UJI AKTIVITAS AFRODISIAK EKSTRAK DAUN

NILAM (Pogostemon Cablin Benth.) TERHADAP

TIKUS JANTAN GALUR WISTAR
(Rattus Norvegicus)

PROPOSAL PENELITIAN

Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi

syarat-syarat guna pelaksanaan Penelitian Tugas Akhir

Oleh:

ROSI AMANDA
1708109010010

PRODI FARMASI JURUSAN FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS SYIAH KUALA
AGUSTUS, 2021
 PENGESAHAN

UJI AKTIVITAS AFRODISIAK EKSTRAK DAUN

NILAM (Pogostemon Cablin Benth.) TERHADAP
TIKUS JANTAN GALUR WISTAR
(Rattus Norvegicus)

Oleh:

Nama : Rosi Amanda

NPM : 1708109010010
Program Studi : Farmasi

Menyetujui:

Pembimbing I, Pembimbing II,

Dr.rer.nat. Khairan, S. Si., M. Si Prof. Dr. Kartini Hasballah, M.S, Apt

NIP: 197506222005011001 NIP. 195412221981032002

Mengetahui:

Ketua Program Studi Farmasi FMIPA

Universitas Syiah Kuala,

Lydia Septa Desiyana, M. Si., Apt

NIP. 198109252008122002

i
 KATA PENGANTAR

Syukur Alhamdulillah dipanjatkan kepada Allah SWT yang telah memberikan

Ridho-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan proposal penelitian dengan judul
“Uji Aktivitas Afrodisiak Ekstrak Daun Nilam (Pogostemon Cablin Benth.)
terhadap Tikus Jantan Galur Wistar (Rattus Norvegicus)”. Tidak lupa shalawat
beriring salam kepada baginda nabi besar Muhammad SAW beserta keluarga dan
para sahabat.
Proposal penilitian ini saya ajukan sebagai salah satu syarat kelulusan dalam
menyelesaikan studi Sarjana Farmasi di Jurusan Farmasi, Fakultas Matematika dan
Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Syiah Kuala. Selama penyusunan proposal ini,
penulis mendapatkan dukungan dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu,
penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada :

1. Ibu Lydia Septa Desiyana M. Si., Apt, selaku Ketua Jurusan Farmasi
Universitas Syiah Kuala.
2. Ibu Misrahanum, S. Si., M. Kes., selaku Koordinator Tugas Akhir jurusan
Farmasi.
3. Bapak Dr.rer.nat. Khairan, S. Si., M. Si, selaku pembimbing I dan Ibu Prof.
Dr. Kartini Hasballah, M.S, Apt, selaku pembimbing II yang telah
memberikan arahan dan bimbingan kepada penulis dalam menyelesaikan
Proposal Penelitian ini.
4. Kedua orang tua saya, Ayahanda Munzir Usman dan Ibunda Murniati yang
selalu memberikan dukungan dan doa.
5. Bapak Tedy Kurniawan Bakri, M. Farm., Apt, selaku dosen perwalian
6. Bapak dan Ibu Dosen Jurusan Farmasi yang telah mendidik penulis saat
masa studi hingga penyusunan proposal penelitian ini selesai.
7. Rekan seperjuangan Farmasi 2017 yang telah setia bersama menjalani suka
duka sejak awal hingga akhir masa studi.
8. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu per satu yang telah
membantu dalam penyusunan proposal penelitian ini.

ii
 Penulis menyadari bahwa penyusunan proposal ini jauh dari sempurna. Oleh
karena itu, penulis berharap atas kritik dan saran yang membangun dari pembaca.
Akhir kata, penulis mengharapkan semoga tujuan dari pembuatan proposal ini dapat
tercapai sesuai dengan yang diharapkan.

Banda Aceh, September 2021

Rosi Amanda
1708109010010

iii
 DAFTAR ISI

Halaman
Halaman Judul .............................................................................................................. i
Halaman Pengesahan ....................................................................................................i
Kata Pengantar..............................................................................................................ii
Daftar Isi ...................................................................................................................... iiv
Daftar Tabel ................................................................................................................. vi
Daftar Gambar ............................................................................................................ vii
Daftar Lampiran ..................................................................................................... viiviii

BAB I. PENDAHULUAN.......................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang .............................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah ........................................................................................ 3
1.3 Tujuan Penelitian .......................................................................................... 3
1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................................ 3

BAB II. TINJAUAN KEPUSTAKAAN ......................................................................... 4

2.1 Tanaman Nilam ............................................................................................. 4
2.1.1 Klasifikasi Tanaman .............................................................................. 4
2.1.2 Morfologi ............................................................................................... 5
2.1.3 Kandungan Kimia .................................................................................. 5
2.2 Siklus Respon Seksual Normal ..................................................................... 6
2.2.1 Ereksi ..................................................................................................... 7
2.3 Disfungsi Ereksi ............................................................................................ 8
2.3.1 Definisi................................................................................................... 8
2.3.2 Epidemiologi .......................................................................................... 9
2.3.3 Faktor Resiko ....................................................................................... 10
2.3.4 Patofisiologi ......................................................................................... 10
2.3.5 Terapi Disfungsi Ereksi ....................................................................... 12
2.4 Afrodisiak .................................................................................................... 13
2.5 Tikus Galur Wistar (Rattus Norvegicus) ..................................................... 15
2.5.1 Taksonomi ........................................................................................... 15

iv
 2.5.2 Morfologi ............................................................................................. 16
2.5.3 Perilaku kawin ..................................................................................... 17
2.5.3.1 Perilaku kawin tikus jantan .............................................................. 17
2.5.3.2 Perilaku Kawin Tikus Betina .............................................................. 19
2.5.4 Organ Reproduksi Tikus ...................................................................... 20

BAB III. METODE PENELITIAN ............................................................................. 22

3.1 Tempat dan Waktu Penelitian ..................................................................... 22
3.2 Etik Penelitian ............................................................................................. 22
3.3 Alat dan Bahan ............................................................................................ 22
3.4 Cara Kerja ................................................................................................... 22
3.4.1 Determinasi Tanaman .......................................................................... 22
3.4.2 Persiapan Sampel ................................................................................. 22
3.4.3 Pembuatan Ekstrak Metanol Daun Nilam dan Fraksinasi ................... 23
3.4.4 Persiapan Hewan Coba ........................................................................ 23
3.4.5 Pembuatan Na-CMC 5% ..................................................................... 24
3.4.6 Penetapan Dosis dan Pembuatan Suspensi Sildenafil.......................... 24
3.4.7 Uji Aktivitas Afrodisiak Ekstrak Daun Nilam ..................................... 24
3.4.8 Pengukuran Berat Testis dan Vesikula Seminalis ............................... 29
3.5 Analisis Data ............................................................................................... 30

DAFTAR PUSTAKA .............................................................................................. 31

LAMPIRAN ......................................................................................................... 34

v
 DAFTAR TABEL

Tabel. 2.1 Prevalensi disfungsi ereksi ...................................................................... 9

Tabel 2.2 Data kondisi biologi tikus Rattus norvegicus ........................................ 16
Tabel 3.1 Tabel pengamatan jumlah introduction tikus putih jantan terhadap tikus
putih betina (n=5) setelah perlakuan .................................................... 26
Tabel 3.2 Tabel pengamatan jumlah climbing tikus putih jantan terhadap tikus
putih betina (n=5) setelah perlakuan .................................................... 27
Tabel 3.3 Tabel pengamatan jumlah coitus tikus putih jantan terhadap tikus putih
betina (n=5) setelah perlakuan.............................................................. 28

vi
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Tanaman nilam..................................................................................... 5

Gambar 2.2 Perbedaan kondisi penis pada saat flaksid dan ereksi .......................... 8
Gambar 2.3 Kontraksi otot polos penis (keadaan flaksid) ..................................... 11
Gambar 2.4 Kontraksi otot polos penis (keadaan kontraksi) ................................. 12
Gambar 2.5 Tikus Rattus norvegicus ..................................................................... 16
Gambar 2.6 Sistem urogenital pada tikus Rattus norvegicus laki-laki .................. 21

vii
 DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Alur Penelitian................................................................................... 34

Lampiran 2. Jadwal Pelaksanaan Penelitian .......................................................... 35
Lampiran 3. Rincian biaya penelitian .................................................................... 36

viii
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 LATAR BELAKANG

Disfungsi seksual merupakan masalah seksual berupa hambatan dalam siklus
respon seksual normal (Davison et al., 2012). Gangguan disfungsi seksual sering kali
menyebabkan permasalahan pada hubungan dengan pasangan dan dapat berdampak
negatif terhadap kualitas hidup (Alom, 2018). Berdasarkan DSM-V (Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorder fifth edition) disfungsi ereksi didefinisikan
sebagai ketidakmampuan pria untuk mencapai atau mempertahankan ereksi berulang
secara adekuat selama aktivitas seksual. Tata laksana disfungsi ereksi meliputi terapi
oral, injeksi, topikal hingga tindakan medis tergantung pada tingkat keparahannya.
Terapi lini pertama untuk pasien dengan gangguan ereksi berupa obat oral PDE5-I
(phosphodiesterase-5 inhibitor) yang memiliki aktivitas vasodilatasi pada penis
dengan cara menghambat enzim phosphodiesterase-5 sehingga dapat menyebabkan
relaksasi pembuluh darah dan peningkatan aliran darah (Heidelbaugh, 2010).
Walaupun penggunaannya dinilai efektif, konsumen obat-obatan PDE5-I merasa
terbebani oleh harga pasar obat yang tinggi (Dhaliwal, 2021). Berdasarkan hasil
penelitian yang dilakukan oleh Aytaç, et al, 1999 diperoleh hasil bahwa kasus
disfungsi ereksi pada tahun 1995 mencapai 152 juta pria. Kasus tersebut akan terus
mengalami peningkatan dan diprediksi akan mencapai 322 juta pria pada tahun 2025.
Peningkatan terbesar terjadi pada negara berkembang seperti negara Afrika, Asia dan
Amerika Selatan.
Indonesia merupakan negara yang memanfaatkan tumbuhan sebagai bahan
obat-obatan terbesar di dunia seperti layaknya negara Asia lainnya seperti China dan
India. Hal ini disebabkan karena keanekaragaman hayati yang dimiliki oleh
Indonesia, baik dari tanaman ataupun hewan laut (Hidayat, 2012). Menurut
Widowati dkk, (2019) tanaman obat masih tetap dipelajari, tidak hanya karena
tradisi, tetapi terutama karena nilainya di bidang farmasi. Nilam (Pogostemon cablin
Benth.) merupakan salah satu tanaman obat dan sudah digunakan secara turun-
temurun. Secara tradisional, nilam digunakan sebagai antiseptik, antidepresan, dan
aromaterapi (Adusumili dan Gedu, 2005). Studi modern mengungkapkan bahwa

1
nilam memiliki aktivitas biologi sebagai antitioksidan, analgesik, antiplatelet,
antitrombotik, afrodisiak dan antiemetik. Kandungan kimia yang terdapat pada
tumbuhan nilam yaitu monoterpenoid, triterpenoid, seskuiterpenoid, pitosterol,
flavonoid, asam organik, lignin, glikosida, alkohol dan aldehida. Kandungan yang
diduga memiliki potensi sebagai afrodisiak yaitu alkaloid dan flavonoid (Swamy,
2015). Yetman (2020), menyebutkan bahwa metabolit sekunder seperti alkaloid dan
derivat isoflavonoid berperan dalam menghambat PDE-5 (phosphodiesterase-5
inhibitor). Phosphodiesterase-5 inhibitor adalah jenis obat yang sering kali
digunakan untuk memicu ereksi pada penis, sehingga sering kali digunakan untuk
menangani disfungsi ereksi (Tzoumas N, 2019).
Penggunaan obat konvensional tidak sedikit yang menimbulkan efek samping
membahayakan tubuh sehingga kini masyarakat mulai beralih untuk melakukan
pengobatan dengan bahan alam (Dorland, 2002). Potensi nilam yang begitu besar
dapat dikembangkan sebagai alternatif dari obat sintesis yang lebih aman dari efek
samping dan dapat menekan biaya pengobatan. Afrodisiak didefinisikan sebagai
bahan atau obat-obatan yang memiliki efek membangkitkan naluri seksual, gairah,
perilaku, kinerja atau kesenangan seksual (Cherry, 2021). Afrodisiak memiliki
mekanisme kerja yang serupa dengan obat-obatan PDE5-I sehingga diduga dapat
berpotensi menangani masalah disfungsi ereksi. Pada penelitian sebelumnya,
Gumellangsari (2010) menggunakan hewan coba mencit yang diberikan aromaterapi
minyak nilam 1% dan diperoleh hasil bahwa terdapat perbedaan yang bermakna
dalam peningkatan libido. Namun demikian, diperlukan penelitian lebih mendalam
terhadap nilam sebagai afrodisiak. Penelitian ini menggunakan hewan coba tikus
putih (Rattus norvegicus) dikarenakan adanya pengamatan pada bagian organ. Tikus
lebih dipilih karena ukuran organ tikus lebih besar daripada mencit (Suckow et al.,
2006).
Berdasarkan uraian latar belakang diatas, maka pada penelitian ini akan
ditentukan efek atau pengaruh ekstrak daun nilam (Pogostemon cablin Benth.)
sebagai afrodisiak terhadap tikus jantan galur wistar (Rattus norvegicus).

2
1.2 RUMUSAN MASALAH
Rumusan masalah pada penelitian ini adalah:
1. Apakah ekstrak daun nilam (Pogostemon cablin Benth.) mempunyai efek
afrodisiak terhadap tikus jantan galur wistar (Rattus norvegicus)?
2. Jenis pelarut ekstrak manakah yang lebih menunjukkan efektivitas
afrodisiak terhadap tikus jantan galur wistar (Rattus norvegicus)?

1.3 TUJUAN PENELITIAN

Tujuan penelitian ini adalah:
1. Mengetahui efek afrodisiak ekstrak daun nilam (Pogostemon cablin
Benth.) terhadap tikus jantan galur wistar (Rattus norvegicus)
2. Mengetahui jenis pelarut ekstrak yang lebih efektif sebagai agen
afrodisiak terhadap tikus jantan galur wistar (Rattus norvegicus)

1.4 MANFAAT PENELITIAN

Penelitian ini dilakukan dengan harapan akan memberikan informasi tentang
efektivitas ekstrak daun nilam sebagai afrodisiak, agar kedepannya dapat dilakukan
penelitian lanjutan berupa pengembangan sediaan obat tradisional sebagai akternatif
bagi penderita disfungsi ereksi.

3
 BAB II
TINJAUAN KEPUSTAKAAN

2.1 TANAMAN NILAM

Tanaman nilam (Pogostemon cablin Benth.) merupakan tanaman perdu
wangi berdaun halus dan berbatang segi empat. Nilam merupakan salah satu
penghasil minyak atsiri Indonesia. Daun kering pada tanaman ini dapat disuling
untuk mendapatkan minyak (patchouli oil) yang biasanya digunakan dalam sektor
industri.. Komponen utama minyak nilam adalah patchouli alcohol (PA, C15H26)
yang berfungsi sebagai fiksatif (pengikat). Minyak nilam Aceh sangat digemari pasar
internasional terutama Amerika dan Eropa yang digunakan untuk bahan baku
industri. Dalam sektor industri kosmetik, nilam digunakan sebagai bahan campuran
dalam produk seperti pembuatan sabun, pasta gigi, shampoo, lotion dan deodorant.
Pada industri makanan, nilam digunakan sebagai penambah rasa. Sedangkan pada
industri farmasi, nilam dapat digunakan sebagai bahan pembuatan obat antiradang,
antifungi, antiserangga, afrodisiak, antiinflamasi, antidepresi, antiflogitik serta
dekongestan. Pada dasarnya, terdapat beberapa jenis nilam di Indonesia yaitu nilam
Aceh, nilam Jawa dan nilam sabun. Namun nilam Aceh lebih dikenal dan telah
ditanam secara luas (Mangun, 2012).

2.1.1 Klasifikasi Tanaman

Berdasarkan website plantamor.com (2021), klasifikasi tanaman nilam yaitu
sebagai berikut:
Kingdom : Plantae
Divisi : Magnoliphyta
Kelas : Magnoliopsida
Ordo : Lamiales
Famili : Lamiaceae
Genus : Pogostemon
Spesies : Pogostemon cablin Benth.

4
2.1.2 Morfologi
Tanaman nilam (Pogostemon cablin Benth.) merupakan tanaman semak
tropis perdu yang tumbuh tegak, memiliki banyak percabangan, dan bertingkat-
tingkat. Secara alami tanaman nilam dapat mencapai ketinggian antara 0,5 - 1,0 m.
Nilam memiliki batang yang bercabang, padat, dan bersudut. Daun tanaman nilam
berbentuk bulat telur sampai bulat panjang (lonjong) dan memiliki panjang antara 5 -
11 cm, tipis, berwarna hijau tidak kaku, dan berbulu pada permukan bagian atas.
Nilam memiliki kedudukan daun yang saling berhadapan, permukaan daun kasar
dengan tepi bergerigi, ujung daun tumpul, daun urat daun menonjol keluar. Tanaman
nilam jarang berbunga. Bunga nilam tumbuh di ujung tangkai, bergerombol, dan
memiliki karateristik warna ungu kemerahan. Tangkai bunga memiliki panjang
antara 2 - 8 cm dengan diameter antara 1 - 1,5 cm. Mahkota bunga berukuran 8 mm
(Rukmana, 2003).

Gambar 2.1 Tanaman nilam (Sumber: plantsoftheworldonline.org, 2021).

2.1.3 Kandungan Kimia

Daun nilam memiliki kandungan minyak atsiri, flavonoida, saponin, tanin,
asam glikosida, terpenoid dan steroid. Kandungan kimia dari minyak nilam adalah δ–
elemen, α-patchoulen, β-patchoulen, cis-tujopsen, trans-kariofillen, α-guaien, γ-
patchoulen, α-humulen, seychellen, valencen, germacren D, α-salinen, β-salinen,
viridifloren, germacren A, αbulnasen, 7-epi-α-selinen, longipinalol, globulol,
patchouli alcohol, 1- okten-3ol (Bunrathep dkk, 2006).

5
2.2 SIKLUS RESPON SEKSUAL NORMAL
Siklus respon seksual terbagi dalam empat fase yang berbeda:
1. Fase Keinginan
Fase ini melibatkan fantasi seksual dan hasrat untuk melakukan aktivitas seksual
2. Fase Perangsangan
Fase ini melibatkan perubahan fisik dan perasaan nikmat yang muncul saat
proses rangsangan seksual. Perangsangan seksual melibatkan refleks seksual berupa
ereksi pada pria dan lubrikasi vagina pada wanita. Ereksi terjadi ketika pembuluh
darah dalam jaringan yang ada di dalam penis membesar untuk memungkinkan aliran
darah yang meningkat memperbesar jaringan. Sementara pada wanita, terjadi
perubahan seperti payudara akan membesar, puting susu membesar, klitoris
membesar, vagina melebar dan membesar serta terjadi lubrikasi pada daerah vagina
akibat pembesaran pembuluh darah yang mendorongr cairan keluar melalui
membrane kapiler.
3. Fase Orgasme
Orgasme merupakan pencapaian tegangan seksual dan dilepaskan melalui
kontraksi ritmik involunter dari otot pelvis disertai perasaan nikmat. Orgasme
merupakan suatu refleks yang dirasakan pada pria maupun wanita. Orgasme terjadi
pada pria ketika kontraksi dari otot pelvis mendorong cairan mani untuk keluar
menuju ujung penis pada saat ejakulasi. Pada wanita, otot pelvis yag mengelilingi
lapisan luar ketiga dari vagina berkontraksi secara refleks. Pada pria dan wanita,
kontraksi pertama adalah yag terkuat dan berjarak interval 0,8 detik. Sementara
kontraksi selanjutnya cenderung lebih lemah dan terjadi dalam rentang wak tu yang
lebih lama.
4. Fase Resolusi
Fase resolusi ditandai dengan terjadinya relaksasi dan perasaan nyaman. Pada
tahap ini, pria secara fisiologis tidak mampu mencapai ereksi dan orgasme untuk
suatu periode waktu tertentu. Berbeda dengan wanita yang mampu mempertahankan
rangsangan seksual pada tingkat tinggi jika stimulasi ditingkatkan dan mengalami
orgasme ganda dalam suatu rangkaian yang cepat (Nevid, Rathus, & Greene, 2003).

6
2.2.1 Ereksi
Ereksi penis adalah peristiwa neurovaskuler yang dimodulasi oleh faktor
psikologis dan status hormonal. Ereksi penis terjadi ketika arteri di penis
mengalami dilatasi dan jaringan erektil (korpura kavernosus dan korpura
spongiosum) mengalami relaksasi (Wespes dkk., 2012). Secara hemodinamika,
telah diketahui beberapa fase ereksi sebagai berikut:
1. Fase flaksid (lemas)
Pada fase ini otot polos trabekular berkontraksi, aliran darah arteri berkurang,
dan aliran darah vena meningkat. Tekanan dalam korpura kavernosus kurang
lebih sama dengan tekanan vena.
2. Fase pengisian awal
Pada stimulasi seksual, impuls saraf menyebabkan pelepasan neurotransmitter
dari saraf kavernosus terminal dan faktor relaksasi dari sel-sel endotel di
penis, sehingga terjadi relaksasi otot polos arteri dan arteriol yang memasok
jaringan ereksi dan peningkatan beberapa kali lipat aliran darah penis. Pada
saat yang sama, relaksasi dari otot trabekular halus meningkatkan kepatuhan
dari sinusoid, memfasilitasi pengisian cepat dan perluasan sistem sinusoidal.
3. Fase tumesensi
Pada fase ini tekanan interkavernosus mulai meningkat dan ukuran penis
terus bertambah. Aliran arteri perlahan-lahan mulai berkurang sampai terjadi
fase ereksi penuh.
4. Fase ereksi penuh
Selanjutnya terjadi kompresi pada pleksus venular subtunika antara trabekula
dan tunika albugenia, sehingga menyebabkan oklusi hampir total dari aliran
vena. Peristiwa ini menjebak darah di dalam korpus kavernosa dan
menegakkan penis dari posisi tergantung, dengan tekanan intrakavernosus
(fase ereksi penuh).
5. Fase ereksi kaku
Selama hubungan seksual yang memicu reflex bulbokavernosus, otot-otot
ischiokavernosus dengan kuat menekan dasar korpura bulbokavernosus yang
dipenuhi darah dan penis menjadi lebih keras lagi, dengan tekanan

7
 intrakavernosus mencapai beberapa ratus millimeter air raksa. Selama fase
ini, arus masuk dan keluar darah berhenti sementara.
6. Fase detumesensi
Detumesensi (ukuran yang mengecil) dapat dihasilkan dari penghentian
pelepasan neurotrasmiter, pemecahan messenger kedua oleh fosfodiesterase,
atau pelepasan simpatik saat ejakulasi. Kontraksi otot polos trabekula
membuka kembali saluran vena, darah yang terperangkap dikeluarkan, dan
kembali ke keadaan flaksid (Wespes dkk., 2006).

Gambar 2.2 Perbedaan kondisi penis pada saat flaksid dan ereksi (Sumber:
lpurological.com, 2021).

2.3 Disfungsi Ereksi

2.3.1 Definisi
Disfungsi ereksi adalah ketidakmampuan untuk mencapai atau
mempertahankan ereksi penis yang cukup kuat untuk penetrasi saat melakukan
hubungan seksual. Kondisi tersebut disebut juga impotensi. Untuk memulai dan
mempertahankan ereksi, penis harus terisi dengan darah. Ketika ereksi berlangsung,
sinyal saraf merangsang pengisian darah pada penis. Saraf mendorong pembuluh

8
darah tertentu di penis untuk membesar sehingga darah dapat terisi. Sementara itu,
pembuluh darah lain menyempit sehingga darah terperangkap di dalamnya. Disfungsi
ereksi meliputi beberapa gejala persisten seperti kesulitan ereksi, kesulitan
mempertahankan ereksi dan berkurangnya minat seksual (niddk.nih.gov, 2021).

2.3.2 Epidemiologi
Prevalensi disfungsi ereksi pada tahun 1995 diestimasikan sebesar 152 juta
laki-laki di seluruh dunia. Pada tahun 2025 prevalensi disfungsi ereksi diproyeksikan
terjadi peningkatan sebanyak 170 juta sehingga akan menjadi 322 juta laki-laki.
Kondisi difungsi ereksi ini meningkat pada negara-negara berkembang seperti
Afrika, Asia dan Amerika selatan (Aytaç, 1999).

Tabel. 2.1 Prevalensi disfungsi ereksi

Prevalensi disfungsi ereksi (juta)
Wilayah 1995 2025 % perubahan Perbedaan
Total dunia 152.564 322.497 111 169.933
Afrika 11.462 30.788 169 19.326
Asia 86.868 199.858 130 112.990
Eropa 30.893 42.792 39 11.899
Amerika selatan 10.470 26.131 150 15.661
Amerika utara 11.872 20.986 77 9.114
Oseania 999 1.942 94 943
(Sumber: Aytaç, 1999).

Tingkat prevalensi disfungsi ereksi yang dilaporkan secara keseluruhan di

Asia sangat beragam, dari 2%-81,8%. Hasil yang dilaporkan yaitu berupa angka 11%
di Indonesia, 19,5%-28,3% di Cina, 8%-50% di Hong Kong, 13%-81,1% di Jepang,
22,4%–59% di Malaysia, 33%–65% di Filipina, 2%–53% di Singapura, 18%–36,6%
di Korea Selatan, 9%–17,7% di Taiwan (Cina) dan 29%– 65% di Thailand.
Prevalensi disfungsi meningkat seiring bertambahnya usia. Tingkat prevalensi
spesifik usia efek acak yang dikumpulkan adalah usia 20-29 tahun sebanyak 15,1%,
usia 30-39 tahun sebanyak 29,6%, usia 40-49 tahun sebanyak 40,6%, usia 40-49
tahun sebanyak 50-59 tahun 54,3% dan usia 60-69 tahun sebanyak 70,0% (Cheng et

9
al., 2007). Prevalensi disfungsi ereksi di Indonesia yaitu sekitar 35,6%. Hal-hal yang
terakait secara signifikan dengan disfungsi ereksi yaitu usia, hipertensi, stroke,
riwayat penyakit jantung, diabetes, penyakit ginjal, riwayat operasi prostat dan stres
interpersonal (Birowo, 2019).
2.3.3 Faktor Resiko
Berbagai faktor risiko yang dapat berkontribusi pada disfungsi ereksi, yaitu:
a. Kondisi medis, terutama penyakit diabetes atau jantung
b. Penggunaan tembakau, yang membatasi aliran darah ke pembuluh darah
dan arteri, seiring waktu dapat menyebabkan kondisi kesehatan kronis yang
menyebabkan disfungsi ereksi.
c. Kelebihan berat badan, terutama jika Anda mengalami obesitas
d. Perawatan medis tertentu, seperti operasi prostat atau perawatan radiasi
untuk kanker
e. Cedera, terutama jika merusak saraf atau arteri yang mengontrol ereksi
f. Obat-obatan, termasuk antidepresan, antihistamin, dan obat-obatan untuk
mengobati tekanan darah tinggi, nyeri, atau kondisi prostat
g. Kondisi psikologis, seperti stres, kecemasan atau depresi
h. Penggunaan narkoba dan alkohol, terutama jika Anda adalah pengguna
narkoba jangka panjang atau peminum berat (mayoclinic.org, 2021).

2.3.4 Patofisiologi
Penis tetap dalam keadaan flasid saat otot polos berkontraksi. Kontraksi otot
polos diatur oleh kombinasi kontrol adrenergik (noradrenalin), kontrol miogenik
intrinsik dan faktor kontraksi yang diturunkan dari endotel (prostaglandin dan
endotelin). Setelah rangsangan seksual, ereksi terjadi saat oksida nitrat (NO)
dilepaskan dari serabut saraf non-adrenergik nonkolinergik (NANC) dan asetilkolin
dilepaskan dari serabut saraf kolinergik parasimpatis. Hasil dari jalur pensinyalan
berikutnya adalah peningkatan konsentrasi GMP siklik (cGMP), penurunan kadar
Ca2+ intraseluler dan relaksasi sel otot polos. Saat otot polos rileks, darah dapat
mengisi ruang lacunar di corpora cavernosa, menyebabkan kompresi venula subtunis,
sehingga menghalangi aliran darah untuk keluar vena sehingga menyebabkan
sumbatan pada vena (veno-oklusi). Disfungsi ereksi dapat terjadi jika salah satu dari

10
proses ini terganggu (Yafi, 2016). Adapun mekanisme patofisiologi disfungsi ereksi
dapat dilihat pada gambar sebagai berikut:

Gambar 2.3 Kontraksi otot polos penis (keadaan flaksid) (Sumber: Yafi et al., 2016).

a. Masuknya Ca2+ ke dalam sel diatur oleh pensinyalan noradrenalin dan kadar
inositol-1,4,5-trisphosphate (Ins(1,4,5)P3, yang dihasilkan dari phosphatidylinositol-
4,5-biphosphate (PtdIns(4,5)P2) oleh fosfolipase C di dalam sel. Peningkatan Ca2+
intraseluler mengikat calmodulin, memfasilitasi pembentukan calmodulin-myosin
light chain kinase (MLCK) kompleks. Hal ini menyebabkan fosforilasi MLC,
menghasilkan kontraksi otot polos dan penis yang flaksid. Pensinyalan noradrenalin
juga menghambat adenilat siklase dan memodulasi jalur protein kinase (ROCK)
terkait RHO, yang meningkatkan sensitivitas MLC menjadi Ca2+, suatu proses yang
diatur secara negatif oleh testosteron. Endotelin dan prostaglandin dari endotel juga
memicu peningkatan Ca2+ intraseluler untuk kontraksi otot polos.
b. Ketika otot polos berkontraksi, aliran darah masuk melalui arteri kavernosa
minimal, dan darah keluar dengan bebas melalui subtunical pleksus venula. RE,
retikulum endoplasma; MLCP, fosfatase rantai ringan miosin (Yafi et al., 2016).

11
 Gambar 2.4 Kontraksi otot polos penis (keadaan kontraksi) (Sumber: Yafi et al.,
2016).
a. Setelah adanya rangsangan seksual, terjadi ereksi setelah pelepasan oksida nitrat
(NO) dari serabut saraf non-adrenergik non-kolinergik (NANC) yang menyebabkan
aktivasi guanilat siklase sehingga meningkatkan konsentrasi GMP siklik. Setelah
kolinergik serabut saraf parasimpatis melepaskan asetilkolin, adenilat siklase menjadi
aktif untuk meningkatkan kadar AMP siklik. Jalur pensinyalan yang dipicu
menurunkan kadar Ca2+ intraseluler dan menyebabkan relaksasi sel otot polos.
b. Saat otot polos berelaksasi darah terisi pada ruang lakunar di kavernosa dan
menyebabkan kompresi venula subtunical, sehingga menghalangi aliran keluar vena.
Prosesnya dibalik karena cGMP dihidrolisis oleh fosfodiesterase tipe 5 (PDE5). RE,
retikulum endoplasma; InsP3, inositol trisphosphate; NOS, NO sintase;
PtdIns(4,5)P2, fosfatidilinositol 4,5 bifosfat (Yafi et al., 2016).

2.3.5 Terapi Disfungsi Ereksi

Tujuan pengobatan pada disfungsi ereksi adalah untuk mengembalikan fungsi
seksual normal jika memungkinkan. Dalam banyak kasus, disfungsi ereksi dapat
disembuhkan. Sebuah studi yang diterbitkan dalam Journal of Sexual Medicine
menemukan hasil tingkat remisi sebesar 29% setelah 5 tahun. Disfungsi ereksi
berhubungan dengan faktor resiko yang dapat diperbaiki seperti life style atau

12
faktor resiko yang berkaitan dengan obat-obatan. Penatalaksanaan disfungsi ereksi
dilakukan dengan modifikasi gaya hidup dan pengobatan disfungsi organik atau
psikoseksual. Pasien dan pasangannya diberikan informasi terhadap keefektivitasan
obat, risiko dan manfaat dari perawatan yang tepat, dengan mempertimbangkan
preferensi dan harapan. Kegagalan terapi oral seringkali dapat diselamatkan dengan
edukasi ulang pasien tentang penggunaan inhibitor PDE5 I dan optimalisasi dosis
(mayoclinic.org, 2018).
Manajemen disfungsi ereksi dapat dibagi menjadi terapi non bedah dan
bedah. Terapi non bedah meliputi terapi lini pertama sampai ketiga. 43 Terapi lini
pertama yakni farmakoterapi oral misalnya sildenafil citrate (Viagra), vardenafil,
Tadalafil yang digunakan untuk menghambat enzim Phospodiesterase (PDE-5).
Terapi lini kedua yang dapat digunakan yakni injeksi intrakavernosa untuk
mrnghambat adrenoreseptor dan prostaglandin sehingga menyebabkan relaksasi otot
polos pembuluh darah dan kavernosa, pengobatan kerusakan vena, pengobatan
hormonal, terapi external vacuum. Terapi lini ketiga yakni terapi bedah untuk
mengoreksi DE seperti implantasi prostese penis, revaskularisasi penis, dan
pembedahan untuk Corporal Veno Occlusive Dysfunction (CVOD). Pembedahan
dipertimbangkan pada kasus yang gagal terapi medikamentosa (CUA Guideline,
2015)

2.4 AFRODISIAK
Afrodisiak (aphrodisiac) adalah bahan atau obat yang membangkitkan gairah
seksual atau libido (Dorland, 2002). Berasal dari kata Aphrodite, yaitu nama dewi
cinta dalam mitologi Yunani kuno. Dalam kurun waktu belakangan ini, di Indonesia
mulai banyak masyarakat terutama kaum pria yang mulai mencari obat-obatan
semacam ini untuk meningkatkan gairah seksualnya. Hal ini mungkin berkaitan
dengan data dalam kongres Urologi Asia IV di Singapura. Pada data tersebut
dinyatakan bahwa 14 % dari pria berusia di atas 18 tahun yang menjalani rawat jalan
di Asia ternyata menderita gangguan kemampuan ereksi, dan dari jumlah itu, yang
terbanyak mengalami gangguan impotensi adalah pria perkotaan Cina 25 %, disusul
pria-pria Indonesia 21 % (urutan kedua).

13
 Menurut (Bruce et al, 2002) mekanisme yang terlibat dalam potensi
afrodisiak meliputi:
a. Afrodisiak sebagai sumber nutrisi.
Beberapa afrodisiak hanya bersifat sebagai sumber nutrisi yang
meningkatkan kesehatan penggunanya sehingga mengakibatkan
meningkatnya kinerja seksual dan libido.
b. Afrodisiak yang mempengaruhi fisiologis
Terdapat afrodisiak yang diklaim memiliki pengaruh fisiologis yang lebih
spesifik tetapi tidak aktif secara psikologis. Mereka dapat mempengaruhi
aliran darah, tingkatkan durasi aktivitas seksual.
c. Afrodisiak yang mempengaruhi psikofarmakologis,
Afrodisiak jenis ini mampu melintasi penghalang darah otak dan
merangsang beberapa area gairah seksual. Kategori ini mencakup
berbagai neurotransmiter, hormon, feromon, dan obat-obatan yang
mengganggu fungsi normal molekul-molekul ini.
Mekanisme kerja dari tanaman yang memiliki efek afrodisiak dibedakan
menjadi mekanisme aksi berbasis oksida nitrat (NO) dan mekanisme aksi berbasis
androgen.
a. Mekanisme Neurotransmitter (NO)
Neurotransmitter mendorong relaksasi pembuluh darah penis dan otot polos
trabekuler yang berperan penting dalam ereksi penis. Relaksasi otot polos
trabekuler korpus kavernosa menyebabkan penurunan resistensi vaskular dan
peningkatan aliran darah ke penis. Penurunan aliran darah dijamin oleh kompresi
venula subtunis. Keduanya meningkatkan darah masuk dan menyebabkan
pembengkakan penis sehingga dapat melakukan ereksi. Vasolidasi dimediasi oleh
NO dari endotel vaskular dari sinusoid dan saraf nonadrenergik, nonkolinergik dan
kavernosus
b. Mekanisme Androgen
Androgen seperti testosteron memainkan peran penting dalam perkembangan
karakter seksual sekunder seperti epididimis, vas deferens, vesikula seminalis,
prostat dan penis. Konversi testosteron menjadi estradiol di hipotalamus
meningkatkan fungsi seksual. Ereksi penis juga disebabkan oleh jalur siklik

14
 adenosin monofosfat (cAMP) melalui mediasi otot polos kopral dan masing-masing
enzim serta protein seperti prostalglandin dan protein G-kinase. Oleh karenanya,
akan terjadi relaksasi otot polos dan juga peningkatan konsentrasi Ca2+ yang
menginduksi hilangnya tonus kontraktil otot polos penis dan meningkatkan darah
mengalir di tubuh sehingga menghasilkan ereksi (Enema, 2018).

2.5 Tikus Galur Wistar (Rattus Norvegicus)

Rattus novergicus atau biasa dikenal dengan nama lain Norway Rat berasal
dari wilayah China dan menyebar ke Eropa bagian barat. Pada wilayah Asia
Tenggara, tikus ini berkembang biak di Filipina, Indonesia, Laos, Malaysia, dan
Singapura. Faktor yang mempengaruhi penyebaran ekologi dan dinamika populasi
Rattus novergicus yaitu faktor abiotik dan biotik (Sirois, 2005). Rattus novergicus
merupakan salah satu hewan percobaan di laboratorium. Hewan ini dapat
berkembangbiak secara cepat dan dalam jumlah yang cukup besar. Rattus
novergicus ini berbeda dengan mencit, karena hewan ini memiliki ukuran tubuh
yang lebih besar dari pada mencit. Dua sifat yang membedakan dari hewan
percobaan lain adalah Rattus novergicus tidak mudah muntah karena struktur
anatomi yang tidak lazim di tempat esophagus bermuara ke dalam lambung dan
tidak memiliki kantung empedu (Chaqiqi, 2013)

2.5.1 Taksonomi
Berdasarkan animaldiversity.org (2021), tikus putih galur wistar
diklasifikasikan sebagai berikut:
Kingdom : Animalia
Filum : Chordata
Kelas : Mamalia
Ordo : Rodentia
Famili : Murinae
Genus : Rattus
Spesies : Rattus norvegicus

15
2.5.2 Morfologi
Tikus putih (Rattus norvegicus) merupakan hewan berkaki empat yang
besar dari famili tikus pada umumnya. Hewan ini memiliki kepala, badan, ekor,
sepasang daun telinga, mata, bibir kecil dan lentur, di sekitar hidung tikus terdapat
misae. Panjang tikus dapat mencapai 40 cm diukur dari hidung sampai ujung ekor.
Berat badan tikus putih dapat mencapai hingga 500 gram.

Gambar 2.5 Tikus Rattus norvegicus (Sumber: Sharma, 2015).

Adapun data biologi tikus putih dapat dilihat pada tabel sebagai berikut:

Tabel 2.2 Data kondisi biologi tikus Rattus norvegicus

No Kondisi biologi Jumlah
Data fisiologis umum
1 Berat badan
a. Jantan 300-500 gram
b. Betina 250-300 gram
2 Lama hidup 2,5 – 3 tahun
3 Temperatur tubuh 37,5oC
4 Volume darah 57-70mL/kg
5 Tekanan darah
a. Sistolik 84 – 174 mmHg
b. Diastolik 58 – 145 mmHg
6 Frekuensi jantung 330 – 480/menit
7 Frekuensi respirasi 6 – 11/menit
8 Konsumsi air harian 10-12mL/100 gram BB
9 Konsumsi makanan harian 10gram/100 gram BB

16
 10 Kematangan seksual 7 minggu
Parameter reproduksi tikus jantan
1 Usia kawin 8-10 minggu
2 Berat saat kawin 250-300 gram
Parameter reproduksi tikus betina
1 Usia kawin 8-10 minggu
2 Berat saat kawin 180-225 gram
3 Lamanya siklus estrus 4-5 hari
4 Durasi estrus 10-20 jam
5 Waktu ovulasi 8-11 jam setelah onset
estrus
6 Menopause 15-18 bulan
7 Waktu sperma dapat terdeteksi di vagina Hari ke-1
8 Masa kehamilan 12-23 hari
(Sumber: Sengupta, 2013)

Terdapat tiga galur atau varietas tikus yang biasa digunakan sebagai hewan
coba diantaranya galur Sprague-Dawley, galur Wistar dan galur Long Evans. Tikus
putih galur Sprague-Dawley memiliki kepala kecil, berwarna albino putih dan
ekornya lebih Panjang daripada badannya. Tikus galur Wistar memiliki kepala besar
dan ekor yang lebih pendek. Sementara tikus galur Long Evans memiliki ukuran
yang lebih kecil daripada kedua varietas lainnya, berwarna hitam pada kepala dan
bagian tubuh bagian depan (Malole dan Pramono, 1989). Pada penelitian ini, tikus
putih alur wistar lebih dipilih karena sifatnya yang mudah menyesuaikan diri dengan
lingkungan dan lebih mudah ditangani.

2.5.3 Perilaku kawin

2.5.3.1 Perilaku kawin tikus jantan
Perilaku kawin merupakan tindakan atau tingkah laku dimana gamet jantan
dan betina dipertemukan dengan diikuti peleburan materi genetis serta dapat
melestarikan spesiesnya (McFarland, 1985). Perilaku kawin pada tikus jantan dapat
dipengaruhi oleh rangsangan yang dapat memicu libido (Pfaus et al, 2001). Tikus

17
jantan akan terlebih dahulu terlibat dalam persaingan untuk menarik perhatian dari
tikus betina dan untuk mempertahankan wilayahnya dari tikus jantan lainnya. Dalam
mempertahankan wilayahnya, sering terjadi perkelahian antar jantan. Setelah berhail
mendapatkan perhatian dari tikus betina, tikus jantan akan memulai untuk mencumbu
tikus betina kemudian melakukan pendekatan untuk melakukan kopulasi.
Spermatogenesis dan pematangan spermatozoa yang dikontrol oleh hormon
testosteron melalui sel leydig dapat mempengaruhi sistem saraf pusat termasuk
pengaruhnya terhadap libido atau dorongan seksual dan perilaku seksual,
merangsang metabolisme tubuh khususnya yang berhubungan dengan sintesis
protein dan pertumbuhan otot, serta mempengaruhi karakteristik seks sekunder
(Martini, 2001).
Perilaku tikus jantan dapat dibedakan menjadi dua yaitu perilaku
prekopulasi dan perilaku kopulasi. Perilaku prekopulasi merupakan tahap
percumbuan dengan menunjukkan perilaku mengendus bau yang dikeluarkan oleh
betina (Yakubu and Akanji, 2010). Tikus jantan akan terangsang apabila betina
mensekresikan pheromon yang dihasilkan oleh kelenjar preputial yang diekskresikan
melalui urin sehingga dapat menyebabkan jantan memeriksa daerah 17 genital betina
dan merangsang jantan untuk melakukan kissing vagina pada betina (Nainggolan dan
Simanjuntak, 2005). Setelah melakukan percumbuan, tikus memperlihatkan perilaku
kopulasi yang terdiri dari beberapa seri ejakulasi. Satu seri ejakulasi terdiri dari
mount, intromission dan ejakulasi. Mount merupakan perilaku dimana jantan
mengambil posisi kopulasi pada punggung betina dan memegang panggul betina
serta melakukan pelvic thrusting. Intromission merupakan perilaku jantan dimana
jantan mengambil posisi kopulasi pada punggung betina dan memegang panggul
betina, pelvic thrusting dan penetrasi betina. Ejakulasi adalah pengeluaran sekresi
dari kelenjar prostat, vesikula seminalis, kelenjar koagulum dan sperma. Sekret ini
akan menggumpal dan membentuk copulatory plug atau sumbat vagina (Kenyon,
2000). Motivasi seksual merupakan kecenderungan jantan untuk mencari dan
mendapatkan betina yang akan diajak kawin (Pfaus, 1996). Motivasi seksual pada
jantan berhubungan dengan waktu yang dibutuhkan untuk mount dan intromission.
Semakin tinggi motivasi seksual akan ditunjukkan dengan waktu mount dan
intromission yang semakin singkat (Sudwan et al, 2006). Kopulasi untuk

18
mendapatkan gambaran tentang libido pada hewan percobaan dapat dilihat dengan
banyaknya jumlah pendekatan (introduction) dan penunggangan (climbing). Perilaku
pendekatan (introduction) pada tikus diperlihatkan dengan mencium kelamin tikus
betina (kissing vagina). Munculnya gairah seksual pada tikus jantan dapat
dipengaruhi oleh faktor hormonal, kondisi tubuh, umur, dan non hormonal termasuk
suhu, ketinggian, cahaya, luas kandang dan faktor tikus betina (Arthur, 1996).

2.5.3.2 Perilaku Kawin Tikus Betina

Hewan betina dewasa memiliki fase seksual yang dikenali dengan adanya
siklus reproduksi. Siklus reproduksi adalah siklus seksual yang terdapat pada hewan
betina dewasa yang meliputi perubahan pada organ reproduksi tertentu seperti
ovarium, uterus dan vagina (Partodiharjo, 1992). Perilaku kawin tikus betina dapat
dibedakan menjadi dua yaitu perilaku prekopulasi dan perilaku kopulasi. Perilaku
kawin ini akan muncul jika tikus dalam keadaan estrus. Siklus estrus adalah siklus
reproduksi yang terdapat pada hewan mammalia betina dewasa bukan primata.
Siklus estrus ditandai dengan adanya estrus (birahi). Hewan betina akan bersifat
reseptif terhadap hewan jantan dan kopulasinya kemungkinan fertil karena dalam
ovarium terjadi ovulasi dan uterus berada dalam kondisi yang tepat untuk implantasi
(Katzung, 2002). Dari satu estrus ke estrus berikutnya disebut satu siklus estrus. Pada
tikus panjang satu siklus estrus selama 4-5 hari. Siklus estrus dibagi kedalam
beberapa tahap yaitu: proestrus, estrus, metestrus dan diestrus (Partodiharjo, 1992).
Tahap-tahap siklus estrus dapat dilihat dengan membuat apusan vagina. Pada saat
estrus, apusan vagina memperlihatkan sel-sel epitel yang menanduk, penyatuan
sebaiknya dilakukan pada saat estrus awal. Pada saat estrus, vulva hewan betina
biasanya merah dan bengkak. Adanya sumbat vagina setelah penyatuan menandakan
bahwa kopulasi sudah berlangsung dan hari tersebut ditentukan sebagai hari
kehamilan ke nol.
Menurut Pfaus (1996) perilaku kawin tikus betina dapat dibedakan menjadi
atraktif, proseptif dan reseptif. Atraktif adalah perubahan fisiologis dan perilaku yang
mempengaruhi jantan sehingga tertarik dengan tikus betina. Proseptif adalah suatu
perilaku yang menunjukkan keinginan betina untuk melakukan kopulasi dengan
jantan. Proseptif biasanya diawali dengan pendekatan, orientasi dan berlarian. Hal ini

19
bertujuan untuk merangsang tikus jantan untuk mengejar betina dan melakukan
kopulasi. Perilaku reseptif adalah perilaku yang menunjukkan kemampuan betina
untuk melakukan kopulasi (Kenyon, 2000). Perilaku reseptif ditunjukkan dengan
postur tubuh lordosis pada mencit betina. Postur tubuh lordosis terjadi ketika jantan
melakukan posisi kopulasi pada betina yang bersifat reseptif. Kopulasi tejadi saat
tikus betina pada siklus estrus. Periode estrus pada tikus betina terjadi selam 9-15
jam yang ditandai dengan peningkatan aktifitas, telinga bergetar saat digoyangkan
punggungnya, stimulasi pada pelvic akan menyebabkan posisi tikus menjadi lordosis,
vulva membengkak dan berwarna merah serta pada apusan vagina didapat gambaran
100% sel epitel menanduk (Arthur, 1996). Tahap estrus merupakan masa keinginan
kawin, yang ditandai dengan perilaku kopulasi atau lordosis. Pada fase ini estrogen
mencapai konsentrasi tertinggi pada waktu terbentuknya folikel de graaf yang berisi
ovum sehingga merangsang hipofisis anterior mensekresikan LH yang diperlukan
untuk ovulasi (Turner dan Bagnara, 1988).

2.5.4 Organ Reproduksi Tikus

Sistem reproduksi pada tikus putih jantan terdiri atas sepasang testis,
epididimis, vas deferens, dan kelenjar aksesoris yang terdiri dari vesikula seminalis,
prostat, kelenjar ampula, kelenjar bulbourethral, kelenjar preputium dan penis
(Knoublaugh & Lawrence, 2011). Testis merupakan kelenjar utama dalam sistem
reproduksi jantan yang bertanggung jawab terhadap produksi gamet jantan atau
spermatozoa (spermatogenesis) dan sintesis hormon jantan atau androgen
(steroidogenesis). Testis berjumlah sepasang, terletak di inguinal, tersimpan
dalam kantung skrotum. Pada mamalia, testis turun dan keluar dari rongga
abdomen (peritoneal) menuju posisi ekstrakorporeal dan akhirnya masuk ke
dalam skrotum (inguinoskrotal). Proses ini dikenal sebagai descensus testiculorum
yang dikendalikan oleh androgen. Dengan posisi ini temperatur testis menjadi lebih
rendah daripada temperatur tubuh (sekitar 2–4 C) yang diperlukan untuk
spermatogenesis (Hughes & Acerini, 2008).

20
Gambar 2.6 Sistem urogenital pada tikus Rattus norvegicus laki-laki
(Sumber: Meghna 2021).

21
 BAB III
METODE PENELITIAN

3.1 TEMPAT DAN WAKTU PENELITIAN

Penelitian ini akan dilaksanakan di Laboratorium Hewan Coba dan
Reproduksi Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Syiah Kuala sejak bulan Juni-
November 2021.

3.2 ETIKA PENELITIAN

Penelitian ini akan dilaksanakan setelah melakukan uji kelayakan etik oleh
Komisi Etik Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Syiah Kuala.

3.3 ALAT DAN BAHAN

Alat yang digunakan pada penelitian ini antara lain kandang hewan, spuit,
sonde oral, pisau bedah, gunting, scalpel, cawan petri, labu ukur, penggaris dan
timbangan analitik.
Bahan yang digunakan pada penelitian ini antara lain sampel daun nilam
(Pogostemon cablin Benth) degan fraksi n-heksana, etil asetat, etanol, ketamin, Na-
CMC, Sildenafil (Viagra) tablet, tikus putih galur Wistar (Rattus norvegicus), tissue,
makanan dan minuman hewan coba, kandang tikus dan serbuk kayu

3.4 CARA KERJA

3.4.1 Determinasi Tanaman
Determinasi daun nilam (Pogostemon cablin Benth) yang diperoleh dari
Aceh Jaya, Atsiri Research Centre, Universitas Syiah Kuala akan dilakukan di
Herbarium Bogoriense Bidang Botani Pusat Penelitian Biologi - LIPI Bogor.
Determinasi bertujuan untuk mengetahui identitas dari tanaman yang digunakan
pada penelitian.

3.4.2 Persiapan Sampel

Sampel daun nilam diperoleh dari daun nilam (Pogostemon cablin Benth)
yang diperoleh dari Aceh Jaya, Atsiri Research Centre, Universitas Syiah Kuala

22
diambil dengan menggunakan teknik purposive sampling yaitu pengambilan
sampel secara non-random (tidak acak) untuk menetapkan ciri-ciri khusus dimana
daun nilam yang dipilih adalah daun dalam kondisi tidak terlalu muda, memiliki
bentuk daun yang sempurna dan terbebas dari hama.

3.4.3 Pembuatan Ekstrak Metanol Daun Nilam dan Fraksinasi

Ekstraksi simplisia daun nilam dilakukan dengan menggunakan metode
sokletasi. Pemilihan metode ekstraksi secara sokletasi dikarenakan metode ini
memerlukan pelarut yang lebih sedikit (efisiensi pelarut), waktu yang digunakan
lebih cepat, dan sampel yang diekstraksi secara sempurna karena dilakukan
berulang-ulang. Singkatnya, 600 g serbuk simplisia daun nilam (Pogostemon
cablin Benth) dimasukkan kedalam kedalam timber, dan diekstraksi dengan
menggunakan metanol (1000 mL). Proses ekstraksi digunakan selama ± 5 jam atau
sampai tuntas (hingga pelarut yang digunakan menjadi jernih). Suhu yang
digunakan pada sokletasi harus diatas 69,1°C agar pelarut dapat menguap. Namun
suhu juga harus dijaga agar tidak melebihi 77,1°C. Ekstrak metanol yang
diperoleh kemudian dipekatkan dengan menggunakan rotary evaporator (Ekstrak
A). Ekstrak metanol yang diperoleh selanjutnya dipartisi dengan pelarut non polar
(n-heksan) dengan menggunakan corong pisah, sehingga diperoleh fraksi larut n-
heksan (Fraksi B). Fraksi tidak larut n-heksan, selanjutnya di fraksinasi dengan
menggunakan pelarut semipolar (etil asetat) sehingga diperoleh fraksi larut etil
asetat (Fraksi C). Fraksi tidak larut etil asetat, selanjutnya di fraksinasi dengan
menggunakan pelarut polar (etanol) sehingga diperoleh fraksi larut etanol (Fraksi
D). Ekstrak A dan seluruh fraksi hasil fraksinasi (Fraksi B, Fraksi C, dan Fraksi
D) selanjutnya dihitung persen rendemennya dan siap diginakan untuk analisis
selanjutnya.

3.4.4 Persiapan Hewan Coba

Hewan coba yang digunakan pada penelitian ini adalah tikus jantan galur
wistar berumur 3-5 bulan dengan berat badan 150-200 gram dan tikus putih betina
galur wistar berumur 2-4 bulan dengan berat badan 150-200 gram saat fase estrus.
Tikus dikelompokkan menjadi 11 kelompok uji. Pada 1 kelompok uji terdiri dari 5

23
ekor tikus. Untuk menghindari terjadinya drop out, maka tikus dilebihkan menjadi 1
ekor per 1 kelompok uji coba. Pada penelitian ini menggunakan sebanyak 66 ekor
tikus jantan galur wistar dan 66 ekor tikus betina galur wistar sebagai pasangan tikus
jantan. Tikus diberi makan dan minum ad libitum. Makanan yang diberikan berupa
makanan khusus tikus dan minuman air mineral. Hewan coba ini juga dikandangkan
secara individual dan diadaptasikan terlebih dahulu dalam suasana laboratorium
selama 7 hari.

3.4.5 Pembuatan Na-CMC 5%

Pembuatan suspensi dilakukan dengan cara menaburkan Na-CMC 5 gram ke
dalam lumpang berisi aquadest yang telah dipanaskan. Kemudian didiamkan
beberapa saat dan diaduk perlahan-lahan hingga larut. Suspensi Na-CMC
dimasukkan ke dalam labu ukur 100 mL kemudian ditambahkan aquadest ad tanda
batas dan digojog.

3.4.6 Penetapan Dosis dan Pembuatan Suspensi Sildenafil

Dosis sildenafil yang diberikan kepada tikus jantan adalah 5mg/kg BB
(Warange, 2019). Sementara tikus betina tidak diberikan perlakuan apapun.
Pembuatan suspensi sildenafil dilakukan dengan cara menggerus 1 tablet sildenafil
100mg ke dalam lumpang. Kemudian ditambahkan suspensi Na-CMC, diaduk
perlahan-lahan hingga dan dipindahkan ke dalam labu ukur 100mL, ditambahkan
suspensi Na-CMC ad tanda batas dan digojog.

3.4.7 Uji Aktivitas Afrodisiak Ekstrak Daun Nilam

Pengujian aktivitas afrodisiak ekstrak daun nilam terhadap tikus akan
dilakukan sebagai berikut yaitu mulanya tikus diadaptasi pada suasana laboratorium
selama 7 hari di Laboratorium Hewan Coba Fakultas Kedokteran Hewan Universitas
Syiah Kuala. Tikus dikelompokkan menjadi 11 kelompok, dimana masing-masing
kelompok terdiri dari 5 ekor tikus. Kelompok I Na-CMC 5%, dosis 50 mg/kg BB
(kontrol negatif), kelompok II sildenafil (viagra) dosis 5 mg/kg BB, kelompok III
fraksi n-heksan, kelompok IV fraksi etil asetat, dan kelompok V fraksi etanol. Untuk

24
kelompok III-V dosis yang diberikan adalah 10; 25; dan 50 mg/kg BB pada tabel
sebagai berikut:

25
 Tabel 3.1 Tabel pengamatan Jumlah introduction tikus putih jantan terhadap tikus putih betina (n=5) setelah perlakuan
Dosis Jumlah Perlakuan
(mg/kg
Kelompok Uji BB) Pengulangan hari ke-
1 2 3 4 5 6 7
A Introduction
Kontrol Negatif (Na-CMC 5%) 50
Positif (Sildenafil) 5
Fraksi B (n-heksana) Kelompok III 10
Kelompok IV 25
Kelompok V 50
Fraksi C (etil asetat) Kelompok VI 10
Kelompok VII 25
Kelompok VIII 50
Fraksi D (etanol) Kelompok IX 10
Kelompok X 25
Kelompok XI 50

26
 Tabel 3.2 Tabel pengamatan Jumlah climbing tikus putih jantan terhadap tikus putih betina (n=5) setelah perlakuan
Dosis Jumlah Perlakuan
(mg/kg
Kelompok Uji BB) Pengulangan hari ke-
1 2 3 4 5 6 7
B Climbing
Kontrol Negatif (Na-CMC 5%) 50
Positif (Sildenafil) 5
Fraksi B (n-heksan) Kelompok III 10
Kelompok IV 25
Kelompok V 50
Fraksi C (etil asetat) Kelompok VI 10
Kelompok VII 25
Kelompok VIII 50
Fraksi D (etanol) Kelompok IX 10
Kelompok X 25
Kelompok XI 50

27
 Tabel 3.3 Tabel pengamatan Jumlah coitus tikus putih jantan terhadap tikus putih betina (n=5) setelah perlakuan
Dosis Jumlah Perlakuan
(mg/kg
Kelompok Uji BB) Pengulangan hari ke-
1 2 3 4 5 6 7
C Coitus
Kontrol Negatif (Na-CMC 5%) 50
Positif (Sildenafil) 5
Fraksi B (n-heksan) Kelompok III 10
Kelompok IV 25
Kelompok V 50
Fraksi C (etil asetat) Kelompok VI 10
Kelompok VII 25
Kelompok VIII 50
Fraksi D (etanol Kelompok IX 10
Kelompok X 25
Kelompok XI 50

28
Pemberian bahan uji dilakukan pada hari ke-1 sampai hari ke-7 dengan pengulangan
untuk masing-masing perlakuan. Perlakuan dihitung setelah 1-3 jam setelah
pemberian bahan uji. Masing-masing dosis diberikan secara per-oral pada tikus putih
jantan. Setelah tikus putih jantan diberikan-treatment, 5 menit kemudian tikus betina
(fase estrus) dimasukan ke dalam kandang. Perilaku tikus jantan diamati sebagai
introduction phase (tikus jantan mendekati tikus betina), climbing phase (tikus jantan
menaiki tikus betina) dan coitus phase (terjadi senggama antara tikus jantan dan
betina). Jumlah introduction, climbing dan coitus dihitung dalam kurun waktu 1-3
jam pada tiap dosis uji. Perbedaan efek (%) introduction, climbing dan coitus, pada
setiap perlakuan dihitung dengan menggunakan nilai rata-rata dibandingkan dengan
kontrol (-) dan kontrol (+) sehingga dapat dihitung dengan rumus dibawah ini. Data
efek (%) yang diperoleh dianalisis secara statistik dengan tingkat kepercayaan 95%.

Efek terhadap kontrol positif (%) =

Efek terhadap kontrol negatif (%) =

Keterangan:
rtl = rata-rata tingkah laku (introduction, climbing dan coitus)
rkp = rata-rata kontrol positif
rkn = rata-rata kontrol negatif

3.4.8 Pengukuran Berat Testis dan Vesikula Seminalis

Sebelum dilakukan pembedahan, tikus jantan dilakukan anestesi dengan
ketamin 22mg/kg secara intramuscular hingga tikus menjadi pingsan. Kemudian
tikus ditelentangkan dan dilakukan pembedahan pada bagian abdomen untuk
mengambil organ testis dan epididimis. Masing-masing kelompok uji diambil bagian
organ testis kanan dan kirinya. Organ testis ditimbang dan dihitung rata-ratanya.
Kemudian diameter testis kanan dan kiri diukur dan dihitung rata-ratanya. Sedangkan
vesikula seminalis ditimbang dan dicatat hasilnya.

29
3.5 ANALISIS DATA
Data yang diperoleh dari penelitian ini akan dianalisis secara statistik
menggunakan aplikasi Statistical Product and Service Solutions (SPSS). Sebaran
data frekuensi pengamatan proses perkenalan, penunggangan dan senggama akan
dianalisis menggunakan uji normalitas Shapiro-Wilk. Kemudian data yang didapat
akan diuji menggunakan uji Mann-Whitney untuk melihat letak perbedaan yang
bermakna antar kelompok perlakuan.

30
 DAFTAR PUSTAKA

Alom, M., Ziegelmann, M., Avant, R., Bole, R., Kohler., T., dan Trost, L. (2018).
The Impact of Sexual Dysfunction on Sexual Relationship. The Journal of
Sexual Medicine: an Official Journal of The International Society for Sexual
Medicine. 15, 16.
American Psychiatric Association. (2013). Diagnostic and Statistical Manual of
Mental Disorder Edition (DSM-V). Washington : American Psychiatric
Publishing.
Armitage, David. (2021). Rattus norvegicus. Animal Diversity Web.
https://animaldiversity.org/accounts/Rattus_norvegicus/. Diakses pada 20
Juni 2021.
Aytaç, I. A., McKinlay, J. B., dan Krane, E. J. (1999). The likely worldwide increase
in erectile dysfunction between 1995 and 2025 and some possible policy
consequences. BJU International. Vol: 84. 50-56.
Bella, A. J., Lee, J. C., Carrier, S., Bénard, F., & Brock, G. B. (2015). 2015 CUA
Practice guidelines for erectile dysfunction. Canadian Urological
Association Journal, 9(1-2), 23–9. https://doi.org/10.5489/cuaj.2699
Bruce. A. A., John, E. D., Linda, L. B., Gary, H. G., Ari, S., Mary, L.P. Tom, F.
L., Scott, W. A. (2002). Brain activation and arousal in healthy
heterosexual males. Brain. Vol 125: 1014-1023.
Chaqiqi, Firman. (2013). Efek Pemberian Ekstrak Etanol Daun Sisik Naga
(Drymoglossum piloselloides) terhadap berta dan histologi testis. Skripsi.
Malang: UIN Malang.
Cherry, Kendra. (2021). What is an Aphrodisiac? Verrywell mind Web.
https://www.verywellmind.com/what-is-an-aphrodisiac-5072422. .
Diterbitkan 17 April 2021.
Davison, G. C., Neale, J. M., dan Kring, A.M. (2012). Psikologi Abnormal. Rajawali
Press, Jakarta.
Dhaliwal, Armaan., dan Gupta. M. (2021). PDE5-Inibitor. StatPearls.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549843/ . Diterbitkan pada 25 Juni
2021.
Dorland, W.A.N. (2002). Kamus Kedokteran Dorland. Diterjemahkan oeh Setiawan,
A., Banni, A.P., Widjaja, A.C., Adji, A.S., Soegiarto, B., Kurniawan, D.,
dkk.). Jakarta: EGC.
Enema, O.J., Umoh, U. F., Umoh, R. A., Ekpo, E. G., Adesina, S. K., dan Esyenim,
O. A. (2018). Chemistry and Pharmacology of Aphrodisiac : A review.
Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. 10 (7): 70-98.
Gumellangsari, Lindi. (2010). Aromaterapi minyak nilam (Patchouli, Pogostemon
cablin Benth) terhadap peningkatan libido mencit jantan dengan alat
libidometer aromaterapi. Skripsi. Surabaya: Universitas Surabaya.
Heidelbaugh, Joel. J. (2010). Management of erectile dysfunction. Am Fam
Physician. 1;81(3):305-12.
Hidayat, D dan Hardiansyah, G. (2012). Studi Keanekaragaman Jenis Tumbuhan
Obat di Kawasan IUPHHK PT. Sari Bumi Kusuma Camp Tontang
Kabupaten Sintang. 8(2): 61-68.

31
Hughes, IA., Acerini, CL. (2008). Factors controlling testis descent. European
Journal of Endocrinology. 75 – 82.
Katzung, B.G. (2002). Farmakologi Dasar dan Klinik, Edisi III. Penerbit. Buku
Kedokteran EGC, Jakarta.
Lpurological.com. (2021). Impotence (Erectile Dysfunction). Laplata Urological.
https://www.lpurological.com/portfolio-items/impotence-erectile-
dysfunction/. Diakses pada 2021.
Mangun., Waluyo, H. (2012). Nilam. Penebar Swadaya, Jakarta.
Meghna. G. (2021). Reproductive Organs of Rattus Norvegicus (With Diagram).
Zoology. https://www.notesonzoology.com/mammalia/reproductive-organs-
of-rattus-norvegicus-with-diagram-zoology/3808. Diakses pada 2021.
Nainggolan, O dan JW Simanjuntak. 2005. Pengaruh Estrak Ethanol Akar Pasak
Bumi Terhadap Perilaku Seksual Mencit Putih. Cermin Dunia
Kedokteran,146:147.
Nevid, J. S., Rathus, S. A., & Greene, B. (2003). Abnormal Psychology in a
Changing World. Erlangga, Jakarta.
NIDDK.NIH.GOV. (2021). Erectile Dysfunction (ED). National Institute of Diabetes
and Digestive and Kidney Disease. https://www.niddk.nih.gov/health-
information/urologic-diseases/erectile-dysfunction. Diakses pada 2021.
Pfaus, J.G. and L.A. Scepkowski. (2005). The Biologic Basis for Libido. Current
Sexual Health Reports.
Plantamor Web. (2021). Nilam Aceh (Pogostemon Cablin Benth). Plantamor.
http://plantamor.com/species/info/pogostemon/cablin. Diakses pada 23 Juli
2021.
Rukmana, R. (2003). Nilam: Prospek Agribisnis dan Teknik Budidaya. Kanisius.
Yogyakarta.
Sengupta, P. (2013). The laboratory rat: Relating its age with human's.
International Journal of Preventive Medicine 4(6): 624–630.
Swamy, M. K., dan Sinniah, U. R (2015). A Comprehensive Review on the
Phytochemical Constituents and Pharmacological Activities of Pogostemon
cablin Benth.: An Aromatic Medicinal Plant of Industrial Importance.
Molecules. 2015 May 12;20(5):8521-4. doi: 10.3390/molecules20058521.
Turner dan Bagnara. (1988). Endokrinologi Umum edisi keenam, Airlangga
University Press, Surabaya.
Tzoumas, N., Farrah, T. E., Dhaun, N.,dan Webb D. J. (2020). Established and
emerging therapeutic uses of PDE type 5 inhibitors in cardiovascular
disease. Br J Pharmacol. 2020 Dec;177(24):5467-5488. doi:
10.1111/bph.14920.
Wespes E et al. (2012). Guidelines on Erectile Dysfunction. European Association
Of Urology. 1-47.
Widowati, R., Handayani, S., & Iqba, L. (2019). Aktivitas Antibakteri Minyak Nilam
(Pogostemon cablin) Terhadap Beberapa Spesies Bakteri Uji. Jurnal Pro-
Life, 6(3).
Yakubu, M.T., Akanji, M.A., Oladiji, A.T. & Adesokan, A.A. (2008). Androgenic
potentials of aqueous extract of Massularia acuminate (G. Don) bullock ex
Hoyl. stem in male Wistar rats. Journal of Ethnopharmacology 118(3): 508-
513.

32
Yetman, Daniel. (2020). What are the most common PDE5 Inhibitor? Healthline.
https://www.healthline.com/health/pde5-inhibitors. Diterbitkan pada 20
November 2020.
Turner dan Bagnara (1988), Endokrinologi Umum, edisi keenam, Airlangga
University Press, Surabaya.

33
 LAMPIRAN
Lampiran 1. Alur Penelitian

Tahap persiapan Aklimatisasi hewan

coba

Ekstrak daun nilam Hewan coba diberikan

dibuat perlakuan yang berbeda

5 ekor tikus 5 ekor tikus 15 ekor tikus 15 ekor tikus 15 ekor tikus
(Kontrol negatif) (Kontrol positif) (fraksi n-hexane) (fraksi etil asetat) (fraksi etanol)

Pengamatan proses perkenalan,

penunggangan dan senggama

Pembedahan hewan coba

Penimbangan berat testis

dan vesikula seminalis

Analisis data

Penulisan skripsi

34
Lampiran 2. Jadwal Pelaksanaan Penelitian

Bulan ke-
No Kegiatan
1 2 3 4 5 6
1 Tahap awal
Persiapan proposal
penelitian
Seminar proposal
2 Pelaksanaan
Persiapan alat dan bahan
Persiapan hewan coba
Pengujian aktivitas ekstrak
Pengamatan reaksi seksual
pada hewan coba
3 Pengolahan Data
Analisis data
Interpretasi data
4 Tahap Akhir
Penulisan skripsi
Seminar hasil dan sidang
tugas akhir
Perbaikan skripsi

35
Lampiran 3. Rincian Biaya Penelitian

No Harga Harga Total

Jenis Pengeluaran Unit
Satuan (Rp) (Rp)
1 Administrasi
Logbook 1 buah 25.000 25.000
Map 1 buah 15.000 15.000
ATK 1 paket 10.000 10.000
Kertas HVS A4 3 rim 50.000 150.000
Cetak proposal 2 eks 10.000 20.000
Cetak skripsi 3 eks 25.000 75.000
2 Alat dan Bahan
Spuit 6 buah 4.000 24.000
Sonde oral 1 buah 25.000 25.000
Penggaris 1 buah 3.000 3.000
Tikus 132 ekor 80.000 10.560.000
Aquadest 3 Liter 14.000 42.000
Makanan hewan 3 kg 13.000 39.000
Ketamin 1 botol 165.000 165.000
Na-CMC 100 gram 30.000 30.000
Viagra tablet 1 kotak 115.00 115.000
Tissue 2 kotak 1.000 2.000
3 Operasional penelitian
Pengurusan izin penelitian 1 lembar 700.000 700.000
Biaya uji kelayakan etik - 200.000 200.000
Total 12.404.000

36