METABOLISME PIRIMIDIN

DOSEN PEMBIMBING :
Yonaniko Dephinto,M.Si
 PENGERTIAN PIRIMIDIN
Pirimidin merupakan komponen utama DNA, RNA,
koenzim (NAD,NADP, ATP, UDPG). Inti
pirimidin adalah inti dari senyawa komponen
molekul nukleotida asam nukleat RNA dan DNA.
Contoh Pirimidin: (sitosin,urasil, timin)
dimetabolisme jadi CO→2 dan NH3. Pirimidin
merupakan unsure yang nonesensial secara dietetik
artinya manusia dapat mensintesis nukleotida secara
denovo(dari senyawa intermediet
anfibolik),meskipun tidak mengkonsumsi asam
nukleat.
BENTUK STRUKTUR PIRIMIDIN
Pirimidin merupakan senyawa
organik heterosiklik aromatik
yang mirip dengan piridin. Salah satu
dari tiga Diazine (heterocyclics
beranggotaenam dengan dua atom
nitrogen di atas ring), ia memiliki
nitrogen pada posisi1 dan 3 di atas
ring. Diazine lain pyrazine (nitrogen 1
dan 4) dan piridin(nitrogen 1 dan 2).
Dalam asam nukleat, tiga jenis
nucleobases adalah turunanpirimidin:
sitosin (C), timin (T), dan urasil (U).
 PENGERTIAN METABOLISME
PIRIMIDIN

Metabolisme Pirimidin adalah suatu

proses komplek perubahan makanan
menjadi energi dan panas melalui
proses fisika dan kimia, berupa proses
pembentukan dan penguraian
komponen pada DNA ,RNA, Koenzim
(NAD,NADP,ATP,UPGD) didalam tubuh
organisme untuk kelangsungan
hidupnya.
 BIOSINTESIS PIRIMIDIN
Tahapan biosintesis pirimidin :
1. Biosintesis pirimidin diawali oleh reaksi
pembentukan karbamoil-P yang dihasilkandari
reaksi antara glutamin, ATP dan CO2 yang
dikatalisis oleh enzim karbamoil-Psintetase yang
berlangsung didalam sitosol. Berbeda dengan
enzim karbamoil-Psinthase yang bekerja pada
reaksi pembentukan urea, dimana reaksi nya
berlangsung bukan didalam sitosol melainkan
didalam mitokondria.
2. Berikutnya karbamoil-P berkondensasi dengan
asam aspartat menghasilkan senyawa karbamoil-
asparta. Reaksi ini dikatalisis oleh enzim aspartat
transkarbamoilase.
3. Berikutnya terjadi reaksi penutupan rantai
sambil membebaskan H2O dari
molekulkarbamoil-aspartat sehingga
dihasilkan asam dehidro orotat (DHOA=
dihidrooroticacid). Reaksi tersebut dikatalisis
oleh enzim dihidroorotase.
4. Berikutnya melalui reaksi yang dikatalisis
oleh enzim DHOA dehidrogenase
dengankoenzim NAD+, DHOA menghasilkan
asam arotat (OA=orotic acid).
5. Selanjutnya terjadi reaksi penambahan
gugus ribosa-P pada asam orotat. Reaksi
inidikatalisis oleh enzim orotat fosforibosil
transferase dan dihasilkan orotidilat
OMP(orotidin mono posphate).
6.Akhirnya enzim orotidilat dikarboksilase
mengkatalisis reaksi dikarboksilasi orotidilatdan
menghasilkan uridilat (uridin mono phosphate)yaitu
produk nukleotida pertama pada biosintesis
pirimidin.
7. Pada reaksi (12) adalah satu-satunya reaksi
biosintesis nukleotida pirimidin yangmembutuhkan
turunan tetrahidrofolat. Gugus metilen pada N5,
N10 – metilen-tetrahidrofolat direduksi menjadi
gugus metal yang ditransfer dan
tetrahidrofolatdioksidasi menjadi dihidrofolat. Agar
sintesis pirimidin dapat berlangsung
dihidrofolatharus direduksi kembali menjadi
tetrahidrofolat, reaksi ini dikatalisis
olehdehidrofolatreduktase. Oleh karena itu, sel yang
sedang membelah, yang harusmengasilkan TMP
dan dihidrofolat.
KATABOLISME PIRIMIDIN
PENGERTIAN KATABOLISME
Katabolisme merupakan reaksi pemecahan
atau penguraian senyawa kompleks(organik)
menjadi sederhana (anorganik) yang
menghasilkan energi.
Contoh katabolisme adalah respirasi sel, yaitu
proses penguraian bahan makanan yang
bertujuan menghasilkan energi. Sebagai
bahan bakurespirasi adalah karbohidrat,
asam lemak, dan asam amino dan sebagai
hasilnya adalah CO2 (karbon dioksida, air dan
energi). Respirasi dilakukan oleh semua sel
hidup, sel hewan maupun sel tumbuhan.
 CIRI CIRI KATABOLISME PIRIMIDIN
1. Ekskresi asam amino isobutirat meningkat
pada leukemia dan radiasi sinarX,akibat
peningkatan destruksi sel dan DNA nya.
2. Ekskresi asam amino isobutirat juga
meningkat pada 25% orang normal darietnis
Cina dan Jepang.
3. Untuk pseudouridin yang terdapat dalam
tRNA, tidak ada mekanismehidrolisa atau
fosforilasi untuk nukleosida ini menjadi basa
pirimidinnya(urasil), sehingga pseudouridin
diekskresikan sebagai
pseudouridindalamurine manusia
KELAINAN METABOLISME PIRIMIDIN
 Hasil akhir katabolisme pirimidin: CO2,
ammonia, betalanin dan propionat
sangat mudah larut dalam air bila
overproduksi dan jarang didapati
kelainan.
 Hiperurikemia dengan overproduksi PPRP
akan terjadi peningkatan nukleotida dan
peningkatan ekskresi dari betalanin.
 Defisiensi folat dan vitamin B12 dengan
defisiensi TMP.
 MASALAH KLINIK
METABOLISME PIRIMIDIN
Hasil akhir metabolisme pirimidin larut
dalam air, tidak banyak kelainan yang
disebabkannya. Kelainan autosomal resesif
1) Hereditary orotic aciduria
a. Tipe I:tipe yang lebih sering def. orotat
fosforibosil transferase & orotidilat
dekarboksilase. Terjadi anemia
megaloblastik, tdp kristal jingga dalam urine.
b. Tipe II :krn defisiensi orotidilat dekarboksilas
2) Reye’s Syndrome
 Gangguan pada mitokondria hati
 Orotikasiduria sekunder karena

ketidakmampuan mitokondri
memakai karbamoil fosfat (pada
defisiensi ornitin trankarbamoilase)
overproduksi asam orotat.
Terima Kasih