikoprotein yg dikenali
fagosit) yg merekrut fagosit dan makrofag sendiri
menghasilkan protein2 yg berikatan dgn sel2 apoptotik

Page  80
Page  81
Page  82
Page  83
Nekroptosis

 Hibrid nekrosis dan apoptosis

 Disebut juga dengan nekrosis yang terprogram
 “caspase-independent” programmed cell death.
 Secara morfologi dan biokimia: menyerupai nekrosis, dicirikan dengan hilangnya ATP
.....dst
 Secara mekanistik: dipicu oleh transduksi sinyal yg terprogram secara genetik

Page  84
 REPAIR DAN
REGENERASI

Page  85
Repair (kadang disebut juga dgn Healing)
 Pemulihan arsitektur & fungsi jar setelah terjadi jejas.
 Istilah repair sering digunakan untuk parenchy­mal and connective
tissues, dan healing untuk epitel permukaan
 Diperlukan respon inflamasi untuk terjadinya proses repair
 2 tipe reaksi: 1. regenerasi dengan proliferasi sel2 yg tersisa

(uninjured) dan maturasi tissue stem cells.

2. deposisi connective tissue untuk membentuk scar.
fibrosis: deposit kolagen yg berlebihan sebagai
konsekuensi dari radang kronik.
organisasi: jika fibrosis terjadi pd rongga jar yg
ditempati oleh eksudat inflamasi (spt
organisasi pneumonia)
Page  86
Page  87
Page  88
Regenerasi Sel dan Jaringan

 Regenerasi sel dan jar yg mengalami jejas melibatkan

proliferasi sel, yg digerakkan oleh faktor pertumbuhan
dan sangat tergantung pd integritas matriks
ekstraseluler dan perkembangan sel2 matur dari stem
cell
 Beberapa tipe sel berproliferasi sewaktu repair jar:

- the remnants of the injured tissue

- vascular endothelial cells
- fibroblasts

Page  89
 Kemampuan jar untuk repair ditentukan oleh kapasitas proliferatif intrinsiknya
 Ada 3 tipe sel

1. Sel labil
- terus menerus membelah ( & terus menerus mati)
- sel hematopoesis, epitel permukaan
2. Sel stabil
- mempunyai kemampuan replikasi rendah
- mampu membelah diri dgn cepat dlm hal merespon jejas
- parenkim pd jar kelenjar yg padat: hati, ginjal, pankreas; sel endotel, fibroblast,
sel otot polos
3. Sel permanen
- dianggap mengalami diferensiasi tahap akhir & non proliferatif dlm kehidupan pasca
kelahiran
- neuron, sel otot jantung
Page  90
Proliferasi sel normal: siklus sel

Page  91
Urutan siklus sel:

 Fase G1 : fase pertumbuhan pra sintesis

 Fase S : fase sintesis DNA
 Fase G2 : fase pertumbuhan pra mitosis
 Fase M : fase mitosis
 Sel istirahat berada dlm keadaan fisiologis : G0

Page  92
 Masuk & berkembangnya sel melalui siklus sel
dikendalikan melalui perubahan pd kadar cyclin
 Cyclin menjalankan fungsi regulasinya melalui
pembentukan kompleks dgn protein yg disintesis secara
konstitutif: CDK (cyclin dependent kinase)
 Selain dr sintesis & pemecahan cyclin, kompleks cyclin-
CDK jg diatur melalui pengikatan inhibitor CDK.
Kompleks ini sangat penting dlm mengatur tahapan
siklus sel, yaitu tahapan check point (G1→S; G2→M)

Page  93
Page  94
 check point : saat sel memeriksa bahwa DNA-nya telah
bereplikasi dgn cukup/semua kesalahan telah dipulihkan
sebelum bergerak lebih lanjut.
 Kemampuan untuk berproliferasi pd umumnya
berbanding terbalik dgn tingkat diferensiasinya

 proliferasi ↑ → diferensiasi ↓
 proliferasi ↑ → tak berdiferensiasi

Page  95
Page  96
Regenerasi
Me ↑ jumlah sel dalam populasi tertentu dapat terjadi ok:
proliferasi / pe ↓ kematian/diferensiasi sel
Proliferasi dapat dirangsang oleh:

- fc. pertumbuhan intrinsik

- jejas
- kematian sel
- deformasi mekanis jar

Page  97
 Mediator biokimiawi &/atau fc. mekanis yg terdapat dlm
lingk mikro setempat dapat merangsang atau
menghambat pertumbuhan sel

 Kelebihan stimulator
 Kekurangan inhibitor

Pertumbuhan sel

Page  98
 Pertumbuhan dapat dicapai dgn memperpendek panjang
siklus sel/me ↓ laju sel yg hilang
 Kendali pengaturan yg terpenting: penginduksian sel
istirahat (resting cells) (pada fase G0) agar memasuki
siklus sel
 Berbagai sinyal dr lingk setempat dapat mengubah
kecepatan proliferasi sel & mengubah kemampuan
diferensiasi & sintesisnya

Page  99
 Faktor pertumbuhan

Sebgn besar fc. pertumbuhan tsb memiliki efek pleiotorik (selain merangsang proliferasi
sel, jg memperantarai migrasi, diferensiasi serta remodeling jar shg terlibat dlm tahapan
penyembuhan luka).
Page  100
Interaksi Matriks Ekstraseluler (ECM) dan Sel-
Matriks

 Fungsi ECM
- memberikan turgor pd jar lunak & kekerasan pd tulang
- menyediakan sublapisan utk perlekatan sel, pergerakan,
diferensiasi sel yg hidup di dlmnya

Ada 2 bentuk dasar ECM:

- Matriks interstitial
- Membran basalis

Page  101
Peranan ECM

 Penyokong mekanis untuk berlabuhnya sel

 Penetuan orientasi sel (polaritas)
 Pengendalian pertumbuhan
 Pemeliharaan diferensiasi sel
 Dasar utk pembaharuan jar
 Pembentukan lingk mikro jar
 Penyimpanan & penyajian molekul pengatur

Page  102
Komponen ECM

 1. Protein struktural fibrosa spt kolagen dan elastin yg

memberikan kekuatan regangan & kemampuan utk rekoil

 2. Gel yg sangat berair spt proteoglikan & hialuronan yg

dapat memberikan daya pegas & pelumasan.

 3. Glikoprotein adhesif yg melekatkan komponen ECM

satu sama lain & melekatkan ECM pd sel melalui integrin
permukaan sel

Page  103
Page  104
Page  105
Restoration of normal tissue structure can occur
only if the residual tissue is structurally intact, as
after partial surgical resection. By contrast, if the
entire tissue is damaged by infection or
inflammation, regeneration is incomplete and is
accompanied by scarring.

Tugas: Liver regeneration

Page  106
Repair oleh deposisi connective tissue

 If repair cannot be accomplished by regeneration alone it occurs by

replacement of the injured cells with connective tissue, leading to the
formation of a scar, or by a combination of regeneration of some residual
cells and scar formation.
 Steps in Scar Formation

Repair by connective tissue deposition consists of sequen­tial processes

that follow tissue injury and the inflamma­tory response.
1. Angiogenesis
2. Pembentukan jar granulasi
3. Remodeling connective tissue

Page  107
1. angiogenesis

 Merupakan pembentukan pembuluh darah baru yg

mensuplai nutrisi dan oksigen yg diperlukan untuk
mendukung proses repair.
 Pembuluh darah baru yg terbentuk bocor karena junction
interendotelial belum sempurna dan VEGF meningkatkan
permeabelitas vaskuler.
  edema

Page  108
2. pembentukan jar granulasi

 Karena migrasi dan proliferasi fibroblas dan deposit jar

penyambung longgar, bersamaan dengan pemb darah
dan sebaran leukosit.
 Histologi jar granulasi: proliferasi fibroblas dan kapiler2
baru pd ECM yg longgar disertai dengan sel2 radang,
terutama makrofag.

Tugas: Peran makrofag pada repair

Page  109
3. remodeling connective tissue

 Meturasi dan reorganisasi connective tissue

(remodeling) menghasilkan scar fibrous yg stabil.
 Jumlah connective tissue yg meningkat pd jar granulasi
akhirnya menghasilkan pembentukan scar

Repair dimulai dlm waktu 24 jam setelah jejas melalui

emigrasi fibroblas, induksi proliferasi fibroblas & sel
endotel
Dlm 3-5 hari muncul jar granulasi (ciri terjadinya healing)

Page  110
Page  111
Page  112
Angiogenesis
 Proses pembentukan pemb darah baru dari pemb darah yg sudah ada sebelumnya.

Tugas:
Faktor yg terlibat dlm
angiogenesis serta
perannya

Page  113
Deposisi connective tissue

 Proses fibrosis berlangsung dlm 2 langkah:

1. emigrasi & proliferasi fibroblas ke dlm tempat jejas.

2. deposisi protein ECM.
 Faktor pertumbuhan yg telibat untuk rekrutmen & stimulasi fibroblas:

- PDGF
- FGF-2
- TGF-β
 Penumpukan kolagen tergantung pada sintesis & degradasi kolagen
 Jar granulasi dpt berkembang menjadi jar parut yg sebagian besar tda fibroblas inaktif
berbentuk kumparan, kolagen padat, fragmen jar elastis & komponen ECM lainnya.

Page  114
ECM dan remodeling jar scar

 Degradasi kolagen & komponen ECM lainnya dilakukan oleh

suatu kelompok metalloproteinase
 Metalloproteinase:

- kolagenase interstisial  memecah kolagen fibril tipe I, II, III

- gelatinase/kolagenase tipe IV  memecah kolagen amorf &
fibronektin
- stromelisin  mengkatabolisasi proteoglikan, laminin,
fibronektin, kolagen amorf

Page  115
Penghasil metalloproteinase

 Fibroblas
 Makrofag
 Netrofil
 Sel sinovial
 Beberapa sel epitel

Sintesis & sekresi Metalloproteinase diatur oleh faktor

pertumbuhan. Sintesis dihambat oleh TGF- β

Page  116
Faktor2 yang mempengaruhi repair jar

 Infeksi
 Diabetes
 Status gizi
 Glococorticoid (steroid)
 Faktor mekanik
 Perfusi yg jelek
 Benda asing
 Tipe dan luasnya jejas
 Lokasi jejas

Page  117
Penyembuhan Luka (Healing), proses:

 Induksi respon peradangan akut oleh jejas awal

 Regenerasi sel parenkim
 Migrasi & proliferasi sel
 Sintesis protein ECM
 Remodeling unsur parenkim untuk mengembalikan
fungsi jar
 Remodelig jar ikat untuk memperoleh kekuatan luka

Page  118
Page  119
 Penyembuhan (luka)
Primer
 Penyembuhan suatu insisi
bedah yg besih & tidak
terinfeksi di sekitar jahitan
bedah
Page  120
Sekunder
 Jika kehilangan sel/jar terjadi
lebih luas
 Regenerasi sel parenkim saja
tidak dapat mengembalikan
arsitektur asal
 Terjadi pertumbuhan jar
granulasi yg luas ke arah dalam
tepi luka, diikuti penumpukan
ECM serta pembentukan jar
parut/scar
Page  121
Page  122
Page  123
Page  124
Page  125
Healing by second intention

Page  126
Page  127
Kekuatan luka

 Luka yg dijahit secar hati2, mempunyai 70% kekuatan

dari kulit normal
 Kekuatan luka mencapai 70 sd 80% normal dalam 3
bulan (benang jahit telah dibuang setelah 1 minggu luka
dijahit)

Page  128
Page  129
Abnormalitas repair jar

 Deficient scar formation of the repair component

 ruptur luka dan ulserasi

 Excessiver scar formation of the repair component

 scar hipertrofik (scar yg menonjol) dan keloid (pertumbuhan jar scar

melebihi batas2 luka dan tidak mengalami regresi)
 Formation of contractures

Page  130
Page  131
Page  132
Page  133
 Pathology Illustrated

Page  134
 Thank you for
your attention!
Any Questions?

Page  135