Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

IJMS
Vol 41, No 3, Mei 2016 Artikel asli

Pola Penggunaan dan Pengukuran

Tingkat Serum Amikasin di Bangsal
Penyakit Dalam Rumah Sakit Rujukan
Terbesar di Iran Selatan: Studi
Farmakoepidemiologi

Soha Namazi1, PharmD, PhD; Abstrak

Mohammad Mahdi Sagheb2, MD;
Latar belakang: Penggunaan aminoglikosida yang tidak tepat
Mohammad Mahdi Hashempour1,
FarmasiD; memiliki efek berbahaya seperti perkembangan patogen resisten dan
Arman Sadatsharifi1, FarmasiD timbulnya nefrotoksisitas dan ototoksisitas. Oleh karena itu, evaluasi
penggunaan obat dari obat-obatan ini dapat meningkatkan
penggunaannya secara luar biasa. Penelitian ini bertujuan untuk
1Departemen Farmakoterapi, Sekolah
Farmasi, Universitas Ilmu Kedokteran mengetahui pola penggunaan amikasin di bangsal penyakit dalam.
Shiraz, Shiraz, Iran; Metode: Studi potong lintang ini dilakukan di Bangsal Penyakit
2Departemen Penyakit Dalam, Fakultas
Dalam Rumah Sakit Pendidikan Nemazee, Shiraz, Iran, pada tahun
Kedokteran, Universitas Ilmu
Kedokteran Shiraz, Shiraz, Iran 2011. Pedoman penggunaan amikasin telah disetujui oleh Komite
Farmasi dan Terapi institusional, dan kriteria penelitian
Korespondensi:
dikembangkan untuk menilai beberapa parameter yang terlibat.
Soha Namazi, PharmD, PhD;
Departemen Farmakoterapi, Sekolah dalam terapi amikasin seperti kesesuaian penggunaan obat,
Farmasi, Universitas Ilmu Kedokteran dosis, durasi terapi, pemantauan toksisitas, dan uji konsentrasi
Shiraz, PO Box: 71645111, Shiraz, Iran
serum. Konsentrasi serum diuji menggunakan Cobas Mira
Telp: + 98 71 32424128 AutoAnalyzer. Parameter klinis dan paraklinis seperti laju filtrasi
Fax: +98 71 32424126 glomerulus, kultur, sensitivitas mikroba, jumlah sel darah putih,
Surel: snamazi@sums.ac.ir
Diterima: 15 April 2014 Revisi: dan demam dikumpulkan.
09 November 2014 Diterima: Hasil: Enam puluh tiga pasien dievaluasi. Lima puluh tujuh
16 November 2014 persen pasien membutuhkan penyesuaian dosis; Namun, itu
tidak dilakukan untuk 89% dari mereka. Kultur antara 48 dan
72 jam setelah pemberian amikasin tidak dikontrol untuk 79%
pasien. Pada 19% pasien, efek terapi optimal tidak tercapai.
Rata-rata ± SD konsentrasi palung dan puncak masing-masing
adalah 7,63 ± 5,4 g/mL dan 15,67 ± 7,79 g/mL. Empat puluh
lima persen dari palung dan 38% dari tingkat puncak berada
dalam kisaran terapeutik. Kepatuhan penggunaan amikasin
secara keseluruhan terhadap pedoman hanya 48%.
Kesimpulan: Untuk mencapai pengobatan yang tepat dan mencegah efek
toksik, kami merekomendasikan bahwa metode dosis farmakokinetik,
Apa yang Diketahui pedoman amikasin, dan pemantauan serum dipertimbangkan.

• Penggunaan rasional antibiotik kritis Silakan kutip artikel ini sebagai: Namazi S, Sagheb MM, Hashempour MM,
seperti amikasin diperlukan. Sadatsharifi A. Pola Penggunaan dan Pengukuran Tingkat Serum Amikacin di
• Ada variasi individu dalam respons Bangsal Penyakit Dalam Rumah Sakit Rujukan Terbesar di Iran Selatan: Studi
klinis terhadap amikasin, yang memiliki Farmakoepidemiologi. Iran J Med Sci. 2016;41(3):191-199.
indeks terapeutik yang sempit. Oleh
karena itu, pemantauan obat terapeutik
Kata kunci ● pedoman ● Amikasin ● Tinjauan penggunaan obat
amikasin pada populasi dan pasien mana
pun sangat dianjurkan.

Apa yang baru pengantar

• Merancang pedoman standar untuk pertama

Pemanfaatan obat didefinisikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia
kalinya untuk penggunaan amikasin yang rasional.
(WHO) sebagai "pemasaran, distribusi, resep, dan penggunaan"

Iran J Med Sci Mei 2016; Vol 41 No 3 191

 Namazi S, Sagheb MM, Hashempour MM, Sadatsharifi A
obat-obatan di masyarakat, dengan penekanan khusus
pada konsekuensi medis, sosial, dan ekonomi yang
diakibatkannya”.1 Tujuan evaluasi penggunaan obat (DUE)
adalah untuk menyadari bagaimana dan mengapa obat
digunakan untuk meningkatkan penggunaan obat yang
tepat dan hasil kesehatan.2 Penggunaan antibiotik yang
tidak tepat merupakan salah satu faktor terpenting dalam
berkembangnya mikroorganisme yang resisten.3
Aminoglikosida aktif melawan
banyak bakteri gram negatif aerobik, beberapa
bakteri gram positif aerobik, dan mikobakteri
tertentu.4 Penggunaan yang tidak tepat dari
aminoglikosida dapat menyebabkan perkembangan
patogen resisten dan juga nefrotoksisitas dan
ototoksisitas;5 DUE antibiotik ini dapat, oleh karena
itu, meningkatkan penggunaannya.
Ada beberapa penelitian tentang DUE
aminoglikosida, terutama pemantauan obat
terapeutik (TDM) obat ini.5-9
Ramesh dkk.5 mengevaluasi pola penggunaan
gentamisin, amikasin, dan streptomisin
sehubungan dengan indikasi, dosis, durasi,
keamanan, dan biaya di bangsal anak rumah
sakit pendidikan di India dan melaporkan
bahwa indikasi, dosis, durasi, keamanan, dan
biaya amikasin sesuai di 73%, 87%, 86%, 50%,
dan 5% dari kasus, masing-masing. Udang dkk.6
melakukan audit resep amikasin dan gentamisin
di sebuah rumah sakit pendidikan di Inggris
dengan berfokus terutama pada uji konsentrasi
serum antibiotik ini dan melaporkan bahwa 63%
dari rangkaian aminoglikosida memiliki uji serum
dan bahwa semua konsentrasi amikasin berada
dalam kisaran terapeutik yang direkomendasikan.
Sejauh pengetahuan kami, tidak ada studi yang
komprehensif dan spesifik tentang DUE amikasin
berdasarkan pedoman standar yang pasti.
Amikasin adalah aminoglikosida yang paling umum
digunakan di Rumah Sakit Pendidikan Nemazee, di kota
Shiraz, Iran. Pola kepekaan mikroba terhadap amikasin
berdasarkan laporan Professor Alborzi Clinical
Microbiology Research Center di NemazeeTeaching
Hospital, Shiraz, adalah sebagai berikut:
Escherichia coli (91%), Pseudomonas (80%),
Enterobakter (69%), serratia (65%), Klebsiella
(64%), dan Acetobacter (36%). Meskipun penerapan
pedoman standar adalah salah satu strategi utama
untuk mempromosikan penggunaan antibiotik yang
rasional dan juga mencegah perkembangan
resistensi bakteri,10 tidak ada protokol standar untuk
resep dan pemberian amikasin di rumah sakit kami.
Dengan demikian, pedoman standar untuk
penggunaan amikasin dirancang dan pola
penggunaan amikasin dievaluasi untuk menentukan
kemungkinan masalah peresepan dan
pemberiannya di Rumah Sakit Pendidikan Nemazee,
Shiraz, Iran.
192
Pasien dan metode
Pengaturan dan Pasien
Studi cross-sectional ini telah disetujui oleh
Komite Etika Universitas Ilmu Kedokteran Shiraz
(SUMS) dan dilakukan dari April 2011 hingga
Desember 2011 di Rumah Sakit Pengajaran
Nemazee, Shiraz, Iran. Rumah sakit ini
merupakan rumah sakit pendidikan rujukan
terpenting yang berafiliasi dengan SUMS. Semua
pasien rawat inap (usia 18 tahun) yang telah
menerima amikasin intravena (IV) setidaknya
selama 3 hari berturut-turut dimasukkan dalam
penelitian ini. Pasien yang diberikan amikasin
kurang dari 3 hari berturut-turut dikeluarkan dari
penelitian. Semua pasien dipantau sampai
mereka keluar dari rumah sakit.
Pengumpulan data
Data demografi pasien dikumpulkan
menggunakan lembar pengumpulan data yang
meliputi usia pasien, jenis kelamin, tinggi
badan, indeks massa tubuh, berat badan ideal,
luas permukaan tubuh, tanggal masuk, tanggal
keluar, riwayat medis masa lalu, obat-obatan.
riwayat, dan diagnosis. Juga dikumpulkan data
laboratorium pasien yang terdiri dari nitrogen
urea darah (BUN),
cr
kreatinin serum (S ), jumlah
sel darah putih (WBC), detak jantung, tekanan
darah, suhu tubuh, analisis urin, kultur, dan
tanda dan gejala penyakit menular. Setiap
kejadian obat yang merugikan karena amikasin
yang terjadi selama rawat inap dicatat.
Data DUE amikasin dicatat dalam lembar log
yang dirancang oleh apoteker klinis berdasarkan
pedoman standar11-18 untuk penggunaan
amikasin pada orang dewasa (tabel 1). Pedoman
ini telah disetujui oleh Komite Farmasi dan Terapi
Rumah Sakit Pendidikan Nemazee.
Jarak bebas S dihitung
cr
menurut rumus
Cockcroft dan Gault:19
Cl (mL/mnt)
cr
= [(140- usia dalam y) × (berat dalam kg)]/72
× (S dalam mg/dL)
cr
× (0,85 jika perempuan)
Nefrotoksisitas yang diinduksi amikasin NS
didefinisikan sebagai peningkatan
cr
S lebih dari 0,5
mg/dL di atas nilai dasar pada pasien dengan S
awal
cr
normal dan lebih dari 25% sampai 30% di
atas nilai dasar pada pasien dengan Scrlebih dari 2
mg/dL.15 Pasien yang memiliki klirens S kurang cr
dari 60 mL/menit dianggap sebagai gagal ginjal.12
Infeksi nosokomial atau infeksi yang didapat di
rumah sakit didefinisikan sebagai infeksi yang
didapat selama pasien dirawat di rumah sakit (yang
terjadi 48 jam setelah pasien masuk), sedangkan
infeksi yang didapat dari komunitas didefinisikan
sebagai infeksi yang muncul pada saat masuk rumah
sakit.20
Iran J Med Sci Mei 2016; Vol 41 No 3
 DUE dan pengukuran tingkat serum amikasin

Tabel 1: Pedoman penggunaan amikasin pada orang dewasa

Indikasi
Aminoglikosida adalah antibiotik yang umumnya aktif melawan banyak bakteri gram negatif aerobik dan beberapa
bakteri gram positif aerobik dan terutama digunakan untuk infeksi serius, termasuk infeksi tulang dan sendi, infeksi intra-
abdomen, infeksi saluran pernapasan, septikemia, kulit dan jaringan lunak. infeksi, infeksi saluran kemih, meningitis,
infeksi mikobakteri, pasien demam neutropenia, dan endokarditis stafilokokus
Metode dosis
Dosis farmakokinetik
Metode Sawchuk-Zaske, Metode Bayesian, dan nomogram Hull-Sarubbi
Dosis konvensional
Kisaran dosis biasa (dalam fungsi ginjal normal): IM, IV: 5-7,5 mg/kg/dosis setiap 8 jam
Dosis khusus indikasi
Endoftalmitis, bakteri (penggunaan tanpa label): intravitreal: 0,4 mg/0,1 mL NS dalam kombinasi dengan vankomisin Pneumonia

yang didapat di rumah sakit: IV: 20 mg/kg/hari dengan -laktam atau karbapenem antipseudomonal

Meningitis (organisme Gram-negatif yang rentan): IV: 5 mg/kg setiap 8 jam (diberikan dengan obat bakterisida lain) atau
intratekal/intraventrikular (rute tidak berlabel): dosis biasa 30 mg/hari
Mycobacterium fortuitum, M.chelonae, atau M. abses: IV: 10-15 mg/kg/hari selama minimal 2 minggu dengan cefoxitin dosis tinggi
Pada gangguan ginjal
Cl cr
60 mL/menit: Berikan setiap 8 jam
Cl cr
=40-59 mL/menit: Berikan setiap 12 jam
Cl cr
=20-39 mL/menit: Berikan setiap 24 jam
Cl cr
<20 mL/menit: Berikan dosis muatan, dan kemudian pantau kadarnya.
Hemodialisis: 50% dari dosis fungsi ginjal normal setelah dialisis CAPD: 15-20
mg hilang per L dialisat per hari
CRRT: 7,5 mg/kg setiap 24 jam
Rute pemberian IV: Infus selama
30-60 menit Kompatibilitas

Stabil dalam konsentrasi yang berbeda dari dekstran, NS, DW, LR, dan manitol
Pemantauan
Sebelum pemberian amikasin
Baseline S dan
cr
BUN
Kultur awal dari tempat infeksi yang mencurigakan
Input dan output urin awal
Jumlah WBC dasar dan kurva demam
Setelah pemberian amikasin
S setiap
cr
2-3 hari
Kultur (48-72 jam setelah pemberian)
Input dan output urin pasien
Respon yang baik terhadap pengobatan antibiotik menurut:
Kurva demam, jumlah WBC, kultur mikroba, dan tanda dan gejala klinis mengenai tempat infeksi
Parameter pendengaran

Jika audiometri memungkinkan:

Evaluasi awal harus dilakukan hingga 72 jam setelah pemberian
Evaluasi pemantauan harus dilakukan 1 hingga 2 kali per minggu selama pengobatan dan juga 6 bulan setelah penghentian
pengobatan
Jika audiometri tidak memungkinkan:
Tindak lanjut pendengaran (penurunan ketajaman pendengaran dalam rentang percakapan atau perasaan penuh di telinga dan tinnitus)
atau vestibular (kehilangan keseimbangan, sakit kepala, mual, muntah, vertigo tekanan, nistagmus, dan ataksia) tanda dan gejala klinis
sebagai interval waktu yang sama seperti pengukuran S cr
Hentikan pemberian amikasin atau pengurangan dosis pada
pasien Nefrotoksik
Nefrotoksisitas didefinisikan sebagai:
Kenaikan cr
S >0,5 mg/dL di atas nilai dasar pada pasien dengan S baseline normal
cr
Kenaikan cr
S >25 hingga 30% di atas nilai dasar pada pasien dengan Scr>2 mg/dL
Pasien ototoksik
Ototoksisitas didefinisikan sebagai:
Peningkatan ambang nada murni dari audiogram dasar minimal 15 dB pada 2 frekuensi atau lebih, atau 20 dB pada 1 frekuensi
atau lebih

Iran J Med Sci Mei 2016; Vol 41 No 3 193

 Namazi S, Sagheb MM, Hashempour MM, Sadatsharifi A

Tabel 1: (Lanjutan)
Penyesuaian dosis dalam kondisi yang mempengaruhi farmakokinetik amikasin

Gagal ginjal, luka bakar, obesitas (>30% di atas BBLR), cystic fibrosis, asites/penyakit hati, bayi prematur, hemodialisis,
dialisis peritoneal, pasien lanjut usia, dan demam
Target level serum terapeutik ditentukan dengan mempertimbangkan jenis/tempat infeksi, tetapi secara umum, konsentrasi serum
yang diinginkan adalah sebagai berikut menurut Quantex Amikacin Kit yang diproduksi oleh Biokit)
Konsentrasi puncak: 15-30 g/mL
Konsentrasi palung: 1-8 g/mL
IM: Intramuskular; IV: Intravena; Cl : Klirens
cr
kreatinin; NS: Garam normal; DW: Air dekstrosa; LR: Ringer laktat; S : Kreatinin
serum;
cr
CAPD: Dialisis peritoneal rawat jalan berkelanjutan; CRRT: Terapi penggantian ginjal berkelanjutan; BUN: Nitrogen
urea darah; WBC: Sel darah putih; dB: Desibel; IBW: Berat badan ideal

Pasien dianggap sembuh jika mencapai Meja 2: Karakteristik demografi, data klinis, dan
resolusi suhu dan jumlah leukosit dengan informasi resep amikasin (n=63)
hilangnya gejala infeksi selama pengobatan. Variabel juga bukan
Rata-rata±SD

Dua sampel darah diambil dari setiap Usia pasien (y) 60 55±22.2
pasien: satu sampel 30 menit setelah infus 31 (49)
selesai (untuk konsentrasi puncak) dan 30 > 60 32 (51)
menit sebelum dosis berikutnya (untuk Seks
konsentrasi rendah). Serum peak dan trough Pria 30 (48)
level diukur menggunakan turbidimeter Perempuan 33 (52)
AutoAnalyzer (Cobas Mira, Roche, Swiss). Lama pengobatan (d) 8.80±6.00
Berat badan ideal (kg) 47.13±3.40
Analisis statistik Konsentrasi serum puncak (µg/mL) 15,67 ± 7,79
Lembar log amikasin DUE terdiri dari 12 Melalui konsentrasi serum (µg/mL) 7.63±5.40
variabel. Sebuah skor 0 atau 1 diberikan untuk Klirens kreatinin (mL/mnt) <20
setiap variabel tergantung pada apakah variabel 11 (17)
itu dievaluasi sebagai sesuai atau tidak tepat, 20-59 37 (59)
masing-masing. Lembar log ini dilengkapi untuk 60 15 (24)
setiap pasien. Skor total diberikan kepada setiap Asal infeksi
pasien dengan menjumlahkan skor untuk masing- Komunitas diperoleh 58 (92)
masing variabel. Variabel kontinu disajikan Rumah sakit diakuisisi 5 (8)
sebagai mean ± standar deviasi (SD), dan data
Diagnosis/Penyakit Infeksi
kategorikal ditampilkan sebagai persentase. Data
Pielonefritis 16 (25)
dianalisis menggunakan Statistical Package for
Radang paru-paru 16 (25)
the Social Sciences (SPSS), versi 16.
Demam neutropenia 9 (14)
Urosepsis 6 (11)
Hasil
Sepsis 4 (6)
Infeksi saluran kemih 3 (5)
Enam puluh tiga pasien terdaftar dalam
Kolangitis 2 (3)
penelitian ini. Usia rata-rata ± SD pasien adalah
6 (11)
55 ± 22,2 tahun (kisaran, 18 hingga 92 tahun). Yang lain
A

Karakteristik demografi, data klinis, dan Resep amikasin berdasarkan

informasi resep amikasin ditunjukkan pada penilaian klinis 55 (87)

tabel 2. Amikasin paling banyak diresepkan Tes sensitivitas mikrobiologis 8 (13)

untuk pengobatan pielonefritis (25%; n, 16) dan
pneumonia (25%; n,16).
Kultur dari tempat infeksi tidak dikontrol
pada pasien mana pun sebelum resep
amikasin. Terapi amikasin dilanjutkan untuk
87% (n, 55) pasien berdasarkan penilaian klinis
dokter. Hanya 13% (n, 8) dari pasien 48 sampai
72 jam setelah pemberian amikasin adalah
kultur dari tempat infeksi dikendalikan, dan
terapi amikasin dilanjutkan berdasarkan tes
sensitivitas mikrobiologi.
ALainnya: Infeksi terkait kateter, endokarditis, sirosis
hati, limfoma, meningitis, dan infeksi kulit
Data DUE tentang amikasin dirangkum
dalam tabel 3. Dosis amikasin dihitung
menurut metode konvensional untuk semua
pasien, dan dosis yang ditentukan hanya benar
pada 25% (n, 16) pasien.
Nefrotoksisitas terdeteksi pada 19% (n, 12)
pasien, tetapi resep amikasin dihentikan hanya
pada 50% (n,6) pasien.

194 Iran J Med Sci Mei 2016; Vol 41 No 3

 DUE dan pengukuran tingkat serum amikasin

Tabel 3: Data evaluasi penggunaan obat pada amikasin yang Rerata ± SD dari konsentrasi serum puncak
diresepkan di Rumah Sakit Pendidikan Nemazee (n, 63) dan palung amikasin adalah 15,67 ± 7,79 dan
Variabel Nomor (%) 7.63±5.4µg/mL, masing-masing. Konsentrasi
Indikasi puncak dan palung yang diinginkan diperoleh
Benar 47 (75) masing-masing pada 38% (n, 24) dan 45% (n, 28)
Salah 16 (25) pasien. Akhirnya, skor rata-rata ± SD penggunaan
Metode dosis amikasin di Rumah Sakit Pendidikan Nemazee
Dosis farmakokinetik 0 (0) dihitung 5,8 ± 0,3 dari 12, yang berarti bahwa
Dosis konvensional 63 (100) kepatuhan keseluruhan penggunaan amikasin
Dosis yang ditentukan
terhadap pedoman hanya 48%.
Benar 16 (25)
Kurang dosis 18 (28) Diskusi
Overdosis 29 (47)
Rute pemberian Infus
Penggunaan agen antimikroba yang tidak tepat
merupakan salah satu faktor yang paling penting
intravena (30 menit) 100 (63)
dalam menginduksi resistensi mikroba.3 Selain itu,
Nefrotoksisitas 12 (19)
resep antibiotik yang tidak tepat dapat
Menghentikan amikasin 6 (9.5)
resep memperpanjang durasi rawat inap21,22 dan
Melanjutkan resep amikasin 6 (9.5) Studi sebelumnya
meningkatkan angka kematian pasien.23,24 telah
Memantau BUN dan S cr 48 (76)
menunjukkan bahwa hingga 50% resep
sebelum pemberian antibiotik di rumah sakit tidak tepat.25,26
Monitoring S setiap 2-3 hari 52 (83) Dalam penelitian kami, kepatuhan penggunaan
cr
setelah pemberian amikasin terhadap pedoman hanya 48%. Kesalahan
Mengontrol kultur 48-72 jam 8 (13) utama dalam peresepan amikasin adalah metode
setelah pemberian pemberian dosis yang tidak tepat, pemantauan pasien
Pemantauan hasil klinis yang buruk, dan ketidaktahuan data mikrobiologi.
Keberhasilan pengobatan 51 (81) Cacat yang paling penting dalam resep
Kegagalan pengobatan 12 (19) amikasin di Rumah Sakit Pendidikan Nemazee
Melanjutkan resep amikasin 6 (9.5) adalah metode pemberian dosis antibiotik ini.
Mengubah amikasin menjadi 4 (6.5) Untuk semua pasien, dosis amikasin
antibiotik alternatif ditentukan menurut metode konvensional dan
Meningkatkan dosis amikasin 2 (3) dokter tidak mempertimbangkan parameter
Pasien membutuhkan penyesuaian 36 (57) farmakokinetik. Jelas,
dosis Penyesuaian dosis dilakukan 4 (6.5) metode dosis farmakokinetik dapat menurunkan
Penyesuaian dosis tidak dilakukan 32 (50,5) kegagalan pengobatan dan toksisitas
Konsentrasi puncak (µg/mL) aminoglikosida.27,28 Dua puluh delapan persen
Tingkat terapeutik 24 (38) pasien menerima dosis rendah dan 47%
Tingkat racun 6 (9.5) menerima overdosis amikasin. Juga, pada 52,5%
Tingkat subterapeutik 33 (52.5) pasien, konsentrasi serum puncak berada di
Konsentrasi palung (µg/mL) bawah kisaran terapeutik (15-30 g/mL).
Tingkat terapeutik 28 (45) Beberapa penelitian telah menunjukkan kecenderungan
Tingkat racun 28 (45) yang signifikan untuk kekurangan dosis, yang dapat

Tingkat subterapeutik 7 (10) menimbulkan konsentrasi serum puncak yang tidak diinginkan

BUN: Nitrogen urea darah; S cr: Kreatinin serum
Selama pengobatan amikasin, demam, jumlah
WBC, dan tanda dan gejala klinis terkait lainnya
dari penyakit menular dipantau untuk 89% (n, 56),
63% (n, 40), dan 10% (n, 6) pasien, masing-
masing. Menurut parameter ini, respon klinis
yang baik diamati pada 81% (n, 51) pasien dan
kegagalan pengobatan terjadi pada 19% (n, 12)
dari populasi penelitian. Empat puluh delapan
(76%) pasien mengalami gagal ginjal. Untuk 12
(19%) pasien, dosis amikasin disesuaikan pada
awal pengobatan, dan 36 (57%) pasien
membutuhkan penyesuaian dosis, yang dilakukan
hanya untuk 4 (6,5%) pasien.
ketika metode dosis konvensional digunakan.27,29
Fransonetal.27Membandingkan metode dosis
farmakokinetik dengan metode dosis konvensional
pada sampel pasien Amerika yang menerima
aminoglikosida dan menemukan bahwa pasien dalam
kelompok metode dosis farmakokinetik menerima dosis
yang lebih besar (5,1 ± 0,29 mg/kg) daripada yang
dilakukan pada kelompok metode konvensional
( 3,3±0,15 mg/kg; P<0,05) dan juga mencapai
konsentrasi serum puncak yang lebih tinggi (6,1±0,26 vs.
4,5±0,19 g/mL; P<0,001). Leehey dkk.29
dalam penelitian mereka yang dilakukan pada
sampel populasi Amerika menemukan bahwa
dosis aminoglikosida yang diberikan pada pasien
dosis yang diarahkan apoteker (menggunakan

Iran J Med Sci Mei 2016; Vol 41 No 3 195

 Namazi S, Sagheb MM, Hashempour MM, Sadatsharifi A
metode Bayesian) secara signifikan lebih tinggi
dibandingkan pada pasien dengan dosis yang diarahkan
oleh dokter (107±21 vs. 91±26 mg/dosis; P<0,001) dan
bahwa konsentrasi puncak serum rata-rata lebih tinggi
pada pasien dengan dosis yang diarahkan oleh apoteker
juga (5±1,7 vs. 4±1,0 g/mL; P=0,003).
Menurut indeks terapi aminoglikosida yang
rendah, TDM dari antibiotik ini dapat mengurangi
toksisitasnya dan meningkatkan kemanjurannya.30,31
Dalam penelitian kami, konsentrasi puncak yang
diinginkan diperoleh hanya pada 38% (n, 24)
pasien. Dalam sebuah studi oleh Shrimpton et al.,
6 tes serum dilakukan untuk 63% dari kursus
aminoglikosida dan semua konsentrasi amikasin
berada dalam kisaran terapeutik yang diinginkan.
Dalam studi lain yang dilakukan oleh Davey et al.,7
hanya 82 (32%) dari 225 pasien yang menerima
aminoglikosida tidak memiliki uji serum yang
dapat diinterpretasikan dan pada 33 (19%) dari
173 pasien yang tersisa, konsentrasi serum
berada dalam kisaran terapeutik yang
direkomendasikan. Temuan kami bersama
dengan penelitian lain mendukung perlunya TDM
aminoglikosida, meskipun TDM antibiotik ini tidak
dilakukan di Rumah Sakit Pendidikan Nemazee.
Nefrotoksisitas dan ototoxicity adalah efek
samping yang paling penting dari aminoglikosida.32
Ototoksisitas amikasin tidak dipelajari dalam penelitian
ini karena tes audiometri harus dilakukan di ruangan
kedap suara untuk mengontrol kebisingan latar
belakang dan gangguan penglihatan dan juga sering
tidak praktis untuk mengangkut beberapa pasien
karena tindakan pencegahan isolasi atau kebutuhan
akan peralatan medis yang mendukung. Selain itu, hasil
audiometri yang dilakukan secara klinis memiliki variasi
sehari-hari karena perubahan latar belakang dan dapat
menyebabkan penilaian yang salah tentang
ototoksisitas amikasin.14
Nefrotoksisitas terdeteksi pada 19% pasien
kami, yang tidak dapat diterima dibandingkan
dengan temuan dalam penelitian serupa seperti
yang dilakukan oleh Kahuba et al.33 (10,3%) dan
Shrimpton et al.6 (1,1%). Tingginya insiden
nefrotoksisitas dapat dikaitkan dengan
pemantauan pasien yang buruk dan juga metode
pemberian dosis yang tidak tepat. Dalam
penelitian
cr
ini, untuk 76% pasien, S dan BUN
dipantau sebelum pemberian
cr
amikasin dan S
diukur setiap 2 atau 3 hari pada 83% pasien.
Dalam studi oleh Kahuba et al.,33 cr
Konsentrasi S dipantau sebelumnya
terapi aminoglikosida, setiap 2 hari selama terapi,
dan 3 sampai 5 hari setelah akhir pengobatan untuk
semua pasien.
Di beberapa studi, NS hubungan
antara nefrotoksisitas aminoglikosida dan
dosis farmakokinetik dievaluasi. Dalam dua
penelitian yang dilakukan di Israel dan Amerika
196
menyatakan, itu menunjukkan bahwa dosis farmakokinetik
dapat mengurangi nefrotoksisitas aminoglikosida.28,34
Sebaliknya, dua penelitian yang menggunakan
metode Bayesian untuk penyesuaian dosis
aminoglikosida dalam sampel populasi Amerika
menyimpulkan bahwa dosis farmakokinetik tidak
mempengaruhi risiko nefrotoksisitas terkait
dengan terapi aminoglikosida.29,35
Meskipun penelitian sebelumnya telah
menunjukkan bahwa pengobatan antibiotik
berdasarkan data mikrobiologi dapat
memberikan pengobatan yang lebih rasional,
meningkatkan hasil klinis, dan mengurangi biaya,
36,37 banyak dokter mengabaikan data ini. Dalam
penelitian ini, hanya 13% pasien yang diresepkan
amikasin berdasarkan data mikrobiologi. Namun,
dalam penelitian serupa seperti yang dilakukan
oleh Shrimpton et al.6 dan Zahar dkk.,38
aminoglikosida diresepkan berdasarkan dokumen
mikrobiologi pada 45% dan 79% pasien, masing-
masing. Hasil kami menunjukkan bahwa dokter
yang meresepkan amikasin atau antibiotik lain di
Rumah Sakit Pendidikan Nemazee percaya bahwa
tes mikrobiologi tidak memiliki akurasi dan presisi
yang cukup untuk pemilihan antibiotik. Oleh
karena itu, terapi antibiotik dilakukan sebagian
besar berdasarkan penilaian klinis dan
pengalaman dokter. Indikasi amikasin benar pada
75% pasien kami, yang hampir mirip dengan hasil
penelitian oleh Ramesh et al.,5 yang melaporkan
bahwa indikasi amikasin tepat pada 73% pasien
mereka.
Dalam penelitian ini, respon yang tepat terhadap
pengobatan antibiotik diamati pada 81% pasien.
Angka ini dapat diterima dibandingkan dengan yang
dilaporkan oleh peneliti sebelumnya seperti De
Maria et al.,39 yang melaporkan bahwa 80% pasien
mereka disembuhkan dengan aminoglikosida, dan
Kahuba et al.,33 yang melaporkan bahwa respon
klinis yang tepat dicapai pada 92% pasien mereka.
Meskipun demikian, mengingat rendahnya
kompatibilitas penggunaan amikasin dengan
pedoman, tampaknya respons yang tepat ini lebih
terkait dengan antibiotik lain yang digunakan dalam
kombinasi dengan amikasin seperti -laktam.
Amikasin diinfuskan selama 30 menit pada
pasien kami sesuai dengan pedoman standar
untuk mencegah nefrotoksisitas dan
ototoksisitas. Hasil penelitian kami benar-benar
konsisten dengan penelitian lain sebelumnya.40,41
Akibatnya, tampaknya perawat kami memiliki
informasi yang cukup dan juga informasi yang
baik tentang pemberian amikasin.
Kesimpulan
Masalah paling signifikan pada penggunaan
famikasin di Bangsal Pengajaran Nemazee
Iran J Med Sci Mei 2016; Vol 41 No 3

Rumah sakit masih minimnya pengetahuan tentang
peran penting farmakokinetik dalam mengoptimalkan
penggunaan amikasin. Penggunaan metode dosis
farmakokinetik sangat dianjurkan karena metode ini
dapat meningkatkan hasil klinis dengan mencapai
konsentrasi serum yang diinginkan sekaligus
mengurangi toksisitas.
Selain itu, penelitian saat ini menunjukkan
bahwa dokter tidak cukup memperhatikan
data mikrobiologi. Peresepan amikasin
menurut dokumen mikrobiologi tidak hanya
dapat meningkatkan kemanjurannya tetapi
juga mengurangi timbulnya mikroorganisme
yang resisten. Selain itu, kinerja populasi
studi farmakokinetik, implementasi
pedoman standar penggunaan amikasin,
keberadaan apoteker klinis, dan penyediaan
peralatan dan personel terlatih untuk TDM dapat
meningkatkan keamanan dan kemanjuran
pengobatan dengan amikasin.
Pengakuan
Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada
Pusat Pengembangan Penelitian Klinis untuk
memberikan komentar yang bermanfaat tentang
analisis data. Artikel ini diambil dari tesis yang
ditulis oleh Mohammad Mahdi Hashempour dan
didukung secara finansial oleh Universitas Ilmu
Kedokteran Shiraz (Hibah # 2779).
Konflik kepentingan: Tidak ada yang dinyatakan.
Referensi
1. Komite Ahli WHO. Pemilihan obat esensial.
Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia; 1977.
36 hal.
2. Sathvik B. Kajian/Evaluasi Penggunaan
Narkoba. Dalam: Parthasarathi G, Nyfort-
Hansen K, Nahata MC, editor. Buku Teks
Praktik Farmasi Klinis: Konsep dan
Keterampilan Esensial. India: Orient Longman;
2004. hal. 362-75.
3. Niederman MS. Penggunaan yang tepat dari
agen antimikroba: tantangan dan
strategi untuk perbaikan. Crit Perawatan
Med. 2003;31:608-16. doi: 10.1097/01.
CCM.0000050464.70382.D6. PubMed
PMID: 12576973.
4. Edson RS, Terrel CL. Aminoglikosida. Mayo
Clinic Proc. 1999;74:519-28. doi:
10.4065/74.5.519. PMID PubMed:
10319086.
5. Ramesh M, John S, Narayanappa D. Audit
penggunaan aminoglikosida. India J
Pediatr. 2002;69:385-8. doi: 10.1007/
BF02722623. PMID PubMed: 12061669.
Iran J Med Sci Mei 2016; Vol 41 No 3
DUE dan pengukuran tingkat serum amikasin
6. Shrimpton SB, Milmoe M, Wilson AP,
Felmingham D, Drayan S, Barrass C, dkk.
Audit resep dan pengujian aminoglikosida
di rumah sakit pendidikan Inggris. J
Kemoterapi Antimikroba. 1993;31:599-606.
doi: 10.1093/jac/31.4.599.PubMed PMID:
8514654.
7. Davey PG, Parker SE, Orange G, Malek M,
Dodd T. Calon audit biaya dan hasil
pengobatan aminoglikosida dan terapi
untuk bakteremia gram negatif. J
Kemoterapi Antimikroba. 1995;36:561-75.
doi: 10.1093/jac/36.3.561.PubMed PMID:
8830023.
8. Wade KAMI, McCall CY. Evaluasi penggunaan
obat yang diinduksi aminoglikosida
nefrotoksisitas di rumah sakit komunitas.
Rumus Rumah Sakit. 1990;25:1092-4, 6. PMID
PubMed: 10107391.
9. Li SC, Ioannides-Demos LL, Spicer WJ,
Berbatis C, Spelman DW, Tong N, dkk.
Audit prospektif penggunaan
aminoglikosida di rumah sakit umum
dengan penilaian proses klinis dan hasil
klinis yang merugikan. Med J Aust.
1989;151:224-32. PMID PubMed: 2761465.
10. MacDougall C, Polk RE. Program penatagunaan
antimikroba dalam sistem perawatan kesehatan.
Clin Microbiol Rev. 2005;18:638-56. doi:
10.1128/CMR.18.4.638-656.2005. PMID
PubMed: 16223951; PMCID Pusat PubMed:
PMC1265911.
11. McEvoy GK, editor. Informasi Obat AHFS. 1
NS ed. Bethesda: American Society of Health-
System Apoteker; 2006. 2265 hal.
12. Informasi Obat Amikacin [Internet].
India: Madinah, jaringan untuk kesehatan.
c2011. Tersedia dari: http://www.medindia.net/
doctor/drug_information/amikasin.htm
13. Deresinski S. Prinsip terapi antibiotik pada
infeksi berat: mengoptimalkan pendekatan
terapeutik dengan menggunakan data
laboratorium dan klinis. Clin Menginfeksi
Dis. 2007;45:S177-83. doi: 10.1086/519472.
PMID PubMed: 17712744.
14. Schentag JJ, Meagher AK, Jelliffe RW.
Aminoglikoid. Dalam: Burton ME, Shaw LM,
Schentag JJ, Evans WE, editor. Farmakokinetik
dan farmakodinamik terapan: prinsip
pemantauan obat terapeutik. Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins;
2006. hal. 285-327.
15. Bauer LA. Antibiotik Aminoglikosida. Dalam:
Zollo S, Edmonson KG, editor.
Farmakokinetik klinis terapan. New York:
McGraw-Hill Medis; 2001. hal. 93-179.
16. Brummett RE, Morrison RB. Insiden
antibiotik yang diinduksi aminoglikosida
197
 Namazi S, Sagheb MM, Hashempour MM, Sadatsharifi A
gangguan pendengaran. Leher Leher
Otolaringol Arch. 1990;116:406-10. doi: 10.1001/
archotol.1990.01870040028008.PubMed PMID:
2317321.
17. Amerika Pidato-Bahasa-Pendengaran
Asosiasi. Pedoman untuk pengelolaan
audiologis individu yang menerima
terapi obat kokleotoksik. ASHA.
1994;36:11-9.
18. Gillbert DN, Moellering RS, Eliopoulos GE,
SandeMA. Panduan Sanford untuk terapi
antimikroba. 41NS ed. Hyde Park: Terapi
Antimikroba Inc.;2011.
19. Cockcroft DW, Gault MH. Prediksi klirens
kreatinin dari kreatinin serum. Nefron.
1976; 16:31-41.
doi: 10.1159/000180580.PubMed PMID:
1244564.
20.Garner JS, Jarvis WR, Emori TG, Horan TC,
Hughes JM. Definisi CDC untuk infeksi
nosokomial, 1988. Am J Infect Control.
1988;16:128-40. doi: 10.1016/0196-
6553(88)90053-3. PMID PubMed: 2841893.
21. Ibrahim EH, Sherman G, Ward S, Fraser VJ,
Kollef MH. Pengaruh pengobatan
antimikroba yang tidak memadai dari infeksi
aliran darah pada hasil pasien di pengaturan
ICU. Dada. 2000;118:146-55. doi:
10.1378/chest.118.1.146.PubMed PMID:
10893372.
22. Leibovici L, Shraga I, Drucker M,
Konigsberger H, Samra Z, Pitlik SD.
Manfaat pengobatan antibiotik empiris
yang tepat pada pasien dengan infeksi
aliran darah. J Intern Med.
1998;244:379-86. doi: 10.1046/j.1365-
2796.1998.00379.x.PubMed PMID:
9845853.
23. Kollef MH, Sherman G, Ward S, Fraser VJ.
Pengobatan antimikroba yang tidak memadai
infeksi: faktor risiko kematian di rumah
sakit di antara pasien yang sakit kritis.
Dada. 1999;115:462-74. doi:10.1378/
chest.115.2.462.PubMed PMID: 10027448.
24. Fraser A, Paul M, Almanasreh N, Tacconelli E,
Frank U, Cauda R, dkk. Manfaat pengobatan
antibiotik empiris yang tepat: kematian tiga
puluh hari dan durasi tinggal di rumah sakit.
Apakah J Med. 2006;119:970-6. doi:
10.1016/j.amjmed.2006.03.034. PubMed
PMID: 17071166.
25. Gould IM, Jappy B. Tren peresepan
antibiotik rumah sakit setelah pengenalan
kebijakan antibiotik. J Kemoterapi
Antimikroba. 1996;38:895-904. doi: 10.1093/
jac/38.5.895. PMID PubMed: 8961062.
26. Dunagan WC, Woodward RS, Medoff G,
Gray JL, Casabar E, Lawrenz C,
198
dkk. Penyalahgunaan antibiotik dalam dua
situasi klinis: kultur darah positif dan
pemberian aminoglikosida. Rev Infect Dis.
1991;13:405-12. doi: 10.1093/clinids/
13.3.405.PubMed PMID: 1866543.
27. Franson TR, Quebbeman EJ, Whipple J, Thomson
R, Bubrick J, Rosenberger SL, dkk. Perbandingan
prospektif metode dosis aminoglikosida
tradisional dan farmakokinetik. Crit Perawatan
Med. 1988; 16:840-3. doi:
10.1097/00003246-198809000-00004. PMID
PubMed: 3402229.
28. Bartal C, Danon A, Schlaeffer F,
Reisenberg K, Alkan M, Smoliakov R, dkk.
Dosis farmakokinetik aminoglikosida: uji coba
terkontrol. Apakah J Med. 2003;114:194-8.
doi: 10.1016/S0002-9343(02)01476-6.
PMID PubMed: 12637133.
29. Leehey DJ, Braun BI, Tholl DA,
Chung LS, Gross CA, Roback JA, dkk.
Dapatkah dosis farmakokinetik?
mengurangi nefrotoksisitas terkait dengan
terapi aminoglikosida. J Am Soc Nephrol.
1993; 4:81-90. PMID PubMed: 8400072.
30. Touw DJ, Neef C, Thomson AH, Vinks AA,
Efektivitas Biaya Komite Pemantauan Obat
Terapetik Asosiasi Internasional untuk
Obat Terapi M, Klinis T. Efektivitas biaya
pemantauan obat terapeutik: tinjauan
sistematis. Ada Obat Monit. 2005;27:10-7.
doi:
10.1097/00007691-200502000-00004. PMID
PubMed: 15665740.
31. Begg EJ, Barclay ML, Kirkpatrick CJ.
Pemantauan terapeutik
agen antimikroba. Br J Clin Pharmacol.
1999;47:23-30. doi: 10.1046/j.1365-
2125.1999.00850.x.PubMed PMID:
10073735; PMCID Pusat PubMed:
PMC2014209.
32. Mohon EJ, barclay ML.
Aminoglikosida - 50 tahun kemudian. Br J
Clin Pharmacol. 1995;39:597-603. PubMed
PMID: 7654476; PMCID Pusat PubMed:
PMC1365070.
33. Kahuba AD, Nafziger AN, Drusano GL, Bertino
JS Jr. Mengoptimalkan terapi aminoglikosida
untuk pneumonia nosokomial yang
disebabkan oleh bakteri gram negatif.
Kemoterapi Agen Antimikroba.
1999;43:623-9. PMID PubMed: 10049277;
PMCID Pusat PubMed: PMC89170.
34. Mann HJ, Wittbrodt ET, Baghaie AA, Cerra
FB. Pengaruh metode pengambilan sampel
farmakokinetik pada dosis aminoglikosida
pada pasien operasi sakit kritis.
Farmakoterapi. 1998;18:371-8. PMID
PubMed: 9545157.
Iran J Med Sci Mei 2016; Vol 41 No 3

35. Burton ME, Ash CL, Hill DP, Jr., Handy T,
Shepherd MD, Vasko MR. Sebuah uji coba
terkontrol dari manfaat biaya administrasi
aminoglikosida bayesian terkomputerisasi.
Cl Pharmacol Ada. 1991;49:685-94. doi:
10.1038/clpt.1991.86.PubMed PMID:
1905602.
36. Schonheyder HC, Hojbjerg T. Dampak
pemberitahuan pertama kultur darah positif
pada terapi antibiotik. Sebuah survei satu
tahun. APMI. 1995;103:37-44. PMID PubMed:
7695890.
37. Cunney RJ, McNamara EB, Alansari N, Loo B,
Smyth EG. Dampak pelaporan kultur darah
dan hubungan klinis pada pengobatan
empiris bakteremia. J Clin Pathol.
1997;50:1010-2. doi: 10.1136/
jcp.50.12.1010.PubMed PMID: 9516883;
PMCID Pusat PubMed: PMC500382.
38. Zahar JR, Rioux C, Girou E, HulinA, Sauve C,
Bernier-Combes A, dkk. Peresepan
aminoglikosida yang tidak tepat: faktor risiko
dan dampak dari tim kontrol antibiotik. J
Kemoterapi Antimikroba. 2006;58:651-6. doi:
10.1093/jac/dkl288. PMID PubMed:
Iran J Med Sci Mei 2016; Vol 41 No 3
DUE dan pengukuran tingkat serum amikasin
16867998.
39. DeMaria A, Jr., Treadwell TL, Saunders CA,
Porat R, McCabe WR. Uji klinis acak
antibiotik aztreonam dan aminoglikosida
dalam pengobatan infeksi serius yang
disebabkan oleh gram negatif
basil. Kemoterapi Agen Antimikroba.
1989;33:1137-43. doi: 10.1128/
AAC.33.8.1137.PubMed PMID: 2679368;
PMCID Pusat PubMed: PMC172614.
40. Giamarellou H, Yiallouros K, Petrikkos G,
Moschovakis E, Vavouraki E, Voutsinas D, dkk.
Kinetika perbandingan dan kemanjuran
amikasin diberikan sekali atau dua kali sehari
dalam pengobatan infeksi gram negatif
sistemik. J Kemoterapi Antimikroba.
1991;27:73-9. doi: 10.1093/jac/27.
suppl_C.73.PubMed PMID: 1906864.
41. El Desoky ES, Sheikh AA, Al Hammadi AY.
Pemantauan konsentrasi serum aminoglikosida
dan vankomisin dan kematian akibat sepsis
neonatorum di Arab Saudi. J Clin Pharm Ada.
2003;28:479-83. doi: 10.1046/j.0269-
4727.2003.00522.x.PubMed PMID:
14651671.
199