Leukimia Granulositik Kronik (LGK)

Julio atlanta chandra

102014089
Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Krida Wacana
Jl. Arjuna Utara No.6, Jakarta Barat 11510
juliocandera@yahoo.com

PENDAHULUAN
Leukemia mielositik kronik atau sering disebut juga leukemia granulositik kronik adalah suatu
penyakit klonal sel induk pluripoten yang digolongkan sebagai salah satu penyakit
mieloproliferatif .Penyakit ini timbul pada tingkat sel induk pluripoten dan secara terus-menerus
terkait dengan gen gabungan BCR-ABL. Penyakit proliferatif adalah penyakit yang ditandai oleh
proliferasi dari seri granulosit tanpa gangguan diferensiasi, sehingga pada apusan darah tepi
dapat terlihat tingkatan diferensiasi seri granulosit, mulai dari promielosit, sampai granulosit.
Leukemia mielositik kronik yang paling umum adalah disertai dengan kromosom Philadelphia
(Ph)

Leukemia Granulositik Kronik

Leukimia granulositik kronik (LGK) (chronic granulocytic leukemia) dikenal juga dengan

nama leukemia myeloid kronik (chronic myeloid leukemia) merupakan suatu jenis kanker dari
leukosit. LGK adalah bentuk leukemia yang ditandai dengan peningkatan dan pertumbuhan yang
tak terkendali dari sel myeloid pada sum-sum tulang, dan akumulasi dari sel-sel ini di sirkulasi
darah. LGK merupakan gangguan stem sel sum-sum tulang klonal, dimana ditemukan proliferasi
dari granulosit matang (neutrofil, eosinofil, dan basofil) dan prekursornya. Keadaan ini
merupakan jenis penyakit myeloproliferatif dengan translokasi kromosom yang disebut
dengan kromosom Philadelphia. 1
Darah tepi (pewarnaan MGG) Leukemia Granulositik Kronik (LGK); leukositosis dengan shift
kiri granulosit. Leukemia mielositik kronik adalah suatu penyakit klonal sel induk pluripoten
yang digolongkan sebagai salah satu penyakit mieloproliferatif. Penyakit ini timbul pada tingkat
sel induk pluripoten dan secara terus-menerus terkait dengan gen gabungan BCR-ABL. Penyakit
proliferatif adalah penyakit yang ditandai oleh proliferasi dari seri granulosit tanpa gangguan
diferensiasi, sehingga pada apusan darah tepi dapat terlihat tingkatan diferensiasi seri granulosit,
mulai dari promielosit, sampai granulosit. Kejadian leukemia mielositik kronik mencapai 20%
dari semua leukemia pada dewasa,
kedua terbanyak setelah leukemia limfositik kronik. pada umumnya menyerang usia 40-50
tahun, walaupun dapat ditemukan pada usia muda dan biasanya lebih progresif. Di Jepang
kejadiannya meningkat setelah peristiwa bom atom di Nagasaki dan Hiroshima, demikian juga
di Rusia setelah reaktor Chernobyl meledak.2
Dalam perjalanan penyakitnya, leukemia mielositik kronik dibagi menjadi 3 fase, yaitu:
fase kronik, fase akselerasi, dan fase krisis blast. Pada umumnya, saat pertama kali diagnosis
ditegakkan, pasien masih dalam fase kronik, bahkan seringkali diagnosis leukemia mielositik
kronik ditemukan secara kebetulan, misalnya saat persiapan pra-operasi, dimana ditemukan
leukositosis hebat tanpa gejala infeksi.3 Selanjutnya untuk penegakan diagnosis memerlukan
pemeriksaan hapusan darah tepi, serta pemeriksaan sumsum tulang.1,3 Oleh karena pentingnya
diagnosis penyakit ini, penulis menyusun makalah mengenai leukemia mielositik kronik ini.1
LEUKEMIA MIELOSITIK KRONIK
2.1 Definisi

Leukemia granulositik kronik atau Chronic Myelogenous Leukemia (CML) merupakan

kelainan myeloproliferative yang ditandai dengan peningkatan proliferasi dari seri sel granulosit
tanpa disertai gangguan diferensiasi, sehingga pada apusan darah tepi dapat ditemukan
berbagai tingkatan diferensiasi seri granulosit, mulai dari promielosit (bahkan mieloblas), meta
mielosit, mielosit, sampai granulosit.1

2.2 Epidemiologi

CML adalah salah satu dari beberapa kanker diketahui disebabkan oleh mutasi tunggal
genetik tertentu. Lebih dari 90% kasus dihasilkan dari kelainan sitogenetika dikenal sebagai
kromosom Philadelphia.
CML menyumbang 20% dari semua leukemia mempengaruhi orang dewasa. Leukemia
jenis ini sering menyerang individu setengah baya. Penyakit ini jarang terjadi pada individu yang
lebih muda. Pasien yang lebih muda mungkin mengalami bentuk yang lebih agresif dari CML,
seperti pada fase akselerasi atau krisis blast. Leukemia jenis ini dapat muncul sebagai penyakit
onset baru pada orang tua.1

2.3 Patofisiologi

CML adalah kelainan diperoleh yang melibatkan sel batang hematopoietik. Hal ini
ditandai oleh kelainan sitogenetika terdiri dari translokasi timbal balik antara lengan panjang
kromosom 22 dan 9 [t (9; 22)]. Hasil translokasi dalam kromosom, dipersingkat 22 pengamatan
pertama dijelaskan oleh Nowell dan Hungerford dan kemudian disebut kromosom Philadelphia
(Ph1).2
Gambar 2.1 Kromosom Philadelphia

Seperti yang telah dijelaskan di atas, gen BCR-ABL pada kromosom Ph menyebabkan
proliferasi yang berlebihan dari sel induk pluripoten pada system hematopoiesis. Klon-klon ini,
selain proliferasinya berlebihan, juga dapat bertahan hidup lebih lama disbanding sel normal,
karena gen BCR-ABL juga bersifat anti-apoptosis. Dampak kedua mekanisme di atas adalah
terbentusknya klon-klon abnormal yang akhirnya mendesak system hematopoiesis lainnya.
Mekanisme terbentuknya kromosom Ph dan waktu yang dibutuhkan sejak terbentuknya
Ph sampai menjadi CML dengan gejala klinis yang jelas, hingga kini masih belum diketahui
secara pasti. Berdasarkan kejadian Hiroshima dan Nagasaki, diduga Ph terjadi akibat pengaruh
radiasi, sebagian ahli berpendapat akibat mutasi spontan. Sejak tahun 1980 diketahui bahwa
translokasi ini menyebabkan pembentukan gen hybrid BCR-ABL pada kromosom 22 dan gen
resiprokal ABL-BCR pada kromosom 9.
Gen hybrid BCR-ABL yang berada dalam kromosom Ph ini selanjutnya mensintesis
protein 210 kD yang berperan dalam lekemogenesis, sedangkan peran gen resiprokal ABLBCR
tidak diketahui. Jadi sebenarnya gen BCR-ABL pada kromosom Ph (22q-) selalu terdapat
pada semua pasien CML, tetapi gen BCR-ABL pada 9q+ hanya terdapat pada 70% pasien
CML. Dalam perjalanan penyakitnya, pasien dengan Ph+ lebih rawan terhadap adanya kelainan
kromosom tambahan, hal ini terbukti pada 60-80% pasien Ph+ yang mengalami fase krisis blas
ditemukan adanya trisomi 8, trisomi 19, dan isokromosom lengan panjang kromosom 17i (17)q.
dengan kata lain selain gen BCR-ABL, ada beberapa gen-gen lain yang berperan dalam
patofisiologi CML atau terjadi abnormalitas dari gen supresor tumor, seperti gen p53, p16, dan
gen Rb.
Gambar 2.2 Patofisiologi Leukemia Mielositik Kronik
2.4.1 Anamnesis
Manifestasi klinis leukemia myelogenous kronis (CML) adalah membahayakan. Penyakit
ini sering ditemukan secara kebetulan dalam fase kronis, ketika didapatkan hitung leukosit
meningkat pada pemeriksaan darah rutin atau adanya splenomegali pada pemeriksaan fisik
umum. Gejala nonspesifik meliputi kelelahan dan penurunan berat badan dapat terjadi lama
setelah timbulnya penyakit. Kehilangan energi dan penurunan toleransi latihan dapat terjadi
selama fase kronis setelah beberapa bulan.2
Pasien sering memiliki gejala yang berkaitan dengan pembesaran limpa, hati, atau
keduanya. Limpa besar dapat mengganggu pada lambung dan menyebabkan cepat kenyang
sehingga asupan makanan berkurang. Nyeri perut kuadran kiri atas digambarkan sebagai nyeri
dengan kualitas "mencengkeram" mungkin terjadi akibat infark limpa. Limpa yang membesar
juga dapat dikaitkan dengan keadaan hipermetabolik, demam, penurunan berat badan, dan
kelelahan kronis. Hati yang membesar dapat menyebabkan penurunan berat badan pasien.
Beberapa pasien dengan CML memiliki demam ringan dan berkeringat berlebihan terkait
dengan hipermetabolisme.
Pada beberapa pasien yang ada dalam fase akselerasi, atau fase akut dari penyakit
(melewatkan fase kronis), perdarahan, petechiae, ekimosis dan mungkin merupakan gejala
menonjol. Dalam situasi ini, demam biasanya berhubungan dengan infeksi. Nyeri tulang dan
demam, serta peningkatan fibrosis sumsum tulang, merupakan pertanda dari fase blast.
2.4.2 Pemeriksaan Fisik
Splenomegali adalah penemuan fisik yang paling umum pada pasien dengan leukemia
myelogenous kronis (CML). Dalam lebih dari 50% pasien dengan CML, limpa berukuran lebih
dari 5 cm di bawah batas kosta kiri pada saat penemuan. Ukuran limpa berkorelasi dengan
hitungan granulocyte darah perifer, dengan limpa terbesar yang diamati pada pasien dengan
jumlah leukosit yang tinggi. Sebuah limpa sangat besar biasanya pertanda transformasi menjadi
bentuk krisis blast akut dari penyakit.2
Hepatomegali juga terjadi, meskipun kurang umum daripada splenomegali. Hepatomegali
biasanya bagian dari hematopoiesis extramedullary terjadi di limpa. Temuan fisik leukostasis
dan hiperviskositas dapat terjadi pada beberapa pasien, dengan ketinggian luar biasa leukosit
mereka penting, lebih dari 300,000-600,000 sel/uL. Setelah funduscopy, retina dapat
menunjukkan papilledema, obstruksi vena, dan perdarahan.
Krisis blast ditandai oleh peningkatan dalam sumsum tulang atau ledakan jumlah darah
perifer atau oleh perkembangan leukemia infiltrat jaringan lunak atau kulit. Gejala khas adalah
karena trombositopenia, anemia, basophilia, limpa cepat memperbesar, dan kegagalan obat
yang biasa untuk mengontrol leukositosis dan splenomegali.
2.4.3 Pemeriksaan Penunjang
Pemeriksaan untuk leukemia myelogenous kronis (CML) terdiri dari jumlah darah lengkap
dengan hitung diferensial, apusan darah tepi, dan analisis sumsum tulang. Meskipun khas
hepatomegali dan splenomegali dapat dicitrakan dengan menggunakan scan hati/limpa,
kelainan ini sering begitu jelas secara klinis sehingga pencitraan radiologis tidak diperlukan.
Diagnosis CML didasarkan pada temuan histopatologi dalam darah perifer dan Philadelphia
(Ph) kromosom dalam sel sumsum tulang.2
Kelainan laboratorium lainnya termasuk hiperurisemia, yang merupakan refleksi dari
peningkatan selularitas sumsum tulang, dan peningkatan nyata serum vitamin B-12-binding
protein (TC-I). Yang terakhir ini disintesis oleh granulosit dan mencerminkan tingkat
Tabel 2.1 Klasifikasi CML Berdasarkan WHO
Fase CML Definisi WHO
Fase Kronik Stabil Jumlah sel blast darah perifer kurang dari 10% pada darah
dan sumsum tulang

Fase Akselerasi Jumlah sel blasts 10-19% dari jumlah leukosit pada sel
sumsum tulang
nucleated dan atau perifer; trombositopenia persisten (< 100
× 109/L) tidak terkait dengan terapi atau trombositosis
persisten (> 1000 × 109/L) tidak responsive terhadap terapi;
peningkatan jumlah leukosit dan ukuran limpa tidak
responsive terhadap terapi; bukti sitogenetik adanya clonal
evolution
Krisis Blast Jumlah sel blast perifer ≥ 20% dari leukosit darah tepi atau
sel sumsum tulang nucleated; proliferasi blast
ekstrameduler; dan focus atau kluster besar blast pada
biopsy sumsum tulang

1. Hapusan Darah Tepi

Pada CML, peningkatan granulosit matang dan jumlah limfosit normal (persentase rendah
karena dilusi dalam hitungan diferensial) menghasilkan jumlah leukosit total 20,000-60,000
sel/uL. Kenaikan ringan pada basofil dan eosinofil terjadi dan menjadi lebih menonjol selama
masa transisi ke leukemia akut.2
Proses apoptosis neutrofil matang/granulosit mengalami penurunan (kematian sel
terprogram), mengakibatkan akumulasi sel berumur panjang dengan enzim yang rendah atau
tidak ada, seperti alkalin fosfatase (ALP). Akibatnya, pada pengecatan alkali fosfatase leukosit
sangat rendah bahkan tidak ada pada sebagian besar sel, menghasilkan skor rendah.
Darah perifer pada pasien dengan CML menunjukkan gambaran darah khas
leukoeritroblastik, dengan sirkulasi sel dewasa dari sumsum tulang (Gambar 2.3).
Gambar 2.3 Hapusan Darah Tepi Pasien CML. fillm blood pada perbesaran 400x menunjukkan
leukositosis dengan kehadiran sel-sel prekursor dari garis keturunan myeloid. Selain itu,
basophilia, eosinofilia, dantrombositosis dapat dilihat.
Fase transisi atau akselerasi CML ditandai dengan penurunan respon terhadap terapi
obat myelosuppressive, munculnya sel-sel blast perifer (≥ 15%), promyelocytes (≥ 30%), basofil
(≥ 20%), dan penurunan trombosit jumlah sampai kurang dari 100.000 sel/uL. Promyelocytes
dan basofil ditunjukkan pada Gambar 2.4.

Gambar 2.4. Hapusan Darah Tepi Pasien CML Fase Transisi. Film Blood pada perbesaran
1000X
menunjukkan promyelocyte, eosinofil, dan basofil 3
Tanda-tanda transformasi atau fase akselerasi pada pasien dengan CML adalah
penurunan respon terhadap obat-obatan myelosupresi atau interferon, meningkatnya sel blast
dalam darah tepi dengan basophilia dan trombositopenia tidak berhubungan dengan terapi,
kelainan sitogenetika baru, dan meningkatnya splenomegali dan myelofibrosis.
Di sekitar dua pertiga kasus, sel blast yang ditemukan adalah myeloid. Namun, pada
sepertiga kasus sisanya, sel blast yang ditemukan memperlihatkan fenotipe limfoid, bukti lebih
lanjut dari sifat sel induk penyakit asli. Kelainan kromosom tambahan biasanya ditemukan pada
saat fase blast krisis, termasuk tambahan Ph translokasi kromosom atau lainnya.
Sel myeloid awal seperti myeloblasts, mielosit, metamyelocytes, dan berinti sel darah
merah yang biasa hadir dalam hapusan darah, meniru temuan di sumsum tulang. Kehadiran
sel-sel progenitor yang berbeda midstage membedakan CML dari leukemia myelogenous akut,
di mana leukemic gap (maturation arrest) atau hiatus ada dan menunjukkan adanya sel-sel ini.
Anemia ringan sampai anemia sedang sangat umum pada saat diagnosis dan biasanya
normokromik normositik dan. Jumlah trombosit pada diagnosis bisa rendah, normal, atau
bahkan meningkat pada beberapa pasien (> 1 juta pada beberapa).
2. Analisis Sumsum Tulang
Sumsum tulang bersifat hypercellular, dengan perluasan lini sel myeloid (misalnya,
neutrofil, eosinofil, basofil) dan sel progenitornya. Megakaryocytes (lihat gambar di bawah)
yang
menonjol dan dapat ditingkatkan. Fibrosis ringan sering terlihat pada pengecatan reticulin.2,3

Gambar 2.6 Hapusan Sumsum Tulang Pasien CML. Sumsum tulang Film pada perbesaran 400x
menunjukkan dominasi jelas granulopoiesis. Jumlah eosinofil dan megakaryocytes meningkat.
Pemeriksaan sitogenetik pada sel sumsum tulang, dan darah bahkan perifer, harus
mengungkapkan kromosom khas Ph1, yang merupakan translokasi resiprokal antara kromosom
dari bahan kromosom 9 dan 22 (lihat gambar di bawah). Ini adalah ciri khas CML, ditemukan di
hampir semua pasien dengan penyakit dan terdapat sepanjang perjalanan klinis seluruh CML.
Gambar 2.7 Philadelphia kromosom. Kromosom Philadelphia, yang merupakan kelainan
karyotypic diagnostik untuk leukemia myelogenous kronis, akan ditampilkan dalam gambar ini
dari kromosom banded 9 dan 22. Yang ditampilkan adalah hasil dari translokasi resiprokal 22q
ke lengan bawah 9 dan 9q (c-ABL pada wilayah klaster breakpoint tertentu [bcr] kromosom 22
ditandai dengan panah).
Selain itu, BCR chimeric / ABL messenger RNA (mRNA) yang menjadi ciri khas CML
dapat dideteksi oleh polymerase chain reaction (PCR). Ini adalah tes sensitif yang hanya
memerlukan beberapa sel dan berguna dalam memantau penyakit sisa minimal (MRD) untuk
menentukan efektivitas terapi. BCR-ABL transkrip mRNA juga dapat diukur dalam darah perifer
Analisis karyotypic sel sumsum tulang memerlukan keberadaan sel yang membelah
tanpa kehilangan viabilitas karena bahan mensyaratkan bahwa sel masuk ke mitosis untuk
mendapatkan kromosom individu untuk identifikasi setelah banding. Proses pemeriksaan ini
merupakan pemeriksaan yang memerlukan keahlian analis.
Teknik baru fluoresensi hibridisasi in situ (IKAN) menggunakan probe yang berlabel
hibridisasi baik kromosom metafase atau inti interfase, dan probe hibridisasi terdeteksi dengan
fluorochromes. Teknik ini merupakan cara yang cepat dan sensitif untuk mendeteksi kelainan
struktural numerik dan berulang. (Lihat gambar di bawah.)

Gambar 2.8 Fluoresensi hibridisasi in situ menggunakan unik-urutan, DNA probe ganda fusi
untuk bcr(22q11.2) dengan warna merah dan c-ABL (9q34) gen daerah di hijau. Para bcr normal
/ ABL fusi hadir di Philadelphia kromosom-positif sel-sel dalam kuning (kanan panel)
dibandingkan dengan kontrol (panel kiri).
Dua bentuk mutasi BCR / ABL telah diidentifikasi. Ini bervariasi sesuai dengan lokasi dari
daerah mereka bergabung pada domain bcr 3 '. Sekitar 70% pasien yang memiliki 5 'breakpoint
DNA memiliki pesan RNA b2a2, dan 30% pasien memiliki 3' breakpoint DNA dan pesan RNA
b3a2. Yang terakhir ini dikaitkan dengan fase kronis lebih pendek, kelangsungan
hidup lebih pendek, dan trombositosis.
CML harus dibedakan dari Ph1-negatif dengan hasil PCR negatif untuk BCR / ABL
mRNA. Penyakit ini termasuk gangguan myeloproliferative lain dan leukemia myelomonocytic
kronis, yang sekarang diklasifikasikan dengan sindrom myelodysplastic. Kelainan kromosom
tambahan, seperti kromosom Ph1-positif tambahan atau ganda atau trisomi 8, 9, 19, atau 21,
17 isochromosome, atau penghapusan kromosom Y, telah digambarkan sebagai pasien
memasuki sebuah bentuk transisi atau fase percepatan krisis blast.
Pasien dengan kondisi selain CML, seperti yang baru didiagnosis leukemia limfositik
akut (ALL) atau leukemia nonlymphocytic, mungkin juga mempunyai kromosom Ph1. Beberapa
menganggap pasien ini ada dalam fase blastic CML tanpa fase kronis. Kromosom ini jarang
ditemukan pada pasien dengan gangguan myeloproliferative lain, seperti polisitemia vera atau
thrombocythemia esensial, tetapi ini mungkin kondisi misdiagnosis leukemia myelogenous
kronis (CML). Hal ini jarang diamati dalam sindrom myelodysplastic.

2.5 Diagnosis Banding

Leukemia limfositik kronik (LLK)

Lebih sering pada orang dewasa sedangkan pada anak sangat jarang. LMK lebih sering
ditemukan daripada LLK. Tidak jarang ditemukan LMK yang berasal dari mielosis
eritremik (jenis akut) yang kemudian berubah menjadi jenis campuran sebagai eritoleukemia dan
kemudian berubah lagi menjadi LMK. Gejala klinik biasanya ringan bahkan mungkin tidak
tampak sakit. Kadang-kadang ditemukan secara kebetulan karena anak diperiksa darah untuk
keperluan lain. Sering ditemukan gejala panas dan pucat tanpa perdarahan. 3

Limfadenopati, hepatosplenomegali lebih nyata dibandingkan dengan leukemia akut dan

merupakan gejala yang hampir selalu ditemukan. Pemeriksaan darah tepi selain menggambarkan
anemia, juga yang sangat menyolok ialah jumlah leukosit sangat tinggi
(100.000 – 500.000/mm3). Jumlah trombosit tidak terlalu rendah, biasanya masih lebih dari
100.000/mm3. Pada hitung jenis terlihat semua jenis sel dari stadium muda sampai tua.
Pemeriksaan sumsum tulang menunjukkan proliferasi dari seri yang terkena. Persentase sel
terbanyak dari seri ini akan menetukan diagnosis morfologis. System hemopoetik lain tidak
berapa terdesak. 70-90 % dari kasus LMK menunjukkan adanya kelainan kromosom pada
sediaan darah tepi dan sumsum tulang (kromosom Philadelphia).

Pengobatannya ialah dengan radiasi limpa atau pemberian mileran, disamping

menghindarkan infeksi sekunder. Radiasi diberikan sampai jumlah leukosit mencapai 10.000-
20.000/mm3. Mileran diberikan dengan dosis 0,06mg/kgbb/hari. Prognosis leukemia kronik
lebih baik daripada leukemia akut. Biasanya penderita dapat bertahan lebih lama; 20% lebih dari
5 tahun dan beberapa kasus sampai 20 tahun.3

2.6 Penatalaksanaan
Tujuan pengobatan leukemia myelogenous kronis (CML) telah berubah signifikan dalam
10 tahun terakhir meliputi:
CML memiliki 3 fase klinis: fase kronis awal, selama proses penyakit mudah dikontrol,
kemudian fase transisi dan tidak stabil (fase akselerasi), dan, akhirnya, tentu saja lebih agresif
(blast krisis), yang biasanya berakibat fatal. Dalam semua 3 fase, terapi suportif dengan
transfusi sel darah merah atau platelet dapat digunakan untuk meringankan gejala dan
meningkatkan kualitas hidup. Di negara-negara Barat, 90% pasien dengan CML didiagnosis
dalam tahap kronis. Jumlah sel darah putih pasien (WBC) biasanya dikontrol dengan obatobatan
(remisi hematologi). Tujuan utama dari pengobatan selama fase ini adalah untuk
mengendalikan gejala dan komplikasi akibat anemia, trombositopenia, leukositosis, dan
splenomegali. Pengobatan standar pilihan sekarang mesylate imatinib (Gleevec), yang
merupakan molekul kecil inhibitor spesifik BCR / ABL dalam semua tahap CML.4

Fase kronis bervariasi dalam durasi, tergantung pada terapi pemeliharaan yang
digunakan, biasanya berlangsung 2-3 tahun dengan terapi HU (Hydrea) atau busulfan, tetapi
dapat berlangsung selama lebih dari 9,5 tahun pada pasien yang merespon dengan baik untuk
terapi interferon-alfa. Selain itu, munculnya mesylate imatinib telah secara dramatis
meningkatkan durasi hematologi dan, memang, remisi sitogenetik. Beberapa pasien dengan
kemajuan CML pada fase transisi atau cepat, yang bisa berlangsung selama beberapa bulan.
Kelangsungan hidup pasien yang didiagnosis pada tahap ini adalah 1-1,5 tahun. Fase ini
ditandai dengan penurunan respon remisi dari jumlah darah dengan obat myelosuppressive dan
munculnya sel blast perifer (≥ 15%), promyelocytes (≥ 30%), basofil (≥ 20%), dan jumlah
trombosit kurang dari 100.000 sel / uL tidak berhubungan dengan terapi. Untuk mencapai remisi
hematologis diperlukan obat mielosupresif. Begitu tercapai remisi hematologis dilanjutkan
dengan terapi interferon dan cangkok sumsum tulang.
Terapi myelosuppressive dulunya adalah andalan pengobatan untuk mengkonversi
pasien dengan CML dari presentasi awal yang tidak terkendali untuk satu dengan remisi
hematologi dan normalisasi dari pemeriksaan fisik dan penemuan laboratorium. Namun, agen
baru terbukti lebih efektif, dengan efek samping yang lebih sedikit dan kelangsungan hidup lebih
lama.4
· HU
HU (Hydrea), penghambat sintesis deoksinukleotida, adalah agen
myelosuppressive paling umum digunakan untuk mencapai remisi hematologi. Hitungan
darah awal sel dimonitor setiap 2-4 minggu, dan dosis disesuaikan tergantung pada
jumlah WBC dan platelet. Kebanyakan pasien mencapai remisi hematologi dalam waktu
1-2 bulan. Obat ini hanya menyebabkan durasi singkat myelosupresi, dengan demikian,
bahkan jika jumlah sel lebih rendah daripada yang dimaksudkan, menghentikan
pengobatan atau mengurangi dosis biasanya mengontrol jumlah darah. Dosis terapi 500mg
pemeliharaan dengan HU jarang menghasilkan remisi sitogenetik.
· Imatinib mesylate (Gleevec)
Mesylate imatinib (Gleevec) adalah inhibitor tirosin kinase yang menghambat
tirosin kinase bcr-abl yang dihasilkan oleh Philadelphia (Ph1) kromosom. Imatinib
menghambat proliferasi dan menginduksi apoptosis pada sel positif BCR / ABL. Dengan
imatinib pada 400 mg / hari secara oral pada pasien dengan yang baru didiagnosis Ph1-
positif CML dalam tahap kronis, tingkat respon sitogenetika lengkap adalah 70% dan
tingkat kelangsungan hidup 3-tahun diperkirakan adalah 94%. Dengan dosis tinggi 800
mg / hari, tingkat sitogenetika lengkap respon meningkat menjadi 98%, tingkat respons
utama molekul adalah 70%, dan tingkat respon lengkap molekuler adalah 40-50%.
Mekanisme molekuler untuk resistensi imatinib primer tidak diketahui. Mutasi
kinase-domain BCR / ABL merupakan mekanisme yang paling umum dari resistensi
sekunder atau diperoleh untuk imatinib, terhitung 50-90% kasus, 40 mutasi yang
berbeda saat ini telah dijelaskan. Karena imatinib mengikat ke domain kinase ABL di
konformasi tertutup atau tidak aktif untuk menginduksi perubahan konformasi, resistensi
terjadi ketika mutasi mencegah domain kinase dari mengadopsi konformasi spesifik
terhadap ikatan.
Komplikasi

Penyakit keganasan dapat menimbulkan komplikasi bahkan kematian. Komplikasi yang

tersering :

- Vasopressin – responsive diabetes insipidus karena kerusakan ginjal akibat keganasan

pada darah sehingga mempengaruhi juga ke jaringan ginjal. Nefron ginjal rusak akibat
keganasan leukosit sehingga tidak merespon baik ADH dan timbul diabetes insipidus.
- Gagal sumsum tulang (Bone marrow failure). Sumsum tulang gagal memproduksi sel
darah merah dalam umlah yang memadai, yaitu :
o Lemah dan sesak nafas, karena anemia(sel darah merah terlalu sedikit)
o Infeksi dan demam, karena berkurangnya jumlah sel darah putih
o Perdarahan, karena jumlah trombosit yang terlalu sedikit.
- Infeksi. Leukosit yang diproduksi saat keadaan LGK adalah abnormal, tidak menjalankan
fungsi imun yang seharusnya. Hal ini menyebabkan pasien menjadi lebih rentan terhadap
infeksi. Selain itu pengobatan LGK juga dapat menurunkan kadar leukosit hingga terlalu
rendah, sehingga sistem imun tidak efektif.
- Infark Limpa. Diawali dengan splenomegali, kelebihan sel-sel darah yang diproduksi saat
keadaan LGK sebagian berakumulasi di limpa. Hal ini menyebabkan limpa bertambah
besar, bahkan beresiko untuk pecah. Ketika sudah pecah maka terjadi infark limpa

Prognosa
Secara historis, kelangsungan hidup rata-rata pasien dengan CML adalah 3-5 tahun dari saat
diagnosis. Saat ini, pasien dengan CML memiliki hidup rata-rata 5 tahun atau lebih dan 5 tahun
tingkat kelangsungan hidup 50-60%. Peningkatan tersebut telah dihasilkan dari diagnosis dini,
terapi ditingkatkan dengan interferon dan transplantasi sumsum tulang, dan perawatan suportif
yang lebih baik. Manifestasi dari blast krisis serupa dengan leukemia akut. Hasil pengobatan
tidak memuaskan, dan kebanyakan pasien menyerah pada penyakit sekali fase ini berkembang.
Fase akut, atau krisis blast, mirip dengan leukemia akut, dan kelangsungan hidup adalah 3-6
bulan pada tahap ini.5

Kesimpulan
Chronic Myelositic Leukemia (CML) atau Leukemia granulositik kronik adalah kelainan
diperoleh yang melibatkan sel batang hematopoietik. Hal ini ditandai oleh kelainan sitogenetika
terdiri dari translokasi timbal balik antara lengan panjang kromosom 22 dan 9. Diagnosis CML
ditegakkan melalui pemeriksaan hapusan darah tepi dan analisis sumsum tulang. Terapi CML
tergantung pada fase penyakitnya, meliputi pemberian sitostatika, splenektomi, serta cangkok
sumsum tulang.

Daftar Pustaka

1. Harmening DM. Clinical hematology and fundamentals of hemotasis. 6th ed.

Philadelphia: FA Davis Company; 2012.h.265-6.
2. Price SA. Patofisiologi konsep klinis proses-proses penyakit. Edisi ke-6. Jakarta:
EGC;2010.h.268-81.
3. Sudiono, Herawati, dkk. Leukemia. Penuntun Patologi Klinik Hematologi. Cetakan ke-
3.Jakarta: Biro Publikasi Fakultas Kedokteran Ukrida; 2009.h.140-52.
4. Hoffbrand, A.V. Leukemia Akut. Kapita Selekta Hematologi. Edisi ke-5. Jakarta:
Penerbit Buku Kedokteran EGC; 2010.h.150-63.
5. Perhimpunan Dokter Spesialis Penyakit Dalam Indonesia. Dalam: Sudoyo AW,
Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S, editor. Buku ajar ilmu penyakit dalam.
Jilid ke-1 dan ke-2. Edisi ke-5. Jakarta: Interna Publishing; 2010.h.442,509-23,529-
33,1109-13.