PROSES BIOTRANSPORT

OBAT DALAM TUBUH

 Drug in dosage form

Release

Drug particles in body fluids Pharmacologic effect

Dissolution

Degradation
Drug in solution Peripheral
Tissues
GI
Absorption Distribution

Liver Central Compartment

Excretion Free  Bound

Mekanisme :
• Absorpsi (tahap awal); penembusan zat aktif →(efek
farmakologi); saat mencapai target mel.perantaraan darah →
perubahan hayati (metabolisme) → eliminasi
• Penyerapan; penetrasi
Berbeda utk
• Distribusi/metabolisme; difusi setiap bahan aktif

Kesamaan perlintasan melalui membran

biologis
MEMBRAN BIOLOGIS
Definisi
halangan/sawar yang dilalui zat aktif sebelum mengalami proses ADME

Bentuk
-sawar dpt mrp susunan beberapa lapisan sel (kulit)
- atau hanya satu sel basal (epitel sel usus halus)
- atau bahkan berukuran lebih kecil dari sel itu sendiri (membran antar
sel atau pembatas organ intraseluler spt inti atau mitokondria)
merupakan satu kesatuan struktur yang sama utk semua
membran (hewan, manusia, tumbuhan)
Sifat Membran
Konsep dikembangkan oleh:
- Overton → lapisan tipis, bahan menyerupai lemak

- Stain and Danielli → tdd 2 lap lemak (fosfolipid & kolesterol),

kutub hidrofob menghadap ke bgn dlm dan kutub hidrofil mrp
basal protein berada difase berair.
- Singer & Nicholson (Mozaik cair) →lap.ganda
muskolipid yg tdk sinambung yang salah satu sisi nya
disisipi protein
- Pratt & Taylor → membran tdd 2 pori (diameter 10 nm dan
50-70 nm); air, ion dan zat terlarut dpt melintasi membran
 polar

non polar

protein

Struktur Mosaik
(konsep Singer&Nicholson)
Membrane Characteristics
1. Membrane Composition
Membrane Type Phospholipid Protein
General 40% 60%
Inner mitochondrial 20-25% 75-80%
Myelin 75% 25%

phospholipid{

non-polar tail
polar head
Membrane Characteristics

2. Membrane Structure

Fluid-mosaic model of Singer and Nicholson (Science 175:720-731, 1972

MEMBRANE COMPOSITION
• Structure of Lipid Bilayers
MEMBRANE STRUCTURE

Terdiri atas :
2 basal lipid monomolekular fosfolipid dan kolesterol
•Kutub hidrofob ke bagian dalam
•Kutub hidrofil pada bagian luar
Struktur Membran Sel (lanjutan)

Tebal 75 A °
2 kutub hidrofil mengandung protein dan ujung fosfolipid
yang polar
susunan statis

Model dinamik yang banyak diterima : Mosaik Cair

– Matrik membran terdiri dari 2 lapisan lipid protein
globular yang tidak berkesinambungan dan saling
menyesuaikan
– Gugus polar terletak pada permukaan membran dan
non polar di dalam
– Tebal pori ± 85 A°
 Membran sel
barrier permeasi obat, semipermeable

Faktor yg mempengaruhi obat melintasi membran

A.Komposisi membran sel
B. Sifat fisikokimia obat
Ukuran & bentuk
kelarutan
Derajat ionisasi
Kelarutan lipid
Characteristics of Cell membrane
– Lipid bilayer: bergerak scr horizontal, flexible,
& mgd seny polar yg tinggi.

– Molekul protein yg berfungsi sbg reseptor atau

ion channels di tempat obat bekerja.
Drug Characteristics
•molecular weight, shape, size
cell
Tissue Estimated Pore Radius
jejunem 7.5 A
ileum 3.5A

•lipid solubility unstirred

layer
•ionization
•solubility in unstirred layer around cell
MECHANISMS OF BIOTRANSPORT

• Difusi Pasif
• Transpor Aktif
• Transpor dipermudah (fasilitasi)
• Vesikuler (Pinositosis dan Fagositosis)
• Transpor pasangan ion
• Filtrasi
MECHANISMS OF BIOTRANSPORT
Biotransport
Translokasi zat terlarut dari satu sisi barrier
biologi ke sisi lainnya dlm bentuk utuh.

Passive Diffusion
External Internal

semi-permeable membrane
DIFUSI PASIF
Transpor dari kadar tinggi ke rendah
Gaya pendorong : gradien konsentrasi
V = P (Ce - Ci)
V = D A K (Ce - Ci)
X
Laju difusi tergantung pada :
– Tetapan difusi obat dalam bahan lipid (D)
– Luas permukaan membran (A)
– Koefisien partisi (K)
– Tebal membran (X)
– Gradien konsentrasi
 Pergerakan molekul obat

Proses ini
disebut difusi
Molekul
pasif
obat
berpindah Tidak ada energi
scr acak yg dibutuhkan
dari satu utk mengangkut
titik ke titik molekul
lain
 Passive Diffusion

Pergerakan acak
dr daerah kons.
Tinggi ke kons.
rendah
High
concentration Molekul obat
in this area terdistribusi
secara merata
(equilibrium)
 Passive Diffusion
C
e
l
Tapi molekul
l
obat hanya dpt
Molekul obat dpt M
berpindah scr
berpindah dari e
difusi pasif jika
satu sel m
mrk terlarut dlm
membran ke sisi b
membran
lainnya scr r
difusi pasif a
n
e
Proses transport paling umum absoprsi
obat pd difusi pasif.
– Tergantung proses difusi melalui
phospholipid bilayer
– Harus ada perbedaan/gradien konsentrasi
melintasi membran
– harus senyawa larut lemak
– Harus dlm btk tdk ter-ion
TRANSPOR AKTIF
➢Arah absorpsi dari konsentrasi rendah ke tinggi
➢Diperlukan carrier dan energi
• Carrier merupakan konstituen membran, enzym yang mampu
membentuk komplek dengan zat aktif dipermukaan membran
selanjutnya memindahkannya dan dilepaskan ke sisi lain, lalu carrier
kembali ke tempat semula
 Active Transport
C Molekul obat
e bertemu dg
l molekul
l pembawa
M Sel memerlukan
e energi untuk
Melibat sebuah m membawa &
carrier molecule b melepaskan
r molekul bat ke
a sisi yg lain
n
e
 Active Transport
C
Molekul obat
e
bertemu dg
l
molekul
l
pembawa
M Sel memerlukan
e energi untuk
Melibat sebuah m membawa &
carrier molecule b melepaskan
r molekul bat ke
a sisi yg lain
n
e
 Active Transport
C Tidak seperti
e difusi, transport
l aktif tdk
l tergantung
gradien
M
konsentrasi
e
Melibat sebuah m
carrier molecule b Semua molekul
r dpt berakhir di
a sisi ini
n
e
TRANSPOR DIPERMUDAH (DIFUSI
TERFASILITASI)
Mekanisme seperti transpor aktif tapi tidak butuh energi
 Facilitated Diffusion
C
e
l
l Molekul obat
molekul tdk dpt M memerlukan
melewati e carrier utk
membran tanpa m menembus
bantuan b membran
r
a
n
e
 Facilitated Diffusion
C
e
Ketika molekul
l
obat bertemu
l
carrier, ia akan
M “membawa”
e melintasi
m membran
Protein
pembawa b
molekul dlm r
membran a
n
e
 Facilitated Diffusion
C
e
Ketika molekul
l
obat bertemu
l
carrier, ia akan
M “membawa”
e melintasi
m membran
Protein
pembawa b
molekul dlm r
membran a
n
e
 Facilitated Diffusion
C
e
Ketika molekul
l
obat bertemu
l
carrier, ia akan
M “membawa”
e melintasi
m membran
Protein
pembawa b
molekul dlm r
membran a
n
e
 Facilitated Diffusion
C Molekul pembawa
e kemudian me-reset
l diri sendiri
l

M Tdk ada energi sel

yg digunakan
e
Protein m
pembawa b Hanya bergerak dg
molekul dlm r gradien
a konsentrasi
membran
n
e
Transport aktif & Transport dipermudah:
– Memerlukan carrier yg spesifik
– Proses akan jenuh pd substrat kons. tinggi
– Substrat bisa bersaing pd penyerapan
5-fluorouracil, obat antikanker, akan diserap
oleh sistem transpor pyrimidine
Timbal akan diserap 0leh sistem tranport
calcium
 EXAMPLES OF TRANSPORTERS

Examples of drugs
TRANSPORTER
transported
Amino acids transporter Gabapentin, methyldopa, D-
cycloserine
Oligopeptide transporter Cefadroxil, cefixime, cephalexin,
lisinopril, captopril
Phosphate transporter Fosfomycin
P-glycoprotein efflux Etoposide, vinblastin
Monocarboxylic acid Salicylic acid, pravastatin
transporter
 CHARACTERISTICS OF CARRIER-
MEDIATED TRANSPORT

Facilitated Diffusion Active Transport

Gradien konsentrasi tidak √

Energi tidak √

Exhibits saturation √ √

Example substances riboflavin, Vit B12 5-flurouracil

 VESICULAR TRANSPORT

• Vesicular transport is a process of engulfing particles or

dissolved materials by the cell
• Pinocytosis: engulfment of small solutes or fluids
• Phagocytosis: engulfment of larger particles or
macromolecules (proteins)
• Endocytosis: moving into a cell
• Exocytosis: moving out of a cell
 PINOSITOSIS

• Proses memungkinkan absorpsi molekul-molekul obat

melewati membran dikarenakan kemampuan membran
membalut bahan obat dengan membentuk sejenis vesikule
yang menembus membran

• Contoh : Absorpsi Vit A, D, E, K

 Phagocytosis and Pinocytosis

Partikel Cell
asing

Phagocytosis – sel mengalir disekitar

partikel besar & menelannya

Pinocytosis – cell takes in molecules

through invations in the membrane
TRANSPORT PASANGAN ION
• Transport senyawa-senyawa terionisasi sangat kuat pada pH
fisiologis
• Pembentukan kompleks netral (pasangan ion) dengan
substansi endogen seperti mucin memungkinkan difusi pasif
dengan melewati membran
Filtrasi / konvektif
• Melalui pori membran (secara pasif) yang disebabkan
gradien tekanan hidrostatik atau osmotik
• Transpor obat BM kecil (< 150) larut dalam air
• Laju absorpsi dipengaruhi oleh laju absorpsi air, ukuran
molekul dan ukuran pori