Respons stres dimulai di otak (lihat ilustrasi).

Ketika seseorang menghadapi mobil yang melaju atau

bahaya lain, mata atau telinga (atau keduanya) mengirim informasi ke amigdala, area otak yang
berkontribusi pada pemrosesan emosional. Amigdala menginterpretasikan gambar dan suara. Ketika ia
merasakan bahaya, ia langsung mengirim sinyal bahaya ke hipotalamus.

Ketika seseorang mengalami peristiwa stres, amigdala, area otak yang berkontribusi pada proses
emosional, mengirimkan sinyal kesusahan ke hipotalamus. Area otak ini berfungsi seperti pusat
komando, berkomunikasi dengan anggota tubuh lainnya melalui sistem saraf sehingga orang tersebut
memiliki energi untuk bertarung atau melarikan diri.

Hipotalamus agak seperti pusat komando. Area otak ini berkomunikasi dengan seluruh tubuh melalui
sistem saraf otonom, yang mengontrol fungsi-fungsi tubuh yang tidak disengaja seperti pernapasan,
tekanan darah, detak jantung, dan pelebaran atau penyempitan pembuluh darah utama dan saluran
udara kecil di paru-paru yang disebut bronchioles. Sistem saraf otonom memiliki dua komponen, sistem
saraf simpatis dan sistem saraf parasimpatis. Sistem saraf simpatik berfungsi seperti pedal gas di dalam
mobil. Ini memicu respons fight-or-flight, memberikan tubuh dengan ledakan energi sehingga dapat
menanggapi bahaya yang dirasakan. Sistem saraf parasimpatis bertindak seperti rem. Ini
mempromosikan respons "istirahat dan cerna" yang menenangkan tubuh setelah bahaya berlalu.

Setelah amigdala mengirimkan sinyal marabahaya, hipotalamus mengaktifkan sistem saraf simpatik
dengan mengirimkan sinyal melalui saraf otonom ke kelenjar adrenal. Kelenjar ini merespons dengan
memompa hormon epinefrin (juga dikenal sebagai adrenalin) ke dalam aliran darah. Ketika epinefrin
beredar ke seluruh tubuh, epinefrin membawa sejumlah perubahan fisiologis. Jantung berdetak lebih
cepat dari biasanya, mendorong darah ke otot, jantung, dan organ vital lainnya. Denyut nadi dan
tekanan darah naik. Orang yang mengalami perubahan ini juga mulai bernapas lebih cepat. Saluran
udara kecil di paru-paru terbuka lebar. Dengan cara ini, paru-paru dapat mengambil oksigen sebanyak
mungkin dengan setiap napas. Oksigen tambahan dikirim ke otak, meningkatkan kewaspadaan.
Penglihatan, pendengaran, dan indera lain menjadi lebih tajam. Sementara itu, epinefrin memicu
pelepasan gula darah (glukosa) dan lemak dari tempat penyimpanan sementara di dalam tubuh. Nutrisi
ini membanjiri aliran darah, memasok energi ke seluruh bagian tubuh.

Semua perubahan ini terjadi begitu cepat sehingga orang tidak menyadarinya. Faktanya, kabel sangat
efisien sehingga amigdala dan hipotalamus memulai kaskade ini bahkan sebelum pusat visual otak
memiliki kesempatan untuk sepenuhnya memproses apa yang terjadi. Itulah sebabnya orang dapat
melompat keluar dari jalur mobil yang melaju bahkan sebelum mereka memikirkan apa yang sedang
mereka lakukan.

Ketika gelombang awal epinefrin mereda, hipotalamus mengaktifkan komponen kedua dari sistem
respons stres - yang dikenal sebagai sumbu HPA. Jaringan ini terdiri dari hipotalamus, kelenjar pituitari,
dan kelenjar adrenal.

Sumbu HPA bergantung pada serangkaian sinyal hormon untuk menjaga sistem saraf simpatik - "pedal
gas" - ditekan ke bawah. Jika otak terus menganggap sesuatu sebagai berbahaya, hipotalamus
melepaskan hormon pelepas kortikotropin (CRH), yang bergerak ke kelenjar pituitari, memicu pelepasan
hormon adrenokortikotropik (ACTH). Hormon ini bergerak ke kelenjar adrenal, mendorong mereka
untuk melepaskan kortisol. Dengan demikian tubuh tetap dinaikkan ke atas dan dalam siaga tinggi.
Ketika ancaman lewat, kadar kortisol turun. Sistem saraf parasimpatis - "rem" - kemudian meredam
respons stres.
Selama sekitar 30 tahun terakhir, komunitas neuroscience telah membuat langkah luar biasa

pemahamannya tentang wilayah kecil di lobus temporal yang dinamai karena bentuk almondnya yang
khas,

amigdala. Daerah ini sekarang menyediakan di antara contoh terbaik tentang bagaimana kontrol sirkuit
saraf

perilaku spesifik. Dalam hal kedalaman pemahaman kita tentang aferen dan eferen

koneksi, peran sinyal yang masuk dalam memodulasi perilaku yang berhubungan dengan emosi, dan

hasil fungsional dan anatomis dari pola proyeksi, pemahaman rinci tentang

amigdala tidak tertandingi. Pemeriksaan fungsi-fungsi ini telah memungkinkan kemajuan besar di

membedah sirkuit saraf regulasi emosi. Ini terlibat dalam banyak proses, termasuk

perilaku nafsu makan (seperti afiliasi, seks, dan penyalahgunaan narkoba), tetapi perannya sebagai
bagian integral dari

sirkuit rasa takut mungkin adalah yang paling lengkap dijelaskan [1-3]. Karya terbaru dalam dua
manuskrip di

masalah Psikiatri Biologis ini, menambah pemahaman kita tentang luasnya amygdale

berfungsi, dan khususnya, bagaimana stres kronis dapat memengaruhi pemrosesan amigdala, dan
sebaliknya

bagaimana perilaku defensif yang dimediasi amygdala dapat membantu melindungi terhadap stres.

Amigdala terdiri dari setidaknya 13 subnukleus yang berbeda, yang paling jelas di antaranya

adalah inti (CEA), basal (BA) dan lateral (LA) (lihat Gambar). CEA mengatur

banyak aspek dari respon rasa takut, termasuk regulasi pelepasan kortisol melalui
inti paraventrikular hipotalamus, peningkatan respons mengejutkan melalui otak tengah, dan

modulasi sistem saraf otonom melalui hipotalamus lateral [2]. Lesi

CEA menghilangkan ketakutan yang dikondisikan, seperti rasa takut yang mengejutkan dan pembekuan

[1] pada tikus. Dengan demikian CEA dapat dianggap sebagai output utama atau wilayah efektor. Itu

LA dan BA terlibat dalam pembelajaran atau proses asosiatif dalam amigdala. Di

khususnya, LA menerima proyeksi dari area pendengaran dan visual, dan dianggap sebagai a

lokus utama untuk asosiasi antara stimuli terkondisi yang sebelumnya netral (CS) dan

permusuhan, mis. syok atau trauma, rangsangan tanpa syarat (AS), mengakibatkan akuisisi

ketakutan terkondisi. BA menerima beberapa jalur CS dan AS langsung, tetapi juga merupakan area
target

untuk memproses informasi lebih lanjut dari LA sebelum mengirim informasi CS-US ke

CeA.

Penelitian juga menemukan bahwa amigdala memodulasi respons rasa takut pada manusia. Takut

rangsangan termasuk wajah-wajah yang ketakutan, gambar-gambar yang merangsang rasa takut, dan
isyarat-isyarat yang dikondisikan oleh ketakutan, telah muncul

ditemukan untuk mengaktifkan amigdala dalam beberapa studi pencitraan otak menggunakan emisi
positron

tomografi (PET) dan pencitraan resonansi magnetik fungsional (fMRI) [3-5]. Dalam sebuah tinjauan
terbaru terhadap 55 studi pencitraan dari neuroanatomy fungsional emosi, 25 studi ditemukan

aktivasi amygdala ke rangsangan yang menakutkan sementara 4 studi menemukan aktivasi ke

rangsangan positif [5].

Untuk melengkapi pekerjaan pencitraan, telah ditunjukkan bahwa pasien lobektomi temporal

dengan hilangnya amygdala yang dihasilkan telah merusak rasa takut yang dikondisikan [6]. Bersama-
sama, ini

Temuan menunjukkan bahwa amigdala memainkan peran yang luas dalam mengatur respons rasa takut

manusia dan juga hewan.

Posttraumatic stress disorder (PTSD) muncul untuk menggabungkan aspek-aspek dari kedua stres berat

responsif dan baik rasa takut terkondisi atau ketidakmampuan untuk memadamkan, atau menghambat,

ketakutan terkondisi. Khususnya, banyak penelitian neuroimaging telah menunjukkan bahwa pasien
dengan

PTSD memiliki aktivasi amigdala yang lebih besar dibandingkan dengan kontrol [7]. Studi PET
menggunakan pertempuran
skrip [8] dan gambar [9,10] serta studi tomografi emisi proton tunggal (SPECT)

membandingkan suara pertempuran dengan white noise [11] semuanya telah menemukan tingkat
amigdala yang lebih besar

aktivasi pada subjek dengan PTSD. Demikian pula, penelitian fMRI terbaru telah menemukan bahwa
bahkan

presentasi kata-kata yang relevan dengan trauma meningkatkan aktivasi amygdale dalam kohort PTSD
[12].

Khususnya, peningkatan respon rasa takut ini melampaui pencitraan khusus trauma, dengan rasa takut

wajah mengaktifkan amigdala pada subjek dengan PTSD lebih dari pada kontrol [13,14]. Ini dan

data klinis lain yang memeriksa substrat saraf PTSD menunjukkan bahwa itu adalah kelainan

stres responsif ditingkatkan dikombinasikan dengan disregulasi rasa takut dan penghambatannya.

Banyak model tikus PTSD menggabungkan stres kronis atau akut dengan pengkondisian rasa takut

[15–17]. Namun, belum ada konsensus tentang validitas dan spesifisitas relatif dari beberapa

dari sistem model yang berbeda. Pertanyaan yang sedang berlangsung dan sangat penting untuk bidang
ini adalah

bagaimana stres, baik akut maupun kronis, mengatur pengondisian rasa takut. Khususnya, stres kronis,
dan

perilaku yang berkaitan dengan kecemasan dari stres kronis dan tidak terduga diperkirakan lebih terkait

berfungsi di dalam nukleus dasar stria terminalis (BNST) daripada amigdala [18]. Itu

BNST berbagi banyak target proyeksi dengan inti amigdala, dan memiliki kebalikan

koneksi dengan amigdala. Adalah di luar cakupan komentar ini untuk meninjau BNST

fungsi dan proyeksi, tetapi lihat ulasan terbaru [19]. Meskipun tidak diperiksa dalam arus

Studi, peran BNST dalam fenotipe yang terkait dengan stres jelas merupakan bidang minat aktif

untuk pemeriksaan selanjutnya.

Karya baru oleh Rosenkranz dan rekannya, “Stres kronis dan neuron amigdala

disfungsi ”secara langsung membahas bagaimana stres kronis dapat berinteraksi dengan fungsi amigdala
dan

perilaku yang berhubungan dengan amigdala. Mereka pertama kali menunjukkan bahwa stres kronis
meningkatkan rasa takut, diukur

dengan pembekuan terkondisi - pembacaan yang kuat, dan mudah untuk mengukur ketakutan yang
dimediasi amigdala.

Dengan menggunakan pemeriksaan elektrofisiologi preparasi irisan amigdala akut, mereka kemudian
menunjukkan bahwa prosedur stres kronis yang sama meningkatkan rangsangan saraf dalam LA

sirkuit. Setelah menunjukkan hubungan antara aktivitas amigdala stres kronis, mereka

memeriksa kemungkinan mekanisme molekuler yang mungkin mendasari efek ini, menemukan bahwa
kronis

stres mengurangi potensi kalium (K +) saluran-tergantung regulasi potensial aksi

penembakan. Karena saluran K + biasanya bersifat penghambatan, dan berfungsi untuk membuat
hiperpolarisasi neuron

membran mengikuti potensi aksi, penurunan penghambatan saluran K + secara efektif

memfasilitasi kegembiraan LA. Bersama-sama temuan menarik ini menunjukkan bahwa stres kronis

meningkatkan respons emosional termasuk respons ketakutan dan kecemasan, sebagian melalui
masyarakat setempat

efek pada eksitabilitas neuron amigdala yang dimediasi oleh fungsi saluran K +. Efek lokal ini

dalam amigdala cenderung mengarah pada sirkuit yang terkait dengan ketakutan dan kecemasan yang
terlalu aktif dan

mengurangi kemampuan area lain yang terlibat dalam penghambatan rasa takut, mis. hippocampus dan
medial

korteks prefrontal, untuk meredam keluaran amigdala.

Pertanyaan lain yang sangat penting adalah bagaimana wilayah amigdala yang terpisah dapat berbeda

menengahi keluaran perilaku yang berhubungan dengan rasa takut yang terpisah. Misalnya Pavlovian
dikondisikan ketakutan

respons mendukung serangkaian perilaku defensif, seperti pembekuan, kekagetan yang ditakuti, agresi,
dan penghindaran. Penghindaran aktif, sementara kadang-kadang merugikan (dalam penghindaran itu

dapat menghambat kepunahan rasa takut), mungkin juga bersifat melindungi. Pertanyaan-pertanyaan
ini diperiksa dalam

belajar oleh Lazaro-Munoz dan rekannya, “Sidman Instrumental Avoidance Awalnya Tergantung

tentang Proses Pavlovian Mediated Amygdala Dimediasi. "Mereka mencatat bahwa LA dan

BA sangat penting untuk akuisisi pembelajaran penghindaran instrumental, tetapi CEA tidak. Setelah

sejumlah pengulangan, respons penghindaran aktif yang terlatih dengan baik menjadi LA dan BA
bergantung, sambil terus menjadi independen-CEA. Lesi dari CeA menghapus pembekuan dan

menyelamatkan perilaku menghindar. Ini menunjukkan bahwa CEA yang utuh sebenarnya menghambat
penghindaran

perilaku, mungkin dengan mendorong respons Pavlovian, seperti pembekuan, yang bersaing dengan
kinerja penghindaran aktif. Bersama-sama, temuan mereka memperkuat pengamatan sebelumnya yang
takut

mengaktifkan beberapa kemungkinan hasil perilaku. Mereka mengusulkan penghindaran aktif di

khususnya dapat menyebabkan efek stres negatif jangka panjang, dan dengan demikian dalam beberapa
kasus berfungsi sebagai

gaya koping yang aktif dan produktif, dengan meminimalkan paparan kembali rasa takut dan stres

rangsangan, dibandingkan dengan perilaku defensif reaktif dan pasif, seperti pembekuan. Walaupun itu

terlalu dini untuk mengetahui seberapa paralel hal ini pada manusia, orang bertanya-tanya apakah
secara psikologis

'dibekukan' dengan rasa takut dan cemas adalah proses yang sama-sama menyebabkan stres kronis dan
pasif

karena pembekuan fisik dalam tikus. Jika demikian, libatkan pendekatan koping alternatif, seperti aktif

penghindaran dan strategi koping aktif lainnya, kemungkinan melalui area kortikal dan interaksi lainnya

dengan amigdala, cenderung menyebabkan penurunan aktivasi stres dan peningkatan psikologis

fungsi.

Ringkasnya, saat ini telah ada beberapa dekade kerja yang meneliti mekanisme amigdala

fungsi dan bagaimana fungsi-fungsi ini, ditambah dengan jalur output yang diketahui dapat memediasi
emosi

perilaku terkait. Area ilmu saraf ini telah berkembang pesat dan disertai dengan signifikan

wawasan translasi karena amigdala mamalia dan banyak koneksinya sangat tinggi

dilestarikan lintas spesies. Dengan demikian, studi baru yang diuraikan di sini, yang menggabungkan
sirkuit saraf,

neurofisiologi, biologi dan perilaku molekuler, sangat menarik. Kita berada di

waktu yang menyenangkan, dan diharapkan bahwa diseksi fungsional lanjutan dari amigdala-relevan

jalur, melintasi studi praklinis dan klinis, akan memfasilitasi semakin rinci

klarifikasi tentang bagaimana sirkuit saraf menciptakan dan memodulasi perilaku. Melalui karya
semacam itu, novel

dan strategi pencegahan dan pengobatan yang kuat mungkin lebih dekat untuk membantu mereka

melemahkan ketakutan dan stres terkait psikopatologi.