MYOMA UTERI DAN

RESEPTOR PROGESTERON :
Pengaruh Terhadap
Pengobatan
Pinda Hutajulu
Rumah Sakit dr Sudarso Pontianak
 Pendahuluan
• Progesteron: hormon steroid yang dihasilkan
ovarium, placenta, adrenal dan testis

• Fungsi: mempersiapkan endometrium,

mempertahankan kehamilan agar tidak berkontraksi

• Efek Progesteron : dimediasi Progesteron

Reseptor(PR)

• Progesteron reseptor (PR) : Fokus penelitian

Terbukti efektif pada kasus myoma uterus
 Pengaruh Progesteron pada
Endometrium dan Myometrium
• Fase follikuler: estrogen↑ —> kontraksi↑

• Ovulasi-luteal: progesteron↑—> uterus tenang —> progesteron↓

—> kontraksi—> menstruasi

• Bila hamil progesteron tetap ↑—>endometrium dan myometrium

relaks —>hamil tenang dan bertahan

• Akhir kehamilan:progesteron↓—>persalinan

• RU486 (antagonis progesteron sintetis)—> kontraksi —> persalinan

(pada semua usia kehamilan)
 Reseptor Progesteron
• Efek Progesteron : dimediasi Progesteron Reseptor(PR):
2 isoform PR-A & PR-B (aktifitas transkripsi berbeda)

• PR-B: aktivator gen yang respon progesteron

• PR-A&PR-B mempunyai AF-1&AF2 transactifasi domain

sedang PR-B punya AF-3(promoter specific activity)

• PR-A; tidak aktif, represor kuat pada PR-B dan transkripsi

ER

• PR (pada level promoter): berikatan dengan PRE

(progesteron respon elemen)—>lebih stabil
ator of progesterone response gene. PRA is truncated form lacking the first 164 N-terminal, and is transcriptional inactive. PRA, which also differ in
 Koregulasi PR
• Reseptor inti: merekrut coregulator —>aksi—> induksi
atau represi gen

• SRC (steroid reseptor coaktifator): me↑kan transkripsi

(agonis)

• SMRT(silencing mediator of retinoid and thyroid) &

NCOR(nuclear receptor corepressor): merepresi transkripsi
(antagonis)

• Reaksi enzymatic transkripsi: modifikasi & remodeling

kromatin, inisiasi transkripsi, pemanjangan rantai RNA,
splicing dan terminasi respon transkripsi.
• PR isoform dapat memainkan peran berbeda
tergantung target tissue

• Selektif ablasi PR-A menghasilkan PR-B↑

dimediasi oleh aktifitas proliferasi

• Efek tergantung dari radio PR-A : PR-B

wagner et al, 1996
 Aksi Reseptor Progesteron
pada myoma uteri
• Patogenesis myoma: aberasi kromoson dan efek gen
spesifik, tetapi pertumbuhan tergantung hormon steroid
ovarium

• Estrogen mitogenik utama, namun progesteron dan PR juga

berperan pada pertumbuhan myoma, aktifitas mitosis↑ pada
fase luteal dan setelah terapi DMPA, ekspresi Ki67↑ (marker
proliferasi pada myoma), EGFmRNA ↑ pada myoma hanya
pada fase sekresi, progesteron mensupresi apoptosis dan
menstimulasi proliferasi sel myoma, progesteron
me↑ekspresi protein BCL-2 (primer leiomyoma cell culture)

• Penelitian: ekspresi PR-A & PR-B↑pada myoma,

 Mekanisme Kerja SPRM
pada Myoma

• Inhibisi proliferasi dan induksi proses apoptosis

(through increased expression of pro-apoptotic
caspase 3 and decreased expression of anti-
apoptotic Bcl-2)
Mengurangi sintesis kolagen, meningkatkan
ekspresi MMP dan TIMP

• Menurunkan ekspresi VEGV

 Anti Progestin (RU486)
• Adalah reseptor progesteron antagonis :
mengurangi ukuran myoma secara signifikan

• Ikatan afinitas yang kuat dengan reseptor

glukokortikoid—> efek samping kuat (hyperplasia
dan perdarahan uterus)

• Dosis lebih Kecil dapat mengurangi ukuran myoma

dan mengurangi efek samping

• Dapat dipakai untuk terminasi kehamilan

 Selektif Progesteron
Reseptor Modulator (SPRM)
• Adalah progesteron reseptor ligand dengan ikatan
agonis, antagonis (mifepriston) atau campuran
(ulipristal) pada progesteron target tissue (fungsi
seimbang antara coactifator & corepresor)

• Efektif mengurangi ukuran myoma, dosis efektif

minimal dapat mengurangi efek samping, perdarahan

• Tidak ada/minimal efek pada kehamilan

• Non steroid SPRM (asoprisnil): Progesteron reseptor

antagonis dengan potensi berbeda.
 Mechanism of action of SPRMs

Mechanism of action of SPRMs.

wikipedia
Chabbert Buffet et al.J Clinical Endocrine metab 2007
 Kesimpulan
• Progesteron meningkatkan pertumbuhan Myoma uteri

• Estrogen merupakan mitogenik utama, namun progesteron

dan PR juga berperan pada pertumbuhan myoma

• Anti progestin dan SPRM efektif mereduksi ukuran myoma

• Pengaturan dosis anti progestin pada terapi myoma, efektif

mengurangi efek hyperplasia & perdarahan

• Kasus myoma uteri ⇡-> histerektomi⇡-> perlu alternatif

terapi lain
Daftar Pustaka
1. Graham JClarke C. Physiological Action of Progesterone in Target Tissues1. Endocrine Reviews. 1997;18(4):502-51
2. Kim J, Sefton E, Bulun S. Chapter 2 Progesterone Receptor Action in Leiomyoma and Endometrial Cancer. Progress
3. Vilos G, Allaire C, Laberge P, Leyland N, Vilos A, Murji A et al. The Management of Uterine Leiomyomas. Journal
4. Leonhardt S, Edwards D. Mechanism of Action of Progesterone Antagonists. Experimental Biology and Medicine [I

5. Conneely OM1, Mulac-Jericevic B, DeMayo F, Lydon JP, O'Malley BW. Reproductive functions of progesterone rec

6. Murdoch MRoberts M. Selective progesterone receptor modulators and their use within gynaecology. The Obstetrici

7. Buffet NC, Meduri M, Bouchard P, Spitz IM.Selective progesterone receptor modulators and progesterone antagonis
TERIMA KASIH