Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Perusahaan Penerbitan Hindawi

Perspektif Interdisipliner tentang Penyakit Menular
Volume 2012, ID Artikel 181089, 6 halaman
doi:10.1155/2012/181089

Mengulas artikel
Kusta: Gambaran Patofisiologi

Ramesh Marne Bhat dan Chaitra Prakash

Departemen Dermatologi, Sekolah Tinggi Kedokteran Pastor Muller, Karnataka, Mangalore 572002, India

Korespondensi harus ditujukan kepada Ramesh Marne Bhat, rameshderma@gmail.com

Diterima 25 Mei 2012; Diterima 25 Juli 2012

Editor Akademik: Eliete Caló Romero

Hak Cipta © 2012 RM Bhat dan C. Prakash. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative Commons,
yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.

Kusta, juga dikenal sebagai penyakit Hansen, adalah penyakit menular kronis yang disebabkan oleh: Mycobacterium leprae,
mikroorganisme yang memiliki predileksi pada kulit dan saraf. Penyakit ini secara klinis ditandai oleh satu atau lebih dari tiga tanda kardinal:
bercak kulit hipopigmentasi atau eritematosa dengan hilangnya sensasi yang pasti, penebalan saraf perifer, dan basil tahan asam yang
terdeteksi pada apusan kulit atau bahan biopsi.M. leprae terutama menginfeksi sel Schwann di saraf perifer yang menyebabkan kerusakan
saraf dan perkembangan kecacatan. Meskipun prevalensi berkurangM. leprae infeksi di negara-negara endemik setelah penerapan
program multidrug therapy (MDT) oleh WHO untuk mengobati kusta, tingkat deteksi kasus baru masih tinggi yang menunjukkan penularan
aktif. Kerentanan terhadap mikobakteri dan perjalanan klinis penyakit dikaitkan dengan respons imun pejamu, yang menandai tinjauan
imunopatologi penyakit kompleks ini.

1. Perkenalan 2. Mycobacterium leprae

Kusta, juga dikenal sebagai penyakit Hansen, adalah penyakit
menular kronis yang disebabkan oleh: Mycobacterium leprae,
mikroorganisme yang memiliki predileksi pada kulit dan saraf.
Meskipun tidak fatal, kusta adalah salah satu penyebab neuropati
perifer nontraumatik yang paling umum di seluruh dunia. Penyakit
ini sudah dikenal manusia sejak dahulu kala. DNA yang diambil dari
sisa-sisa terselubung seorang pria yang ditemukan di sebuah
makam di sebelah kota tua Yerusalem menunjukkan dia sebagai
manusia paling awal yang terbukti menderita kusta. Sisa-sisanya
diberi tanggal dengan metode radiokarbon hingga 1-50 M [1].
Penyakit ini mungkin berasal dari Mesir dan negara-negara Timur
Tengah lainnya pada awal 2400 SM. Kurangnya pengetahuan yang
jelas tentang pengobatannya memfasilitasi penyebarannya ke
seluruh dunia.Mycobacterium leprae, agen penyebab kusta,
ditemukan oleh GH Armauer Hansen di Norwegia pada tahun 1873,
menjadikannya bakteri pertama yang diidentifikasi sebagai
penyebab penyakit pada manusia [2, 3]. Selama 20 tahun terakhir,
penerapan MDT WHO telah menjadikan kusta sebagai infeksi yang
kurang umum di 90% negara endemiknya dengan kurang dari satu
kasus per 10.000 penduduk. Padahal, itu terus menjadi masalah
kesehatan masyarakat di negara-negara seperti Brasil, Kongo,
Madagaskar, Mozambik, Nepal, dan Tanzania [4].
M. leprae, basil tahan asam adalah patogen utama manusia.
Selain manusia, kusta telah diamati pada armadillo berpita
sembilan dan tiga spesies primata [5]. Bakteri ini juga dapat
ditumbuhkan di laboratorium dengan cara disuntikkan ke
telapak kaki tikus [6]. Mycobacteria dikenal karena
pertumbuhannya yang sangat lambat. Dengan waktu
penggandaan 14 hari,M. leprae belum berhasil dikultur secara
in vitro [7, 8]. genom dariM. leprae telah diurutkan secara
keseluruhan [9]. Ini hadir dengan kapasitas pengkodean
kurang dari 50% dengan sejumlah besar pseudogen. Yang
tersisaM. leprae gen membantu untuk menentukan set gen
minimal yang diperlukan untuk kelangsungan hidup in vivo
patogen mikobakteri ini serta gen yang berpotensi diperlukan
untuk infeksi dan patogenesis terlihat pada kusta.
M.lepromatosis adalah mikobakterium yang baru diidentifikasi
yang digambarkan menyebabkan kusta diseminata yang maknanya
masih belum dipahami dengan jelas [10, 11].
3. Determinan Genetik dari Respon Host
Faktor genetik manusia mempengaruhi perolehan kusta
dan perjalanan klinis penyakit [12]. Nukleotida tunggal
2 Perspektif Interdisipliner tentang Penyakit Menular
studi asosiasi polimorfisme (SNP) menunjukkan limfotoksin
rendahα (Alel penghasil LTA) sebagai faktor risiko genetik
utama untuk penyakit kusta onset dini.13]. SNP lain yang
terkait dengan penyakit dan/atau perkembangan reaksi pada
beberapa gen, seperti reseptor vitamin D (VDR), TNF-α, IL-
10, IFN-γ, gen HLA, dan TLR1 juga disarankan [14-17]. Studi
keterkaitan telah mengidentifikasi faktor risiko polimorfik di
wilayah promotor yang dimiliki oleh dua gen: PARK2,
pengkodean untuk E3-ubiquitin ligase yang ditunjuk Parkin,
dan PACRG [18]. Sebuah penelitian juga menunjukkan bahwa
varian genetik NOD2 dikaitkan dengan kerentanan terhadap
kusta dan perkembangan reaksi (tipe I dan tipe II) [19].
4. Transmisi
Dua rute keluar dari M. leprae dari tubuh manusia yang sering
digambarkan adalah kulit dan mukosa hidung. Kasus
lepromatosa menunjukkan sejumlah besar organisme jauh di
dalam dermis, tetapi apakah mereka mencapai permukaan
kulit dalam jumlah yang cukup masih diragukan.20]. Meskipun
ada laporan basil tahan asam yang ditemukan di epitel
deskuamasi kulit, ada laporan bahwa tidak ada basil tahan
asam yang ditemukan di epidermis, bahkan setelah memeriksa
sejumlah besar spesimen dari pasien dan kontak.21]. Namun,
jumlah yang cukup besar dariM. leprae ditemukan di lapisan
keratin superfisial kulit pasien kusta lepromatosa,
menunjukkan bahwa organisme dapat keluar bersama dengan
sekresi sebasea [22]. Jumlah basil dari lesi mukosa hidung pada
kusta lepromatosa berkisar antara 10.000 hingga 10.000.000 [23
]. Sebagian besar penderita kusta menunjukkan basil kusta di
sekret hidung mereka yang dikumpulkan melalui tiupan hidung.
24]. Sekresi hidung dari pasien lepromatosa dapat
menghasilkan sebanyak 10 juta organisme hidup per hari.25].
Rute masuk M. leprae ke dalam tubuh manusia juga belum
diketahui secara pasti. Kulit dan saluran pernapasan bagian
atas kemungkinan besar; Namun, penelitian terbaru semakin
mendukung rute pernapasan [26, 27].
5. Masa Inkubasi
Mengukur masa inkubasi pada kusta sulit dilakukan karena
kurangnya alat imunologi yang memadai dan onset penyakit
yang lambat. Masa inkubasi minimum yang dilaporkan hanya
beberapa minggu dan ini didasarkan pada kejadian kusta yang
sangat jarang pada bayi muda [28]. Masa inkubasi maksimum
yang dilaporkan adalah selama 30 tahun, atau lebih, seperti
yang diamati di antara veteran perang yang diketahui telah
terpapar dalam waktu singkat di daerah endemik tetapi tinggal
di daerah nonendemik. Secara umum disepakati bahwa masa
inkubasi rata-rata adalah antara tiga dan sepuluh tahun [29].
6. Faktor Risiko
Mereka yang tinggal di daerah endemik dengan kondisi yang buruk seperti
tempat tidur yang tidak memadai, air yang terkontaminasi, dan pola makan
yang tidak mencukupi, atau penyakit lain yang mengganggu fungsi kekebalan
berada pada risiko tertinggi untuk tertular. M. leprae infeksi. Disitu ada
Ada kekhawatiran bahwa koinfeksi dengan HIV dapat
memperburuk patogenesis lesi kusta dan/atau menyebabkan
peningkatan kerentanan terhadap kusta seperti yang terlihat
pada tuberkulosis. Namun, infeksi HIV belum dilaporkan
meningkatkan kerentanan terhadap kusta, berdampak pada
respon imun terhadapM. leprae, atau memiliki efek signifikan
pada patogenesis lesi saraf atau kulit hingga saat ini [30, 31].
Sebaliknya, memulai pengobatan antiretroviral telah dilaporkan
terkait dengan aktivasi subklinisM. leprae infeksi dan
eksaserbasi lesi kusta yang ada (reaksi tipe I) kemungkinan
sebagai bagian dari sindrom inflamasi pemulihan kekebalan [32
-34].
7. Interaksi dari M. leprae dengan
Sel Schwann dan Makrofag
Sel Schwann (SC) adalah target utama untuk infeksi oleh M.
leprae menyebabkan cedera saraf, demielinasi, dan kecacatan
konsekuen. PengikatanM. leprae ke SC menginduksi
demielinasi dan hilangnya konduktansi aksonal [35]. Telah
ditunjukkan bahwaM. leprae dapat menyerang SCs oleh protein
pengikat laminin spesifik 21 kDa selain PGL-1 [36, 37]. PGL-1,
glikokonjugat unik utama padaM. leprae permukaan, mengikat
laminin-2, yang menjelaskan kecenderungan bakteri untuk
saraf perifer [37]. Identifikasi dariM. lepraereseptor SC yang
ditargetkan, distroglikan (DG), menunjukkan peran molekul ini
dalam degenerasi saraf awal.38].
Mycobacterium lepraeDemielinasi yang diinduksi adalah hasil
dari ligasi bakteri langsung ke reseptor neuregulin, aktivasi
ErbB2 dan Erk1/2, dan pensinyalan dan proliferasi MAP kinase
berikutnya [39].
Makrofag adalah salah satu sel inang yang paling
banyak bersentuhan dengan mikobakteri. Fagositosis dari
M. leprae oleh makrofag turunan monosit dapat dimediasi
oleh reseptor komplemen CR1 (CD35), CR3 (CD11b/CD18),
dan CR4 (CD11c/CD18) dan diatur oleh protein kinase.40, 41
]. Tidak responsif terhadapM. leprae tampaknya berkorelasi
dengan profil sitokin Th2.
8. Klasifikasi Penyakit
Kusta diklasifikasikan dalam dua kutub penyakit dengan
transisi antara bentuk klinis [42]. Kriteria klinis,
histopatologi, dan imunologi mengidentifikasi lima bentuk
kusta: kusta kutub tuberkuloid (TT), tuberkuloid borderline
(BT), midborderline (BB), borderline lepromatous (BL), dan
lepromatous polar leprosy (LL). Pasien dibagi menjadi dua
kelompok untuk tujuan terapeutik: paucibacillary (TT, BT)
dan multibasiler (midborderline (BB), BL, LL) [43].
Direkomendasikan kemudian bahwa klasifikasi didasarkan
pada jumlah lesi kulit, kurang dari atau sama dengan lima
untuk paucibacillary (PB) dan lebih besar dari lima untuk
bentuk multibacillary (MB).
9. Gambaran Klinis (Tabel 1)
9.1. Kusta tak tentu.Indeterminate (I) adalah awal dari
bentuk determinate kusta [44, 45]. Hal ini ditandai dengan
makula hipopigmentasi yang tidak jelas dan aneh dengan
Perspektif Interdisipliner tentang Penyakit Menular
Meja 1: Gambaran klinis penyakit kusta.
Karakteristik Tuberkuloid tuberkuloid perbatasan
Jumlah lesi Tunggal atau hingga 3 Beberapa (hingga 10)
Ukuran Variabel, biasanya besar Variabel, ada yang besar
Kering, bersisik, terlihat
Perubahan permukaan hipopigmentasi Kusam atau sedikit mengkilap
cerah, dan menyusup
Sensasi Tidak hadir Sangat berkurang Cukup berkurang
Pertumbuhan rambut Nol Sangat berkurang Cukup berkurang
olesan kulit Negatif Negatif atau 1+
Tes lepromin Sangat positif Positif lemah
permukaan yang licin atau bersisik. Sensasi di atas makula mungkin
atau mungkin tidak terganggu. Saraf proksimal ke patch mungkin
atau mungkin tidak menebal.
9.2. Kusta Polineuritik.Bermanifestasi hanya dengan tanda-
tanda saraf tanpa bukti lesi kulit, kusta polineuritik sebagian
besar dikenal dengan baik di anak benua India. Saraf yang
terkena menebal, lunak, atau keduanya. Keterlibatan saraf
yang terlokalisasi dapat membentuk abses saraf.46].
9.3. Kusta Histoid.Kusta histoid relatif jarang, klinis yang
berbeda, dan ekspresi bakteriologis dan histopatologis dari
kusta multibasiler [47]. Ini dapat terjadi sebagai manifestasi
utama penyakit atau sebagai konsekuensi dari resistensi
obat sekunder terhadap dapson setelah monoterapi yang
tidak teratur dan tidak memadai. Ini bermanifestasi sebagai
banyak nodul dan plak kulit terutama di punggung,
bokong, wajah, dan tonjolan tulang.
10. Reaksi Histopatologis
Secara histopatologis, lesi kulit pada pasien tuberkuloid
ditandai dengan infiltrat inflamasi yang mengandung
granuloma wellformed dengan makrofag yang berdiferensiasi,
epiteloid dan sel raksasa, dan predominan CD4.+ sel T di lokasi
lesi, dengan bakteri rendah atau tidak ada. Pasien
menunjukkan respon imun spesifik yang kuat terhadapM.
leprae dengan profil Th1, IFN-γ produksi, dan tes kulit positif
(reaksi lepromin atau Mitsuda).
Pasien lepromatosa datang dengan beberapa lesi kulit
dengan CD8 yang lebih banyak+ Sel T in situ, tidak adanya
pembentukan granuloma, jumlah bakteri yang tinggi, dan
epidermis yang rata.48]. Jumlah basil dari pasien
lepromatosa yang baru didiagnosis dapat mencapai 1012
bakteri per gram jaringan. Penderita kusta LL memiliki rasio
CD4 : CD8 kurang lebih 1 : 2 dengan respon tipe Th2 yang
dominan dan titer anti-antibodi yang tinggi.M. leprae
antibodi. Imunitas yang diperantarai sel terhadapM. leprae
sedikit atau tidak ada, ditandai dengan tes kulit negatif dan
proliferasi limfosit berkurang.49, 50].
3
Perbatasan
Garis tengah kusta lepromatosa
lepromatosa
Banyak sekali,
Banyak sekali,
Beberapa (10–30) asimetris
simetris
(>30)
Kecil, beberapa
Variabel Kecil
bisa besar
Berkilau Berkilau
Agak
Minimal berkurang
berkurang
Agak
Awalnya tidak terpengaruh
berkurang
Banyak, termasuk globi
1-3+ 3-5+
(6+)
Negatif Negatif Negatif
11. Reaksi Kusta
Reaksi kusta adalah episode akut peradangan klinis yang
terjadi selama perjalanan penyakit kronis. Mereka
menimbulkan masalah yang menantang karena mereka
meningkatkan morbiditas akibat kerusakan saraf bahkan
setelah pengobatan selesai. Mereka diklasifikasikan sebagai
reaksi tipe I (reaksi pembalikan; RR) atau tipe II (eritema
nodosum leprosum; ENL). Reaksi tipe I terjadi pada pasien
borderline (BT, midborderline dan BL) sedangkan ENL hanya
terjadi pada bentuk BL dan LL. Reaksi diinterpretasikan sebagai
perubahan status imunologis pasien. Kemoterapi, kehamilan,
infeksi bersamaan, dan stres emosional dan fisik telah
diidentifikasi sebagai kondisi predisposisi untuk reaksi.51].
Kedua jenis reaksi telah ditemukan menyebabkan neuritis,
yang merupakan penyebab utama deformitas ireversibel.
Reaksi tipe I ditandai dengan edema dan eritema pada lesi
kulit yang ada, pembentukan lesi kulit baru, neuritis,
kehilangan sensorik dan motorik tambahan, dan edema pada
tangan, kaki, dan wajah, tetapi gejala sistemik jarang terjadi.
Kehadiran infiltrat inflamasi dengan dominasi CD4+ Sel T,
makrofag yang berdiferensiasi dan epidermis yang menebal
telah diamati pada RR. Reaksi tipe II ditandai dengan
munculnya nodul subkutan yang lembut, eritematosa, terletak
pada kulit yang tampak normal, dan sering disertai dengan
gejala sistemik, seperti demam, malaise, pembesaran kelenjar
getah bening, anoreksia, penurunan berat badan, artralgia, dan
edema. Organ tambahan termasuk testis, sendi, mata, dan
saraf juga dapat terpengaruh. Mungkin ada leukositosis
signifikan yang biasanya surut setelah keadaan reaksional.
Kehadiran sitokin proinflamasi tingkat tinggi seperti TNF-α, IL-6,
dan IL-1β dalam serum pasien ENL menunjukkan bahwa sitokin
inflamasi pleiotropik ini mungkin setidaknya sebagian
bertanggung jawab atas manifestasi klinis dari reaksi tipe II [52,
53].
12. Imunologi Reaksi Kusta
Reaksi tipe I adalah respons hipersensitivitas tipe lambat yang
terjadi secara alami terhadap M. leprae. Secara klinis, ditandai
4 Perspektif Interdisipliner tentang Penyakit Menular
dengan “peningkatan” gambaran klinis menuju kutub
tuberkuloid, termasuk pengurangan beban basiler. Secara
imunologis, ditandai dengan perkembangan reaktivitas tes
kulit yang kuat serta respons limfosit dan respons Th1 yang
dominan.54, 55]. Episode RR telah dikaitkan dengan
infiltrasi IFN-γ dan CD4 . yang mensekresi TNF+ limfosit
pada lesi kulit dan saraf, mengakibatkan edema dan
peradangan yang menyakitkan.56, 57]. Penanda imunologi
seperti CXCL10 digambarkan sebagai alat yang potensial
untuk membedakan RR [58]. Peningkatan yang signifikan
dalam pewarnaan FoxP3 diamati pada pasien RR
dibandingkan dengan ENL dan pasien dengan kusta
nonreactional, menyiratkan peran sel T regulator di RR [59].
Patogenesis reaksi tipe II diduga terkait dengan
deposisi kompleks imun.60]. Peningkatan kadar TNF-α, IL-1β
, IFN-γ, dan sitokin lain dalam reaksi tipe II diamati [61-63].
Selain itu, protein C-reaktif, protein amiloid A, danα-1
antitripsin juga telah dilaporkan meningkat pada serum
pasien ENL.64]. Infiltrasi masif sel polimorfonuklear (PMN)
pada lesi hanya diamati selama ENL dan beberapa pasien
juga menunjukkan jumlah neutrofil yang tinggi dalam
darah. Neutrofil dapat berkontribusi pada sebagian besar
produksi TNF yang berhubungan dengan kerusakan
jaringan pada kusta. Baru-baru ini, analisis microarray
menunjukkan bahwa mekanisme rekrutmen neutrofil di
ENL melibatkan peningkatan ekspresi E-selectin dan IL-1.β,
kemungkinan menyebabkan adhesi neutrofil ke sel endotel;
sekali lagi, efek thalidomide pada fungsi PMN diamati
karena obat ini menghambat jalur rekrutmen neutrofil [65].
Secara keseluruhan, data menyoroti beberapa mekanisme
yang mungkin untuk kemanjuran thalidomide dalam
mengobati reaksi tipe II. TNF-α dapat meningkatkan respon
imun terhadap eliminasi patogen dan/atau memediasi
manifestasi patologis penyakit. TNF-α
dapat diinduksi mengikuti stimulasi sel dengan total, atau
komponen M. leprae, yaitu, lipoarabinomannan (komponen
mirip mikobakteri “lipopolisakarida-”) suatu penginduksi TNF
yang kuat [66]. Selain itu, kompleks mikolil-arabinogalaktan-
peptidoglikan dariMycobacterium spesies, kompleks protein-
peptidoglikan, dan muramyl dipeptide semuanya menghasilkan
TNF-α melepaskan [66].
Referensi
[1] DNA Manusia Terselubung Era Yesus di Yerusalem Terungkap Lebih Awal
Kasus Kusta, 2009.
[2] GHA Hansen, "Investigasi mengenai etiologi"
kusta," Majalah Norsk untuk Lægevidenskaben, jilid. 4, hlm. 1–88,
1874 (Norwegia).
[3] LM Irgens, “Penemuan basil kusta,” Tidsskrift
untuk den Norske Laegeforening, jilid. 122, tidak. 7, hlm. 708–709,
2002.
[4] PEM Baik, “Statistik kusta global: penyebab kebanggaan, atau
frustrasi?" Ulasan kusta, jilid. 77, tidak. 4, hlm. 295–297, 2006.
[5] O. Rojas-Espinosa dan M. Løvik, “Mycobacterium leprae dan
Mycobacterium lepraeinfeksi murium pada hewan domestik dan
liar,” OIE Revue Scientifique et Technique, jilid. 20, tidak. 1,
hlm. 219–251, 2001.
[6] RC Hastings, TP Gillis, JL Krahenbuhl, dan SG
Franzblau, "Kusta," Ulasan Mikrobiologi Klinis, jilid. 1, tidak.
3, hlm. 330–348, 1988.
[7] N. Rastogi, E. Legrand, dan C. Sola, "The Mycobacteria:
pengantar nomenklatur dan patogenesis," OIE Revue
Scientifique et Technique, jilid. 20, tidak. 1, hlm. 21–54, 2001.
[8] MC Gutierrez, P. Supply, dan R. Brosch, "Patogenomik
mikobakteri," Dinamika Genom, jilid. 6, hlm. 198–210, 2009.
[9] ST Cole, K. Eiglmeier, J. Parkhill et al., "Pembusukan gen besar-
besaran pada basil kusta," Alam, jilid. 409, tidak. 6823, hal. 1007–
1011, 2001.
[10] XY Han, YH Seo, KC Sizer et al., “Spesies Mycobacterium baru
menyebabkan kusta lepromatous difus,” American Journal of
Clinical Pathology, jilid. 130, tidak. 6, hlm. 856–864, 2008.
[11] XY Han, KC Sizer, EJ Thompson et al., “Analisis urutan
komparatif dari Mycobacterium leprae dan
Mycobacterium lepromatosis penyebab kusta baru,” Jurnal
Bakteriologi, jilid. 191, tidak. 19, hlm. 6067–6074, 2009.
[12] A. Alter, A. Alcas, L. Abel, dan E. Schurr, "Kusta sebagai model
genetik untuk kerentanan terhadap penyakit menular umum,"
Genetika Manusia, jilid. 123, tidak. 3, hlm. 227–235, 2008.
[13] A. Alca¨ı̈s, A. Alter, G. Antoni et al., “Replikasi bertahap
mengidentifikasi limfotoksin yang berproduksi rendahα alel
sebagai faktor risiko utama untuk kusta onset dini, ” Genetika Alam
, jilid. 39, tidak. 4, hlm. 517–522, 2007.
[14] AR Santos, PN Suffys, PR Vanderborght dkk., “TNFα dan
polimorfisme promotor IL-10 pada kusta: hubungan dengan
kerentanan penyakit,” Jurnal Penyakit Menular, jilid. 186, tidak.
11, hlm. 1687–1691, 2002.
[15] MT Mira, A. Alcais, T. di Pietrantonio et al., “Pemisahan wilayah
HLA/TNF terkait dengan spektrum klinis kusta dalam keluarga
yang menampilkan subtipe kusta campuran,” Gen dan
Imunitas, jilid. 4, tidak. 1, hlm. 67–73, 2003.
[16] EA Misch, M. Macdonald, C. Ranjit et al., "Defisiensi TLR1 manusia
dikaitkan dengan gangguan pensinyalan mikobakteri dan
perlindungan dari reaksi pembalikan kusta," Penyakit Tropis
Terabaikan PLoS, jilid. 2, tidak. 5, pasal e231, 2008.
[17] CC Cardoso, AC Pereira, VN Brito-De-Souza dkk., “IFNG
+874 T>Polimorfisme nukleotida tunggal dikaitkan dengan
kusta di antara orang Brasil, ” Genetika Manusia, jilid.
128, tidak. 5, hlm. 481–490, 2010.
[18] MT Mira, A. Alcas, H. Van Thuc et al., “Kerentanan terhadap
kusta dikaitkan dengan TAMAN2 dan PACRG,” Alam, jilid.
427, tidak. 6975, hlm. 636–640, 2004.
[19] WR Berrington, M. Macdonald, S. Khadge et al.,
"Polimoifisme umum di wilayah gen NOD2 dikaitkan
dengan kusta dan status reaktifnya," Jurnal Penyakit
Menular, jilid. 201, tidak. 9, hlm. 1422–1435, 2010.
[20] Apa Itu Kusta?, BERITA MEDIS-dari News-Medical.Net.
Berita dan Penelitian Medis Terbaru dari Seluruh
Dunia, 2010.
[21] G. Weddell dan E. Palmer, “Patogenesis kusta. Pendekatan
eksperimental,”Ulasan kusta, jilid. 34, hlm. 57–61,
1963.
[22] CK Job, J. Jayakumar, dan M. Aschhoff, “Sejumlah besar
Mycobacterium leprae dikeluarkan dari kulit utuh
pasien lepromatosa; Laporan awal,”Jurnal
Internasional Kusta dan Penyakit Mikobakteri Lainnya,
jilid. 67, tidak. 2, hlm. 164–167, 1999.
[23] CC Shepard, "Bacilli tahan asam dalam ekskresi hidung
pada kusta, dan hasil inokulasi tikus," Jurnal Epidemiologi
Amerika, jilid. 71, tidak. 2, hlm. 147-157, 1960.
[24] JC Pedley, "lendir hidung pada kusta," Ulasan kusta, jilid.
44, tidak. 1, hlm. 33–35, 1973.
[25] TF Davey dan RJW Rees, “Cairan hidung pada kusta: aspek
klinis dan bakteriologis,” Ulasan kusta, jilid. 45, tidak. 2,
hlm. 121–134, 1974.
Perspektif Interdisipliner tentang Penyakit Menular
[26] RJW Rees dan AC McDougall, “Infeksi melalui udara dengan
Mycobacterium leprae pada tikus,” Jurnal Mikrobiologi Medis,
jilid. 10, tidak. 1, hlm. 63–68, 1977.
[27] S. Chehl, CK Job, dan RC Hastings, “Penularan kusta pada tikus
telanjang,” American Journal of Tropical Medicine and Hygiene
, jilid. 34, tidak. 6, hlm. 1161–1166, 1985.
[28] E. Montestruc dan R. Berdonneau, "2 Kasus baru kusta pada
bayi di Martinik," Buletin de la Soci´ét´é de Pathologie Exotique
et de ses Filiales, jilid. 47, tidak. 6, hlm. 781–783, 1954.
[29] RO Pinheiro, J. De Souza Salles, EN Sarno, dan EP Sampaio, “
Mycobacterium leprae-interaksi sel inang dan determinan genetik
pada kusta: gambaran umum,” Mikrobiologi Masa Depan, jilid. 6,
tidak. 2, hlm. 217–230, 2011.
[30] EP Sampaio, JRT Caneshi, JAC Nery et al., “Respon imun seluler
terhadap Mycobacterium leprae infeksi pada individu yang
terinfeksi virus imunodefisiensi manusia, ” Infeksi dan Imunitas
, jilid. 63, tidak. 5, hlm. 1848–1854, 1995.
[31] JAC Nery, EP Sampaio, MCG Galhardo dkk., “M.
koinfeksi leprae-HIV: pola respon imun in vivo dan in
vitro,”Jurnal Kusta India, jilid. 72, tidak. 2, hlm. 155–
167, 2000.
[32] EN Sarno, X. Illarramendi, JA Costa Nery dkk., “HIV-M. interaksi
leprae: dapatkah ART mengubah perjalanan penyakit kusta?”
Laporan Kesehatan Masyarakat, jilid. 123, tidak. 2, hlm. 206–212, 2008.
[33] PD Deps dan DNJ Lockwood, “Kusta terjadi sebagai
sindrom pemulihan kekebalan,” Transaksi Royal Society of
Tropical Medicine and Hygiene, jilid. 102, tidak. 10, hlm.
966–968, 2008.
[34] P. Couppié, V. Domergue, E. Clyti dkk., “Peningkatan
insiden kusta setelah memulai ART: manifestasi penyakit
pemulihan kekebalan,” AIDS, jilid. 23, tidak. 12, hlm. 1599–
1600, 2009.
[35] A. Rambukkana, G. Zanazzi, N. Tapinos, dan JL Salzer, “Demyelination yang
bergantung pada kontak oleh Mycobacterium leprae
dengan tidak adanya sel-sel kekebalan, ” Sains, jilid. 296, tidak. 5569,
hlm. 927–931, 2002.
[36] MAM Marques, VL Antônio, EN Sarno, PJ Brennan, dan MCV
Pessolani, “Pengikatan α2-laminin oleh mikobakteri patogen
dan non-patogen dan perlekatan pada sel Schwann,” Jurnal
Mikrobiologi Medis, jilid. 50, tidak. 1, hlm. 23–28,
2001.
[37] V. Ng, G. Zanazzi, R. Timpl et al., “Peran dinding sel fenolik
glikolipid-1 dalam predileksi saraf perifer Mycobacterium
leprae,” Sel, jilid. 103, tidak. 3, hlm. 511–524, 2000.
[38] A. Rambukkana, H. Yamada, G. Zanazzi dkk., “Peranan α-
distroglikan sebagai reseptor sel Schwann untuk Mycobacterium
leprae,” Sains, jilid. 282, tidak. 5396, hlm. 2076–2079, 1998.
[39] N. Tapinos, M. Ohnishi, dan A. Rambukkana, “pensinyalan
reseptor tirosin kinase ErbB2 menengahi demielinasi awal
yang diinduksi oleh basil kusta,” Obat Alami, jilid. 12, tidak. 8,
hlm. 961–966, 2006.
[40] LS Schlesinger dan MA Horwitz, “Fagositosis dari
Mycobacterium leprae oleh makrofag yang diturunkan
monosit manusia dimediasi oleh reseptor komplemen CR1
(CD35), CR3 (CD11b/CD18), dan CR4 (CD11c/CD18) dan IFN-
γ aktivasi menghambat fungsi reseptor komplemen dan
fagositosis bakteri ini,” Jurnal Imunologi, jilid. 147, tidak. 6,
hlm. 1983–1994, 1991.
[41] K. Prabhakaran, EB Harris, dan B. Randhawa, “Pengaturan oleh
protein kinase dari fagositosis Mycobacterium leprae oleh
makrofag,” Jurnal Mikrobiologi Medis, jilid. 49, tidak. 4, hlm.
339–342, 2000.
[42] DS Ridley dan WH Jopling, “Klasifikasi kusta menurut
imunitas. Sistem lima kelompok,”Internasional
5
Jurnal Kusta dan Penyakit Mikobakteri Lainnya, jilid. 34, tidak.
3, hlm. 255–273, 1966.
[43] WHO, “Kemoterapi kusta untuk program pengendalian,”
Seri Laporan Teknis Organisasi Kesehatan Dunia, jilid. 675, hlm.
1-33, 1982.
[44] TT Fajardo, “Kusta tak tentu: studi 3 tahun, pengamatan
klinis,” Jurnal Internasional Kusta, jilid. 39, hlm. 94–
95, 1971.
[45] TT Fajardo, “Kusta tak tentu: studi lima tahun, pengamatan
klinis,” Jurnal Internasional Kusta, jilid. 41, hal. 576,
1973.
[46] VN Sehgal, SM Tuli, dan B. Dube, "abses saraf kusta di India
utara," Jurnal Internasional Kusta dan Penyakit
Mikobakteri Lainnya, jilid. 35, tidak. 1, hlm. 60–64, 1967.
[47] VN Sehgal dan G. Srivastava, “Status histoid lepra—penilaian
klinis, bakteriologis, histopatologis dan imunologis,” Jurnal
Dermatologi, jilid. 14, tidak. 1, hlm. 38–42,
1987.
[48] WC Van Voorhis, G. Kaplan, dan EN Sarno, “Infiltrat
kulit kusta. Karakteristik seluler dan fenotipe sel T yang
dominan,”Jurnal Kedokteran New England, jilid. 307,
tidak. 26, hlm. 1593–1597, 1982.
[49] RL Modlin, FM Hofman, CR Taylor, dan TH Rea, "subset
limfosit T pada lesi kulit pasien kusta," Jurnal American
Academy of Dermatology, jilid.
8, tidak. 2, hlm. 182–189, 1983.
[50] D. Wallach, B. Flageul, MA Bach, dan F. Cottenot,
"Konten seluler granuloma kusta dermal: pendekatan
imunohistologis," Jurnal Internasional Kusta, jilid.
52, tidak. 3, hlm. 318–326, 1984.
[51] C. Lienhardt dan PEM Baik, “Reaksi tipe 1, neuritis dan
disabilitas pada kusta: bagaimana situasi epidemiologis
saat ini?” Ulasan kusta, jilid. 65, tidak. 1, hlm. 9–33, 1994.
[52] EN Sarno, GE Grau, LMM Vieira, dan JA Nery, “Tingkat serum
faktor nekrosis tumor-alpha dan interleukin-1β selama
keadaan reaksi kusta,” Imunologi Klinis dan Eksperimental,
jilid. 84, tidak. 1, hlm. 103–108, 1991.
[53] S. Khanolkar-Young, N. Rayment, PM Brickell et al., “Tumor
necrosis factor-alpha (TNF-α) sintesis dikaitkan dengan
patologi kulit dan saraf perifer dari reaksi pembalikan
kusta, ” Imunologi Klinis dan Eksperimental, jilid. 99, tidak.
2, hlm. 196–202, 1995.
[54] G. Bjune, RS Barnetson, DS Ridley, dan G. Kronvall, “Uji
transformasi limfosit pada kusta; korelasi respons
dengan peradangan lesi, ”Imunologi Klinis dan
Eksperimental, jilid. 25, tidak. 1, hlm. 85–94, 1976.
[55] TH Rea dan NE Levan, “Konsep terkini dalam imunologi
kusta,” Arsip Dermatologi, jilid. 113, tidak.
3, hlm. 345–352, 1977.
[56] S. Khanolkar-Young, N. Rayment, PM Brickell et al., “Tumor
necrosis factor-alpha (TNF-α) sintesis dikaitkan dengan
patologi kulit dan saraf perifer dari reaksi pembalikan
kusta, ” Imunologi Klinis dan Eksperimental, jilid. 99, tidak.
2, hlm. 196–202, 1995.
[57] D. Little, S. Khanolkar-Young, A. Coulthart, S. Suneetha, dan
DNJ Lockwood, “Analisis imunohistokimia dari infiltrat seluler
dan interferon gamma, interleukin-12, dan ekspresi sintase
oksida nitrat yang diinduksi dalam reaksi kusta tipe 1
(pembalikan) sebelum dan selama pengobatan prednisolon,”
Infeksi dan Imunitas, jilid. 69, tidak. 5, hlm. 3413–3417, 2001.
[58] MM Stefani, JG Guerra, ALM Sousa et al., “Penanda
plasma potensial dari reaksi kusta tipe 1 dan tipe 2:
laporan awal,” Penyakit Menular BMC, jilid. 9, pasal 75,
2009.
6 Perspektif Interdisipliner tentang Penyakit Menular

[59] C. Massone, E. Nunzi, R. Ribeiro-Rodrigues et al., "sel T

regulator dan sel dentritic plasmositoid pada penyakit hansen:
wawasan baru patogenesis?" Jurnal Dermatopatologi Amerika,
jilid. 32, tidak. 3, hlm. 251–256, 2010.
[60] B. Bjorvatn, RS Barnetson, dan G. Kronvall, “Kompleks imun
dan hiperkatabolisme komplemen pada pasien kusta,”
Imunologi Klinis dan Eksperimental, jilid. 26, tidak.
3, hlm. 388–396, 1976.
[61] P. Sreenivasan, RS Misra, D. Wilfred, dan I. Nath, “Pasien kusta
kusta menunjukkan profil sitokin mirip T helper 1 dengan
ekspresi diferensial interleukin-10 selama reaksi tipe 1 dan 2,”
Imunologi, jilid. 95, tidak. 4, hlm. 529–536, 1998.
[62] I. Nath, N. Vemuri, AL Reddi et al., “Pengaruh sel penyaji
antigen pada profil sitokin pasien kusta lepromatosa yang
stabil dan reaksional,” Surat Imunologi, jilid.
75, tidak. 1, hlm. 69–76, 2000.
[63] MO Moraes, EP Sampaio, JAC Nery, BCC Saraiva, F.
BF Alvarenga, dan EN Sarno, “Eritema nodosum leprosum
sekuensial dan reaksi pembalikan dengan pola mRNA
sitokin lesi yang serupa pada pasien kusta borderline,”
Jurnal Dermatologi Inggris, jilid. 144, tidak. 1, hlm. 175–181,
2001.
[64] IP Kahawita dan DNJ Lockwood, “Menuju pemahaman
patologi eritema nodosum leprosum,” Transaksi Royal
Society of Tropical Medicine and Hygiene, jilid. 102, tidak.
4, hlm. 329–337, 2008.
[65] DJ Lee, H. Li, dan MT Ochoa, “Jalur terintegrasi untuk
perekrutan neutrofil dan peradangan pada kusta,” Jurnal
Penyakit Menular, jilid. 201, hlm. 558–569, 2010.
[66] PF Barnes, D. Chatterjee, PJ Brennan, TH Rea, dan RL Modlin,
“Produksi faktor nekrosis tumor pada pasien kusta,” Infeksi
dan Imunitas, jilid. 60, tidak. 4, hlm. 1441–1446,
1992.
 MEDIATOR dari

PERADANGAN

Ilmiah Gastroenterologi Jurnal dari

Jurnal Dunia
Hindawi Publishing Corporation http://
Penelitian dan Praktek
Hindawi Publishing Corporation
Hindawi Publishing Corporation
Penelitian Diabetes
Hindawi Publishing Corporation
Penanda Penyakit
http://www.hindawi.com Volume 2014 Hindawi Publishing Corporation http://
www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 www.hindawi.com Volume 2014

Jurnal dari Jurnal Internasional

Penelitian Imunologi Endokrinologi
Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014

Kirimkan naskah Anda di

http://www.hindawi.com

BioMedia
Penelitian PPAR Penelitian Internasional
Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014

Jurnal dari

Kegemukan

Berbasis Bukti
Jurnal dari ells Pelengkap dan
Oftalmologi
Hindawi Publishing Corporation
Obat alternatif
Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014

parkinson
Penyakit

Komputasi dan
Metode Matematika
dalam Kedokteran
milik kita

Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com
ogy
AIDS
Penelitian dan Perawatan
Pengobatan Oksidatif dan
Umur Panjang Seluler
Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation
Volume 2014 Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014