Tahapan biosintesis pirimidin

1. Biosintesis pirimidin diawali oleh reaksi pembentukan karbamoil-P yang dihasilkandari reaksi
antara glutamin, ATP dan CO2 yang dikatalisis oleh enzim karbamoil-Psintetase yang
berlangsung didalam sitosol. Berbeda dengan enzim karbamoil-Psinthase yang bekerja pada
reaksi pembentukan urea, dimana reaksi nya berlangsung bukan didalam sitosol melainkan
didalam mitokondria.
2. Berikutnya karbamoil-P berkondensasi dengan asam aspartat menghasilkan
senyawakarbamoil-asparta. Reaksi ini dikatalisis oleh enzim aspartat transkarbamoilase.
3. Berikutnya terjadi reaksi penutupan rantai sambil membebaskan H2O dari
molekulkarbamoil-aspartat sehingga dihasilkan asam dehidro orotat (DHOA=
dihidrooroticacid). Reaksi tersebut dikatalisis oleh enzim dihidroorotase.
4. Berikutnya melalui reaksi yang dikatalisis oleh enzim DHOA dehidrogenase dengankoenzim
NAD+, DHOA menghasilkan asam arotat (OA=orotic acid).
5. Selanjutnya terjadi reaksi penambahan gugus ribosa-P pada asam orotat. Reaksi inidikatalisis
oleh enzim orotat fosforibosil transferase dan dihasilkan orotidilat OMP(orotidin mono
posphate).
6. Akhirnya enzim orotidilat dikarboksilase mengkatalisis reaksi dikarboksilasi orotidilatdan
menghasilkan uridilat (uridin mono phosphate)yaitu produk nukleotida pertama pada
biosintesis pirimidin.
7. Pada reaksi (12) adalah satu-satunya reaksi biosintesis nukleotida pirimidin
yangmembutuhkan turunan tetrahidrofolat. Gugus metilen pada N 5 , N10 –metilen-
tetrahidrofolat direduksi menjadi gugus metal yang ditransfer dan tetrahidrofolatdioksidasi
menjadi dihidrofolat. Agar sintesis pirimidin dapat berlangsung dihidrofolatharus direduksi
kembali menjadi tetrahidrofolat, reaksi ini dikatalisis olehdehidrofolatreduktase. Oleh
karena itu, sel yang sedang membelah, yang harusmengasilkan TMP dan dihidrofolat.
Gambar skema biosintesis pirimidin
Katabolisme Pirimidin
Katabolisme Purin
Pada manusia hasil akhir katabolisme purin adalah asam urat. Sebagian mamalia
(tidaktermasuk manusia) dapat mengoksidasi asam urat menjadi allantoin, yang selanjutnya
dapatdidegradasi menjadi urea dan amonia.Tahapan reaksi pembentukan asam urat serta
berbagai kelainan yang dapat terjadiakibat defisiensi enzim yang terkait adalah sebagai
berikut:
1. Gugus amino akan dilepaskan dari AMP membentuk IMP, atau dari adenosinmembentuk
inosin (hipoxantin).
2. IMP dan GMP oleh enzim 5’-nukleotidase akan diubah ke bentuk nukleosida, yaituinosin
dan guanosin.
3. Purine nukleosida fosforilase akan menubah inosin dan guanosin menjadi basa
purin,yaitu hipoxantin dan guanin.
4. Guanin akan mengalami deaminasi menjadi xantin.
5. Hipoxantin akan dioksidasi oleh enzim xantin oksidase membentuk xantin, yang
selanjutnya akan dioksidasi kembali oleh enzim yang sama menjadi asam urat, yang
merupakan produk akhir dari proses degradasi purin pada manusia. Asam urat akan
diekskresikan ke dalam urin.