Farmakologi

Obat Respiratorik &

Obat Antiinflamasi Steroid
Saluran Nafas Atas

Udara

Hidung / mulut

Faring

Laring

Penyakit : flu, batuk

Saluran Nafas Bawah
Laring

Trakhea

Bronkus

Bronkiolus

Alveoli

Penyakit : PPOM/ COPD

(asma bronkhiale, bronkhitis
kronis, emfisema)
OBAT RESPIRATORIK

☺ Obat Flu dan Batuk

☺ Obat Asma
☺ Obat Rhinnitis allergik
 OBAT FLU
& BATUK
Dekongestan
Antitussif
Mukokinetik (Ekspektoran, Mukolitik)
Antihistamin
 GEJALA FLU
 Nasal congestion &  Fever
obstruction  Purulent postnasal
 Rhinorrhea discharge
 Sneezing  Increased malaise
 Cough  Dyspnea or localized
 Sore throat or pain
scratchy throat  Productive cough
 “Post-nasal drip” with expectoration of
purulent material

90% of OTC flu & batuk merupakan kombinasi dari : antitussif,

ekspektoran, dekongestan, antihistamin, dengan / tanpa antipiretik.
 DEKONGESTAN
 Mek Kerja : agonis reseptor-α
vasokonstriksi ➔ mukosa & sekresi  ➔
hidung longgar
 Sistemik (p.o) :
☺ Pseudoephedrine (Sudafed, Actifed)
☺ Phenylpropanolamine (PPA)
☺ Phenylephrine (Neo-Synephrine)
 Lokal (nasal) :
☺ ephedrine 0.25% Pretz-D (Parnell)
☺ naphazoline HCl 0.05% Privine (Ciba)
☺ oxymetazoline 0.025, 0.05% Afrin (Schering)
☺ phenylephrine Neo-Synephrine (Win.)
☺ xylometazoline HCl 0.025, 0.1% Otrivin (Ciba)
 Dekongestan Nasal

 Cara pemberian :
◼ Spray – utk dewasa , mencapai permukaan mukosa
lebih luas.
◼ Drops – utk anak-anak < 6 th.
 Efek Samping : Rebound Congestion (rhinitis
medicamentosa)
◼ Pada pemakaian jangka panjang → rebound
vasodilation
◼ Cara meminimalisir / menghindari ES tsb :
✓ hanya digunakan utk 3-4 hari.
✓ jangan memakai dosis besar atau memakai dg
frekuensi lebih sering
✓ Tidak dipakai untuk rhinitis allergi → overuse
 Dekongestan Oral

 Kemampuan vasokonstriksi < dekongestan

nasal (effikasi <)
 Phenylephrine - poor oral bioavailability
(rapidly degraded in gut).
 ES rebound congestion (-)
 ES sistemik >>> ~ Distribusi Reseptor
 potential drug interactions: MAOIs, TCAs, dll
 BATUK
Adalah reflek yg bisa disebabkn oleh stimuli
mekanik, kimia di sal nfs atas atau stimuli senral.
Reflek Batuk :
◼ Afferent limb – serabut sensoris terletak di
ep. silia sal nafas (t.u laring, trakhea).
◼ Pusat batuk – terletak di batang otak atas &
pons.
◼ Efferent limb – impuls dari pusat batuk dikirim
lewat N. vagus, phrenic & spinal motor
menuju diaphragm, dinding abdomen & otot
Obat penekan reflek batuk : Antitussif
Merup mekanisme protektif tubuh thd “benda asing”
di sal nfs ➔ pemakaian antitussive hrs sesuai
indikasi
 ANTITUSSIVE
 Tuj : Menekan reflek batuk “cough suppressants”
 Indikasi : batuk kering / non produktif
 Target kerja :
☺ di perifer : me  sensitivitas reseptor batuk thd substansi kimia
spt bhn irritan, autokoid
✓ uap menthol, miny Eucalyptus (permen batuk)
✓ anestesi lokal topikal (benzokain, lidokain :utk persiapan
bronkoskopi)
✓ benzonatate
☺ di pusat batuk : me  sensitivitas ‘cough center’
✓ Opioid : codein, morfin, hydrocodone (turunan codein)
✓ Non Opioid : Dextromethorpan (d-isomer dari metil eter opiate),
Chlopehedianol, Diphenhydramin
 Penggunaan Antitusif

 Opiate agent : ES=mengantuk, konstipasi, addiksi.

Peresepan tdk lebih dr 1 mgg
 Dextromethorphan
 potensi antitusif ~ codein
 tdk menyebabkan ketergantungan
 teratogenic potential
 FLAT dose response curve (Max. effect 15 mg)
 Drug Interaction : dg MAOI dpt menyebabkan adrenergic
crisis, dizziness, spasm, tremor, hyperten., intracerebral bleed.,
psychosis, coma.
 Diphenhydramine:
◼ anticholinergic effects (hati2 pd lansia).
◼ 25-50 mg = 15 mg codeine
 EKSPEKTORAN
 Tujuan : mengencerkan sekret → perbaiki produktivitas
batuk → merangsang pengeluaran sekret / mukus dr sal
nfs
 Indikasi : batuk produktif
 Efektifitas terbatas (NONE ARE FDA APPROVED)
 Ekspektoran terbaik : Air
 Contoh
☺ Guaifenesin (Gliseril guaiakolat) : reduces mucus adhesion &
surface tension. ES : diarrhea, drowsiness, nausea /vomiting,
stomach pain
☺ Menthol & Camphor
☺ amonium klorida (NH4Cl) : may induce metabolic acidosis
☺ Ipekak : local irritant stimulates secretions
☺ Potassium iodide : long term or over use can induce goiter
 MUKOLITIK

 Acetylcysteine (Mucomist)
◼ Mek. Kerja : menurunkan
viskositas sekret dg cara
merusak ikatan disulfida.
◼ p.o, aerosol
◼ ES : Bronchospasm (utk asma,
dipakai bersama bronkodilator),
Stomatitis, Nausea, Rhinorrhea
 MUKOLITIK

 DNAase (Pulmozyme)
◼ Mek kerja : merusak DNA
mukus dg reaksi enzimatik
◼ Digunakan pd kasus kistik
fibrosis
◼ Lebih efektif d.p asetilsistein
◼ ES : Voice changes, laryngitis
rash, conjunctivitis, chest
pain
 ANTIHISTAMIN

 Mek kerja : blok reseptor histamin-1 (H1) t.u di sal nfs

atas
 Tujuan : me sekresi sekret
sedative effect → p istirahat
❑ Mis :
 Chlorpheniramin maleat (chlortrimeton=ctm)
 Diphenhydramin (delladryl, benadryl)
 Prometazin (Phenergan)
 ES antihistamin :
 Mucous membrane kering
 Cardiac stimulation
 Pandangan kabur
 Retensi urine
Kombinasi Obat Batuk-Pilek

 Preparat obat flu & batuk umumnya

merup kombinasi 3-4 jenis obat
 Pilih secara teliti preparat yg cocok
(komposisi) dengan ‘the actual
symptoms’
 Perhatikan effikasi, safety, suitability
pada pasien
 Penggunaan yg tdk sesuai pd pasien
asma dpt menyebabkan kematian!
 ES tgt kandungan msg2 obat
 Kombinasi Obat Batuk-Pilek

Trade Name Adrenergic Anti-histamine Expectorant Antitussive

Actifed X

Dextral X X X X

Demacolin X X X

Paratusin X X X X

Vicks X X
Formula 44
syr
OBAT ASMA
 DEFINISI
☺ Asthma adalah suatu kondisi yg ditandai dg
episode batuk, wheezing & kesulitan bernafas yg
disebabkan oleh adanya penyempitan jalan nafas
secara reversibel, sebagai respon akibat
berbagai stimuli (allergen / non allergen).

☺ Penyempitan dan obstruksi jln nafas merupakan

akibat dari kombinasi :
☻ Spasme otot polos bronkus
☻ Bronkokonstriksi
☻ Oedema mukosa
☻ Penumpukan mukus di jln nafas

☺ Inflamasi kronik ➔ key factor in the pathology of

asthma ➔ bronkus hiperresponsif / hyperreaktif
 Ag (alergen, non allergen)

Ag-Ab/IgE di mast cell

MEDIATOR

Early response : Late response :

Bronchoconstriction Inflamation

Symptom Hyperreactivity
 EARLY RESPONSE <1 jam
stl terpapar stimuli
Muc us hy pe rs e c re tio n

Go blet cell Alle rge n Co lumnar

cell

Ede ma

Ma s t c e ll Infla mma to ry me dia to rs

Alle rge n binds to
IgE o n ma s t c e ll de gra nula tio n Che mo ta c tic fa c to rs

Eo sino phils

Bro nc ho -
PMN c o ns tric tio n
Smo o th muscle
 LATE RESPONSE 4-8
jam stl terpapar stimuli
Muc us hy pe rs e c re tio n
Cilia ry
func tio n

Epithe lia l
da ma ge

Effe re nt (va ga l)
ne rve dis c ha rge
Affe re nt ne rve
dis c ha rge

Bro nc ho -
c o ns tric tio n
Gamb klinik Asma Bronkhiale TRIGGER ASMA

1. Serangan akut dyspnea a. Allergens

akibat obstruksi akut jln nfs, b. Chemical irritants
yg disebabkan oleh
kontraksi otot polos jln nafas c. Dust, smokes
2. Penumpukan mukus akibat
d. Cold
hipersekresi mukus e. Post-exercise
3. Inflamasi jalan nafas f. Psychogenic
4. Bronchial g. Post-coughing
hyperresponsiveness h. Post-hyperinflation
i. Post-laughter
 TARGET TERAPI ASMA
Ag (polutan, alergen)
hindari Ag

Ag-Ab/IgE di mast cell

antiinflamasi, kromolin
MEDIATOR

bronkodilator antiinflamasi

Early response : Late response :

Bronchoconstriction Inflamation

Symptom Hyperreactivity
 TARGET TERAPI ASMA

1. Me  IgE berikatan dg sel mast (anti-IgE antibody)

2. Mencegah degranulasi sel mast (kromolin,
simpatomimetik)
3. Menghambat kerja mediator yg dilepaskan sel mast
(antihistamin, antagonis leukotrien reseptor)
4. Relaksasi jalan nafas secara langsung (Bronkodilator :
simpatomimetik, xantin, antimuskarinik)
5. Me  respon inflamasi (kortikosteroid)
TARGET TERAPI ASMA
BRONKHODILATOR
1.SIMPATOMIMETIK/ ADRENERGIK
- adrenalin/ epinefrin
- efedrin
- isoproterenol, isoprenalin
- agonis 2 selektif
2. DERIVAT XANTIN
- teofilin
3. ANTIKHOLINERGIK
- atropin
- ipatropium bromid
 Agonis adrenergik -2 selektif

- Terbutalin (Allupent)
- Albuterol (Salbutamol)
- Metaproterenol efektif pd
- Fenoterol serangan akut
- Formoterol
- Salmetrol

Selektif pada reseptor adr.-2

Efektif pd pemberian - p.o.
- aerosol onset cepat
langsung pd reseptor
AGONIS β-ADRENERGIK
 Efek samping β2 Agonis
-selektivitas terbatas
-aritmia ok stimulasi 1 jantung
-tremor, musc.cramps
-gangguan metabolisme
-iritasi pada penggunaan inhaler
-penggunaan lama reseptor desensitif

tolerans
 DERIVAT XANTIN

METYLXANTIN TEOFILLIN
TEOBROMIN
CAFFEIN

EFEK ➔ - Relaksasi otot polos bronkhus

- Stimulasi SSP
- Stimulasi otot jantung
- Diuresis
- Asam lambung 
- Otot bergaris
Faktor yang Mempengaruhi Clearance
Teofilin
 EFEK SAMPING TEOFILIN

- iv.cepat ➔ aritmia jantung, hipotensi

- Sakit kepala, palpitasi, dizziness, nausea,hipotensi,
nyeri prekordial
- Indeks terapi sempit (10-20 g/ml)
→konsentrasi plasma > 20 g/ml = TOKSIK
(takikardia, agitasi, kejang, emesis, Gx.GIT
- Anak-2 mudah kejang
 ANTIKHOLINERGIK
* ATROPIN : iv, aerosol
* IPATROPIUM BROMID : aerosol

Mekanisme :
Antagonis resept muskarinik
➔otot polos : bronkhodilatasi
➔kelenjar : mukus 
Efek sistemik :
Mulut kering, retensi urin, mata kabur, takikardi
Efektif u/
hiperreaktif bronkhokonstriksi, COPD, bronkhitis
kronis,orang tua
RESUME
BRONKODILATOR
ANTIINFLAMASI

Kromolin sodium &

Nedokromil sodium

Glukokortikoid
 KROMOLIN

 Per inhalasi
 Mek kerja : hambat degranulasi sel mast
 Penggunaan : profilaksis (slow onset),
efektif utk asma yg diinduksi oleh
allergen / aktivitas
 ES : Batuk, edem laryng, nyeri
sendi,sakit kepala, rash, nausea
 GLUKOKORTIKOID
◼ oral : Prednison
◼ inhalasi : triamsinolon, budesonid, flutikason,
beklometason, flunisolid
 Efek :
◼ antiinflamasi : menghambat prod sitokin inflamasi
(PG & leukotrien) & me  infiltrasi sel inflamatori
(me destruksi epitel, mukus, & bronkonstriksi )
◼ me  hiperreaktifitas bronkial
◼ me  affinitas  agonis & mencegah down regulation
resept 
 Penggunaan :
- oral : asthma attack, asma berulang
- inhalasi : “first line treatment” asma
ringan s.d berat
- terapi kontrol
 ES kortikosteroid inhalasi : kandidiasis
oral, serak, pe  massa tulang
 Efek Samping Pemakaian
Kortikosteroid jangka panjang
 ANTI LEUKOTRIEN

1. LT-1 reseptor antagonis (Zafirlukast,

montelukast, pranlukast)
▪ efektif hamb Ag / exercise-induced asthma
▪ p.o 1-2 x sehari
2. 5-lipoxygenase inhibitor (Zileuton)
▪ Hamb produksi leukotrien
▪ Interaksi obat : me  konsentr teofilin &
walfarin di serum
ANTI-Ig E MONOCLONAL ANTIBODY
(Omalizumab)
 Review Penatalaksaan Asma
 Correct hypoxia : Oxygen
 reverse bronchospasm : bronchodilators
◼ nonspecific agonists
◼ Beta 2 specific agonists
 inhaled short
 inhaled long

◼ methylxanthines
◼ anticholinergics
 treat inflammatory changes
◼ anti-inflammatory
◼ leukotrine antagonists- accolate, zyflo
◼ mast cell membrane stabilizer- cromolyn (Intal)
REVIEW
REVIEW
 OBAT
RHINNITIS ALLERGIKA
 Patofisiologi : Inflamasi membran mukosa hidung (reaksi immune tipe 1)
 Tanda : sneezing, rhinorhoe, nasal itching & nasal kongestif
 Trigger : Ag berikatan dg IgE di mukosa nasal ➔ sel mast degranulasi
 Tx :

 Antihistamin
 Antiinflamasi :
- Steroid – aerosol (beklometason, flutikason)
- Kromolin - inhalasi
 Dekongestan
- Alfa -1 adrenergik agonis
- Ipratropium – intranasal, aerosol
ANTIINFLAMASI STEROID
 KORTIKOSTEROID

Sintesa dan sekresi : di korteks adrenal & diregulasi ACTH

Sintesa kortikosteroid → respon terhadap stress

2 grup hormon steroid

 glukokortikoid (KORTISOL)  efek metabolisme, regulasi
respon imun & antinflamasi
 mineralokortikoid (ALDOSTERON)  regulasi reabsorpsi
Na,K di ginjal
 Efek glukokortikoid

Metabolisme : glukoneogenesis
lipolisis ,lipogenesis →fat deposisi, katabolisme
protein
Imunosupresif: respon imun , limfosit , resiko infeksi
Anti inflamasi: distribusi & fungsi leukosit,
menghambat as.arachidonat, release histamin
Efek lain : dosis besar di SSP mempengaruhi
mood, behavior, stim.sekresi as.lambung
(iritasi), retensi Na & H2O  udema, atropi
otot,kelemahan,osteoforosis
 Penggunaan Klinik Glukokortikoid

 Treatment of adrenal insufficiency

 Decrease inflammation
◼ Asthma & COPD
◼ Allergic reactions & rashes
◼ Other inflammatory processes
 Suppression of immune response
◼ Autoimmune processes
◼ Prevent transplant rejection

 Pemberian : po, im, iv, topikal

 Interaksi dg aspirin, AINS , insulin, OAD

Adrenal Insufficiency

 Primary: Addison’s disease

◼ Destruction of adrenal cortex by
autoimmune processes, hemorrhage,
infection, or tumor
 Secondary adrenal insufficiency
◼ Due to HPA-axis suppression by
glucocorticoid administration
 Rapid withdrawal of glucocorticoids may
precipitate Addisonian crisis
Glucocorticoid medications

 Cortisone
◼ Used in adrenal insufficiency
 Hydrocortisone
◼ Topical cream
 Methylprednisolone (Solumedrol) IV
 Prednisone PO
 Triamcinolone
◼ Inhaler
 Dexamethasone: PO, IV
◼ Used to decrease intracranial pressure
◼ Adjunct to chemothrerapy
 obat DoA Anti Retensi Efek
(jam) inflamasi Na, air topikal
Glukokortikoid
Kortisol 8-12 1 1 0
Prednisolon 12-24 4 0,3 (+)
Triamsinolon 15-24 5 0 +++
Dexametason 24-36 30 0 +++++

Mineralokortikoid
Adosteron 1-2 0,3 3000 0
Fludrokortison 8-12 10 125-250 0
Efek samping (pd dosis besar & lama)

☻Glukosa drh , deposisi lemak ’moon face’

‘buffalo hump’
☻Udema (retensi air), hipertensi
☻Osteoforosis, pertumbuhan terhambat
☻Iritasi lambung
☻Glaukoma
☻Insufisiensi adrenal

Untuk mengurangi efek samping :

- gunakan lokal/ aerosol pd asma
- penghentian obat secara bertahap dosis diturunkan