Abstrak
Psoriasis adalah penyakit kulit kronis dan berulang yang membutuhkan penanganan jangka
panjang. Agen yang memperbaiki fungsi pelindung kulit adalah aditif yang sangat berharga
dalam pengobatan psoriasis topikal. Percobaan multisenter, acak, terkontrol ini
mengevaluasi kemanjuran dan keamanan pelembab yang mengandung asam linoleat-
ceramide (LA-Cer) untuk psoriasis vulgaris ringan sedang. Kami mengacak 178 pasien dari
daerah utara dan selatan Cina menjadi dua kelompok: 81 pasien dalam kelompok kontrol
menerima krim mometasone furoate (MF, 0,1%), sedangkan MF dalam kombinasi dengan
LA-Cer diberikan kepada 86 pasien dalam kelompok pengobatan. selama 4 minggu.
Kelompok LA-Cer-MF mempertahankan penggunaan pelembab setelah pemberian
glukokortikoid topikal. Titik akhir primer, respons Area Psoriasis dan Indeks Keparahan 50
(PASI 50), mengungkapkan keunggulan LA-Cer-MF dengan tingkat kekambuhan yang lebih
rendah pada minggu ke-8. Penggunaan pelembab yang mengandung LA-Cer sebagai terapi
pemeliharaan menghasilkan perbaikan yang berkelanjutan dalam keadaan klinis dalam hal
luas permukaan tubuh, PASI, peneliti penilaian kekeringan dan deskuamasi kulit, dan skor
Physician Global Assessment of Psoriasis, dan kualitas hidup pasien. Dengan demikian,
pelembab yang mengandung LA-Cer adalah agen yang menjanjikan untuk mencegah dan
mengobati psoriasis karena meningkatkan efek terapeutik yang disebabkan oleh
glukokortikoid topikal dan menunda relaps. dan skor Physician Global Assessment of
Psoriasis, dan kualitas hidup pasien. Dengan demikian, pelembab yang mengandung LA-
Cer adalah agen yang menjanjikan untuk mencegah dan mengobati psoriasis karena
meningkatkan efek terapeutik yang disebabkan oleh glukokortikoid topikal dan menunda
relaps. dan skor Physician Global Assessment of Psoriasis, dan kualitas hidup pasien.
Dengan demikian, pelembab yang mengandung LA-Cer adalah agen yang menjanjikan
untuk mencegah dan mengobati psoriasis karena meningkatkan efek terapeutik yang
disebabkan oleh glukokortikoid topikal dan menunda relaps.
Psoriasis adalah kelainan kulit inflamasi dan proliferatif kronis yang ditandai dengan plak
eritroskuamosa, kulit kering, dan berbagai derajat pruritus. Dengan episode eksaserbasi dan
remisi yang terputus-putus, psoriasis memiliki dampak substansial pada kesehatan fisik dan
kualitas hidup (QoL) dari individu yang terkena, yang membutuhkan penanganan seumur
hidup. Lebih lanjut, 20% sampai 30% dari individu yang terkena membutuhkan terapi
sistemik jangka panjang yang berkelanjutan untuk mencapai pengendalian gejala yang
efektif.
Perawatan konvensional termasuk perawatan topikal, fototerapi, dan perawatan sistemik,
yang memiliki tingkat kemanjuran terapeutik dan reaksi merugikan yang berbeda. Meskipun
respons yang baik terhadap agen biologis, kekambuhan tidak dapat dihindari setelah
penghentian terapi. Perbaikan fungsi epidermis dengan emolien topikal dapat mengurangi
dan / atau mencegah kekambuhan psoriasis. Oleh karena itu, perawatan kulit jangka
panjang bisa menjadi cara yang efektif dan ekonomis untuk memperpanjang efek terapeutik
dari perawatan topikal atau sistemik dan menunda kekambuhan.
Ceramides (Cers), yang merupakan konstituen utama dari lipid bebas yang dapat diekstraksi
yang ada di stratum corneum (SC), memainkan peran penting dalam penataan dan
mempertahankan fungsi penghalang permeabilitas kulit. Selain peran strukturalnya di SC,
mereka juga berfungsi sebagai molekul pensinyalan intraseluler yang memediasi beberapa
proses biologis seperti proliferasi, diferensiasi, apoptosis, dan respons imun. 6Kadar serine
palmitoyltransferase (SPT) yang rendah, enzim penting untuk biosintesis Cer, telah
terdeteksi pada kulit lesi psoriasis. Selain itu, penurunan kadar Cer diamati sebanding
dengan area psoriasis dan skor indeks keparahan (PASI). Fakta bahwa perubahan lipid
diamati pada lesi, sedangkan tidak ada perbedaan signifikan yang terdeteksi pada kulit yang
tidak terlibat menyiratkan keterlibatan faktor-faktor seperti peradangan atau perubahan
dalam proses diferensiasi dalam perubahan yang diamati pada sifat lipid SC. Minyak biji
safflower, dengan kandungan asam linoleat (LA) yang tinggi, meningkatkan sintesis Cers
dan memberikan efek positif pada pelindung kulit. Oleh karena itu, formulasi yang
mengandung Cers dan LA berpotensi untuk menormalkan komposisi dan pengaturan lipid
serta memperbaiki kondisi kulit pada psoriasis. LA juga dapat berfungsi sebagai reseptor-
alfa yang diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR- α) agonis, 10 sedangkan LA teroksidasi
adalah PPAR- γ penggerak. 11 Aktivasi PPAR, reseptor inti yang diekspresikan oleh
keratinosit, bertanggung jawab untuk mengatur proliferasi keratinosit, inflamasi, dan
homeostasis penghalang kulit dengan meningkatkan metabolisme dan sintesis lipid
epidermal.
Glukokortikoid topikal (GC) adalah pengobatan lini pertama untuk psoriasis ringan
hingga sedang (keterlibatan area permukaan tubuh <10%). 14 Namun, mereka memiliki
beberapa efek samping (AE) termasuk atrofi kulit dan gangguan pelindung kulit, 15,16
dan pengaruhnya terhadap SC dan integritas penghalang telah menerima banyak
perhatian. Penurunan luas (15% 37%) dalam sintesis lipid SC diamati pada keratinosit
manusia yang dibiakkan yang diobati dengan GC. 17 Pengobatan GC menghasilkan
kelainan pada homeostasis penghalang permeabilitas, yang diferensiasi dan untuk
menggunakan efek anti-inflamasi 19 bisa menjadi terapi alternatif untuk psoriasis. Oleh
karena itu, dalam penelitian ini, kami bertujuan untuk menguji manfaat terapeutik dan
pencegahan dari pelembab yang mengandung LA-Cer untuk pasien psoriasis, selama
dan setelah penggunaan GC topikal.
Selama periode pengobatan 4 minggu, peserta dalam kelompok kontrol diobati secara
topikal dengan 500 mg krim GC sedang (krim mometasone furoate 0,1%, MF 0,1%, Elocon,
Merck Sharp & Dohme, China) sekali sehari per 2% psoriatis. Luas permukaan tubuh lesi
dan disebut sebagai kelompok MF. Selain krim MF, pasien dalam kelompok perlakuan
menerima 15 mL pelembab yang mengandung LA-Cerc (YuZe Skin Barrier Recovery Body
Lotion, dikembangkan oleh Rumah Sakit Ruijin dan diproduksi oleh Shanghai Jahwa United
Company, China) sekali sehari sebagai terapi tambahan pada seluruh tubuh setelah mandi.
Konstituen utama pelembab adalah minyak biji safflower dan minyak dedak padi. Bahan
pelembab tercantum di Tabel S1.
Peserta memasuki periode pemeliharaan 8 minggu setelah akhir penggunaan GC
topikal, di mana pasien dalam kelompok pengobatan mempertahankan penggunaan
pelembab sebagai terapi pencegahan sementara kelompok kontrol menghentikan
pengobatan MF. Pasien dalam kelompok kontrol menerapkan kembali 0,1% MF ketika
terjadi kekambuhan, yang didefinisikan dengan hilangnya setidaknya 50% peningkatan
PASI yang dicapai antara awal dan minggu ke-12 pada pasien yang telah mencapai
respons yang bermakna secara klinis. 20 Percobaan diakhiri setelah 12 minggu observasi
dan dihentikan ketika eksaserbasi (125% dari baseline PASI) terjadi. Pasien dengan
eksaserbasi diminta untuk menarik diri dan menerima pengobatan efektif lainnya. Uji coba
diakhiri dengan peserta meminta penarikan atau mangkir.
Semua analisis data dilakukan untuk populasi yang ingin diobati, yang didefinisikan
sebagai semua pasien acak yang telah mengambil setidaknya satu dosis pengobatan
penelitian. Berdasarkan prinsip ini, set analisis lengkap (FAS) terutama digunakan untuk
membandingkan efek pengobatan untuk titik akhir primer, dengan hasil statistik dari set
per-protokol (PPS) digunakan sebagai analisis tambahan (Tabel S2). Dataset analisis
keamanan digunakan untuk melakukan analisis AE / reaksi merugikan.
3 | HASIL
Namun, perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok hanya diamati pada skor
kekeringan dan deskuamasi PGA, DLQI, dan VAS ( P <. 05). Perbaikan dalam persepsi
penyakit pasien dengan aplikasi awal pelembab LA-Cer selama penggunaan GC topikal
dapat dihasilkan dari aktivitasnya dalam membangun penghalang permeabilitas kulit normal
dan akibatnya remisi gejala seperti kerak, gatal, dan kekeringan kulit.
Setelah akhir kortikoterapi, perbaikan lanjutan dengan terapi pemeliharaan dengan
pelembab LA-Cer dicapai pada BSA (2.82 ± 2.17 pada minggu ke 8 vs 2.56 ± 2.25 pada
minggu ke 12), PASI (2.10 ± 1.89 pada minggu ke 8 vs 1.91 ± 1,87 pada minggu 12), dan
PGA (0,98 ± 0,81 pada minggu 8 vs 0,90 ± 0,82 pada minggu 12) dibandingkan dengan
baseline dan minggu 4 P <. 05). Penurunan yang signifikan diamati pada skor kekeringan
dan deskuamasi VAS pada minggu ke 8 dan 12 ( P <. 05). Perbaikan pada keparahan
penyakit dan area lesi ini disertai dengan penurunan (perbaikan) pada skor DLQI (4,13 ±
3,98 pada minggu ke 8 vs 3,83 ± 3,98 pada minggu ke 12). Perbedaan yang signifikan
antara kedua kelompok diamati di semua penilaian klinis pada minggu ke 8 dan 12,
mencerminkan keadaan klinis dan kualitas hidup yang lebih baik ( P <. 05) dengan
perawatan menggunakan pelembab LA-Cer.
Di antara hasil yang dilaporkan pasien, peserta dalam kedua kelompok mengalami
pengurangan kekeringan kulit dan pruritus, dengan peningkatan yang signifikan dengan
penambahan pelembab LA-Cer.
Selain itu, tingkat kekambuhan berbeda secara signifikan antara kedua kelompok pada
minggu ke 8 (34,94% pada kelompok LA-Cer-MF vs 60,00% pada kelompok MF) dan
minggu ke 12 (44,58% vs 64,00%, masing-masing) (Tabel S3). Dengan demikian,
kekambuhan secara signifikan diperlambat dan berkurang pada kelompok yang
menggunakan pelembab LA-Cer selama masa studi. Tidak ada perbedaan yang signifikan
dalam tingkat eksaserbasi kedua kelompok (Tabel S4).
3.3 | Peristiwa yang merugikan
Obat percobaan dapat ditoleransi dengan baik, dan tidak ada AE serius yang diamati
selama percobaan. Efek samping terapi meliputi 3 pasien yang melaporkan eksaserbasi, 1
kasus pigmentasi dan atrofi kulit, 1 kasus eritema di sekitar lesi kulit, 1 kasus kekeringan
kulit, 1 kasus perdarahan subkutan, dan 1 kasus folikulitis perifer. Kecuali 1 kasus
eksaserbasi pada kelompok LA-Cer-MF, sisanya berada pada kelompok MF. Semua AE
terjadi dalam jarak 2 cm dari tempat aplikasi. Kecuali untuk folikulitis yang dianggap tidak
relevan dengan pengobatan, AE lainnya dianggap relevan.
4 | DISKUSI
Seperti yang ditunjukkan dalam penelitian kami sebelumnya, percobaan acak terkontrol
(RCT) multicenter ini secara khusus membahas manfaat penerapan pelembab yang
memperbaiki penghalang dalam pengelolaan psoriasis vulgaris ringan-tomoderate dengan
bukti tingkat tinggi. Hasil dari multisenter, RCT buta-evaluator ini menunjukkan keunggulan
pelembab yang mengandung LA-Cer dalam peningkatan berkelanjutan dari respons PASI
50 setelah penggunaan GC topikal pada kelompok kontrol. PASI 75, yang merupakan titik
akhir yang bermakna secara klinis dan diterima dengan baik, dicapai dengan lebih banyak
pasien yang mempertahankan penggunaan LA-Cer setelah 8 dan 12 minggu pengobatan
dengan tingkat kekambuhan yang lebih rendah dan lebih sedikit AE. Selain itu, pasien yang
menggunakan LA-Cer tambahan menunjukkan peningkatan kualitas hidup yang lebih besar
selama pengobatan dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Meskipun ada berbagai pengobatan untuk pengendalian sementara lesi kulit,
tidak ada terapi kuratif atau pencegahan yang tersedia untuk psoriasis, sebagian
karena disfungsi epidermis. Mekanisme di mana pelembab ini memberikan manfaat
pada psoriasis dengan mengurangi kejadian AE dan mencegah kekambuhan
kemungkinan besar disebabkan oleh peningkatan penghalang permeabilitas
epidermal. Kulit manusia membentuk penghalang kedap air untuk mencegah
kehilangan air transepidermal (TEWL) dan penetrasi patogen, alergen, serta iritan.
Banyak laporan yang menyatakan bahwa Cers diperlukan untuk fungsi penghalang
permeabilitas kulit normal. 21 LA-Cer tambahan telah terbukti mendorong lebih tinggi
kapasitansi kulit dan pengurangan TEWL lebih awal serta pertahankan stabilitas efek
yang diinduksi GC setelah kortikoterapi topikal 8 minggu.Pengisian kembali Cers
menghasilkan pemulihan penghalang permeabilitas dengan juga meningkatkan hidrasi
kulit.
Spesifik keratinosit SPT- model tikus cKO dengan penurunan kadar Cer dan
peningkatan jumlah penghasil IL-17 γδ Sel T pada lesi kulit mengungkapkan interaksi
antara disfungsi penghalang dan perubahan imunologis yang mengarah pada fenotipe
psoriasis.
Fungsi penghalang permeabilitas yang tidak normal dapat meningkatkan produksi
sitokin proinflamasi epidermal, yang sebagian besar darinya semakin melemahkan fungsi
penghalang, yang mengarah ke lingkaran setan yang dapat memperburuk manifestasi
penyakit. 24 Namun, lingkaran setan ini dapat dicegah oleh efek anti-inflamasi dari
pengisian Cer.
Aktivasi PPARs bisa menjadi mekanisme lain dimana pelembab yang mengandung
LA-Cer memperbaiki psoriasis. 22 PPAR- α aktivator yang digunakan untuk merangsang
sintesis lipid, menghambat kutan 25 dan bahkan peradangan sistemik yang terlibat dalam
patogenesis komorbiditas kardiovaskular pada psoriasis, 26 menunjukkan manfaat
sistemik dari pengobatan topikal.
GC topikal tetap menjadi pengobatan landasan psoriasis vulgaris karena efek
antiproliferatif dan anti-inflamasi yang kuat. Namun, penggunaan GC topikal jangka
panjang dikaitkan dengan banyak AE dan kekambuhan psoriasis setelah penghentian
pengobatan. Penelitian kami membuktikan keampuhan yang lebih besar dari pelembab
LA-Cer dalam pencegahan dan pelemahan perkembangan psoriasis dengan
memperpanjang remisi dan menunda kekambuhan. AE terbatas dalam penelitian ini,
sebagian besar terkait dengan aplikasi topikal MF. Kemanjuran LA-Cer dalam pencegahan
kekambuhan cepat dan AE kemungkinan besar disebabkan oleh tindakan hemat steroid
tambahan. 9 Yang penting, aktivasi PPAR- γ telah ditemukan untuk menipiskan kelainan
fungsional yang diinduksi GC dalam diferensiasi dan proliferasi sel epidermis.
Uji coba ini memiliki beberapa batasan. Alih-alih uji coba label terbuka, hasil
penelitian telah dievaluasi dengan cara buta-penilai untuk meningkatkan validitas internal
hasil. Selain itu, kami tidak dapat mengesampingkan interaksi apa pun dari kedua
perlakuan tersebut karena desain faktorial secara etis tidak layak.
5 | KESIMPULAN
Penelitian ini dengan jelas menunjukkan bahwa pelembab LA-Cer topikal meringankan
psoriasis dengan mempertahankan dan memperpanjang peningkatan yang dicapai oleh
pengobatan GC topikal baik dalam keadaan klinis maupun dalam kualitas hidup dan
mencegah kekambuhan dan AE setelah akhir kortikoterapi. Hasil uji coba ini menunjukkan
bahwa pelembab yang mengandung LA-Cer, digunakan selama dan setelah penggunaan
GC topikal, merupakan agen terapeutik yang menjanjikan untuk manajemen dan
pencegahan psoriasis, memberikan alternatif yang murah untuk meningkatkan fungsi
pelindung kulit.