ABSTRAK

Studi stabilitas produk farmasi merupakan salah satu parameter yang sangat penting untuk
pengembangan obat baru maupun formulasi baru. Prediksi umur simpan adalah peran utama untuk
pengembangan produk farmasi dari semua bentuk sediaan dan juga digunakan untuk menentukan
kondisi penyimpanan tertentu dan untuk menyarankan petunjuk label. Studi stabilitas produk farmasi
memastikan pemeliharaan kualitas produk, keamanan dan kemanjuran sepanjang umur simpan
dianggap sebagai prasyarat untuk penerimaan dan persetujuan setiap produk farmasi. Studi-studi ini
harus dilakukan secara terencana mengikuti pedoman yang dikeluarkan oleh ICH, WHO atau lembaga
lain.

PERKENALAN

Studi stabilitas produk farmasi dapat dinyatakan sebagai waktu selama produk farmasi
mempertahankan sifat fisik, kimia, mikrobiologi, farmakokinetik dan karakteristiknya sepanjang umur
simpan dari waktu pembuatan. Umur simpan produk dapat didefinisikan sebagai zat berkurang hingga
90% dari konsentrasi aslinya. Umur simpan adalah istilah teknis yang digunakan untuk menunjukkan
stabilitas produk dan dinyatakan sebagai tanggal kedaluwarsa. Kadaluarsa berbeda-beda untuk setiap
sediaan farmasi. Kadaluwarsa bentuk sediaan farmasi tergantung pada berbagai faktor lingkungan
seperti suhu,kelembaban, cahaya, radiasi dll dan banyak zat aktif fisik dan kimia dalam formulasi, sifat
tutup wadah yang digunakan dan kondisi penyimpanan. Data literatur tentang proses dekomposisi dan
degradabilitas zat aktif umumnya tersedia bersama dengan metode analisis yang memadai.

PENTINGNYA STUDI STABILITAS

Ketidakstabilan produk obat aktif dapat menyebabkan obat kurang karena penurunan obat dalam
bentuk sediaan.Selama dekomposisi obat atau produk dapat menyebabkan produk beracun.Selama
pemasaran dari satu tempat ke tempat lain selama transportasi obat memiliki kompatibilitas untuk
mengubah sifat fisiknya.Ketidakstabilan mungkin karena perubahan penampilan fisik melalui prinsip-
prinsip kinetika yang digunakan dalam memprediksi stabilitas obat ada perbedaan antara kinetika dan
studi stabilitasJenis studi stabilitas

Studi stabilitas digunakan untuk menguji produk obat untuk periode yang lebih lama di bawah berbagai
kondisi suhu dan Kelembaban Relatif (RH). Jika obat akan didistribusikan di wilayah geografis yang
berbeda dan jika pengiriman diperlukan untuk transportasi, maka studi stabilitas jangka panjang
menjadi sangat penting. Studi stabilitas jangka panjang dilakukan dengan menguji sampel pada interval
waktu tertentu dan kondisi parameter eksternal diubah sesuai. Tujuan utama dari penelitian ini adalah
untuk menentukan umur simpan produk obat. Studi stabilitas terutama terdiri dari empat jenis, yaitu
Stabilitas jangka panjang, Stabilitas menengah, Stabilitas dipercepat, dan Studi stabilitas saat digunakan.
Jenis studi stabilitas dan kondisi penyimpanannya dengan periode waktu masing-masing ditunjukkan
pada Tabel 1.
METODE PENGUJIAN STABILITAS

Pengujian stabilitas adalah prosedur yang dilakukan untuk semua produk farmasi pada
berbagai tahap pengembangan produk. Pada tahap awal, pengujian stabilitas dilakukan
dengan studi stabilitas dipercepat yang terutama dilakukan pada suhu\ kelembaban tinggi.
Studi stabilitas dipercepat mudah untuk memprediksi degradasi obat dalam waktu singkat.
Dalam studi stabilitas dipercepat terutama obat dilakukan pada penyimpanan jangka panjang.
Selama ini suhu tinggi digunakan untuk menentukan umur simpan produk. Tujuan utama

pengujian stabilitas adalah untuk memberikan tingkat kesesuaian/kualitas yang dapat diterima

selama periode di mana mereka tersedia untuk kesabaran dan harus sesuai untuk

penerimaan obat oleh pasien. Ini membantu pasien untuk disembuhkan dengan mudah dan
penerimaan obat akan mudah dan penggunaan terapeutik yang diketahui dari produk farmasi yang
diproduksi.[6] Tergantung pada tujuannya, langkah-langkah yang diikuti, prosedur pengujian stabilitas
telah dikategorikan ke dalam empat jenis dan mereka adalah:

1. Pengujian stabilitas waktu nyata

2. 2. Pengujian stabilitas yang dipercepat

3. 3. Pengujian stabilitas sampel yang dipertahankan

4. 4. Pengujian tegangan suhu siklik.

Pengujian tegangan suhu siklik

Metode ini tidak begitu banyak digunakan untuk pengambilan sampel produk. Dalam metode ini, uji
tegangan suhu siklik dirancang untuk mengetahui produk sehingga dapat meniru kondisi yang mungkin
terjadi di penyimpanan pasar. Dalam pengujian ini pengambilan sampel dianggap dilakukan dengan
siklus 24 jam yang dikenal dengan ritme bumi adalah 24 jam. Untuk pengujian sampel, suhu minimum
dan maksimum dicatat untuk produk demi produk berdasarkan suhu, kondisi penyimpanan, degradasi
kimia dan fisik produk. Untuk memprediksi masa simpan, siklus 20 direkomendasika

PANDUAN STUDI STABILITAS

Obat yang akan diberikan untuk kesejahteraan pasien, sediaan farmasi harus stabil secara optimal dan
produk diproduksi sesuai dengan pedoman standar yang diusulkan oleh WHO, FDA, ICH. ICH memainkan
peran kunci dalam persiapan dan pemasaran persiapan. ICH adalah singkatan dari "International
Conference of Harmonization" yang digunakan untuk daftar produk farmasi untuk penggunaan manusia.
ICH didirikan pada tahun 1991, merupakan konsorsium yang dibentuk dengan masukan dari regulator
dan industri dari komisi Eropa, Jepang, Amerika Serikat dan berbagai pedoman untuk bahan obat dan
produk obat muncul mengenai kualitas, keamanan, kemanjuran dan multidisiplin (juga dikenal sebagai Q
, S, E, M). Sekretariat ICH terletak di Jenewa, Swiss. Pedoman ini mencakup isu-isu dasar yang berkaitan
dengan stabilitas, persyaratan stabilitas data berkas permohonan dan langkah-langkah pelaksanaannya.
Kemudian pada tahun 1996 WHO (World Health Organization) telah memodifikasi pedoman yang
diusulkan oleh ICH dan WHO, pada tahun 2004 merilis pedoman untuk studi stabilitas di lingkungan
global.6] Karena ICH tidak menilai kondisi iklim ekstrim yang ditemukan di banyak negara dan hanya
mencakup zat obat baru dan produk yang sudah ada sebelumnya. Pada tahun 1997, Juni, Badan
Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA AS) yang terletak di Silver Spring juga mengeluarkan
pedoman tetapi tidak berhak. CDSCO (Organisasi Kontrol Standar Obat Pusat) adalah otoritas pengatur
obat untuk India yang terletak di New Delhi. Persyaratan peraturan bervariasi dari satu negara ke negara
lain. Dengan

demikian, mengatur data dan meneliti aplikasi menjadi sulit.

ZONA IKLIM UNTUK STUDI STABILITAS[1,3, 13, 14]

Studi stabilitas dilakukan di seluruh dunia studi stabilitas ini tidak dapat dilakukan di satu tempat karena
suhu dan faktor lain bervariasi dari satu negara ke negara dan tempat ke tempat. Karena itu, untuk
tujuan ini dunia telah dibagi menjadi empat zona tergantung pada kondisi iklimnya sehingga degradasi
produk dan umur simpan dapat diprediksi.

PROTOKOL STUDI STABILITAS

Uji stabilitas merupakan salah satu proses pengembangan obat. Data stabilitas untuk studi stabilitas
digunakan untuk menentukan kondisi penyimpanan dan bahan pengemas untuk sebagian besar produk
formulasi yang disiapkan. Studi stabilitas digunakan untuk menentukan tanggal kedaluwarsa zat.
Protokol stabilitas ini merupakan prasyarat untuk studi stabilitas dan diperlukan dokumen tertulis yang
memiliki kunci instruksi untuk regulasi dan studi stabilitas yang terkontrol dengan baik. Setiap formulasi
memiliki jenis wadah yang berbeda untuk dikemas sehingga protokol juga dapat bergantung pada jenis
zat obat. Protokol juga dapat bergantung pada obat yang sudah ada di pasaran dan obat yang baru
disiapkan. Protokol harus mencerminkan wilayah yang diusulkan oleh ICH.

PERALATAN STUDI STABILITAS

Peralatan yang digunakan untuk pengujian stabilitas disebut ruang stabilitas. Ini adalah ruang lingkungan
khusus yang dapat mensimulasikan kondisi penyimpanan dan memungkinkan evaluasi stabilitas produk
berdasarkan protokol waktu nyata, dipercepat, dan jangka panjang. Mereka tersedia dalam gaya walk-in
dan reach-in. Ruang yang lebih kecil lebih disukai untuk pengujian yang dipercepat, karena waktu retensi
produk jauh lebih sedikit di lemari ini, sedangkan ruang masuk lebih disukai untuk pengujian jangka
panjang. Kamar atau kamar tersebut direkayasa dan memenuhi syarat untuk memastikan paparan
seragam dari kondisi yang ditetapkan ke semua sampel di dalam ruangan. Kamar-kamar ini diharapkan
dapat diandalkan dan kokoh karena persyaratan penggunaan tanpa gangguan hingga bertahun-tahun.
Mereka dilengkapi dengan alat perekam,keamanan dan alarm yang sesuai. Tambahan, ruang stabilitas
foto juga tersedia dan digunakan baik dengan dan tanpa kontrol suhu dan kelembaban. Dua jenis
sumber cahaya biasanya digunakan dalam ruang stabilitas foto, satu adalah kombinasi dari tabung
fluoresen putih dingin & dekat UV dan yang kedua adalah lampu siang hari buatan misalnya: xenon atau
halida logam. Diperlukan untuk mendapatkan total eksposur 1,2 juta lux hour.

Tren saat ini dalam studi stabilitas adalah perusahaan farmasi multinasional, adalah untuk menentukan
kondisi untuk pengujian stabilitas untuk pemasaran global. Untuk ini perusahaan mengorientasikan
protokol mereka ke satu set kondisi yang mencakup kondisi lingkungan yang ekstrim. Perubahan spesifik
untuk pengujian global termasuk peningkatan durasi periode pengujian yang dipercepat dari 6 menjadi
12 bulan dan pelaksanaan pengujian tambahan pada 50 °C/75% RH selama 3 bulan. Konsep di balik
perubahan ini adalah untuk menghindari pengulangan pengujian stabilitas untuk wilayah lain dan
penggunaan sumber daya yang efisien dan optimal karena semua pengujian dilakukan di satu
laboratorium. Selain itu pengujian di bawah kombinasi tiga faktor lingkungan, yaitu suhu, kelembaban
dan cahaya, telah dilaporkan menghasilkan efek merusak yang lebih kuat pada zat dan produk obat,

KESIMPULAN

Studi stabilitas produk farmasi kontribusi prosedural kunci dalam program pengembangan obat baru
serta formulasi baru dan tes ini telah menjadi mudah untuk memprediksi umur simpan termasuk
pengaruh faktor lingkungan untuk degradasi produk. Setiap penyimpangan dari profil stabilitas yang
ditetapkan dapat mempengaruhi kualitas, keamanan dan kemanjurannya. Uji stabilitas dilakukan agar
kondisi penyimpanan dan umur simpan yang direkomendasikan dapat dicantumkan pada label untuk
memastikan bahwa obat tersebut aman dan efektif sepanjang masa simpannya. Oleh karena itu, uji
stabilitas harus dilakukan dengan benar