M E K A N I S M E

PEMBEKUAN DARAH

Ika Rahayu
 1 Mahasiswa mampu menjeaskan proses pembekuan
darah secara biokimiawi

2 Mahasiswa mampu menjelaskan ion dan protein yang

berperan dalam proses pembekuan darah
Sasaran Belajar
3 Mahasiswa mengenal beberapa kelainan yang
mungkin berhubungan dengan darah
Pe m b e ku a n D a ra h
 Membentuk gumpalan
darah (clot) yang Penghancuran Pembentukan kembali

01 berguna untuk 02 gumpalan darah atau

03
struktur semula
(regenerasi) yang rusak
menghentikan resorpsi pada waktu luka

pendarahan
 Pembekuan Darah

• Pembekuan darah (koagulasi) didesain untuk

menghantikan dengan cepat perdarahan akibat
kerusakan pembuluh darah agar volume darah
yang konstan dapat dipertahankan (Hemostasis).

• Koagulasi dilaksanakan lewat vasokonstriksi dan

bentukan bekuan (trombus), terdiri dari sumbat
trombosit dan jalinan protein fibrin untuk
menstabilkan sumbat trombosit.

Mekanisme secara umum,
pembekuan terjadi melalui tiga
langkah utama :
Sebagai respon terhadap rupturnya pembuluh darah
yang rusak, maka rangkaian reaksi kimiawi yang
kompleks terjadi dalam darah yang melibatkan lebih dari
selusin factor pembekuan darah. Hasil akhirnya adalah
terbentuknya suatu kompleks substansi teraktivasi yang
disebut activator protrombin
Aktivator protrombin mengkatalisis pengubahan
protrombin menjadi thrombin
Trombin bekerja sebagai enzim untuk mengubah
fibrinogen menjadi benang fibrin yang merangkai
trombosit, sel darah, dan plasma untuk membentuk
bekuan.
• Tiga Iintasan yang terlibat dalam pembentukan
jalinan fibrin:
a.Lintasan 1 (ekstrinsik)
b.Lintasan 2 (intrinsik)
c.Lintasan bersama

• Komponen utama dalam lintasan adalah protein

yang disebut faktor yang berupa glikoprotein yang
disintesis dan disekresi oleh hati
A. Rangkaian Proteolisis

• Dalam lintasan terdapat sebuah rangkaian (cascade)

untuk mengubah protein dari bentuk inaktif/zimogen
menjadi bentuk aktif melalui pemecahan proteolitik
(bentuk protein hasil reaksi aktivasi sebelumnya akan
memulai reaksi yang lain).
• Protein aktif FIIa, FVIIa, FIXa, FXa, FXIa dan FXIIa
merupakan enzim yang berfungsi sebagai serin protease
(spesifitas mirip tripsin).
• Akan memotong ikatan peptida sisi karboksil residu
arginin atau lisin
B. Peranan Fosfatidilkolin dan kalsium

• Keberadaan fosfolipid fosfatidilserin (PS) (negatif) dan ion

kalsium (positif) akan meningkatkan kecepatan sejumlah tahapan
dalam rangkaian/cascade.

• Fosfolipid fosfatidilserin: terletak pada membran plasma,

pajanannya menghasilkan sinyal cidera pada sel endotel , PS juga
terpajan pada permukaan trombosit aktif

• Ion kalsium : meningkatkan residu γ-karboksiglutamat (Gla,

bermuatan negatif) dan terdapat dalam sejumlah enzim serin
protease (FII,FVII,FIX,FX) untuk memfasilitasi pengikatan protein
ini dengan fosfolipid yang terpajan. Residu Gla merupakan
kelator Ca2+ yang baik.
C. Pembentukan residu γ-karboksiglutamat

• γ-karboksilasi merupakan modifikasi post-translasi dimana 9-12 residu glutamat akan mengalami
karboksilasi pada atom karbon-γ sehingga akan memiliki residu γ-karboksiglutamat (Gla).
• Proses terjadi di RE kasar
A. γ-karboksilasi: memerlukan substrat protein, O2 , CO2 , enzim γ-glutamil karboksilase dan bentuk
hidrokuinon, vit K sebagai koenzim
B. Inhibisi oleh walfarin: warfarin adalah analog vit K yang menghambat kerja enzim vit K epoksida
reduktase (VKOR)
 Teori Howell

Ada 4 faktor penggumpal darah,

yaitu tromboblastin, protrombin, Ca2+
dan fibrinogen

Saat ini

Diketahui paling tidak ada 12 faktor

yang diperlukan dalam
penggumpalan darah
 Pembekuan Darah Teori Howell
Tingkat I Tromboplastin

+ Ca 2+
Tingkat II Protrombin Trombin

Tingkat III Fibrinogen Fibrin

(bekuan)

Trombin
Fibrinogen Fibrinogen aktif (F’)
Platelet Accelerator
F II
Polimerisasi LLF
Fibrin “S” Fibrin “I”
(soluble) (FSF) (insoluble)
 Lintasan ekstrinsik

Jalur ekstrinsik dimulai jika terjadi kerusakan vaskuler

sehingga faktor jaringan (tissue factor/FIII) mengalami
Lintasan bersama
pemaparan terhadap komponen darah dalam sirkulasi.

FXa yang dihasilkan oleh lintasan intrinsik maupun

Lintasan intrinsik ekstrinsik akan melalui lintasan bersama yaitu serangkaian
kejadian yang menimbulkan pembentukan fibrin.
Jalur intrinsik dimulai dengan adanya contact activation
yang melibatkan faktor XII, prekalikrein dan high
molecular weigth kinninogen (HMWK) yang kemudian
mengaktifkan faktor IX menjadi FIXa.
• Lintasan ekstrinsik melibatkan sebuah protein, yaitu faktor
jaringan (TF, tissue factor).
• TF (FIII) merupakan glikoprotein transmembran berlimpah di
subendotelium vaskular
• TF mengikat FVII (mengandung Gla), dan mengaktifkannya
menjadi FVIIa. Proses ini memerlukan Ca2+ dan fosfolipid
• Kompleks TF-FVIIa mengikat dan mengaktifkan FX melalui
proteolisis
• TFPI (tissue factor pathway inhibitor) membuat lintasan
ekstrinsik tidak aktif secara cepat, prosesnya tergantung FXa,
FX mengikat kompleks TF-FVIIa dan mencegah produksi FXa
 Lintasan intrinsik

a. Fase kontak, fase ini mengakibatkan aktivasi FXII menjadi FXIIa

melalui perubahan bentuk lewat pengikatannya dengan
permukaan negatif.

b. Faktor aktivasi-faktor X, merupakan rangkaian kejadian yang

menyebabkan pengaktifan faktor X menjadi FXa melalui
lintasan intrinsik dimulai FXIIa.

c. Defisiensi faktor XII tidak menimbulkan kelainan perdarahan.

 Lintasan bersama

• M e r u p a ka n s u a t u ra n g ka i a n ke j a d i a n ya n g m e n i m b u l ka n
pembentukan fibrin (FIa)
• Konversi fibrinogen menjadi fibrin oleh trombin. Trombin memecah
tuft yang bermuatan (fibrinopeptida A dan B), dan fibrinogen berubah
menjadi fibrin
• Molekul fibrin yang saling terkait mengalami pembentukan ikatan
silang yang kovalen sehingga mengubah benkuan lunak menjadi keras
 Peranan ion kalsium dalam jalur instrinsik dan ekstrinsik
• Ion kalsium diperlukan untuk mempermudah
dan mempercepat semua reaksi.
• Kadar ion kalsium dalam tubuh mempengaruhi
kinetic pembekuan darah.
• Darah di keluarkan dari tubuh, pembekuan
dapat dicegah dengan cara deionisasi kalsium
yaitu mereaksikannya dengan ion sitrat, ion
oksalat
• Ka l s i u m t e r i o n i s a s i p e n t i n g u n t u k s i s t e m
pembekuan.
• Kalsium terionisasi dibutuhkan dalam sistem
pembekuan pada tahapan sebagai berikut:
a. Kalsium bentuk aktif ini diperlukan untuk
mengaktifkan tromboplastin.
b. Mengubah protrombin menjadi trombin.
c. Mengaktifkan faktor XIII ke XIIIa.
d. Mengaktifkan faktor X ke Xa.
e. Untuk pembentukan fibrin.
 Anti Koagulasi
• Merupakan kemampuan membatasi pembekuan darah yang rusak
(antikoagulasi) dan untuk mengeluarkan bekuan setelah proses perbaikan
berjalan (fibrinolisis).
A. Protein yang menyebabkan inaktivasi
Protein yang disintesis oleh hati dan pembuluh darah sendiri akan
mengatur keseimbangan antara kebutuhan untuk membentuk bekuan
dan membatasi pembekuan
1. Antitrombin (Antitrombin III/ATIII)
2. Kompleks protein C-protein
 Anti Koagulasi
• Senyawa yang dapat menghambat penggumpalan
darah dinamakan antikoagulan.
• Cara kerja antikoagulasi
a. Mengganggu pematangan protein factor
penggumpalan yaitu antagonis vitamin K seperti
dikumorol, selain itu
b. Mengaktifkan antitrombin, yaitu Heparin,
menghambat kerja thrombin yang sudah aktif
dalam mengkatalis proses penggumpalan darah.
Diluar: Oksalat, Sitrat Fluorida, EDTA mengikat ion Ca.
Didalam:
 2 Plasmin Inhibitor( 2 Globulin): Komplek ireversibel
dgn faktor2 pembekuan darah
 1Antitripsin: Aktivitas antitrombin
 TFPI ( Tissue Factor Pathway Inhibitor)
 Obat Kumarin ( “Coumarin”): hambat pembentukan Vit
K tereduksi sehingga menghambat faktor II,VII,IX.X
 Fibrinolisis
• Fibrinolitik adalah proses penghancuran deposit fibrin oleh sistem
fibrinolitik sehingga aliran darah akan terbuka kembali.
• Bekuan darah merupakan plak temporer yang harus dikeluarkan setelah
perbaikan luka dimulai.
• Bekuan fibrin akan dipecah oleh protein plasmin menjadi produk
penguraian fibrin
 Sistem Fibrinolitik

• Sistem fibrinolitik merupakan sistem enzim

m u l t i ko m p o n e n y a n g m e n g h a s i l k a n
pembentukan enzim aktif plasmin.

• Sistem fibrinolisis terdiri dari proenzim inaktif,

Plasminogen yang dapat berubah menjadi
enzim aktif, plasmin oleh dua jenis akrifator
plasminogen (PA); tissue-type PA (t-PA) dan
urokinase-type PA (u-PA).
 Gangguan pada tingkat pembuluh darah Gangguan pada tingkat trombosit

01 02 penurunan jumlah trombosit yang mengakibatkan

Hal ini disebabkan oleh adanya kekurangan vitamin
gangguan pada penggumpalan darah
C dalam jumlah yang banyak dan dalam jangka
Trombosit berkurang karena:
waktu yang agak lama, yang berujung pada
a. Amegakaryocyte thrombopenia purpura (ATP)
kerapuhan pembuluh darah, terutama pembuluh
b. Idiopathic thrombocytopenia purpura (ITP)
d a r a h k a p i l e r. A k i b a t n y a , m u d a h t e r j a d i n y a
pendarahan bahkan oleh trauma ringan sekalipun

Gangguan pembekuan darah

Haemorrhagic Disease of the Newborn (HDN) dahulu lebih dikenal
dengan Acquired Prothrombin Complex Deficiency (APCD),
Gangguan pada faktor penggumpalan
03 Disebabkan oleh 3 faktor:
merupakan perdarahan spontan yang disebabkan oleh penurunan
aktivitas faktor koagulasi yag tergantung vitamin K (faktor II, VII, IX
a. Genetik
dan X), sedangkan aktivitas faktor koagulasi lain, kadar fibrinogen dan
b. Kerusakan organ
jumlah trombosit masih dalam batas normal. Kelainan ini akan segera
c. Masalah pada faktor pendukung sintesis
membaik denganpemberian vitamin K
Thank You

Selamat Belajar