:t;.: ::a::::::.:.
' : 11i: -:,,
Dovid A. Bender, PhD & Peter A. Moyes, PhD, DSc
PERAN BIOMEDIS
Kebanyakan jaringan setidaknya memerlukan glukosa' Di
otak, kebutuhan ini bersifat substansiai' Glikolisis, yaitu jalur
utama metabolisme glukosa, terjadi di sitosol semua sel. Jalur
ini unik karena dapat berfungsi baik dalam keadaan aerob
maupun anaerob, bergantung pada ketersediaan oksigen dan
rantai transpor elektron. Eritrosit yang tidak memiliki mito-
kondria, bergantung sepenuhnya pada glukosa setragai bahan
bakar metaboliknya, dan memetabolisme glukosa melalui
glikolisis anaerob. Namun, untuk mengoksidasi glukosa
melewati piruvat (produk akhir glikolisis) oksigen dan sistem
enzim mitokondria diperlukan, misalnya kompleks piruvat
dehidrogenase, siklus asam sitrat, dan rantai respiratorik'
Glikolisis merupakan rute utama metabolisme glukosa
dan juga jalur utama untuk metabolisme fruktosa, galaktosa,
dan karbohidrat lain yang berasal dari makanan. Kemampuan
glikolisis untuk menghasilkan AIP tanpa oksigen merupakan
hal yang sangat penting karena hal ini memungkinkan otot
rnngka bekerja keras ketika pasokan oksigen terbatas, dan
memungkinkan jaringan bertahan hidup ketika mengalami
anoksia. Namun, otot jantung yang beradaptasi untuk bekerja
ddam keadaan aerob, memiliki aktivitas glikolitik yang relatif
rendah dan kurang dapat bertahan hidup dalam keadaan
iskemia. Penyakit akibat defisiensi enzim glikolitik (misalnya
piruvat kinase) akan bermanifestasi terutama sebagai anemia
Lemolitikatau, jika defeknya mengenai otot rangka (misalnya
fosfofruktokinase), sebagai kelelahan. Di sel-sel kanker yang
tumbuh pesat, glikolisis berlangsung cepat dan menghasilkan
banyak piruvat yarrg kemudian tereduksi menjadi laktat dan
dikeluarkan. Hal ini menyebabkan terbentuknya lingkungan
tumor setempatyang bersifat asam' yang mungkin berdampak
pada terapi kanker. Laktat digunakan untuk glukoneogenesis
di hati, yakni suatu proses yang memakan banya-k energi, dan
menjadi penyebab utama hipermetabolisme yang dijumpai
pada kahefisia kanker. Asidosis laktat dapat disebabkan
ol.h b.."g"- hai, mencakup gangguan aktivitas piruvat dehi-
drogenase.
r58
:::::tt :i:- .:.
GIIKOLISIS DAPAT BERFUNGSI PADA
KEADAAN ANAEROB
Pada tahap-tahap awal penelitian tentang glikolisis disadari
bahwa ferrnentasi di ragi serupa dengan penguraian glikogen
di otot. Diketahui bahwa jika suatu otot berkontraksi daiam
medium anaerob, yaitu medium dengan oksigen yang telah
dikeluarkan, glikogen akan lenyap dan muncul laktat'
dan laktat
Jika oksigen dimasukkan, terjadi pemulihan aerob
kemudian lenyap. Namun, jika kontraksi berlangsung dalam
kondisi aerob, penimbunan laktat tidak terjadi dan piruvat
adalah produk akhir utama glikolisis. Piruvat dioksidasi iebih
lanjut menjadi CO, dan air (Gambar 18-1). Jika pasokan
oi<sigen berkurang, reoksidasi NADH di mitokondrta yang
terbentukselama glikoiisis terhambat, dan NADH direoksidasi
dengan mereduksi piruvat menjadi laktat sehingga glikolisis
dapat berlanjut (Gambar 18-1). Meskipun glikolisis dapat
b.il".tg.,rttg dalam kondisi anaerob, pengorbanan diperlukan
karenahal ini membatasi jumlah AIP yang dibentuk per mol
glukosa yang teroksidasi sehingga jauh lebih banyak glukosa
y"ng h"tnt dimetabolisme daiam kondisi anaerob ketimbang
dalam kondisi aerob. Di sel ragi dan beberapa mikroorganisme
lain, piruvat yang dibentuk dalam glikoiisis anaerob tidak
direduksi menjadi laktat, tetapi mengalami dekarboksiiasi dan
di reduksi menjadi etanol.
REAKSI.REAKSI GLIKOLISIS MERUPAKAN
JATUR UTAMA PEMAKAIAN GLUKOSA
Persamaan keseluruhan untuk glikolisis dari glukosa menjadi
laktat adalah sebagai berikut:
Clukosa + 2 ADP + 2 Pi+2 Laktat + 2 ATP + 2 H2O
Semua enzim glikolisis (Gambar 18-2) ditemukan di sitosol'
Giukosa memasuki glikolisis melalui fosforilasi menjadi
glukosa 6-fosfat yang dikatalisis oleh heftsokinase dengan
L.nggt.rk"rl ATP sebagai donor fosfat. Daiam kondisi
fisioiogis, fosforilasi giukosa menjadi glukosa 6-fosfat dapat

Glukosa Glikogen
c- (cJ,
\/
Heksosa fcfat
U-
Tricsab$at
U
U tempat/bagian aktif enzim (Gambar 18-3). Substrat yang
ffi+ Piruval
rl
Gambar 18-l. Ringkasan glikolisis. Q dihambat oleh keadaan
anaerob atau ketiadaan mitokondria yang mengandung enzim-
enzim respirasi kunci, mis. pada eritrosit.
dianggap bersifat ireversibel. Heksokinase dihambat secara
alosterik oleh produknya, yaitu glukosa 6-fosfat.
Di jaringan selain hati (dan sel pulau-p pankreas),
ketersediaan glukosa untuk glikolisis (atau sintesis glikogen
di otot dan lipogenesis di jaringan adiposa) dikontrol
oleh transpor ke dalam sel yang selanjutnya diatur oleh
insulin. Heksokinase memiliki afinitas tinggi (K, rendah)
untuk glukosa, dan di hati dalam kondisi normal enzim ini
mengalami saturasi sehingga bekerja dengan kecepatan tetap
untuk menghasilkan glukosa 6-fosfat untuk memenuhi
kebutuhan sel. Sel hati juga mengandung suatu isoenzim
heksokinase, glukokinase yang memiliki K yang jauh lebih
tinggi daripada konsentrasi glukosa intrasel normal. Fungsi
glukokinase di hati adalah untuk mengeluarkan glukosa dari
darah setelah makan dan menghasilkan glukosa 6-fosfat yang
melebihi kebutuhan untuk glikoiisis, yang digunakan untuk
sintesis glikogen dan lipogenesis.
Glukosa 6-fosfat adalah suatu senyawa penting yang
berada di pertemuan beberapa jalur metabolik glikolisis,
glukoneogenesis, jalur pentosa fosfat, glikogenesis,
dan glikogenoiisis. Pada glikolisis, senyawa ini diubah
menjadi fruktosa 6-fosfat oleh fosfoheksosa isomerase
yang melibatkan suatu isomerisasi aldosa-ketosa. Realsi
ini diikuti oleh fosforilasi lain yang dikatalisis oleh
enzim fosfofruktokinase (fosfofruktokinase-l) untuk
membentuk fruktosa 1, 6-bisfosfat. Realsi fosfofruktokinase
BAB i8: GLIKOIISIS & OKSIDASI PIRUVAT / 159
secara fungsional dapat dianggap ireversibei dalam kondisi
fisiologis; reaksi ini dapat diinduksi dan diatur secara alosterik,
dan memiliki peran besar dalam mengatur laju glikolisis.
Fruktosa 1,6-bisfosfat dipecah oleh aldolase (fruktosa 1,6-
bisfosfat aldolase) menjadi dua triosa fosfat, gliseraldehida
3-fosfat dan dihidroksiaseto n fosfat. Gliseraldehida 3 -fosfat
dan dihidroksiaseton fosfat dapat saling terkonversi oleh
enzim fosfotriosa isomerase.
Glikolisis berlanjut dengan oksidasi gliseraldehida 3-
fosfat menjadi 1,3-bisfosfogliserat. Enzim yang mengatalisis
reaksi olsidasi ini, gliseraldehida 3-fosfat dehidrogenase,
bersifat dependen-NAD. Secara struktural, enzim ini
terdiri dari empat polipeptida identik (monomer) yang
membentuk suatu tetramer. Empat gugus -SH terdapat di
masing-masing polipeptida dan berasal dari residu sistein di
dalam rantai polipeptida. Salah satu gugus -SH terdapat di
pada awalnya berikatan dengan gugus *SH ini, membentuk
suatu tiohemiasetal yang diolaidasi menjadi suatu ester tiol;
ini dipindahkan
hidrogen yang dikeluarkan dalam oiaidasi
ke NAD.. Ester tiol kemudian mengalami fosforolisis;
fosfat anorganik (P,) ditambahkin yang membentuk 1,3-
bisfosfogliserat, dan gugus -SH direkonstitusi. Dalam reaksi
berikutnya yang dikatalisis oleh fosfogliserat kinase, fosfat
dipindahkan dari 1,3-bisfosfogliserat ke ADB membentuk
ATP (fosforilasi tingkat-substrat) dan 3-fosfogliserat.
Karena untuk setiap molekul glukosa yang mengalami
glikolisis dihasilkan dua molekui triosa fosfat, pada tahap
ini dihasilkan dua molekul ATP per molekul glukosa
yang mengalami glikolisis. Toksisitas arsen terjadi karena
kompetisi arsenat dengan fosfat anorganik (P) dalam reaksi
diatas untuk menghasilkan 1-arseno-3-fosfogliserat, yang
mengalami hidrolisis spontan menjadi 3-fosfogliserat tanpa
membentuk ATP 3-Fosfogliserat mengalami isomerisasi
menjadi 2-fosfogliserat oleh fosfogliserat mutase. Besar
kemungkinannya bahwa 2,3-bisfosfogliserat (difosfogliserat,
DPG) merupakan zat antara dalam reaksi ini.
Langkah berikutnya dikatalisis oleh enolase dan melibat-
kan suatu dehidrasi yang membentuk fosfoenolpiruvat. Eno-
lase dihambat oleh fluorida, dan jika pengambilan sampel
darah untuk mengukur glukosa dilakukan, tabung penam-
pung darah tersebut diisi oleh fluorida untuk menghambat
glikolisis. Enzim ini juga bergantung pada keberadaan Mg'-
atau Mn2*. Fosfat pada fosfoenoipiruvat dipindahkan ke
ADP oleh piruvat kinase untuk membentuk dua molekul
ATP per satu molekul glukosa yang dioksidasi.
Keadaan redoks jaringan kini menentukan jalur mana
dari dua jalur yang diikuti. Pada kondisi anaerob, NADH
tidak dapat direoksidasi melalui rantai respiratorik menjadi
olaigen. Piruvat direduksi oleh NADH menjadi laktat yamg
dikatalisis oleh laktat dehidrogenase. Terdapat berbagai
isoenzim laktat dehidrogenase spesifik-jaringan yang
160 / BAGIAN ll: BIOENERGETIKA & METABOLISME KARBOHIDRAT & LIPID

Glikogen
I
Y
Glukosa 1-fosfat

H
H
t\ oH
HO\r

HOH ATP
n-o*Glukoea

o-Fruhosa 1,6-bisfosfat
ffiffiw
lodoaselat

coo-
ll
ffi
/ ?=o
CH,OH
I
C
I
H
-C:O
I
Dihidroksiaselon fosfai
H-C-OH <--- H-C-OH ? H-C-OH
A.-.-
J" -o-ro / \ADP i" -o-r"] * l^
cH. -o -(.]ry !
[,r+erper$e+,
I tSPltEB4$S J

-ATP - NADH +H'

NAD" l;"1

3-Fosfoglisarat 1 ,3-Bisfosfogliseral Gliseraldehida 3-fosfat

HrO
coo-
l^ 2-Fosfogliseral
ll
H -C -o-(e, ll
I ll
CH.OH {naeroilosis
A -,..^.,,^ I

Ms'N;.;fu4
' .-
I
I

{I coo-
I
I
I Fosfoenolpiruvat I
^
i-o'.,te
cH,
|;i::rni
asam sitrct
I
I
I

""F^'"W
I
Yr
NADH + H- NAD-
1
coo- coo- coo-
I Soontan I
I

C-OH--# C-O HO- C-H

ill I

CH, CH. CH,

(Enol) (Keto) L(+)-Laktat

Piruvet Piruval

Gambar IB-2. )alur glikolisis. @, P, HOPO.'Z; O, inhibiri. Di *: Karbon 1-3 fruktosa bisfosfat membentuk
-PO.L;
dihidroksiaseton fosfai dan karbon 4-6 membentuk gliseialdehida 3-fosfat. Kata "bis-," seperti pada bisfosfat, menunjukkan
bahwa gugus fosfat terpisah, sedangkan kala "di-", seperti pada adenosin difosfat, menunjukkan bahwa keduanya
berhubungan.
 BAB l8: GLIKOLISIS & OKSIDASI PIRUVAT / t6t

S-Enz
N_L _U I
H-C*OH
ffi
I

H*C -OH I

H*C-OH
lr.-o*@ I

Gliseraldehida 3-fosfal
cH, -o -@
Kompleks enzim-substrat
HS *Enz

*.""r,#ffi
yang terikat
Oksidasi
subslrat
?-@ oleh NAD'
yang terikat
I

H- C -OH
1",-o-@
1 ,3.Bisfoefogllserat
S*Enz S*Enz
? ?
C:O
I

H-C -OH
I

cH" -o- @
ffi H-C-OH
C=O
i

l*,-o-@
Zat antara kaya-energi

Gambar 1B-3.Mekan ismeoksidasigliseraldehida 3-fosfat. (Enz, gliseraldeh ida 3-fosfat dehidrogenase.)

Enzim dihambat oleh racun -SH iodoasetat, yang karenanya mampu menghambat glikolisis. NADH
yang diproduksi pada enzim tidak berikatan pada enzim sekuat ikatan NAD-. Jadi, NADH mudah
digeser oleh molekul lain NAD-.

penting secara klinis (Bab 7). Reoksidasi NADH melalui
pembentukan laktat memungkinkan glikolisis berlangsung
tanpa oksigen dengan menghasilkan cukup NAD-
untuk siklus berikutnya dari reaksi yang dikatalisis oleh
gliseraldehida-3-fosfat dehidrogenase. Pada keadaan aerob,
piruvat diserap ke dalam mitokondria, dan setelah menjalani
dekarboksilasi oksidatif menjadi asetil KoA, dioksidasi
menjadi CO, oleh siklus asam sitrat. Ekuivalen pereduksi
dari NADH yang dibentuk dalam glikolisis diserap ke daiam
mitokondria untuk di oksidasi meialui salah satu dari dua
pembawa yang dijelaskan di Bab 13.
Joringon yong Berfungsi dolom Kondisi
Hipoksik Menghosilkqn Lqktot
Hal ini berlaku untuk otot rangka, terutama serabut putih,
dengan kecepatan kerja (dan karenanya kebutuhannya
akan AIP) yang dapat melebihi kecepatan penyerapan dan
pemakaian oksigen (Gambar 18-2). Glikolisis di eritrosit
selalu berakhir dalam laktat karena reaksi-reaksi selanjutnya
pada oksidasi piruvat berlangsung di mitokondria, dan
eritrosit tidak memiliki mitokondria. Jaringan lain yang
secara normal memperoleh sebagian besar energinya dari
glikolisis dan menghasilkan laktat antara lain adalah otak,
saluran cerna, medula ginjal, retina, dan kulit. Hati, ginjal,
dan jantung biasanya menyerap laktat dan mengoksidasinya,
tetapi akan menghasilkannya pada kondisi hipoksik.
GTIKOTISIS DIATUR DI TIGA TAHAP DAN
MELIBATKAN REAKSI TIDAK.SETIMBANG
Meskipun kebanyakan reaksi glikolisis bersifat reversibel,
namun tiga reaksi jelas bersifat eksergonik dan karena itu
harus dianggap ireversibel secara fisiologis. Ketiga reaksi
tersebut, yang dikatalisis oleh heksokinase (dan glukokinase),
fosfofruktokinase, dan piruvat kinase, adalah tempat-
tempat utama pengendalian glikolisis. Fosfofruktokinase
secara signifikan dihambat oleh AIP dalam konsentrasi
intrasel normal; seperti dibahas di Bab 20, hambatan ini
dapat cepat dihilangkan oleh 5'AMP yang terbentuk sewaktu
ADP mulai menumpuk, yang memberi sinyal akan perlunya
peningkatan laju glikolisis. Sel-sel yang mampu melakukan
162 / BAGIAN ll: BIOENERGETIKA & METABOLISME KARBOHIDRAT & LIPID

glukoneogenesis (membalikkan jalur glikolisis) memiliki H-C:O {-**- Glukosa

I
enzim-enzim berbeda yang mengatalisis reaksi untuk H*C-OH
membalikkan tahap-tahap ireversibel ini; glukosa 6-fosfatase, t^
fruktosa 1,6-bisfosfatase, dan untuk membalikkan reaksi
cH" -o-try)
c lis€raldehida 3-fosfai
piruvat kinase, piruvat karboksilase dan fosfoenolpiruvat
karboksikinase. Fruktosa masuk ke ialur glikolisis melalui
fosforilasi menjadi fruktosa 1-fosfat, dan tidak melaiui tahap-
tahap regulatorik utama sehingga dihasilkan lebih banyak
NADH + H,
piruvat (dan asetil-KoA) daripada piruvat yang dibutuhkan
untuk membentuk ATP Di hati dan iaringan adiposa' hal ini
menyebabkan peningkatan lipogenesis dan tingginya asupan
ll ,^
t*-O^/('FJ
C
fruktosa berperan menyebabkan obesitas.
H.-C*0H
l^

Di Erirrosir, Tohop Pertqmq Glikolisis untuk

cH -o-€I
Membentuk ATP Dopot DiPintos 1 ,3-Bisfosfcgliseral

Di eritrosit, reaksi yang dikatalisis oleh fosfogliserat *' t^

kinase dapat dipintas dalam batas tertentu oleh reaksi "{ H-c-o-(,P]
bisfosfogliserat mutase, yang mengatalisis perubahan 1'3-
t^
bisfosfogliserat menjadi 2,3-bisfosfogliserat, dan diikuti oleh
cH- -o-(9
hidrolisis menjadi 3-fosfogliserat dan P., yang dikatalisis ^-r"4 2,3-tsisfosfogli$6ral
oleh 2,3-bisfosfogliserat fosfatase (Gambar 18-4). Jalur coo* ,/
alternatif ini tidak menghasilkan ATP dari glikolisis. Namun,
-'/V '
i
H_C-OH
jalur ini berfungsi menyediakan 2,3-bkfosfogliserat, yang i
!a .<l=;a*ffiiffij
berikatan dengan hemoglobin dan menurunkan afinitasnya cH -o-qLl I ioiiFArAs€ I

terhadap oksigen sehingga oksigen lebih mudah disalurkan 3-Foefogliserat

ke jaringan (lihat Bab 6).
L----> Piruvat

Gambar 8-4. Jalur 2,3-Bisfosfogliserat di eritrosit.

OKSIDASI PIRUVAT MENJADI ASETIT-
1

KoA MERUPAKAN RUTE IREVERSIBEI

DARI GIIKOIISIS KE SIKTUS ASAM
SITRAT
Piruvat yang terbentuk sitosol diangkut ke dalam
di
mitokondria oleh suatu simporter proton (Gambar 13-10).
Di dalam mitokondria, piruvat menga-lami dekarboksilasi
oksidatif menjadi asetil-KoA oleh suatu kompleks
multienzim yang terdapat di membran dalam mitokondria.
Kompleks piruvat dehidrogenase ini analog dengan
kompleks ct-ketogiutarat dehidrogenase pada siklus asam
sitrat (Gambar l7-3). Piruvat mengalami dekarbolailasi
oleh komponen piruvat dehidrogenase pada kompleks
enzim tersebut menjadi turunan hidroi<sietil cincin tiazol
tiamin difosfat (yang terikat enzim), yang kemudian
bereaksi dengan lipoamida teroksidasi, yakni gugus prostetik
pada dihidrolipoil transasetilase, untuk membentuk asetil
lipoamida (Gambar 18-5). Tiamin adalah vitamin B, (Bab
44) danjika jumlahnya kurang, metabolisme glukosa akan
terganggu dan mungkin terjadi asidosis laktat dan piruvatyang
signifikan (yang dapat mengancam nyawa). Asetil lipoamida
bereaksi dengan koenzim A untuk membentuk asetil-KoA
dan lipoamida tereduksi. Reaksi ini tuntas jika lipoamida
yang tereduksi tersebut direoksidasi oleh suatu flavoprotein,
yaitu dihidrolipoil dehidrogenase, yang mengandung FAD.
Alhirnya, flavoprotein tereduksi mengalami oksidasi oleh
NAD., yang kemudian memindahkan ekuivalen pereduksi
ke rantai respiratorik.
Piruvat+NAD*+KoA-+Asetil-KoA + NADH + H*+CO,
Kompleks piruvat dehidrogenase terdiri atas sejumlah
rantai poiipeptida dari masing-masing ketiga enz-im kom-
ponen, dan zat-zat antartinya. tidak berdisosiasi, tetapi te-
tap terikat enzim. Kompleks enzim semacam ini' dengan
substrat yang dipindahkan dari satu enzim ke enzim lain,
meningkatkan laju realai dan menghilangkan realsi-reaksi
samping sehingga efisiensi keseluruhan meningkat.
Piruvot Dehidrogenose Diotur oleh lnhibisi
Produk-Akhir don Modifikosi Kovolen
Piruvat dehidrogenase dihambat oleh produknya, yaitu asetil-
KoA dan NADH (Gambar 18-6). Enzim ini juga diatur
melalui fosforilasi oleh suatu kinase tiga residu serin pada
komponen piruvat dehidrogenase kompleks multienzim
 BAB iB: GLIKOLISIS & OKSIDASI PIRUVAT I t63

cH^
-c -coo
Ptruval Asetil
lipoamida
a* KoA-SH

+O
-a) .:-

at-

TDP

H.C*C* OH
Hidroksietil

HtC
Lipoamida leroksidasi
5-b

+Asamlipoat++Rantai
samping lisin

n7''n--o

</
,/ tD
o-A
t
e CH3-CO-S-CoA
Asetil-KoA
E
Dihidrolipoamida

Gambar 1B-5. Dekarboksilasi oksidatif piruvat oleh kompleks piruvat dehidrogenase. Asam lipoat tergabung oleh
suatu ikatan amida dengan residu lisin komponen transasetilase kompleks enzim.Zat ini membentuk lengan panjang
yang fleksibel sehingga gugus prostetik asam lipoat dapat berputar secara sekuensial antara bagian aktif dari masing-
masing enzim pada kompleks tersebut. (NAD-, nikotinamida adenin dinukleotida; FAD, flavin adenin dinukleotida;
TDP, tiamin difosfat).

sehingga aktivitas enzim menurun, dan menyebabkan
peningkatan aktivitas melalui defosforilasi oleh suatu
fosfatase. Kinase diaktifkan oleh peningkatan rasio [ATP]/
[ADP], [asetil-KoA]/[KoA], dan [NADH]/[NAD.]. Oleh
sebab itu, piruvat dehidrogenase, dan dengan demikian
glikolisis, dihambat jika tersediaAlP dalam jumlah memadai
(dan berkurangnya koenzim untuk membentuk AIP) dan
jika asam lemak teroksidasi. Dalam keadaan puasa, ketika
konsentrasi asam lemak bebas meningkat, terjadi penurunan
proporsi enzim tersebut dalam bentuk aktif
karbohidrat dihemat. Di jaringan adiposa, tempat glukosa
menghasilkan asetil-KoA untuk lipogenesis, enzim tersebut
diaktifkan sebagai respons terhadap insulin.
Oksidosi Glukoso Menghosilkon Hinggo 38
Mol ATP podq Kondisi Aerob, Tefopi Honyo
2 Mol Jiko Tidok Terdopot O,
Jika 1 mol glukosa dibakar dalam suatu kalorimeter menjadi
CO, dan air, panas sebesar sekitar 2870 kJ akan dibebaskan.
Jika oksidasi berlangsung di jaringan, sekitar 38 mol ATP
akan dihasilkan per molekul glukosa yang dioksidasi menjadi
CO, dan air. In vivo, AG untuk reaksi AIP sintase dihitung
sehingga sekitar 5 1 ,6 kJ. Oleh sebab itu, energi total yang terkandung
dalam ATP per molekul glukosa yang teroksidasi adalah
1761 kJ, atau sekitar 58o/o dan energi pembakaran. Sebagian
besar ATP yang dibentuk melalui fosforilasi oksidatif terjadi
164 / BAGIAN ll: BIOENERGETIKA & METABOLISME KARBOHIDRAT & LIPID

Asetil-KoA

NADH + H-

t
I

Lffi-
ffi

\^
\tr,,
1*
Mg':.,Qs:' \lnsuliil
(di jaringan adiposa

(A)
Gambar l8-6. Regulasi piruvat dehidrogenase (PDH). Tanda panah dengan garis berlekuk menunjukkan efek alosterik.
Regulasi melalui inhibisi produk-akhir. (B) Regulasi melalui perubahan (interkonversi) bentuk aktif dan inaktif.

akibat reoksidasi koenzim-koenzim yang tereduksi oleh
rantai respiratorik. Sisanya dibentuk oleh fosforilasi tingkat
substrat (Thbel 18-1).
ASPEK KTINIS
lnhibisi Metobolisme Piruvqt Menyebobkon
Asidosis Lqktqt
Ion merkuri dan arsenit bereaksi dengan gugus -SH
asam lipoat dan menghambat piruvat dehidrogenase,
demikian juga defisiensi tiamin dalam makanan' yang
memungkinkan terjadinya penimbunan piruvat. Banyak
pecandu alkohoi mengalami defisiensi tiamin (baik karena
diet yang buruk maupun karena alkohol menghambat
penyerapan tiamin) dan dapat mengalami asidosis piruvat
dan laktat yang mungkin mengancam nyawa. Pasien dengan
defisiensi herediter piruvat dehidrogenase yang dapat
disebabkan oleh defek pada satu atau lebih komponen
kompleks enzim juga mengalami asidosis laktat terutama
setelah pemberian glukosa. Karena otak bergantung pada
glukosa sebagai bahan bakar, kelainan metabolisme tersebut
sering menyebabkan gangguan neurologis.
Defisiensi herediter aldolase A dan defisiensi piruvat
kinase di eritrosit
menyebabkan anemia hemolitik.
Kemampuan pasien dengan defisiensi fosfofruktokinase
otot untuk beraktivitas fisik menjadi rendah, terutama
jika mereka mengonsumsi diet tinggi-karbohidrat. Dengan
memberikan lipid sebagai bahan bakar alternatif, misalnya
selama masa starvasi, ketika kadar asam lemak bebas dan
badan keton dalam darah meningkat, kemampuan pasien
melakukan kerja meningkat.
RINGKASAN
. Glikolisis adalah jalur metabolisme glukosa (atau
glikogen) menjadi piruvat dan laktat di sitosol semua sel
mamalia.
. Glikolisis dapat berfungsi dalam keadaan anaerob dengan
membentuk kembali NAD- teroksidasi (diperlukan
 BAB l8: GLIKOLISIS & OKSIDASI PIRUVAT / 165

TabellB-1. Pembentukan ATP dalam katabolisme glukosa.

,,Giisers ids.3"foui"l',
.',,,.dehidlbgenoie r,,,,

,ra;i#i *in ,t'

Firuvof krings$:':,"

*Hal ini rnengisyaratkan bahwa NADI-I yang terbentuk dalam glikolisis diangkut ke mitokondria
oleh pengangkut malat (Cambar 1 3-1 3). jika pengangkut
gliserofosfat digunakan, hanya 2 ATP yang terbentuk per mol NADH. Perhatikan bahwa pemakaian glikogen dibandingkan glukosa untuk glikolisis anaerob di
otot jauh lebih menguntungkan karena produk glikogen {osforilase adalah glukosa 1 Jbs{at (Cambar 1 9-1 ), yang dapat berkonversi dengan glukosa 6-fosfat. Hal
ini menghemat ATP yang seharusnya digunakan oleh hcksokinase sehingga lumlah bersih ATP meningkat dari 2 menjadi 3 per glukosa.

dalam reaksi gliseraldehida-3-fosfat dehidrogenase),
dengan mereduksi piruvar menjadi laktat.
. Laktat adalah produk akhir glikoiisis pada
anaerob (misalnya otot yang sedang bekerja) atau jika
perangkat metabolik untuk otraidasi piruvat lebih lanjut
tidak tersedia (misalnya di eritrosit).
. Glikolisis diatur oleh tiga enzim yang mengaralisis reaksi
yang tak-setimbang: heksokinase, fosfofruktokinase, dan
piruvat kinase.
. Di eritrosit, tempat perrama dalam glikolisis untuk
menghasilkan AIP dapat dipintas sehingga terbentuk
2,3-bisfosfogliserat, yang penting untuk menurunkan
afinitas hemoglobin terhadap O,.
. Piruvat dioksidasi menjadi asetil-KoA oleh suatu
kompleks multienzim, piruvar dehidrogenase, yang
bergantung pada kofaktor tiamin difosfat yang berasal
Boiteux A, Hess B. Design of glycolysis. Philosophical Tiansactions
Royal Society ofLondon Series B 198I;293:5.
keadaan Fothergill-Gilmore lA. The evolution of the glycolytic pathway.
'frends in Biochemical Sciences 1986;Il:47.
Gladden LB. Lactate metabolism: A new paradigm for the third
millennium. Journal of Physiology 2004;558:5.
Hers HG, Hue L. Gluconeogenesis and related aspects of glycolysis.
Annual Review of Biochemistry 1983;52:617.
Kim J-V, Dang CV. Multifaceted roles of glycolltic enzymes.
Trends in Biochemical Sciences 2005,30:142.
Robergs RA, Ghiasvand F, Parker D. Biochemistry of exercise-
induced metabolic acidosis. American Journal of Physiology
2004:287:R502.
Wang YM, Eys J. Nutritional significance of fructose and sugar
alcohols. Annual Review of Nutrition 1981,;1:437.
\Wasserman DH. Regulation of glucose flLrxes during exercise

dari vitamin. in the postabsorptive state. Annual Review of Physiology

. Keadaan yang menyebabkan gangguan metabolisme 1995:57:191.
piruvat sering menyebabkan asidosis laktat.

REFERENSI

Behal RH, Buxton DB, Robertson JG, Olson MS. Regulation of

the pyruvate dehydrogenase multienzyme complex. Annual
Review of Nutrition 1993:13:497 .