2 PB
2 PB
ABSTRAK
Setiap jenis Bahan Aktif Farmasi (BAF) memiliki variasi teknik analisis untuk
mengkarakterisasi transformasi kristal yang terjadi. Setiap BAF yang mengalami transformasi
kristal dapat dianalisis dengan karakter fasa padat yang dimiliki. Dalam ulasan ini, teknik yang
biasa digunakan pada analisis fasa padat, jenis informasi yang dikumpulkan, dan keuntungan
dan kerugian dari masing-masing teknik dibahas, dengan fokus pada aplikasi mereka di
karakterisasi fasa padat dan pemantauan transformasi fasa padat, yaitu kristalisasi, dan
pembentukan kokristal. Informasi yang dikumpulkan dari literatur terbaru dikompilasi dalam
berbagai tabel untuk membantu pembaca untuk mendapatkan gambaran keseluruhan cepat
tentang apa jenis fenomena baru-baru ini telah dipelajari, dan teknik analisis telah digunakan.
ABSTRACT:
Each different of Active Pharmaceutical Ingredients (APIs) has a fasa padat character and has
a variety of analytical techniques to characterize the crystal transformation that occurs. In this
review, a technique commonly used in the analysis of solid state form, what information was
collected, and the advantages and disadvantages of each technique are discussed, with a focus
on their application in the characterization of solid state form and monitoring the
transformation of solid state form, i.e. crystallization, and the establishment of cocrystal.
Information gathered from the recent literature are compiled in various tables to help the
reader to get a quick overall picture of what kinds of phenomena have recently been studied,
and analysis techniques have been used.
ditemukan1. Berbagai macam metode telah penelitian obat-obatan. Bentuk amorf pada
kelarutan mereka yang lebih tinggi yang secara tiga dimensi. Secara umum, zat cair
disolusi, dan dengan demikian dapat proses pemadatan. Pada kondisi ideal,
Zat padat yang tidak mempunyai yang sama, tapi, secara umum, kebanyakan
struktur Kristal dikenal dengan zat kristal terbentuk secara simultan sehingga
zat amorf tersebut tidak mempunyai bentuk Polimorf terutama polimorf yang
tertentu dan permanen. Bentuk amorf yang metastabil sering menunjukkan kelarutan
merupakan yang akan lebih cepat pada saat yang lebih baik daripada bentuk polimorfik
yang lebih tinggi dari padatan amorf bentuk metastabil biasanya tidak dapat
yang lebih tinggi dibandingkan dengan amorf seperti yang telah dijelaskan
stabil secara fisik. Selama operasi dan / atau perbedaan yang signifikan dalam sifat
cenderung untuk kembali ke dalam bentuk kepadatan, morfologi, kelarutan dan warna.
Kristal adalah suatu padatan yang atom, dan kestabilan selama manufaktur maupun
molekul, atau ion penyusunnya terkemas setelah distribusi. Dalam kasus lain, sebuah
polimorf tidak diinginkan bahkan bisa minat dari akademisi farmasi karena bentuk
Selain polimorf, bentuk kristal lain yang buruk tanpa berdampak pada
yang bergantung pada gaya molekularnya. Banyak penelitian mengenai BAF yang
Kristalisasi itu sendiri dibagi menjadi dua ikut serta membahas berbagai bentuk solid
kristal5,6. Nuklei stabil hanya pada saat Bentuk-bentuk tersebut termasuk polimorf,
temperatur6. Setiap fasa padat memiliki yang penting untuk dilakukan dalam
perbedaan solubilitas, semakin banyak fasa tahapan produksi bahan farmasi. Ada
bergantung pada level supersaturasi dari berguna untuk mengetahui dan mengontrol
pelarut. Menurut Ostwald’s rule of stages, tahapan kristalisasi dan metode-metode ini
sangat bergantung pada sifat kunci dari padat dari suatu kristal BAF yang dapat
bahan yang akan diinvestigasi18. disesuaikan dengan properti dari suatu obat.
Molekular
sedikit
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 1 21
- Melengkapi preparasi
merah - Non-destruktif
kaca
- ketersediaan
serat optik
- pada frekuensi
rendah dapat
digunakan
untuk analisis
level partikulat
NMR)9,13,17
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 1 22
Partikulat
Spektroskopi
efek pada
interpretasi
hasil
- relatif mahal
- membutuhkan
Diffraction10, informasi
15
- non destruktif mengenai
dengan ukuran
>0.1 mm
- konvensional
dan
membutuhkan
akuisisi data
yang lama
- membutuhkan
interpretasi
data lebih
lanjut
- membutuhkan
(DSC)8 ,10 , 12 ,
temperature - tidak ada
13 , 15, 16
informasi
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 1 24
menyelesaikan
masalah
overlapping
Bulk
TGA/DVS >50 mg
studi Kristalisasi
polimorf cahaya
sebagai
alternatif
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 1 25
analisis
kualitatif
hidrogen yang
terjadi
Sessile drop
contact angle
measurement,
disolusi intrinsik
crystalization stabilitas
method) dan
LAG (Liquid
assisted
grinding)
monitoring fae
nukleasi
selama
pertumbuhan
kristal
monitoring fae
nukleasi
selama
pertumbuhan
kristal
Gaussian-
Lorenzian
Function
heterosinton dengan
kristalisasi Evaporation
kuinidin-metil
paraben
membentuk diffraction
kritalisasi
isoniazid
dengan asam
karboksilat
pada prosedur
ruangan C-ray
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 1 28
Diffraction
dilaksanakan
Berdasarkan survei ini analisis bentuk Ray Diffraction (SCXRD) dan teknik ss-
baik PXRD atau metode spektroskopi atau Namun, mereka tidak lebih umum daripada
unik untuk setiap bentuk polimorfik. PXRD SCXRD membutuhkan ketentuan kristal
langsung mendeteksi sifat kisi kristal. tidak selalu mudah. ss-NMR di sisi lain
informasi terbentuknya polimorfisme baru. sangat sedikit dan bahkan bentuk sediaan
mengukur sifat kisi, tapi dengan mengukur teknik ini adalah bahwa waktu pengukuran
ini juga memberikan informasi struktural. spektroskopi getaran yang telah digunakan
Banyak contoh ada di mana transformasi untuk berbagai aplikasi farmasi18, namun
menggunakan PXRD dan / atau metode sampel yang ditinjau. Berbeda dengan
langsung mendeteksi fenomena kisi-tingkat DSC. sifat fisikokimia seperti suhu transisi
(inframerah aktif mode getaran di wilayah (yaitu, untuk menentukan tiomer tiotropic /
spektrum elektromagnetik), dan karena itu polimorfik) atau suhu mencair dapat dengan
dapat digunakan untuk karakterisasi bentuk mudah diamati sebagai exother- mic / acara
lebih praktis dibandingkan metode perawatan kompresi. Oleh karena itu DSC
spektroskopi lainnya karena tidak ada adalah alat yang sangat berguna untuk
persiapan sampel diperlukan sebelum memahami sifat termal dari fasa padat.
spektroskopi adalah alat yang kuat dan Difraksi sinar-X adalah metode yang
sensitif untuk studi fasa padat kualitatif dan dilakukan pada karakterisasi Ko-Kristal
informasi mendasar pada sistem polimorfik telah terbukti menjadi metode utama dalam
dan kristal. Teknik termal yang jauh paling menggambarkan berbagai sistem ko-kristal
Ko-Kristal adalah bentuk fasa padat memantau transformasi fasa padat bahan
dengan sifat fisik yang unik (pola difraksi, aktid farmasi. Namun, metode pilihan
spektrum, sifat termal dan kebiasaan tergantung pada jenis dan kedalaman
kristal) yang berbeda dari padatan induk. informasi yang dibutuhkan. Umumnya,
baik1. Sebuah publikasi pada tahun 2012 Dalam review ini tiga metode yang
yang berguna untuk desain dan sintesis serta PXRD, SCXRD, dan spektroskopi FT-IR.
besar didasarkan pada homosynthon (yaitu, menarik karena mereka mencakup berbagai
(yaitu, asam-amida). Metode yang umum molekuler dan morfologi, dari masing-