Biochimie xxx (xxxx) xxx

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Biochimie
beranda jurnal: www.elsevier.com/locate/biochi

Jejunum: Tempat pertemuan lipid makanan yang belum banyak

dipelajari dan mikrobiota
Ingrid Lema a, b, 1, Joao Ricardo Araújo ~ c, d, 1, Nathalie Rolhion a, 2, Sylvie Demignot a, b, *, 2

a
Sorbonne Universit e, INSERM, Centre de Recherche Saint-Antoine, CRSA, UMR_S 938, F-75012, Paris, Prancis
b
EPHE, Universitas PSL, F-75014, Paris, Prancis
c
Nutrisi dan Metabolisme, Sekolah Kedokteran NOVA, Universitas NOVA dari Lisbon, Lisbon, Portugal
d
Pusat Penelitian Layanan Teknologi Kesehatan (CINTESIS), Oporto, Portugal

artikel info terapeutik berbasis bakteri dan metabolit atau rekomendasi nutraceutical untuk
mengobati atau mencegah gangguan terkait metabolik, termasuk obesitas, penyakit
Sejarah artikel: kardiovaskular, dan malnutrisi.
Diterima 25 Mei 2020 Ulasan ini secara ketat difokuskan pada tiga serangkai berikut: lipid makanan, epitel
Diterima dalam bentuk revisi 8 September 2020 jejunal dan mikrobiota jejunal. Pertama, kami akan menjelaskan masing-masing
Diterima 9 September 2020 Tersedia online xxx anggota triad: struktur dan fungsi jejunum, komposisi mikrobiota jejunum, dan
penanganan lipid makanan oleh enterosit dan mikroorganisme. Kemudian, kami
akan menyajikan mekanisme yang menyebabkan malabsorpsi lipid pada
Kata kunci:
pertumbuhan berlebih bakteri usus kecil (SIBO), penyakit di mana mikrobiota jejunal
Jejunum
diubah dan yang menyoroti interaksi yang kuat di antara tiga serangkai ini. Kami
Microbiota
akhirnya akan meninjau literatur terbaru tentang interaksi di antara anggota triad,
Penyerapan
lemak Lemak acid
yang seharusnya mendorong tim peneliti untuk mengeksplorasi lebih lanjut
Epithelium mekanisme di mana strain atau metabolit mikroba tertentu, sendiri atau bersama-
Usus halus sama, dapat memediasi, mengontrol atau memodulasi penyerapan lipid di
jejunum. .

Isi
abstrak

Meskipun jejunum adalah kompartemen usus utama yang bertanggung jawab untuk
pencernaan dan absorpsi lipid, sebagian besar penelitian yang menilai dampak
lemak makanan pada mikrobiota usus telah terbentuk di ileum, usus besar dan
feses. Kurangnya minat pada jejunum ini disebabkan oleh jumlah mikroba yang
jauh lebih rendah yang ada di daerah usus ini dan kesulitan dalam mengakses
lumennya, yang memerlukan metode invasif. Baru-baru ini, beberapa publikasi
baru-baru ini menyoroti bahwa seluruh mikrobiota jejunal atau anggota bakteri
tertentu mampu memodulasi penyerapan dan metabolisme lipid dalam enterosit.
© 2020 Elsevier BV dan Société Française de Biochimie et Biologie Moléculaire
Informasi ini mengungkapkan strategi baru dalam pengembangan intervensi
(SFBBM). Seluruh hak cipta.

1. Perkenalan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
00 2. Jejunum: bagian usus kecil yang menyerap lemak untuk makanan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 00 2.1.
Epitel jejunum: kompartemen inang. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 00 2.2. Lumen jejunum:
kompartemen mikrobiota. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 00 3. Penyerapan lemak
makanan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 00 4. SIBO: penyakit
yang menyoroti kebutuhan untuk memelihara mikrobiota tertentu di jejunum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 00

Singkatan: AMP, antimicrobial peptide; CDCA, asam chenodeoxycholic; CFU, unit pembentuk koloni; DGAT, diasilgliserol: asilCoA transferase; retikulum endoplasma, ER;
FATP4, protein transpor asam lemak 4; FXR, reseptor farnesoid X; GF, bebas kuman; GI, gastrointestinal; HF, tinggi lemak; LCFA, asam lemak rantai panjang; LF, rendah lemak;
MGAT, mon oacylglycerol: acylCoA transferase; pIgA, imunoglobulin A polimerik; SCFA, asam lemak rantai pendek; SIBO, pertumbuhan berlebih bakteri usus halus; SIFO,
pertumbuhan berlebih jamur usus halus; sIgA, sekretori imunoglobulin A; SPF, bebas patogen spesifik; TAG, triasilgliserol / trigliserida; TGR5, Takeda G Protein-coupled receptor 5.
* Penulis yang sesuai. Centre de Recherche Saint-Antoine, UMR_S 938, 27 rue de Chaligny, Paris, F-75012, Prancis.
Alamat email: sylvie.demignot@ephe.psl.eu (S. Demignot).
1
IL dan JRA memberikan kontribusi yang sama untuk ulasan ini sebagai penulis pertama.
2
NR dan SD berkontribusi sama untuk ulasan ini sebagai penulis terakhir.

https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.09.007
0300-9084 / © 2020 Elsevier BV dan Société Française de Biochimie et Biologie Moléculaire (SFBBM). Seluruh hak cipta.

Silakan mengutip artikel ini sebagai: I. Lema, JR Araújo, N. Rolhion et al., Jejunum: Tempat pertemuan lipid makanan dan mikrobiota yang belum banyak
dipelajari, Biochimie, https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.09 0,007
I. Lema, JR Araújo, N. Rolhion dkk. Biochimie xxx (xxxx) xxx

5. Lipid - epithelium - interaksi mikrobiota: sebuah alat untuk menjelajah dan memantau. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 00 5.1.
Dampak lipid makanan pada ekspresi gen dan protein yang terlibat dalam metabolisme asam lemak di jejunum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 00 5.2. Dampak lipid
makanan pada produksi protein antimikroba dan peptida oleh jejunum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 00 5.3. Dampak lipid makanan pada
kandungan bakteri di jejunum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 00 5.4. Dampak seluruh mikrobiota atau
anggota bakterinya yang spesifik pada penyerapan dan metabolisme lipid usus halus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 00
6. Alat baru untuk mempelajari triad lipid-mikrobiota-jejunum diet. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 00 7.
Kesimpulan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 00
Kontribusi penulis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 00
Pendanaan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
00 Deklarasi kepentingan yang bersaing. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
00 Ucapan Terima Kasih. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
00 Referensi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 00

1. Pendahuluan usus kecil. Kemudian, kami akan menjelaskan nasib lemak makanan
yang mencapai jejunum, termasuk penyerapan ab lipid oleh enterosit
Lipid makanan terutama terdiri dari triasilgliserol (TAG) serta dan pengetahuan terkini tentang penanganan lipid oleh
fosfolipid dan kolesterol, bebas atau diesterifikasi. Mereka adalah mikroorganisme. Selanjutnya, karena ini adalah contoh
salah satu nutrisi energetik utama untuk organisme dan juga penting
untuk struktur dan fungsi membran, serta untuk atau komunikasi
melalui hormon steroid. Sebagian besar lemak makanan dicerna dan
diserap di jejunum, bagian tengah usus kecil.
Karena peningkatan obesitas di seluruh dunia, yang dapat
menyebabkan penyakit kardiovaskular, masalah kesehatan
masyarakat yang utama, banyak penelitian telah mengeksplorasi
konsekuensi dari diet jangka panjang yang mengandung lemak dalam
jumlah tinggi pada seluruh organisme, organ, jaringan, dan sel dan
menganalisis mekanisme yang terlibat. Secara khusus, setelah diet
tinggi lemak (HF), modifikasi mikrobiota usus besar telah dijelaskan
(untuk review terbaru, lihat referensi [1,2]). Temuan ini mengikuti studi
perintis tim Jeffrey Gordon tentang bakteri komensal dari usus besar,
yang menunjukkan bahwa senyawa komensal memodulasi ekspresi
gen yang terlibat dalam beberapa fungsi penting usus, termasuk
penyerapan nutrisi, integritas mukosa, metabolisme xenobiotik,
angiogenesis, dan pematangan usus pasca kelahiran. [3]. Di usus
besar, mekanisme yang mendasari interaksi antara lipid, mikrobiota
dan inang mulai diuraikan (untuk review, lihat referensi [4,5]).
Karena mikrobiota dari usus besar telah dipelajari secara
mendalam sejauh ini, ketika seseorang mengacu pada mikrobiota
usus, orang biasanya hanya memikirkan mikrobiota yang ada di usus
besar (usus besar) atau di tinja. Namun, mikrobiota hadir di sepanjang
saluran gastroin testinal (GI), dari mulut ke anus, dan menunjukkan
variasi yang cukup besar di antara bagian GI yang berbeda [6,7].
Sampai saat ini, sebagian karena jejunum tidak dapat diakses
secara in vivo dan karena jumlah mikroorganisme di jejunum lebih
kecil dibandingkan dengan yang ada di ileum atau usus besar,
dampak lipid di etary pada mikrobiota jejunum kurang menarik
perhatian, meskipun di bagian usus halus inilah sebagian besar
nutrisi, termasuk lemak makanan, diserap.
Baru-baru ini, beberapa makalah menunjukkan adanya crosstalk di
antara lipid makanan, mikrobiota jejunum dan epitel jejunal [8e13].
Ulasan ini bertujuan untuk menyoroti topik yang saat ini belum
dipelajari dan untuk memberikan argumen mengenai perlunya studi di
masa depan.
Kami akan fokus pada tiga serangkai lipid makanan, epithe lium
jejunal, dan mikrobiota jejunal. Kami pertama-tama akan menjelaskan
struktur jejunum dan komposisi mikrobiota yang ada dalam lumennya,
menyoroti kekhususan jejunum dibandingkan dengan bagian lain dari
2 yang baik yang
menunjukkan realitas interaksi antara lipid makanan, epitel jejunal,
dan mikrobiota jejunal, kami akan menyajikan mekanisme mekanisme
yang menyebabkan malabsorpsi lipid dalam pertumbuhan berlebih
bakteri usus kecil (SIBO), penyakit di mana mikrobiota jejunal diubah.
Kami kemudian akan meninjau literatur yang ada yang mempelajari
interaksi antara lipid makanan, epitel jejunal dan mikrobiota jejunal.
Sebagai kesimpulan, kami akan menunjukkan secara singkat
perkembangan metodologis terkini yang memungkinkan kami
memperoleh informasi tambahan tentang triad ini, meskipun perbaikan
masih diperlukan.
2. Jejunum: bagian usus kecil yang menyerap lemak untuk makanan
2.1. Epitel jejunum: kompartemen inang
Usus halus terdiri dari tiga bagian: duodenum, jejunum, dan ileum.
Ada kontinuitas antara tiga bagian usus kecil, dan meskipun batas di
antara mereka agak abu-abu, ada perbedaan yang sangat besar
mengenai penyerapan lemak dalam makanan. Secara singkat,
duodenum menerima bolus pencernaan dari perut, dan pada tahap ini,
lipid makanan, yang terutama trigliserida, belum dicerna. Enzim
empedu dan pankreas yang mengalir ke duodenum memungkinkan
I. Lema, JR Araújo, N. Rolhion et al. Biochimie xxx (xxxx) xxx
pasien obesitas menunjukkan peningkatan permeabilitas dibandingkan dengan
Gambar. 1. Jejunum: Struktur epitel dan komposisi kandungan luminal selama keadaan
puasa. Ada tiga jenis sel pada vili usus epitel jejunum: enterosit, sel penyerap; sel goblet, yang
menghasilkan lendir ke dalam lumen jejunum; dan sel enteroendokrin, yang mengeluarkan
hormon ke lingkungan internal. Sel induk terdapat di bagian bawah kripta, dan mereka
menghasilkan sel Paneth, yang menghasilkan banyak peptida antimikroba (AMP), serta jenis
sel lain dari epitel usus yang, setelah migrasi dan diferensiasi di sepanjang vili usus, mati.
dengan apoptosis dan detasemen dari epitel ke dalam lumen. Dalam lumen, lapisan lendir
yang melekat kuat dan tipis mengikuti epitel, diatapi dengan lapisan lendir yang lebih tebal dan
lengket, di mana bakteri dapat masuk. Sekretori IgA (sIgA) disekresikan oleh enterosit melalui
transcytosis IgA polimerik yang dihasilkan oleh limfosit yang ada di lamina propria. Jejunum
menunjukkan kerapatan dan keanekaragaman mikroba yang rendah, dan komunitas
mikrobiota jejunal terdiri dari bakteri dan jamur anaerob fakultatif yang tumbuh cepat (baik
gram positif maupun gram negatif).
sekitar 90% dari sel; sel piala, yang menghasilkan lendir, mewakili
sekitar 10% dari sel; dan sel enteroendokrin, yang hanya mewakili 1%
dari sel, menghasilkan berbagai masuk hormon di sepanjang saluran
GI. Sel Paneth, terlokalisasi di bagian bawah ruang bawah tanah,
menghasilkan berbagai peptida antimikroba (AMPs). Pada tikus, sel
Paneth secara eksklusif ditemukan di usus kecil, sedangkan pada
manusia, mereka juga ditemukan di sekum dan kolon proksimal [4].
Seperti dalam epitel mana pun, sel berinteraksi secara fisik dengan sel
tetangganya melalui persimpangan ketat yang secara fisik
memisahkan lingkungan internal organisme dari lingkungan eksternal
pencernaan lemak makanan menjadi asam lemak yang diserap di
sepanjang jejunum. Dalam kondisi normal, semua lipid telah diserap
ketika bolus pencernaan mencapai ileum. Jika satu langkah tidak
terjadi dengan benar, kerusakan ini akan berdampak pada sisa proses
di hilir (lihat di bawah).
Dalam literatur, data mengenai karakteristik fisik saluran GI
(panjang, permukaan) pada manusia bervariasi. Pada manusia, usus
halus memiliki panjang antara 3 dan 8 m, dan karena adanya lipatan
(plicae circulares), struktur vili dan mikrovili, permukaan absorpsi
membesar [14]. Telah dihitung hingga mencapai 200e400 m2,
seukuran lapangan tenis, ukuran permukaan yang telah diajarkan
kepada generasi siswa. Baru-baru ini, Helander dan Fandriks
menghitung ulang permukaan saluran pencernaan manusia:
mendekati rata-rata 32 m2, di mana 95% di antaranya adalah usus
halus, yang masih cukup besar tetapi “mendekati setengah lapangan
bulu tangkis dari pada lapangan tenis ”[14]. Namun, jejunum tetap
menjadi bagian terpanjang dan permukaan terbesar dari usus kecil
dan dari keseluruhan saluran GI.
Usus halus, termasuk jejunum, terdiri dari unit-unit crypt-villus yang
berulang. Epitel usus yang melapisi kriptus dan vili jejunum terdiri dari
beberapa jenis sel (Gbr. 1). Sel induk, terlokalisasi di bagian bawah
kriptus, menghasilkan empat jenis sel epitel usus yang, kecuali sel
Paneth, bermigrasi sepanjang vili usus hingga ke puncak. Pada epitel
vilus, enterosit, sel serap, mewakili
erat kaitannya dengan obesitas baik pada tikus maupun manusia. Namun,
pada manusia, pemberian makan berlemak tinggi dalam jangka panjang tidak
secara konsisten menyebabkan
peningkatan kadar endotoksin plasma (untuk tinjauan, lihat referensi [16]).
Baru-baru ini, permeabilitas eksplan jejunal manusia terhadap molekul
dengan berbagai ukuran (0.4e10 kDa) dinilai di ruang Ussing,
yang menunjukkan bahwa permeabilitas jejunal tidaksecara signifikan
berbedaantara pasien obesitas dan non-obesitas [17]. Namun,
permeabilitas jejunum dari pasien obesitas ke molekul kecil
(0,4 kDa) berkorelasi positif denganinflamasi sistemik
penanda, seperti haptoglobin dan protein C-reaktif. Menariknya,
penambahan misel lipid (komposisi yang mirip dengan campuran
lipid makanan yang dicerna [18]) di kutub apikal eksplan jejunal yang
dipasang di ruang Ussing meningkatkan permeabilitasnya menjadi molekul 4
kDa
. Selain itu, dalam kondisi ini, sampel jejunal dari
eksplan dari pasien non-obesitas. Hasil ini menunjukkan bahwayang
lemak makanandicerna meningkatkan permeabilitasjemanusia
epiteljunaldan bahwa sampel jejunal dari pasien obesitas
lebih rentan dibandingkan sampel dari pasien non-obesitas terhadaplipid
efek. Akan menarik untuk menentukan apakah dan berapa lama
efek ini bertahan setelah kontak antarajejunalberakhir
epiteldan lipid. Meskipun kandungan bakteri di
jejunum rendah, permukaan jejunum besar, dan efek lipid
mungkin berkontribusi secara signifikan terhadap endotoksemia metabolik
dan bahwa pertukaran kontrol antara dua kompartemen ini melalui
rute paraseluler.
Pada tingkat jejunum, penghalang yang melindungi lingkungan internal
dari lingkungan eksternal biasanya dibagi menjadi empat kategori.
Pertama, penghalang fisik terdiri dari sel epitel yang berinteraksi satu
sama lain melalui sambungan yang rapat. Persimpangan yang rapat
bisa lebih atau kurang bocor dan oleh karena itu cenderung
membiarkan peptida eksogen dan komponen bakteri menembus ke
dalam lingkungan internal sehingga sel-sel imunologi dididik. Namun,
kebocoran ini dianggap bertanggung jawab atas masuknya
lipopolisakarida ke lingkungan internal, yang menyebabkan respons
inflamasi yang menyebabkan timbulnya resistensi insulin, obesitas,
dan diabetes. Fenomena ini pertama kali ditunjukkan oleh Cani et al.
(2007) pada model tikus yang diberi diet tinggi lemak (HF) selama 4
minggu [15]. Peningkatan kadar LPS yang bersirkulasi, yang disebut
endotoksemia metabolik, menyebabkan peradangan kronis tingkat
rendah di seluruh tubuh, termasuk di hati, jaringan adiposa, dan otot.
Endotoksemia metabolik adalah
3 Terakhir, lendir juga melindungi sel epitel dari mikroorganisme yang
subjek obesitas.
Penghalang kimiawi dibuat khususnya dari lapisan lendir yang
dihasilkan oleh sel piala dan AMP yang disekresikan oleh sel Paneth.
Peran fisiologis utama dari lendir yang diproduksi secara terus-
menerus adalah untuk melindungi epitel saluran GI dari kandungan
luminalnya karena struktur gelnya dengan ukuran mata jaring yang
terkontrol dan sifat pertukaran ion yang menciptakan lapisan air yang
tidak diaduk dan melapisi epitel (untuk tinjauan, lihat Referensi [19]).
Ada beberapa efek perlindungan, dan kepentingan relatifnya bervariasi
bergantung pada bagian saluran GI. Di lambung dan duodenum, peran
utama lendir adalah untuk melindungi epitel dari pH asam luminal
dengan menyediakan air yang tidak diaduk yang dinetralkan oleh
sekresi mukosa bikarbonat. Ini melindungi epitel dari molekul kecil
beracun yang mungkin berasal dari makanan (xenobiotik) atau atau
ganisme itu sendiri (senyawa empedu, misalnya) atau yang mungkin
telah disekresikan oleh mikroorganisme yang ada di saluran GI. Ini
juga melindungi epitel dari enzim / protein (terutama hidro lase
pencernaan yang disekresikan oleh lambung dan pankreas di saluran
pencernaan bagian atas dan dari enzim yang disekresikan oleh
mikroorganisme komensal di saluran pencernaan bagian bawah).
I. Lema, JR Araújo, N. Rolhion et al. Biochimie xxx (xxxx) xxx
ada di lumen saluran GI, terutama di ileum dan usus besar. Uraian di
bawah ini berasal dari penelitian yang dilakukan pada tikus atau
mencit. Lendir yang disekresikan mengadopsi dua bentuk melalui aksi
berbagai enzim yang disekresikan oleh sel epitel: lapisan lendir yang
melekat kuat yang melapisi sel epitel dan, selanjutnya, lapisan lendir
yang melekat secara longgar yang ukuran jaringnya lebih besar dan
dapat menampung partikel besar, seperti bakteri [20e23]. Ketebalan
setiap subtipe bervariasi sebagai fungsi dari segmen GI [20] dan
menyediakan organisasi fungsional dari sistem mukus usus. Di bagian
atas usus kecil, ketebalan lapisan lendir paling rendah (kurang dari
200 m) dan, pada tikus, dibuat dari 15 mm lendir yang melekat kuat di
duodenum dan jejunum dan sekitar 150 dan 100 mm lendir yang
melekat secara longgar di duodenum dan jejunum, masing-masing
[20]. Selanjutnya, Ermund et al. (2013) ditemukan pada tikus hanya
satu lapisan lendir di usus kecil yang melekat longgar [22]. Karena
penyerapan nutrisi terjadi terutama di jejunum dan lendir berfungsi
sebagai filter dengan sifat pertukaran ion, maka masuk akal jika di
lokasi ini lapisan lendir paling tipis. Selain itu, lendir usus kecil terbukti
permeabel terhadap ukuran bakteri, menyoroti pentingnya peristaltik
usus yang efisien untuk

secara teratur mengeluarkan lendir yang mungkin mengandung kecil manusia tidak tersedia. Namun, setiap perubahan dapat
bakteri [22]. Di ileum, ketebalan lendir meningkat hingga 500 mm mengganggu keseimbangan ini dan dapat menyebabkan gangguan
(masing-masing 30 dan 450 mm mukus yang melekat kuat dan usus, seperti pertumbuhan berlebih bakteri usus kecil (SIBO) atau
longgar) dan mencapai lebih dari 800 mm di usus besar (110 dan 700 pertumbuhan berlebih jamur usus kecil (SIFO) (lihat di bawah). Yang
mmasing-masingm) [20] . Dalam kondisi normal, bakteri ditemukan di penting, dibandingkan dengan mikrobiota kolon, yang relatif stabil,
lapisan lendir yang longgar tetapi tidak di lapisan lendir yang melekat mikrobiota usus halus menampilkan fluktuasi komposisi yang lebih
kuat [22,24]. Lapisan lendir yang kendur dikeluarkan secara teratur jelas, menambah lapisan kompleksitas lain pada studinya dan
karena gerakan peristaltik usus. PH yang lebih rendah, tingkat oksigen menghalangi kemampuan untuk membuat perbandingan. Analisis
yang lebih tinggi dan adanya asam empedu terkonjugasi memberikan komposisi mikrobiota dari limbah ileostomi mengungkapkan, misalnya,
kondisi pertumbuhan yang berbeda untuk mikroba di jejunum daripada fluktuasi besar per individu selama beberapa hari dan bahkan antara
di usus besar [25,26] (Gbr. 2A). pagi dan sore, yang kemungkinan besar merupakan konsekuensi dari
Penghalang imunologi terdiri dari sel imun yang ada di lamina diet [36]. Selain itu, kekayaan tingkat regangan yang tinggi telah
propria tetapi juga di antara sel epitel. Secara khusus, limfosit B diamati di usus kecil, seperti yang disoroti oleh penelitian yang
mensekresikan imunoglobulin A polimerik (pIgA), yang transcytosis mengamati secara khusus pada
melintasi epitel karena reseptor imunoglobulin poli merik (pIgR) untuk
menghasilkan IgA sekretori (sIgA), yang sangat resisten terhadap
protease. SIgA mendukung baik pemeliharaan bakteri komensal non-
invasif dan netralisasi patogen invasif melalui berbagai mekanisme
(untuk review, lihat referensi [27e29]). Beberapa gram disekresikan di
lumen usus per hari [30].
Penghalang keempat adalah penghalang mikroba itu sendiri, di
mana mikroba komensal mencegah kolonisasi oleh mikroba patogen
dengan bersaing mendapatkan nutrisi atau menghasilkan zat
penghambat, seperti bakteriosin [31,32]. Perubahan komposisi
mikrobiota dapat menyebabkan mikroba patogen.

2.2. Lumen jejunum: kompartemen mikrobiota Mikrobiota

usus berada di dalam lumen saluran testinal gastroin dan

merupakan konsorsium mikroba kompleks yang terdiri dari bakteri
serta jamur, virus, protista dan archaea, yang memiliki peran kunci
dalam beberapa fungsi inang fisiologis , termasuk homeostasis meta
bolic dan nutrisi, pematangan dan perkembangan sistem kekebalan,
dan bahkan aktivitas otak. Komposisi dan oleh karena itu fungsi
mikrobiota usus dipengaruhi oleh beberapa faktor antara lain pola
makan, lingkungan, obat-obatan, antibiotik dan genetik. Hilangnya
keseimbangan rapuh dalam mikrobiota, disebut disbiosis, telah terlibat
dalam berbagai penyakit manusia, dan penelitian ekstensif
didedikasikan untuk mengidentifikasi perubahan mikrobiota yang
terkait dengan penyakit ini [33,34]. Sampai saat ini, sebagian besar
pekerjaan telah dilakukan pada mikrobiota usus besar dan feses
luminal dan difokuskan pada bakteri, dengan relatif sedikit yang
diketahui tentang mikrobiota mukosa, mikroorganisme lain, atau
interaksi mikroba dan konsekuensinya pada fisiologi inang. Mikrobiota
usus kecil, yang mungkin juga berdampak pada fisiologi, telah
dipelajari pada manusia, sebagian karena usus kecil sulit diakses pada
individu yang sehat [35]. Sebagian besar data yang tersedia berasal
dari penelitian tikus atau dari sampel endoskopi pasien yang memiliki
beberapa kondisi mendasar, yang membatasi pengetahuan tentang
mikrobiota usus kecil yang sehat. Oleh karena itu, informasi akurat
tentang jumlah dan jenis spesies mikroba yang ada di tiga bagian usus
4 otopsi dengan analisis molekuler. Meskipun perbedaan antar-individu
populasi Streptococcus dan Veillonella dari ileostomi: total 160
Streptococcus dan 37 isolat Veillonella diperoleh dalam waktu 3 hari.
bingkai [37].
Konsentrasi jamur di usus tampaknya relatif stabil [38]. Variasi
populasi jamur di sepanjang saluran gastrointestinal sejauh ini kurang
dijelaskan, dan belum ada informasi yang tersedia untuk komunitas
jamur di jejunum.
Komunitas bakteri bervariasi dalam jumlah dan komposisi dari
perut ke usus besar pada manusia dan pada tikus [6,33], dan variasi
ini dihasilkan dari banyak faktor, termasuk tingkat oksigen lumen,
ketersediaan hayati nutrisi, pH, kandungan asam empedu, transit tinal
gastrointes waktu / motilitas, lendir dan faktor imun [7,25,39] (Gbr. 2A).
Memang, kelimpahan bakteri mengikuti gradien dari perut (1010 1x3 unit
pembentuk koloni (CFU) / ml) ke usus besar (10 12x10 14 CFU / ml)
[7,40,41]. Mikrobiota jejunal diperkirakan terdiri dari 10 4e107 CFU / ml.
Salah satu kemungkinan alasan mengapa beban mikroba di usus
halus lebih rendah daripada di usus besar adalah waktu transit yang
lebih cepat di usus kecil, yang mencegah kolonisasi mikroba dan
pembentukan stabil. Konsisten dengan ide ini, mikrobiota usus kecil
dari stasis yang diinduksi dengan pembedahan menunjukkan
kelimpahan dan keragaman bakteri yang lebih besar dan menyerupai
mikrobiota kolon [42]. Selain itu, keberadaan oksigen, peptida
antimikroba, asam empedu dan sekretori IgA di usus halus mendukung
keberadaan mikroorganisme aerob yang resisten terhadap empedu
dan kondisi asam (Tabel 1). Pekerjaan menggunakan analisis yang
bergantung pada kultur mengungkapkan keberadaan bakteri gram
positif (seperti entero cocci, lactobacilli, staphylococci, dan
streptococci) dan bakteri gram negatif terbatas (seperti Escherichia coli
dan Klebsiella) di jejunum [43,44]. Baru-baru ini, Hayashi et al. (2005)
mengevaluasi keragaman struktur komunitas bakteri di jejunum, ileum,
sekum dan kolon rekto-sigmoid dari tiga individu lanjut usia pada
I. Lema, JR Araújo, N. Rolhion et al. Biochimie xxx (xxxx) xxx
utama terjadi dalam komposisi mikrobiota yang berbeda, anaerob
fakultatif, seperti streptokokus dan laktokokus, adalah spesies yang
dominan dalam mikrobiota jejunal [45]. Seekatz dkk. (2019)
menerbitkan analisis mikrobiota lambung dan usus kecil (duodenum
dan beberapa situs jejunum) pada delapan manusia sehat yang
berpuasa dan menunjukkan bahwa Firmicutes (Streptococcus, Lacto
bacillus, dan Veillonella) mewakili antara 60 dan 80% komunitas
bakteri je junal. , Proteobacteria (Pasteurellaceae dan Enterobacteria)
antara 10 dan 25% dan Bacteroidetes kurang dari 3% [46]. Data ini
konsisten dengan laporan sebelumnya dari Sundin et al.
membandingkan mikrobiota jejunal manusia dengan yang ada di
rongga mulut dan usus besar di 20 subjek [47]. Studi ini melaporkan
bahwa di jejunum, Streptococcus, Prevotella, Veillonella dan
Fusobacterium sangat melimpah, serta genera non-oral, termasuk
Escherichia, Klebsiella, dan Citrobacter, dan bahwa jejunum tidak
memiliki genera Alistipes, Ruminococcus, dan Faecalibacterium. dan
anaerob ketat lainnya yang melimpah di usus besar. Ileum distal
memiliki perkiraan beban mikroba 103e108 CFU / ml dan merupakan
zona transisi antara populasi jarang bakteri aerob dari jejunum dan
populasi yang sangat padat dari anaerob ketat di usus besar [48].
Firmicutes (Lactobacillus, Veillonella, Enterococcus, dan Clos
tridium) dan Proteobacteria (Enterobacteria) adalah bakteri utama di
ileum [45,49], sedangkan filum bakteri yang dominan di usus besar
adalah Bacteroidetes (Bacteroidaceae, Prevotellaceae, dll.) Dan
Firmicutes (Lachnospiraceae dan Ruminococcaceae) [7,25,41].
Mikrobiota usus mempengaruhi metabolisme tubuh melalui
berbagai proses fisiologis, termasuk produksi asam lemak rantai
pendek, metabolisme triptofan dan konversi asam empedu primer
menjadi asam empedu sekunder [5,50]. Metabolisme bakteri dalam
lingkungan usus penting dalam menjaga fisiologi sel epitel usus
normal di usus kecil dan juga di usus besar. Anaerob fakultatif hadir di
Gambar 2. Penyerapan lipid makanan di usus kecil dalam kondisi sehat (A) dan pertumbuhan berlebih bakteri usus kecil (SIBO) (B). J: Dalam kondisi sehat, trigliserida dihidrolisis oleh aksi
gabungan dari empedu dan lipase pankreas, yang mengarah ke produksi asam lemak dan 2-monoasilgliserol yang diambil oleh enterosit dan digunakan untuk sintesis kilomikron. Hampir semua
lipid diserap di ujung jejunum, dan di ileum, asam empedu terkonjugasi diserap kembali oleh transpor aktif. Bakteri yang ada di ileum mampu mendekonjugasi asam empedu dan memetabolisme
mereka menjadi lebih banyak asam empedu hidrofobik, yang disebut asam empedu sekunder. Asam empedu tak terkonjugasi diserap oleh epitel usus secara pasif. B: Dalam SIBO dengan bakteri
ileum (di sini sebagai contoh, bakteri gram negatif seperti E. coli), dekonjugasi asam empedu sudah terjadi di jejunum. Asam empedu tak terkonjugasi tidak seefisien untuk pembentukan misel
lipid, yang memfasilitasi hidrolisis triasilgliserol. Dengan demikian, hal ini menyebabkan malabsorpsi lipid dan steatorrhea. Garam empedu yang tidak terkonjugasi bersifat sitotoksik dan diserap
kembali secara pasif di jejunum.

jejunum menghasilkan laktat, yang merupakan sumber energi penting 5

untuk sel induk usus halus [51], sedangkan bakteri anaerob obligat berpartisipasi aktif dalam degradasi lemak dan gula. Lebih khusus lagi,
yang ada di usus besar menghasilkan sebagian besar butirat, yang strain Lactobacillus mungkin memainkan peran penting dalam
dikonsumsi oleh kolonosit [52]. Oleh karena itu, mikrobiota usus kecil metabolisme lipid host [54], karena mereka menghasilkan hidrolase
kemungkinan memainkan peran penting dalam regulasi metabolisme garam empedu [55e58] atau lipase [59]; asam lemak rantai pendek,
[39], dan penelitian harus lebih memperhatikan jejunum untuk lebih termasuk asetat, propioat, dan butirat; dan sejumlah besar asam laktat
memahami peran bakteri dalam pencernaan dan penyerapan lipid [60]. Menariknya, lipase bakteri telah diidentifikasi pada bakteri lain
[53,54]. Memang, mikroorganisme yang hidup di jejunum mungkin yang ada di jejunum, seperti Enterococcus atau Staphylococcus
[61,62]. Diketahui juga bahwa jamur mengeluarkan fosfolipase
I. Lema, JR Araújo, N. Rolhion et al. Biochimie xxx (xxxx) xxx

Tabel 1
Filum dan famili bakteri dominan yang ditemukan di jejunum manusia. Contoh spesies bakteri ditunjukkan dalam tanda kurung. Gram þ

bakteri Gram e bakteri

Filum anaerob fakultatif Staphylococcaceae
(Staphylococcus)
Firmicutes Lactobacillaceae (Lactobacillus)
Enterococcaceae
Streptococcaceae
(Enterococcus)
(Streptococcus)
Proteobacteria Enterobacteriaceae (Escherichia, Klebsiella)
Actinobacteria Bifidobacteriaceae
(Bifidobacterium)
Bacteroidetes Prevotellaceae (Prevotella)
(fosfolipase B dan D) [63], dan orang dapat berspekulasi bahwa enzim
ini dapat berkontribusi pada metabolisme lipid di jejunum. Pekerjaan
lebih lanjut pada mikroorganisme pengurai lipid diperlukan untuk
menguraikan peran mikrobiota jejunal dalam metabolisme lemak.
3. Penyerapan lemak makanan
Pada manusia, rekomendasi makanan untuk lemak adalah
20e35% dari total asupan energi per hari, yaitu sekitar 44e78 g / hari
untuk asupan 2000 kkal / hari [64,65]. Namun, persentase yang
direkomendasikan baru-baru ini ditingkatkan hingga 35-40%, dengan
perhatian yang lebih baik diberikan pada kualitas asam lemak,
misalnya, mengutamakan asupan lemak tak jenuh daripada lemak
jenuh dan trans. Lebih dari 95% lemak yang tertelan adalah TAG,
yang terbuat dari gliserol yang diesterifikasi dengan tiga asam lemak.
Dalam makanan manusia dewasa, asam lemak hampir merupakan
asam lemak rantai panjang (LCFA). Istilah “rantai panjang”
didefinisikan sebagai rantai yang terdiri dari 16 atau 18 karbon. Lemak
makanan lainnya terbuat dari fosfolipid, glikolipid, dan sterol, serta
mengandung vitamin yang larut dalam lemak. Semua molekul ini
memiliki kelarutan yang sangat terbatas dalam air. Literatur ilmiah
yang membahas mikrobiota usus besar sering menyebutkan asam
lemak rantai pendek (SCFA) sebagai metabolit usus yang penting, dan
pada tahap ini penting untuk menyoroti perbedaan antara kedua jenis
FA ini. Asam lemak rantai pendek (SCFA), misalnya asetat, propionat
dan butirat, memiliki panjang rantai hanya 2 sampai 4 karbon dan
dengan demikian dapat larut secara bebas dalam air. Selain itu,
molekul-molekul ini diproduksi di usus besar dengan fermentasi
bakteri dari serat makanan yang terbuat dari polimer gula. Oleh karena
itu, dalam konteks ekosistem usus, LCFA dan SCFA memiliki sedikit
kesamaan kecuali gugus karboksilnya. Untuk menghindari
kebingungan, SCFA lebih baik disebut asam organik atau asam
organik yang mudah menguap. Asam organik lainnya, seperti laktat
dan gliserat, terbukti diproduksi dari fruktosa di usus kecil, seperti yang
ditunjukkan baru-baru ini [66].
Penyerapan lipid membutuhkan pencernaan sebelumnya (Gbr.
2A). Sementara ayam menunjukkan aktivitas lipase lingual yang kuat,
yang memulai proses pencernaan TAG di rongga mulut, aktivitas
lipase di situs ini lemah pada manusia. Namun, meski lemah, aktivitas
lipase yang rendah penting karena stimulus efektif untuk rasa lemak di
mulut melalui reseptor lemak, seperti cluster of diferensiation 36 (FAT /
CD36) atau G-protein coupled receptor 120 (GPCR120), adalah
molekul asam lemak yang dihasilkan dari hidrolisis TAG [67,68].
Lipase lambung hadir di perut, tetapi terutama berguna untuk bayi
karena secara istimewa menghidrolisis TAG dengan asam lemak
rantai sedang, yang berlimpah dalam susu. Oleh karena itu, pada
I. Lema, JR Araújo, N. Rolhion dkk. Biochimie xxx (xxxx) xxx
Kilomikron, disekresikan di kutub basolateral enterosit, terlalu besar
untuk masuk ke kapiler darah yang menuju ke hati melalui vena portal.
Sebaliknya, mereka memasuki sirkulasi limfatik melalui lakteal /
limfatik dan mengalir ke sirkulasi darah umum melalui duktus toraks
sebelum mencapai hati. Selama “tur” tubuh ini, TAG dari kilomikron
dihidrolisis karena lipoprotein lipase yang ada dalam aliran darah.
Asam lemak yang dilepaskan diambil oleh sel otot untuk produksi
energi atau oleh adiposit untuk penyimpanan [82,83].
Secara keseluruhan, usus mampu menyerap lebih dari 95%
anaerob fakultatif anaerob
anaerob
Veillonellaceae (Veillonella)
Pasteurellaceae
(Pasteurella)
6
orang dewasa, pencernaan TAG benar-benar dimulai di duodenum
dan bergantung pada interaksi yang rumit antara lipase pankreas,
kolipase, dan garam empedu (asam empedu terkonjugasi) yang
diproduksi dan disekresikan oleh pankreas dan hati. Asam empedu
disintesis dari kolesterol, dan pada manusia, asam empedu primer,
yaitu asam kolat (CA) dan asam chenodeoxycholic (CDCA),
terkonjugasi menjadi glisin dominan atau taurin [69]. Garam empedu
terkonjugasi, komponen empedu utama bersama dengan fosfolipid
dan kolesterol, disimpan di kantong empedu sampai sekresi di
duodenum setelah bolus pencernaan tiba. Bahkan jika fungsi
utamanya bergeser menjadi integrator metabolik utama dalam fisiologi
dan meta bolisme (untuk review, lihat referensi [70,71]), asam empedu
wajib untuk pencernaan TAG karena mereka adalah deterjen biologis
amphipathic, oleh karena itu mampu melarutkan lipid dan diperlukan
untuk aktivasi lipase pankreas. Selama pencernaan, konsentrasinya
rata-rata 10 mM di lumen usus kecil [72]. Dengan aksi bersama asam
empedu terkonjugasi dan lipase pankreas, lipid makanan yang
diemulsi sebagai tetesan lipid di perut karena penglihatan mekanis
dicerna dan dilarutkan sebagai misel lipid, memungkinkan penyerapan
lipid oleh enterosit. Pencernaan TAG menyebabkan produksi asam
lemak dan 2-monoasilgliserol, sedangkan fosfolipid, terutama
fosfatidilkolin, yang terdapat dalam empedu dan makanan, dihidrolisis
oleh fosfolipase A2 pankreas menjadi asam lemak dan lisofosfolipid.
Asam lemak diambil oleh enterosit dengan mekanisme difusi
sederhana ketika dalam bentuk yang tidak bergerigi, tetapi transpor
difasilitasi karena protein transmembran, seperti CD36 dan protein
transpor asam lemak 4 (FATP-4), juga telah ditunjukkan [73]. Karena
sitotoksisitasnya karena sifat deterjennya, asam lemak dengan cepat
dimetabolisme menjadi fosfolipid dan TAG pada membran retikulum
endoplasma (ER). Mono acylglycerol: acylCoA transferase (MGAT)
mengubah 2- monoacylglycerol dan asam lemak menjadi
diacylglycerol, yang kemudian diubah menjadi TAG oleh
diacylglycerol: acylCoA transferases (DGATs). Karena mereka sangat
hidrofobik, TAG yang baru disintesis terakumulasi sebagai lensa
antara dua selebaran membran ER dan berkontribusi pada
pembentukan tetesan lipid dengan cara bertunas ke dalam lumen ER
untuk perakitan kilomikron atau ke dalam sitosol untuk pembentukan
tetesan lipid sitosol [74,75]. Distribusi tetesan lipid antara sitosol dan
lumen ER dalam enterosit telah terbukti dimodifikasi oleh kondisi
nutrisi [76]. Di jalur sekretori, perakitan kilomikron terjadi dengan
menggabungkan tetesan lipid luminal dengan partikel kaya fosfolipid
B48 apolipoprotein padat yang terbentuk secara independen,
sedangkan tetesan lipid sitosol merupakan kumpulan penyimpanan
lipid sementara [73,77e81].
trigliserida dalam makanan, dan kehilangan feses tetap di bawah
beberapa persen dari total kandungan. Ketika bolus pencernaan
mencapai ileum, hampir semua asam lemak diserap. Di sana,
sementara asam empedu terkonjugasi diserap kembali oleh transpor
aktif, bakteri yang ada di ileum dan terutama di usus besar mampu
mendekonjugasi garam empedu dan memetabolisme asam empedu
dengan 7a-dehidroksilasi, yang menyebabkan asam empedu
sekunder, yang lebih hidrofobik [71,84]. Molekul-molekul ini diserap
oleh epitel ileum secara pasif dan mencapai hati, di mana mereka
terkonjugasi lagi dengan glisin atau taurin. Siklus entero-hepatik dari
asam empedu terjadi 7-10 kali sehari. Pada manusia, kumpulan
empedu adalah 2e5 g, dan kehilangan feses harian kira-kira 10e15%
dari total kolam [70,85]. Asam empedu juga mengatur proses
kompleks melalui reseptor pengikat dan aktivasi jalur transduksi sinyal
(untuk review, lihat referensi [86]). Memang, potensi aktivasi reseptor
tertentu bergantung pada sifat asam empedu. Misalnya, Farnesoid X
receptor (FXR), reseptor nuklir yang memiliki peran penting dalam
pengaturan homeostasis asam empedu dan metabolisme lipid dan
glukosa, diaktifkan oleh asam empedu primer, CDCA menjadi aktivator
paling kuat, dan, untuk yang lebih rendah. sejauh mana, dengan asam
empedu sekunder [87]. FXR diekspresikan di jejunum, meskipun pada
tingkat yang lebih rendah daripada di ileum [88]. Namun, bentuk tak
terkonjugasi adalah yang aktif [87], dan dalam kondisi fisiologis, FXR
mungkin tidak distimulasi dengan kuat di jejunum seperti di ileum.
Takeda G Protein-coupled receptor 5 (TGR5), reseptor berpasangan
protein G yang diekspresikan secara luas ke seluruh tubuh, mengatur
berbagai proses mulai dari homeostasis glukosa hingga regulasi sel
kekebalan. Ekspresinya rendah di usus kecil [89]. Dalam sel CHO
yang ditransfeksi dengan TGR5 manusia, potensi aktivasi oleh asam
empedu meningkat seiring dengan hidrofobik asam empedu. Di usus,
TGR5 diekspresikan oleh sel-L yang mengeluarkan enterohormon
utama, glukagon-like peptide 1 (GLP 1), dan aktivasi TGR5 oleh asam
empedu menginduksi sekresi GLP-1. Namun, di usus, sel-L sebagian
besar diekspresikan di ileum dan usus besar [90].
Asam empedu juga memiliki efek antimikroba langsung pada
mikroba usus [91e93]. Di jejunum, asam empedu berada dalam
bentuk terkonjugasi dan karenanya sangat asam. Mereka terionisasi
penuh dan tidak melintasi bran kecuali sistem transpor tersedia,
sementara mereka mungkin melintasi membran jika tidak terkonjugasi.
Memang, asam empedu yang mengikat bran mem dan flip-flopping
pasif melintasi lapisan ganda lipid berkorelasi dengan hidrofobisitas.
Bakteri gram positif tampaknya lebih sensitif terhadap efek merusak
dari empedu daripada bakteri gram negatif [91].
Secara keseluruhan, mikrobiota ileum dan usus besar, dengan
memetabolisme asam empedu, berdampak pada aktivasi reseptor
asam empedu. Namun, penelitian tambahan diperlukan untuk
mendapatkan gambaran yang jelas dan tepat tentang aktivasi reseptor
bilier ini dalam konteks jejunum secara khusus, dalam kondisi sehat
dan patologis.
4. SIBO: penyakit yang menyoroti kebutuhan untuk
mempertahankan mikrobiota spesifik di jejunum
Komposisi lingkungan lumen usus sangat dinamis di jejunum,
setidaknya untuk nutrisi, termasuk lipid. Nyatanya,
I. Lema, JR Araújo, N. Rolhion dkk. Biochimie xxx (xxxx) xxx
SIFO gejala mirip dengan SIBO. Dis motilitas usus halus dan
penggunaan inhibitor pompa proton mungkin mempengaruhi pasien
untuk SIFO. Peran mikrobiota jamur dan konsekuensi SIFO dalam
penyerapan lipid belum dipelajari.
Kesimpulannya, meskipun sedikit perhatian telah diberikan pada
mikrobiota je junal sampai saat ini, setiap perubahan dalam flora
bakteri atau jamur jejunum (sifat dan jumlah) dapat menyebabkan
banyak efek, seperti persaingan dengan inang untuk nutrisi penting. ,
7
usus halus mampu beradaptasi dengan variasi yang sangat besar dari
situasi diet, baik itu terjadi dalam jangka pendek atau panjang (untuk
review, lihat referensi [94]). Terlepas dari kemampuan beradaptasi ini,
malabsorpsi lipid terjadi dalam berbagai keadaan, yang didefinisikan
sebagai kehilangan feses di atas 5% lemak diet, yaitu steatorrhea.
Jika terjadi malabsorpsi, lipid tersedia untuk mikroorganisme dan
dapat berfungsi sebagai substrat energik untuk proliferasinya [95].
SIBO adalah kelainan yang didapat yang terkenal menyebabkan
peradangan dan malabsorpsi nutrisi dan vitamin. Diagnosis
bergantung pada tes napas yang mengukur konsentrasi hidrogen dan
metana dalam napas, mewakili pemecahan karbohidrat di usus dan
dengan demikian melimpahnya bakteri di usus bagian proksimal.
Dalam SIBO, flora usus dari usus bagian proksimal diubah baik
kuantitas maupun kualitasnya; mikrobiota mengadopsi karakteristik
mikrobiota usus besar (Gbr. 2B). Kriteria yang diterima saat ini untuk
diagnosis SIBO adalah adanya bakteri koliform aerob dan anaerob
yang diisolasi dari jejunum proksimal pada> 105 CFU / ml. Pistiki dkk.
mengisolasi 170 mikroorganisme aerobik dari 117 pasien dengan
SIBO. Pada 64 pasien (54,7%), SIBO disebabkan oleh pertumbuhan
berlebih dari satu isolat, dan pada 53 pasien lainnya, disebabkan oleh
pertumbuhan berlebih dari dua isolat. Isolat bakteri ini terutama E. coli
(41%), Klebsiella (33%), Enterobacter (19,6%), Enterococcus (12%)
dan Staphylococcus (10%) [96]. Metode pengurutan generasi
berikutnya, seperti pengurutan 16S rRNA dan pengurutan
metagenomik senapan, akan membantu mengkarakterisasi komposisi
dan fungsi mikrobiota terkait SIBO.
Bakteri khusus untuk usus besar tidak boleh ditemukan berlimpah
di usus halus bagian proksimal. Mereka mungkin tumbuh di bagian
atas dari usus kecil sebagai akibat dari kegagalan pembersihan usus
halus atau perubahan anatomi, yang dapat berkembang setelah
operasi usus halus, radiasi atau penyakit Crohn [48]. Transit tertunda
dapat menyebabkan pertumbuhan bakteri usus halus yang berlebihan
dengan memfasilitasi kolonisasi usus halus dengan bakteri kolon
asendens [95]. Pada pasien dengan sindrom stagnant-loop atau
gastrec tomy parsial, Tabaqchali et al. hubungan yang jelas antara
jumlah bakteri yang tinggi di jejunum, adanya asam empedu bebas
(tidak terkonjugasi) di jejunum dan steatorrhea: antibiotik spektrum
luas oral mengakibatkan penurunan mendadak jumlah bakteri dalam
cairan jejunum, hilangnya asam empedu bebas di jejunum dan
peningkatan kuat steatorrhea [97]. Seperti skema pada Gambar. 2B,
karena adanya bakteri khusus untuk usus besar di jejunum,
dekonjugasi bakteri dari garam empedu sudah terjadi di usus kecil.
Garam empedu yang didekonjugasi diserap kembali di jejunum
daripada di ileum, mengganggu reabsorpsi enterohepatik dan
mengakibatkan malabsorpsi lemak, dan akibatnya, kekurangan vitamin
yang larut dalam lemak. Asam empedu (tidak terkonjugasi) beracun
bagi mukosa usus, menyebabkan diare asam empedu dan
malabsorpsi lebih lanjut [48].
SIBO juga dapat disebabkan oleh peningkatan jumlah bakteri gram
positif (> 105 CFU / ml), tetapi signifikansi klinisnya masih belum jelas.
Dalam kondisi normal, hampir 99% dari semua bakteri di perut
terbunuh dalam 5 menit di bawah lingkungan pH lambung fisiologis.
Dengan demikian, dalam kondisi fisiologis, sangat sedikit bakteri yang
berasal dari rongga mulut mencapai jejunum dan tumbuh. Kegagalan
penghalang asam lambung karena penggunaan inhibitor pompa
proton, yang merupakan penghambat kuat sekresi asam lambung,
misalnya, dapat menyebabkan pertumbuhan bakteri gram positif
berlebih di jejunum [48]. Selain itu, antibodi abnormal atau respon sel
T, seperti defisiensi IgA, hipogammaglobulinemia, dan defisiensi sel T,
dapat meningkatkan risiko SIBO dengan bakteri gram positif [48].
Selain SIBO, contoh SIFO telah dilaporkan [98]. Misalnya, Jacobs
et al. menemukan bahwa 24/150 pasien dengan gejala
gastrointestinal yang tidak dapat dijelaskan mengalami SIFO karena
Candida [99].
perubahan metabolisme tubuh, kerusakan pada mukosa serap tubuh,
dan gejala gastrointestinal.
5. Lipid - epitel - interaksi mikrobiota: menage a trois untuk
mengeksplorasi dan memantau
Seperti dibahas di atas, beberapa faktor berkontribusi untuk
mempertahankan kandungan bakteri yang rendah di lumen usus
halus: keasaman lambung, adanya sIgA dan AMP, dan motilitas usus
pendorong yang secara berkala membersihkan lumen jejunum. Selain
itu, asam empedu terkonjugasi, mungkin bersama dengan asam
lemak, menghambat pertumbuhan bakteri secara langsung dengan
sifat farmakologisnya serta dengan sifat pensinyalannya [72,100,101].
Pada bagian terakhir ini, untuk menyoroti persilangan rumit antara
lipid, epitel jejunum dan mikroorganisme, kita akan meninjau dampak
dari lemak makanan pada 1) penyerapannya sendiri, 2) produksi
molekul antibakteri oleh jejunum dan 3) kandungan bakteri di jejunum.
Kemudian, pada akhirnya, kami akan meninjau makalah terbaru yang
menjelaskan dampak bakteri dan produk bakteri pada metabolisme
lipid usus.
Penelitian tentang penyakit metabolik, seperti obesitas atau
diabetes, sering kali mengandalkan model hewan yang diberi makan
makanan berlemak tinggi dalam jangka waktu yang lama. Oleh karena
itu, sebagian besar data mengenai dampak diet lemak pada
penyerapannya sendiri oleh jejunum biasanya dilakukan setelah
konsumsi diet tinggi lemak jangka panjang daripada tantangan lipid
akut.
Ulasan tentang model ex vivo dan in vitro untuk studi interaksi
mikrobiota inang, termasuk model 3 dimensi (3D), telah dipublikasikan
baru-baru ini [102,103]. Ada kemajuan luar biasa karena
perkembangan organoid usus selama sepuluh tahun terakhir, yang
memungkinkan studi tentang semua jenis sel epitel usus, termasuk sel
Paneth, yang belum memiliki garis sel. Namun, penelitian masih
terhambat karena kurangnya model organoid 2D, yang akan
memungkinkan paparan terpolarisasi dari epitel ke bakteri dan / atau
lipid.
5.1. Dampak lipid makanan pada ekspresi gen dan protein yang
terlibat dalam metabolisme asam lemak di jejunum
Adaptasi jejunum terjadi sebagai respons terhadap diet tinggi
lemak, yang telah ditunjukkan sejak lama. Setelah empat minggu diet
makanan biasa ditambah dengan 20% lipid melalui lemak babi,
serapan lipid, esterifikasi dan aktivitas MGAT meningkat di jejunum
tikus dibandingkan dengan hewan kontrol. Adaptasi ini terbukti terjadi
terutama di jejunum daripada di ileum [104].
Pada tikus yang diberi diet tinggi lemak selama 3 minggu (40% b /
b), Petit et al. (2007) menunjukkan serapan asam lemak yang lebih
besar oleh mukosa usus, tanpa steatorrhea. Tidak ada akumulasi
triasilgliserol intraseluler dalam enterosit, yang menunjukkan
peningkatan kapasitas penyerapan ab lipid. Di jejunum, ekspresi gen
yang terlibat dalam pengambilan asam lemak (FAT / CD36 dan
FATP4), memperdagangkan [protein pengikat asam lemak hati dan
usus (L- dan I-FABP)] dan sintesis protein lipo [protein transfer
mikrosomal (MTP) dan apoli poprotein A-IV (apoA-IV)] meningkat.
Perubahan ini dimediasi lipid karena mereka sepenuhnya dihapuskan
pada tikus yang diberi diet kontrol. Mereka juga menunjukkan
peningkatan proliferasi sel [105]. Tikus yang diberi
I. Lema, JR Araújo, N. Rolhion et al. Komposisi Biochimie xxx (xxxx) xxx
berbeda dibandingkan dengan diet normal atau diet rendah lemak.
Selain itu, ekspresi mRNA dan kandungan protein tidak selalu
berkorelasi, yang dikaitkan dengan keterlibatan tingkat regulasi
lainnya. Pekerjaan lebih lanjut perlu dilakukan untuk mendapatkan
gambaran yang lengkap dan akurat tentang metabolisme sIgA di usus
8
diet tinggi lemak selama 8 minggu menunjukkan panjang vilus yang
diperpanjang [106]. Permukaan absorpsi yang meningkat ini mungkin
berkontribusi pada peningkatan kapasitas absorpsi lipid yang diamati.
Dibandingkan dengan tikus yang diberi diet rendah lemak, gen
yang terkait dengan metabolisme lipid, siklus sel, dan respons
inflamasi / imun sangat dimodifikasi pada tikus yang diberi diet tinggi
lemak hingga 8 minggu. Jumlah tertinggi dari gen yang diekspresikan
secara diferensial ditemukan di bagian tengah usus kecil, yaitu
jejunum [107].
Dengan spektrometri massa, Wisniewski et al. (2015) menganalisis
protein yang ada di jejunum mukosa tikus yang diberi diet tinggi lemak
atau diet normal selama dua bulan. Mereka mengamati bahwa protein
terlibat dalam penyerapan asam lemak [L-FABP, apolipoprotein B48
(apoB48), DGAT1], aktivasi asam lemak [asil-CoA sintetase5
(ACSL5)] dan oksidasi asam lemak-beta [karnitin palmitoyl trans
ferase 1 (CPT1) , hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (HADH)]
meningkat pada tikus yang diberi makan diet tinggi lemak [108].
Baru-baru ini, Clara et al. (2017) menunjukkan bahwa pada tikus,
diet tinggi lemak 3 hari (60% energi dari lemak) sudah menyebabkan
perubahan gen terkait metabolisme lipid di jejunum, meskipun lemah,
dan bahwa adaptasi usus kecil terjadi sebelum adaptasi hati [109].
Secara keseluruhan, jejunum mampu menyesuaikan kapasitas
penyerapan lipidnya sejalan dengan jumlah lipid yang ada dalam
makanan.
5.2. Dampak lipid makanan pada produksi protein antimikroba
dan peptida oleh jejunum
Dalam beberapa penelitian yang dipublikasikan hingga saat ini,
analisis mukosa jejunum tikus yang diberi makanan tinggi lemak
menunjukkan perubahan pertahanan anti mikroba dibandingkan
dengan yang di tikus yang diberi makan lemak atau diet standar
[8,107,108,110,111].
Dalam semua studi yang dipublikasikan sejauh ini, regenerasi
pulau yang diturunkan 3- gamma (Reg3g) telah secara rutin
ditemukan sangat menurun pada gen dan / atau pada tingkat ekspresi
protein di jejunum mukosa dalam model diet-makan tinggi lemak. tikus
dibandingkan dengan tikus kontrol [8,107,110,111]. Reg3g adalah
AMP yang diproduksi oleh sel Paneth serta oleh enterosit yang secara
khusus menargetkan bakteri gram positif. Sejalan dengan temuan ini,
diet tinggi lemak seharusnya menyebabkan peningkatan bakteri gram
positif dan penurunan bakteri gram negatif di jejunum. Efek ini diamati
pada isi segmen usus yang dianalisis (yaitu usus kecil [111], sekum
[8,110], dan feses [8]). Namun, analisis ini belum dilakukan pada
mikrobiota jejunal, dan efek ini masih harus ditunjukkan.
Kemungkinan besar karena model tikus yang diberi makan
berlemak tinggi berbeda dalam hal komposisi dan durasi diet, hasil
mengenai komponen lain dari pertahanan antimikroba kurang
konsisten. Lisozim adalah muramidase yang disekresikan oleh sel
Paneth yang menghancurkan dinding bakteri gram positif. Ekspresinya
(mRNA dan / atau protein) ditemukan menurun secara signifikan atau
tidak dimodifikasi oleh diet tinggi lemak [8,110,111], meskipun seluruh
usus kecil digunakan untuk analisis di Ref. [111].
Seperti dijelaskan di atas, pIgA disekresikan dalam jumlah besar di
lumen usus sebagai sIgA, yang memainkan peran penting dalam
pemeliharaan bakteri komensal non-invasif dan netralisasi patogen
invasif. Dalam pIgA dan sIgA, molekul antibodi dihubungkan oleh
rantai J. Sebaliknya, de Wit et al. (2008) menemukan peningkatan
ekspresi gen dari rantai J di mRNA yang diisolasi dari jejunum [107],
dan Wisniewski et al. (2015) menemukan jumlah protein yang lebih
rendah dari rantai J (dan subunit IgA lainnya) dengan kromatografi cair
yang digabungkan dengan analisis spektrometri massa tandem (LC-
MS / MS) dari goresan mukosa jejunum [108]. Hasil kontras ini tidak
berasal dari bagian usus kecil yang digunakan untuk melakukan
analisis (jejunum pada kedua kasus), dan pada kedua kasus, jaringan
diperoleh dengan cara mengikis mukosa. Namun, diet tinggi lemak
dan modifikasinya pada konsumsi diet tinggi lemak. Dalam penelitian
terbaru, konsentrasi IgA feses menunjukkan penurunan feses dari
tikus yang diberi makan berlemak tinggi [112]. Jika konsentrasi IgA
feses yang lebih rendah merupakan cerminan dari konsentrasi IgA
yang lebih rendah dalam lumen jejunum, diet tinggi lemak dapat
mendukung invasi mukus oleh mikroorganisme patogenik, yang
dengan demikian dapat mencapai sel epitel.
Berbagai penelitian yang ditinjau di sini menunjukkan bahwa ketika
diberi makan selama beberapa minggu dengan jumlah lemak
makanan yang tinggi, produksi protein antibakteri dan peptida oleh
mukosa jejunum biasanya menurun. Apakah efek ini mengarah pada
peningkatan kerentanan terhadap infeksi bakteri perlu dieksplorasi
lebih lanjut.
5.3. Dampak lipid makanan pada kandungan bakteri di jejunum
Telah diketahui dengan baik bahwa diet tinggi lemak berdampak
pada komposisi dan fungsi mikrobiota usus; namun, sebagian besar
studi berfokus pada mikrobiota luminal feses atau kolon. Terlalu
sedikit yang diketahui tentang dampak diet tinggi lemak pada
mikrobiota jejunal, terutama pada manusia.
Pada anak tikus berumur 15 hari (diberi makan berlebihan dengan
susu yang kaya lemak), Mozes et al. (2008) dan Sefcikova (2010)
menunjukkan penggunaan teknik fluoresensi in situ hybridization
(FISH) mengurangi jumlah Bacter oidetes (Bacteroides / Prevotella)
dan meningkatkan jumlah Firmi cutes (Lactobacillus / Enterococcus) di
jejunum dibandingkan dengan yang di kontrol [113,114].
Tomas dkk. (2016) menunjukkan bahwa diet tinggi lemak
mengubah pertahanan usus kecil pada tikus, mengganggu integritas
epitel dan menginduksi peningkatan kepadatan bakteri di lumen
jejunum [8]. Selain mempengaruhi jumlah dan distribusi spasial dari
bakteri, diet HF juga mempengaruhi komposisi mikrobiota secara
drastis, dengan peningkatan Firmicutes (munculnya Erysi pelotrichia),
Proteobacteria (Desulfovibrionales) dan Verrucomi crobia serta
penurunan Bacteroidetes. Namun, modifikasi ini tidak spesifik pada
jejunum. Selain itu, diet tinggi lemak (lemak 37,5% kCal selama 4
minggu) terbukti menyebabkan modifikasi yang kuat dari mikrobiota
jejunal murine [9,115]. Dalam penelitian ini, kelimpahan relatif famili
Clostridiaceae dan Peptostreptococcaceae (keduanya termasuk dalam
filum Firmicutes) mengalami penurunan, sedangkan pada famili
Bifidobacteriaceae (Actinobacteria phylum) dan Bacteroidaceae
(Bacteroidetes phylum) menurun. Strain bakteri spesifik, seperti Clos
tridium, mempengaruhi proses yang mendasari penyerapan lipid usus
(lihat bagian 5.4). Baru-baru ini, dengan membandingkan efek diet
(tinggi lemak versus rendah lemak), antibiotik spektrum luas, dan
koktail antibiotik, Poteres et al. (2020) menunjukkan bahwa antibiotik
memiliki efek pada komposisi mikrobiota usus kecil murine, sekum dan
feses, sedangkan diet secara signifikan hanya mempengaruhi
mikrobiota jejunum dan sekum, menunjukkan bahwa diet memiliki
dampak regional selektif pada mikrobiota usus [13]. Selain itu,
Turnbaugh et al. (2009) menunjukkan menggunakan tikus yang
dimanusiakan yang beralih dari diet rendah lemak, kaya polisakarida
nabati ke diet tinggi lemak, tinggi gula "Western" menggeser komposisi
mikrobiota dalam satu hari dan mengubah jalur metabolisme mikroba
dan gen ekspresi di sepanjang usus, termasuk di usus kecil [116].
Mekar anggota kelas Erysipelotrichia dan Bacilli dari Firmicutes terjadi
di sepanjang usus. Karya ini menyoroti bahwa perubahan pola makan
pada tikus memengaruhi komposisi dan fungsi mikrobiota. Pekerjaan
lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah modifikasi tersebut
diinduksi oleh lemak, gula atau keduanya. Demikian pula, Lacroix et al.
baru-baru ini membandingkan efek diet tinggi lemak dan tinggi sukrosa
pada
I. Lema, JR Araújo, N. Rolhion et al. Tetesan Biochimie xxx (xxxx) xxx
dan sekresi kilomikron yang terhambat, sedangkan E. coli RB01
meningkatkan konsumsi lipid dan menghambat sekresi kilomikron.
Membandingkan hasil ini dengan data yang disajikan di bagian 5.3,
9
komposisi mikrobiotajejunum, ileum dan sekum. Data mereka
menyarankan respon bakteri segmen usus spesifik untuk diet ini, yang
mendasari pentingnya mempelajari segmen usus yang berbeda,
setidaknya pada model hewan di mana pendekatan ini layak [11].
Studi tentang dampak lipid pada kandungan mikroba di jejunum
manusia diperlukan untuk menguraikan secara rinci hubungan antara
makanan, mikrobiota dan inang.
5.4. Dampak seluruh mikrobiota atau anggota bakterinya yang
spesifik pada penyerapan dan metabolisme lipid usus halus
Laporan mani pertama yang menghubungkan mikrobiota usus dan
penyerapan lemak inang [9,117] menemukan bahwa tikus bebas
kuman (GF) diberi makan rendah lemak (LF) atau diet tinggi lemak
(HF) telah meningkatkan ekskresi lemak feses (misalnya, kolesterol)
dibandingkan dengan tikus bebas patogen spesifik (SPF) atau tikus
konvensional. Efek ini kemungkinan besar disebabkan oleh gangguan
penyerapan lipid usus (TAG lebih rendah dan penampilan terol choles
dalam plasma) [9,117] dan / atau pencernaan lipid (misalnya, defek
pada aksi kolesistokinin, hormon yang memainkan peran kunci dalam
memfasilitasi pencernaan [118]) hadir pada tikus GF [9]. Sejalan
dengan temuan ini, Sato et al. mengamati bahwa penipisan mikrobiota
yang diinduksi antibiotik pada tikus menurunkan sekresi kilomikron ke
dalam getah bening setelah tantangan lipid intraduodenal [119].
Secara keseluruhan, penelitian ini menunjukkan bahwa keberadaan
mikrobiota usus biasa diperlukan untuk penyerapan lemak makanan
yang efisien. Memang, karya terbaru menggunakan kultur sel dan
model hewan menunjukkan bahwa mikrobiota usus kecil bertindak
sebagai pengatur utama penyerapan lemak makanan, penyimpanan,
dan sekresi [9,10,12,120]. Martinez Guryn dkk. menunjukkan bahwa
mencit GF yang ditransplantasikan dengan mikrobiota jejunal
berbentuk diet HF memiliki kadar plasma yang lebih tinggi
daridiberikan secara oral 3H-triolein yang(TAG yang mengandung
asam oleat) dan 14kolesterolC, terlepas dari diet yang dikonsumsi tikus
setelah transplantasi (diet LF atau HF) ). Hasil ini menunjukkan bahwa
mikroorganisme usus halus memprogram usus tikus GF untuk
meningkatkan penyerapan lemak makanan terlepas dari jumlah lipid
yang mereka konsumsi [9]. Mengikuti percobaan tikus GF, penulis
memeriksa kemampuan strain komensal Clostridium bifer mentans
atau medium yang dikondisikan (supernatan kultur bakteri yang
mengandung molekul bioaktif yang disekresikan) untuk mempengaruhi
penyerapan lipid dalam model organoid usus in vitro [9]. Kedua C.
bifermentans dan menengah dikondisikan nya dirangsang
3
penyerapan asamH-oleat dan Dgat2 ekspresi mRNA (lihat bagian 3)di
kedua organoids jejunum dan duodenum. Sesuai dengan temuan ini,
penulis menemukan bahwa mencit SPF (di bawah diet LF) dengan
media yang dikondisikan dari C. bifermentans selama 4 minggu
meningkatkan tingkat mRNA jejunal dari Dgat2 [9]. Hasil ini,
bagaimanapun, tidak diamati pada tikus SPF yang diberi diet HF, yang
mungkin tampak tidak konsisten dengan data yang diperoleh dengan
tikus GF yang dijajah dengan mikrobiota berbentuk diet HF.
Perbedaan ini dapat dijelaskan oleh perbedaan antara model hewan:
tikus GF tidak dipancing oleh mikrobiota testinal yang kaya dan
beragam sebelum melakukan percobaan, sedangkan tikus SPF.
Dengan menggunakan bakteri komensal lain, yaitu kolonizer usus
paling awal Lactobacillus paracasei dan Escherichia coli RB01, Tazi et
al. melaporkan pada tahun 2018 dampak yang berbeda dari anggota
mikrobiota asli pada metabolisme lipid usus kecil [10]. Dalam studi
mereka, tikus SPF yang diberi makan chow normal dan
dimonokolonisasi dengan L. paracasei menunjukkan peningkatan
penyimpanan lipid dalam bentuk tetesan lipid jejunal yang lebih besar
jika dibandingkan dengan tikus kontrol SPF. Di sisi lain, tikus yang
dimonokolonisasi dengan E. coli menunjukkan peningkatan
katabolisme lipid karena penurunan jumlah tetesan lipid jejunal dan
penampilan kilomikron dalam sirkulasi. Pengamatan ini hampir
seluruhnya dikonfirmasi secara in vitro dengan menggunakan sistem
kokultur enterosit bakteri-murine (sel m-ICcl2). Paparan enter ocytes
ke L. paracasei meningkatkan penyimpanan lipid dalam lipid sitosol
kita dapat berspekulasi bahwa adanya kelebihan lemak mungkin
secara selektif mempromosikan kolonisasi dan pembentukan
Firmicutes dan Proteobacteria filum yang diperkaya dalam spesies E.
coli dan L. paracasei, masing-masing, memungkinkan mereka untuk
efisien secara efisien. dan secara jelas mendorong metabolisme lipid
dalam enterosit.
Mengikuti pekerjaan Tazi et al., L. paracasei dan E. coli RB01-
molekul turunan atau efektor dan mekanisme molekuler yang
mendasari di mana mereka mengubah metabolisme lipid enterosit
diidentifikasi oleh Araújo et al. [12]. Pada sel m-ICcl2 dan tikus SPF,
penulis menunjukkan bahwa L-laktat yang disekresikan oleh L.
paracasei menimbulkan penyimpanan lipid melalui mekanisme yang
melibatkan L-absorpsilaktat oleh enterosit, konversi menjadi malonil-
KoA dan penghambatan oksidasi beta lipid selanjutnya. . Sebaliknya,
asetat yang disekresikan oleh E. coli RB01 mendorong oksidasi lipid
melalui mekanisme yang melibatkan absorpsi asetat oleh enterosit,
metabolismenya menjadi asetil-KoA dan adenosin monofosfat dan
peningkatan selanjutnya dari AMP-activated protein kinase (AMPK) /
Peroxisome proliferator-activated reseptor gamma coactivator-1-alpha
(PGC 1a) / Peroxisome Proliferator-Activated Receptor alpha (PPAR a)
jalur sig nalling [12].
Secara kolektif, studi ini menyoroti bahwa kekayaan dan
keragaman dari seluruh mikrobiota bersama dengan kompleksitas dari
sekumpulan besar efektor mempengaruhi metabolisme lipid usus kecil
(misalnya, peningkatan penyerapan lipid) dengan cara yang berbeda
dari satu spesies bakteri dominan dan nya. sekumpulan efektor yang
terbatas (mis., menurunkan atau meningkatkan absorpsi lipid). Data
yang diperoleh dari studi ini mungkin memiliki implikasi penting untuk
pengembangan intervensi terapeutik berbasis bakteri dan metabolit
terhadap obesitas, aterosklerosis dan / atau malnutrisi.
6. Alat baru untuk mempelajari triad lipid-mikrobiota-jejunum diet
Peningkatan teknis berkelanjutan dalam karakterisasi komunitas
bakteri, seperti sekuensing generasi mendatang dengan throughput
tinggi, metagenomik, metatranscriptomics, dan metab olomics
digabungkan dengan kulturomik, akan membantu mengkarakterisasi
jejunal komposisi dan fungsi mikrobiota. Model in vitro dan ex vivo
usus untuk mempelajari interaksi host-mikrobioma telah ditinjau baru-
baru ini [102]. Diantaranya, organoid yang dihasilkan dari jaringan
jejunum [121,122] atau sel induk [123] cukup menjanjikan, meskipun
kultur orga noid pada perangkat 2D memungkinkan suplai nutrisi atau
mikroorganisme terpolarisasi masih menantang. Organoid dari dalam
ke luar bisa menjadi alternatif yang menarik [124]. Selain itu,
penggunaan model dinamis in vitro jejunum dapat membantu
menguraikan interaksi antara mikrobiota dan lipid. Sampai saat ini,
TIM-1 (TNO-Intestinal Model-1 [125]) adalah salah satu sistem yang
memungkinkan simulasi terdekat dari peristiwa dinamis in vivo yang
terjadi di dalam saluran pencernaan bagian atas manusia [126]). Baru-
baru ini, Stolaki et al. (2019) mengembangkan model in vitro ileum
dinamis berdasarkan konsep yang sama dengan TIM-1 dan
menginokulasi dengan cairan feses dan ileostomi [127]. Studi ini
menunjukkan bahwa mikrobiota pada kondisi mapan in vitro
menyerupai ileum manusia dan membuka jalan untuk pengembangan
model jejunum in vitro yang diinokulasi dengan mikrobiota jejunal atau
konsorsium bakteri.
7. Kesimpulan
Meskipun jejunum adalah tempat usus utama untuk penyerapan ab
lipid di saluran GI, penelitian yang bertujuan untuk menguraikan
interaksi antara metabolisme lemak makanan dan mikrobiota usus di
saluran GI hampir semuanya telah dilakukan pada ileum dan usus
besar.
I. Lema, JR Araújo, N. Rolhion dkk. Biochimie xxx (xxxx) xxx
[8] J. Tomas, C. Mulet, A. Saffarian, JB Cavin, R. Ducroc, B. Regnault, C. Kun Tan,
K. Duszka, R. Burcelin, W. Wahli, PJ Sansonetti, T. Pedron, Diet tinggi lemak
memodifikasi jalur PPAR-gamma yang menyebabkan terganggunya ekosistem
mikroba dan fisiologis di usus kecil tikus, Proc. Natl. Acad. Sci. Amerika Serikat
10
Namun, makalah terbaru, sebagaimana diulas di sini, menyoroti
bahwa jejunum layak dipelajari. Model tikus (transgenik atau diperoleh
dengan manipulasi diet) yang telah dikarakterisasi dengan baik
mengenai bagian bawah usus dapat ditinjau kembali dengan
menganalisis jejunum juga.
Minat yang buruk pada jejunum dapat dijelaskan dengan
rendahnya jumlah mikroba yang ada di wilayah ini, kesulitan dalam
menyamarkan kandungan jejunum dan akses yang buruk ke jaringan
jejunum. Pada pasien, sampel usus halus dapat diperoleh dengan
aspirasi kateter, tetapi metode invasif ini membatasi penggunaannya.
Limbah usus dari pasien dengan ileostomy atau potongan jejunum
dari pasien yang menjalani operasi bypass lambung (Roux-en-Y)
dapat memberikan sampel yang berguna. Namun, semua sampel ini
berasal dari pasien yang sakit, dan prosedur ini memang tidak berlaku
untuk orang yang sehat. Prosedur yang kurang invasif untuk
pengambilan sampel lumen dari jejunum manusia, seperti kapsul,
diperlukan [39,128].
Dengan menggunakan alat yang baru-baru ini tersedia, akan
sangat menarik untuk mengeksplorasi mekanisme dimana strain atau
metabolit mikroba tertentu, sendiri atau bersama-sama, dapat
memediasi, mengontrol atau memodulasi penyerapan ab lipid di
jejunum. Studi ini menguraikan bagaimana mikrobioma berinteraksi
dengan jalur metabolisme lipid usus dan protein lipo akan
memungkinkan pengembangan intervensi terapeutik berbasis bakteri
dan metabolit atau rekomendasi nutraceutical untuk mengobati atau
mencegah obesitas, penyakit kardiovaskular, atau malnutrisi, yang
merupakan masalah kesehatan masyarakat global. .
Kontribusi Penulis
NR dan SD merancang konsep utama artikel dan mengawasi
penelitian. Semua penulis berkontribusi pada pencarian literatur dan
penulisan artikel. Semua penulis telah menyetujui versi final artikel.
Pendanaan
Kami berterima kasih kepada Institut National de la Sante et de la
Recherche Medicale, Sorbonne Universit e, dan Ecole Pratique des
Hautes Etudes atas dukungan finansial mereka.
Deklarasi persaingan kepentingan
Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Ucapan Terima Kasih
Kami dengan hangat berterima kasih kepada Armelle Leturque
atas saran-saran yang membantu dan bacaan kritis dari naskah ini.
Kami berterima kasih kepada anggota tim kami atas saran dan saran
yang bermanfaat.
Referensi
[1] Y. Yu, F. Raka, K. Adeli, Peran mikrobiota usus dalam metabolisme lipid dan
lipoprotein, J. Clin. Med. 8 (12) (2019).
[2] JE Bisanz, V. Upadhyay, JA Turnbaugh, K. Ly, PJ Turnbaugh, Meta-analisis
mengungkapkan perubahan mikrobioma usus yang dapat direproduksi sebagai
respons terhadap diet tinggi lemak, Cell Host Microbe 26 (2) (2019) 265e272,
e4.
[3] LV Hooper, MH Wong, A. Thelin, L. Hansson, PG Falk, JI Gordon, Analisis
molekuler hubungan host-mikroba komensal di usus, Science 291 (5505)
(2001) 881e884.
[4] N. Zmora, J. Suez, E. Elinav, Anda adalah apa yang Anda makan: diet,
kesehatan dan mikrobiota usus, Nat. Pendeta Gastroenterol. Hepatol. 16 (1) (2019)
35e56. [5] A. Lavelle, H. Sokol, Metabolit yang diturunkan dari mikrobiota usus
sebagai aktor kunci dalam penyakit radang usus, Nat. Pendeta Gastroenterol.
Hepatol. 17 (4) (2020) 223e237.
[6] S. Gu, D. Chen, JN Zhang, X. Lv, K. Wang, LP Duan, Y. Nie, XL Wu, Pemetaan
komunitas bakteri dari saluran pencernaan tikus, PloS One 8 (10) (2013) ,
e74957.
[7] K. Martinez-Guryn, V. Leone, EB Chang, Keragaman Regional Mikrobioma
Gastro intestinal, Mikroba Inang Sel 26 (3) (2019) 314e324.
113 (40) (2016) E5934eE5943.
[9] K. Martinez-Guryn, N. Hubert, K. Frazier, S. Urlass, MW Musch, P. Ojeda, JF
Pierre, J. Miyoshi, TJ Sontag, CM Cham, CA Reardon, V. Leone, EB Chang ,
Mikrobiota usus halus mengatur pencernaan inang dan respon adaptif absorptif
 terhadap lipid makanan, Cell Host Microbe 23 (4) (2018) 458e469, e5. [
[10] A. Tazi, JR Araujo, C. Mulet, ET Arena, G. Nigro, T. Pedron, PJ Sansonetti,
Mengurai regulasi host-mikrobiota sekresi lipid oleh enterosit: wawasan dari 3
commensals Lactobacillus paracasei dan Escherichia coli, mBio 9 (5) (2018).
[11] S. Lacroix, F. Pechereau, N. Leblanc, B. Boubertakh, A. Houde, C. Martin, N. 1
Flamand, C. Silvestri, F. Raymond, V. Di Marzo, A. Veilleux, Rapid dan
mikrobiota usus bersamaan dan respon endocannabinoidome terhadap diet ]
yang diinduksi obesitas pada tikus, mSystems 4 (6) (2019).
[12] JR Araujo, A. Tazi, O. Burlen-Defranoux, S. Vichier-Guerre, G. Nigro, H. Licandro, A
S. Demignot, PJ Sansonetti, Produk fermentasi bakteri komensal mengubah
metabolisme lipid enterosit, Mikroba Inang Sel 27 (3) (2020) 358e375, e7. J
[13] E. Poteres, N. Hubert, S. Poludasu, G. Brigando, J. Moore, K. Keeler, A. Isabelli,
ICV Ibay, L. Alt, M. Pytynia, M. Ciancio, K. Martinez- Guryn, Perubahan regional B
selektif mikrobiota usus dengan diet dan antibiotik, Front. Physiol. 11 (2020) 797.
[14] HF Helander, L. Fandriks, Luas permukaan saluran pencernaan - ditinjau kembali, a
Scand. J. Gastroenterol. 49 (6) (2014) 681e689.
[15] PD Cani, J. Amar, MA Iglesias, M. Poggi, C. Knauf, D. Bastelica, AM Neyrinck, F.
u
Fava, KM Tuohy, C. Chabo, A. Waget, E. Delmee, B. Sepupu , T. Sulpice, B.
Chamontin, J. Ferrieres, JF Tanti, GR Gibson, L. Casteilla, NM Delzenne, MC
m
Alessi, R. Burcelin, Metabolic endotoxemia memulai obesitas dan resistensi
insulin, Diabetes 56 (7) (2007) 1761e1772.
[16] NE Boutagy, RP McMillan, MI Frisard, MW Hulver, Metabolic endotox emia with l
obesity: apakah itu nyata dan apakah relevan? Biochimie 124 (2016) 11e20. [17] L.
Genser, D. Aguanno, HA Soula, L. Dong, L. Trystram, K. Assmann, JE Salem, JC e
Vaillant, JM Oppert, F. Laugerette, MC Michalski, P. Wind, M. Rousset, E. Brot-
Laroche, A. Leturque, K. Clement, S. Thenet, C. Poitou, Peningkatan permeabilitas r
jejunal pada obesitas manusia diungkapkan oleh tantangan lipid dan terkait dengan
peradangan dan diabetes tipe 2, J. Pathol. 246 (2) (2018) 217e230. ,
[18] D. Chateau, T. Pauquai, F. Delers, M. Rousset, J. Chambaz, S. Demignot, misel
lipid merangsang sekresi lipoprotein B48 yang mengandung apolipoprotein yang V
diperkaya trigliserida oleh sel Caco-2, J. Cell . Physiol. 202 (3) (2005) 767e776.
[19] ME Johansson, H. Sjovall, GC Hansson, Sistem lendir gastrointestinal dalam .
kesehatan dan penyakit, Nat. Pendeta Gastroenterol. Hepatol. 10 (6) (2013)
352e361. S
[20] C. Atuma, V. Strugala, A. Allen, L. Holm, Lapisan gel lendir gastrointestinal yang
melekat: ketebalan dan keadaan fisik in vivo, Am. J. Physiol. Gastrointest. Fisiol p
hati. 280 (5) (2001) G922eG929.
[21] A. Schutte, A. Ermund, C. Becker-Pauly, ME Johansson, AM Rodriguez Pineiro, e
F. Backhed, S. Muller, D. Lottaz, JS Bond, GC Hansson, Pembelahan beta
meprin yang diinduksi mikroba di musin MUC2 dan saluran CFTR fungsional r
diperlukan untuk melepaskan lendir usus kecil yang tertambat, Proc. Natl. Acad.
Sci. Amerika Serikat 111 (34) (2014) 12396e12401. a
[22] A. Ermund, A. Schutte, ME Johansson, JK Gustafsson, GC Hansson, Studi lendir
di perut tikus, usus kecil, dan usus besar. I. Lapisan lendir gastrointestinal n
memiliki sifat yang berbeda tergantung pada lokasi serta di atas tambalan Peyer,
Am. J. Physiol. Gastrointest. Fisiol hati. 305 (5) (2013) G341eG347.
d
[23] R. Wichert, A. Ermund, S. Schmidt, M. Schweinlin, M. Ksiazek, P. Arnold, K.
Knittler, F. Wilkens, B. Potempa, B. Rabe, M. Stirnberg, R. Lucius , JW Bartsch,
i
S. Nikolaus, M. Falk-Paulsen, P. Rosenstiel, M. Metzger, S. Rose John, J.
Potempa, GC Hansson, PJ Dempsey, C. Becker-Pauly, Detasemen lendir oleh
host metaloprotease meprin beta membutuhkan pelepasan pro-bentuknya yang o
tidak aktif, yang dibatalkan oleh protease patogen RgpB, Cell Rep.21 (8) (2017)
2090e2103. ,
[24] LV Hooper, Apakah bakteri simbiosis merusak kekebalan tubuh? Nat. Pdt
Microbiol. 7 (5) (2009) 367e374. I
[25] GP Donaldson, SM Lee, SK Mazmanian, Biogeografi usus mikrobiota bakteri, Nat.
Pdt Microbiol. 14 (1) (2016) 20e32. n
[26] TP Scheithauer, GM Dallinga-Thie, WM de Vos, M. Nieuwdorp, DH van Raalte,
Kausalitas mikrobiota usus kecil dan besar dalam regulasi berat badan dan t
resistensi insulin, Mol Metab 5 (9) (2016) 759e770.
[27] AJ Macpherson, L. Hunziker, K. McCoy, A. Lamarre, respon IgA di mukosa usus e
terhadap mikroorganisme patogen dan non-patogen, Microb. Menulari. 3 (12)
(2001) 1021e1035. r
[28] B. Corthesy, Fungsi multi-segi dari IgA sekretori pada permukaan mukosa, Front.
Immunol. 4 (2013) 185. a
[29] AJ Macpherson, Y. Koller, KD McCoy, Respons bilateral antara mikroba usus dan
IgA, Trends Immunol. 36 (8) (2015) 460e470. [30] P. Brandtzaeg, R. Pabst, Ayo pergi k
mukosa: komunikasi di tanah licin, Trends Immunol. 25 (11) (2004) 570e577.
s

r
o [42] Lingkungan MA, JF Pierre, RF Leal, Y. Huang, B. Shogan, SR Dalal, CR Weber,
b Antonopoulos, ML Sogin, NH Hyman, JC Alverdy, EB Chang, Wawasan tentang
i disbiosis, metaplasia kolon, dan kerentanan genetik, Am. J. Physiol.
o [43] P. Corrodi, PA Wideman, VL Sutter, EJ Drenick, E. Passaro Jr., SM Finegold,
t morbid, J. Infect. Dis. 137 (1) (1978) 1e6.
a manusia, Am. J. Surg. 138 (6) (1979) 845e850.
d VB Young, D. Sun, Analisis spasial dan temporal perut dan mikrobiota usus kecil
a [47] OH Sundin, A. Mendoza-Ladd, M. Zeng, D. Diaz-Arevalo, E. Morales, BM Fagan,
n endogenous mikrobiota yang berbeda dengan yang ada di rongga mulut dan
1
1
bakteri patogen di usus, Nature 535 (7610) (2016) 85e93. [32] N. Rolhion, B.
Chassaing, Ketika bakteri patogen bertemu dengan mikrobiota usus, Philos. Trans. R.
Soc. Lond. B berbagai. Sci. 371 (2016) 1707. [33] I. Sekirov, SL Russell, LC Antunes,
BB Finlay, mikrobiota usus dalam kesehatan dan penyakit, Physiol. Wahyu 90 (3)
(2010) 859e904.
[34] Q. Feng, WD Chen, YD Wang, mikrobiota usus: moderator integral dalam
kesehatan dan penyakit, Front. Mikrobiol. 9 (2018) 151.
[35] AJ Kastl Jr., NA Terry, GD Wu, LG Albenberg, Struktur dan fungsi mikrobiota usus
kecil manusia: pemahaman saat ini dan arah masa depan, Cell Mol
Gastroenterol Hepatol 9 (1) (2020) 33e45.
[36] CC Booijink, S. El-Aidy, M. Rajilic-Stojanovic, HG Heilig, FJ Troost, H. Smidt, M.
Kleerebezem, WM De Vos, EG Zoetendal, Variasi temporal dan antar individu
yang tinggi terdeteksi di ileal manusia mikrobiota, Lingkungan. Mikrobiol. 12 (12)
(2010) 3213e3227.
[37] B. van den Bogert, O. Erkus, J. Boekhorst, M. de Goffau, EJ Smid, EG Zoetendal,
M. Kleerebezem, Keragaman populasi Strep tococcus dan Veillonella usus kecil
manusia, FEMS Microbiol. Ecol. 85 (2) (2013) 376e388.
[38] TT Jiang, TY Shao, WXG Ang, JM Kinder, LH Turner, G. Pham, J. Whitt, T.
Alenghat, SS Way, jamur komensal merekap manfaat perlindungan dari bakteri
usus, Cell Host Microbe 22 (6) (2017) 809e816 e4.
[39] S. El Aidy, B. van den Bogert, M. Kleerebezem, Mikrobiota usus kecil, modulasi
nutrisi dan relevansi untuk kesehatan, Curr. Opin. Biotechnol. 32 (2015) 14e20.
[40] RM Donaldson Jr., Peran mikroorganisme enterik dalam malabsorpsi, Fed. Proc.
26 (5) (1967) 1426e1431.
[41] AM O'Hara, F. Shanahan, Flora usus sebagai organ yang terlupakan, EMBO Rep.
7 (7) (2006) 688e693.
I. Lema, JR Araújo, N. Rolhion dkk. Biochimie xxx (xxxx) xxx
D. Raoult, Analisis genomik komparatif spesies Lactobacillus terkait dengan
penambahan berat badan atau perlindungan berat badan, Nutr. Diabetes 4 (2014)
e109. [60] CM Slover, Lactobacillus: ulasan, Clin. Mikrobiol. Newsl. 30 (4) (2008)
23e27.
[61] R. Gupta, N. Gupta, P. Rathi, lipase bakteri: gambaran umum produksi,
pemurnian dan sifat biokimia, Appl. Mikrobiol. Biotechnol. 64 (6) (2004)
763e781.
[62] KJ Portune, A. Benitez-Paez, EM Del Pulgar, V. Cerrudo, Y. Sanz, Mikrobiota
usus, diet, dan gangguan terkait obesitas-Tantangan yang baik, yang buruk, dan
masa depan, Mol. Nutr. Res Makanan. 61 (1) (2017).
[63] MA Ghannoum, Peran potensial fosfolipase dalam virulensi dan patogenesis
jamur, Clin. Mikrobiol. Rev.13 (1) (2000) 122e143, daftar isi. [64] J. Aranceta, C.
Perez-Rodrigo, Asupan referensi makanan yang direkomendasikan, tujuan nutrisi dan
pedoman diet untuk lemak dan asam lemak: tinjauan sistematis, Br. J. Nutr. 107
(Suppl 2) (2012) S8eS22.
[65] D. Mozaffarian, DS Ludwig, Pedoman diet AS 2015: mencabut larangan total
lemak makanan, J. Am. Med. Assoc. 313 (24) (2015) 2421e2422. [66] C. Jang, S. Hui,
W. Lu, AJ Cowan, RJ Morscher, G. Lee, W. Liu, GJ Tesz, MJ Birnbaum, JD
Rabinowitz, Usus kecil mengubah fruktosa makanan menjadi glukosa dan asam
organik, Metabolisme Sel. 27 (2) (2018) 351e361, e3. [67] B. Kulkarni, R. Mattes,
Bukti keberadaan asam lemak nonesterifikasi sebagai molekul pemberi sinyal
gustatori potensial pada manusia, Chem. Senses 38 (2) (2013) 119e127.
[68] N. Voigt, J. Stein, MM Galindo, A. Dunkel, JD Raguse, W. Meyerhof, T. Hofmann,
M. Behrens, Peran lipolisis dalam persepsi lemak orosensori manusia, J. Lipid
Res. 55 (5) (2014) 870e882.
[69] C. Staley, AR Weingarden, A. Khoruts, MJ Sadowsky, Interaksi mikrobiota usus
dengan metabolisme asam empedu dan pengaruhnya terhadap keadaan
penyakit, Appl. Mikrobiol. Biotechnol. 101 (1) (2017) 47e64.
[70] TQ de Aguiar Vallim, EJ Tarling, PA Edwards, Peran Pleiotropik asam empedu
dalam metabolisme, Metabolisme Sel. 17 (5) (2013) 657e669.
[71] A. Wahlstrom, SI Sayin, HU Marschall, F. Backhed, crosstalk usus adalah dua
belas asam empedu dan mikrobiota dan dampaknya pada metabolisme tubuh,
Metabolisme Sel. 24 (1) (2016) 41e50.
[72] AF Hofmann, L. Eckmann, Bagaimana asam empedu memberi perlindungan
mukosa usus terhadap bakteri, Proc. Natl. Acad. Sci. Amerika Serikat 103 (12) (2006)
4333e4334. [73] CW Ko, J. Qu, DD Black, P. Tso, Peraturan metabolisme lipid usus:
konsep saat ini dan relevansinya dengan penyakit, Nat. Pendeta Gastroenterol.
Hepatol. 17 (3) (2020) 169e183.
VA Leone, MW Musch, GC An, MC Rao, DT Rubin, LE Raffals, DA
patogenesis kolitis ulserativa dari model murine dari stasis yang diinduksi
Gastrointest. Fisiol hati. 310 (11) (2016) G973eG988.
Bakteri flora dari usus kecil sebelum dan setelah prosedur bypass untuk obesitas
[44] H. Thadepalli, MA Lou, VT Bach, TK Matsui, AK Mandal, Mikroflora usus kecil
[45] H. Hayashi, R. Takahashi, T. Nishi, M. Sakamoto, Y. Benno, Analisis molekuler
mikrobiota kolon manusia jejunal, ileal, sekal dan rekto-sigmoidal menggunakan
perpustakaan gen 16S rRNA dan batasan terminal panjang fragmen poli
morfisme , J. Med. Mikrobiol. 54 (Pn 11) (2005) 1093e1101.
[46] AM Seekatz, MK Schnizlein, MJ Koenigsknecht, JR Baker, WL Hasler, BE Bleske,
pada manusia sehat yang berpuasa, mSphere 4 (2) (2019).
J. Ordonez, P. Velez, N. Antony, RW McCallum, jejunum manusia memiliki
usus besar, BMC Microbiol. 17 (1) (2017) 160.
[48] M. Bohm, RM Siwiec, JM Wo, Diagnosis dan pengelolaan pertumbuhan bakteri
usus kecil yang berlebihan, Nutr. Clin. Praktik. 28 (3) (2013) 289e299. [49] EG
Zoetendal, J. Raes, B. van den Bogert, M. Arumugam, CC Booijink, FJ Troost, P.
Bork, M. Wels, WM de Vos, M. Kleerebezem, Mikrobiota usus kecil manusia didorong
oleh serapan cepat dan konversi karbohidrat sederhana, ISME J. 6 (7) (2012)
1415e1426.
[50] JL McCarville, GY Chen, VD Cuevas, K. Troha, JS Ayres, Microbiota me tabolites
dalam kesehatan dan penyakit, Annu. Pdt. Immunol. 38 (2020) 147e170. [51] MJ
Rodriguez-Colman, M. Schewe, M. Meerlo, E. Stigter, J. Gerrits, M. Pras Raves, A.
Sacchetti, M. Hornsveld, KC Oost, HJ Snippert, N. Verhoeven-Duif, R Fodde, BM
Burgering, Interaksi antara identitas metabolik di dalam ruang bawah tanah testinal
mendukung fungsi sel punca, Nature 543 (7645) (2017) 424e427.
[52] WE Roediger, Peran bakteri anaerobik dalam kesejahteraan metabolisme mukosa
usus besar pada manusia, Gut 21 (9) (1980) 793e798.
[53] D. Raoult, B. Henrissat, Apakah sampel tinja cocok untuk mempelajari hubungan
antara mikrobiota usus dan obesitas? Eur. J. Epidemiol. 29 (5) (2014) 307e309. [54] F.
Drissi, D. Raoult, V. Merhej, Peran metabolisme lactobacilli dalam modifikasi berat
badan pada manusia dan hewan, Microb. Patog. 106 (2017) 182e194. [55] CA Elkins,
DC Savage, Identifikasi gen yang mengkode hidrolase garam empedu terkonjugasi
dan transportasi di Lactobacillus johnsonii 100-100, J. Bacteriol. 180 (17) (1998)
4344e4349.
[56] P. De Boever, R. Wouters, L. Verschaeve, P. Berckmans, G. Schoeters, W.
Verstraete, Efek perlindungan dari Lactobacillus reuteri aktif hidrolase garam
empedu terhadap sitotoksisitas garam empedu, Appl. Mikrobiol. Biotechnol. 53
(6) (2000) 709e714.
[57] O. McAuliffe, RJ Cano, TR Klaenhammer, Analisis genetik dari dua aktivitas
hidrolase garam empedu di Lactobacillus acidophilus NCFM, Appl. Mengepung.
Mikrobiol. 71 (8) (2005) 4925e4929.
[58] Z. Wang, X. Zeng, Y. Mo, K. Smith, Y. Guo, J. Lin, Identifikasi dan karakteristik
hidrolase garam empedu dari Lactobacillus salivarius untuk pengembangan
alternatif baru untuk promotor pertumbuhan antibiotik, Appl. Mengepung.
Mikrobiol. 78 (24) (2012) 8795e8802.
[59] F. Drissi, V. Merhej, E. Angelakis, A. El Kaoutari, F. Carriere, B. Henrissat,
[74] CL Jackson, Biogenesis tetesan lipid, Curr. Opin. Biol Sel. 59 (2019) 88e96. [75]
A. Chorlay, L. Monticelli, J. Verissimo Ferreira, K. Ben M'barek, D. Ajjaji, S. Wang, E.
Johnson, R. Beck, M. Omrane, M. Beller, P. Carvalho , A. Rachid Thiam, Membran
asimetri memaksakan arah pada munculnya tetesan lipid dari UGD, Dev. Sel 50 (1)
(2019) 25e42, e7.
[76] T. Pauquai, J. Bouchoux, D. Chateau, R. Vidal, M. Rousset, J. Chambaz, S.
Demignot, Adaptasi sel Caco-2 enterositik menjadi glukosa memodulasi sekresi
lipoprotein kaya triasilgliserol melalui penargetan triasilgliserol ke lumen
retikulum endoplasma, Biochem. J.395 (2) (2006) 393e403.
[77] I. Niot, H. Poirier, TT Tran, P. Besnard, Penyerapan usus asam lemak rantai
panjang: bukti dan ketidakpastian, Prog. Res lipid. 48 (2) (2009) 101e115.
[78] MM Hussain, Penyerapan lipid usus dan pembentukan lipoprotein, Curr. Opin.
Lipidol. 25 (3) (2014) 200e206.
[79] S. Demignot, F. Beilstein, E. Morel, lipoprotein kaya trigliserida dan tetesan lipid
sito solik dalam enterosit: pemain kunci dalam fisiologi usus dan gangguan
metabolisme, Biochimie 96 (2014) 48e55.
[80] F. Beilstein, V. Carriere, A. Leturque, S. Demignot, Karakteristik dan fungsi
tetesan lipid dan protein terkait dalam enterosit, Exp. Res sel. 340 (2) (2016)
172e179.
[81] T. D'Aquila, YH Hung, A. Carreiro, KK Buhman, Penemuan terbaru tentang
penyerapan lemak makanan: kehadiran, sintesis, dan metabolisme tetesan lipid
sitoplasma dalam enterosit, Biochim. Biofis. Acta 1861 (8 Pt A) (2016) 730e747.
[82] H. Mu, CE Hoy, Pencernaan triacylglycerols diet, Prog. Res lipid. 43 (2) (2004)
105e133.
[83] C. Xiao, P. Stahel, AL Carreiro, KK Buhman, GF Lewis, Kemajuan terbaru dalam
mobilisasi triasilgliserol oleh usus, Tren Endokrinol. Metabol. 29 (3) (2018)
151e163.
[84] TC Northfield, I. McColl, Konsentrasi postprandial dari asam empedu bebas dan
terkonjugasi sepanjang usus kecil manusia normal, Gut 14 (7) (1973) 513e518.
[85] E. Tiratterra, P. Franco, E. Porru, KH Katsanos, DK Christodoulou, G. Roda,
Peran asam empedu dalam penyakit radang usus, Ann. Gastroenterol. 31 (3)
(2018) 266e272.
[86] BL Copple, T. Li, Farmakologi reseptor asam empedu: evolusi asam empedu dari
deterjen sederhana menjadi molekul pensinyalan kompleks, Farmakol. Res. 104
(2016) 9e21.
[87] DJ Parks, SG Blanchard, RK Bledsoe, G. Chandra, TG Consler, SA Kliewer, JB
Stimmel, TM Willson, AM Zavacki, DD Moore, JM Lehmann, Asam empedu:
ligan alami untuk reseptor nuklir yatim piatu, Science 284 (5418) (1999)
 1365e1368.
[88] B. Cariou, B. Staels, Peran berkembang dari reseptor asam empedu FXR di usus
kecil, J. Hepatol. 44 (6) (2006) 1213e1215.
[89] T. Maruyama, Y. Miyamoto, T. Nakamura, Y. Tamai, H. Okada, E. Sugiyama, T.
Nakamura, H. Itadani, K. Tanaka, Identifikasi reseptor tipe membran
I. Lema, JR Araújo, N. Rolhion et al. Biochimie xxx (xxxx) xxx
metabolisme, Faseb. J.24 (12) (2010) 4948e4959.
[118] JF Rehfeld, Cholecystokinin-dari hormon usus lokal hingga pembawa pesan di
mana-mana, Front. Endokrinol. 8 (2017) 47.
[119] H. Sato, LS Zhang, K. Martinez, EB Chang, Q. Yang, F. Wang, PN Howles, R.
Hokari, S. Miura, P. Tso, Antibiotik menekan aktivasi sel mast mukosa usus dan
mengurangi penyerapan lemak makanan pada tikus sprague-dawley,
Gastroenterology 151 (5) (2016) 923e932.
[120] J. Wen, JF Rawls, Merasakan luka bakar: sel epitel usus memodifikasi
12
untuk asam empedu ( M-BAR), Biochem. Biofis. Res. Komun. 298 (5) (2002)
714e719.
[90] R. Eissele, R. Goke, S. Willemer, HP Harthus, H. Vermeer, R. Arnold, B. Goke,
sel peptida-1 seperti glukagon di saluran pencernaan dan pankreas tikus, babi
dan manusia, Eur. J. Clin. Menginvestasikan. 22 (4) (1992) 283e291.
[91] M. Begley, CG Gahan, C. Hill, Interaksi antara bakteri dan empedu, FEMS
Microbiol. Rev. 29 (4) (2005) 625e651.
[92] JM Ridlon, DJ Kang, PB Hylemon, JS Bajaj, Asam empedu dan bioma mikro
usus, Curr. Opin. Gastroenterol. 30 (3) (2014) 332e338.
[93] JM Ridlon, SC Harris, S. Bhowmik, DJ Kang, PB Hylemon, Konsekuensi
biotransformasi garam empedu oleh bakteri usus, Gut Microb. 7 (1) (2016)
22e39.
[94] J. Le Beyec, L. Billiauws, A. Bado, F. Joly, M. Le Gall, Sindrom usus pendek:
paradigma untuk adaptasi usus terhadap nutrisi? Annu. Rev. Nutr. (2020). [95] J.
Keller, P. Layer, Patofisiologi malabsorpsi, Viszeralmedizin 30 (3) (2014) 150e154.
[96] A. Pistiki, I. Galani, E. Pyleris, C. Barbatzas, M. Pimentel, EJ Giamarellos
Bourboulis, Aktivitas in vitro rifaximin terhadap isolat dari pasien dengan
pertumbuhan berlebih bakteri usus kecil, Int. J. Antimicrob. Agen 43 (3) (2014)
236e241.
[97] S. Tabaqchali, CC Booth, Jejunal bakteriologi dan metabolisme garam empedu
pada pasien dengan malabsorpsi usus, Lancet 2 (7453) (1966) 12e15. [98] A.
Erdogan, SS Rao, Pertumbuhan berlebih jamur usus halus, Curr. Gastroenterol.
Rep.17 (4) (2015) 16.
[99] C. Jacobs, E. Coss Adame, A. Attaluri, J. Valestin, SS Rao, Dismotilitas dan
penggunaan penghambat pompa proton adalah faktor risiko independen untuk
pertumbuhan berlebih bakteri dan / atau jamur usus kecil, Aliment. Pharmacol.
Ada. 37 (11) (2013) 1103e1111.
[100] YD Wang, WD Chen, DD Moore, W. Huang, FXR: regulator metabolik dan
pelindung sel, Cell Res. 18 (11) (2008) 1087e1095.
[101] W. Jia, G. Xie, W. Jia, crosstalk asam empedu-mikrobiota dalam peradangan
gastrointestinal dan karsinogenesis, Nat. Pendeta Gastroenterol. Hepatol. 15 (2)
(2018) 111e128.
[102] SC Pearce, HG Coia, JP Karl, IG Pantoja-Feliciano, NC Zachos, K. Racicot,
model usus in vitro dan ex vivo untuk mempelajari interaksi host-mikrobioma dan
stres akut, Front. Physiol. 9 (2018) 1584.
[103] J. Barrila, A. Crabbe, J. Yang, K. Franco, SD Nydam, RJ Forsyth, RR Davis, S.
Gangaraju, CM Ott, CB Coyne, MJ Bissell, CA Nickerson, Memodelkan interaksi
patogen inang konteks lingkungan mikro: kultur sel tiga dimensi menjadi
dewasa, Infeksi. Immun. 86 (11) (2018).
[104] A. Singh, JA Balint, RH Edmonds, JB Rodgers, Perubahan adaptif dari usus kecil
tikus sebagai respons terhadap diet tinggi lemak, Biochim. Biofis. Acta 260 (4)
(1972) 708e715.
[105] V. Petit, L. Arnould, P. Martin, MC Monnot, T. Pineau, P. Besnard, I. Niot, Diet
tinggi lemak kronis mempengaruhi penyerapan lemak usus dan tingkat tri
gliserida postprandial pada tikus, J. Res lipid. 48 (2) (2007) 278e287.
[106] J. Mao, X. Hu, Y. Xiao, C. Yang, Y. Ding, N. Hou, J. Wang, H. Cheng, X. Zhang,
Overnutrisi merangsang proliferasi epitel usus melalui sinyal beta catenin pada
penderita obesitas tikus, Diabetes 62 (11) (2013) 3736e3746.
[107] NJ de Wit, H. Bosch-Vermeulen, PJ de Groot, GJ Hooiveld, MM Bromhaar, J.
Jansen, M. Muller, R. van der Meer, Peran usus kecil dalam pengembangan
lemak makanan- menginduksi obesitas dan resistensi insulin pada tikus C57BL /
6J, BMC Med. Genom. 1 (2008) 14.
[108] JR Wisniewski, A. Friedrich, T. Keller, M. Mann, H. Koepsell, Dampak diet tinggi
lemak pada metabolisme dan pertahanan kekebalan di mukosa usus kecil, J.
Proteome Res. 14 (1) (2015) 353e365.
[109] R. Clara, M. Schumacher, D. Ramachandran, S. Fedele, JP Krieger, W.
Langhans, A. Mansouri, adaptasi Metabolik dari usus kecil terhadap paparan
diet tinggi lemak jangka pendek dan menengah, J Sel. Physiol. 232 (1) (2017)
167e175.
[110] A. Everard, V. Lazarevic, N. Gaia, M. Johansson, M. Stahlman, F. Backhed, NM
Delzenne, J. Schrenzel, P. Francois, PD Cani, Mikrobiom tikus yang diobati
prebiotik mengungkapkan target baru yang terlibat dalam respon tuan rumah
selama obesitas, ISME J. 8 (10) (2014) 2116e2130.
[111] X. Guo, J. Li, R. Tang, G. Zhang, H. Zeng, RJ Wood, Z. Liu, Diet tinggi lemak
mengubah mikrobiota usus dan ekspresi peptida antimikroba sel Paneth
mendahului perubahan sirkulasi inflamasi sitokin, Mediat. Radang. 2017 (2017),
9474896.
[112] TA Muhomah, N. Nishino, E. Katsumata, W. Haoming, T. Tsuruta, Diet tinggi
lemak mengurangi tingkat sekretori imunoglobulin A lapisan mikrobiota usus
komensal, Biosci Microbiota Food Health 38 (2) (2019) 55e64.
[113] S. Mozes, D. Bujnakova, Z. Sefcikova, V. Kmet, Perubahan perkembangan
mikroflora usus dan aktivitas enzim pada anak tikus yang terkena makanan kaya
lemak, Obesitas 16 (12) (2008) 2610e2615.
[114] Z. Sefcikova, V. Kmet, D. Bujnakova, L. Racek, S. Mozes, Pengembangan
mikroflora usus pada tikus gemuk dan kurus, Folia Microbiol. 55 (4) (2010) 373e375.
[115] EB Chang, K. Martinez-Guryn, Mikrobiota usus halus: anak tiri terabaikan yang
dibutuhkan untuk pencernaan dan penyerapan lemak, Gut Microb. 10 (2) (2019)
235e240.
[116] PJ Turnbaugh, VK Ridaura, JJ Faith, FE Rey, R. Knight, JI Gordon, Pengaruh diet
pada mikrobioma usus manusia: analisis metagenomik pada tikus gnotobiotik
manusiawi, Sci. Terjemahan. Med. 1 (6) (2009) 6ra14.
[117] S. Rabot, M. Membrez, A. Bruneau, P. Gerard, T. Harach, M. Moser, F.
Raymond, R. Mansourian, CJ Chou, tikus C57BL / 6J bebas kuman tahan
terhadap resistensi insulin yang diinduksi diet lemak dan telah mengubah
kolesterol
metabolisme lipidnya sebagai respons terhadap produk fermentasi bakteri, Cell
Host Microbe 27 (3) (2020) 314e316.
[121] T. Sato, RG Vries, HJ Snippert, M. van de Wetering, N. Barker, DE Stange, JH
van Es, A. Abo, P. Kujala, PJ Peters, H. Clevers, Sel induk tunggal Lgr5
membangun struktur crypt-villus in vitro tanpa ceruk mesenkim, Nature 459
(7244) (2009) 262e265.
[122] T. Sato, DE Stange, M. Ferrante, RG Vries, JH Van Es, S. Van den Brink, WJ
Van Houdt, A. Pronk, J. Van Gorp, PD Siersema, H. Clevers, Jangka Panjang
 perluasan organoid epitel dari usus besar manusia, adenoma, sinoma adenokar, polaritas epitel: model enteroid manusia untuk interaksi host-patogen, Cell Rep.26 (9) (
dan epitel Barrett, Gastroenterologi 141 (5) (2011) 1762e1772. 2019) 2509e2520, e4. [125] M. Minekus, P. Marteau, R. Havenaar, JHJ Huis in't Veld,
Model yang dikendalikan komputer dinamis multikompartemen yang merangsang perut
dan usus kecil, ATLA Altern Lab Anim 23 (1995) 197e209. [126] A. Guerra, L. Etienne-
Mesmin, V. Livrelli, S. Denis, S. Blanquet-Diot, M. Alric, Relevansi dan tantangan
dalam pemodelan pencernaan manusia lambung dan usus kecil, Trends Biotechnol. 30
(11) (2012) 591e600.
[127] M. Stolaki, M. Minekus, K. Venema, L. Lahti, EJ Smid, M. Kleerebezem, EG
Zoetendal, komunitas mikroba dalam model in vitro dinamis untuk ileum
manusia menyerupai mikrobiota ileum manusia, FEMS Microbiol. Ecol. 95 (8)
(2019).
[128] Q. Tang, G. Jin, G. Wang, T. Liu, X. Liu, B. Wang, H. Cao, Metode pengambilan
sampel saat ini untuk mikrobiota usus: panggilan untuk perangkat yang lebih
tepat, Front Cell Infect Microbiol 10 (2020) 151.

13
[123] JL Leslie, VB Young, Sebuah permainan bola baru: epitel yang diturunkan dari
sel induk dalam studi interaksi mikroba inang, Anaerobe 37 (2016) 25e28. [124] JY Co,
M. Margalef-Catala, X. Li, AT Mah, CJ Kuo, DM Monack, MR Amieva, Mengontrol