Menurut CDC Malaria  tahun 2011,  terdapat tiga tahapan dalam siklus hidup Plasmodium yaitu

pertumbuhan aseksual di dalam sel hati atau di luar eritrosit (exoerythrocytic schizogoni),
pertumbuhan aseksual di dalam eritrosit (erythrocytic schizogoni) dan pertumbuhan seksual di
dalam tubuh nyamuk (sporogoni).

Siklus Schizogoni Exoerythrocytic

Siklus ini dimulai saat sporozoit masuk ke darah manusia lewat gigitan nyamuk pada permukaan
kulit. Setelah itu sporozoit akan menuju ke hati. Di dalam sel parenkim hati sporozoit memulai
perkembangan aseksual, P. falciparum selama 5,5 hari dan P. malariae 15 hari, kemudian
terbentuk skizon hati yang akan mengeluarkan merozoit ke sirkulasi darah. P. vivax dan P. ovale
di hati membentuk hipnozoit yang dapat bertahan sampai bertahun-tahun dan menyebabkan
terjadinya relaps (Garcia dan Bruckner, 1996; Harijanto, 2007).

Pada waktu nyamuk Anopheles infektif mengisap darah manusia, sporozoit yang berada dalam
kelenjar liur nyamuk akan masuk ke dalam peredaran darah selama kurang lebih 30 menit.
Setelah itu sporozoit akan masuk ke dalam sel hati dan menjadi tropozoit hati. Kemudian
berkembang menjadi skizon hati yang terdiri dari 10.000 sampai 30.000 merozoit hati. Siklus ini
disebut siklus eksoeritrositer yang berlangsung selama kurang lebih 2 minggu. Pada P. vivax dan
P. ovale, sebagian tropozoit hati tidak langsung berkembang menjadi skizon, tetapi ada yang
memjadi bentuk dorman yang disebut hipnozoit. Hipnozoit tersebut dapat tinggal di dalam sel
hati selama berbulan-bulan sampai bertahun- tahun. Pada suatu saat bila imunitas tubuh
menurun, akan menjadi aktif sehingga dapat menimbulkan relaps atau kambuh (Depkes RI.2006)

Siklus Schizogoni Erythrocytic

Setelah merozoit menyerang eritrosit dan masuk ke dalam eritrosit parasit akan berubah menjadi
bentuk cincin. Parasit memakan haemoglobin dan menghasilkan pigmen yang disebut hemozoin.
Eritrosit lebih elastis dan dinding berubah menjadi lonjong. Pada P. falciparum tonjolannya
disebut knob yang nantinya penting dalam proses cytoadherence dan rosetting. Setelah 36 jam
invasi, parasit berubah menjadi skizon, dan bila skizon pecah akan mengeluarkan 6-36 merozoit
dan siap menginfeksi eritrosit yang lain. Siklus aseksual ini pada P. falciparum, P. ovale dan P.
vivax ialah 48 jam dan pada P. malariae adalah 72 jam (Garcia dan Bruckner, 1996; Harijanto,
2007).

Merozoit yang berasal dari skizon hati yang pecah akan masuk ke dalam peredaran darah dan
menginfeksi sela darah merah. Di dalam sel darah merah, parasit tersebut berkembang dari
stadium tropozoit sampai skizon (8-30 merozoit). Proses perkembangan aseksual ini disebut
skizogoni. Selanjutnya eritrosit yang terinfeksi skizon) pecah dan merozoit yang keluar akan
menginfeksi sel darah merah lainnya. Siklus inilah yang disebut dengan siklus eritrositer. Setelah
2-3 siklus skizogoni darah, sebagian merozoit yang meninfeksi sel darah merah dan membentuk
stadium seksual yaitu gametosit jantan dan betina. (Depkes RI. 2006)

Banyak merozoit dihancurkan oleh sistem kekebalan tubuh, sedangkan lainnya akan menginvasi
eritrosit untuk mulai dengan siklus eritrositik yang baru. Setelah beberapa generasi siklus
eritrositik, beberapa merozoit tidak berkembang menjadi skizon, tetapi mulai mengembangkan
diri menjadi gametosit jantan dan betina. Pada tiga spesies Plasmodium bentuk seksual dan
aseksualnya beredar dalam peredaran darah. (Garcia dan Bruckner, 1996; Harijanto, 2007).

Siklus Sporogoni
Menurut Harijanto (2000), apabila nyamuk Anopheles betina menghisap darah yang
mengandung gametosit, di dalam tubuh nyamuk, gamet jantan dan gamet betina melakukan
pembuahan menjadi zigot. Zigot ini akan berkembang menjadi ookinet kemudian menembus
dinding lambung nyamuk. Di luas dinding lambung nyamuk ookinet akan menjadi ookista dan
selanjutnya menjadi sporozoit yang nantinya akan bersifat infektif dan siap ditularkan ke
manusia.

Siklus ini dimulai pada saat gametosit yang terbentuk dalam eritrosit manusia terhisap oleh
nyamuk pada saat menggigit. Mikrogametosit yang terisap bersama eritrosit kemudian keluar
dari eritosit dan berubah menjadi 6-8 mikrogamet yang berbentuk seperti cambuk dan bergerak
aktif. Sedangkan makrogametosit akan berdiferensiasi menjadi makrogamet yang memiliki
nucleus yang besar di dekat dinding sel. Mikrogamet bergerak dengan flagellanya mencari
makrogamet dan melakukan penetrasi untuk pembuahan sehingga menghasilkan zygot.
Selanjutnya zygot berubah menjadi fusimormis yang bergerak aktif dan masuk dalam stadium
ookinet. Ookinet membesar dan mulai memasuki sel epitel lambung nyamuk dan diikuti
pembentukan dinding tebal dan selanjutnya disebut oosista. Pembelahan inti terjadi pada oosista
yang telah masak sehingga terbentuk 1000-10.000 sporozoit yang kemudian memasuki hemocoel
nyamuk dan menyebar ke seluruh tubuh nyamuk termasuk dalam kelenjar ludah nyamuk.
Sporozoit yang berada di kelenjar ludah nyamuk siap diinfeksikan kembali ke tubuh manusia
(Natadisastra dan Agoes, 2009).

Rentang waktu yang diperlukan mulai dari sporozoit masuk ke tubuh manusia sampai timbulnya
gejala klinis yang ditandai dengan demam bervariasi, tergantung dari spesies Plasmodium.
Sedangkan masa prepaten atau rentang waktu mulai dari sporozoit masuk sampai parasit dapat
dideteksi dalam darah dengan pemeriksaan mikroskopik. (Harijanto, 2000)

Masa inkubasi Ekstrinsik adalah mulai saat masuknya gametosit ke dalam tubuh nyamuk sampai
terjadinya stadium sporogami dalam nyamuk yaitu terbentuknya sporozoid yang kemudian
masuk kedalam kelenjar liur. Masa inkubasi Ekstrinsik untuk setiap species sebagai berikut:

1. Parasit falciparum : 10 – 12 hari

2. Parasit vivax    : 8 – 11 hari
3. Parasit malariae : 14 hari
4. Parasit ovale    : 15 hari

Masa inkubasi Intrinsik adalah waktu mulai masuknya Sprozoid darah sampai timbulnya gejala
klinis/demam atau sampai pecahnya sizon darah dalam tubuh penderita. Masa inkubasi Intrinsik
berbeda tiap species :

1. Plasmodium falciparum    : 10 – 14 hari (12)

2. Plasmodium vivax    : 12 – 17 hari (13)
3. Plasmodium malariae    : 18 – 40 hari (28)
4. Plasmodium ovale    : 16 – 18 hari (7)