2.

1 Definisi Xanthon

Xanthone merupakan kelompok senyawa bioaktif yang mempunyai struktur cincin 6 karbon
dengan kerangka karbon lengkap. Senyawa ini terdiri dari cincin aromatik trisiklik yang
disubstitusi dengan bermacam-macam gugus fenolik, metoksi, dan isoprene. Xanthon
tergolong derivat dari difenil-gamma-pyron yang memiliki nama IUPAC 9H-xantin-9-on.
Titik didih dari xanton adalah sebesar 350˚C. Xanthon hanya disintesis oleh sebagian kecil
tumbuhan tinggi, tumbuhan paku, jamur, dan tumbuhan lumut. Sebagian besar xanthon
ditemukan pada tumbuhan tinggi yang dapat diisolasi dari empat suku, yaitu Guttiferae
(manggis-manggisan), Moraceae, Polygalaceae, dan Gentianaceae yang merupakan suku
anggota tumbuhan berbunga

Xanthon memiliki kandungan senyawa yang meliputi mangostin, mangostenol, mangostinon

A, mangostenon B, trapezifolixanthone, tovophyllin B, alfa-mangostin, betamangostin,
garcinon B, mangostanol, flavonoid epicatechin, dan gartanin. Dari seluruh senyawa yang
ada, turunan xanthon berupa alfa-mangostin merupakan komponen yang paling banyak
terdapat pada kulit manggis. Selain itu, alfa-mangostin juga memiliki aktivitas biologi yang
paling baik (Magallanes, et al. 2017).

2.2 Jalur Biosintesa Senyawa Xanthone

Biosintesis senyawa xanthone berasal dari fenilalanin yang dibentuk dari shikimat
dengan kehilangan 2 atom karbon pada rantai samping dan mengalami oksidasi menjadi
bentuk m-hidroksi asam benzoate. Kombinasi dengan 3 unit asetat (via malonat) akan
menghasilkan senyawa antara. Oksidasi dapat terjadi melalui 2 jalan tergantung pada posisi
orto atau para menjadi substituent hidroksil dalam cincin β yang potensial akan
menghasilkan 1,3,5 trihidroksixanthon.
2.3 Klasifikasi/penggolongan senyawa golongan Xanthone

Xanton termasuk ke dalam golongan senyawa flavonoid. Flavonoid merupakan

kelompok senyawa fenol yang terbanyak ditemukan di alam. Senyawa ini umumnya
ditemukan pada tumbuhan yang berwarna merah, ungu, biru, atau kuning.
Inti xanton dikenal sebagai 9 xanthenone atau dibenzo-c-pyrone. Xanton dapat
diklasifikasikan ke dalam beberapa kelompok yaitu:
1. Simple Oxygeneted Xanthone. Xanthone oksigen sederhana dibagi sesuai dengan
tingkat oksigenasi ke non, mono-, di-, tri-, tetra-, penta-, dan hexaoxygenated zat.
Dalam xanthones ini substituen sederhana gugus hidroksi, metoksi, atau metil. Sekitar
150 xanthones oksigen sederhana telah dilaporkan.
2. Nonoxygenated Xanthone Simple. Xanthones nonoxygenated, yaitu, methylxanthones
(1, 2, 3, 4-metil xanthone), dilaporkan dalam minyak mentah dari lepas pantai
Norwegia. Ini adalah deskripsi pertama dari xanthones bahan organik fosil. xanthones
ini mungkin telah dihasilkan sebagai produk diagenesa, dibentuk oleh oksidasi
xanthenes di waduk, atau mungkin berasal oleh biosintesis dari prekursor aromatik.
 O O

O O
1-methylxanthone 2-methylxanthone
O
O

O
3-methylxanthone 4-methylxanthone

3. Monooxygenated Xanthone. Selain itu, enam xanthones monooxy- genated dari

Swertia, 2-hydroxyxanthone, 4-hydroxyxanthone, dan 2-methoxyxanthone telah
diisolasi dari empat genera, yaitu, Calophyllum, Kielmeyera, Mesua, dan Ochrocarpus.
O

OH O
4-hydroxyxanthone 2-methoxyxanthone

4. Dioxygenated Xanthone. Lebih dari lima belas xanthones ated dioxygen- dilaporkan
dari tanaman dari keluarga Clusiaceae dan Euphorbiaceae. 1,5-Dihydroxyxanthone, 1,7-
dihydroxyxanthone dan 2,6-dihydroxyxanthone ditemukan cukup luas. Xanthone
terdeoksigenasi lain seperti 1-hidroksi-5-methoxyxanthone, 1-hidroksi-7-
methoxyxanthone, 2-hidroksi-1-methoxyxanthone, 3-hidroksi-2-methoxyxanthone,
3-hidroksi-4-methoxyxanthone, 5-hidroksi-1-methoxyxanthone,
5-hidroksi-1-methoxyxanthone, dan 1,2-methilenedioxy-xanthone telah dilaporkan dari
sebelas tanaman genera.
 O OH

O O

OH O

1,5-Dihydroxyxanthone 1,2-methylenedioxy-xanthone

O O

OH
5-hydroxy-1-methoxyxanthone

Trioxygeneted Xanthone. Empat puluh lima xanthones trioksigenasi telah

dilaporkan; dari lima belas ini telah dijelaskan baru. Di antaranya, hanya dua xanthones
tersulfonasi alami, yaitu 1,3-dihidroksi-5-metoksioksida4-sulfonat dan 5-O-𝛽-D-
glukopiranosil-1,3-dihidroksiksanton-4-sulfonat, adalah dilaporkan dari Hypericum
sampsonii.
O
O OH

OH

O OH HO O

OH OH
2,3,4-trihydroxyxanthone 1,5,6-trihydroxyxanthone

5. Tetraoxygeneted Xanthone. Di antara 53 xanthone tetraoksigenasi yang teridentifikasi

sejauh ini, 21 ditemukan sebagai produk alami baru. Xanthone ini terutama dilaporkan
dari tumbuhan famili Gentianaceae, Clusiaceae, dan Polygalaceae. Menariknya, 7-
kloro-1,2,3-trihidroksi-6methoxyxanthone diisolasi dari Polygala vulgaris tampaknya
menjadi kloroxanton pertama dari keluarga Polygalaceae. Senyawa ini menunjukkan
 aktivitas antiproliferatif terhadap garis sel adenokarsinoma usus manusia.

O OH

HO

HO O OH
1,3,6,7-tetrahydroxyxanthone

6. Pentaoxygenated Xanthone. Dua puluh tujuh xanthones genated pentaoxy- telah

diidentifikasi. Empat sebagian termetilasi xanthones pentaoxygenated, yaitu, 1,8-
dihidroksi-2,3,7-trimethoxyxanthone, 5,6-dihidroksi-1,3,7-trimethoxyxanthone, 1,7-
dihidroksi-2,3, 8-trimethoxyxanthone, 3,8-dihidroksi-1,2,6-trimethoxyxanthone, Dan
3,7- dihidroksi-1,5,6-trimethoxyxanthone, telah diisolasi dari tiga pabrik genera.
OH O OH

O O

O O
1,8-dihydroxy-2,3,7-trimethoxyxanthone

OH O O

O O OH
3,8-dihydroxy-1,2,6-trimethoxyxanthone

7. Hexaoxygenated Xanthone. Dua hexaoxygenated xan- thones, 8-hidroksi-1,2,3,4,6-

pentamethoxyxanthone, Dan 1,8-dihidroksi-2,3,4,6-tetramethoxyxanthone, Terisolasi
dari dua spesies Centaurium dan 3-hidroksi 1,2,5,6,7-pentamethoxyxanthone diisolasi
dari akar Polygala japonica.
 OH O O

O O O

8-hydroxy-1,2,3,4,6-pentamethoxyxanthone

OH O OH

O O O

1,8-dihydroxyl-2,3,4,6-tetramethoxyxanthone

8. xanthone Glikosida. Enam puluh satu alami xanthones cosylated

gly-, tiga puluh sembilan di antaranya pound com- baru, telah dilaporkan
 terutama di keluarga gentianaceae dan polygalaceae sebagai C- atau O-glikosida.

1,5-Dihydroxy-3-methoxyxanthone-8-o-β-D-glucopyranoside

9. C-Gliycosides. C-glikosida jarang terjadi; dengan demikian, hanya tujuh C-glikosida

yang disebutkan dalam ulasan Sultanbawa dan 17 dalam ulasan Al-Hazimi. Mangiferin
dan isomangiferin adalah C-glikosida yang paling umum.

10. O-Glikosida. Lebih dari 20 xanthone O-glikosida dikenal. Beberapa berasal dari sumber
alami, yaitu, loside gentiacau- dari Gentiana acaulis, gentioside dari G. lutea, dan
swertianolin dari Swertia japonica. kejadian alam mereka terbatas pada keluarga
gentianaceae. The xanthone pertama O-glikosida, norswertianin-1-O-glucosyl-3- O-
 glukosida, diisolasi dari S. perennis. Sebuah tetraoxygenated xanthone O-glikosida
(3,7,8-trihydroxyxanthone-1--laminaribioside) diisolasi dari spesies pakis. 1-Hydroxy-
7-metoksi-3 O-primeverosylxanthone, dan 1-metoksi-5-hydroxyxanthone-3-O-
rutinosida, Telah diisolasi dari spesies Gentiana dan Canscora decussata.

11. Terprenilasi dan terkait Xanthone. Di antara 285 prenylated xanthones, 173
digambarkan sebagai senyawa baru. Terjadinya xanthones terprenilasi terbatas pada
spesies tanaman dari keluarga Guttiferae. Unit C utama dari substituen termasuk sering
ditemukan 3-methylbut-2- enil atau isoprenyl kelompok seperti dalam isoemericellin
dan kurang sering 3-hydroxy-3-methylbutyl seperti di nigrolineaxanthone P dan 1,1-
dimethylprop-2-enil sebagai di globuxanthone, secara berurut.

12. Xanthonolignoids. Alami noids xanthonolig- jarang terjadi, sehingga hanya lima
senyawa yang dikenal. The xanthonolignoid pertama diisolasi dari spesies Kielmeyera
oleh Castela~o Jr et al. Mereka juga mengisolasi dua xanthonolignoids lainnya bernama
Cadensins A dan B dari Caraipa densiflora. Sebuah Kielcorin xanthonolignoid diperoleh
dari spesies Hypericum. Baru-baru ini, kielcorin juga diisolasi dari Vismia
guaramirangae, Kielmeyera variabilis, Dan Hypericum canariensis, Sedangkan cadensin
C dan cadensin D dari Vismia guaramirangae dan Hypericum canariensis telah
dilaporkan.

2.4 Senyawa-senyawa golongan xanthon tersebut yang sudah berhasil diisolasi

Perbedaan struktur xanthone menentukan perbedaan aktivitasnya. Pada umumnya
substitusi dari cincin fenol akan meningkatkan aktivitas dari senyawa ini.
Anti-malaria. (Abe et al, 2004) berhasil mengisolasi beberapa senyawa aktif
turunan benzofenan dan xanthon dari G. Intermedia dan mengkaji aktivitas
antitripanosoidalnya. Diantara senyawa aktif yang berhasil diuji, dua senyawa yaitu
Garcinia Xanthone B dan Jacareubin mempunyai aktivitas antitripanosoidal paling poten.
Beberapa senyawa turunan xanthon telah berhasil diisolasi dari tanaman genus
Garcinia dan dibuktikan aktivitas antiplasmodialnya. Likhitwitayawuid et al berhasil
menguji aktivitas beberapa turunan xanthon dari tanaman G. Dulcis dan G. Cowa. Diantara
turunan xanthon yang diuji, Garcinia xanthon dan cawa xanthon mempunyai aktivitas
antiplasmodium paling kuat.
Anti kanker. Garcinone E adalah senyawa xanthon yang berhasil diisolasi oleh
Chi-Kuan Ho dkk, 2002 dari kulit buah manggis (Garcinia Mangostana L) ternyata
mempunyai aktivitas antikanker yang sebanding dengan methotrexat, vincristin dan cisplatin
terhadap sel hepatoma.
Alfa-mangostin dan γ-mangostin yang diisolasi dari kulit buah manggis (Garcinia
Mangostana) ternyata mempunyai efek sitotoksik yang cukup kuat terhadap ifasel leukemia
dan peripheral blood mononuclear cells, mekanisme kerjanya diduga melalui induksi
apoptosis via aktivasi jalur caspase 3 pada HL-60 cells.
Antioksidan. Minami H dkk, 1994 berhasil mengisolasi senyawa xanthon dari
tumbuhan Garcinia Subelliptica dan menguji aktivitas antioksidan dengan mengukur
peroksidasi lipid, dan aktivitas penangkal radikal bebas. Senyawa 1,2,5-trihidroksixanthon
memiliki aktivitas antioksidan sebesar 94,2% (10μg/ml) dengan uji DPPH sedangkan 1,2-
dihidroksi-5,6-dimetoksixanthon 76,4% dengan menggunakan uji peroksidasi lipid. Pada
penelitian lain dilkaukan oleh Wiliam dkk, 1995 senyawa mangostin memiliki efek
antioksidan terhadap LDL terisolasi. Derivatisasi C-3 dan C-6 dengan derivate aminoetil
dapat meningkatkan aktivitas antioksidannya yang berhubungan dengan kelarutannya,
sedangkan derivatisasi C-3 dan C-6 gugus hidroksil dengan metal, asetat, propandiol atau
nitril dapat menurunkan aktivitas antioksidannya.
Antimikroba. Xanthon dalam bentuk prenilasi yang diisolasi dari Gracinia
mangostana yaitu α-mangostin dan β-mangostin memiliki aktivitas yang cukup kuat
terhadap Mycobacterium tuberculosis dan konsentrasi hambat minimum (KHM) sebesar
6,25μg/ml. Rubraxanthon yang diisolasi dari Garcinia dioica memiliki aktivitas antimikroba
yang cukup kuat terhadap Staphyloccocus aureus galur resisten metisilin dengan KHM 0,31-
1,25 μg/ml lebih tinggi dibandingkan vankomisin KHM 3,13-6,25 μg/ml.
Antivirus. α-mangostin dan γ-mangostin dari kulis buah manggis (Garcinia
mangostana) memiliki efek yang kuat di dalam menghambat HIV-1. Kedua senyawa
tersebut tidak saling menghambat satu sama lain.
Antialergi. Chairungsrilerd dkk, 1996 melakukan penelitian mengenai efek
antihistamin dari α-mangostin. Penelitian tersebut menggunakan trakea mencit, ternyata
 memiliki efek antagonis reseptor histamine H 1. Ekstrak etanol 40% dari Garcinia
mangostana dan sintesis prostaglandin E2.

2.5 Aktivitas biologi yang telah dilaporkan

Sifat kimia Kegiatan biologis referensi

Alami dan sintesis Modulasi enzim , aktivitas anti tumor,
turunan dari xanthone antimikroba, depresan sistem saraf pusat(SSP),
stimulan SSP, gangguan neurologis, anti kejang, 9
analgesik, anti hipertensi, anti inflamasi, kegiatan
anti-alergi dan imunomodulator
Xanthone di isolasi dari Anti-oksidan, anti-tumor, anti-inflamasi, anti-
pericarp, seluruh alergi, anti bakteri, anti jamur, anti virus dan anti-
buah ,batang , daun , malaria 3
dan ranting
Karakteristik strktural Anti-oksidan, anti-bakteri, anti jamur, anti-
xanthone mangis di malaria, anti-HIV, sitotoksik, penghambatan
seluruh buah , batang, aromatase, anti-kanker, dan kegiatan anti- 1
arl, biji, kayu inti dan inflamasi
daun
Konstituen kimia dan Anti-oksidan , anti-jamur, anti-bakteri, sitotoksik,
metode isolasi dari anti-histamin, anti-HIV, depresan SSP,
pericarp , seluruh kardiovaskular, kegiatan anti inflamasi dan anti- 5
buah, batang, aril , biji, ulseratif
empulur, dan
Xanthone dari kulit Anti-kanker, anti-inflamasi, pro-apoptosis, siklus
manggis sel kegiatan penangkapan, anti-invasif, dan anti- 10
metastatis