Review: Aktivitas Farmakologi Senyawa Liriodenin

Fahrina Nur Fadhilah, Kelvin Fernando Pratama, Rikadiana, Elsa Daw Cristin, M. Try Martomo, Ade Zuhrotun Farida
Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran, Sumedang, Jawa Barat, Indonesia
Email: ade.zuhrotun@unpad.ac.id

Abstrak
Liriodenin merupakan senyawa alkaloid yang pertama kali diisolasi dari tumbuhan Liriodendron tulipifera L.
Liriodenin memiliki potensi aktivitas farmakologi yang beragam dan telah dilaporkan memiliki aktivitas sebagai
antikanker, inhibitor topoisomerase, inhibitor dopamin, dan antimikroba. Review ini menyediakan informasi tentang
alur isolasi dan aktivitas farmakologi dari senyawa liriodenin. Penulisan review dilakukan dengan mengumpulkan
artikel ilmiah yang kata kuncinya telah ditentukan. Berdasarkan hasil penelitian yang ada, senyawa liriodenin
berkhasiat sebagai antikanker dengan mekanisme induksi apoptosis, aktivasi caspase-3, dan mengahambat siklus sel
kanker payudara MCF-7, sel kanker ovarium CAOV-3, dan sel kanker paru-paru A549. Selain itu, juga memiliki
aktivitas sebagai inhibitor topoisomerase, inhibitor dopamin intraseluler dengan nilai IC50 8,4 μM, aktivitas
kardiovaskular dan aktivitas antimikroba dengan penghambatan sebesar 25% terhadap Staphylococcus aureus.
Kata kunci: Liriodenin, Aktivitas farmakologi, Isolasi liriodenin.

Abstract
Liriodenine is an alkaloid compound first isolated from Liriodendron tulipifera L. Liriodenine has a diverse potential
pharmacology activity and has been reported as an anticancer, topoisomerase inhibitor, dopamine inhibitor, and
antimicrobial. This review provides information on isolation process and pharmacological activity of liriodenine
compounds. Review writing is done by collecting scientific articles whose keywords have been determined. Based on the
results of existing research, liriodenine compound efficacious as anticancer with apoptosis induction mechanism, activation
of caspase-3, and inhibit the cycle of breast cancer cells MCF-7, ovarian cancer cells CAOV-3, and lung cancer cells A549.
In addition, it also as topoisomerase inhibitor, intracellular dopamine inhibitor with IC50 value of 8.4 μM, cardiovascular
activity, and has antimicrobial activity with 25% inhibition against Staphylococcus aureus.
Keywords: Liriodenine, Pharmacological activity, Isolation of liriodenine.

I. PENDAHULUAN memiliki aktivitas penghambatan terhadap enzim

Liriodenin merupakan senyawa alkaloid
oksoaporfin yang pertama kali diisolasi dari
tumbuhan Liriodendron tulipifera L. dan selanjutnya
diisolasi dari berbagai famili tumbuhan. Liriodenin
banyak ditemukan pada tumbuhan famili Araceae,
Lauraceae, Magnoliaceae, Menispermaceae,
Monimiaceae, Papaveraceae, Rhamnaceae dan
Ranunculaceae (Chacon & Gozales-Esquinca, 2012).
Selain itu, liriodenin juga terdapat pada tumbuhan
Rollinia emarginata (Tsai & Lee, 2010), Annona
glabra (Tiwari et al., 2019), Enicosanthellum
pulchrum (Nordin et al., 2015), Michelia Champaca
(Zuhrotun et al., 2016), dan Zanthoxylum nitidum
(Bhattacharya et al., 2009).
Liriodenin dilaporkan memiliki aktivitas
farmakologi yang beragam. Berdasarkan hasil dari
penelitian-penelitian sebelumnya, liriodenin memiliki
aktivitas farmakologi sebagai antitumor (Chen et al.,
2011; Liu et al., 2009), antibakteri (Rahman et al.,
2005), antifungi (Vinche et al., 2020). antiaritmia
(Chang et al., 2005), antivirus (Mohamed et al.,
2010), antimalaria (Graziose et al., 2011), dan
topoisomerase II (Zuhrotun et al., 2016).
Berdasarkan aktivitas farmakologi liriodenin
yang beragam, review artikel ini bertujuan untuk
menyediakan informasi tentang alur isolasi dan
aktivitas farmakologi dari senyawa liriodenin yang
diperoleh dari berbagai famili tanaman.
Liriodenin juga dikenal sebagai micheline b
adalah anggota golongan senyawa yang dikenal
sebagai aporfin. Aporfin adalah alkaloid kuinolin
yang memiliki struktur cincin kuinolin dibenzo atau
turunan dehidrogenasinya. Struktur liriodenin dapat
dilihat pada gambar 1.
Gambar 1. Struktur senyawa liriodenin (NCBI,
2019).
 Liriodenin merupakan senyawa dengan rumus
kimia C17H9NO3, dengan berat molekul 275,26
g/mol. Liriodenin praktis tidak larut dalam air dengan
nilai kelarutan 0,47 g/L, memiliki nilai pKa 3,47, dan
polarisasi 27,87 ų (NCBI, 2019).

II. METODE
Proses pencarian sumber artikel didapatkan
dengan cara pencarian di google dan google scholar
dengan kata kunci “Liriodenine pharmacology
activity”, “liriodenine chemical profil”. dan
“liriodenine isolation”. Sumber data primer yang
digunakan adalah jurnal yang diterbitkan selama 15
tahun terakhir.

III. HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Alur isolasi senyawa lirodenin
Senyawa liriodenin dapat isolasi dengan cara
ekstraksi berturut-turut dengan teknik maserasi
menggunakan pelarut n-heksana, etil asetat dan
metanol. Etil asetat memiliki kemampuan ekstraksi
yang lebih baik dibandingkan dengan pelarut yang
lain. Ekstrak etil asetat dipisahkan dengan
kromatografi cair vakum menggunakan silika gel tipe
H pada sistem pelarut gradien dengan eluen n-
heksana dan kloroform (100: 0, 70:30, 50:50, 30:70,
dan 0: 100) dan kloroform dan metanol (100: 0,
50:50, dan 0: 100). Fraksi yang didapatkan Gambar 2. Proses isolasi senyawa liriodenin dari tanaman
digabungkan berdasarkan analisis kromatografi lapis Michelia champaca (Zuhrotun et al., 2016).
tipis (Nordin et al., 2015). Selain itu, Zuhrotun et al.
pada tahun 2016 juga mengisolasi senyawa liriodenin
dengan cara maserasi menggunakan pelarut metanol
hingga uji kemurnian senyawa liriodenin (Zuhrotun
et al., 2016). Alur proses isolasi senyawa liriodenin
dari tanaman Michelia champaca dapat dilihat pada
gambar 2 dan alur proses pemisahan fraksi etil asetat
hingga uji kemurnian senyawa liriodenin dapat
dilihat pada gambar 3.
 A549. Analisis flow cytometric menunjukkan bahwa
liriodenin memblok siklus sel pada fase G2/M.
Inkubasi sel A549 dengan liriodenin menginduksi
aktivasi caspase dan apoptosis (Chang et al., 2005).

Antikanker ovarium
Dalam penelitian Majd et al. tahun 2015,
liriodenin terbukti memiliki aktivitas antikanker
dengan menginduksi apoptosis pada sel CAOV-3
melalui jalur pensinyalan mitokondria dengan
aktivasi caspase-3 dan caspase-9. Studi menunjukkan
bahwa liriodenin merupakan kandidat potensial
untuk pengobatan kanker ovarium (Majd et al.,
2015).

Inhibitor topoisomerase
Gambar 3. Proses pemisahan fraksi etil asetat hingga uji
kemurnian senyawa liriodenin (Zuhrotun et al., 2016).
Inhibitor dopamin
B. Aktivitas farmakologi senyawa liriodenin
Antikanker payudara
Pada penelitian Li et al. pada tahun 2017
menunjukkan bahwa liriodenin secara signifikan
menurunkan viabilitas seluler, menginduksi laju
apoptosis, meningkatkan pembentukan nukleolus
apoptosis dan meningkatkan aktivasi caspase-3 sel
MCF-7. Mekanisme potensial yang mendasari
aktivitas antikanker payudara dari liriodenin
dihasilkan dari penghambatan ekspresi Bcl-2, cyclin
D1 dan VEGF, dan peningkatan ekspresi p53 (Li et
al., 2017).
Antikanker paru-paru
Penelitian yang telah dilakukan oleh Chang et al.
2005 menemukan bahwa liriodenin menekan
proliferasi sel adenokarsinoma paru-paru manusia
Senyawa liriodenin dari tanaman Michelia
champaca diketahui terbukti memiliki aktivitas
sebagai inhibitor topoisomerase I dan topoisomerase
II dengan metode yeast bioassay. Uji aktivitas
menunjukkan bahwa liriodenin aktif terhadap strain
Saccharomyces cerevisiae 1140, 1353, dan 1138
dengan nilai IC12 masing-masing adalah 22,15 ±
1,71, 24,76 ± 0,56, dan 7,02 ± 1,85 μg/ml. Uji
aktivitas liriodenin dilakukan menggunakan sel
terinfeksi SV40 dan uji enzim secara in vitro
(Zuhrotun et al., 2016). Selain itu, liriodenin juga
mempunyai efek antiproliferasi dan antikanker
terhadap sel T yang terinfeksi oleh HTLV-1 (human
T-cell lymphotropic virus type I) dengan nilai EC50
3,62 μM (Egydio-Brandão et al., 2017).
Efek inhibisi liriodenin dalam biosintesis
dopamin dan peningkatan jumlah dopamin yang
diinduksi oleh L-DOPA dalam sel PC12 dengan
konsentrasi 5-10 μM secara signifikan menurunkan
kandungan dopamin intraseluler dengan nilai IC50,
8,4 μM. Konsentrasi 10 μM liriodenin mengurangi
peningkatan yang diinduksi L-DOPA (20–100 μM)
dalam jumlah dopamin dan menghasilkan efek
perlindungan terhadap sitotoksisitas yang diinduksi
L-DOPA (50–-100 μM). Liriodenin tidak bersifat
sitotoksik terhadap sel PC12 pada konsentrasi hingga
20 μM. Selain itu, aktivitas tirosin hidroksilase (TH)
dan asam L-amino dekarboksilase (AADC) juga
dihambat oleh 10 μM liriodenin menjadi 20–70% dan
10–14%. Liriodenin lebih mempengaruhi aktivitas
TH dibandingkan aktivitas AADC (Jin et al., 2007).
Aktivitas kardiovaskular
Liriodenin dengan dosis 6 g/kg dapat
mengurangi aktivitas sistolik ventrikel kiri dan
mengefektifkan aliran arteri. Liriodenin telah terbukti
mengurangi tingkat cedera kardiovaskular di bawah
kondisi iskemia-reperfusi dengan memproduksi nitrat
oksida. Peningkatan konsentrasi nitrat oksida
membatasi cedera reperfusi pada iskimia miokard
(Chang et al., 2005). Selain itu, liriodenin dapat
menghilangkan aktivitas adenosin difosfat yang
menginduksi agregasi platelet dalam darah manusia
(Moharam et al., 2010).
Antimikroba
Alkaloid liriodenin telah dilaporkan memiliki
aktivitas antimikroba. Minyak atsiri yang terkandung
dalam Michelia champaca terbukti memiliki aktivitas
antimikroba yang dideteksi dengan Durham’s
Method. Terdapat penghambatan sebanyak 25%
terhadap Staphylococcus aureus dengan uji tabung
difusi Durham yang menunjukkan prinsip
antimikroba potensi rendah (Dalvi, 2015). Nilai MIC
liriodenine terhadap C. albicans, Cryptococcus
neoformans, S. aureus, dan Methicillin-resistant S.
aureus (MRS) masing-masing adalah 3.5 / 6.25, 2.0 /
12.5, 2.0 / 3.13, dan 2.0 / 3.13 µg/ml (Zhang et al.,
2002). Selain itu liriodenine dilaporkan memiliki
potensi besar sebagai pengawet kayu ramah
lingkungan (Wu et al., 2012).
IV. KESIMPULAN
Liriodenin merupakan senyawa alkaloid yang
banyak ditemukan pada tumbuhan famili Araceae,
Lauraceae, Magnoliaceae, Menispermaceae,
Monimiaceae, Papaveraceae, Rhamnaceae dan
Ranunculaceae. dopamin. senyawa liriodenin
berkhasiat sebagai antikanker dengan mekanisme
induksi apoptosis, aktivasi caspase-3, dan
mengahambat siklus sel kanker payudara MCF-7, sel
kanker ovarium CAOV-3, dan sel kanker paru-paru
A549. Selain itu, juga memiliki aktivitas inhibitor
topoisomerase, inhibitor dopamin intraseluler dengan
nilai IC50 8,4 μM, aktivitas kardiovaskular, dan
aktivitas antimikroba dengan penghambatan
sebanyak 25% terhadap Staphylococcus aureus.
V. DAFTAR PUSTAKA
Bhattacharya, S., Zaman, M.K., Ghosh, A.K. 2009.
Histological and Physico-chemical Evaluation of
Zanthoxylum nitidum Stem Bark. Ethnobotanical Leaflets.
Vol.13: 540.
Chacon, D.L., and Gonzales-Esquinca, A.R. 2011. Liriodenine
alkaloid in Annona diversifolia during early development.
Natural Product Research. Vol. 26(1): 42-49.
Chang, W.L., Chung, C.H., Wu, Y.C., Su, M.J. 2005. The
vascular and cardioprotective effects of liriodenine in
ischemia-reperfusion injury via NO-dependent pathway.
Nitric Oxide-Biol. Chem. Vol. 11(4): 307-315.
Chen, Z.F., Liu, Y.C., Peng, Y., Hong, X., et al. 2011.
Synthesis, characterization, and in vitro antitumor
properties of gold(III) compounds with the traditional
Chinese medicine (TCM) active ingredient liriodenine.
Journal of Biological Inorganic Chemistry, Vol.17(2):247-
26
Dalvi, S.M. 2015. Anti-Microbial Activities of Michelia
champaca L. Essential Oil. Int. J. of Life Sciences, Vol.
3(3): 232-237.
Egydio-Brandão, A.P.M., Novaes, P., and Santos, D.Y.A.C.
2017. Alkaloids from Annona: Review from 2005 To
2016. JSM BiochemMolBiol, Vol. 4(3): 1031.
Graziose, R., T. Rathinasabapathy, C. Lategan, A. Poulev, P.
J. Smith, et al. 2011. Antiplasmodial Activity of
Aporphine Alkaloids and Sesquiterpene Lactones from
Liriodendron tulipifera L. J Ethnopharmacol, Vol. 133 (1):
26-30.
Jin, C.M., Lee, J.J., Yang, Y.J. et al. 2007. Liriodenine
inhibits dopamine biosynthesis and L-DOPA-induced
dopamine content in PC12 cells. Arch Pharm Res 30, 984.
https://doi-org.unpad.idm.oclc.org/10.1007/BF02993967
Li, Z.-H., Gao, J., Hu, P.-H., & Xiong, J.-P. (2017).
Anticancer effects of liriodenine on the cell growth and
apoptosis of human breast cancer MCF-7 cells through the
upregulation of p53 expression. Oncology Letters. Vol. 14
(2): 1979–1984.
Liu, Y.C., Chen, Z.F., Liu, L.M., Peng, Y, Hong X, et al.
2009. Divalent later transition metal complexes of the
traditional chinese medicine (TCM) liriodenine:
coordination chemistry, cytotoxicity and DNA binding
studies. Dalton Trans. 48:10813-10823.
Majd, N., Nordin, N., Hashim, N. M., Abd Rahman, M.,
Hassan, Z., & Mohd Ali, H. 2015. Liriodenine, an
aporphine alkaloid from Enicosanthellum pulchrum,
inhibits proliferation of human ovarian cancer cells
through induction of apoptosis via the mitochondrial
signaling pathway and blocking cell cycle progression.
Drug Design, Development and Therapy, 1437.
doi:10.2147/dddt.s77727.
Mohamed, S.M., Hassan, E.M., Ibrahim, N.A. 2010.
Cytotoxic and antiviral activities of aporphine alkaloids of
Magnolia grandiflora L. Nat. Prod. Res.,Vol. 24(15):1395-
1402.
Moharam, B.A., Jantan, I., Jalil, J., Shaari, K. 2010.
Inhibitory effects of phylligenin and quebrachitol
isolated from Mitrephora vulpina on platelet activating
factor receptor binding and platelet aggregation.
Molecules, Vol. 15(11):7840-7848.
NCBI. 2019. Liriodenine. Diakses online pada
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Liriodenine
[pukul 21.17 WIB].
Nordin, N., Maijid, N.A., Hashim, N.M., Rahman, M.A. 2015.
Liriodenine, an aporphine alkaloid from
Enicosanthellum pulchrum, inhibits proliferation of human
ovarian cancer cells through induction of apoptosis via the
mitochondrial signaling pathway and blocking cell cycle
progression.  Drug Des Devel Ther. Vol. 9 : 1437-1448.
Rahman, M.M., Lopa, S.S., Sadik, G., Harun-Or-Rashid, et
al. 2005. Antibacterial andcytotoxic compounds from the
bark of Cananga odorata. Fitoterapia, Vol. 76 (7-8):758-
761.
Tiwari, N., Kumar, A., Singh, A., Baipaj, S. 2019. Discovery
and Development of Therapeutics from Natural Prodcuts
Against Neglected Tropial Diseases. Natural Product
Drug Discovery.  293-350.
Tsai, S., and Lee, S. 2010. Characterization of
Acetylcholinesterase Inhibitory Constituents From Annona
glabara Assisted by HPLC MIcrofractionation. J. Nat.
Prod. Vol. 73, No. 13.
Vinche, A. D. L., I. C. Chacon, A. R. Gonzalez-Esquinca, J. F.
de Silva, et al. 2020. Antifungal activity of liriodenine on
agents of systemic mycoses, with emphasis on the genus
Paracoccidioides. J Venom Anim Toxins incl Trop Dis,
Vol. 26: 1-12.
Zuhrotun, A., Asep G.S., Komar R.W., dan Marlia S.W. 2016.
Isolation of Bioactive Compound of Michelia champaca
L. Barka and Its Activity Test Using Mechanism-Based
Yeast. Asian J Pharm Clin Res. 9(5): 158-161.