Aluminium/aluminium untuk bentuk sediaan padat.

Studi jangka Panjang

Studi stabilitas pada kondisi penyimpanan yang direkomendasikan untuk periode
pengujian ulang yang diusulkan (atau disetujui) untuk pelabelan atau umur
simpan.
Penyimpangan besar (MaV)
Penyimpangan produk obat yang disetujui yang mempengaruhi satu atau lebih
aspek berikut:
 Cara pemberian Kekuatan, dosis
 Indikasi atau tidak berlaku
 Definisi variasi kecil termasuk dalam (Pengajuan variasi utama biasanya
memerlukan penyerahan data yang diperlukan untuk menetapkan kualitas,
keamanan, dan kemanjuran produk obat baru yang dihasilkan dari variasi
tersebut).
Neracca Massa
Proses menjumlahkan nilai uji dan jumlah produk degradasi untuk menentukan
seberapa dekat dengan 100% nilai awal, dengan mempertimbangkan kisaran
kesalahan analitis.
Matriks
Rancang desain stabilitas sedemikian rupa sehingga subset terpilih dari jumlah
total sampel yang mungkin diuji untuk semua kombinasi faktor pada waktu
tertentu. (Di kemudian hari, bagian lain dari sampel diuji untuk semua kombinasi
faktor.Desain ini mengasumsikan bahwa stabilitas setiap subset sampel yang diuji
mewakili stabilitas seluruh sampel pada waktu tertentu.perbedaan. Sampel dari
produk farmasi yang sama harus diidentifikasi karena mencakup, misalnya, lot
yang berbeda dengan sistem penutupan wadah yang sama, kekuatan yang berbeda,
ukuran yang berbeda, dan bahkan sistem penutupan wadah yang berbeda.
Variasi Kecil (Miv)
Variasi pada produk Farmasi tidak mempengaruhi satu atau lebih aspek berikut
ini:
 Rute Administrasi
 Kekuatan,posology
 Indikasi
 Bahan aktif
Batch Skala Percontohan
Batch Produk Obat Tunduk pada Prosedur ( (Untuk bentuk sediaan oral padat)
Kecuali ada alasan lain, skala percontohan biasanya setidaknya sepersepuluh dari
skala produksi penuh, atau 100.000 tablet atau kapsul, mana saja yang lebih besar.
Batch Primer
Banyak produk farmasi yang digunakan untuk pengujian stabilitas dan data
stabilitasnya diserahkan dalam permohonan registrasi untuk menetapkan periode
pengujian ulang atau tanggal kedaluwarsa. Untuk obat-obatan, setidaknya dua dari
tiga batch harus merupakan seri percontohan, dan batch ketiga bisa lebih kecil jika
mewakili langkah produksi yang penting. Namun, batch utama juga bisa menjadi
batch produksi.
Batch produksi
Batch produk obat yang diproduksi pada skala produksi di fasilitas manufaktur
dengan menggunakan peralatan manufaktur yang ditentukan dalam aplikasi.
Wadah Semi-Permeabel
Wadah yang namangkinkan lewatnya pelarut, biasanya air, sekaligus mencegah
bilanguya zat taharui. Mekanisme pengangkutan pelarut terjadi melalui
penyerapan ke dalam satu permukaan wadah, difusi rielalui sebagian besar bahan
wadah, dan desorpsi dari permukaan lainnya. Pengangkutan didorong och gradien
tekanan parsial. Contoh wadah semi-permeabel termasuk kantong plastik dan
kantong pelietilen densitas rendah (LDPE) semi-kaku untuk parenteral volume
besar (LVP, serta ampal, botel, dan botol LOPE.
Umur simpan (juga disebut sebagai periode kedaluwarsa)
Perode waktu di mana produk obat diharapkan tetap berada dalam spesifikasi
umur simpan yang disetujui, asalkan disimpan dalam kondisi yang ditentukan
pada label wadah
Spesifikasi
Daftar peagujian, referensi untuk prosedur analisis, dan kriteria penerimaan yang
sesuai yang merupakan batas numeric, rentang, atau kriteria Isin untuk pengujian
yang dijelaskan. (Ini menetapkan serangkaian kriteria yang harus dipenuhi oleh
zat obat, produk obat, atau bahan pada tahap lain dalam pembuatannya agar dapat
diterima untuk penggunaan yang dimaksudkan. "Kesesuaian dengan spesifikasi
berarti bahwa zat obat dan produk ebat, jika diuji sesuai dengan prosedur analisis
yang tercantum, akan memenuhi kriteria penerimaan. Spesifikasi adalah standar
kualitas penting yang diusulkan dan dibenarkan oleh produsen dan disetujui oleh
pihak berwenang sebagai syarat persetujuan).
Spesifikasi Rilis
Spesifikasi yang menentukan kesesuaian produk obat pada saat dirilis. (Lihat juga
Spesifikasi)Spesifikasi - Umur simpan Spesifikasi yang menentukan kesesuaian
zat ohat selama periode pengujian ulang, atau yang hanıs dipenuhi oleh produk
obat selama masa simpannya.
Stabilitas
Kemampuan suatu bahan aktif ataa produk obat untuk mempertahankan sifat-
sifatnya dalam baras- batas yang ditentukan selama masa simpannya. (Aspek
kimia, fisika, mikrobiologi, dan biofarmasi dari stabilitas harus dipertimbangkan)
Studi Stabilitas
Studi jangka panjang dan dipercepat (dan menengah) yang dilakukan pada batch
primer dan/atau batch komitmen sesuai dengan protokol stabilias yang telah
ditentukan untuk menetapkan au mengonfirmasi periode uji ulang za: obat atau
masa simpan produk abat.
Toleransi Kondisi Penyimpanan
Variasi suhu dan kelembapan relatif yang dapat diterima dari fasilitas
penyimpanan untuk studi stabilitas formal. (Peralatan harus mampu
mengendalikan kondisi penyimpanan dalam rentang yang ditentukan dalam
pedoman yang relevan saat ini. Suhu dan kelembapan aktual ketika dikentrol -
harus dipantau selama penyimpanan stabilitas. Lonjakan jangka pendek akibat
pembukaan pintu fasilitas penyimpanan dianggap sebagai hal yang tidak dapat
dihindari. Efek dari ekskursi karena kegagalan peralatan harus ditangani, dan
dilaporkan jika dinilai mempengaruhi hasil stabilitas. Ekskursi yang melebihi
toleransi yang ditentukan selama ebin dari 24 jam harus dijelaskan dalam laporan
penelitian dan efeknya dinilai).
Pengujian Stres (Produk Obat)
Studi yang dilakukan untuk menilai efek dari kondisi yang parah pada produk
obat. (Studi tersebut meliputi pengujian stabilitas foto; lihat ICH QIB dan
pengujian khusus pada produk tertentu, misalnya, inhaler desis terukur, krim,
emulsi, produk cairan encer yang didinginkan).
Data Pendukung
Data, selain yang berasal dari studi stabilitas formal, yang mendukung prosedur
analisis, periode ujit ulang yang diusulkan atau masa simpan, dan pernyataan
penyimpanan pada label. (Data tersebut meliputi (1) data stabilitas pada batch rute
sintetis awal bahan obat, batch bahan dalam skala kecil, formulasi investigasi
yang tidak diusulkan untuk dipasarkan, formulasi terkait, dan produk yang
disajikan dalam wadah dan penutup selain yang diusulkan untuk dipasarkan; (2)
informasi mengenai hasil uji pada wadah, dan (3) alasan ilmiah lainnya).
 REFERENSI

1. Catatan untuk Pedoman Pengujian Stabilitas Zat Aktif yang Ada dan Produk
Jadi Terkait (Draft), Februari 2002, Badan Eropa untuk Evaluasi Produk Obat
(EMEA)
2. Pedoman ICH QIA (R2) tentang Pengujian Stabilitas Zat dan Produk Obat
Baru, Februari 2003 dan lampiran-lampirannya (Q1B Pengujian Fotostabilitas Zat
dan Produk Obat Baru, Q1C Pengujian Stabilitas: Persyaratan untuk Bentuk
Sediaan Baru, QID Desain Pengikatan dan Matriks untuk Pengujian Stabilitas Zat
dan Produk Obat Baru, QIE Evaluasi Data Stabilitas, QIF Paket Data Stabilitas
untuk Permohonan Registrasi di Zona Iklim III dan IV).
3. Pedoman Pengujian Stabilitas Produk Farmasi yang Mengandung Zat Obat
yang Telah Mapan 3 dalam Bentuk Sediaan Konvensional, Seri Laporan Teknis
WHO No. 863, 1996. 5. Carstensen, J.T., "Stabilitas dan Penanggalan Bentuk
Sediaan Padat," Farmasetika Padatan dan Bentuk Sediaan Padat, Wiley-
Interscience, 182-185, 1977, 6. Ruberg, S.J. dan Stegeman, J.W., "Pooling Data
untuk Studi Stabilitas: Menguji Kesetaraan Lereng Degradasi Batch," Biometrics,
47:1059-1069, 1991.
4. Ruberg, S.J. dan Hsu, J.C., "Prosedur Perbandingan Berganda untuk Kumpulan
Batch dalam Studi Stabilitas," Technometrics, 34:465-472, 1992.
5.Shao, J. dan Chow, S.C., "Inferensi Statistik dalam Analisis Stabilitas,"
Biometrics, 50:753-763,1994
6.Murphy, JR dan Weisman, D., "Menggunakan Lereng Acak untuk
Memperkirakan Umur Simpan," Prosiding Asosiasi Statistik Amerika Bagian
Biofarmasi, 196-200, 1990,
7.Yoshioka, S., Aso, Y., dan Kojima, S., "Penilaian Kesetaraan Umur Simpan
Produk Farmasi,"Chem. Pharm. Bull, 49:1482-1484, 1997. II. Chen, J.J, Ahn, H.,
dan Tsong, Y., "Estimasi Umur Simpan untuk Studi Stabilitas Multifaktor,"Drug
Inf. Journal, 31:573-587, 1997.
8. Fairweather, W., Lin, TD, dan Kelly, R., "Aspek Peraturan, Desain, dan
Analisis Studi Stabilitas Kompleks," J. Pharm. Sci., 84 (11): 1322-1326, 1995.
Ahli WHO untuk Spesifikasi Sediaan Farmasi, Lampiran 2: Pengujian Stabilitas
Bahan
9. Komite Farmasi Aktif dan Produk Farmasi Jadi, Seri Laporan Teknis WHO No.
953, 2009.
10. Komite Ahli WHO untuk Spesifikasi Sediaan Farmasi, Lampiran 6: Pedoman
Variasi pada. Dokumen Produk Prakualifikasi, Seri Laporan Teknis WHO No.
943, 2007.