BIOPHARMACEUTICS

BIOFARMASETIKA

Ike Maya P., M.Sc., Apt.

3/11/2021 1
 BIOFARMASI

Pengetahuan ttg
pengaruh formulasi BIOAVAILABILITAS
terhadap efek terapi

3/11/2021 2
 INTRODUCTION

• Studi • Studi in vivo

formulasi dan (ADME)
teknologi
Bentuk
sediaan Farmakokinetk
Farmasetika Farmakodinamik
• BIOFARMASETIKA Farmakologi

PREDISPOSISI
BA - BE

Disiplin ilmu persilangan antara product oriented dan

clinic/ patient oriented
3/11/2021 3
 OBAT DAN RESPON KLINIK

3/11/2021 4
 OBAT DAN RESPON KLINIK

OBAT Interaksi Obat-

(produk
Tubuh TUBUH
Obat)

3/11/2021 5
 Leslie Z Bennet, 1973, Biopharmaceutics as a Basis for the Design of Drug
Products in Drug Design, Vol. IV, p. 1-32, Academic Press.

3/11/2021 6
3/11/2021 7
 Fase Farmakodinamik

Fase Farmakokinetik

Fase (Bio) farmasetik

3/11/2021 8
I. Biopharmaceutics
Phase
Biofarmasetik

3/11/2021 9
Faktor fisio-patologis yang berpengaruh pada
fase farmakokinetik dan farmakodinamik suatu
obat di dalam tubuh (Wagner)
Keturunan Posisi Tubuh PH air kemih
Jenis Kelamin Aktivitas Aliran air kemih
Umur Relatif Aliran darah
Morfologi Keadaan Gizi Lingkungan
Farmakogenetik Keadaan
Kehamilan
kronofarmakologi Patologi
Menopause
Efek non
Suhu Plasebo
spesifik

3/11/2021 10
Parameter Fase farmakodinamik nasib suatu obat di
dalam tubuh (Wagner)

Parameter Klinik Parameter Farmakologi

Konsentrasi dalam
Keadaan lingkungan biofase
Efek psikologis Interaksi bahan aktif-
Ketetapan diagnose reseptor
Penyakit yang diderita Fenomena kompetitif
Mekanisme Kerja
Remisi spotan
Aksi Kimia dalam tubuh
Interaksi obat
Toksikologi
3/11/2021 11
 FASE FARMAKOKINETIK
Jaringan
Protein Plasma Biofase Aktif

Tempat Fase Metabolisme

Pemberian “Aquous” dan Ekskresi

ABSORPSI/ DiISTRIBUSI ELIMINASI

PENYERAPAN (PENYEBARAN) (PENIADAAN)

3/11/2021 12
3/11/2021 13
3/11/2021 14
3/11/2021 15
Bioavailability: The rate and extent of drug
absorption.
Bioavailable dose: The fraction of an
administered dose of a particular drug that
reaches the systemic circulation intact.
Plasma level-time curve:

3/11/2021 16
 The plasma level-time curve is
generated by measuring the drug
concentration in plasma samples
taken at various time intervals after a
drug product is administered.

The concentration of drug in each

plasma sample is plotted against the
corresponding time at which the
plasma sample was removed.

3/11/2021 17
 The plasma level-time curve

Pharmacodynamic
(PD) response

Pharmacokinetics
(PK) response

3/11/2021 18
Drug Product Performance Parameters:

❑ Minimum effective concentration (MEC): The

minimum concentration of drug needed at the
receptors to produce the desired pharmacologic
effect.
❑ Minimum toxic concentration (MTC): The drug
concentration needed to just produce a toxic effect.
❑ Onset time: The time required for the drug to reach
the MEC.
❑ Duration of action: The difference between the
onset time and the time for the drug to decline back
to the MEC.

3/11/2021 19
(Cont.):

5 The time of peak plasma level: The time of

maximum drug concentration in the plasma and is
proportional to the rate of drug absorption.
6 The peak plasma level: The maximum drug
concentration, usually related to the dose and the
rate constants for absorption and elimination of the
drug.
7 Area under the curve: It is related to the amount of
drug absorbed systemically.

3/11/2021 20
 ABSORBSI

ABSORBSI
═ Penyerapan obat dari tempat pemberian,
masuk sirkulasi sistemik
% dosis terabsorbsi
kecepatan proses (laju absorbsi)

3/11/2021 21
 DISTRIBUSI :
proses yang rumit, sulit difahami, penelitian masih jarang
dan sulit, tetapi sangat penting terkait biofase zat aktif yang
menentukan aktivitas biologis/farmakologis.
Recently : Biodsitribution study dg teknik in vivo animal
imaging (PET hewan)
Poin-poin yg dikaji :
◦ Koefisien partisi zat aktif dalam pelarut
air/organik
◦ Ikatan protein plasma
◦ Perhitungan intensitas aliran darah suatu organ
Distribusi obat tergantung pada kesetimbagan laju masuk
dan laju eliminasi
Perlu penelitian PK (waktu paruh, dst)
3/11/2021 22
 DISTRIBUSI

Ditentukan oleh sifat fisikokimia obat Distribusi

2 fase :
-fase 1 : segera setelah absorbsi, ke organ ferfusi
baik : jantung, hati, ginjal, otak
-fase 2 : ke otot, visera, kulit, jar. lemak Ditentukan
juga oleh ikatan plasma, hanya yang bebas yang
dapat berdifusi
Distribusi ke SSP hrs tembus sawar darah-otak
Ke janin, tembus sawar uri

3/11/2021 23
 METABOLISME

METABOLISME (biotransformasi)
═ Proses perubahan struktur kimia obat di dalam tubuh,
dikatalisis enzim
═ Perubahan menjadi polar, mdh dieksresi via ginjal
Bentuk dan sifat obat berkaitan dengan metabolisme :
➢Umumnya obat dimetabolisme menjadi tidak aktif = akhir
kerja obat
➢Beberapa metabolit masih aktif, efek obat lama,
cenderung toksik
➢Ada obat asal tidak aktif, menjadi metabolit aktif (prodrug)
3/11/2021 24
 METABOLISME

Proses metabolisme mengubah zat aktif

lebih polar dan lebih larut dalam air
sehingga dapat dieliminasikan
Metabolit dapat lebih aktif atau tidak aktif
dibandingkan zat aktifnya
Pro Drug

3/11/2021 25
 EKSKRESI

═ Pengeluaran obat -Bentuk asal

dari tubuh -Metabolit

-Filtrasi glomerulus

Organ Ekskresi -Sekresi aktif

-Reabsorbsi pasif
Kulit keringat
Paru-paru ekspirasi
Ginjal urin

3/11/2021 26
 FASE FARMAKODINAMIK

Profil
intensitas, waktu
Kronologis laten, aksi
adanya farmakologi atau Respon Klinik
mediator aktif biokimiawi
di biofase ,

Fase Farmakodinamik suatu obat di dalam tubuh

3/11/2021 27
 FARMAKODINAMIK
= Efek fisiologik – biokimiawi obat terhadap
tubuh serta mekanisme kerjanya
= Terutama berhubungan dengan reseptor
= Kebanyakan kerja via interaksi dengan reseptor
spesifik, disebut reseptor fisiologik
= Reseptor ditujukan untuk zat-zat endogen
- neurotransmiter
- homon
- autakoid
= Obat (senyawa eksogen)
- agonis reseptor
- antagonis reseptor
3/11/2021 28
 Reseptor

◼ Komponen sel atau organisme yang berintraksi

dengan obat dan mengawali rangkaian peristiwa
timbulnya efek obat
◼ Efek terapi maupun toksik terjadi akibat interaksi
dengan molekul reseptor
◼ Sifat molekul spesifik, merupakan
makromolekul.

3/11/2021 29
 Reseptor fisiologis

1. Reseptor untuk neurotransmiter

2. Reseptor yg berhubungandgn
adenilsiklase
3. Reseptor kanal kalsium
4. Reseptor hormon steroid
5. Reseptor hormon peptida

3/11/2021 30
3/11/2021 31
 LIBERASI
Tahap pemecahan
Tahap peluruhan

3/11/2021 32
 DISOLUSI
Tahap yang terjadi setelah tahap pelepasan
(liberasi) zat aktif ketika kontak dengan
medium dalam tubuh sehingga terjadi
dispersi molekular dalam air.
Proses ini harus terjadi mendahului proses
absorpsi.
Sediaan berupa larutan zat aktif dalam minyak,
tidak serta merta dapat langsung diabsoprsi,
tetapi ada proses ekstraksi,terbentuk endapan,
bersifat amorf, kemudian melarut.

3/11/2021 33
 ABSORPSI

Merupakan bagian fase biofarmasetik

dan awal fase farmakokinetik.
Tergantung pada :
◦ Sifat fisiko-kimia zat aktif
◦ Keadaan sebelumnya (fase
biofarmasetik)
Terjadi setelah proses pelepasan dan
disolusi
3/11/2021 34
Definisi biofarmasetika

Ilmu yang menjelaskan hubungan antara sifat

fisikokimia obat, bentuk sediaan pemberian obat, dan
rute pemberian terhadap laju dan jumlah absorbsi
sistemik obat
Kajian tentang factor-faktor yang mempengaruhi
bioavailabilitas obat pada manusia dan hewan untuk
memberikan informasi untuk mengoptimalkan
aktivitas farmakologi dan terapetik dari produk obat
(American Pharmaceutical Association, 1972).

3/11/2021 35
FASE BIOFARMASETIK

Mulai saat pemberian obat hingga

terjadinya penyerapan
Tgt pada cara pemberian dan bentuk
sediaan → yg berperan dalam
proses predisposisi obat

3/11/2021 36
 Penelitian Biofarmasetika :

Interaksi antara formulasi dan

teknologi suatu bentuk sediaan
dengan menentukan sifat fisiko kimia
dari obat jadi
Interaksi antara zat aktif dan organ
tubuh, yang menentukan profil BA

3/11/2021 37
Definisi dan ruang lingkup
Biofarmasetika:Ilmu yang mempelajari bagaimana
(menguji) hubungan saling terkait antara sifat fisika-
kimia obat (physicochemical properties of the drug),
bentuk sediaan (dosage forms) dan rute pemberian
(routes of administration) mempengaruhi kecepatan
dan derajat absoprsi obat.

Biofarmasetika melibatkan faktor-faktor yang

mempengaruhi:
1) Stabilitas obat di dalam produk;
2) Kecepatan pelepasan obat;
3) Kecepatan disolusi obat pada tempat absorpsi
4) Ketersediaan hayati (absorpsi sistemik) obat
3/11/2021 38
Physicochemical properties
Solubility (pKa/pKb, pH))
Particle size
Polimorphism (kristal/amorf)
Hygroscopicity
Partition coeffficient
Excipient interaction
etc

3/11/2021 39
 Route of adminstration
Oral
Rektal
Transdermal
Nasal
Ophtalmic
Injeksi intravena
Injeksi intramuskular
dll
3/11/2021 40
 Drug dosage form

Solid (tablet, capsul, dll)

Semisolid (gel, krim, suppositoria, dll)
Liquid (sirup, dll)
Gas (sediaan inhalasi)

3/11/2021 41
3/11/2021 42
3/11/2021 43
 (Fredrik Johansson and Ronnie Paterson, Drug Absorption studies, 2008)

3/11/2021 44
 TERIMA KASIH

3/11/2021 45