Disusun Oleh:
Syifa Khusnul Khotimah
1102016213
Pembimbing:
Dr. Djoni Nurung, Sp.OG (K)
Assalamu’alaikum Wr.Wb.
Segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT, Tuhan Yang Maha
Esa, karena atas rahmat dan hidayah-Nya saya dapat menyelesaikan laporan kasus
dengan judul “Mioma Uteri dengan Anemia” sebagai salah satu tugas Kepaniteraan
Ilmu Obstetri dan Ginekologi RSUD Kabupaten Bekasi. Tidak lupa shalawat serta
salam saya sampaikan kepada Nabi Besar Muhammad SAW.
Pada kesempatan ini, saya selaku penulis mengucapkan terima kasih kepada
semua pihak yang telah membantu saya untuk menyelesaikan makalah laporan kasus,
terima kasih kepada dr. Djoni Nurung, Sp.OG(K) selaku pembimbing dan klinisi
kepaniteraan Ilmu Obstetri dan Ginekologi yang telah meluangkan waktu dalam
membimbing dan memberi masukan masukan kepada penulis, dan juga kepada seluruh
dokter, staf bagian kebidanan dan kandungan, orang tua saya yang telah mendukung
secara moril maupun materil demi terwujudnya, dan teman-teman sejawat lainnya yang
turut membantu penyusun selama kepanitraan di bagian Ilmu Obstetri dan Ginekologi.
Saya menyadari bahwa dalam penulisan laporan kasus ini masih banyak terdapat
kekurangan. Oleh sebab itu, saya mengharapkan saran serta kritik yang dapat
membangun dalam laporan presentasi kasus ini untuk perbaikan di kemudian hari.
Semoga presentasi kasus ini dapat berguna dan bermanfaat bagi kita semua.
Wassalamu’alaikum Wr. Wb.
Penulis
2
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR……………………………………………………………......2
DAFTAR ISI………………………………………………………..……………...…3
BAB 1 PENDAHULUAN…………………………..………………………………...4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
1.1.ABNORMAL UTERINE BLEEDING (AUB)
1.1.1. Definisi AUB………..…………………………………………………….5
1.1.2. Etiologi AUB…………………..………………………………………….6
1.1.3. Diagnosis AUB…………………………………..………………………11
1.2.MIOMA UTERI
1.2.1. Definisi Mioma Uteri…………………………………..………………...14
1.2.2. Epidemiologi Mioma Uteri………………………………………..……..14
1.2.3. Etiologi dan Faktor Risiko Mioma Uteri…………………………..…….14
1.2.4. Klasifikasi Mioma Uteri…………………………...……………………..18
1.2.5. Patofisiologi Mioma Uteri……..…………………...…………………….19
1.2.6. Manifestasi Klinis Mioma Uteri……………………………...…………..20
1.2.7. Diagnosis Mioma Uteri………………………………..…………………21
1.2.8. Diagnosis Banding Mioma Uteri…………………………………...…….25
1.2.9. Tatalaksana Mioma Uteri……………………………………..………….25
1.2.10. Komplikasi Mioma Uteri……………………………………………..….31
1.2.11. Prognosis Mioma Uteri…………………………………………..………32
BAB III LAPORAN KASUS……………………………..……………………...…33
BAB IV ANALISIS KASUS…………………………...……………………..…….44
DAFTAR PUSTAKA…………………………………...…………..………………46
3
BAB I
PENDAHULUAN
Mioma uteri (juga disebut fibroid dan leiomioma) merupakan proliferasi lokal
sel otot polos yang dikelilingi oleh pseudokapsul serat otot. Mioma dianggap tumor
jinak yang responsif terhadap hormon, karena estrogen dapat menginduksi
pertumbuhan yang cepat pada keadaan estrogen tinggi, seperti kehamilan. Sebaliknya,
menopause umumnya menyebabkan penghentian pertumbuhan tumor dan bahkan
beberapa atrofi. Mioma uteri diklasifikasikan ke dalam subkelompok berdasarkan
hubungan anatomisnya dengan lapisan rahim. Tiga jenis yang paling umum adalah
intramural (di dinding otot rahim), subserosa (tepat di bawah serosa rahim), dan
submukosa (tepat di bawah endometrium). Mioma uteri bervariasi dalam ukuran, dari
mikroskopis hingga tumor multinodular besar yang mampu mengisi rongga abdomen
pasien. Mioma uteri adalah indikasi paling umum untuk histerektomi, terhitung sekitar
30% dari operasi ini. Selain itu, mereka menjelaskan sejumlah besar operasi yang lebih
konservatif, termasuk miomektomi, kuretase uterus, histeroskopi operatif, dan
embolisasi arteri uterina .1
Hasil Riset Penyakit Tidak Menular (PTM) 2016 terhadap 42.931 perempuan
dengan mioma uteri di perkotaan Indonesia melaporkan kejadian mioma uteri
dipengaruhi oleh umur pertama kali melahirkan, jumlah anak, penggunaan alat
kontrasepsi, penggunaan obat-obatan hormonal pengobatan infertilitas, dan obat-
obatan Hormone Replacement Therapy. Umur menarche dan paritas tidak berpengaruh
terhadap kejadian mioma uteri. Sementara itu, melahirkan anak pertama kali di bawah
umur 30 tahun menurunkan risiko sebesar 48%. Memiliki anak 1–2 memiliki risiko 1,3
kali lebih besar dibandingkan dengan yang memiliki anak lebih dari 2. Penggunaan alat
kontrasepsi menurunkan risiko sebesar 30%. Penggunaan obat-obatan hormonal
pengobatan infertilitas meningkatkan risiko 3,2 kali lebih besar. Perempuan yang tidak
menggunakan obat-obatan terapi sulih hormon risikonya berkurang sekitar 74%.2
4
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
Parameter Keterangan
Frekuensi Absen (tidak ada perdarahan) = amenorea
Jarang (>38 hari)
Normal ³24 sampai £38 hari)
Sering (<24 hari)
Durasi Normal (£8 hari)
Memanjang (³8 hari)
Regularitas Normal atau Reguler (siklus terpendek sampai terpanjang 7 – 9 hari)
Irreguler (siklus terpendek samapai terpanjang 8 – 10 hari)
Volume Sedikit
Normal
Banyak
Intermenstrual Random
Bleeding Siklus Awal Siklus
Tengah Siklus
Akhir Siklus
Tabel 1. Istilah dalam Abnormal Uterine Bleeding (AUB)4
5
2.1.2. ETIOLOGI AUB5
1. STRUKTURAL – PALM
• Polyp (AUB-P)
Polip endometrium adalah penyebab perdarahan intermenstruasi, perdarahan
menstruasi yang berat, perdarahan tidak teratur, dan perdarahan pascamenopause.
Polip terkait dengan penggunaan tamoxifen dan infertilitas, serta dapat menyebabkan
dismenore. Seperti halnya leiomioma, sebagian besar polip endometrium tidak
menunjukkan gejala. Insiden polip endometrium meningkat seiring bertambahnya usia
sepanjang tahun-tahun reproduksi. Diagnosis dapat dicurigai berdasarkan penebalan
endometrium pada USG panggul transvaginal, dan pola vaskular dari pembuluh darah
feeder dapat membantu dalam membedakan polip endometrium dari fibroid intracavity
dan dari keganasan endometrium. Konfirmasi polip memerlukan visualisasi dengan
histeroskopi, sonohisterografi, atau penilaian mikroskopis jaringan yang diperoleh
dengan biopsi yang dilakukan dengan dilatase dan kuretase. Polip endometrium dapat
mengalami regresi spontan, meskipun tidak jelas seberapa sering hal ini terjadi. lebih
mungkin menyebabkan perdarahan abnormal.
• Adenomyosis (AUB-A)
Adenomyosis dapat didiagnosis secara histologis pada saat histerektomi,
membuat perkiraan prevalensi dan kontribusi untuk AUB. Dengan peningkatan
teknologi pencitraan dan kriteria diagnostic untuk adenomiosis pada ultrasound dan
MRI, adenomiosis dapat didiagnosis sebelum histerektomi dan dimasukkan sebagai
penyebab struktural dari perdarahan abnormal.
• Leiomyoma (AUB-L)
Pendarahan abnormal adalah gejala yang paling umum untuk wanita dengan
leiomioma yang bergejala. Meskipun jumlah dan ukuran leiomioma uteri tampaknya
tidak mempengaruhi terjadinya perdarahan abnormal, mioma submukosa adalah yang
paling mungkin menyebabkan perdarahan.
6
• Malignancy dan Hyperplasia (AUB-M)
Estrogen berhubungan dengan berbagai kelainan endometrium, dari hiperplasia
kistik hingga hiperplasia adenomatosa, hiperplasia dengan atipia sitologi, dan
karsinoma invasif. Pendarahan abnormal adalah gejala paling sering pada wanita
dengan kanker serviks invasif. Lesi serviks yang terlihat harus dievaluasi dengan biopsi
daripada menunggu hasil tes sitologi serviks, karena hasil tersebut mungkin negatif
palsu dengan lesi invasif yang disebabkan oleh nekrosis tumor.
• Coagulopathy (AUB-C)
Seperti pada remaja, penyebab hematologi perdarahan abnormal harus
dipertimbangkan pada wanita dengan perdarahan menstruasi berat, terutama pada
mereka yang mengalami perdarahan hebat sejak menarche. Dari semua wanita dengan
7
menoragia, 5% sampai 20% memiliki gangguan perdarahan yang sebelumnya tidak
terdiagnosis, terutama penyakit von Willebrand. Fungsi hati yang tidak normal, yang
dapat dilihat dari riwayat alkohol atau penyakit hati kronis lainnya, menghasilkan
produksi faktor pembekuan yang tidak memadai dan dapat menyebabkan perdarahan
menstruasi yang berlebihan.
8
Gangguan Makan:
- Anoreksia nervosa
- Bulimia nervosa
Latihan fisik yang berlebihan
Penyakit kronis
Primary ovarian insufficiency—POI (sebelumnya disebut premature ovarian failure
[POF])
Alkohol dan penyalahgunaan narkoba lainnya
Stress
Penyakit tiroid
Hipotiroidisme
Hipertiroidisme
Diabetes mellitus
Androgen excess syndromes (misalnya, polycystic ovary syndrome (PCOS)
Tabel 3. Penyebab disfungsi ovulasi
• Endometrial (AUB-E)
Dalam siklus ovulasi, endometrium itu sendiri dapat menyebabkan perdarahan
menstruasi yang abnormal atau berat (AUB/HMB). Ada bukti bahwa kekurangan
vasokonstriktor atau kelebihan vasodilator dapat menyebabkan perdarahan berat.
Menoragia bisa menjadi tanda pertama endometritis pada wanita yang terinfeksi
organisme menular seksual. Wanita dengan servisitis, khususnya servisitis klamidia,
dapat mengalami perdarahan tidak teratur dan bercak pascakoitus. Endometritis dapat
menyebabkan aliran menstruasi yang berlebihan. Seorang wanita yang mencari
pengobatan untuk menoragia dan nyeri haid yang meningkat dan memiliki riwayat
aliran menstruasi sebelumnya ringan sampai sedang mungkin memiliki infeksi saluran
genital bagian atas atau penyakit radang panggul (PID) (endometritis, salpingitis,
ooforitis). Kadang-kadang, endometritis kronis akan didiagnosis ketika biopsi
9
endometrium diperoleh untuk evaluasi perdarahan abnormal pada pasien tanpa faktor
risiko spesifik untuk PID.
• Iatrogenic (AUB-I)
Pendarahan tidak teratur yang terjadi saat seorang wanita menggunakan
hormon kontrasepsi harus dipertimbangkan dalam konteks yang berbeda dari
perdarahan yang terjadi tanpa penggunaan hormon eksogen. Perdarahan selama 1
sampai 3 bulan pertama penggunaan kontrasepsi oral terjadi pada 30% sampai 40%
pengguna. Pendarahan tidak teratur dapat terjadi akibat penggunaan yang tidak
konsisten. Sistem estrogen-progestin lainnya, termasuk kontrasepsi, berhubungan
dengan perdarahan yang tidak teratur. Rejimen kontrasepsi non-harian ini dapat
meningkatkan keberhasilan penggunaan, membuat perdarahan tidak teratur menjadi
faktor yang kurang penting bagi beberapa wanita dalam menilai keseimbangan risiko.
Penggunaan metode progestin tunggal termasuk medroxyprogesterone acetate
(DMPA), pil progestin, implan kontrasepsi, dan sistem intrauterin levonorgestrel
(IUS)—dikaitkan dengan tingkat perdarahan awal yang tidak teratur dan tidak terduga
yang relatif tinggi. Konseling tentang efek samping yang sering terjadi dari perdarahan
yang tidak teratur sangat penting sebelum meresepkan metode kontrasepsi.
Penatalaksanaan perdarahan yang tidak teratur dengan penggunaan kontrasepsi
hormonal dapat berkisar dari penenangan dan penanganan awal kehamilan hingga
rekomendasi untuk perubahan sistem atau rejimen pemberian hormonal. Penggunaan
estrogen oral tambahan atau kontrasepsi oral kombinasi selama 10 sampai 20 hari
meningkatkan perdarahan dengan DMPA dan levonorgestrel subdermal dalam
beberapa penelitian. Penggunaan NSAID selama 5 sampai 7 hari dapat menyebabkan
penurunan perdarahan.
Tidak semua perdarahan yang terjadi saat seseorang menggunakan kontrasepsi
hormonal merupakan konsekuensi dari faktor hormonal. Dalam satu penelitian, wanita
yang mengalami perdarahan tidak teratur saat menggunakan kontrasepsi oral memiliki
frekuensi infeksi C. trachomatis yang lebih tinggi. Skrining untuk infeksi menular
10
seksual (IMS) harus dipertimbangkan pada wanita yang mengalami perdarahan tidak
teratur saat menggunakan kontrasepsi hormonal.
11
• Kontrasepsi saat ini
• Riwayat Infeksi Menular Seksual (IMS)
• Riwayat PAP Smear
3) Gejala terkait/Gejala sistemik
• Penurunan berat badan
• Nyeri
• Gejala usus atau kandung kemih
• Tanda/gejala anemia
• Tanda/gejala atau riwayat gangguan perdarahan
• Tanda/gejala atau riwayat gangguan endokrin
4) Obat-obatan saat ini
5) Riwayat keluarga, termasuk pertanyaan tentang koagulopati, keganasan, gangguan
endokrin
6) Riwayat sosial, termasuk penggunaan tembakau, alkohol, dan narkoba; pekerjaan;
dampak gejala pada kualitas hidup
7) Riwayat pembedahan
PEMERIKSAAN FISIK
1) Tanda-tanda vital, termasuk tekanan darah dan indeks massa tubuh (IMT)
2) Tanda-tanda pucat, seperti kulit atau mukosa pucat
3) Tanda-tanda gangguan endokrin
• Pemeriksaan tiroid untuk pembesaran atau nyeri tekan
• Pola pertumbuhan rambut yang berlebihan atau tidak normal, klitoromegali,
jerawat, berpotensi menunjukkan hiperandrogenisme
• Moon face, distribusi lemak abnormal, striae yang dapat mengindikasikan
Cushing
4) Tanda-tanda koagulopati, seperti memar atau petekie
5) Pemeriksaan perut untuk meraba apakah ada massa panggul atau perut
12
6) Pemeriksaan panggul: Spekulum dan bimanual
• Pap smear jika diindikasikan
• Skrining IMS (seperti untuk gonore dan klamidia) dan persiapan basah jika
diindikasikan
• Biopsi endometrium, jika diindikasikan
PEMERIKSAAN PENUNJANG
Pemeriksaan laboratorium dapat mencakup tetapi tidak terbatas pada tes
kehamilan urin, hitung darah lengkap, feritin, panel koagulasi, tes fungsi tiroid,
gonadotropin, prolaktin.
Pemeriksaan radiologi dapat mencakup USG transvaginal, MRI, histeroskopi.
Ultrasonografi transvaginal tidak membuat pasien terpapar radiasi dan dapat
menunjukkan ukuran dan bentuk uterus, leiomioma (fibroid), adenomiosis, ketebalan
endometrium, dan anomali ovarium. USG merupakan alat yang penting dan harus
diperoleh pada awal pemeriksaan perdarahan uterus abnormal. MRI memberikan
gambar rinci yang terbukti berguna dalam perencanaan bedah, tetapi mahal dan bukan
pilihan lini pertama untuk pencitraan pada pasien dengan AUB. Histeroskopi dan
sonohisterografi (USG transvaginal dengan kontras intrauterin) sangat membantu
dalam situasi di mana polip endometrium terlihat atau gambar dari USG transvaginal
tidak meyakinkan, atau leiomioma submukosa terlihat.
Pengambilan sampel jaringan endometrium mungkin tidak diperlukan untuk
semua wanita dengan AUB tetapi harus dilakukan pada wanita dengan risiko tinggi
untuk hiperplasia atau keganasan. Biopsi endometrium dianggap sebagai tes lini
pertama pada wanita dengan AUB yang berusia 45 tahun atau lebih. Pengambilan
sampel endometrium juga harus dilakukan pada wanita di bawah 45 tahun dengan
paparan estrogen yang tidak dilawan, seperti wanita dengan obesitas dan/atau sindrom
ovarium polikistik (PCOS), serta kegagalan pengobatan atau perdarahan persisten.
13
2.2. MIOMA UTERI
2.2.1. DEFINISI MIOMA UTERI
Mioma uteri (fibroid uteri atau leiomioma) adalah tumor monoklonal jinak
yang timbul dari pertumbuhan dari otot polos dan jaringan ikat di dalam rahim dan
mengandung agregasi besar matriks ekstraseluler yang terdiri dari kolagen, elastin,
fibronektin, dan proteoglikan.7
14
Perlu juga dicatat bahwa karena mioma adalah neoplasma monoklonal, dan dalam satu
rahim, masing-masing mungkin memiliki genotipe yang berbeda.
• Hormonal
Mioma sensitif terhadap estrogen dan progesteron, dan dengan demikian dalam
keadaan fisiologis yang berbeda yang mempengaruhi atau mengubah lingkungan
hormonal dapat mempengaruhi pertumbuhan mioma. Menarche dini, nuliparitas, dan
peningkatan BMI berhubungan dengan tingkat estrogen yang lebih tinggi dan juga
berhubungan dengan peningkatan risiko penyakit mioma. Mioma mengekspresikan
tingkat hormon aromatase yang jauh lebih tinggi di dalamnya, menciptakan lingkungan
mikro dengan tingkat estrogen supra-fisiologis; tingkat aromatase mioma
dibandingkan dengan miometrium normal adalah 38 kali lipat lebih tinggi pada wanita
kulit putih dan 83 kali lipat lebih tinggi pada wanita kulit hitam. Estrogen secara
tradisional dipandang sebagai penyebab utama proliferasi dan pertumbuhan mioma,
namun sekarang jelas bahwa tanpa progesteron, estrogen tidak menyebabkan
pertumbuhan mioma atau bahkan mempertahankan ukurannya. Lebih jauh lagi,
kekurangan estrogen dengan adanya progesteron tidak menyebabkan regresi mioma.
Antagonis progesteron menyebabkan penyusutan jaringan fibroid.
• Inflamasi
Peristiwa yang memicu perkembangan mioma mungkin berhubungan dengan
proses inflamasi dan hiperplastik. Tampaknya bibit fibroid berkembang di daerah
hiperplasia miometrium dan kolagen yang tidak teratur, dan kemudian menjadi
neoplastik. Sel otot polos miometrium dapat bereaksi dengan cara yang berbeda
terhadap inflamasi, dan sel fibroid, yang berkomunikasi melalui jalur autokrin dan
parakrin, mengandung semua penanda inflamasi termasuk siklooksigenase dan
lipooksigenase. Mioma memiliki lebih sedikit progenitor/sel induk dan tingkat faktor
anti-fibrotik yang lebih rendah seperti vitamin D3.
15
• Hipertensi
Telah disarankan bahwa faktor risiko tertentu untuk fibroid mungkin menjadi
sumber peradangan atau iritasi sel otot polos miometrium. Hipertensi, lebih khusus
hipertensi diastolik meningkatkan risiko 24% dari gejala mioma, korelasi ini juga
inkremental atau bertingkat bahwa untuk setiap 10 mmHg peningkatan tekanan darah
ada 8-10% peningkatan risiko mioma. Diduga bahwa hubungan ini muncul dari cedera
miometrium atau pelepasan sitokin akibat hipertensi.
FAKTOR RISIKO7
• Usia
Insiden fibroid meningkat seiring bertambahnya usia, 4,3 per 1.000 wanita-tahun
untuk usia 25 hingga 29 tahun dan 22,5 untuk usia 40 hingga 44 tahun. Wanita Afrika
Amerika mengembangkan fibroid pada usia lebih awal daripada wanita kulit putih.
• Faktor Hormonal Endogen
Paparan hormon endogen yang lebih tinggi, seperti pada menarche dini (lebih
muda dari 10 tahun) meningkat dan menarche terlambat menurunkan kemungkinan
memiliki fibroid rahim. Fibroid lebih kecil, lebih sedikit, dan memiliki sel yang lebih
kecil pada spesimen histerektomi dari wanita pascamenopause, ketika kadar estrogen
endogen rendah.
• Riwayat keluarga
Kerabat tingkat pertama dari wanita dengan fibroid memiliki risiko 2,5 kali lebih
tinggi terkena fibroid.
• Berat Badan
Sebuah studi prospektif menemukan bahwa risiko fibroid meningkat 21% dengan
setiap kenaikan 10 kg berat badan, dan dengan meningkatnya indeks massa tubuh
(BMI). Temuan serupa dilaporkan pada wanita dengan lemak tubuh lebih dari 30%.
Obesitas meningkatkan konversi androgen adrenal menjadi estron dan menurunkan sex
16
hormone-binding globulin (SHBG). Hasilnya adalah peningkatan estrogen yang
tersedia secara biologis, yang dapat menjelaskan peningkatan prevalensi dan/atau
pertumbuhan fibroid.
• Diet
Diet kaya daging sapi, daging merah lainnya, dan ham meningkatkan kejadian
fibroid, sementara diet kaya sayuran hijau menurunkan risiko ini. Temuan ini sulit
untuk ditafsirkan karena asupan kalori dan lemak tidak diukur.
• Aktivitas Fisik
Wanita dalam kategori aktivitas fisik tertinggi (sekitar 7 jam per minggu) secara
signifikan lebih kecil kemungkinannya untuk memiliki fibroid dibandingkan wanita
dalam kategori terendah (kurang dari 2 jam per minggu).
• Kontrasepsi Oral
Tidak ada hubungan yang pasti antara kontrasepsi oral dan keberadaan fibroid.
Peningkatan risiko fibroid dengan penggunaan kontrasepsi oral dilaporkan, tetapi
penelitian selanjutnya tidak menemukan peningkatan risiko dengan penggunaan atau
durasi penggunaan.
• Terapi Hormon Menopause
Bagi sebagian besar wanita pascamenopause dengan fibroid, terapi hormon tidak
akan merangsang pertumbuhan fibroid. Jika fibroid tumbuh, progesteron kemungkinan
menjadi penyebabnya.
• Kehamilan
Peningkatan paritas menurunkan insiden dan jumlah fibroid yang tampak secara
klinis. Proses remodeling miometrium postpartum, akibat dari apoptosis dan
dediferensiasi, mungkin bertanggung jawab atas involusi fibroid. Teori lain
mendalilkan bahwa pembuluh yang memasok fibroid mengalami regresi selama
involusi uterus, menghilangkan fibroid dari sumber nutrisinya.
17
• Merokok
Merokok mengurangi kejadian fibroid. Berkurangnya konversi androgen
menjadi estron, yang disebabkan oleh penghambatan aromatase oleh nikotin,
peningkatan 2-hidroksilasi estradiol, dan stimulasi kadar SHBG yang lebih tinggi
menurunkan bioavailabilitas estrogen.
• Cedera Jaringan
Cedera seluler atau peradangan akibat agen lingkungan, infeksi, atau hipoksia
diusulkan sebagai mekanisme untuk inisiasi pembentukan fibroid. Cedera jaringan
berulang pada endometrium dan endotelium mungkin mendorong perkembangan
proliferasi otot polos monoklonal di dinding otot. Cedera mukosa yang sering dengan
perbaikan stroma (menstruasi) dapat melepaskan faktor pertumbuhan yang
meningkatkan frekuensi tinggi fibroid rahim.
18
Gambar 1. Klasifikasi Mioma FIGO3
19
Mioma sendiri menciptakan lingkungan hiperestrogenik, yang tampaknya
diperlukan atau pertumbuhan dan pemeliharaannya. Pertama, dibandingkan dengan
miometrium normal, sel-sel mioma mengandung densitas reseptor estrogen yang lebih
besar, yang menghasilkan pengikatan estradiol yang lebih besar. Kedua, tumor ini
mengubah lebih sedikit estradiol menjadi estron yang lebih lemah. Ketiga, melibatkan
kadar sitokrom P450 aromatase yang lebih tinggi pada mioma dibandingkan dengan
miosit normal. Enzim spesifik ini mengkatalisis konversi androgen menjadi estrogen.
Seperti halnya estrogen, mioma membawa kepadatan reseptor progesteron yang
lebih tinggi dibandingkan dengan miometrium di sekitarnya. Progesteron dianggap
sebagai mitogen penting atau pertumbuhan dan perkembangan mioma uteri, dan fungsi
estrogen untuk meningkatkan regulasi dan mempertahankan reseptor progesteron.
Sehingga, proliferasi sel, akumulasi matriks ekstraseluler, dan hipertrofi sel yang
mengarah pada pertumbuhan mioma, dikendalikan oleh progesteron secara langsung
dan dalam peran permisif oleh estrogen.
20
2.2.7. DIAGNOSIS MIOMA UTERI
ANAMNESIS
Manifestasi klinis mioma bervariasi, mulai dari pasien tanpa gejala sampai
dengan gejala progresif berulang yang mempengaruhi aktivitas sehari-hari. Gejala
yang paling sering muncul adalah nyeri, tekanan, dan perdarahan vagina yang
abnormal. Penentu penting gejala adalah lokasi, ukuran, dan jumlah leiomioma.11
PEMERIKSAAN FISIK
Mioma subserosa dan intramural yang signifikan secara klinis biasanya dapat
didiagnosis dengan pemeriksaan panggul berdasarkan temuan uterus yang membesar,
bentuknya tidak teratur, keras, dan tidak nyeri tekan. Ukuran uterus yang dinilai dengan
pemeriksaan bimanual, bahkan untuk sebagian besar wanita dengan BMI lebih besar
dari 30, berkorelasi baik dengan ukuran dan berat uterus pada pemeriksaan patologis.
Pemeriksaan sonografi rutin tidak diperlukan ketika diagnosis hampir pasti.7
PEMERIKSAAN PENUNJANG
Radiologi12
Modalitas pencitraan yang sering digunakan untuk evaluasi mioma uteri adalah
ultrasonografi ultrasonografi transabdominal dan transvaginal. Kalsifikasi mioma
sering digambarkan pada radiografi konvensional panggul. Pada beberapa pasien,
magnetic resonance imaging (MRI) memberikan informasi tambahan.
Peran pemindaian computed tomography (CT) terbatas dalam mendeteksi
mioma uteri dengan karakteristik atenuasi yang serupa dari fibroid dan miometrium
yang sehat, meskipun beberapa mioma mungkin mengalami hipoatenuasi. Kalsifikasi
fibroid mungkin lebih terlihat pada CT scan daripada radiografi konvensional karena
diferensiasi kontras superior dicapai dengan CT scan.
21
• Ultrasonografi
Ultrasonografi adalah modalitas pencitraan pilihan dalam deteksi dan evaluasi
mioma uteri. Kebanyakan mioma adalah intramural; yaitu terletak di miometrium atau
submukosa dan subserosa. Mioma uteri paling sering muncul pada ultrasonogram
sebagai massa konsentris, padat, hipoekoik. Pencitraan ini dihasilkan dari otot yang
diamati pada pemeriksaan histologis. Massa padat ini menyerap gelombang suara dan
karena itu menyebabkan jumlah bayangan akustik yang bervariasi.
Mioma dapat bervariasi dalam derajat ekogenisitasnya dapat berbentuk
heterogen atau hiperekoik, tergantung pada jumlah jaringan fibrosa dan/atau
kalsifikasi. Mioma mungkin memiliki komponen anekoik akibat nekrosis.
A. B.
Gambar 2. A. Gambaran USG mioma uteri intramural dan B. Gambaran USG mioma
uteri subserosa12
22
Gambar 3. CT Scan mioma uteri subserosa pada fundus kanan uteri8
23
Histologi13
Pemeriksaan histologis dari mioma yang khas menunjukkan fasikula sel otot
polos yang hampir tidak dapat dibedakan dari sel normalnya. Secara khusus, sel-selnya
panjang dan meruncing, memiliki sitoplasma merah muda yang melimpah, dan
mengandung inti berbentuk gelendong dengan ujung tumpul yang memiliki bentuk dan
ukuran yang relatif seragam. Kromatin pucat, bertekstur halus, dan tersebar merata.
Nukleolus dapat dicatat tetapi jika ada, kecil dan tidak mencolok. Gambaran mitosis
dapat muncul pada derajat yang berbeda-beda, khususnya pada fase luteal pada wanita
reproduktif. Angka mitosis atipikal harus dengan pemeriksaan lebih lanjut dan
menyingkirkan keganasan. Dalam mioma, seseorang dapat melihat jumlah sel mast
yang bervariasi dan kadang-kadang bahkan infiltrat sel inflamasi kronis lainnya yang
menonjol. Kadang-kadang, infiltrat limfositik padat jarang dapat menyerupai limfoma.
Ada variasi yang luas dalam jumlah matriks ekstraseluler kolagen dalam mioma. Mirip
dengan penampilan kasarnya, mioma biasa berbatas tegas secara mikroskopis.
24
2.2.8. DIAGNOSIS BANDING MIOMA UTERI11
Diagnosis banding untuk mioma uteri meliputi penyakit jinak dan ganas yang
menyebabkan pembesaran rahim, perdarahan atau nyeri panggul. Diagnosis yang
paling umum untuk dipertimbangkan adalah adenomiosis, endometriosis, kehamilan,
leiomyosarcoma, karsinoma endometrium dan karsinosarkoma uteri.
b. Perawatan hormonal
Mioma memiliki reseptor estrogen dan progesteron dan estrogen dan progesteron
dapat meningkatkan pertumbuhannya. Perawatan hormonal ini juga dapat
25
menyebabkan atrofi endometrium, yang dapat menyebabkan berkurangnya kehilangan
darah menstruasi.
26
termasuk mifepristone, telapristone, asoprisnil dan UA, telah digunakan dalam uji
klinis untuk pengobatan fibroid rahim.
Ulipristal asetat
UA adalah SPRM baru yang dianggap efektif dalam pengobatan fibroid rahim.
Ini menginduksi apoptosis pada sel fibroid rahim dan menghambat proliferasi sel.
Progesteron memainkan peran penting dalam fungsi fisiologis normal organ
reproduksi, kelenjar susu, dan tulang, otak dan sel-sel endotel di pembuluh dan sistem
saraf pusat. Studi diperlukan untuk mengevaluasi efek SPRM pada sistem tubuh
lainnya, terutama setelah penggunaan jangka panjang.
• Inhibitor aromatase
Aromatase adalah enzim yang mengubah androgen menjadi estrogen. Beberapa
penelitian kecil telah menyelidiki penggunaan inhibitor aromatase untuk mengurangi
ukuran fibroid rahim. Penggunaan inhibitor aromatase dalam pengobatan fibroid masih
27
dalam tahap percobaan dan tidak direkomendasikan untuk penggunaan klinis yang
lebih luas sampai tersedia lebih banyak informasi tentang efektivitas dan keamanannya.
NON FARMAKOLOGIS14
a. Embolisasi arteri uterina
Embolisasi arteri uterine dianggap sebagai alternatif yang efektif untuk
histerektomi. Tinjauan Cochrane yang diperbarui pada tahun 2014 yang melaporkan
pada 793 wanita menunjukkan bahwa kepuasan pasien dengan embolisasi serupa
dengan pembedahan (miomektomi dan histerektomi) dengan pemulihan yang lebih
cepat dan kembali bekerja lebih awal. Namun, embolisasi dikaitkan dengan komplikasi
yang lebih kecil dan hampir lima kali lipat peningkatan kemungkinan intervensi lebih
lanjut dalam 2-5 tahun. Tindak lanjut jangka panjang menunjukkan tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam tingkat kegagalan ovarium.
28
frekuensi tinggi menghasilkan panas untuk mendenaturasi protein yang menyebabkan
kematian sel dan penyusutan fibroid. MRI digunakan untuk menargetkan fibroid dan
pengobatan dipantau dengan menilai suhu jaringan yang dirawat. Keuntungan utama
MRgFUS adalah pemulihan yang cepat dan morbiditas yang sangat rendah. Perawatan
ini belum direkomendasikan untuk wanita yang ingin mempertahankan kesuburan.
c. Perawatan bedah
Penatalaksanaan bedah mioma uteri mungkin diperlukan pada wanita dengan
gejala berat, tidak responsif terhadap terapi lain atau pada mioma subserosa atau
submukosa bertangkai besar. Perawatan bedah dapat berupa histerektomi atau
miomektomi. Ukuran dan lokasi mioma di dalam rahim dan keinginan untuk kesuburan
di masa depan mempengaruhi pilihan prosedur pembedahan. Rute histeroskopi,
laparoskopi, vagina atau laparotomi dapat digunakan untuk menghilangkan fibroid.
Miomektomi dapat meringankan gejala pada sebagian besar wanita dengan fibroid
rahim tetapi komplikasi (misalnya perdarahan parah yang sulit dikendalikan), dapat
menyebabkan histerektomi.
29
MIOMEKTOMI14
• Histeroskopi miomektomi
Miomektomi histeroskopi untuk fibroid submukosa dan intrakavitas adalah
prosedur yang ditetapkan untuk perdarahan menstruasi berat, keguguran berulang, dan
infertilitas. Ada keterbatasan dalam menggunakan klasifikasi ini untuk memprediksi
hasil operasi; oleh karena itu, klasifikasi lain diperkenalkan untuk meningkatkan hasil
pada miomektomi histeroskopi. Ini disebut STEPW (size, topography, extension,
penetration dan wall lateral). Fibroid Derajat 0 dan Derajat 1 dapat dengan mudah
diangkat secara histeroskopi, tetapi kesulitan mungkin ditemui pada fibroid Derajat 2
karena sebagian besar fibroid berada di miometrium. Ketebalan miometrium antara
fibroid dan serosa merupakan faktor penting dalam menentukan keamanan reseksi
histeroskopi pada kasus Grade 2.
• Laparotomi/miomektomi laparoskopi
Miomektomi dapat dilakukan baik dengan rute laparoskopi atau laparotomi
terbuka. Miomektomi dapat mengurangi kehilangan darah menstruasi dan dapat
dipertimbangkan untuk wanita yang ingin mempertahankan rahim.
Wanita yang menjalani laparotomi untuk histerektomi atau miomektomi
menunjukkan komplikasi bedah serupa, seperti perdarahan, operasi berulang yang
tidak diinginkan, dan rawat inap ulang, sementara cedera kandung kemih dan usus lebih
sering terjadi dengan histerektomi.
Teknik untuk mengurangi kehilangan darah selama miomektomi termasuk
pemberian analog GnRH atau SPRM sebelum operasi, penggunaan agen
vasokonstriksi (vasopresin) dan torniket selama operasi. Miomektomi laparoskopi
dianggap sebagai pilihan pengobatan terbaik untuk fibroid rahim simptomatik pada
wanita yang ingin mempertahankan kapasitas melahirkan anak. Ukuran dan jumlah
fibroid dapat membuat miomektomi laparoskopi tidak tepat. Miomektomi terbuka
30
konvensional memiliki keuntungan dengan adanya fibroid multipel yang besar di mana
pendekatan laparoskopi tidak memungkinkan.
HISTEREKTOMI
Histerektomi tetap menjadi intervensi bedah definitif untuk mioma.
Histerektomi adalah pengobatan permanen yang menunjukkan kepuasan tertinggi
mengenai gejala perdarahan menstruasi yang berat. Histerektomi adalah prosedur
bedah utama yang terkait dengan masa tinggal yang lebih lama di rumah sakit dan
peningkatan waktu istirahat kerja. Histerektomi konvensional terbuka, histerektomi
vaginal, dan histerektomi laparoskopi total dapat dilakukan bila terdapat mioma uteri.
Follow Up6
Pemantauan Pasien: Perhatikan perkembangan gejala. Pantau ukuran rahim.
Pencegahan/Penghindaran: Tidak ada.
Kemungkinan Komplikasi: Kemungkinan keropos tulang dengan terapi hormon
pelepas gonadotropin atau terapi progestin yang berkepanjangan. Leiomyomata dapat
mengalami degenerasi (hialin, 65%; myxomatous, 15%; kalsifikasi, 10%), jarang
menyebabkan gejala nyeri akut.
Hasil yang Diharapkan: Leiomyomata umumnya berhenti tumbuh setelah menopause
(bahkan dengan penggantian estrogen). Kekambuhan setelah miomektomi adalah
umum (25%).
31
• Torsi fibroid bertangkai
• Degenerasi dengan atau tanpa infeksi
32
BAB III
LAPORAN KASUS
A. IDENTITAS PASIEN
Nama : Ny. M
Umur : 50 tahun
Pendidikan : SMA
Pekerjaan : Ibu Rumah Tangga
Agama : Islam
Suku : Jawa
Status : Sudah Menikah
Golongan Darah : B (+)
Alamat : Tambun Selatan, Bekasi
No. RM : 52XXXX
Tanggal Masuk RS : 9 Agustus 2021
33
B. ANAMNESIS
Dilakukan autoanamnesis dengan pasien pada tanggal 9 September 2021 pukul
09.00 WIB di Bangsal Camelia RSUD Kabupaten Bekasi
• Keluhan Utama
Keluar darah dari kemaluan
• Keluhan Tambahan
Nyeri di bagian perut bawah
34
• Riwayat Penyakit Keluarga
Riwayat keluhan serupa (-)
Riwayat perdarahan (-)
Riwayat perdarahan (-)
Riwayat tumor atau keganasan (-)
• Riwayat Kebiasaan
Kegiatan sehari-hari pasien sebagai ibu rumah tangga seperti mencuci,
memasak, dan membersihkan rumah. Sebelum pandemi, pasien rutin olahraga
senam dua kali dalam seminggu dan bersepeda pada hari Sabtu. Pasien tidak
suka mengonsumsi makanan berlemak seperti jeroan dan makanan cepat saji,
serta rutin makan sayur dan buah.
• Riwayat Menstruasi
Pertama kali haid sekitar usia 17 tahun dengan siklus 30 hari dan teratur setiap
bulannya. Pasien tidak dapat mengira jumlah darah yang keluar tetapi kira-kira
pasien mengganti pembalut 3 kali sehari. Tidak ada keluhan saat haid. Haid
pasien mulai tidak teratur sejak pasien mengonsumsi pil KB. Terakhir haid dua
tahun yang lalu.
• Riwayat Pernikahan
Pasien menikah dua kali, pertama kali menikah pada usia 18 tahun dan
dikaruniai 2 anak. Pernikahan kedua pada tahun 2006 dan dikaruniai 3 anak.
• Riwayat Kontrasepsi
Pasien menggunakan alat kontrasepsi berupa suntik dan pil KB. Saat ini pasien
mengonsumsi pil KB satu kali sehari dan keluhan perdarahan berhenti.
35
Sebelumnya pasien menggunakan alat kontrasepsi sesaat setelah melahirkan.
Pasien tidak mengingat persis berapa lama menggunakan suntik atau pil karena
menggunakannya secara bergantian. Keluhan selama memakai alat kontrasepsi
yaitu haid yang tidak teratur.
• Riwayat Obstetri
Paritas : P5A0
AH :5
HPHT : -
• Riwayat Persalinan
Usia Tempat Jenis Anak Keadaan
No Tahun Penolong Penyulit Nifas
Kehamilan Partus Persalinan JK BB Anak
RS Persalinan
1. 1992 9 bulan Normal Dokter PR - TAK Sehat
lama
2. 1995 9 bulan Bidan Normal Bidan - LK - TAK Sehat
3. 2006 9 bulan Bidan Normal Bidan - PR - TAK Sehat
4. 2008 9 bulan Bidan Normal Bidan - PR - TAK Sehat
5. 2013 9 bulan RS SC Dokter - LK - TAK Sehat
C. PEMERIKSAAN FISIK
1. Status Generalis
Keadaan umum : Tampak sakit ringan
Kesadaran : Komposmentis
Tekanan darah : 118/75 mmHg
Nadi : 89x/mnt
Suhu : 36,5oC
36
Pernafasan : 18x/mnt
SpO2 : 98%
Kepala : Normocephal
Mata : CA (+/+), SI (-/-)
Wajah : Pucat
Leher : Pembesaran KGB (-)
Paru : SN Vesikuler +/+, Rhonki -/-, Wheezing -/-
Jantung : BJ I-II normal regular, murmur (-), gallop (-)
Abdomen : Cembung, bising usus (+), nyeri tekan (+) di regio
hipogastrika
Ekstremitas : Pembesaran KGB Inguinal (-), Akral hangat, CRT
<2", Edema (-)
2. Status Ginekologi
Pemeriksaan Luar
Abdomen cembung, lemas, simetris, fundus uteri tidak teraba, nyeri tekan (-),
tanda cairan bebas (-), pembesaran KGB inguinal (-).
V/V : Terlihat darah keluar darah dari vagina
Pemeriksaan Dalam
Vaginal toucher dan inspekulo tidak dilakukan.
D. PEMERIKSAAN PENUNJANG
Laboratorium (7 September 2021)
Jenis Pemeriksaan Hasil Satuan Nilai Normal
Hematologi
Hemoglobin 5,0 LL g/dL 12.0 – 16.0
Hematokrit 18 LL % 38.0 – 47.0
37
MCV 54 L fL 80 – 96
MCH 15 L pg/mL 28 – 33
MCHC 28 L g/dL 33 – 36
Hitung Jenis
Neutrofil 72 H % 50–70
Limfosit 20 % 20–40
Monosit 7 % 2–9
Golongan darah B
Hemostasis
Kimia Klinik
38
Ureum Kreatinin
Kesimpulan:
Mioma uteri ukuran 11,87 x 10,27 cm
39
USG Abdomen Bawah (28 September 2021)
E. RESUME
Telah diperiksa Ny.M 50 tahun dengan Keluhan dirasakan hilang timbul
dan tiba-tiba. Keluhan saat ini sudah menetap selama kurang lebih satu minggu.
Pasien mengganti pembalut 2-3 kali dalam sehari setelah penuh oleh darah. Keluhan
tersebut disertai dengan nyeri perut yang dirasakan seperti nyeri pada saat haid.
Pada pemeriksaan fisik mata terlihat konjungtiva anemis. Pemeriksaan Luar
Abdomen cembung, lemas, simetris, fundus uteri tidak teraba, nyeri tekan (-), tanda
cairan bebas (-), pembesaran KGB inguinal (-). Terlihat darah keluar darah dari
vagina
Pada pemeriksaan penunjang terjadi penurunan kadar hemoglobin 5 g/dL,
MCV 54 fL, MCH 15 pg/mL, MCHC 28 g/dL. USG abdomen bawah terdapat
mioma uteri.
40
F. DIAGNOSIS KERJA
Tumor Uterus ec suspek Mioma uteri
Anemia mikrositik hipokrom
G. DIAGNOSIS BANDING
Adenomiosis
Karsinoma endometrium
H. RENCANA PENATALAKSANAAN
IVFD Ringer Laktat 500 ml 8 tpm
Asam Traneksamat 3 x 500 mg IV
Asam Mefenamat 3 x 500 mg prn
Transfusi PRC sampai Hb ≥11
Histerektomi
J. PROGNOSIS
Quo ad vitam : dubia ad bonam
Quo ad sanactionam : dubia ad bonam
Quo ad functionam : dubia ad malam
41
K. FOLLOW UP PASIEN
9/09/2021 10/09/2021
S Pasien mengatakan sudah tidak ada Pasien mengatakan sudah tidak ada
darah yang keluar dari kemaluan darah yang keluar dari kemaluan sejak.
sejak 1 hari yang lalu. Nyeri perut Nyeri perut sudah tidak ada.
sudah tidak ada.
O Keadaan umum: TSR Keadaan umum: Baik
Kesadaran: komposmentis Kesadaran: komposmentis
Suhu : 36,7oC Suhu : 36,6oC
TD : 120/70 mmHg TD :130/70 mmHg
Nadi : 82x/menit Nadi : 82x/menit
Mata : CA+/+ Mata : CA-/-
Abdomen: Abdomen:
Inspeksi: perut cembung, simetris Inspeksi: perut cembung, simetris
Palpasi: supel, Nyeri tekan (-) Palpasi: supel, Nyeri tekan (-)
Perkusi: Timpani Perkusi: Timpani
Auskultasi: BU (+) Auskultasi: BU (+)
Ekstremitas : Pembesaran KGB Ekstremitas : Pembesaran KGB
Inguinal (-) Inguinal (-)
Laboratorium
42
Hemoglobin 9.6 g/dL (L)
Hematokrit 31% (L)
Eritrosit. 4.73 x 106/ µL
Trombosit. 366 x 103/ µL
Leukosit. 5.1 x 103/ µL
A Tumor Uterus ec suspek Mioma uteri Tumor Uterus ec suspek Mioma uteri
Anemia Anemia
P IVFD RL 500 ml 8 tpm IVFD RL 500 ml 8 tpm
Asam Traneksamat 3 x 500 mg IV Asam Traneksamat 3 x 500 mg IV
Asam Mefenamat 3 x 500 mg prn Asam Mefenamat 3 x 500 mg prn
Transfusi PRC sampai Hb ≥11 Transfusi PRC sampai Hb ≥11
43
BAB IV
ANALISIS KASUS
44
dianjurkan untuk melakukan histerektomi karena histerektomi merupakan terapi
definitive untuk wanita sudah menopause atau tidak menginginkan keturunan.14,15
45
DAFTAR PUSTAKA
1. Casanova R, Chuang A, Goepfert A, Hueppchen N, Weiss P, Beckmann C, et al.
Uterine Leiomyama And Neoplasia in Beckmann and Ling’s Obstetrics and
Gynecology 8th Edition. Wolters Kluwer. 2019.P 937 – 982
2. Tumaji, Rukmini, Oktarina, Izza N. Pengaruh Riwayat Kesehatan Reproduksi
Terhadap Kejadian Mioma Uteri Pada Perempuan di Perkotaan Indonesia. Buletin
Penelitian Sistem Kesehatan. 2020. Vol.23 No.2 April 2020.
3. Brown J, Farquhar C. Abnormal Menstrual Bleeding in Evidence Based Obstetrics
and Gynecology. John Wiley and Sons Ltd. 2019. P 13 – 20
4. Munro G, Critchley H, Fraser I. The two FIGO systems for normal and abnormal
uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine
bleeding in the reproductive years: 2018 revisions. International Federation of
Gynecology and Obstetrics. Wiley Library. 2018. DOI:10.1002/ijgo.12666.
5. Solone M, Hillard P. Abnormal Bleeding in Berek & Novak’s Gynecology 16th
Edition. Wolters Kluwer. 2019. P 469 – 482
6. Davis E, Sparzak PB. Abnormal Uterine Bleeding. [Updated 2021 Feb 10]. In:
StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. [cited
September 18, 2021] Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532913/
7. Parker W. Uterine Fibroids in Berek & Novak’s Gynecology 16th Edition. Wolters
Kluwer. 2020. P 532 – 585
8. Kulak D, Segars J. Uterine Fibroids in Evidence Based Obstetrics and
Gynecology. John Wiley and Sons Ltd. 2019. P 63 – 70
9. Hoffman B, Schorge J, Bradshaw K, Halvorson L, Schaffer J, Corton M. Pelvic
Mass in William Gynecology 3rd Edition. Mc-Graw Hill Education. 2016. P 202 –
212
10. Smith R. Uterine Leiomyomata in Netter’s Obstetrics & Gynecology 3rd Edition.
Elsevier. 2018. P 283 – 284
46
11. Florence AM, Fatehi M. Leiomyoma. [Updated 2021 Jul 20]. In: StatPearls
[Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. [cited
September 18, 2021] Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538273/
12. Thomason P. Uterine Leiomyoma (Fibroid) Imaging [Updated Oct 8, 2017. In:
Medscape [Internet]. [cited September 18, 2021] Source:
https://emedicine.medscape.com/article/405676-overview#a1
13. Zheng W, Fadare O, Quick C, Shen D, Guo D. Gynecolocic and Obstetric
Pathology, Volume 2. Science Press & Springer Nature Singapore. 2019. P 16 –
26
14. Younas K, Hadoura E, Majoko F, Bukheila A. A review of evidence-based
management of uterine fibroids. Royal College of Obstetricians and
Gynaecologists. 2016. DOI: 10.1111/tog.12223
15. Bakta, I Made. Hematologi Klinik Ringkas. 2017. Penerbit Buku Kedokteran:
EGC
47