 Komunikasi Sel

 Bab 11

Ikhtisar: Pesan Seluler

 Komunikasi sel ke sel sangat penting untuk organisme multiseluler dan uniseluler
 Ahli biologi telah menemukan beberapa mekanisme universal dari regulasi seluler
 Sel paling sering berkomunikasi satu sama lain melalui sinyal kimia
 Misalnya, respons lawan-atau-lari dipicu oleh molekul pensinyalan yang disebut
epinefrin

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.1
Konsep 11.1: Sinyal eksternal diubah menjadi
respons di dalam sel
 Mikroba memberikan gambaran sekilas tentang peran pensinyalan sel dalam evolusi
kehidupan

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Evolusi Pensinyalan Sel

 Ragi, Saccharomyces cerevisiae , memiliki dua jenis kawin, a dan 
 Sel dari jenis kawin yang berbeda menemukan satu sama lain melalui faktor-faktor
yang disekresikan khusus untuk setiap jenis
 Sebuah jalur transduksi sinyal adalah serangkaian langkah-langkah dengan mana
sinyal di permukaan sel diubah menjadi respon seluler tertentu
 Jalur transduksi sinyal mengubah sinyal pada permukaan sel menjadi respons seluler

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.2
 Pertukaran faktor kawin

 Reseptor

  faktor
  sebuah faktor

 Sel ragi,
 kawin tipe a

 Sel ragi,
 tipe kawin 

 Perkawinan

 Sel a /  baru

 1

 2

 3

 Sebuah

 Sebuah

 a/

 

 

Persamaan jalur menunjukkan bahwa molekul

pensinyalan leluhur berevolusi pada prokariota
dan kemudian dimodifikasi pada eukariota
 Persamaan jalur menunjukkan bahwa molekul pensinyalan leluhur berevolusi pada
prokariota dan kemudian dimodifikasi pada eukariota
 Konsentrasi molekul pemberi sinyal memungkinkan bakteri merasakan kepadatan
populasi lokal

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.3
 Sel berbentuk batang individu

 Struktur pembentuk spora (tubuh buah)

  Agregasi sedang berlangsung

 Tubuh buah

 1

 2

 3

 0,5 mm

 2,5 mm

Gambar 11.3a
 Sel berbentuk batang individu

 1

Gambar 11.3b
 Agregasi sedang berlangsung

 2

Gambar 11.3c
 Struktur pembentuk spora (tubuh buah)

 0,5 mm

 3

Gambar 11.3d
 Tubuh buah

 2,5 mm

Pensinyalan Lokal dan Jarak Jauh

 Sel dalam organisme multiseluler berkomunikasi melalui pembawa pesan kimiawi
  Sel hewan dan tumbuhan memiliki sambungan sel yang secara langsung
menghubungkan sitoplasma sel yang berdekatan
 Dalam pensinyalan lokal, sel hewan dapat berkomunikasi melalui kontak langsung,
atau pengenalan sel-sel

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.4
 Membran plasma

 Persimpangan celah antara sel hewan

 Plasmodesmata di antara sel tumbuhan

 (a) Persimpangan sel

 (b) Pengenalan sel-sel

Dalam banyak kasus lain, sel hewan

berkomunikasi menggunakan regulator lokal ,
molekul pembawa pesan yang hanya
menempuh jarak pendek
 Dalam banyak kasus lain, sel hewan berkomunikasi menggunakan regulator lokal ,
molekul pembawa pesan yang hanya menempuh jarak pendek
 Dalam pensinyalan jarak jauh, tumbuhan dan hewan menggunakan bahan kimia
yang disebut hormon
 Kemampuan sebuah sel untuk merespon suatu sinyal tergantung pada apakah ia
memiliki reseptor khusus untuk sinyal tersebut atau tidak

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.5
 Pensinyalan lokal

 Pensinyalan jarak jauh

 Sel target

 Mengekresi sel
  Vesikel sekretorik

 Regulator lokal berdifusi melalui cairan ekstraseluler.

 (a) Pensinyalan parakrin

 (b) Pensinyalan sinaptik

 Sinyal listrik di sepanjang sel saraf memicu pelepasan neurotransmitter.

 Neurotransmitter berdifusi melintasi sinaps.

 Sel target dirangsang.

 Sel endokrin

 Pembuluh darah

 Hormon bergerak dalam aliran darah.

 Sel target secara khusus mengikat hormon.

 (c) Pensinyalan endokrin (hormonal)

Gambar 11.5a
 Pensinyalan lokal

 Sel target

 Mengekresi sel

 Vesikel sekretorik

 Regulator lokal berdifusi melalui cairan ekstraseluler.

 (a) Pensinyalan parakrin

 (b) Pensinyalan sinaptik

 Sinyal listrik di sepanjang sel saraf memicu pelepasan neurotransmitter.

 Neurotransmitter berdifusi melintasi sinaps.

 Sel target dirangsang.

Gambar 11.5b
 Pensinyalan jarak jauh

 Sel endokrin

 Pembuluh darah

 Hormon bergerak dalam aliran darah.

 Sel target secara khusus mengikat hormon.

 (c) Pensinyalan endokrin (hormonal)

Tiga Tahap Pensinyalan Sel: Pratinjau

 Earl W. Sutherland menemukan bagaimana hormon epinefrin bekerja pada sel
 Sutherland menyarankan bahwa sel yang menerima sinyal melalui tiga proses
o Penerimaan
o Transduksi
o Tanggapan

 © 2011 Pearson Education, Inc.

 Animasi: Gambaran Umum Pensinyalan Sel

Gambar 11.6-1
 Membran plasma

 Cairan EKSTRASELULER

 SITOPLASMA

 Penerimaan

 Reseptor

 Molekul pensinyalan

 1

Gambar 11.6-2
  Membran plasma

 Cairan EKSTRASELULER

 SITOPLASMA

 Penerimaan

 Transduksi

 Reseptor

 Molekul pensinyalan

 Relai molekul dalam jalur transduksi sinyal

 2

 1

Gambar 11.6-3
 Membran plasma

 Cairan EKSTRASELULER

 SITOPLASMA

 Penerimaan

 Transduksi

 Tanggapan

 Reseptor

 Molekul pensinyalan

 Aktivasi respons seluler

 Relai molekul dalam jalur transduksi sinyal

 3

 2
  1

Konsep 11.2: Penerimaan: Molekul pensinyalan

mengikat protein reseptor, menyebabkannya
berubah bentuk
 Pengikatan antara molekul sinyal ( ligan ) dan reseptor sangat spesifik
 Perubahan bentuk pada reseptor seringkali merupakan transduksi awal sinyal
 Kebanyakan reseptor sinyal adalah protein membran plasma

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Reseptor di Membran Plasma

 Sebagian besar molekul sinyal yang larut dalam air terikat ke situs tertentu pada
protein reseptor yang menjangkau membran plasma
 Ada tiga jenis utama reseptor membran
o Reseptor berpasangan protein G.
o Reseptor tirosin kinase
o Reseptor saluran ion

 © 2011 Pearson Education, Inc.

G-protein-coupled receptor (GPCRs) adalah

keluarga reseptor permukaan sel terbesar
 G-protein-coupled receptor (GPCRs) adalah keluarga reseptor permukaan sel
terbesar
 GPCR adalah reseptor membran plasma yang bekerja dengan bantuan protein G.
 Protein G bertindak sebagai sakelar hidup / mati: Jika GDP terikat pada protein G,
protein G tidak aktif

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.7a
 Reseptor berpasangan protein G.

 Memberi sinyal pada situs pengikatan molekul

 Segmen yang berinteraksi dengan protein G.

Gambar 11.7b
 Reseptor berpasangan protein G.

 2

 1

 3

 4

 Membran plasma

 Protein G (tidak aktif)

 SITOPLASMA

 Enzim

 Reseptor teraktivasi

 Molekul pensinyalan

 Enzim tidak aktif

 Enzim teraktivasi

 Respon seluler

 PDB

 GTP

 PDB

 GTP

 GTP

 Pi

 PDB

 PDB
Gambar 11.8
 Membran plasma

 Kolesterol

 Reseptor 2-adrenergik

 Molekulnya menyerupai ligan

Reseptor tirosin kinase (RTK) adalah reseptor

membran yang mengikat fosfat ke tirosin
 Reseptor tirosin kinase (RTK) adalah reseptor membran yang mengikat fosfat ke
tirosin
 Tirosin kinase reseptor dapat memicu beberapa jalur transduksi sinyal sekaligus
 Fungsi RTK yang tidak normal dikaitkan dengan banyak jenis kanker

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.7c
 Molekul pensinyalan (ligan)

 2

 1

 3

 4

 Situs pengikat ligan

  heliks di membran

 Tirosin

 SITOPLASMA

 Protein reseptor tirosin kinase (monomer tidak aktif)

 Molekul pensinyalan
 Dimer

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr
 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 Tyr

 P.

 P.

 P.

 P.

 P.

 P.

 P.

 P.

 P.

 P.

 P.
  P.

 Daerah tirosin kinase teraktivasi (dimer tidak terfosforilasi)

 Tirosin kinase reseptor yang teraktivasi penuh (dimer terfosforilasi)

 Protein relai teraktivasi

 Respon seluler 1

 Respon seluler 2

 Protein relai tidak aktif

 6 ATP

 6 ADP

Sebuah ligan-gated saluran ion reseptor

bertindak sebagai gerbang ketika reseptor
berubah bentuk
 Sebuah ligan-gated saluran ion reseptor bertindak sebagai gerbang ketika reseptor
berubah bentuk
 Ketika sebuah molekul sinyal mengikat sebagai ligan ke reseptor, gerbang
memungkinkan ion tertentu, seperti Na + atau Ca2 +, melalui saluran di reseptor.

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.7d
 Molekul pensinyalan (ligan)

 2

 1

 3

 Gerbang ditutup

 Ion

 Reseptor saluran ion berpagar ligan

  Membran plasma

 Gerbang terbuka

 Respon seluler

 Gerbang ditutup

Reseptor Intraseluler
 Protein reseptor intraseluler ditemukan di sitosol atau inti sel target
 Pembawa pesan kimiawi kecil atau hidrofobik dapat dengan mudah melintasi
membran dan mengaktifkan reseptor
 Contoh pembawa pesan hidrofobik adalah steroid dan hormon tiroid hewan
 Kompleks reseptor hormon yang diaktifkan dapat bertindak sebagai faktor
transkripsi, menghidupkan gen tertentu

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.9-1
 Hormon (testosteron)

 Protein reseptor

 Membran plasma

 DNA

 INTI

 SITOPLASMA

 Cairan EKSTRASELULER

Gambar 11.9-2
 Hormon (testosteron)

 Protein reseptor

 Membran plasma

 Kompleks reseptor-hormon
  DNA

 INTI

 SITOPLASMA

 Cairan EKSTRASELULER

Gambar 11.9-3
 Hormon (testosteron)

 Protein reseptor

 Membran plasma

 Kompleks reseptor-hormon

 DNA

 INTI

 SITOPLASMA

 Cairan EKSTRASELULER

Gambar 11.9-4
 Hormon (testosteron)

 Protein reseptor

 Membran plasma

 Kompleks reseptor-hormon

 DNA

 mRNA

 INTI

 SITOPLASMA

 Cairan EKSTRASELULER
Gambar 11.9-5
 Hormon (testosteron)

 Protein reseptor

 Membran plasma

 Cairan EKSTRASELULER

 Kompleks reseptor-hormon

 DNA

 mRNA

 INTI

 SITOPLASMA

 Protein baru

Konsep 11.3: Transduksi: Kaskade sinyal relai

interaksi molekuler dari reseptor ke molekul
target dalam sel
 Transduksi sinyal biasanya melibatkan beberapa langkah
 Jalur multistep dapat memperkuat sinyal: Beberapa molekul dapat menghasilkan
respons seluler yang besar
 Jalur multisep memberikan lebih banyak kesempatan untuk koordinasi dan regulasi
respon seluler

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Jalur Transduksi Sinyal

 Molekul yang menyampaikan sinyal dari reseptor ke respons sebagian besar adalah
protein
 Seperti domino yang jatuh, reseptor mengaktifkan protein lain, yang mengaktifkan
protein lain, dan seterusnya, sampai protein yang menghasilkan respons diaktifkan
 Pada setiap langkah, sinyal ditransduksi menjadi bentuk yang berbeda, biasanya
suatu protein berubah bentuk
  © 2011 Pearson Education, Inc.

Fosforilasi Protein dan Dephosforilasi

 Di banyak jalur, sinyal ditransmisikan oleh kaskade fosforilasi protein
 Protein kinase mentransfer fosfat dari ATP ke protein, suatu proses yang disebut
fosforilasi

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Protein fosfatase menghilangkan fosfat dari

protein, suatu proses yang disebut defosforilasi
 Protein fosfatase menghilangkan fosfat dari protein, suatu proses yang disebut
defosforilasi
 Sistem fosforilasi dan defosforilasi ini bertindak sebagai sakelar molekuler,
menghidupkan dan mematikan atau menaikkan atau menurunkan aktivitas, sesuai
kebutuhan.

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.10
 Reseptor

 Molekul pensinyalan

 Molekul relai yang diaktifkan

 Kaskade fosforilasi

 Protein kinase 1 tidak aktif

 Protein kinase aktif 1

 Protein kinase aktif 2

 Protein kinase aktif 3

 Protein kinase 2 tidak aktif

 Protein kinase 3 tidak aktif

 Protein tidak aktif

  Protein aktif

 Respon seluler

 ATP

 ADP

 ATP

 ADP

 ATP

 ADP

 PP

 PP

 PP

 P.

 P.

 P.

 Pi

 Pi

 Pi

Gambar 11.10a
 Molekul relai yang diaktifkan

 Kaskade fosforilasi

 Protein kinase 1 tidak aktif

 Protein kinase aktif 1

 Protein kinase aktif 2

  Protein kinase aktif 3

 Protein kinase 2 tidak aktif

 Protein kinase 3 tidak aktif

 Protein tidak aktif

 Protein aktif

 ATP

 ADP

 ATP

 ADP

 ATP

 ADP

 PP

 PP

 PP

 P.

 P.

 Pi

 Pi

 Pi

 P.

Molekul Kecil dan Ion sebagai Pembawa Pesan

Kedua
 Molekul sinyal ekstraseluler (ligan) yang mengikat reseptor adalah "utusan pertama"
jalur
  Pembawa pesan kedua adalah molekul atau ion kecil, nonprotein, yang larut dalam
air yang menyebar ke seluruh sel melalui difusi
 Messenger kedua berpartisipasi dalam jalur yang dimulai oleh GPCR dan RTK
 AMP siklik dan ion kalsium adalah pembawa pesan kedua yang umum

 © 2011 Pearson Education, Inc.

AMP Siklik
 Cyclic AMP (cAMP) adalah salah satu pengirim pesan kedua yang paling banyak
digunakan
 Adenylyl cyclase , enzim dalam membran plasma, mengubah ATP menjadi cAMP
sebagai respons terhadap sinyal ekstraseluler

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.11
 Adenylyl cyclase

 Fosfodiesterase

 Pirofosfat

 AMP

 H2O

 ATP

 Pi

 P.

 kamp

Gambar 11.11a
 Adenylyl cyclase

 Pirofosfat

 ATP

 Pi
  P.

 kamp

Gambar 11.11b
 Fosfodiesterase

 AMP

 H2O

 kamp

 H2O

Banyak molekul sinyal memicu pembentukan

cAMP
 Banyak molekul sinyal memicu pembentukan cAMP
 Komponen lain dari jalur cAMP adalah protein G, reseptor berpasangan protein G,
dan protein kinase
 cAMP biasanya mengaktifkan protein kinase A, yang memfosforilasi berbagai
protein lain
 Regulasi lebih lanjut dari metabolisme sel disediakan oleh sistem G-protein yang
menghambat adenylyl cyclase

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.12
 G protein

 Utusan pertama (molekul pemberi sinyal seperti epinefrin)

 Reseptor berpasangan protein G.

 Adenylyl cyclase

 Utusan kedua

 Respons seluler

 Protein kinase A
  GTP

 ATP

 kamp

Ion Kalsium dan Inositol Triphosphate (IP3)

 Ion kalsium (Ca2 +) bertindak sebagai pembawa pesan kedua di banyak jalur
 Kalsium adalah pembawa pesan kedua yang penting karena sel dapat mengatur
konsentrasinya

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.13
 Mitokondria

 Cairan EKSTRASELULER

 Membran plasma

 Pompa Ca2

 Inti

 CYTOSOL

 Pompa Ca2

 Pompa Ca2

 Retikulum endoplasma (ER)

 ATP

 ATP

 Rendah [Ca2]

 Tinggi [Ca2]

 Kunci
Sinyal yang diteruskan oleh jalur transduksi
sinyal dapat memicu peningkatan kalsium
dalam sitosol
 Sinyal yang diteruskan oleh jalur transduksi sinyal dapat memicu peningkatan
kalsium dalam sitosol
 Jalur yang mengarah ke pelepasan kalsium melibatkan inositol triphosphate
(IP3) dan diacylglycerol (DAG) sebagai pembawa pesan kedua tambahan

 © 2011 Pearson Education, Inc.

 Animasi: Jalur Transduksi Sinyal

Gambar 11.14-1
 G protein

 Cairan SELULER EKSTRA

 Molekul pensinyalan (utusan pertama)

 Reseptor berpasangan protein G.

 Fosfolipase C.

 DAG

 PIP2

 IP3 (utusan kedua)

 Saluran kalsium berpagar IP3

 Retikulum endoplasma (ER)

 CYTOSOL

 Ca2

 GTP

Gambar 11.14-2
  G protein

 Cairan SELULER EKSTRA

 Molekul pensinyalan (utusan pertama)

 Reseptor berpasangan protein G.

 Fosfolipase C.

 DAG

 PIP2

 IP3 (utusan kedua)

 Saluran kalsium berpagar IP3

 Retikulum endoplasma (ER)

 CYTOSOL

 Ca2 (utusan kedua)

 Ca2

 GTP

Gambar 11.14-3
 G protein

 Cairan SELULER EKSTRA

 Molekul pensinyalan (utusan pertama)

 Reseptor berpasangan protein G.

 Fosfolipase C.

 DAG

 PIP2

 IP3 (utusan kedua)

  Saluran kalsium berpagar IP3

 Retikulum endoplasma (ER)

 CYTOSOL

 Berbagai protein diaktifkan

 Respons seluler

 Ca2 (utusan kedua)

 Ca2

 GTP

Konsep 11.4: Respon: Pensinyalan sel mengarah

pada regulasi transkripsi atau aktivitas
sitoplasma
 Respons sel terhadap sinyal ekstraseluler terkadang disebut "respons keluaran"

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Respons Nuklir dan Sitoplasma

 Akhirnya, jalur transduksi sinyal mengarah ke regulasi satu atau lebih aktivitas
seluler
 Responsnya dapat terjadi di sitoplasma atau di dalam nukleus
 Banyak jalur pensinyalan mengatur sintesis enzim atau protein lain, biasanya dengan
mengaktifkan atau menonaktifkan gen di dalam nukleus.
 Molekul teraktivasi terakhir di jalur pensinyalan dapat berfungsi sebagai faktor
transkripsi

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.15
 Faktor pertumbuhan

 Reseptor

 Penerimaan
  Transduksi

 SITOPLASMA

 Tanggapan

 Faktor transkripsi tidak aktif

 Faktor transkripsi aktif

 DNA

 INTI

 mRNA

 Gen

 Kaskade fosforilasi

 P.

Jalur lain mengatur aktivitas enzim daripada

sintesisnya
 Jalur lain mengatur aktivitas enzim daripada sintesisnya

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.16
 Penerimaan

 Transduksi

 Tanggapan

 Pengikatan epinefrin ke reseptor berpasangan protein G (1 molekul)

 Protein G tidak aktif

 Protein G aktif (102 molekul)

 Adenylyl cyclase tidak aktif

  Adenylyl cyclase aktif (102)

 ATP

 AMP Siklik (104)

 Protein kinase A tidak aktif

 Protein kinase A aktif (104)

 Fosforilase kinase tidak aktif

 Fosforilase kinase aktif (105)

 Fosforilase glikogen tidak aktif

 Glikogen fosforilase aktif (106)

 Glikogen

 Glukosa 1-fosfat (108 molekul)

Jalur pensinyalan juga dapat mempengaruhi

perilaku sel secara keseluruhan, misalnya,
perubahan bentuk sel
 Jalur pensinyalan juga dapat mempengaruhi perilaku sel secara keseluruhan,
misalnya, perubahan bentuk sel

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.17
 Tipe liar (dengan shmoos)

 Fus3

 formin

 Faktor kawin mengaktifkan reseptor.

 Faktor kawin

 Reseptor berpasangan protein G.

 Pembentukan proyeksi shmoo

 Formin

 Protein G mengikat GTP dan menjadi aktif.

 2

 1

 3

 4

 5

 P.

 P.

 P.

 P.

 Formin

 Formin

 Fus3

 Fus3

 Fus3

 PDB

 GTP

 Kaskade fosforilasi

 Mikrofilamen

 Aktin subunit

 Kaskade fosforilasi mengaktifkan Fus3, yang bergerak

 ke membran plasma.
  Fus3 fosforilat formin, mengaktifkannya.

 Formin memulai pertumbuhan mikrofilamen yang membentuk proyeksi

shmoo.

 HASIL

 KESIMPULAN

Gambar 11.17a
 Tipe liar (dengan shmoos)

Gambar 11.17b
 Fus3

Gambar 11.17c
 formin

Menyempurnakan Respons
 Ada empat aspek penyempurnaan yang perlu dipertimbangkan
o Memperkuat sinyal (dan juga responsnya)
o Kekhususan tanggapan
o Efisiensi respons secara keseluruhan, ditingkatkan dengan protein perancah
o Penghentian sinyal

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Amplifikasi Sinyal
 Kaskade enzim memperkuat respons sel
 Pada setiap langkah, jumlah produk yang diaktifkan jauh lebih banyak daripada
langkah sebelumnya

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Kekhususan Pensinyalan Sel dan Koordinasi

Respons
  Jenis sel yang berbeda memiliki koleksi protein yang berbeda pula
 Protein yang berbeda ini memungkinkan sel mendeteksi dan merespons sinyal yang
berbeda
 Bahkan sinyal yang sama dapat memiliki efek berbeda pada sel dengan protein dan
jalur berbeda
 Percabangan jalur dan "cross-talk" selanjutnya membantu sel mengkoordinasikan
sinyal yang masuk

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.18
 Molekul pensinyalan

 Reseptor

 Relai molekul

 Respon 1

 Sel A. Jalur mengarah ke satu respons.

 Respon 2

 Respon 3

 Respon 4

 Respon 5

 Aktivasi atau penghambatan

 Sel B. Cabang jalur, mengarah ke dua tanggapan.

 Sel C. Bicara silang terjadi antara dua jalur.

 Sel D. Reseptor yang berbeda menyebabkan respons yang berbeda.

Gambar 11.18a
 Molekul pensinyalan

 Reseptor

 Relai molekul
  Respon 1

 Sel A. Jalur mengarah ke satu respons.

 Respon 2

 Respon 3

 Sel B. Cabang jalur, mengarah ke dua tanggapan.

Gambar 11.18b
 Respon 4

 Respon 5

 Aktivasi atau penghambatan

 Sel C. Bicara silang terjadi antara dua jalur.

 Sel D. Reseptor yang berbeda menyebabkan respons yang berbeda.

Efisiensi Persinyalan: Protein Perancah dan

Kompleks Pemberian Sinyal
 Protein perancah adalah protein relai besar tempat protein relai lainnya
dilampirkan
 Protein perancah dapat meningkatkan efisiensi transduksi sinyal dengan
mengelompokkan berbagai protein berbeda yang terlibat dalam jalur yang sama
 Dalam beberapa kasus, protein perancah juga dapat membantu mengaktifkan
beberapa protein relai

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.19
 Molekul pensinyalan

 Reseptor

 Membran plasma

 Protein perancah
  Tiga protein kinase yang berbeda

Penghentian Sinyal
 Mekanisme inaktivasi merupakan aspek penting dari pensinyalan sel
 Jika konsentrasi ligan turun, lebih sedikit reseptor yang akan terikat
 Reseptor tidak terikat kembali ke keadaan tidak aktif

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Konsep 11.5: Apoptosis mengintegrasikan

beberapa jalur pensinyalan sel
 Apoptosis adalah bunuh diri sel yang diprogram atau dikendalikan
 Komponen sel dipotong dan dikemas menjadi vesikel yang dicerna oleh sel
pemulung
 Apoptosis mencegah enzim bocor dari sel yang sekarat dan merusak sel tetangga

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.20
 2m

Apoptosis pada Soil Worm Caenorhabditis

elegans
 Apoptosis penting dalam membentuk organisme selama perkembangan embrio
 Peran apoptosis dalam perkembangan embrio dipelajari di Caenorhabditis elegans
 Pada C. elegans , apoptosis terjadi ketika protein yang "mempercepat" apoptosis
menggantikan protein yang "mengerem" pada apoptosis

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.21
 Mitokondria

 Protein Ced-9 (aktif) menghambat aktivitas Ced-4

 Reseptor untuk molekul penanda kematian

  Ced-4

 Ced-3

 Protein tidak aktif

 (a) Tidak ada sinyal kematian

 Molekul penanda kematian

 Ced-9 (tidak aktif)

 Sel membentuk blebs

 Aktif Ced-4

 Aktif Ced-3

 Protease lainnya

 Nuklease

 Kaskade aktivasi

 (b) Sinyal kematian

Gambar 11.21a
 Mitokondria

 Protein Ced-9 (aktif) menghambat aktivitas Ced-4

 Reseptor untuk molekul penanda kematian

 Ced-4

 Ced-3

 Protein tidak aktif

 (a) Tidak ada sinyal kematian

Gambar 11.21b
 Molekul penanda kematian
  Ced-9 (tidak aktif)

 Sel membentuk blebs

 Aktif Ced-4

 Aktif Ced-3

 Protease lainnya

 Nuklease

 Kaskade aktivasi

 (b) Sinyal kematian

Jalur Apoptosis dan Sinyal yang Memicunya

 Caspases adalah protease utama (enzim yang memotong protein) yang melakukan
apoptosis
 Apoptosis bisa dipicu oleh
o Ligan penanda kematian ekstraseluler
o Kerusakan DNA di inti sel
o Protein salah melipat di retikulum endoplasma

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Apoptosis berevolusi pada awal evolusi hewan

dan penting untuk perkembangan dan
pemeliharaan semua hewan
 Apoptosis berevolusi pada awal evolusi hewan dan penting untuk perkembangan dan
pemeliharaan semua hewan
 Apoptosis mungkin terlibat dalam beberapa penyakit (misalnya, Parkinson dan
Alzheimer); gangguan apoptosis dapat menyebabkan beberapa jenis kanker

 © 2011 Pearson Education, Inc.

Gambar 11.22
 Jaringan interdigital

 Sel mengalami apoptosis

  Spasi antar digit

 1 mm

Gambar 11.22a
 Jaringan interdigital

Gambar 11.22b
 Sel mengalami apoptosis

Gambar 11.22c
 Spasi antar digit

 1 mm

Gambar 11. UN01

 Penerimaan

 1

 2

 3

 Transduksi

 Tanggapan

 Reseptor

 Molekul pensinyalan

 Relai molekul

 Aktivasi respons seluler

Gambar 11. UN02