MAKALAH METABOLISME PURIN DAN

PIRIMIDIN

OLEH :

KELOMPOK 3 B 2022
DOSEN PENGAMPU :
Rismadefi Woferst., S. Si., M.Biomed

Yossy Garanetha (2211166674)

Ihan Crisna Dwi Eryo (2211166675)
Fira Amalia Hanifah (2211166676)
Annisa Rahman (2211166677)
Tari Audina (2211166678)
Meliza Ningsih (2211166679)

FAKULTAS KEPERAWATAN
UNIVERSITAS RIAU

2022/2023
 KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Wr. Wb.

Puji syukur atas kehadirat Allah Swt. yang telah memberikan rahmat-Nya,
sehingga penulis dapat menyelesaikan makalah mata kuliah Ilmu Dasar
Keperawatan dengan judul “Metabolisme Purin dan Pirimidin”. Hanya kepada-
Nya penulis memohon pertolongan dan kemudahan dalam segala urusan. Shalawat
serta salam semoga tersampaikan kepada junjungan dan suri tauladan, yakni Nabi
Muhammad saw. yang telah membimbing pada jalan yang diridhai oleh Allah Swt.
Adapun tujuan penulis dalam membuat makalah ini adalah untuk
melengkapi nilai pada mata Ilmu Dasar Keperawatan Program B 2022. Harapan
dari penulis semoga makalah ini bermanfaat bagi pembaca, terutama dalam
meningkatkan pemahaman tentang Metabolisme Purin dan Pirimidin. Adapun
penyusunan makalah ini masih ada kekurangan. Untuk itu, penulis memohon
maaf apabila terdapat kesalahan dalam makalah ini. Penulis berharap kepada
pembaca makalah dapat memberikan kritik dan saran.

Wassalamu’alaikum Wr. Wb.

Pekanbaru, 1 November 2022

Kelompok 3
 ii

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR..............................................................................................2
DAFTAR ISI.............................................................................................................3

BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang .................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah ............................................................................ 1
1.3 Tujuan Penulisan .............................................................................. 2

BAB III PEMBAHASAN

2.1 Purin dan Pirimidin ........................................................................... 3
2.2 Struktur Purin dan Pirimidin ............................................................ 4
2.3 Biosintesis Purin................................................................................ 5
2.4 Biosintesis Pirimidin ........................................................................ 7
2.5 Regulasi Biosintesis Purin................................................................. 8
2.6 Regulasi Biosintesis Pirimidin .......................................................... 10
2.7 Biodegrasi Purin menjadi Asam Urat ............................................... 11
2.8 Biodegrasi Pirimidin ......................................................................... 12
2.9 Kelainan Metabolisme Purin ............................................................. 13
2.10 Kelainan Metabolisme Pirimidin .................................................... 15

BAB III PENUTUP

3.1 Kesimpulan ....................................................................................... 16
3.2 Saran ................................................................................................. 18

DAFTAR PUSTAKA
 iii

BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Purin dan Pirimidin merupakan komponen utama DNA, RNA,
koenzim (NAD, NADP, ATP, UDPG). Inti purin dan pirimidin adalah inti
dari senyawa komponen molekul nukleotida asam nukleat RNA dan DNA.
Contoh Pirimidin: (sitosin, urasil, timin) → dimetabolisme jadi CO2 dan
NH3. Sedangkan contoh Purin adalah Adenin dan Guanin. Purin dan
Pirimidin merupakan unsur yang nonesensial secara dietetik artinya
manusia dapat mensintesis nukleotida secara denovo (dari senyawa
intermediet anfibolik), meskipun tidak mengkonsumsi asam nukleat.

Sintesis purin terjadi di hati. Sintesis dari nukleotida purin dimulai

dengan PRPP dan mengarah ke penuh pertama terbentuk nukleotida,
inosine 5′-monophosphate (IMP). jalur ini adalah diagram di bawah ini.
Basis purin tanpa terikat pada molekul ribosa terlampir adalah
Hipoxantina. Basis purin dibangun di atas ribosa dengan beberapa
amidotransferase dan reaksi transformylation. Sintesis IMP membutuhkan
lima mol ATP, dua mol glutamin, satu mol glisin, satu mol CO 2, satu mol
aspartate dan dua mol formate. Para moieties formil dilakukan pada
tetrahydrofolate (THF) dalam bentuk N 5, N 10-methenyl-THFdan N 10-formil-THF.

Sintesis AMP dan GMP dari IMP

Sintesis pertama terbentuk sepenuhnya nukleotida purin,

monophosphate inosine, IMP dimulai dengan 5-phospho-α-ribosyl-1-
pirofosfat, PRPP. Melalui serangkaian reaksi menggunakan ATP,
tetrahydrofolate (THF) derivatif, glutamin, glisin dan aspartate ini
menghasilkan jalur IMP. Tingkat membatasi reaksi ini dikatalisis oleh
glutamin amidotransferase PRPP, enzim ditunjukkan oleh 1 pada Gambar
tersebut. Struktur nucleobase dari IMP (Hipoxantina) akan muncul.

IMP merupakan titik cabang untuk biosintesis purin, karena dapat

dikonversi menjadi baik AMP atau GMP melalui dua jalur reaksi yang
berbeda. jalur yang mengarah ke AMP memerlukan energi dalam bentuk
 GTP; yang mengarah ke GMP memerlukan energi dalam bentuk ATP.
Pemanfaatan GTP dalam jalur untuk sintesis AMP memungkinkan sel
untuk mengontrol proporsi AMP dan GMP untuk dekat kesetaraan. GTP
akumulasi kelebihan akan menyebabkan sintesis AMP dipercepat dari IMP
sebaliknya, dengan mengorbankan sintesis GMP. Sebaliknya, sejak
konversi IMP untuk GMP memerlukan ATP, akumulasi kelebihan ATP
menyebabkan sintesis percepatan GMP atas yang AMP.

Sintesis dari pirimidin kurang kompleks dibandingkan dengan purin,

karena dasar jauh lebih sederhana.  Basis menyelesaikan pertama adalah
berasal dari 1 mol glutamin, salah satu mol ATP dan satu mol CO 2 (yang
merupakan karbamoilfosfat) dan satu mol aspartate. Sebuah mol tambahan
glutamin dan ATP yang diperlukan dalam konversi UTP untuk CTP
adalah. Jalur biosintesis pirimidin yang digambarkan di bawah ini. 
Karbamoilfosfat digunakan untuk sintesis nukleotida pirimidin berasal dari
glutamin dan bikarbonat, dalam sitosol, yang bertentangan dengan siklus
karbamoil fosfat urea berasal dari amonia dan bikarbonat dalam
mitokondria.  Reaksi siklus urea dikatalisis oleh sintetase karbamoilfosfat I
(CPS-I) sedangkan prekursor nukleotida pirimidin disintesis oleh CPS-II.
karbamoilfosfat kemudian kental dengan aspartat dalam reaksi dikatalisis
oleh enzim yang membatasi laju biosintesis nukleotida pirimidin,
transcarbamoylase aspartate (ATCase).

1.2 Rumusan Masalah

1. Apa definisi dari Purin dan Pirimidin?
2. Bagaimana Struktur purin dan Pirimidin?
3. Bagaimana Biosintesis Purin dan Pirimidin?
4. Bagaimana Regulasi Biosintesis Purin dan Pirimidin?
5. Bagaimana Biodegrasi Purin menjadi Asam Urat?
6. Bagaimana Biodegrasi Pirimidin?

1
 7. Apa saja kelainan metabolisme Purin dan Pirimidin?

1.3 Tujuan Penulisan

1. Dapat mengetahui Definisi dari Purin dan Pirimidin
2. Dapat mengetahui Struktur purin dan Pirimidin
3. Dapat mengetahui Biosintesis Purin dan Pirimidin
4. Dapat mengetahui Regulasi Biosintesis Purin dan Pirimidin
5. Dapat mengetahui Biodegrasi Purin menjadi Asam Urat
6. Dapat mengetahui Biodegrasi Pirimidin
7. Dapat mengetahui Kelainan Metabolisme Purin dan Pirimidin

2
 BAB II
PEMBAHASAN

2.1 Purin dan Pirimidin

Purin adalah senyawa organik heterosiklik yang mengandung cincin
beranggota enam dengan dua atom nitrogen, yang menyatu dengan cincin
imidazol. Mereka adalah cincin heterosiklik yang mengandung nitrogen
yang paling umum ditemukan di alam. Purin paling sering ditemukan pada
produk daging seperti hati dan ginjal.
Purin berulang kali terjadi membangun blok DNA dan RNA. Adenin
dan guanin adalah purin yang ditemukan dalam DNA dan RNA. Basis nuklir
umum purin lainnya adalah hypozanthine, xanthine, theobromine, kafein,
asam urat, dan isoguanine. Selain membangun asam nukleat, purin
membentuk biomolekul penting dalam sel seperti ATP, GTP, NAD, AMP
siklik dan koenzim A. ATP adalah mata uang energi utama sel. GTP
digunakan sebagai sumber energi selama sintesis protein.
Pirimidin adalah senyawa organik heterosiklik, mengandung cincin
beranggota enam dengan dua atom nitrogen. Struktur cincin mirip dengan
piridin. Tiga isomerisasi struktur diazine terlibat dalam pembentukan cincin
nucleobase. Dalam pyridazine, atom nitrogen ditemukan pada posisi, 1 dan 2
dalam cincin heterosiklik. Dalam pirimidin, atom nitrogen ditemukan pada
posisi, 1 dan 3 dalam cincin heterosiklik. Dalam pyrazine, atom nitrogen
ditemukan di posisi, 1 dan 4 dalam cincin heterosiklik.
Sitosin dan timin adalah dua nukleobase yang ditemukan dalam DNA.
Uracil ditemukan dalam RNA. Saat membentuk struktur asam nukleat
beruntai ganda, pirimidin membentuk ikatan hidrogen dengan purin
komplementer dalam proses yang disebut pasangan basa pelengkap. Sitosin
membentuk tiga ikatan hidrogen dengan guanin dan timin membentuk dua
ikatan hidrogen dengan adenin dalam DNA. Dalam RNA, uracil membentuk
dua ikatan hidrogen dengan adenin bukan timin.

3
2.2 Struktur Purin dan Pirimidin
Asam nukleat utama di dalam inti sel adalah deoxyribonucleic acid
(DNA). DNA mengandung gula pentosa deoksiribosa sebagai salah satu
komponennya. DNA sekarang dikenal sebagai material genetik. Tipe asam
nukleat yang lain adalah ribonucleic acid (RNA) yang mengandung gula
pentosa ribosa. Peran utamanya adalah transmisi informasi genetik dari
DNA ke protein.
Molekul DNA sangat besar, bahkan lebih besar daripada protein,
sedangkan ukuran molekul RNA relatif sama dengan protein. Hidrolisis
sempurna DNA dan RNA oleh asam menghasilkan: basa nitrogen, 2-
deoksiD-ribosa (atau ribosa untuk RNA) dan ortofosfat. Basa nitrogen
adalah senyawa organik yang mengandung Nitrogen dan bersifat basa.
Dikenal dua jenis basa nitrogen, yaitu purin dan pirimidin. Purin disusun
dari cincin yang memiliki dua cincin yaitu cincin lima dan cincin enam yang
masing masing mengandung dua nitrogen. Pirimidin hanya memiliki cincin
enam yang mengandung dua nitrogen Ada dua tipe basa nitrogen dalam
DNA dan RNA yaitu pirimidin dan purin.
• Basa purin adalah turunan senyawa cincin fusi purin. Ada empat macam
purin yang penting, yaitu :
a. Adenin : 6-amino purin
b. Guanin : 2-amino-6-oksipurin
c. Hipoxanthin: 6-oksipurin
d. Xanthin : 2,6-dioksipurin
Adenin dan guanin terdapat pada asam nukleat, baik DNA maupun
RNA. Hipoxanthin dan xanthin tidak merupakan bagian dari asam
nukleat tetapi merupakan senyawa antara penting dalam biosintesis dan
biodegradasi nukleotida purin. Basa dari inosin adalah hipoxanthin

4
 Gambar 2.2 Struktur kimia nukleosida (purin): adenosin, guanosin dan
inosin

• Basa pirimidin. Basa pirimidin dalam DNA adalah timin dan sitosin,
sedangkan dalam RNA adalah urasil dan sitosin. Ketiga jenis basa ini
berbeda dalam tipe dan posisi gugus kimia yang terikat pada cincin. a.
Timin adalah: 5 metil-2,4-dioksipirimidin
b. Sitosin adalah: 2-oksi-4-aminopirimidin
c. Urasil adalah: 2,4-dioksipirimidin

Gambar 2.2. Struktur kimia nukleosida (pirimidin): urasil, timin, dan sitosin

2.3 Biosintesis Purin

Sintesis purin de novo (Biosintesis purin) dimulai dengan zat sederhana

seperti bikarbonat dan asam amino. Basa purin dirangkai menjadi cincin ribosa
tidak seperti pirimidin, Seperti biosintesis pirimidin, biosintesis purin de novo,
membutuhkan PRPP. Namun dalam kasus purin, PRPP memberikan platform
tempat basa nitrogen disintesis dalam beberapa langkah. Pada langkah
pertama, perpindahan pirofosfat terjadi melalui amonia alih-alih basa yang
telah dirakit sebelumnya untuk menghasilkan 5-fosforibosil-1-amina.

Glutamin PRPP amidotransferase mengkatalisis reaksi ini, yang

mencegah hidrolisis yang sia-sia dari kedua substrat. Enzim Midotransferase
menganggap konformasi yang aktif hanya untuk pengikatan PRPP dan
glutamin. Aktivitas enzim ini dihambat oleh glutamin analogue azaserine,
yang akibatnya menekan angiogenesis dan keganasan.

5
 Kemudian, penambahan glisin, serangkaian formilasi, aminasi dan
penutupan cincin terjadi. Rangkaian reaksi ini menghasilkan pembentukan
ribonukleotida 5-aminoimidazol. Ribonukleotida 5-aminoimidazol ini
memiliki cincin beranggota lima yang lengkap dari kerangka purin.
Penambahan karbon dioksida dan atom nitrogen dari aspartat bersama dengan
gugus formil mengambil bagian dalam penutupan cincin atau peristiwa
siklisasi. Ini akhirnya membentuk inosinate (IMP) yang merupakan
ribonukleotida purin.

Proses biosintesis purin de novo seperti yang disebutkan dalam

langkahlangkah berikut:

• Proses fosforilasi mengaktifkan gugus karboksilat dari glisin. Glisin

kemudian berpasangan dengan gugus amino 5-fosforibosil-1-amina.
Sebagai akibatnya, ikatan amida baru muncul dan glisin (gugus amino)
berperilaku sebagai nukleofil pada langkah reaksi selanjutnya.
• Format yang telah diaktifkan kemudian ditambahkan ke gugus amino
glisin untuk menghasilkan ribonukleotida formilglikinamida. Dalam
beberapa organisme, dua enzim berbeda terlibat dalam katalisis pada
langkah ini. Satu enzim terlibat dalam transfer gugus formil sementara
enzim lain memulai format untuk membentuk formil fosfat. Formil fosfat
kemudian ditambahkan ke gugus amino glisin (sumber gugus formil
adalah N.10formiltetrahidrofolat)
• Gugus amida kemudian diaktivasi dan diubah menjadi Midina dengan
penambahan amonia (Sumber amonia pada tahap ini adalah glutamin).
• Siklisasi ribonukleotida Formylglycinamide terjadi untuk membentuk
cincin imidazol beranggota lima. Cincin imidazol ini merupakan ciri purin.
Proses siklisasi ini menguntungkan dan layak secara termodinamika.
• Reaksi yang tidak dapat diubah ini dipastikan dengan konsumsi satu
molekul ATP.
• Bikarbonat mengalami fosforilasi dan kemudian bereaksi dengan gugus
amino eksosiklik. Produk yang terbentuk pada reaksi sebelumnya

6
 kemudian mengatur ulang dan mentransfer gugus karboksilatnya ke cincin
imidazol.
Apalagi mamalia tidak membutuhkan ATP untuk langkah ini. Bikarbonat
menempel pada gugus amino eksosiklik, kemudian ditransfer ke cincin
imidazol.
• Gugus imidazol karboksilat selanjutnya difosforilasi, dan gugus amino
aspartat menggantikan fosfat. Ini, kaskade reaksi enam langkah
menghubungkan glisin, format, amonia, bikarbonat, dan aspartat untuk
menghasilkan perantara reaksi yang mengandung semua kecuali dua atom
yang diperlukan untuk pembentukan cincin purin.
• Tiga langkah lagi menyelesaikan sintesis cincin. Fumarat, yang merupakan
perantara dalam siklus Kreb, kemudian dihilangkan, yang memfasilitasi
bergabungnya atom nitrogen dari aspartat ke cincin imidazol. Gugus amino
yang disumbangkan oleh aspartat dan penghapusan fumarat secara
simultan merangsang transformasi citrulline menjadi arginine. Enzim
homolog diperlukan untuk mengkatalisasi langkah-langkah ini menjadi
dua jalur. Sebuah gugus formil ditambahkan ke atom nitrogen (sumber
gugus formil adalah N10-formyltetrahydrofolate) untuk membentuk
perantara terminal yang memicu proses siklisasi dengan eliminasi molekul
air untuk membentuk inosinat.

2.4 Biosintesis Pirimidin

Umumnya biosintesis pirimidin dan purin memerlukan bahan
pembentukan yang sama misalnya PRPP, glutamin, CO2, asam aspartat,
koenzim tetrahidrofolat (FH4). Tetapi ada satu perbedaan yang jelas sekali
yaitu pada saat terjadinya penambahan gugus ribosa-P (pada biosintesis
purin), penambahan gugus ribosa-P tersebut sudah berlangsung ditahap
awal. Sedangkan pada biosintesis pirimidin berlangsung setelah perjalanan
beberapa tahap lebih jauh.
a. Biosintesis pirimidin diawali oleh reaksi pembentukan karbamoil-P yang
dihasilkan dari reaksi antara glutamin, ATP dan CO2 yang dikatalisis
oleh enzim karbamoil-P sintetase yang berlangsung didalam sitosol.
Berbeda dengan enzim karbamoil-P sinthase yang bekerjapada reaksi

7
 pembentukan urea, dimana reaksi nya berlangsung bukan didalam sitosol
melainkan didalam mitokondria.
b. Berikutnya karbamoil-P berkondensasi dengan asam aspartat
menghasilkan senyawa karbamoil-asparta. Reaksi ini dikatalisis oleh
enzim aspartat transkarbamoilase.
c. Berikutnya terjadi reaksi penutupan rantai sambil membebaskan H2O
dari molekul karbamoil-aspartat sehingga dihasilkan asam dehidro orotat
(DHOA= dihidroorotic acid). Reaksi tersebut dikatalisis oleh enzim
dihidroorotase.
d. Berikutnya melalui reaksi yang dikatalisis oleh enzim DHOA
dehidrogenase dengan koenzim NAD+, DHOA menghasilkan asam
arotat (OA=orotic acid).
e. Selanjutnya terjadi reaksi penambahan gugus ribosa-P pada asam orotat.
Reaksi ini dikatalisis oleh enzim orotat fosforibosil transferase dan
dihasilkan orotidilat OMP (orotidin mono posphate).
f. Akhirnya enzim orotidilat dikarboksilase mengkatalisis reaksi
dikarboksilasi orotidilat dan menghasilkan uridilat (uridin mono
phosphate)yaitu produk nukleotida pertama pada biosintesis pirimidin.

2.5 Regulasi Biosintesis Purin

Jejaring pengendalian regulasi sintesis purin diskemakan pada Gambar
2.5. Jalur biosintesis purin dari ribosa-5-fosfat menjadi IMP diregulasi
secara allosterik pada dua tahap pertama. Ribosa-5-fosfat pirofosfokinase,
meskipun bukan merupakan tahap komitmen dalam sintesis purin,
merupakan subyek dari penghambatan umpan balik oleh ADP dan GDP.

8
 Gambar 2.5. Skema sistem regulasi pengendalian biosintesis purin
ADP dan GDP merupakan inhibitor umpan balik dari ribosa-5-fosfat
pirofosfokinase (ribose-5-phosphate pyrophosphokinase) reaksi pertama dari
jalur biosintesis purin. Enzim kedua adalah glutamin fosforibosil pirofosfat
amidotransferase, memiliki dua situs atau tapak penghambatan umpan balik
yang berbeda, satu untuk nukleotida A, dan yang lain untuk nukleotida G.
Enzim ini diaktivasi secara allosterik oleh PRPP.
Pada cabang yang mengubah IMP menjadi AMP, enzim pertama nya
dihambat umpan balik oleh AMP, sedangkan enzim di cabang yang
mengubah IMP menjadi GMP dihambat umpan balik oleh GMP. Sumber
energi ATP digunakan untuk sintesis GMP, sedangkan GTP digunakan
sebagai sumber energi untuk sintesis AMP. Enzim yang mengkatalisis tahap
berikutnya adalah glutamin fosforibosil pirofosfat amidotransferase,
memiliki dua situs allosterik. Satu diikat oleh kelompok “A”, nukleosida
fosfat (AMP, ADP, dan ATP) sehingga terjadi penghambatan umpan balik.
Yang lain diikat kelompok “G”. PRPP berperan sebagai “feed-forward”
aktivator dari enzim ini. Jadi kecepatan pembentukan IMP oleh jalur ini
dikendalikan oleh kadar produk akhir, yaitu nukleotida adenin dan guanin.
Jalur purin bercabang pada IMP. Enzim pertama pada cabang AMP,
adenilosuksinat sintetase, dihambat secara kompetitif oleh AMP. Pada
cabang GMP, IMP dehidrogenase, dihambat oleh GMP. Jadi nasib IMP
ditentukan oleh kadar relatif AMP dan GMP, sehingga defisiensi nukleotida
purin dapat dikoreksi sendiri. Regulasi resiprokal merupakan mekanisme

9
 yang efektif untuk keseimbangan pembentukan AMP dan GMP sesuai
dengan kebutuhan sel. Reprositas juga dapat dilihat dari jumlah masukan
energi: GTP menyediakan energi untuk sintesis ATP, kemudian ATP
menyediakan energi untuk sintessis GTP.

2.6 Regulasi Biosintesis Pirimidin

a. Regulasi aspartat transkarbamoilase (ACTase)
Aktivitas enzim kedua, aspartat transkarbamoylase (ATCase) dari
jalur biosintesis nukleotida pirimidin dikendalikan oleh regulasi allosterik

(Gambar 2.6.).
Gambar 2.6. Regulasi metabolisme pirimidin Aktivitas enzim kedua,
aspartat
Pengendalian atau regulasi sintesis nukleotida pirimidin pada manusia
dilakukan oleh cytoplasmic CPS II. UTP menghambat enzim tsb secara
kompetitif dengan ATP. PRPP mampu mengaktivasinya. Situs sekunder
lain juga ditemui pada pengendalian tersebut. (Misal OMP dekarboksilase
dihambat oleh UMP dan CMP). Dalam kondisi normal tampaknya tidak
terlalu penting.
Pada bakteri, aspartat transkarbamilase merupakan enzim pengendali.
Hanya ada satu karbamoil fosfat sintase pada bakteri sebab bakteri tidak
memiliki mitokondria. Karbamoil fosfat oleh karena itu berpartisipasi
dalam jalur bercabang dalam organisme tsb yang menghasilkan baik
nukleotida pirimidin atau arginin.

b. Interkonversi nukleotida
Monofosfat dibentuk secara de novo sedangkan trifosfat berasal dari
monofosfat tsb. Tentu ketida bantuk tsb berada dalam keadaan ada
beberapa enzim yang dikelompokkan dalam nukleosida monofosfat kinase
yang mengkatalisis reaksi umum yang reversible.
Basa-monofosfat + ATP → Basa-difosfat + ADP

10
 Misal Adenilate kinase: AMP + ATP → 2 ADP
Ada sejumlah enzim untuk GMP, satu untuk pirimidin dan juga enzim
untuk mengenal bentuk deoksi nya. Serupa, difosfat dikonversi menjadi
trifosfat oleh nukleosida difosfat kinase: BDP + ATP = BTP + ADP
Kemungkinan hanya ada satu nukleosida difosfat kinase dengan
spesifitas yang luas. Mungkin agar dapat menjaga equilibrium.
Biosintesis pirimidin pada bakteria diregulasi secara allosterik pada
aspartat trans- karbamoilase (ATCase). Escherichia coli ATCase dihambat
secara regulasi umpan baik oleh produk akhir, CTP. ATP, yang bisa dilihat
sebagai signal baik untuk ketersediaan energi maupun untuk penyediaan
purin, adalah aktivator allosterik dari ATCase. CTP dan ATP berkompetisi
untuk situs allosterik pada enzim. Pada bakteria, UTP, bukan CTP,
bertindak sebagai inhibitor umpan balik ATCase.

2.7 Biodegredasi Purin Menjadi Asam Urat

Katabolisme berbagai nukleotida purin mengarah ke pembentukan
asam urat. Berbagai nukleotida dikonversi pertama-tama menjadi nukleosida
oleh nukleotidase intraseluler. Nukleotidase tsb diregulasi dengan ketat
sehingga substratnya yang berfungsi di banyak proses vital, tidak berada
dalam keadaan kurang dibawah ambang batas. Nukleosida didegradasi oleh
enzim purine nucleoside phosphorylase (PNP) dan melepaskan basa purin
dan ribosa-l-P. Baik adenosin atau deoksiadenosin adalah substrat untuk
PNP. Sebaliknya, nukleosida-nukleosida tsb dikonversi menjadi inosin oleh
adenosine deaminase. Produk PNP digabung dengan xanthin oleh guanin
deaminase dan xanthin oxidase, dan xanthin kemudian dioksidasi menjadi
asam urat oleh enzim tsb.
Enzim kunci yang berperan dalam pembentukan asam urat adalah
Xanthine Oxidase Xanthin oxidase banyak terdapat pada hati, mukosa usus
dan susu. Enzim ini mampu mengoksidasi hipoxanthin menjadi xanthin dan
xanthin menjadi asam urat (Gambar 2.14). Xanthin oxidase merupakan
enzim yang agak “sembarangan”, yang mengunakan oksigen molekuler
untuk mengoksidasi berbagai purin, pteridin, dan aldehida, menghasilkan
H2O2.

11
 Xanthin oxidase mempunyai pusat FAD, nonheme Fe- S, dan kofaktor
molybdenum sebagai gugus prostetis untuk transfer elektron
Produk akhir dari katabolisme purin adalah asam urat. Mammalia
selain manusia memiliki enzim urate oksidase dan mengekskresikan
allantoin (Gambar 2.16) yang mudah larut sebagai produk akhir. Manusia
tidak mempunyai enzim tsb sehingga urat menjadi produk akhir. Asam urat
dibentuk terutama di hati dan dieksresikan oleh ginjal lewat urin.

Gambar 2.7. Skema jalur pembentukan asam urat

2.8 Biodegredasi Pirimidin

Regulasi kecepatan sintesis nukleotida pirimidin terjadi melalui enzim
aspartat transkarba etaseilase (ATCase), yang mengkatalisis reaksi pertama
di dalam rangkaian reaksi ini. Enzim ini dihambat oleh sitidin trifosfat
(CTP), yang merupakan produk akhir rangkaian reaksi ini. Molekul ATCase
terdiri dari enam subunit katalitik dan enam subunit pengatur.Subunit
katalitik mengikat molekul substrat, dan subunit alos- terik mengikat
penghambat alosterik CTP. Keseluruhan molekul ATCase, dan juga
subunitnya terdapat dalam dua konformasi, aktif dan inaktif. Bilamana
subunit regulatori tidak terisi (kosong), enzim berada dalam keadaan aktif
maksimum.Akan tetapi, bilamana terjadi akumulasi CTP, molekul ini diikat

12
 oleh subunit regulatori sehingga menyebabkan perubahan dalam
konformasinya.Perubahan ini disampaikan kepada subunit katalitik, yang
kemudian juga beralih ke konformasi inaktif.Adanya ATP mencegah
perubahan yang diinduksi oleh
CTP (Lehninger A,1982)

Gambar 2.8 . Pengaruh modulator alosterik CTP dan ATP terhadap kecepatan
pengubahan aspartat menjadi karbamoilaspartat oleh aspartat
transkarbamoilase

2.9 Kelainan Metabolisme Purin

a. Hiperurisemia dan gout: kelebihan asam urat
Hiperurisemia adalah suatu keadaan peningkatan secara kronik kadar
asam urat dalam darah. Keadaan ini bisa disebabkan oleh gangguan pada
katabolisme purin, gangguan dalam ekskressi asam urat oleh ginjal, dan/atau
asupan makanan yang banyak mengandung purin Penyebab biokimiawi dari
gout bervariasi. Berbeda dengan asam urat, hipoxanthin dan xanthin tidak
terakumulasi hingga mencapai konsentrasi yang berbahaya sebab keduanya
lebih mudah larut air sehingga lebih mudah diekskresikan.
Gout adalah istilah klinis untuk menggambarkan konsekuensi
fisiologis dari asam urat yang berlebihan dalam cairan tubuh. Asam urat dan

13
 garam urat tak larut air dan cenderung mengendap jika terdapat dalam
jumlah banyak.

Simptom utama yang umum dijumpai adalah nyeri rematik (arthritic pain)
pada sendi-sendi sebagai hasil dari endapan urat di tulang rawan. Jari kaki
besar biasanya rentan. Kristal urat juga biasa ditemukan pada batu ginjal dan
dapat menimbulkan rasa sakit karena penyempitan saluran kemih. b. Lysch-
Nyhan Syndrome: gangguan karena defisiensi HGPRT
Simptom sindrom Lysch-Nyhan adalah arthritis gout yang dapat
melumpuhkan akibat dari akumulasi asam urat yang sangat berkelebihan,
sebagai produk degradasi purin. Kecuali itu sindrom ini juga dapat
menyebabkan terjadinya kelainan fungsi sistem saraf yang mengakibatkan
kemunduran atau gangguan mental, perilaku aggressif, dan mutilasi diri.
Sindrom Lysch-Nyhan disebabkan oleh defisiensi aktivitas HGPRT.
Gen struktural HGPRT terdapat di kromoosom X, sehingga sindrom ini
merupakan penyakit bawaan/keturunan, resesif, sifat terkait seks (sex-linked
trait) yang hanya terjadi pada laki-laki.
Dampak negative dari defisiensi HGPRT menegaskan bahwa
penyelamatan purin punya peran yang lebih penting daripada hanya untuk
pemulihan penghematan energi dari basa-basa nitrogen. Meskipun HGPRT
tampaknya hanya punya peran kecil dalam metabolisme purin, ketiadaannya
menimbulkan akibat nyata. Biosintesis purin meningkat secara drastis
sehingga kadar asam urat dalam darah sangat meningkat. Perubahan tsb
memperkuat pendapat bahwa pengurangan konsumsi PRPP oleh HGPRT
meningkatkan ketersediaannya untuk glutamin-PRPP amidotransferase,
sehingga meningkatkan biosintesis purin secara keseluruhan dan pada
akhirnya produksi asam urat. Perlu dipertanyakan mengapa defisiensi satu
enzim tunggal dapat mengakibatkan gangguan atau kerusakan neurologis.
Gejala defisiensi HGPRT dapat dideteksi saat janin masih dalam kandungan
(amniocentesis).
c. Severe Combined ImmunodeficiencySyndrome (SCID): tiadanya
Adenosine
Deaminase sebagai sebab dari penyakit keturunan ini

14
 Severe combined immunodeficiency syndrome, atau SCID, adalah
gangguan penyakit keturunan yang ditandai dengan hilangnya respon
immun terhadap serangan infeksi. Ketidakcukupan atau kemunduran
immunologis (immunological insufficiency) menentukan ketidakmampuan
limfosit B dan T untuk membelah dan menghasilkan antibodi untuk
merespon antigen.
Sekitar 30% pasien SCID menderita defisiensi enzim adenosin deaminase
(ADA). Defisiensi ADA juga terkait dengan munculnya penyakit lain,
termasuk AIDS, anemia, dan berbagai limphoma dan leukemia.

2.10 Kelainan Metabolisme Pirmidin

a. Asidura orotat (sindrom Reye)
Jarang menimbulkan gangguan klinis. Penyakit ini disebabkan oleh
ketidak mampuan menggunakan karbamoil fosfat. Penyakit ini ditandai
oleh terjadi kelebihan pembentukan asam orotat. Ada dua tipe, yaitu
• Tipe 1. defisiensi baik asam orotat fosforibosil transferase maupun
oroditilat dekarboksilase
• Tipe 2. defisiensi oroditilat dekarboksilase saja
Orotic acidura keturunan adalah suatu ganguan biosintesis pirimidin.
UMP sintetase tidak berfungsi atau tidak dibentuk. Gen UMP sintetase
terdapat di kromosom 3. Gangguan ini ditandai dengan ekskresi asam
orotat.
Akibatnya terjadi anemia yang parah dan kemunduran pertumbuhan.
Penyakit ini sangat jarang, sekitar 15 kasus di dunia.

15
 BAB III PENUTUP

3.1 Kesimpulan
Purin adalah senyawa organik heterosiklik yang mengandung cincin
beranggota enam dengan dua atom nitrogen, yang menyatu dengan cincin
imidazol. Sedangkan pirimidin adalah senyawa organik heterosiklik,
mengandung cincin beranggota enam dengan dua atom nitrogen. Asam
nukleat utama di dalam inti sel adalah deoxyribonucleic acid (DNA) yang
mengandung gula pentosa deoksiribosa sebagai salah satu komponennya.
Tipe asam nukleat yang lain adalah ribonucleic acid (RNA) yang
mengandung gula pentosa ribosa. Umumnya biosintesis pirimidin dan purin
memerlukan bahan pembentukan yang sama misalnya PRPP, glutamin, CO2,
asam aspartat, koenzim tetrahidrofolat (FH4). Tetapi ada satu perbedaan yang
jelas sekali yaitu pada saat terjadinya penambahan gugus ribosa-P (pada
biosintesis purin), penambahan gugus ribosa-P tersebut sudah berlangsung
ditahap awal. Sedangkan pada biosintesis pirimidin berlangsung setelah
perjalanan beberapa tahap lebih jauh. Katabolisme berbagai nukleotida purin
mengarah ke pembentukan asam urat. Enzim yang berperan dalam
pembentukan asam urat adalah Xanthine Oxidase. Sedangkan pada regulasi
kecepatan sintesis nukleotida pirimidin terjadi melalui enzim aspartat
transkarba etaseilase (ATCase) yang terdiri dari enam subunit katalitik dan
enam subunit pengatur.

3.2 Saran
Dalam pembelajaran ini diharapkan mahasiswa mampu mengetahui
tentang purin dan pirimidin, struktur purin dan pirimidin, biosintesis purin

16
dan pirimidin, regulasi biosintesis purin dan pirimidin, biodegredasi purin
dan pirimidin, kelainan metabolisme purin dan pirimidin. Diharapkan kepada
mahasiswa agar memperbanyak mencari referensi mengenai purin dan
pirimidin untuk menambah pengetahuan mahasiwa.

17
 DAFTAR PUSTAKA

Hardjasasmita, 1996. Ikhtisar Biokimi Dasar. Jakarta: FKUI

Lehninger, A, L., 1982 . Dasar-dasar Biokimia . Jilid 2 . Jakarta: Erlangga

Marsden, J. 2011. Hyperuricaemia and gout. In. Nessar Ahmed (Ed.) Clinical
Biochemistry. Chapter 4. Oxford University Press. Oxford.
Nielsen, C.S., 2014. The purine and pyrimidine metabolism in lacting dairy cows.

Ph.D Thesis. Science and Technology. Aarhus University.

Poedjiadi Anna, 1944. Dasar-Dasar Biokimia. Jakarta: UIP

Timotius, Kris H, Ivan Kurniadi, Ika Rahayu. 2019. Matabolisme Purin Dan
Pirimidin Gangguan dan Dampaknya Bagi Kesehatan. E-Book. Yogyakarta:
Penerbit Andi

18