Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Bagian 3 Metabolisme
14
Bab
Metabolisme Lipid
HO Kolesterol(27C)
L ipid sangat diperlukan untuk struktur dan
fungsi sel. Karena sifatnya yang hidrofobik
dan nonpolar, lipid berbeda dari senyawa tubuh
lainnya dan unik dalam aksinya.
Triasilgliserol
— cadangan bahan bakar tubuh
Lipid merupakan sekitar 15-20% dari berat badan
manusia. Triasilgliserol(sebelumnya trigliserida)
adalah lipid yang paling melimpah yang terdiri 85-90%
dari lipid tubuh. Sebagian besar triasilgliserol (TG;
juga disebutlemak netralatau depot lemak) disimpan
dijaringan adiposadan berfungsi sebagai cadangan
energi tubuh. ini di
kontras dengan karbohidrat dan protein yang energinya sebanyak satu gram (terhidrasi) tidak dapat disimpan
dalam jumlah yang signifikan untuk energi
tujuan. Lemak juga bertindak sebagai bahan isolasi
untuk menjaga suhu tubuh hewan. jaringan adiposa) yang sesuai dengan a
Mengapa lemak harus menjadi
cadangan bahan bakar tubuh?
Triasilgliserol adalah bentuk penyimpanan energi
yang paling dominan. Ada dua alasan utama mengapa
lemak menjadi cadangan bahan bakar tubuh:
Kolesterol, paling
ditakuti di antara lipid, berbicara:
“Dikonsumsi melalui diet dan diproduksi di dalam tubuh;
Berpartisipasi dalam fungsi seluler yang tak terhitung banyaknya;
Terlibat dalam beberapa komplikasi kesehatan; Dan
aku yang disalahkan, bukan karena kesalahanku!”
1. Triasilgliserol (TG) sangat tinggikonsentrasi-
bentuk energi terukur, menghasilkan9 Kal/g, berbeda
dengan karbohidrat dan protein yang hanya
menghasilkan 4 Kal/g. Ini karena asam lemak yang
ditemukan di TG berada dalam bentuk tereduksi.
2. Triasilgliserol bersifat non-polar dan
bersifat hidrofobik, oleh karena itudisimpan di
bentuk murni tanpa asosiasi apa pun dengan air
(bentuk anhidrat). Di sisi lain, glikogen dan
protein bersifat polar. Satu gram glikogen
bergabung dengan 2 g air untuk penyimpanan.
Untuk dua alasan yang disebutkan di atas, satu gram lemak
yang disimpan dalam tubuh menghasilkan hampir enam kali lipat
glikogen. Pada individu dewasa yang sehat (berat 70
kg), sekitar 10-11 kg lemak disimpan (kebanyakan di
cadangan bahan bakar 100.000 Cals. Jika energi
sebanyak ini disimpan sebagai glikogen (bukan
lemak), maka berat orang tersebut akan
meningkat setidaknya 55 kg! Ini menjelaskan
mengapa lemak dipilih sebagai cadangan bahan
bakar selama evolusi.
285
286 BIOKIMIA

Asam lemak rantai panjang (dari lemak) adalah cadangan TSANGGUP14.1 Konsentrasi plasma lipid
bahan bakar penyimpanan ideal tubuh. Lemak dapat (profil lipid) pada manusia
mendukung kebutuhan energi tubuh untuk jangka waktu
Fraksi lipid Nilai referensi (mg/dl)
yang lama kekurangan makanan. Dalam kasus ekstrim,
manusia dapat berpuasa dan bertahan selama 60-90 hari, dan Lipid total 400-600
orang gemuk dapat bertahan lebih lama (6 bulan hingga satu Total kolesterol 150–200
tahun!) tanpa makanan.
LDL kolesterol 80–150
Hewan yang berhibernasi memberikan contoh yang kolesterol HDL 30–60
baik untuk memanfaatkan cadangan lemak sebagai
VLDL-kolesterol 20–40
bahan bakar. Misalnya, beruang melakukan hibernasi
Trigliserida 75–150
selama sekitar 7 bulan dan, selama seluruh periode ini,
energinya berasal dari degradasi simpanan lemak. Fosfolipid 150–200
Burung senandung rubythroated terbang tanpa henti Asam lemak bebas 5–15
antara New England dan Hindia Barat (2.400 km!) dengan
kecepatan 40 km/jam selama 60 jam! Ini hanya mungkin
karena lemak yang disimpan. secara metabolik. Namun, eksperimen selanjutnya dengan
studi isotop telah membuktikan bahwa lipid tubuh terus-
Lipid tubuh penting lainnya menerus didegradasi dan disintesis ulang. Seperti yang telah
Fosfolipid, glikolipid, dan kolesterol adalah disebutkan, lemak yang tersimpan di dalam
komponen utama membran sel. jaringan adiposa adalah cadangan bahan bakar tubuh.
Kolesterol juga merupakan prekursor untuk asam Ini dalam keadaan dinamis.
empedu dan hormon steroid. Asam arakidonat—
Triasilgliserol yang diangkut dari usus (sebagai
asam lemak tak jenuh—merupakan substrat untuk
kilomikron) dan hati (sebagai VLDL) disimpan
sintesis beberapa regulator interseluler
dalam jaringan adiposa. Selain itu, mereka juga
prostaglandin, tromboksan, prostasiklin, dll.
dimanfaatkan oleh otot, hati, jantung dll, sesuai
Transportasi lipid kebutuhan tubuh. Gambaran metabolisme lemak
digambarkan dalamGambar.14.1.
Lipid yang tidak larut dilarutkan dalam
hubungannya dengan protein untuk membentuk
lipoproteindi mana bentuk lipid diangkut dalam
aliran darah. Lipid bebas tidak terdeteksi dalam darah. Sintesis dari Sintesis dari
lipoprotein kilomikron dari
Kilomikron, lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) lipid makanan
(VLDL), lipoprotein densitas rendah (LDL),
Usus halus
lipoprotein densitas tinggi (HDL) dan asam lemak Hati
bebas albumin adalah kompleks lipoprotein
kilomikron
berbeda yang mengangkut lipid dalam aliran VLDL dengan TG dengan

darah. Rincian lipoprotein plasma dan diangkut TG diangkut

metabolismenya dibahas kemudian. Disimpan
triasilgliserol
Lipid plasma Adiposa
Berbagai fraksi lipid dalam plasma dapat jaringan

diperkirakan dengan metode yang berbeda Berlemak

setelah mengekstraknya dengan pelarut lipid. asam

Kadar lipid plasma (Tabel 14.1) sering berguna
Triasilgliserol
untuk menilai kesehatan individu. dan asam lemak yang digunakan
ENERGI
Keadaan dinamis lipid tubuh Otot, hati, jantung dll.
Sebelumnya diperkirakan bahwa lipid adalah
Gambar 14.1 :Sekilas tentang metabolisme lemak.
senyawa penyimpanan inert dan kurang signifikan
Bab 14 :METABOLISME LIPID
HAI
HAI CH2BERSAMAR1
Lipolisis
R2CO CH
+ 3H2HAI
CH2BERSAMAR3
HAI
Triasilgliserol
Gambar 14.2 :Hidrolisis lengkap (lipolisis) triasilgliserol.
Mobilisasi lemak
dari jaringan adiposa
Triasilgliserol (TG) adalah lemak yang disimpan
di jaringan adiposa. Enzim, yaitutriasilgliserol
lipase yang peka terhadap hormon,
menghilangkan asam lemak baik dari karbon 1
atau 3 dari triasilgliserol untuk membentuk
diasilgliserol. Dua asam lemak TG lainnya dipecah
oleh lipase tambahan yang spesifik untuk
diasilgliserol dan monoasilgliserol. Degradasi
lengkap triasilgliserol menjadi gliserol dan asam
bebas dikenal sebagailipolisis(Gbr.14.2).
Regulasi hormon-sensitif TG-lipase
Dinamakan demikian TG-lipase yang peka terhadap
hormon karena aktivitasnya sebagian besar dikendalikan oleh
hormon. Lipase hadir dalam bentuk tidak aktif 'B' dan
diaktifkan (terfosforilasi) oleh protein kinase yang bergantung
pada cAMP menjadi lipase 'Sebuah'. Beberapa hormon—
sepertiepinefrin(paling efektif), norepinefrin, glukagon,
tiroksin, ACTH, dll.— meningkatkan aktivitas adenilat siklase
dan, dengan demikian, meningkatkan lipolisis. Di sisi lain,
insulin menurunkan kadar cAMP dan dengan demikian
menonaktifkan lipase. Kafein mempromosikan lipolisis
dengan meningkatkan kadar cAMP melalui
penghambatannya pada aktivitas fosfodiesterase. Kontrol
lipolisis yang dimediasi cAMP diilustrasikan dalam
Gambar.14.3.
Nasib gliserol:Jaringan adiposa tidak
memiliki enzim gliserol kinase, sehingga gliserol
yang dihasilkan dalam lipolisis tidak dapat
difosforilasi di sini. Ini diangkut ke hati di mana
ia diaktifkan menjadi gliserol 3-fosfat. Yang
terakhir dapat digunakan untuk sintesis
triasilgliserol dan fosfolipid. Gliserol 3-fosfat
juga dapat memasuki glikolisis dengan diubah
menjadi dihidroksiaseton fosfat (Gambar.14.4).
287
CH2OH RCOOH
1
HO CH + R2COOH
CH2OH R3COOH
Gliserin Asam lemak bebas(3)
Nasib asam lemak bebas :Asam lemak yang
dilepaskan di adiposit memasuki sirkulasi dan
diangkut dalam bentuk terikat ke albumin. Asam
lemak bebas memasuki berbagai jaringan dan
digunakan untuk energi. Sekitar 95% energi yang
diperoleh dari lemak berasal dari oksidasi asam
lemak. Jaringan tertentu, bagaimanapun, tidak dapat
mengoksidasi asam lemak, misalnya otak, eritrosit.
Siklus triasilgliserol/asam lemak
Selama kelaparan, TG yang disimpan dalam
jaringan adiposa dihidrolisis menjadi asam lemak
bebas (untuk oksidasi) untuk menyediakan energi
bagi otot rangka dan jantung. Namun, sekitar 65%
dari FFA ini diubah menjadi TG, dan dikirim kembali ke
jaringan adiposa untuk disimpan. Iniproses lipolisis
TG dan resterifikasi FFA menjadi TGdisebut sebagai
siklus triasilgliserol/asam lemak.
OKSIDASI ASAM LEMAK
Asam lemak dalam tubuh sebagian besar
dioksidasi oleh-oksidasi. -Oksidasi dapat
didefinisikan sebagaioksidasi asam lemak pada
- atom karbon. Ini menghasilkan urutan
penghapusanfragmen dua karbon,asetil KoA.
Oksidasi asam lemak
— tahap dan jaringan
Oksidasi asam lemak melibatkan tiga tahap:
I. Aktivasi asam lemak yang terjadi di sitosol
II. Transportasi asam lemak ke mitokondria
AKU AKU AKU. -Oksidasi yang tepat dalam matriks
mitokondria.
288 BIOKIMIA

ATP
epinefrin
Norepinefrin
Glukagon, Tiroksin adenilat siklase
Glukokortikoid sensitif hormon
TSH, ACTH, GH TG lipase b
(tidak aktif)

Insulin, niasin, PGE1

ATP
Pi
protein fosfatase
kamp
kinase
Insulin
Fosfodiesterase
Kafein ADP
sensitif hormon
5 AMP TG lipase
(aktif)

Triasilgliserol diasilgliserol

Asam lemak bebas

FFA
Monoasilgliserol

FFA
Gliserin

Gambar 14.3 :Kontrol lipolisis di jaringan adiposa melalui AMP siklik ( – Mempromosikan dan – Menghambat efek;

TSH-hormon perangsang tiroid; ACTH-hormon adrenokortikotropik; GH–Hormon pertumbuhan;

PGE –1Prostaglandin E ; TG-Triasilgliserol;
1
FFA – Asam lemak bebas).

Asam lemak dioksidasi oleh sebagian besar jaringan
dalam tubuh. Namun,otak, eritrosit, dan medula
adrenal tidak dapat memanfaatkan asam lemak
untuk kebutuhan energi.
II. Transpor asil KoA ke
mitokondria
Membran mitokondria bagian dalam tidak permeabel
terhadap asam lemak. Seorang yang terspesialisasi

I. Aktivasi asam lemak sistem pembawa karnitin(antar-jemput karnitin)

beroperasi untuk mengangkut asam lemak teraktivasi
Asam lemak diaktivasi menjadi asil KoA dengan dari sitosol ke mitokondria. Ini terjadi dalam empat
tiokinaseatausintetase asil KoA.Reaksi terjadi langkah (Gambar.14.6).
dalam dua langkah dan membutuhkan ATP,
koenzim A dan Mg2+. Asam lemak bereaksi dengan
1. Gugus asil dari asil KoA ditransfer ke
ATP untuk membentuk acyladenylate yang kemudian bergabung
karnitin(-hidroksi -trimetil aminobutirat),
dengan koenzim A untuk menghasilkan asil KoA yang dikatalisis oleh karnitin asiltransferase I (ada
pada permukaan luar membran mitokondria
(Gambar.14.5). Dalam aktivasi,dua fosfat
bagian dalam).
energi tinggi digunakan, karena ATP diubah
menjadi pirofosfat (PPi). enzimpirofosfatase 2. Asil-karnitin diangkut melintasi
anorganikmenghidrolisis PPi menjadi fosfat membran ke matriks mitokondria oleh protein
(Pi). Penghapusan PPi segera membuat reaksi pembawa tertentu.
ini benar-benar ireversibel. 3. Carnitine acyl transferase II (ditemukan pada
Tiga tiokinase yang berbeda, untuk mengaktifkan permukaan bagian dalam membran mitokondria bagian

asam lemak rantai panjang (10-20 karbon), rantai dalam) mengubah asil-karnitin menjadi asil KoA.

menengah (4-12 karbon) dan rantai pendek (<4 4. Karnitin yang dilepaskan kembali ke sitosol
karbon) telah diidentifikasi. untuk digunakan kembali.
Bab 14 :METABOLISME LIPID 289

CH2 OH AKU AKU AKU. -Oksidasi yang tepat

HO CH Setiap siklus -oksidasi, membebaskan dua unit

CH2 OH karbon-asetil KoA, terjadi dalam urutan empat
Gliserin reaksi (Gambar.14.7).

1.Oksidasi:Asil KoA mengalami

ATP
dehidrogenasi oleh flavoenzim yang
Gliserokinase
ADP bergantung pada FAD, asil KoA dehidrogenase.
Sebuah ikatan rangkap terbentuk antara dan
karbon (yaitu, 2 dan 3 karbon).
CH2 OH
HO CH 2.Hidrasi :Enoil CoA hydratase membawa
tentang hidrasi ikatan rangkap untuk membentuk
CH2 HAI P
- hidroksiasil KoA.
Gliserol 3-fosfat
3.Oksidasi:-Hidroksiasil KoA dehidro-
genase mengkatalisis oksidasi kedua dan
Gl d

menghasilkan NADH. Produk yang terbentuk adalah

is eh
er id
ol ro

-ketoasil KoA.
3- ge
fo na

NAD+
sf se

4.belahan dada:Reaksi akhir dalam

at

NADH + H+ - oksidasi adalah pembebasan 2 fragmen

karbon, asetil KoA dari asil KoA. Ini terjadi oleh
pembelahan tiolitik yang dikatalisis oleh-
ketoasil KoA tiolase(atau hanya tiolase).
CH2 OH
Asil KoA baru, yang mengandung dua karbon lebih
BERSAMA
sedikit dari aslinya, memasuki kembali siklus -oksidasi.
CH2 HAI P Proses berlanjut sampai asam lemak benar-benar
Sintesis dari Dihidroksiaseton
triasilgliserol, teroksidasi.
fosfat
fosfolipid

Glikolisis R CH2CH2MENDEKUT–
Asam lemak
Gambar 14.4 :Nasib gliserol.
ATP
Tiokinase pirofosfatase
Perlu dicatat bahwa koenzim A yang digunakan untuk PPi 2Pi
aktivasi berbeda dengan koenzim yang akhirnya HAI
bergabung dengan asam lemak di mitokondria untuk
R CH2CH2CAMP
membentuk asil KoA. Dengan demikian,sel memiliki dua
Asiladenilat
kumpulan koenzim A . yang terpisah (sitosol dan
mitokondria). CoASH

Penghambat antar-jemput karnitin:Karnitin asil AMP

transferase I dihambat olehmalonil CoA, metabolit
HAI
kunci yang terlibat dalam sintesis asam lemak yang
terjadi di sitosol (rincian diberikan nanti). Dengan kata R CH2CH2C~CoA
lain, sementara sintesis asam lemak sedang Asil KoA
berlangsung (dicerminkan oleh konsentrasi tinggi
Gambar 14.5 :Aktivasi asam lemak
malonil KoA), oksidasinya tidak terjadi, karena antar-
menjadi asil KoA oleh enzim thiokinase.
jemput karnitin terganggu.
290 BIOKIMIA

sitosol Batin mitokondria

mitokondria matriks
selaput

HAI HAI
R C SCoA karnitin karnitin R C SCoA
Asil KoA Asil KoA

karnitin asil- Pembawa

karnitin asil-
transferase saya protein transferase II

HAI HAI
CoASH R C karnitin R C karnitin CoASH
Asil-karnitin Asil-karnitin

Gambar 14.6 :Antar-jemput karnitin untuk pengangkutan asam lemak teraktivasi (asil KoA) ke dalam mitokondria.

Reaksi keseluruhan untuk setiap siklus dari Energi bebas standar palmitat = 2.340 Cal.
- oksidasi
CnAsil KoA + FAD + NAD++ H2O + CoASH Energi yang dihasilkan oleh oksidasinya—129
C(n–2)Asil KoA + Asetil KoA + ATP (129×7,3 Kal) = 940 Kal.
FADH2+ NADH + H+.
Efisiensi konservasi energi dengan oksidasi
Skema oksidasi asam lemak yang dibahas di 940
asam lemak = ×100= 40%.
atas sesuai dengan asam lemak jenuh (tanpa 2, 340
ikatan rangkap) dan bahkan karbon. Ini terjadi
paling dominan dalam sistem biologis.
TSANGGUP14.2 Energi oksidasi asam palmitat
Oksidasi palmitoil CoA Mekanisme hasil ATP
Ringkasan -oksidasi palmitoil CoA
SAYA.-Oksidasi 7 siklus
ditunjukkan di bawah ini
7 FADH2[dioksidasi oleh rantai transpor elektron
Palmitoyl CoA + 7 CoASH + 7 FAD + 7 NAD++ (ETC), masing-masing FADH2memberikan 2 ATP] 14(10.5)
7H2HAI 8 Asetil KoA + 7 FADH2+ 7 NADH (dioksidasi oleh ETC, setiap NADH
7 NADH + 7H+ membebaskan 3 ATP) 21(17.5)
Palmitoyl CoA mengalami 7 siklus II.Dari 8 asetil KoA
- oksidasi menghasilkan 8 asetil KoA. Asetil KoA dapat Dioksidasi oleh siklus asam sitrat, setiap asetil KoA
memasuki siklus asam sitrat dan teroksidasi sempurna menyediakan 12 ATP 96(80)
menjadi CO2dan H2HAI.
Energi total dari satu mol palmitoyl CoA 131(108)

Energi dari -oksidasi Energi yang digunakan untuk aktivasi

(pembentukan palmitoyl CoA) –2

Tujuan akhir dari oksidasi asam lemak adalah
untuk menghasilkan energi. Energi yang diperoleh Hasil bersih untuk satu molekul palmitat 129(106)

dari oksidasi lengkap asam palmitat (16 karbon) Catatan:Values dalam tanda kurung dalam warna merah mewakili ATP yang

diberikan dalamTabel 14.2danGambar.14.8. disintesis sesuai dengan rasio P:O dari2.5untuk NADH dan1.5untuk FADH2.
Bab 14 :METABOLISME LIPID 291

HAI Palmitoil KoA (16 C)

SAYA. R CH2CH2CH2BERSAMA –

Asam lemak

ATP
CoASH
Mg2+
Tiokinase
AMP + PPi 7NAD+
HAI 7FAD
R CH2CH2CH2C SCoA
Asil KoA
7NADH + H+
SITOSOL 35 ATP(5 7)
7FADH2
II. Sistem transportasi karnitin

MITOKONDRION
HAI
AKU AKU AKU.
8 Asetil KoA (2C)
R CH2CH2CH2C SCoA TCA 96 ATP(8 12)
siklus
Asil KoA

MODE
2ATP Asil KoA Gambar 14.8 :Gambaran umum oksidasi asam palmitat.
(1) dehidrogenase
DLL MODEH2
HAI SIDS—gangguan karena
R CH2CH CHC SCoA untuk memblokir di -oksidasi
2trans-enoil CoA
Itusindrom kematian bayi mendadak(SIDS) adalah

H2HAI
kematian bayi sehat yang tidak terduga, biasanya dalam
Enoil CoA
(2) hidratase semalam. Penyebab sebenarnya dari SIDS tidak diketahui.
Sekarang diperkirakan bahwa setidaknya 10% dari SIDS
OH HAI disebabkan oleh:defisiensi asil KoA dehidrogenase

R CH2CH CH2C SCoA rantai menengah. Cacat enzim memiliki frekuensi 1 dari
- Hidroksiasil KoA 10.000 kelahiran dan, pada kenyataannya, lebih umum
daripada fenilketonuria. Terjadinya SIDS dijelaskan
3ATP NAD+
- Hidroksiasil KoA sebagai berikut:
(3)
dehidrogenase
DLL NADH+H+ Glukosa adalah sumber energi utama, segera
setelah makan atau menyusui bayi. Setelah beberapa
HAI HAI
jam, kadar glukosa dan pemanfaatannya menurun
R CH2C CH2C SCoA
dan laju oksidasi asam lemak secara bersamaan harus
- Ketoasil KoA
meningkat untuk memenuhi kebutuhan energi.
CoASH
Krebs Kematian mendadak pada bayi disebabkan oleh
Tiolase siklus
2CO2 blokade dalam -oksidasidisebabkan oleh defisiensi
(4)
HAI HAI asil KoA dehidrogenase rantai menengah (MCAD).

R CH2CSCoA+CH3C SCoA
Asil KoA(–2C) Asetil KoA
Penyakit muntah Jamaika

Gambar 14.7 : -Oksidasi asam lemak : Palmitoyl CoA (16 karbon)

mengalami tujuh siklus untuk menghasilkan 8 asetil KoA [I-
Activation; II–Transportasi; III– Oksidasi yang tepat—
(1)Oksidasi,(2)Hidrasi,(3)Oksidasi dan
(4)Pembelahan].
Penyakit ini ditandai dengan hipoglikemia
berat, muntah, kejang, koma dan kematian. Ini
disebabkan oleh makan buah ackee mentah yang
mengandung asam amino beracun yang tidak
biasa, hipoglisin A. Inimenghambatenzim asil
292 BIOKIMIA

KoA dehidrogenase dan dengan demikian- BERSAMA2

oksidasi asam lemak diblokir, menyebabkan CH3 Propionil KoA CH 3

karboksilase
berbagai komplikasi.
CH2 H C MENDEKUT-

Biotin
Oksidasi asam lemak rantai BERSAMA S CoA ATP BERSAMA S CoA
ADP + Pi
karbon ganjil Propionil KoA D-Metilmalonil KoA

Oksidasi -asam lemak jenuh yang mengandung metil-

jumlah atom karbon ganjil berlangsung dengan
cara yang sama, seperti dijelaskan di atas untuk
asam lemak karbon genap. Satu-satunya
perbedaan adalah di bagian terakhir dan terakhir
- siklus oksidasi, fragmen tiga karbon
tertinggal (sebagai pengganti 2 unit karbon
untuk asam lemak jenuh). Senyawa ini adalah
propionil KoAyang diubah menjadi suksinil
KoA sebagai berikut (Gambar 14.9)
1. Propionil KoA dikarboksilasi dalam
adanya ATP, CO2dan vitaminbiotin
menjadi D-metilmalonil KoA.
2. Methylmalonyl CoA racemase mengubah
metilmalonil KoA menjadi bentuk L. Reaksi ini
(DL) sangat penting untuk masuknya senyawa
ini ke dalam reaksi metabolisme tubuh.
3. Enzim berikutnya, methylmalonyl CoA
mutase, bergantung padavitamin B12(
deoxyadenosyl cobalamin). Ini mengkatalisis
konversi metilmalonil KoA (senyawa bercabang)
menjadi suksinil KoA (senyawa rantai lurus),
yang dapat memasuki siklus asam sitrat.
Acidemia metilmalonat
Dua jenis acidemias methylmalonic diketahui:
1. Karenakekurangan vitamin B12;
2. Karena cacat pada enzim methylmalonyl
CoA mutase.
Dalam kedua kasus, ada akumulasi asam
methylmalonic dalam tubuh, diikuti oleh peningkatan
ekskresi dalam urin. Hal ini menyebabkan asidosis
metabolik yang parah, merusak sistem saraf pusat dan
menghambat pertumbuhan. Hal ini sering berakibat fatal
pada tahun-tahun awal kehidupan.
malonil CoA
rasemase
MENDEKUT-
CH2 CH3
Metilmalonil KoA
CH2 – OOCCH
bermutasi, B12
CO S CoA CO S CoA
Suksinil CoA L-Metilmalonil KoA
B12kekurangan
siklus TCA Asam metilmalonat
Gambar 14.9 :Konversi propionil KoA menjadi suksinil KoA.
sama dengan asam lemak jenuh. Karena itu, Oksidasi
asam lemak tak jenuh, secara umum, menyediakan
lebih sedikit energidibandingkan asam lemak jenuh.
Sebagian besar reaksi yang terlibat dalam
oksidasi asam lemak tak jenuh sama seperti
yang ditemukan dalam -oksidasi asam lemak
jenuh. Namun, adanya ikatan rangkap
menimbulkan masalah untuk -oksidasi untuk
melanjutkan. Hal ini diatasi dengan dua enzim
tambahan—an isomerasedanepimerase.
- Oksidasi asam lemak
dalam peroksisom
Peroksisom adalah organel yang ada di
sebagian besar sel eukariotik. Oksidasi - terjadi
dalam bentuk termodifikasi dalam peroksisom. Asil
KoA dehidrogenase (flavoenzim) mengarah pada
pembentukan FADH2, seperti dalam -oksidasi.
Setara pereduksi dari FADH2tidak ditransfer ke
rantai transpor elektron, tetapi diserahkan
langsung ke O2. Hal ini menyebabkan
terbentuknya H2HAI2, yang dipecah oleh katalase.

E-FADH2+ O2 E-FAD + H2HAI2

Oksidasi asam lemak tak jenuh
Karena adanya ikatan rangkap, asam lemak Katalase
H2HAI2 H2O +1HAI2
tak jenuh tidak direduksi menjadi 2
Bab 14 :METABOLISME LIPID 293

Tidak ada ATP yang disintesis di peroksisom - Oksidasi asam lemak

- oksidasi asam lemak, karena ekuivalen
pereduksi tidak melewati DLL. Namun, panas
dibebaskan.
Sekarang diyakini bahwa peroksisom
melakukan oksidasi awal rantai panjang (C20, C22
dll.) asam lemak yang diikuti oleh dan O2, selain enzim. Oksidasi mitokondria secara keseluruhan.
Ini adalah jalan kecil. Ini melibatkan hidroksilasi
diikuti oleh oksidasi -karbon yang ada sebagai
gugus metil di ujung yang lain (di satu ujung ada
gugus karboksil) dari asam lemak. Reaksi ini
membutuhkan sitokrom P450, NADPH
reaksi dapat digambarkan sebagai berikut.

Oksidasi peroksisomal diinduksi oleh diet tinggi CH3(CH2)nMENDEKUT–

lemak dan pemberian obat hipolipidemik (misalnya
clofibrate).
HO H2C(CH2)nMENDEKUT–
Sindrom Zellweger:Ini adalah kelainan langka
yang ditandai dengantidak adanya peroksisomdi – OOC(CH2)nMENDEKUT–

hampir semua jaringan. Akibatnya,asam lemak

rantai panjang(C26C38) adalahtidak teroksidasi. Oksidasi asam lemak dan
Mereka menumpuk di jaringan, terutama di otak, hati
air metabolik
dan ginjal. Oleh karena itu gangguan ini juga dikenal
sebagai sindrom serebrohepatorenal. Oksidasi asam lemak (bahkan bentuk lain
dari respirasi aerobik) disertai dengan produksi
- Oksidasi asam lemak air, disebut air metabolik. Misalnya, ketika satu
molekul asam palmitat dioksidasi, ia
- Oksidasi adalah jalur yang paling dominan
melepaskan 16 molekul
untuk degradasi asam lemak. Namun,pemindahanair. Air metabolisme ini sangat bagus
dari satu unit karbon pada satu waktuoleh oksidasi signifikan pada beberapa hewan.Untadapat menyimpan
- atom karbon asam lemak diketahui.lemakdi dalamnyapunukyangsumber yang bagus
- Oksidasi tidak melibatkan pengikatan lemak
air, di samping ituenergiPasokan. Untuk alasan ini,
asam menjadi koenzim A dan tidak ada energi yang dihasilkan.
unta dapat melakukan perjalanan di gurun untuk
penyakit refsumadalah kelainan neurologis waktu yang lama bahkan tanpa persediaan makanan
yang jarang tetapi parah yang ditandai dengan dan air. Tikus kanguru adalah hewan kecil yang
ataksia serebral dan neuropati perifer. Para pasien dipercaya bisa hidup tanpa batas waktu tanpa air. Itu
penyakit ini mengakumulasi sejumlah besar hanya mengkonsumsi biji yang kaya minyak, dan
asam lemak yang tidak biasa,asam fitanat.Hal ini berasal dari metabolisme air yang dihasilkan cukup untuk
dari fitol, penyusun klorofil. Oleh karena itu memenuhi kebutuhan airnya. Namun, itu mungkin
sebagian besar ditemukan dalam makanan nabati. mencatat bahwa penggunaan air metabolik
Namun, itu juga hadir dalam lipid susu dan lemak merupakan adaptasi, dan disertai dengan
hewani. Asam fitanat tidak dapat mengalami penurunan output urin.
-oksidasi karena adanya gugus metil pada
karbon-3. Asam lemak ini mengalami oksidasi awal
BADAN KETON
(untuk menghilangkan -karbon sebagai karbon
dioksida) dan ini diikuti oleh -oksidasi.
Senyawa tersebut yaituaseton, asetoasetatdan
Penyakit Refsum disebabkan oleh cacat pada -hidroksibutirat(atau 3-hidroksibutirat) dikenal
- oksidasi karenadefisiensi enzim asam fitanat - sebagai badan keton (Gbr.14.10). Hanya dua yang
oksidase.Akibatnya, asam fitanat tidak dapat pertama adalah keton sejati sedangkan -
diubah menjadi senyawa yang dapat didegradasi hidroksibutirat tidak memiliki gugus keto (CO).
oleh -oksidasi. Para pasien tidak boleh Badan keton larut dalam airdan menghasilkan
mengkonsumsi makanan yang mengandung energi. Aseton, bagaimanapun, adalah
klorofil (yaitu, sayuran berdaun hijau). pengecualian, karena tidak dapat dimetabolisme.
294 BIOKIMIA

HAI HAI HAI HAI

CH3CCH3 CH3CCH2MENDEKUT– CH3CS CoA + CH3CS CoA
Aseton asetoasetat Asetil KoA Asetil KoA

OH
CH3CHCH2MENDEKUT– CoA SH Ketotiolase
- Hidroksibutirat
HAI HAI
Gambar 14.10 :Struktur badan keton.
CH3C CH2CS CoA
Asetoasetil KoA
HAI

Ketogenesis CH3CS CoA

HMG CoA sintase
Sintesis badan keton terjadi di hati. Enzim
untuk sintesis badan keton terletak dimatriks CoA SH
mitokondria. Asetil KoA, dibentuk oleh oksidasi
OH HAI
asam lemak, piruvat atau beberapa asam
–
amino, adalah prekursor untuk badan keton. OOCCH2C CH2CS CoA
Ketogenesis terjadi melalui reaksi berikut ( CH3
Gbr.14.11). - Hidroksi- -metilglutaril CoA (HMG CoA)

1. Dua mol asetil KoA mengembun menjadi HAI

membentuk asetoasetil KoA. Reaksi ini dikatalisis CH3CS CoA HMG CoA liase
oleh tiolase, enzim yang terlibat dalam langkah Asetil KoA
terakhir -oksidasi. Oleh karena itu, sintesis HAI
asetoasetat dianggap sebagai kebalikan dari reaksi –
OOCCH2C
tiolase dari oksidasi asam lemak. CH3
2. Asetoasetil KoA bergabung dengan yang lain asetoasetat

molekul asetil KoA untuk menghasilkan -hidroksi

- H eh

- metil glutaryl CoA (HMG CoA).HMG CoA an

d
id idr

nt
ro og

sintase, mengkatalisis reaksi ini,mengatur

ks en

o
Sp
ib a

NADH + H+
sintesis badan keton.
ut se
ira

BERSAMA2
t

NAD+
3. HMG CoA lyase memotong HMG CoA menjadi
menghasilkan asetoasetat dan asetil KoA.
HAI OH
4. Acetoacetate dapat mengalami spontan
CH3C CH3 –
OOCCH2C CH3
dekarboksilasi menjadi aseton.
Aseton
5. Asetoasetat dapat direduksi dengan a H
- Hidroksibutirat
dehidrogenase menjadi -hidroksibutirat.

Kerangka karbon dari beberapa asam amino Gambar 14.11 :Sintesis badan keton (ketogenesis).

(ketogenik) didegradasi menjadi asetoasetat atau

asetil KoA dan, oleh karena itu, menjadi badan keton,
misalnya leusin, lisin, fenilalanin, dll.
Pemanfaatan badan keton
Badan keton, yang larut dalam air, mudah
diangkut dari hati ke berbagai jaringan. Dua
badan keton—asetoasetat
dan -hidroksibutirat berfungsi sebagai hal penting yang diamati dalamkelaparan, dandiabetes mellitus.
sumber energi untukjaringan periferseperti otot
rangka, otot jantung, korteks ginjal, dll. Namun,
jaringan yang tidak memiliki mitokondria (misalnya
eritrosit), tidak dapat menggunakan badan keton.
Produksi badan keton dan pemanfaatannya
menjadi lebih signifikan ketika pasokan glukosa ke
jaringan kurang, seperti:
Bab 14 :METABOLISME LIPID 295

Selama berkepanjangankelaparan, badan keton intermediet dalam siklus asam sitrat.Tioforase

adalah yang utamasumber bahan bakar untuk otak tidak ada di hati, maka badan keton tidak
dan bagian lain dari sistem saraf pusat. Perlu dicatat digunakan oleh hati. Tiolase memecah asetoasetil
bahwa kemampuan otak untuk memanfaatkan asam KoA menjadi dua mol asetil KoA (Gambar 14.12).
lemak untuk energi sangat terbatas. keton
Ringkasan sintesis badan keton,
tubuh dapat memenuhi 50-70% energi yang digunakan otak dan ekskresi digambarkan dalam kebutuhan. Ini
adalah adaptasi untuk kelangsungan hidup
Gbr.14.13.
organisme selama periode kekurangan
makanan. Produksi badan keton yang berlebihan
Reaksi badan keton: butirat pertama kali
- Hidroksi- Pada individu normal, terdapat produksi
diubah menjadi asetoasetat badan keton yang konstan oleh hati dan
(pembalikan sintesis) dan dimetabolisme. pemanfaatan oleh jaringan ekstrahepatik. Konsentrasi-
Asetoasetat diaktifkan menjadi asetoasetil KoA. Traksi badan keton dalam darah dipertahankan
oleh enzim mitokondriatioforasesekitar 1mg/dl. Ekskresi mereka diair senisangat (suksinil KoA
asetoasetat CoA transferase). Itu rendah dan tidak terdeteksi oleh tes rutin (Tes
koenzim A disumbangkan oleh suksinil KoA, an Rothera).

- Tubuh manusia dewasa mengandung sekitar 10-11 kg cadangan lemak yang setara dengan sekitar
100.000 Kal. Ini dapat memenuhi kebutuhan energi selama beberapa minggu kekurangan
makanan pada manusia.

- Sindrom kematian bayi mendadak (SIDS)—kematian bayi sehat yang tidak terduga dalam
semalam—dikaitkan dengan blokade oksidasi asam lemak, yang disebabkan oleh defisiensi
asil KoA dehidrogenase rantai sedang (MCAD).
- Penyakit muntah Jamaika disebabkan oleh konsumsi buah ackee mentah yang mengandung
hipoglisin A yang menghambat -oksidasi.

- Acidemia methylmalonic terjadi baik karena kekurangan vitamin B12atau defek pada enzim
methyl malonyl CoA mutase. Gangguan ini menghambat pertumbuhan dan merusak
sistem saraf pusat.
- Sindrom Zellweger disebabkan oleh tidak adanya peroksisom dalam jaringan; akibatnya, asam
lemak rantai panjang tidak dapat dioksidasi.

- Penyakit Refsum disebabkan oleh defek pada -oksidasi asam lemak. Pasien disarankan untuk
tidak mengkonsumsi makanan yang mengandung klorofil.

- Ketosis umumnya dikaitkan dengan diabetes mellitus yang tidak terkontrol dan kelaparan.
Diabetes ketoasidosis berbahaya—dapat menyebabkan koma atau bahkan kematian. Kelaparan,
bagaimanapun, tidak disertai dengan ketoasidosis.

- Insulin meningkatkan sintesis asam lemak dengan merangsang konversi piruvat menjadi asetil
KoA.

- Kurangnya kemampuan organisme untuk memperkenalkan ikatan rangkap dalam asam lemak di luar C
9dan C10membuat asam linoleat dan linolenat penting bagi mamalia.
296 BIOKIMIA

OH produksi asetil KoA yang tidak dapat sepenuhnya

CH3CH CH2MENDEKUT– ditangani oleh siklus asam sitrat. Selanjutnya, siklus
- Hidroksibutirat TCA terganggu karena kekurangan oksaloasetat,
karena sebagian besar dialihkan untuk sintesis
NAD+ glukosa untuk memenuhi kebutuhan penting (sering
- Hidroksibutirat
tidak berhasil) untuk jaringan seperti otak. Hasilnya
dehidrogenase
NADH + H+ adalah akumulasi asetil KoA dan pengalihannya untuk
produksi badan keton yang berlebihan.
HAI
Ketonuria dan program penurunan berat
CH3C CH2MENDEKUT–
badan :Munculnya badan keton dalam urin
asetoasetat
merupakan indikasi metabolisme lemak aktif.
CH2 MENDEKUT– Beberapa program yang dirancang untuk
CH2 CO SCoA menurunkan berat badan mendorongpengurangan
Suksinil CoA Tioforase karbohidratdan total asupan kalori sampai badan
keton muncul dalam urin.
CH2 MENDEKUT–

CH2 MENDEKUT–
Diabetes mellitus :Diabetes mellitus
Suksinat berhubungan dengan defisiensi insulin. Hal ini
HAI HAI menyebabkan gangguan metabolisme karbohidrat
CH3C CH2CSCoA dan peningkatan lipolisis, keduanya pada akhirnya
Asetoasetil KoA menyebabkan akumulasi asetil KoA dan
konversinya menjadi badan keton. Pada diabetes
CoASH yang parah, konsentrasi badan keton dalam
Tiolase
plasma darah dapat mencapai 100 mg/dl dan
HAI HAI ekskresi urin dapat mencapai 500 mg/hari.
CH3C SCoA+ CH3 CSCoA
Regulasi ketogenesis
Asetil KoA Asetil KoA
Pembentukan badan keton (terutama
Gambar 14.12 :Metabolisme (pemanfaatan) dari
kelebihan produksi) terjadi terutama karena
badan keton menjadi asetil KoA.
tidak tersedianya karbohidrat ke jaringan. Ini
adalah hasil dari pemanfaatan asam lemak yang
Ketika laju sintesis badan keton berlebihan untuk memenuhi kebutuhan energi
melebihi tingkat pemanfaatan, sel-sel mereka. hormonglukagon merangsang konsentrasi dalam
darah meningkat, ini dikenalketogenesissedangkaninsulin menghambat. sebagaiketonemia.
Ketonemia terutama disebabkan oleh peningkatanpeningkatan
produksi badan keton daripada
rasio glukagon/insulin defisiensi
pada diabetes
dalam pemanfaatannya. Syarat ketonuriamenunjukkan mellitusekskresi
mendorongbenda keton dalam
pembentukan tubuhurin.
keton. Hal ini
Gambaran keseluruhan ketonemia dan ketonuria biasanya
disebabkandisebut
gangguan sebagai: ketosis. Bau
yang disebabkan aseton
metabolisme
dalam napas adalah ciri umum dalam ketosis. Ketosis paling sering
karbohidrat dan lipiddikaitkan dengan
pada diabetes, kelaparan
seperti yang dibahas
dan diabetes mellitus parah yang tidak terkontrol. di tempat lain (Bab 36).

Zat ketogenik dan antiketogenik

ketogenik zat (memajukan

Kelaparan:Kelaparan disertai dengan
peningkatan degradasi asam lemak(dari cadangan
bahan bakar triasilgliserol) untuk memenuhi
kebutuhan energi tubuh. Hal ini menyebabkan over-
ketogenesis) termasuk asam lemak dan asam
amino tertentu (leusin, lisin, tirosin, dll.). Zat
antiketogenik (menghambat ketogenesis) adalah
glukosa, gliserol dan asam amino glukogenik
(misalnya glisin, alanin, serin, glutamat dll.)
Bab 14 :METABOLISME LIPID 297

JARINGAN EKSTRHEPATIS
HATI DARAH (misalnya otot)

Asam lemak

Badan keton

Ginjal Paru-paru
Asam lemak Asam lemak
Glukosa Amino Amino
asam Glukosa asam
Asetil KoA
keton keton
tubuh tubuh Asetil KoA
TCA
siklus

TCA
2CO2 siklus
Badan keton Aseton
(dalam urin) (menghembuskan napas) 2CO2

Gambar 14.13 :Ringkasan sintesis, pemanfaatan, dan ekskresi tubuh keton.

Ketoasidosis mesinuntuk produksi asam lemak terletak difraksi

Baik asetoasetat maupun - hidroksibutirat adalah
asam kuat. Peningkatan konsentrasi mereka dalam
darah akan menyebabkan asidosis. Gugus karboksil
memiliki apKasekitar 4. Oleh karena itu, badan keton
dalam darah berdisosiasi dan melepaskan H+ion yang
menurunkan pH. Ketoasidosis diabetik berbahaya—
dapat mengakibatkan koma, dan bahkan kematian,
jika tidak diobati. Ketosis karena kelaparan biasanya
tidak disertai dengan ketoasidosis.
Pengobatan ketoasidosis :Pengobatan cepat
ketoasidosis diabetik diperlukan untuk memperbaiki
kelainan metabolik dan ketidakseimbangan air dan
elektrolit yang terkait. Pemberian insulin diperlukan
untuk merangsang pengambilan glukosa oleh
jaringan dan penghambatan ketogenesis.
BIOSINTESIS ASAM LEMAK
Karbohidrat makanan dan asam amino, bila
dikonsumsi berlebihan, dapat diubah menjadi
asam lemak dan disimpan sebagai triasilgliserol.
De novo(baru) sintesis asam lemak terjadi
terutama di hati, ginjal, jaringan adiposa dan
kelenjar susu yang sedang menyusui. Ituenzim
sitosomdari sel. Asetil KoA adalah sumber atom
karbon sementara NADPH menyediakan ekuivalen
pereduksi dan ATP memasok energi untuk
pembentukan asam lemak. Sintesis asam lemak
dapat dipelajari dalam 3 tahap:
I. Produksi asetil KoA dan NADPH
II. Konversi asetil KoA menjadi malonil KoA
AKU AKU AKU. Reaksi kompleks asam lemak sintase.
I. Produksi asetil KoA
dan NADPH
Asetil KoA dan NADPH adalah prasyarat untuk
sintesis asam lemak. Asetil KoA diproduksi di
mitokondria melalui oksidasi piruvat dan asam
lemak, degradasi kerangka karbon asam amino
tertentu, dan dari badan keton. Mitokondria,
bagaimanapun, tidak permeabel terhadap asetil
KoA. Pengaturan alternatif atau bypass dibuat
untuk transfer asetil KoA ke sitosol. Asetil KoA
mengembun dengan oksaloasetat di mitokondria
untuk membentuk sitrat. Sitrat secara bebas
diangkut ke sitosol di mana ia dibelah olehsitrat
liaseuntuk membebaskan asetil KoA dan
oksaloasetat. Oksaloasetat di sitosol diubah
menjadi malat (Gbr.14.14).
298 BIOKIMIA

Glukosa sitosol mitokondria

matriks

piruvat piruvat

shunt HMP NADPH + H+

malic
CO2
NADP+
enzim * piruvat
dehidrogenase
malat piruvat
karboksilase
NAD+
malat Amino Berlemak

dehidrogenase asam asam

Berlemak NADH + H+
AC id
oksaloasetat
Asetil KoA oksaloasetat

ADP + Pi
asetilCoA Garam sitrat Garam sitrat

ATP liase sintase

CoASH
Garam sitrat Garam sitrat

Gambar 14.14 :Transfer asetil KoA dari mitokondria ke sitosol

*
(pirau HMP—pirau heksosa monofosfat; —juga dikenal sebagai malat dehidrogenase).

Enzim malatmengubah malat menjadi piruvat.
NADPH dan CO2dihasilkan dalam reaksi ini.
Keduanya digunakan untuk sintesis asam lemak.
Keuntungan transpor berpasangan asetil
KoA dan NADPH :Pengangkutan asetil KoA dari
mitokondria ke sitosol digabungkan dengan
produksi NADPH dan CO2
yang sangat menguntungkan bagi sel untuk
sintesis asam lemak yang optimal.
AKU AKU AKU. Reaksi kompleks
sintase asam lemak
Reaksi sisa sintesis asam lemak dikatalisis
oleh enzim multifungsi yang dikenal sebagai:
kompleks asam lemak sintase (FAS).Dalam sel
eukariotik, termasuk manusia, sintase asam
lemak ada sebagai dimer dengan dua unit
identik. Setiap monomer memiliki aktivitas tujuh
enzim yang berbeda danpembawa asil

II. Pembentukan malonil KoA HAI

CH3 C SCoA
Asetil KoA dikarboksilasi menjadi malonil KoA Asetil KoA
oleh enzimasetil KoA karboksilase (Gbr.14.15). BERSAMA2
Asetil KoA
Ini adalah reaksi yang bergantung pada ATP ATP karboksilase
dan membutuhkanbiotinuntuk CO2fiksasi. Biotin
ADP + Pi
Mekanisme kerja asetil KoA karboksilase mirip HAI
dengan piruvat karboksilase (Lihat Bab 7, –
OOCCH2C SCoA
Gbr.7.29). Asetil KoA karboksilase adalah enzim Malonil KoA
pengatur dalam sintesis asam lemak (rincian
Gambar 14.15 :Konversi asetil KoA menjadi malonil KoA.
diberikan nanti).
Bab 14 :METABOLISME LIPID 299

HAI - Hidroksiasil-ACP

CH 3 C SCoA (5)
- Hidroksiasil-ACP
Asetil KoA H2HAI dehidrasi
Cys SCoA
(1) Cys SH
ACP SH HAI
Asetil KoA
Asam lemak CoASH ACP ACP SC CHCH CH3
sintase transasilase
Trans 2-Enoil ACP
Cys SHHAI (6)
NADPH+H+
ACP SC CH3 Enoil ACP
reduktase
Trans fer dari asetil NADP+
Asetil-S-ACP
menjadi sistein
Cys SH
HAI HAI HAI
Cys SC CH3 – OOC CH2C SCoA ACP SC CH2CH2CH3
Malonil KoA Asil-ACP(butiril-ACP)
ACP SH
(2) Transfer karbon
Asetil S-enzim Malonil CoA-ACP rantai dari ACP ke Cys
CoASH transasilase
HAI
HAI
Cys SC CH2CH2CH3
Cys SC CH 3
HAI
ACP SH
ACP SC CH2 MENDEKUT–

Asil-S-enzim
Enzim asilmalonil
(3)
- Ketoasil-ACP
BERSAMA2 sintase Reaksi2-6
diulang enam
waktu lebih
Cys SH
HAI HAI Cys SH
HAI
ACP SC CH2 C CH3
- Ketoasil-ACP ACP SC (CH2)13CH2CH3

NADPH+H+
(4) - Ketoasil-ACP H2HAI palmitoil
Reduktase tioesterase
NADP+

Cys SH Cys SH
HAI OH + CH3CH2(CH2)13MENDEKUT–
ACP SC CH2 CH CH3 ACP SH
- Hidroksiasil-ACP PALMITAT

Gambar 14.16 lanjutan kolom berikutnya

Gambar 14.16 :Biosintesis asam lemak rantai panjang-palmitat. (Cys–Cysteine; protein pembawa ACP–Acyl;
Jalurnya berulang7kali untuk menghasilkan palmitat; dua karbon pertama pada ujung metil adalah
langsung dari asetil KoA, sisa karbon berasal dari malonil KoA).

protein (ACP)terikat pada 4-fosfopantetheine. dengan protein pembawa asil yang terpisah. Ini berbeda
Sintase asam lemak berfungsi sebagai satu unit dengan eukariota di mana ACP adalah bagian dari sintase
yang mengkatalisis semua tujuh reaksi. Disosiasi asam lemak.
kompleks sintase menyebabkan hilangnya aktivitas Urutan reaksi sintesis ekstramitokondria
enzim. Pada organisme tingkat rendah asam lemak (palmitat) digambarkan dalam:
(prokariota), sintesis asam lemak dilakukan oleh Gbr.14.16, dan dijelaskan di halaman
kompleks multienzim yang berasosiasi berikutnya.
300 BIOKIMIA

1. Dua fragmen karbon asetil KoA adalah
ditransfer ke ACP asam lemak sintase, dikatalisis
oleh enzim,asetil KoA-ACP transasilase. Unit
asetil kemudian ditransfer dari ACP ke residu
sistein enzim. Dengan demikian situs ACP
menjadi kosong.
2. Enzimmalonil CoA-ACP
transasilasementransfer malonat dari malonil KoA untuk
berikatan dengan ACP.
8 Asetil KoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H+
Palmitat + 8 CoA + 7 ADP + 7 Pi + 6H2HAI
Kompleks sintase asam lemak
Representasi diagram model untuk asam
lemak sintase (FAS)kompleks multienzim
digambarkan dalamGbr.14.17. Model ini
bersifat tentatif dan sebagian besar didasarkan
pada karya Wakil.

3. Unit asetil yang melekat pada sistein adalah Sintase asam lemak adalahdimerterdiri dari
ditransfer ke kelompok malonil (terikat ke ACP). dua subunit identik (monomer), masing-masing
Bagian malonilkehilangan CO2yang ditambahkan dengan berat molekul 240.000. Setiap subunit
oleh asetil KoA karboksilase.Jadi, CO2tidak pernah mengandung aktivitas 7 enzim FAS dan ACP
dimasukkan ke dalam rantai karbon asam lemak. dengan gugus 4-fosfopantetheine SH. Kedua
Dekarboksilasi disertai dengan hilangnya subunit terletak pada antiparalel (kepala-ke-ekor)
energi yang memungkinkan reaksi untuk melanjutkan orientasi. Gugus SH dari fosfo-
pantetheine dari satu subunit berada di dekat
maju. Reaksi ini dikatalisis oleh-ketoasil ACP sintase.
SH residu sistein (dari enzim ketoasil sintase)
dari subunit lainnya.
4. -Ketoasil ACP reduktase berkurang
gugus ketoasil menjadi gugus hidroksiasil. Setiap monomer FAS mengandung semua aktivitas

Setara pereduksi dipasok oleh NADPH. enzim sintesis asam lemak. Tetapi hanya dimer yang aktif
secara fungsional. Ini karena unit fungsional terdiri dari
5. -Hydroxyacyl ACP mengalami dehidrasi. setengah dari setiap subunit yang berinteraksi dengan
Sebuah molekul air dihilangkan dan ikatan setengah komplementer dari yang lain. Dengan
rangkap diperkenalkan antara dan karbon. demikian, struktur FAS memiliki keduanya
6. Reduksi kedua yang bergantung pada NADPH, divisi fungsional dan divisi subunit
dikatalisis olehenoil-ACP reduktaseterjadi untuk (Gbr.14.17). Dua subunit fungsional FAS secara
menghasilkan asil-ACP. Unit empat karbon yang terikat independen beroperasi dan mensintesis dua asam
pada ACP adalah gugus butiril. lemak secara bersamaan.

Rantai karbon yang melekat pada ACP

Signifikansi fungsional
dipindahkan ke residu sistein dan reaksi 2-6
kompleks FAS
diulang 6 kali lagi. Setiap kali, rantai asam lemak
diperpanjang oleh unit dua karbon (diperoleh Organisasi enzim yang berbeda dari jalur
dari malonil KoA). Pada akhir 7 siklus, sintesis metabolisme menjadi unit fungsional multienzim
asam lemak selesai dan asam lemak jenuh tunggal memiliki keuntungan yang berbeda untuk
penuh 16-karbon—yaitu palmitat—terikat pada fungsi seluler
ACP. 1. Kompleks FAS menawarkanefisiensi luar biasa
7. Enzim palmitoyl thioesterase yang bebas dari gangguan seluler lain
memisahkan palmitat dari sintase asam lemak. reaksi sintesis asam lemak.
Ini melengkapi sintesis palmitat. 2. Karena seluruh proses metabolisme
jalur terbatas pada kompleks, tidak ada
Ringkasan sintesis palmitat hambatan permeabilitas untuk berbagai
Dari 16 karbon yang ada dalam palmitat, intermediet.
hanya dua yang berasal dari asetil KoA secara 3. Kompleks polipeptida multienzim adalah
langsung. 14 sisanya berasal dari malonil KoA dikodekan oleh satu gen. Dengan demikian, ada
yang selanjutnya diproduksi oleh asetil KoA. koordinasi yang baikdalam sintesis semua enzim
Reaksi keseluruhan sintesis palmitat diringkas kompleks FAS.
Bab 14 :METABOLISME LIPID 301

Fungsional
divisi

Ketoasil asetil malonil Enoil Ketoasil

dehidrasi ACP Tioesterase
sintase transasilase transasilase reduktase reduktase

Cys 4 -Fosfo-
pantetheine

SH
SH
Subunit
divisi
SH
SH
4 -Fosfo-
pantetheine Cys

Ketoasil Enoil malonil asetil Ketoasil

Tioesterase ACP dehidrasi
reduktase reduktase transasilase transasilase sintase

Gambar 14.17 :Kompleks multienzim sintase asam lemak (protein pembawa ACP-Asil; FAS memiliki dua identik
subunit yang mengatur menjadi dua subunit fungsional untuk secara bersamaan mensintesis dua asam lemak).

Regulasi sintesis asam lemak Insulin merangsang pengambilan glukosa oleh

jaringan, dan konversi piruvat menjadi asetil KoA. Ini juga
Produksi asam lemak dikendalikan oleh memfasilitasi pembentukan asam lemak.
enzim, metabolit, produk akhir, hormon, dan
manipulasi diet. Beberapa mekanisme Pengaturan diet:Konsumsi karbohidrat
pengaturan penting dibahas di bawah ini. tinggi atau diet bebas lemak meningkatkan
sintesis asetil KoA karboksilase dan sintase
asam lemak, yang mendorong pembentukan
Asetil KoA karboksilase :Enzim ini mengontrol
asam lemak. Di samping itu,puasaataudiet
langkah berkomitmen dalam sintesis asam tinggi lemak menurunproduksi asam lemak
lemak. Asetil KoA karboksilase ada sebagai dengan mengurangi sintesis kedua enzim ini.
protomer tidak aktif (monomer) atau polimer aktif.
Sitrat mendorong pembentukan polimer, sehingga Ketersediaan NADPH :Setara pereduksi
meningkatkan sintesis asam lemak. Di samping itu, untuk sintesis asam lemak disediakan oleh
palmitoyl CoA dan malonyl CoA menyebabkan NADPH yang berasal dari sitrat (depolimerisasi asetil
enzim dan, oleh karena itu, CoA) transpor atau pirau heksosa monofosfat. Sekitar
menghambat sintesis asam lemak. 50-60% NADPH yang dibutuhkan diperoleh darishunt
HMP, yang secara signifikan mempengaruhi sintesis
Pengaruh hormonal:Hormon mengatur asam lemak.
asetil KoA karboksilase dengan cara terpisah
mekanisme—fosforilasi (bentuk tidak aktif)Desaturasi rantai asam lemak
dan defosforilasi (bentuk aktif) dari enzim.
Glukagon, epinefrin dan norepine- Sistem enzim mikrosomal yang disebutasil lemak
phrine menonaktifkan enzim oleh cAMP-Desaturase CoAbertanggung jawab untuk fosforilasi yang
bergantung pada formasi. Insulin, di sisi lain asam lemak tak jenuh. Reaksi ini juga menyebabkan
defosforilasi dan mengaktifkan sitokrom b . yang bergantung pada flavin5
enzim. Dengan demikian,insulin meningkatkan sintesis reduktase, NADH dan molekul O2. Asam lemak
asam lemakketikaglukagon menghambat. tak jenuh tunggal—yaitu oleat
302 BIOKIMIA

TSANGGUP14.3 Perbandingan sintesis dan oksidasi asam lemak

Sintesis asam lemak - Oksidasi

1. Jaringan utama Hati, jaringan adiposa Otot, hati
2. Situs subseluler sitosol Mitokondria

3. Prekursor/substrat Asetil KoA Asil KoA

4. Produk akhir palmitat Asetil KoA

5. Perantara terikat pada Protein pembawa asil Koenzim A

6. Persyaratan koenzim NADPH (menyediakan FAD dan NAD+(dapat dikurangi)
ekuivalen reduksi)

7. Unit karbon ditambahkan / terdegradasi Malonil KoA Asetil KoA

8. Sistem transportasi Sitrat (mitokondria) sitosol) Karnitin (sitosol) mitokondria)

9. Penghambat Asil KoA rantai panjang (menghambat Malonil CoA (menghambat

asetil KoA karboksilase) karnitin asiltransferase I)

10. Jalurnya meningkat Setelah diet kaya karbohidrat dalam kelaparan

11. Status hormonal yang mempromosikan Rasio tinggi insulin/glukagon Rasio rendah insulin/

12. Status enzim Kompleks enzim multifungsi glukagon Enzim individu

asam palmitoleat dan asam palmitoleat, masing-
masing, disintesis dari stearat dan palmitat.
Mamalia tidak memiliki kemampuan untuk
memperkenalkan ikatan rangkap dalam asam
lemak antara karbon 10 dan ujung metil ( ). Oleh
karena itu, asam linoleat (18 : 2; 9, 12) dan asam
linolenat (18 : 3; 9, 12, 15) sangat penting bagi
manusia dalam makanan. Namun, asam
arakidonat (20 : 4; 5, 8, 11, 14) dapat disintesis dari
asam linoleat melalui desaturasi dan pemanjangan
rantai. Asam arakidonat adalah prekursor untuk
eicosanoids (prostaglan-din dan tromboksan),
sekelompok senyawa dengan fungsi yang
beragam, dibahas di tempat lain (Bab 32).
SINTESIS ASAM LEMAK RANTAI
PANJANG DARI PALMITAT
Palmitat merupakan produk akhir dari reaksi
sistem sintase asam lemak yang terjadi di sitosol.
Lebih jauh,perpanjangan rantaidapat terjadi baik
dimitokondriaatau diretikulum endoplasma
(mikrosom), dengan mekanisme terpisah.
Pemanjangan rantai mikrosomal lebih dominan
dan melibatkan penambahan berturut-turut
malonil KoA dengan partisipasi NADPH.
Reaksi ini mirip dengan yang dikatalisis oleh asam
lemak sintase. Kelompok enzim tertentu, yaitu
memanjang, menyebabkan pemanjangan rantai
asam lemak.
Pemanjangan rantai mitokondria hampir
merupakan kebalikan dari -oksidasi asam lemak.
Molekul asetil KoA secara berurutan ditambahkan
ke asam lemak untuk memperpanjang rantai.
Setara pereduksi diturunkan dari NADPH.
Perbandingan antara sintesis asam
lemak dan oksidasi
Sintesis asam lemak dan oksidasinya adalah
dua jalur yang berbeda dan independen.
Perbandingan antara dua jalur metabolisme ini
dalamTabel 14.3.
SINTESIS TRIASILGLISEROL
Sintesis triasilgliserol (TG) sebagian besar terjadi di
hatidanjaringan adiposa, dan pada tingkat yang
lebih rendah di jaringan lain. Asam lemak dan gliserol
harus diaktifkan sebelum sintesis triasilgliserol.
Konversi asam lemak menjadi asil KoA oleh thiokinase
telah dijelaskan (Lihat Gambar.14.5).
Bab 14 :METABOLISME LIPID 303

Sintesis gliserol 3-fosfat 1.Pembentukan lesitin dan sefalin :

Dua mekanisme yang terlibat untuk Kolin dan etanolamin pertama-tama terfosforilasi
dan kemudian bergabung dengan CTP untuk membentuk,
sintesis gliserol 3-fosfat
masing-masing, CDP-choline dan CDP-ethanolamine (Gbr.14.19).
1. Di hati, gliserol diaktifkan oleh gliserol
kinase. Enzim ini tidak ada di jaringan adiposa. Fosfatidilkolin (lesitin) disintesis ketika CDP-
kolin bergabung dengan 1,2-diasilgliserol.
2. Di hati dan jaringan adiposa, glukosa
Phosphatidyl ethanolamine (cephalin)
berfungsi sebagai prekursor untuk gliserol 3-
diproduksi ketika CDP-ethanolamine bereaksi
fosfat. Dihidroksiaseton fosfat (DHAP) yang
dengan 1,2-diasilgliserol. Phosphatidyl
dihasilkan dalam glikolisis direduksi oleh gliserol 3-
ethanolamine dapat diubah menjadi
fosfat dehidrogenase menjadi gliserol 3-fosfat.
phosphatidyl choline pada metilasi.
Penambahan gugus asil untuk membentuk TG Kolin dan etanolamin, digunakan untuk

Katalis gliserol 3-fosfat asiltransferase sintesis fosfolipid, sebagian besar berasal dari
transfer gugus asil untuk menghasilkan fosfolipid yang sudah ada sebelumnya. Dengan demikian,
asam lisofosfatidat. DHAP juga dapat menerima gugussintesis fosfolipid dimulai dengan kolin atau
asil, yang pada akhirnya menghasilkan pembentukan etanolamin dianggap sebagai:jalur penyelamatan.
asam lisofosfatidat. Gugus asil lain ditambahkan ke asam2.Sintesis fosfatidilserin :Fosfa-
lisofosfatidat untuk membentuk asam fosfatidat rapi (1,2- etanolamin bisa menukarkan nya
diasilgliserol fosfat). kelompok etanolamin dengan serin bebas untuk
Enzim fosfatase memotong fosfat dari asam menghasilkan fosfatidilserin. Yang terakhir, pada
fosfatidat untuk menghasilkan diasilgliserol. dekarboksilasi, memberikan yang pertama.
Penggabungan gugus asil lain akhirnya
3.Pembentukan fosfatidilinositol :CDP-
menghasilkan sintesis triasilgliserol (Gbr.14.18).
diasilgliserol yang dihasilkan dari asam fosfatidat
Tiga asam lemak yang ditemukan dalam bergabung dengan inositol untuk membentuk
triasilgliserol tidak dari jenis yang sama. Asam lemak fosfatidil inositol (PI). Fosfolipid ini mengandungasam
jenuh biasanya terdapat pada karbon 1, asam lemak arakidonatpada karbon 2 gliserol yang berfungsi
tak jenuh ditemukan pada karbon 2, dan karbon 3 sebagai substrat untuksintesis prostaglandin.
mungkin memiliki keduanya. Selanjutnya, Psayapenting untuk transmisi sinyal
Zat antara asam fosfatidat sintesis TG dan melintasi membran.
diasilgliserol juga digunakan untuk sintesis 4.Sintesis fosfatidil gliserol dan
fosfolipid (dijelaskan nanti). kardiolipin:CDP-diasilgliserol bergabung dengan
gliserol 3-fosfat untuk membentuk fosfatidil
gliserol 3-fosfat, yang kemudian membentuk
METABOLISME FOSFOLIPID
fosfatidilgliserol. Yang terakhir bergabung dengan
Fosfolipid adalah kelompok lipid khusus yang molekul fosfatidilgliserol lain untuk akhirnya
melakukan berbagai fungsi. Ini termasuk menghasilkan cardiolipin (Gbr.14.19). Kardiolipin
struktur dan fungsi membran, keterlibatan adalah satu-satunya fosfolipid yang memiliki
dalam pembekuan darah, dan pasokan asam antigenikproperti.
arakidonat untuk sintesis prostaglandin.Lihat
5.Pembentukan plasmalogens:Ini adalah
Bab 32).
fosfolipid dengan asam lemak pada karbon 1
Sintesis fosfolipid terikat oleh ikatan eter, bukan ikatan ester.
Sebuah plasmalogen penting, 1-alkenil 2-asetil
Fosfolipid adalah asam fosfatidat yang dari
gliserol 3-fosfokolin, menyebabkan agregasi
disintesis dan 1,2-diasilgliserol, zat antara dalam
trombosit darah dan disebut sebagaifaktor
produksi triasilgliserol (Gbr.14.18). Sintesis
pengaktif trombosit(PAF). Garis besar jalur
fosfolipid terjadi di retikulum endoplasma halus.
untuk sintesis plasmalogens digambarkan
dalam:Gbr.14.20.
304 BIOKIMIA

CH2 OH Glukosa
HO CH
CH2 OH
Gliserin Glikolisis
ATP
Gliserin
kinase
ADP

CH2 OH Gliserol 3-fosfat CH2 OH

dehidrogenase
HO CH BERSAMA

CH2 HAI P CH2 HAI P

Gliserol 3-fosfat NAD+ NADH + H+ Dihidroksiaseton
HAI fosfat (DHAP)
HAI
R1 C SCoA
Gliserol 3-fosfat R1C~SCoA
asiltransferase DHAP asil-
CoASH transferase
CoASH
HAI HAI
CH2HAICR1 NADP+ NADPH + H+ CH2HAICR1
HO CH BERSAMA

CH2HAIP 1-Asil DHAP reduktase CH2HAIP

Asam lisofosfatidat 1-Asil DHAP
HAI
R2 C SCoA
asiltransferase
CoASH

HAI HAI
HAI CH2HAICR1 HAI CH2HAICR1
fosfatase
R2COCH R2COCH
CH2HAIP CH2 OH
Asam fosfatidat
H2HAI Pi diasilgliserol

HAI
R3 C SCoA
asiltransferase
FOSFOLIPID CoASH

HAI
HAI CH2HAICR1
R2COCH HAI
CH2HAICR3
Triasilgliserol

Gambar 14.18 :Sintesis triasilgliserol.

 Bab 14 :METABOLISME LIPID 305

Gliserol 3-fosfat
(atau dihidroksiaseton fosfat)

Untuk detailnya

lihat Gambar 14.18

HAI
HAI CH2OCR1
R2COCH
CH2 OP
Asam fosfatidat
Kolin
(Etanolamina) H2HAI CTP
ATP
Pi PPi
(1) (3) (5)
ADP

Fosfokolin HAI HAI

(fosfoetanolamin)
HAI CH2OCR1 HAI CH2OCR1
CTP
R2COCH R2COCH
(2)
CH2 OH CH2 OP P
PPi
1,2-Diasilgliserol
CDP-kolin Sitidin
(CDP-etanolamin)
CDP-diasilgliserol

Gliserin
CMP Inositol 3-fosfat
(4)

CMP CMP
(6)
HAI
HAI CH2OCR HAI
1
HAI CH2OCR1 Fosfatidilgliserol
R 2COCH 3-fosfat
CH2HAI P R2COCH H2HAI

CH2 OP P
Kolin Pi
(Etanolamin)
Inositol Fosfatidilgliserol
Kolin fosfatidil Fosfatidil inositol fosfat-
(Phosphatidyl ethanolamine) dilgliserol
fosfatidil- fosfatidil
etanolamin kolin Gliserin
serin Kardiolipin
BERSAMA2
(Diphosphatidylglycerol)

Etanolamin

fosfatidil-
serin

Gambar 14.19 :Biosintesis fosfolipid [Enzim diberi nomor—(1)Kolin kinase,(2)fosfokolin cytidyltransferase,(

3)fosfatidat fosfohidrolase,(4)fosfokolin diasilgliserol transferase,(5)CTP–
fosfatidat cytidyltransferase,(6)CDP-Diacylglycerol inositol transferase].

Biokimia [20]
306 BIOKIMIA

6.Sintesis sphingo- (R1)Asil KoA

mielin:Ini adalah fosfo-Dihidroksiaseton 1-Asildihidroksi aseton
lipid yang mengandung alkohol fosfat fosfat
amino kompleks, sphingosine, R2(CH2)2 OH
bukan gliserol. Palmitoyl CoA dan
serin bergabung dan menjalani R1COOH
serangkaian reaksi untuk 1-Alkilgliserol 1-Alkildihidroksiaseton
menghasilkan sphingosine yang 3-fosfat fosfat
NADP+ NADPH + H+
kemudian diasilasi untuk
menghasilkanSfingomielin
ceramida. adalah
Pi
HO
2
disintesis ketika ceramide
1-Alkil 2-asil- 1-Alkil 2-asilgliserol
menggabungkan dengan CDP-kolin gliserol 3-fosfat
(Gbr.14.21). CDP-etanolamina CDP-kolin

Degradasi CMP CMP

dari fosfolipid
Fosfolipid adalah terdegradasi
1-Alkil 2-asilgliserol 1-Alkil 2-asilgliserol
oleh fosfolipase yang 3-fosfoetanolamina 3-fosfokolin
memutuskan ikatan fosfodiester H2HAI

(Gbr.14.22).
1-Alkenil 2-asilgliserol R-COOH
Fosfolipase A1secara khusus 3-fosfoetanolamina
memotong asam lemak pada C1 1-Alkil 2-lisogliserol
(plasmalogen)
3-fosfokolin
posisi dari fosfolipid
menghasilkan di dalam lisofosfolipid.
Asil KoA
Yang terakhir dapat lebih lanjut
CoA
bertindak oleh lisofosfolipase,
fosfolipase Buntuk menghapus 1-Alkenil 2-asetilgliserol
3-fosfokolin (PAF)
gugus asil kedua di C2posisi.
Gambar 14.20 :Ringkasan biosintesis plasmalogens
Fosfolipase A2menghidrolisis
(Faktor aktivasi PAF-Platelet).
asam lemak pada C2posisi
fosfolipid.Bisa ulardan
racun lebahmerupakan sumber yang kaya Peran LCAT dalam metabolisme lesitin
fosfolipase A2. Enzim ini ditemukan di banyak
jaringan dan jus pankreas. Fosfolipase A2 lesitin-kolesterol asiltransferase(LCAT)
bekerja pada fosfatidil inositol untuk adalah enzim plasma, disintesis di hati. Aktivitas
membebaskan asam arakidonat, substrat untuk LCAT dikaitkan dengan apo A1dari HDL. Enzim
sintesis prostaglandin. ini mengesterifikasi kolesterol dengan
mentransfer gugus asil dari posisi kedua lesitin
Fosfolipase Csecara khusus memutuskan
ikatan antara fosfat dan gliserol dari fosfolipid.
Enzim ini hadir dalam lisosom hepatosit. LCAT
Lesitin + Kolesterol
Fosfolipase Dmenghidrolisis dan Lysolecithin + Kolesterol ester
menghilangkan basa nitrogen dari fosfolipid. Reaksi di atas bertanggung jawab untuk
Produk fosfolipid yang terdegradasi memasuki membalikkan transportasi kolesteroldimediasi oleh
kolam metabolisme dan digunakan untuk berbagai HDL (rincian lebih lanjut diberikan di bawah
tujuan. metabolisme lipoprotein).
Bab 14 :METABOLISME LIPID 307

Degradasi sphingomyelin Sfingosin

Asil KoA
enzimsphingomyelinaselisosom menghidrolisis
sfingomielin menjadi seramida dan fosforilkolin ( CoA
Gbr.14.23). Ceramide yang terbentuk dapat
Ceramide
didegradasi lebih lanjut menjadi sphingosine dan UDP-galaktosa UDP-glukosa
asam lemak bebas. UDP UDP
Penyakit Niemann-Pick:Ini adalah kelainan
bawaan karena cacat pada enzim sphingomyelinase. Galaktoserebrosida Glukoserebrosida
Hal ini menyebabkan akumulasi PAPS

galaktoserebrosida
Palmitoil CoA serin 3-sulfat
(sulfatida)

Gambar 14.24 :Biosintesis serebrosida dan

sulfatida (PAPS-Phosphoadenosyl phosphosulfate).

Sfingosin
Asil KoA sphingomyelins di hati dan limpa, mengakibatkan
pembesaran organ-organ ini. Korban penyakit
CoASH Niemann-Pick menderita keterbelakangan mental
Ceramide yang parah, dan kematian dapat terjadi pada anak
CDP-kolin usia dini.

CMP Penyakit Farber :Defek pada enzim

Sfingomielin ceramidasemenyebabkan penyakit Farber.
Gangguan ini ditandai dengan deformasi tulang,
Gambar 14.21 :Garis besar sintesis sphingomyelin. nodul subkutan, dermatitis dan keterbelakangan
mental. Ini fatal di awal kehidupan.
Fosfolipase A1

Fosfolipase A2
METABOLISME
HAI
GLIKOLIPIDA
HAI CH2HAICR1
R2COCH HAI Glikolipid adalah turunan dari ceramide
(sphingosine terikat asam lemak), maka mereka
CH2HAIPOBasis
lebih tepat dikenal sebagaiglikosfingolipida.
HAI–
Bentuk paling sederhana dari glikosfingolipid
Fosfolipase C Fosfolipase D
adalah serebrosidamengandung ceramide yang
Gambar 14.22 :Degradasi terikat pada monosakarida.galaktoserebrosida(
fosfolipid oleh fosfolipase. Gal-Cer) dan glukoserebrosida (Glu-Cer) adalah
glikosfingolipid yang umum. Galactocerebroside
Sfingomielinase adalah komponen utama lipid membran di
jaringan saraf (tinggi selubung mielin).
Ceramide Fosforilkolin Glucocerebroside adalah perantara dalam sintesis
(sfingosin—FFA) dan degradasi glikosfingolipid kompleks.

Ceramidase Sintesis serebrosida

Gambar 14.23 :Tempat kerja sphingomyelinase dan Garis besar sintesis serebrosida dan sulfatida
ceramidase pada sphingomyelin.
diberikan dalamGbr.14.24.
308 BIOKIMIA

galaktoserebrosida
(Gal-Cer)

milik Krabbe
penyakit
- Galaktosidase
galaktosa

Berlemak
milik Gaucher milik Farber
penyakit Glukosa penyakit AC id
glukoserebrosida Ceramide Sfingosin
(Glc-Cer) Ceramidase
- Glukosidase
Kolin-P
Niemann-Pick Sfingomielinase
penyakit

Sfingomielin
(kolin-P-Cer)

Gambar 14.25 :Degradasi serebrosida dan sfingomielin dengan gangguan metabolisme.

Gangguan metabolisme serebrosida Cacat dalam degradasi gangliosida menyebabkan

gangliosidosis, penyakit Tay-Sach, dll.
Degradasi serebrosida bersama dengan
kesalahan bawaan terkait digambarkan dalam
Spinogolipidosis
Gbr.14.25.
Penyakit penyimpanan lipid, mewakili cacat
Penyakit Gaucher:Hal ini disebabkan oleh
penyimpanan lisosom, adalah kelainan bawaan.
defek pada enzim-glukosidase.Akibatnya, kadar
Mereka dicirikan oleh akumulasi lipid kompleks.
glukoserebrosida jaringan meningkat. Gangguan
ini umumnya dikaitkan dengan pembesaran hati
dan limpa, osteoporosis, pigmentasi kulit, anemia, Syaratsphingolipidosessering digunakan untuk
keterbelakangan mental, dll. Kadang-kadang, secara kolektif merujuk pada kelainan genetik
penyakit Gaucher berakibat fatal. yang mengarah pada akumulasi salah satu
sphingolipids (glikosfingolipid dan sfingomielin).
Penyakit Krabbe:Defek pada enzim
Beberapa contoh sphiogolipidoses (penyakit
- galaktosidasemenyebabkan akumulasi
penyimpanan lipid) dengan fitur-fitur penting
galaktoserebrosida. Tidak adanya mielin total dalam
dirangkum dalamTabel 14.4.
jaringan saraf adalah gambaran umum.
Keterbelakangan mental yang parah, kejang-kejang,
kebutaan, tuli dll terlihat. Penyakit Krabbe berakibat
fatal pada awal kehidupan. METABOLISME KOLESTEROL

Penyakit Niemann-Pickdan penyakit Farber yang

Kolesterol ditemukan secara eksklusif pada
berhubungan dengan metabolisme sphingomylein
hewan, oleh karena itu sering disebut sebagai
telah dijelaskan. Mereka juga digambarkan dalam
sterol hewan. Total kandungan kolesterol tubuh
Gbr.14.25.
pada pria dewasa dengan berat 70 kg adalah
Gangliosida adalah glikosfingolipid kompleks yang sekitar
banyak140 g yaitu sekitar 2 g/kg berat badan.
ditemukan di sel ganglion. Mereka mengandung satu Kolesterol
atau adalah amfipatikdi alam, karena
lebih molekul N-acetylneuraminic acid (NANA) terikat memiliki daerah hidrofilik dan hidrofobik di
oligosakarida ceramide. struktur.
Bab 14 :METABOLISME LIPID 309

TSANGGUP14.4 Beberapa contoh sphingolipidoses (penyakit penyimpanan lipid) dengan karakteristiknya

Penyakit Hilang/cacat Penyimpanan utama Gejala

enzim menggabungkan

Penyakit Niemann-Pick Sfingomielinase Sfingomielin Pembesaran hati, limpa,

keterbelakangan mental.

penyakit farber Ceramidase Ceramide Sendi yang sakit dan cacat.

penyakit Gaucher - Glukosidase glukoserebrosida Pembesaran hati dan limpa,

osteoporosis, keterbelakangan mental.

penyakit Krabbe - Galaktosidase Galaktoserebrosida Tidak adanya pembentukan mielin,

pembesaran hati dan limpa,
keterbelakangan mental.

penyakit Tay Sachs Heksosaminidase A Gangliosida GM2 Kebutaan, keterbelakangan mental, kematian

dalam 2-3 tahun.

penyakit Fabry - Galaktosidase Ceramide trihexoside Gagal ginjal, ruam kulit, nyeri pada
ekstremitas bawah.

Fungsi kolesterol Setara pereduksi disuplai oleh NADPHketikaATP

menyediakan energi. Untuk produksi satu mol
Kolesterol sangat penting untuk kehidupan, karena
kolesterol, diperlukan 18 mol asetil KoA, 36 mol
melakukan sejumlah fungsi penting
ATP, dan 16 mol NADPH.
1. Ini adalahkomponen strukturaldari sel
selaput.
Dengan pemberian asetat dengan14Label
2. Kolesterol adalah prekursor untuk isotop C baik pada metil ( CH3) atau gugus
sintesis semua steroid lainnyadalam tubuh. Ini karboksil ( COO), asal atom karbon di seluruh
termasuk hormon steroid, vitamin D dan asam molekul kolesterol telah ditetapkan. Sumber
empedu. atom karbon
3. Ini adalah bahan penting dalam struktur dan zat antara utama kolesterol
darilipoproteindi mana bentuk lipid dalam formasi digambarkan dalamGbr.14.26, dan
tubuh diangkut. reaksi rinci diberikan dalamGbr.14.27.

4. Asam lemak diangkut ke hati sebagai
kolesterol ester untuk oksidasi.
BIOSINTESIS KOLESTEROL
Sekitar 1 g kolesterol disintesis per hari pada
orang dewasa. Hampir semua jaringan tubuh
berpartisipasi dalam biosintesis kolesterol.
Kontribusi terbesar dibuat olehhati(50%), usus(
15%), kulit, korteks adrenal, jaringan reproduksi
dll.
Enzim yang terlibat dalam sintesis kolesterol
ditemukan disitosoldanpecahan mikrosomal
dari sel. asetat dariasetil KoA menyediakan
semua atom karbon dalam kolesterol.
Sintesis kolesterol dapat dipelajari dalam 5
tahap
1. Sintesis HMG CoA
2. Pembentukan mevalonat (6C)
3. Produksi unit isoprenoid (5C)
4. Sintesis squalene (30C)
5. Konversi squalene menjadi kolesterol
(27C).
1.Sintesis -hidroksi -metilglutaril
CoA (HMG CoA):Dua mol asetil KoA mengembun
membentuk asetoasetil KoA. Molekul lain dari asetil
KoA kemudian ditambahkan untuk menghasilkan
HMG CoA. Reaksi-reaksi ini mirip dengan reaksi
310 BIOKIMIA

22 biosintesis kolesterol. Enzim ini hadir dalam

21
(SEBUAH) 23 26 retikulum endoplasma dan mengkatalisis
20
18
17
reduksi HMG CoA menjadi mevalonat. Setara
12 24 25 pereduksi dipasok oleh NADPH.
11 13 16
27
19 14 15 3.Produksi unit isoprenoid :Dalam tiga-
1 9 langkah reaksi dikatalisis oleh kinase, mevalonat
2 10 8
Formula molekul diubah menjadi 3-fosfo 5-pirofosfomevalonat yang
3 5 7
4 6 pada dekarboksilasi membentuk isopentenil
C27H46HAI
HO
pirofosfat (IPP). Yang terakhir isomerisasi menjadi
H3C C OO– (asetat) dimethylallyl pyrophosphate (DPP). Baik IPP dan
DPP adalah unit isoprenoid 5-karbon.
CH3berkontribusi pada karbon pada posisi
1, 3, 5, 7, 9, 13, 15, 17, 18, 19, 21, 4.Sintesis squalene :IPP dan DPP
22, 24, 26 dan 27 mengembun untuk menghasilkan 10-karbon
COO–berkontribusi pada atom karbon yang tersisa geranyl pyrophosphate (GPP). Molekul lain dari IPP
mengembun dengan GPP untuk membentuk
(B) Asetil KoA(2C) farnesyl pyrophosphate (FPP) 15-karbon. Dua unit
farnesyl pyrophosphate bersatu dan direduksi
HMG CoA(6C) untuk menghasilkan squalene 30-karbon.
5.Konversi squalene menjadi kolesterol :
Mevalonat(6C) Squalene mengalami hidroksilasi dan siklisasi
menggunakan O2dan NADPH dan diubah
menjadi lanosterol. Pembentukan kolesterol
Satuan isoprenoid
(5C; blok bangunan)
dari lanosterol adalah proses multistep dengan
serangkaian sekitar 19 reaksi enzimatik. Berikut
6unit
mengembun
ini adalah reaksi yang paling penting:
- Mengurangi atom karbon dari 30 menjadi 27.
Squalene(30C)
- Penghapusan dua gugus metil dari C4dan
satu gugus metil dari C14.
Lanosterol(30C)
- Pergeseran ikatan rangkap dari C8ke C5.

Kolesterol(27C) - Pengurangan ikatan rangkap yang ada antara

Gambar 14.26 :Garis besar biosintesis kolesterol—
(SEBUAH)Derivasi atom karbon dari asetat,
(B)Intermediet kunci dengan atom karbon.
sintesis badan keton. Namun, kedua jalur tersebut
berbeda, karena badan keton diproduksi di
mitokondria sedangkan sintesis kolesterol terjadi
di sitosol. Jadi, adadua kumpulan HMG CoAdi
dalam sel. Selanjutnya, dua isoenzim sintase HMG
CoA diketahui. Enzim sitosom terlibat dalam
sintesis kolesterol sedangkan mitokondria HMG
CoA sintase berpartisipasi dalam pembentukan
badan keton.
2.Pembentukan mevalonat:HMG CoA
reduktaseadalahenzim pembatas lajudi dalam
C24dan C25.
Enzim (sekitar 19?) yang terlibat dalam konversi
lanosterol menjadi kolesterol berhubungan dengan
retikulum endoplasma. 14- Desmethyl lanosterol,
zymosterol, cholestadienol dan desmosterol adalah
beberapa intermediet dalam biosintesis kolesterol.
Produk kedua dari belakang adalah 7-
dehydrocholesterol yang, pada reduksi, akhirnya
menghasilkan kolesterol.
Biosintesis kolesterol sekarang diyakini menjadi
bagian dari jalur metabolisme utama yang
berkaitan dengan sintesis beberapa senyawa
isoprenoid lainnya. Ini termasuk ubiquinone
(koenzim Q dari rantai transpor elektron) dan
dolichol (ditemukan dalam glikoprotein). Keduanya
berasal dari farnesyl pyrophosphate.
Bab 14 :METABOLISME LIPID 311

H3CCS CoA 5-pirofosfomevalonat

HAI ATP
2 Asetil KoA
Mg2+ kinase
ADP
CoA.SH Tiolase
CH3 HAIP
– OOC
C CH2
HAI
H3CC CH2CS CoA CH2 CH2 HAI P P
HAI 3-fosfo 5-pirofosfomevalonat
Asetoasetil KoA
HAI Pirofosfomevalonat
CH3CS CoA BERSAMA2, Pi dekarboksilase
HMG CoA sintase
CoASH CH3
C CH2
CH3 HAI
– OOC CH2C CH2CS CoA CH2 CH2 HAI P P
OH Isopentenil pirofosfat(5C)
- Hidroksi -metilglutaril CoA(HMG CoA)

2NADPH + 2H+ isopentenil

pirofosfat
2NADP+ HMG CoA reduktase isomerase
CoA SH
CH3
C CH 2
CH3 OH
– OOC
C CH 2 CH 3 CH HAI P P
Dimethylallyl pyrophosphate(5C)
CH2 CH2 OH
Mevalonat(6C)

ATP PPi cis-Prenyl

Mg2+ Mevalonat kinase transferase

ADP

CH3 CH 3 CH 3
OH
– OOC
C CH 2 C CH2C CH 2
CH3 CH CH2 CH HAI P P
CH2 CH2 HAI P
Geranil pirofosfat(10C)
5-phosphoshomevalonate

ATP
Mg2+ kinase fosfomevalonat cis-Prenyl
PPi transferase
ADP

CH3 OH
– OOC
C CH2 CH2
CH2 CH2 HAI P P HAI P P
5-pirofosfomevalonat Farnesil pirofosfat(15C)
Gambar 14.27 lanjutan. kolom berikutnya Gambar 14.27 lanjutan. halaman selanjutnya
312 BIOKIMIA

2 Farnesil pirofosfat(15C) Regulasi sintesis kolesterol

Biosintesis kolesterol dikendalikan oleh
NADPH + H+
enzim pembatas lajuHMG CoA reduktase,di
2+ 2+
Mg , Mn
Squalene sintase
awal jalan (Gbr.14.28). HMG CoA reductase
ditemukan dalam hubungan dengan retikulum
NADP+
endoplasma, dan mengalami kontrol metabolik
PPi
yang berbeda.
CH2 1.Kontrol umpan balik :Produk akhir
kolesterol mengontrol sintesisnya sendiri
CH2 melalui mekanisme umpan balik. Peningkatan
konsentrasi seluler kolesterol mengurangi
Squalene(30C)
sintesis enzim HMG CoA reduktase. Hal ini
dicapai denganmenurunkan transkripsi gen
yang bertanggung jawab untuk produksi HMG
CoA reduktase. Regulasi umpan balik telah
diselidiki berkaitan dengan kolesterol LDL yang
Squalene diambil oleh sel, dan mekanisme yang sama
(struktur ditulis ulang)
diyakini bekerja setiap kali kadar kolesterol
seluler meningkat.
NADPH + H+
2.Regulasi hormonal:Enzim HMG
CoA reduktase ada dalam dua bentuk
NADP+ epoksidase
interkonversi. Bentuk terfosforilasi dari HMG CoA
Hidroksilase
HAI2 reduktase lebih aktif sedangkan bentuk
siklase
terfosforilasi kurang aktif. Hormon memberikan
H2HAI
pengaruhnya melalui cAMP melalui serangkaian
reaksi yang sebanding dengan kontrol enzim
glikogen sintase. Efek bersihnya adalahglukagon
danglukokortikoidmendukung pembentukan
HMG CoA reduktase yang tidak aktif (bentuk
terfosforilasi) dan, dengan demikian, menurunkan
sintesis kolesterol. Di samping itu,insulin dan
Lanosterol(30C) tiroksinmeningkatkan produksi kolesterol dengan
HO
meningkatkan pembentukan aktif HMG CoA
HCOOH
reduktase (bentuk terdefosforilasi).

2CO2 Seri dari 3.Penghambatan oleh obat-obatan:Obat-obatanmemadatkan

reaksi (sekitar 19)
NADPH, O2 danlovastatin(mevinolin) adalah produk jamur.
NADP+ Mereka digunakan untuk menurunkan kadar
kolesterol serum pada pasien dengan
hiperkolesterolemia. Compactin dan lovastatin adalah
penghambat kompetitifenzimHMG CoA reduktase
dan, oleh karena itu, mengurangi sintesis kolesterol.
Sekitar 50 sampai 60% penurunan kadar kolesterol
serum telah dilaporkan oleh penggunaan gabungan
Kolesterol(27C) kedua obat ini.
HO
4. Aktivitas reduktase HMG CoA dihambat
olehasam empedu. Puasa juga mengurangi aktivitas
Gambar 14.27 :Biosintesis kolesterol.
enzim ini.
Bab 14 :METABOLISME LIPID 313

Kompaktin, lovastatin
(inhibitor kompetitif)

HMG CoA

insulin, tiroksin HMG CoA reduktase Glukagon, glukokortikoid

(enzim terdefosforilasi) (enzim terfosforilasi)

Mevalonat
Terjemahan

mRNA

Kolesterol Transkripsi

DNA

Gambar 14.28 :Regulasi biosintesis kolesterol oleh HMG CoA reductase ( –Mempromosikan efek; - Efek penghambatan).

DEGRADASI KOLESTEROL fungsisebagai surfaktan. Dalam empedu, asam

empedu terkonjugasi ada sebagai garam natrium dan
Inti steroid (struktur cincin) kolesterol tidak
kalium yang dikenal sebagai:garam empedu.
dapat dimetabolisme pada manusia. Kolesterol
(50%) diubah menjadi asam empedu, diekskresikan
dalam tinja, berfungsi sebagai prekursor untuk Kolesterol
sintesis hormon steroid, vitamin D, koprostanol NADPH + H+
dan kolestanol. Dua yang terakhir adalah sterol + O2
7- -Hidroksilase
tinja, selain kolesterol.
NADP+
I. Sintesis asam empedu
7-Hidroksikolesterol
Asam empedu memiliki 24 atom karbon, 2 ah
Be
be
gk ra
pa
an
atau 3 gugus hidroksil dalam inti steroid dan ap
al lan
gk
b er ah
rantai samping yang diakhiri dengan gugus Be

karboksil. Asam empedu bersifat amfipatik

karena memiliki gugus polar dan non-polar. asam kolat Chenodeoxycholic
glisin Taurin AC id
Mereka berfungsi sebagai agen pengemulsi di
usus dan secara aktif berpartisipasi dalam
gliko- tauro- Taurin
pencernaan dan penyerapan lipid. asam kolat* asam kolat* atau
glisin
Sintesis asam empedu primer terjadi di hati dan usus
bakteri
melibatkan serangkaian reaksi (Gbr.14.29). Langkah
Tauro- atau
dikatalisis oleh7-hidroksilasedihambat oleh asam Asam deoksikolat** glikochenodeoxycholic*
empedu dan ini adalahpembatasan tarifreaksi. Asam AC id

kolat dan asam kenodeoksikolat adalah asam empedu usus

primer dan yang pertama ditemukan dalam jumlah bakteri
terbesar dalam empedu. Pada konjugasi dengan glisin asam litokolat**
atau taurin,asam empedu terkonjugasi(asam
Gambar 14.29 :Garis besar sintesis asam empedu ( *-Utama
glikokolat, asam taurokolat, dll.) terbentuk yang lebih
asam empedu,**-asam empedu sekunder).
banyakefisien dalam
314 BIOKIMIA

Di usus, sebagian asam empedu primer Kolesterol(27C)

mengalami dekonjugasi dan dehidroksilasi
membentukasam empedu sekunder(
deoxycholic acid dan lithocholic acid). Reaksi- pregnenolon(21C)
reaksi ini dikatalisis oleh enzim bakteri di usus.
Sirkulasi enterohepatik :Garam empedu
terkonjugasi yang disintesis di hati menumpuk di Progesteron(21C)
kandung empedu. Dari sana mereka disekresikan ke
dalam usus kecil di mana mereka berfungsi sebagai agen
pengemulsi untuk pencernaan dan penyerapan lemak
dan vitamin yang larut dalam lemak. Sebagian besar dari Kortisol(21C) Aldosteron(21C) estradiol(18C)
garam empedu(primer dan sekunder) adalah
Gambar 14.30 :Garis besar sintesis hormon steroid
direabsorbsi dan dikembalikan ke hatimelalui vena
dari kolesterol (Angka dalam kurung
portal. Jadi garam empedu didaur ulang dan digunakan menyatakan jumlah atom karbon).
kembali beberapa kali dalam sehari. Ini dikenal sebagai
sirkulasi enterohepatik. Sekitar 15-30 g garam empedu
disekresikan ke dalam usus setiap hari dan direabsorbsi. (d) Androgen (misalnya testosteron)
Namun, sebagian kecil sekitar 0,5 g/hari hilang melalui
(e) Estrogen (misalnya estradiol).
feses. Jumlah yang sama (0,5 g/hari) disintesis di hati
untuk menggantikan garam empedu yang hilang. Itu Garis besar singkat sintesis hormon steroid
Ekskresi garam empedu melalui fesesadalah satu- diberikan dalamGbr.14.30dan rincian lebih
satunyarute untuk menghilangkan kolesterol dari lanjut dibahas di bawah 'Hormon' (Bab 19).
tubuh.
AKU AKU AKU. Sintesis vitamin D
Kolelitiasis :Garam empedu dan fosfolipid
bertanggung jawab untuk menjaga kolesterol dalam 7-Dehydrocholesterol, zat antara dalam
empedu dalam keadaan larut. Karena kekurangannya sintesis kolesterol, diubah menjadi
(terutama garam empedu), kristal kolesterol cholecalciferol (vitamin D .).3) oleh sinar
mengendap di kandung empedu sering ultraviolet di kulit.
mengakibatkan cholelithiasis—penyakit batu
Sebuah ringkasan singkat dari sumber-sumber yang
empedu kolesterol. Kolelitiasis mungkin disebabkan
menonjol dan jalur utama untuk pemanfaatan kolesterol
oleh gangguan penyerapan garam empedu dari usus,
dengan hati sebagai organ metabolisme pusat digambarkan
gangguan fungsi hati, obstruksi saluran empedu, dll.
dalamGambar 14.31.
Para pasien kolelitiasis menanggapi pemberian
asam empedu chenodeoxy cholic acid, umumnya Transportasi kolesterol
dikenal sebagaikenodiol.Diyakini bahwa pembubaran
Kolesterol hadir dalam lipoprotein plasma
batu empedu yang lambat namun bertahap terjadi
dalam dua bentuk:
karena kenodiol. Untuk kasus kolelitiasis yang parah,
operasi pengangkatan kandung empedu adalah satu- 1. Sekitar 70-75% dalam bentuk esterifikasi
satunya obat. dengan asam lemak rantai panjang.

II. Sintesis hormon steroid dari
kolesterol
Kolesterol adalah prekursor untuk sintesis
semua lima kelas hormon steroid
(a) Glukokortikoid (misalnya kortisol)
(b) Mineralokortikoid (misalnya aldosteron)
(c) Progestin (misalnya progesteron)
2. Sekitar 25-30% sebagai kolesterol bebas. Ini
bentuk kolesterol mudah bertukar antara
lipoprotein yang berbeda dan juga dengan
membran sel.
Peran LCAT:Lipoprotein densitas tinggi (HDL)
dan enzimlesitin-kolesterol asiltransferase
(LCAT)bertanggung jawab untuk transportasi
dan eliminasi kolesterol dari
Bab 14 :METABOLISME LIPID 315

tubuh. LCAT adalah enzim plasma, Kolesterol makanan

(500 mg/hari)
disintesis oleh hati. Ini mengkatalisis garam empedu dan
HATI
transfer asam lemak dari posisi KOLESTEROL
asam empedu

kedua fosfatidil kolin (lesitin) ke Kolesterol KOLAM

(250 mg/hari)
sintesis dalam (1000mg)
gugus hidroksil kolesterol (Gambar hati (500 mg/hari) kolesterol hilang
14.32). Kolesterol HDL adalah dalam empedu

(500 mg/hari)
substrat nyata untuk LCAT dan Lipoprotein
(variabel)
reaksi ini dapat dibalik secara bebas.
kegiatan LCATadalah Kolesterol dari
berkaitan denganapo-A1dari HDL. ekstrahepatik
jaringan (variabel)
Kolesterol (kolesterol) ester merupakan bagian
integral dari HDL. Dengan cara ini, kolesterol dari
Sumber utama hati Rute utama kolesterol
jaringan perifer terperangkap dalam HDL, melalui kolesterol pemanfaatan

reaksi yang dikatalisis oleh LCAT dan kemudian

Gambar 14.31Ringkasan sumber utama kolesterol hati dan
diangkut ke hati untuk didegradasi dan diekskresikan.pemanfaatan (nilai yang diberikan dalam tanda kurung adalah variabel).
Mekanisme ini umumnya dikenal sebagai
membalikkan transportasi kolesterol.
Kolesterol plasma—
kepentingan biomedis
Pada individu yang sehat, total kolesterol plasma
berada pada kisaran 150-200 mg/dl. Pada bayi baru
lahir, kadarnya kurang dari 100 mg/dl dan meningkat
menjadi sekitar 150 mg/dl dalam satu tahun. Itu
perempuanmemiliki relatifmenurunkan kolesterol
plasma yang disebabkan oleh hormon-estrogen.
Kadar kolesterol meningkat dengan bertambahnya
usia (pada wanita terutama setelah menopause), dan
juga pada kehamilan.
Kolesterol plasma dikaitkan dengan fraksi
lipoprotein yang berbeda (LDL, VLDL dan HDL).
Kolesterol total dapat diperkirakan dengan banyak
metode seperti reaksi Libermann-Burchard,
Fosfatidilkolin Kolesterol
Metode Carr dan Dructor dan, baru-baru ini,
metode kolesterol oksidase. Kolesterol HDL
dapat ditentukan setelah mengendapkan LDL
dan VLDL oleh polietilen glikol (PEG). Kolesterol
VLDL setara dengan 1/5thof plasma
triasilgliserol (TG) dalam keadaan puasa.
Kolesterol LDL dapat dihitung dari:rumus
Friedewalddiberikan di bawah.
Kolesterol LDL = Kolesterol total – (Kolesterol
HDL + TG/5).
Rumus di atas tidak berlaku jika konsentrasi
TG di atas 400 mg/dl.
Pada orang dewasa, kadar kolesterol LDL
normal adalah sekitar 80-150 mg/dl sedangkan
kolesterol HDL sekitar 30-60 mg/dl. Peningkatan
HDL kolesterol plasma bermanfaat bagi tubuh,
karena melindungi tubuh dari aterosklerosis dan
penyakit jantung koroner (PJK). Di sisi lain,
peningkatan kolesterol LDL berbahaya bagi tubuh
karena dapat menyebabkan berbagai komplikasi,
termasuk PJK.

HIPERKOLESTEROLEMIA
kolesterol lesitin
asiltransferase (LCAT) Peningkatan konsentrasi kolesterol plasma (>
200 mg/dl) dikenal sebagai hiperkolesterolemia
dan diamati pada banyak kelainan.
Lysophosphatidylcholine Kolesterolester 1.Diabetes mellitus :Karena meningkat
sintesis kolesterol karena ketersediaan asetil
Gambar 14.32 :Reaksi yang dikatalisis oleh LCAT.
KoA meningkat.
316
2.Hipotiroidisme (miksedema):Ini
diyakini karena penurunan reseptor HDL pada
hepatosit.
3.Ikterus obstruktif:Karena minyak biji kapas, minyak kacang kedelai, minyak bunga matahari, jagung
gangguan ekskresi kolesterol melalui empedu.
4.Sindrom nefrotik:Peningkatan plasma
konsentrasi globulin adalah ciri khas sindrom
nefrotik. Peningkatan kolesterol disebabkan
oleh peningkatan fraksi lipoprotein plasma pada
gangguan ini.
Hiperkolesterolemia berhubungan dengan
aterosklerosisdanpenyakit jantung koroner
(PJK).Lebih khusus lagi, kolesterol LDL
berkorelasi positif, sedangkan kolesterol HDL
berkorelasi negatif dengan PJK.
Kolesterol jahat dan kolesterol baik : Kolesterol
adalah metabolit alami yang melakukan berbagai
fungsi (struktur membran, prekursor untuk hormon
steroid, asam empedu). Penggunaan kolesterol baik
dan buruk, meskipun tidak tepat, masih digunakan.
Kolesterol dalam konsentrasi tinggi, hadir dalamLDL,
dianggap burukkarena keterlibatannya dalam
alterosklerosis dan komplikasi terkait. Dengan
demikian, LDL dapat dianggap sebagaiakuethallyD
marahakuipoprotein. LDL padat kecil (sdLDL)
dianggap sebagaifraksi LDL yang paling berbahaya
terkait dengan PJK. Di samping itu,kolesterol HDL
adalahbagus karena konsentrasinya yang tinggi
melawan aterogenesis. HDL dapat dianggap sebagaiH
sangat Dmenyenangkanakuipoprotein.
Pengaruh gaya hidup terhadap kadar kolesterol
serum :Gaya hidup dan kebiasaan individu tentu
mempengaruhi kolesterol serum, dan dengan demikian
memainkan peran penting dalam perkembangan penyakit
jantung koroner. Parameter seperti tekanan darah tinggi,sintesis kolesterol digunakan. Statin saat ini
stres emosional, merokok, minum air putih (terhadap air
keras), minum kopi, kurang olahraga, obesitas (terutama fluvastatin dan pravastatin.Statinbiasanya diambil
perut) meningkatkan kadar kolesterol serum.
Pengendalian hiperkolesterolemia
Beberapa tindakan dianjurkan untuk menurunkan
kadar kolesterol plasma
1.Konsumsi PUFA :Asupan makanan dari
asam lemak tak jenuh ganda (PUFA)menurunkan kadar
kolesterol plasma. PUFA akan membantu dalam
BIOKIMIA
pengangkutan kolesterol melalui mekanisme LCAT
(dijelaskan sebelumnya) dan ekskresinya dari tubuh.
Minyak dengan kandungan PUFA yang kaya termasuk:
minyak, minyak ikan, dll. Ghee dan minyak kelapa adalah sumber
PUFA yang buruk.
2.Kolesterol makanan:Kolesterol makanan
pengaruhpada kolesterol plasma adalahminimal.
Namun, menghindari makanan kaya kolesterol
dianjurkan, dan asupan makanan <300 mg/hari
disarankan. Obat-obatan tertentu (misalnya ezetimid)
menghambat penyerapan kolesterol usus.
3.Sterol tumbuhan:Sterol tumbuhan tertentu dan
esternya (misalnya ester sitostanol)mengurangikadar
kolesterol plasma. Mereka menghambat penyerapan
usus kolesterol makanan.
4.Serat makanan :Serat hadir dalam sayuran
menurunkan absorpsi kolesterol dari usus.
5.Menghindari diet tinggi karbohidrat:Diet
kaya karbohidrat (misalnya sukrosa) harus
dihindari untuk mengontrol hiperkolesterolemia.
6.Dampak gaya hidup :Peningkatan dalam plasma
kolesterol diamati pada orang dengan merokok,
obesitas perut, kurang olahraga, stres, tekanan
darah tinggi, konsumsi air lunak dll Oleh karena
itu, perubahan gaya hidup yang memadai akan
menurunkan kolesterol plasma.
7.Konsumsi alkohol sedang:Itu
efek menguntungkan dari asupan alkohol moderat
ditutupi oleh efek buruk alkoholisme kronis. anggur
merahterutamabermanfaatkarena antioksidannya,
selain kandungan alkohol yang rendah.
8.Penggunaan obat-obatan:Obat-obatan sepertilovastatin
yang menghambat HMG CoA reduktase dan menurunkan
menggunakantermasuk atorvastatin, simvastatin,
pada malam hariuntuk memastikan efek maksimum
(aktivitas HMG CoA reduktase pada puncaknya sekitar
6 jam setelah gelap). Obat-obatan tertentu—
kolestiramin dan kolestipol—mengikat dengan asam
empedu dan menurunkan reabsorpsi ususnya. Ini
membantu dalam konversi lebih banyak kolesterol
menjadi asam empedu dan ekskresinya melalui feses.
Klofibratmeningkatkan aktivitas lipoprotein lipase
dan mengurangi kolesterol plasma dan triasilgliserol.
Bab 14 :METABOLISME LIPID 317

Kolesterol 1.kilomikron:Mereka disintesis dalam

apoprotein
usus dan mengangkut triasilgliserol eksogen
fosfolipid (makanan) ke berbagai jaringan. Mereka terdiri dari
jumlah tertinggi (99%) lipid dan terendah (1%)
konsentrasi protein. Kilomikron adalah yang paling
inti netral kecil kepadatannya dan paling besar ukurannya, di
Triasilgliserol antara lipoprotein.

2.Lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL):

Kolesterol
Mereka diproduksi di hati dan usus dan
ester
bertanggung jawab untuk pengangkutan
Kulit (mantel)
triasilgliserol yang disintesis secara endogen.

Gambar 14.33 :Struktur umum kompleks lipoprotein. 3.Lipoprotein densitas rendah (LDL):Mereka
(Catatan :Demi kejelasan, hanya sebagian dari cangkangnya terbentuk dari VLDL dalam sirkulasi darah. Mereka
dan inti diisi dengan konstituen). mengangkut kolesterol dari hati ke jaringan lain.

4.Lipoprotein densitas tinggi (HDL):Mereka

Hipokolesterolemia sebagian besar disintesis di hati. Tiga fraksi berbeda
Penurunan kolesterol plasma, dari HDL (1, 2 dan 3) dapat diidentifikasi dengan
meskipun kurang umum, juga diamati. ultrasentrifugasi. Transportasi partikel HDL
Hipertiroidisme, anemia pernisiosa, malkolesterol dari jaringan perifer ke hati
sindrom penyerapan, penyakit kuning hemolitik dll, (transportasi kolesterol terbalik).
adalah beberapa gangguan yang berhubungan 5.Asam lemak bebas—albumin :Asam lemak bebas
dengan hipokolesterolemia. dalam sirkulasi berada dalam bentuk terikat
dengan albumin. Setiap molekul albumin dapat
menampung sekitar 20-30 molekul asam lemak
LIPOPROTEIN bebas. Lipoprotein ini tidak dapat dipisahkan
dengan elektroforesis.
Lipoprotein adalahkompleks molekulyang terdiri
darilipid dan protein(protein terkonjugasi). Mereka
berfungsi sebagai kendaraan transportasi untuk lipid
dalam plasma darah. Lipoprotein mengantarkan
(–) Katoda
komponen lipid (kolesterol, triasilgliserol, dll.) ke
berbagai jaringan untuk digunakan. Asal
kilomikron
Struktur lipoprotein
Lipoprotein pada dasarnya terdiri dari inti
lipid netral (dengan triasilgliserol dan/atau ester LDL (-lipoprotein)
kolesteril) yang dikelilingi oleh selubung
fosfolipid, apoprotein, dan kolesterol.Gambar Mobilitas
VLDL (pra-lipoprotein)
14.33). Bagian polar (amfifilik) dari fosfolipid dan
kolesterol tersingkap pada permukaan
lipoprotein sehingga lipoprotein larut dalam
HDL (-lipoprotein)
larutan berair.

Klasifikasi lipoprotein (+) Anoda

Lima kelas utama lipoprotein diidentifikasi dalam
plasma manusia, berdasarkan pemisahannya dengan Gambar 14.34 :Elektroforesis plasma (serum)
elektroforesis.Gambar 14.34). lipoprotein.
318 BIOKIMIA

Apolipoprotein (apoprotein) karena apoprotein ini mengandung 48% protein yang

dikode oleh gen apo B (apo B100ditemukan di LDL dan
Komponen protein lipoprotein dikenal
VLDL). Kilomikron diproduksi ketika partikel yang baru
sebagai apolipoprotein atau, sederhananya,
lahir bergabung dengan apo C II dan apo E, yang
apoprotein. Mereka melakukan fungsi-fungsi
diturunkan dari HDL.
berikut:
1. Bertindak sebagai komponen struktural lipoprotein. Hati mensintesis baru lahir VLDL
mengandung apo B100yang kaya akan triasilgliserol dan
2. Kenali permukaan membran sel
kolesterol. HDL yang bersirkulasi menyumbangkan apo C
reseptor.
II dan apo E untuk mengubah VLDL yang baru lahir
3. Mengaktifkan enzim yang terlibat dalam lipoprotein menjadi VLDL.
metabolisme.
Peran lipoprotein lipase:Enzim lipoprotein
Fitur karakteristik komparatif dari lipoprotein lipase hadir di dinding kapiler jaringan adiposa,
yang berbeda berkaitan dengan pola otot jantung dan rangka, selain jaringan lain. Ini
elektroforesis, ukuran, komposisi, dll. diberikan menghidrolisis sebagian triasilgliserol yang ada
dalam:Tabel 14.5. dalam kilomikron dan VLDL untuk
membebaskan asam lemak bebas dan gliserol.
Metabolisme lipoprotein Lipoprotein lipase diaktifkan oleh apo C II.
— pandangan umum
Gambaran umum metabolisme lipoprotein digambarkan
Penyerapan sisa kilomikron oleh hati : Saat
sebagai berikut:Gbr.14.35.
triasilgliserol dari kilomikron dan VLDL
Kilomikron (baru lahir) disintesis di usus kecil terdegradasi, mereka kehilangan apo C II yang
selama penyerapan lemak. Mereka dikembalikan ke HDL. Sisa kilomikron diambil
mengandung apoprotein B48dan sebagian oleh reseptor yang ada pada hepatosit hati.
besar triasilgliserol. apo b48nama diberikan

TSANGGUP14.5 Karakteristik lipoprotein plasma manusia

Ciri kilomikron VLDL LDL HDL

Densitas mobilitas Asal Pra-
elektroforesis <0,96 0.96–1.006 1,006–1.063 1,063–1,21

Diameter (nm) 100–1.000 30–90 20–25 10–20

Apoprotein AI, AI B100, CI, CII B100 AI, AI, CI,

B48 CIII, E CII, CIII, D, E

Komposisi(%,perkiraan)
protein 2 10 20 40
Lipid (jumlah) 98 90 80 60
Komponen lipid(%)
Triasilgliserol 88 55 12 12
Kolesterol (bebas dan 4 24 59 40
ester) Fosfolipid 8 20 28 47
Asam lemak bebas 1 1 1
(VLDL: lipoprotein densitas sangat rendah; LDL: lipoprotein densitas rendah; HDL: lipoprotein densitas tinggi).
Bab 14 :METABOLISME LIPID 319

B48 B48

TGC CII TG
C E

baru lahir kilomikron

kilomikron
Usus halus

B100 CII B100

E
TGC CII TG
C E
CII ote
sedot lemak di dalam
baru lahir E VLDL lipaSe ekstrahepatik
VLDL tisu
lemak bebas
SEBUAH
asam

CII PCE CII

HDL

E
B100 B100 Gliserin

Hati C TG E
C
ke hati
LDL IDL

B48
TG E
C
kilomikron
sisa

Jaringan ekstrahepatik

Gambar 14.35 :Ringkasan metabolisme lipoprotein (Apoproteins–A, B, B,48CII 100

dan E; TG–
Triacylglycerol; C–Cholesterol; P–Phospholipid; VLDL–Very low density lipoprotein; IDL–
Intermediate density lipoprotein; LDL–Low density lipoprotein; HDL – Lipoprotein densitas tinggi).

Konversi VLDL ke LDL Protein transfer ester kolesterol (CETP):

Selama metabolisme VLDL, lipoprotein CETP disintesis di hati, dan memfasilitasi
densitas menengah (IDL) terbentuk yang pertukaran komponen antara lipoprotein yang
kehilangan apo-E dan diubah menjadi LDL. Apo
berbeda. CETP dapat mentransfer kolesterol
E dikembalikan ke HDL. LDL mengandung
kolesterol tinggi (bebas dan teresterifikasi) dan ester dari HDL menjadi VLDL atau LDL, sebagai gantinya lebih sedikit
triasilgliserol. untuk TG.
320 BIOKIMIA

reseptor LDL dan

suplai kolesterol Hati SEBUAH

Kolesterol
ke tisu P
CII E ekstrahepatik
C
Yang paling penting Diskoidal
tisu
Fungsi LDL adalah HDL yang baru lahir

mensuplai kolesterol ke T C Kolesterol (C)

LCA
jaringan ekstrahepatik.
Partikel LDL mengikat Asam empedu dan SEBUAH

spesifik reseptor lubang

kolesterol

CII P C E
(dalam empedu)

(diidentifikasi sebagai glikoprotein)

pada membran sel. Bentuk
lubang distabilkan oleh
protein yang disebutklatrin
. apo b100bertanggung
jawab untuk pengenalan
CE
HDL
Gambar 14.36 :Metabolisme lipoprotein densitas tinggi (P-Phospholipid;
C-Cholesterol; CE-Cholesteryl ester; A, CII, E-Apoproteins; LCAT-Lecithin
kolesterol asiltransferase).

situs reseptor LDL.

Defisiensi reseptor LDL :Defek pada reseptor LDL menyebabkan
endositosis peningkatan
yang diperantarai LDL
reseptor. Di plasma,
hati, ester
oleh karena itu kolesterol plasma. Namun, konsentrasi triasilgliserol
kolesterol didegradasiplasma
menjaditetap normal.
kolesterol. Yang terakhir
Defisiensi reseptor LDL diamati padahiperbetalipoproteinemia tipesintesis
ini digunakan untuk IIa.Gangguan
asam empeduini dan
dariFungsi
dikaitkan dengan tingkat yang sangat tinggiresiko lipoprotein ataukardioprotektif HDL
diekskresikan ke dalam empedu (sebagai
kolesterol).

aterosklerosis(khususnya arteri koroner).

HDL adalah kolesterol baik dan memainkan
peran kardioprotektif. Hal ini dikaitkan dengan
transportasi kolesterol terbalik dan
METABOLISME HDL penghapusan kolesterol dari jaringan perifer.
Lipoprotein densitas tinggi disintesis di hati
Selanjutnya, HDL memainkan peran antioksidan
sebagai partikel diskoid – HDL yang baru lahir. Mereka
(karena enzimparoksanaseaktivitas) dan
mengandung kolesterol bebas dan fosfolipid
melindungi LDL agar tidak teroksidasi. Hasilnya
(kebanyakan lesitin) dan apoprotein (A, CII, E dll.).
adalah aterogenesis dan komplikasi terkait
seperti serangan jantung berkurang.
Peran LCAT dalam metabolisme HDL :
Enzim plasma lesitin-kolesterol asiltransferase
(LCAT) mengkatalisis esterifikasi kolesterol GANGGUAN PLASMA LIPOPROTEIN
bebas (oleh asam lemak lesitin) yang ada di
jaringan ekstrahepatik dan ditransfer ke HDL.
Gangguan lipoprotein yang diturunkan
Apoprotein A meningkatkan aktivitas LCAT. HDL
ditemui pada beberapa individu yang
juga menerima kolesterol bebas dari lipoprotein
mengakibatkan utamahiper atau
lain dalam sirkulasi dan membran sel jaringan
hipolipoproteinemia. Ini disebabkan oleh cacat
perifer.Gbr.14.36). Setiap kolesterol bebas yang
genetik dalam metabolisme dan transportasi
diambil oleh HDL mengalami esterifikasi yang
lipoprotein. Itusekunder gangguan lipoprotein
dikatalisis LCAT. Karena penambahan kolesterol,
didapat disebabkan oleh beberapa penyakit lain
partikel HDL menjadi bulat.
(misalnya diabetes mellitus, sindrom nefrotik,
aterosklerosis, hipotiroidisme, dll.),
Partikel HDL, dengan ester kolesterol terperangkap di mengakibatkan pola lipoprotein abnormal yang
dalamnya, memasuki hepatosit melalui a sering menyerupai kondisi bawaan primer.
 Bab 14 :METABOLISME LIPID 321

TSANGGUP14.6 Klasifikasi dan karakteristik hiperlipoproteinemia (hiperlipidemia)

hiperlipopro- plasma meningkat plasma meningkat Kemungkinan metabolisme Resiko dari Disarankan
Tipe einemia lipoprotein lipid (sebagian besar) cacat aterosklerosis perlakuan

saya kilomikron Triasilgliserol Defisiensi lipoprotein Dapat meningkatkan Diet rendah lemak

lipase

IIa LDL Kolesterol Defisiensi LDL Sangat tinggi (kebanyakan di lemak kolesterol rendah

reseptor arteri koroner) diet; kolestiramin

IIb LDL dan VLDL Triasilgliserol Kelebihan produksi melakukan melakukan

dan kolesterol apo-B

AKU AKU AKU IDL Triasilgliserol Abnormalitas pada apo-E Sangat tinggi (kebanyakan di Rendah lemak dan rendah

dan kolesterol pembuluh perifer) diet kalori; klofibrat

IV VLDL Triasilgliserol Kelebihan produksi TG Mungkin atau mungkin tidak Rendah lemak dan rendah

meningkatkan diet kalori; niasin

V Kilomikron dan VLDL Triasilgliserol melakukan melakukan

Hiperlipoproteinemia 5.Tipe IV:Hal ini disebabkan karena produksi yang berlebihan

Peningkatan satu atau lebih fraksi lipoprotein

triasilgliserol endogen dengan kombinasi
merupakan hiperlipoproteinemia. Gangguan ini dapat
kenaikan VLDL. Gangguan tipe IV biasanya
berupa primer atau sekunder. Beberapa penulis
dikaitkan dengan obesitas, alkoholisme,
menggunakanhiperlipidemiaatau dislipidemia
diabetes mellitus, dll.
sebagai pengganti hiperlipoproteinemia. Klasifikasi 6.Tipe V:Baik kilomikron maupun VLDL adalah
Frederickson tentang hiperliporoteinemia— tinggi. Ini sebagian besar merupakan kondisi
berdasarkan pola elektroforesis lipoprotein plasma— sekunder, karena gangguan seperti obesitas, diabetes
diterima secara luas untuk memahami gangguan ini. dan konsumsi alkohol berlebihan, dll.
Itu diberikan dalam Tabel 14.6dan dibahas secara
singkat di bawah ini. Hipolipoproteinemia
1.Tipe I:Hal ini karena kekeluargaanlipoprotein Meskipun kadar lipid plasma yang rendah
defisiensi lipase.Defek enzim menyebabkan (bukan HDL!) dalam kisaran normal mungkin
peningkatan kilomikron plasma dan kadar bermanfaat bagi tubuh, kadar lipid yang sangat
triasilgliserol. rendah tidak diinginkan. Ini umumnya terkait
2.Tipe IIa :Ini juga dikenal sebagai hiperbeta- dengan kelainan tertentu
lipoproteinemia dan disebabkan olehdefek pada LDL 1.Hipobetalipoproteinemia familial :Ini adalah sebuah
reseptor.Gangguan hyperlipopro-herited tipe IIa sekunder mungkin karena teinemia diamati
dalam hubungan dengan diabetes gangguan dalam sintesis apoprotein B.
mellitus, hipotiroidisme, sindrom nefrotik Konsentrasi LDL plasma pada yang terkena
dll. Gangguan ini ditandai oleh individu adalah antara 10 sampai 50% dari hiperkolesterolemia
normal. nilai-nilai. Gangguan ini tidak berbahaya, dan individu
3.Tipe IIb :Baik LDL dan VLDL meningkat memiliki umur yang sehat dan panjang.
bersama dengan peningkatan kolesterol plasma 2.Abetalipoproteinemia :Ini langka
dan triasilgliserol. Hal ini diyakini karena gangguan karena cacat dalam sintesis
kelebihan produksi apo B. apoprotein B. Hal ini ditandai dengan tidak
4.Tipe III:Ini umumnya dikenal sebagai adanya total - lipoprotein (LDL) dalam plasma.
penyakit beta luasdan ditandai dengan Triasilgliserol tidak ditemukan dalam plasma,
penampilan yang luas - pita yang sesuai dengan tetapi terakumulasi di hati dan usus. Serum
kepadatan menengah lipoprotein(IDL) pada kadar kolesterol rendah. Abetalipoproteinemia adalah
elektroforesis. berhubungan dengan penurunan penyerapan lemak

Biokimia [21]
322 BIOKIMIA

dan vitamin yang larut dalam lemak. Penurunan (Gambar 14.37). Dalam hati normal, sel Kupffer
pertumbuhan fisik dan keterbelakangan mental mengandung lipid dalam bentuk tetesan. Di hati
biasanya diamati. berlemak, tetesan triasilgliserol ditemukan di
Defisiensi alfa-lipoprotein familial seluruh sitoplasma sel hati. Hal ini menyebabkan
(penyakit Tangier):Partikel HDL plasma hampir gangguan fungsi metabolisme hati. Hati berlemak
tidak ada. Karena ini, transportasi balik dikaitkan dengan perubahan fibrotik dan sirosis.
kolesterol sangat terpengaruh yang Hati berlemak dapat terjadi karena dua penyebab
menyebabkan akumulasi ester kolesterol dalam utama.
jaringan. Tidak adanya apoprotein C II—yang 1. Peningkatan sintesis triasilgliserol
mengaktifkan lipoprotein lipase—juga
ditemukan. Kadar triasilgliserol plasma 2. Penurunan sintesis lipoprotein.
meningkat. Individu yang terkena berada pada 1.Peningkatan sintesis triasilgliserol :
peningkatan risiko aterosklerosis. Mobilisasi asam lemak bebas dari jaringan adiposa
dan masuknya ke hati jauh lebih tinggi daripada
HATI BERLEMAK pemanfaatannya. Hal ini menyebabkan kelebihan
produksi triasilgliserol dan
Konsentrasi normal lipid (kebanyakan akumulasi di hati.Diabetes mellitus, fosfolipid) di hati
sekitar 5%. hati tidak kelaparan,alkoholismedandiet tinggi lemak
organ penyimpanan lemak, tidak seperti jaringan adiposa. dikaitkan dengan peningkatan mobilisasi lemak
Namun, dalam kondisi tertentu, lipid—asam yang sering menyebabkan perlemakan hati. Alkohol juga terutama
triasilgliserol—mengumpulkanmenghambat oksidasi asam lemak dan, dengan demikian, meningkatkan
berlebihan di hati, menghasilkan sintesis lemak hati berlemak dan pengendapannya.

- Penyakit Niemann-Pick, yang disebabkan oleh defek pada enzim sphingomyelinase,

menyebabkan akumulasi sphingomyelin di hati dan limpa.

- Sekitar selusin penyakit penyimpanan glikolipid diketahui. Ini termasuk penyakit Gaucher
dan penyakit Krabbe.

- Hiperkolesterolemia dikaitkan dengan aterosklerosis dan penyakit jantung koroner.

Konsumsi asam lemak tak jenuh ganda dan serat menurunkan kolesterol dalam sirkulasi.
Obat-obatan—seperti lovastatin, cholestyramine, compactin, dan clofibrate menurunkan
kolesterol plasma.

- Kolelitiasis, penyakit batu empedu kolesterol, disebabkan oleh gangguan penyerapan

garam empedu dari usus atau obstruksi saluran empedu.

- Lipoprotein densitas tinggi—berkaitan dengan lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT)—

bertanggung jawab untuk pengangkutan dan eliminasi kolesterol dari tubuh.

- Hiperlipoproteinemia adalah sekelompok kelainan yang disebabkan oleh peningkatan satu atau
lebih fraksi lipoprotein plasma.

- Akumulasi triasilgliserol yang berlebihan menyebabkan perlemakan hati yang seringkali

dapat dicegah dengan konsumsi faktor lipotropik (kolin, betain, metionin).
Bab 14 :METABOLISME LIPID 323

Adiposa
jaringan

Triasilgliserol

Diabetes
Kelaparan Mobilisasi lemak
Alkohol

Asam lemak bebas

Alkohol

Asil KoA Oksidasi

Lemak tinggi
Hati
diet
diasilgliserol
Kolin

Kolin
Triasilgliserol kekurangan
Fosfolipid Penting
asam lemak
BERLEMAK
HATI Defisiensi EFA
Kolesterol
Selaput baru lahir
perpaduan VLDL

apo b protein
perpaduan
Kolesterol
(gratis + ester) Puromisin
Etionin
Karbon tetraklorida
Blokir
sekresi

baru lahir
VLDL

VLDL
Gambar 14.37 :Perkembangan hati berlemak bersama dengan faktor-faktor yang bertanggung jawab.

2.Sintesis lipoprotein terganggu:Itu - kegagalan dalam pembentukan/sekresi

Sintesis lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) secara
aktif berlangsung di hati. Pembentukan VLDL
membutuhkan fosfolipid dan apoprotein B. Perlemakan
hati yang disebabkan oleh gangguan sintesis lipoprotein
dapat disebabkan oleh :
- cacat dalam sintesis fosfolipid;
- blok dalam pembentukan apoprotein;
lipoprotein.
Di antara tiga penyebab, perlemakan hati
karena gangguan sintesis fosfolipid telah dipelajari
secara rinci. Ini biasanya dikaitkan dengan pola
makandefisiensi faktor lipotropik seperti kolin,
betaine, inositol dll. (rincian lebih lanjut diberikan
nanti). Kekurangan lemak esensial
324 BIOKIMIA

asam menyebabkan penurunan pembentukan dari
fosfolipid. Selanjutnya, konsumsi kolesterol yang
berlebihan bersaing dengan asam lemak esensial dan
mengganggu sintesis fosfolipid.
Bahan kimia tertentu (misalnya puromisin, etionin,
karbon tetraklorida, kloroform, timbal, fosfor dll) yang
menghambat sintesis protein menyebabkan
perlemakan hati. Hal ini disebabkan oleh blokade
dalam sintesis apoprotein B yang diperlukan untuk
produksi VLDL.
Sintesis lipoprotein dan sekresinya
membutuhkan ATP. Penurunan ketersediaan ATP,
kadang-kadang ditemukan pada defisiensi
piridoksin dan asam pantotenat, mengganggu
pembentukan lipoprotein. Tindakan etionin dalam
perkembangan perlemakan hati diyakini karena
penurunan ketersediaan ATP. Etionin bersaing
dengan metionin dan menjebak adenosin yang
tersedia (sebagai adenosiletionin)—sehingga
mengurangi tingkat ATP.
Kekurangan vitamin E dikaitkan dengan perlemakan
hati. Selenium bertindak sebagai agen pelindung dalam
kondisi seperti itu.
Faktor endokrin:Hormon tertentu seperti
ACTH, insulin, hormon tiroid, adrenokortikoid
meningkatkan deposisi lemak di hati.
FAKTOR LIPOTROPIK
Ini adalah zat-zat yangkekurangan yang
menyebabkan gemuk(triasilgliserol)menumpuk
di hati.Hal ini dapat terjadi meskipun sintesis dan
penyerapan asam lemak oleh hati normal.
Faktor lipotropik penting
Ini termasukkolin,betain,metionin dan
inositol. Asam folat, vitamin B12, glisin dan serin
juga berfungsi sebagai faktor lipotropik sampai
batas tertentu.

- Obesitas adalah peningkatan berat badan yang tidak normal akibat penimbunan lemak yang berlebihan
(>25%). Makan berlebihan, kurang olahraga dan kecenderungan genetik memainkan peran penting dalam
perkembangan obesitas.

- Beberapa individu dengan jaringan adiposa coklat aktif tidak menjadi gemuk meskipun makan
berlebihan, karena apa pun yang mereka makan dibebaskan sebagai panas karena pelepasan
oksidasi dan fosforilasi dalam mitokondria.
- Sebuah protein yaitu leptin, yang diproduksi oleh jaringan adiposa, telah diidentifikasi pada tikus.
Injeksi leptin pada tikus obesitas menyebabkan penurunan lemak tubuh, peningkatan laju metabolisme
dan peningkatan konsentrasi insulin, selain itu juga mengurangi asupan makanan. Leptin juga telah
terdeteksi pada manusia.

- Anoreksia nervosa adalah gangguan psikiatri yang berhubungan dengan hilangnya nafsu makan—sebagian besar
ditemukan pada wanita dalam kelompok usia 10–30 tahun.

- Aterosklerosis ditandai dengan pengerasan pembuluh darah akibat akumulasi lipid dan
senyawa lain. Kemungkinan penyebab aterosklerosis termasuk hiperlipoproteinemia,
diabetes mellitus, obesitas, konsumsi tinggi lemak jenuh, kurang olahraga dan stres.

- Aterosklerosis dan penyakit jantung koroner berkorelasi langsung dengan kolesterol plasma dan
LDL, berbanding terbalik dengan HDL. Peningkatan lipoprotein plasma menunjukkan
peningkatan risiko PJK.
- Alkoholisme dikaitkan dengan perlemakan hati, hiperlipidemia, dan aterosklerosis.
Bab 14 :METABOLISME LIPID
Aksi faktor lipotropik
Kolin dan inositol adalah komponen fosfolipid dan,
karenanya, diperlukan untuk sintesisnya. Faktor
lipotropik lainnya secara langsung atau tidak
langsung berkaitan dengan reaksi transmetilasi dan,
akhirnya, sintesis kolin. Defisiensi protein yang parah
(misalnya kwashiorkor) menyebabkan perlemakan
hati. Hal ini disebabkan oleh defek dalam sintesis kolin
sebagai akibat dari suplai asam amino yang tidak
mencukupi (khususnya metionin). Dengan kata lain
tidak tersedianya gugus metil dapat menyebabkan
perlemakan hati (Gambar 14.37).
Defisiensi kolin dan perlemakan hati
Beberapa penjelasan yang ditawarkan untuk memahami
kekurangan kolin yang menyebabkan perlemakan hati:
(1) Penurunan fosfolipid perpaduan
(Gambar 14.37); (2) Gangguan pembentukan
membran lipoprotein; (3) Mengurangi sintesis
karnitin karena pasokan gugus metil yang tidak
mencukupi; (4) Penurunan oksidasi asam lemak.
KEGEMUKAN
Obesitas adalah peningkatan berat badan yang tidak
normal akibat timbunan lemak yang berlebihan.
Dasar nutrisi
Pria dan wanita dianggap obesitas jika berat badan
mereka karena lemak (dalam jaringan adiposa), masing-
masing, melebihi lebih dari 20% dan 25% dari berat
badan. Obesitas pada dasarnya adalah gangguan asupan
kalori yang berlebihan, dalam bahasa sederhana—
makan berlebihan. Harus diingat bahwa setiap 7 kalori
dari konsumsi berlebih menyebabkan 1 g timbunan
lemak dan peningkatan berat badan. Makan berlebihan—
ditambah dengankurangnya latihan fisik- berkontribusi
pada obesitas.
Obesitas karena infeksi virus :Ditemukan bahwa
sekitar 15% orang dengan berat lebih dari 120 kg
memiliki antibodi terhadapadenovirus-36dalam darah
mereka, menyiratkan bahwa infeksi virus ini
(menyebabkan pilek, diare, dll.), dengan mekanisme yang
tidak diketahui berkontribusi pada obesitas. Anehnya,
individu yang terinfeksi adenovirus-36 memiliki kolesterol
serum normal dan parameter lipid lainnya.
325
Indeks massa tubuh (BMI)
Obesitas klinis diwakili oleh indeks massa tubuh.
BMI dihitung sebagai berat badan (dalam kilogram)
dibagi dengan tinggi badan (dalam meter .)2).
Berat (kg)
IMT (kg/m2) =
[tinggi (m)2]
Rentang referensi yang sehat untuk BMI adalah antara
18,5–24,9 kg/m2.
- Obesitas atau kelebihan berat badan tingkat I – BMI 25–30 kg/
m2
- Derajat II atau obesitas klinis – BMI > 30 kg/m2
- Derajat III atau obesitas morbid – BMI > 40 kg/m2
Obesitas dikaitkan dengan banyak komplikasi
kesehatan misalnya diabetes tipe II, PJK, hipertensi,
stroke, radang sendi, penyakit kandung empedu.
Dalam beberapa tahun terakhir,rasio antara ukuran
pinggang dan pinggul(untuk pria < 0,9 dan untuk wanita
< 0,85 dianggap sebagailebih efektif daripada BMI,
terutama yang berkaitan dengan risiko penyakit jantung.
Semakin rendah rasio pinggang dan pinggul, semakin
rendah risiko komplikasi kesehatan, dan oleh karena itu
semakin baik kesehatannya.
Genetika, obesitas, dan leptin
Ada bukti kuat yang menunjukkan bahwa obesitas
memiliki dasar genetik. Dengan demikian, seorang anak
yang lahir dari dua orang gemuk memiliki sekitar 75%
kemungkinan menjadi gemuk. Satu gen yaitugen ob,
diekspresikan dalam adiposit (jaringan adiposa putih)
yang menghasilkan protein yang disebutleptin(mol berat
16.000 dalton), dikaitkan dengan obesitas.
Leptin dianggap sebagaihormon pengatur
berat badan. Ini mengikat reseptor spesifik di otak
dan berfungsi sebagailipostat. Ketika simpanan
lemak di jaringan adiposa cukup, kadar leptin akan
tinggi. Sinyal ini untuk membatasi perilaku makan
dan membatasi deposisi lemak. Selanjutnya, leptin
merangsang lipolisis dan menghambat
lipogenesis. Setiap cacat genetik pada leptin atau
reseptornya akan menyebabkan makan berlebihan
dan obesitas. Pengobatan individu obesitas
dengan leptin telah terbukti membalikkan
obesitas. Selama kelaparan, kadar leptin turun
yang mendorong makan, dan produksi lemak dan
pengendapannya.
326 BIOKIMIA

Obesitas dan jaringan adiposa 1.Resistensi insulin–diidentifikasi baik sebagai

diabetes tipe 2 atau peningkatan glukosa darah puasa
Obesitas disebabkan oleh peningkatan
(>100 mg/dl) atau gangguan toleransi glukosa.
jumlah dan ukuran adiposit (jaringan adiposa).
Ada dua jenis jaringan adiposa 2. Danduaberikut ini
(saya)Hipertensi(> =140/90 mm Hg)
1.Jaringan adiposa putih:Lemaknya kebanyakan
disimpan dan jaringan ini secara metabolik kurang aktif. (ii)Dislipidemia(serum TG > = 150 mg/dl atau
kolesterol HDL <35 mg/dl pada pria atau
2.Jaringan lemak coklat:Lemak yang disimpan adalah
<39 mg/dl pada wanita.
lebih sedikit tetapi jaringan secara metabolik sangat aktif.
(aku aku aku)BMI>30 kg/m2atau pinggang: rasio pinggul
Jaringan adiposa coklat memiliki proporsi
> 0,9 pada pria atau 0,85 pada wanita.
mitokondria dan sitokrom yang tinggi tetapi aktivitas
Sindrom metabolik dapat dikelola dengan
ATP sintase yang rendah. Ini adalah pusat aktif untuk
kebiasaan sehat dan perubahan gaya hidup, diet
oksidasi lemak dan glukosa dan bertanggung jawab
seimbang yang dibatasi, asupan serat yang cukup,
untuktermogenesis yang diinduksi diet.
dan antioksidan, olahraga, menghindari merokok,
Keunikan mitokondria jaringan adiposa coklat hidup bebas stres, dll.
adalah bahwa oksidasi dan fosforilasi tidak
berpasangan. Oksidasi mitokondria menghasilkan CACHEXIA
lebih panasdanlebih sedikit ATP. Protein spesifik Ini kebalikan dari apa yang terlihat pada obesitas.
—yaitutermogenin—telah diisolasi di membran Cachexia ditandai dengan kegagalan untuk mempertahankan
dalam mitokondria ini. Fungsi termogenin seperti simpanan lipid normal dalam tubuh. Ini melibatkan tingkat
uncoupler dan menghilangkan energi dalam mobilisasi lemak yang lebih tinggi daripada deposisi.
bentuk panas, dan dengan demikian menghalangi
Anoreksia nervosaadalah hilangnya nafsu makan. Hal ini
pembentukan ATP.
sebagian besar terlihat pada wanita dalam kelompok usia
Jaringan adiposa coklat banyak ditemukan pada hewan 10-30 tahun. Anehnya, mayoritas individu yang terkena
yang berhibernasi, dan hewan yang terpapar dingin, selain dampak berasal dari keluarga kaya di mana makanan
bayi yang baru lahir. Pada manusia dewasa, meskipun bukan berlimpah. Dan beberapa anggota dalam keluarga ini
merupakan jaringan yang menonjol, namun terletak di mungkin bahkan mengalami obesitas! Anoreksia nervosa
daerah toraks. Penting untuk dicatat bahwa jaringan adiposa lebih merupakan penyakit kejiwaan.
coklat hampir tidak ada pada orang gemuk. Beberapa
individu beruntung memiliki jaringan adiposa coklat yang
aktif. Mereka memakannya dan melepaskannya sebagai ATEROSKLEROSIS
panas, dan karena itu tidak menjadi gemuk.
Aterosklerosis (orang Yunani: athere—bubur) adalah
penyakit kompleks yang ditandai dengan penebalan atau
Penatalaksanaan farmakologi obesitas :Dalam beberapa
pengerasan pembuluh darah akibat penimbunan
tahun terakhir, lipid sintetis seperti Olestra dan Orlistat digunakan
untuk mengobati obesitas. Mereka rasanya sepertilemak lipid (khususnya kolesterol, Gratis, dan
diesterifikasi) kolagen, jaringan fibrosa, proteoglikan,
alami tetapi tidak dapat dicerna, dan diekskresikan tidak berubah.
deposit kalsium, dll. di dinding arteri bagian dalam.
Aterosklerosis adalah gangguan progresif yang
SINDROM METABOLIK menyempit dan akhirnya menyumbat arteri. Infark
adalah istilah yang digunakan untuk menunjukkan
Sindrom metabolik (MS) adalah sekelompok
penghentian aliran darah yang mengakibatkan kematian
kondisi berbeda yang berdampak buruk bagi
jaringan yang terkena.Arteri koroner—arteri
kesehatan. Komponen yang berkontribusi pada MS
termasuk obesitas perut, resistensi insulin, memasok darah ke jantung — adalah yang paling
dislipidemia, tekanan darah tinggi, terlalu sering terkena yang mengarah ke nutrisi miokard, gaya
infark atau serangan jantung.
hidup menetap dll. Sesuai WHO
kriteria, sindrom metabolik memiliki karakteristik Penyebab aterosklerosis dan PJK :
sebagai berikut: Perkembangan aterosklerosis dan risiko untuk
Bab 14 :METABOLISME LIPID 327

penyakit jantung koroner (PJK) secara langsung

METABOLISME ALKOHOL
berkorelasi dengan kolesterol plasma dan LDL.
Di sisi lain, HDL plasma berbanding terbalik Walker dengan tepat mengatakan 'alkohol bisa
dengan PJK. menjadi makanan, obat, atau racun tergantung pada
dosisnya.' Dalam jumlah kecil, alkohol meredakan
Gangguan yang dapat ketegangan dan kecemasan. Sayangnya, konsumsi
menyebabkan aterosklerosis alkohol jarang berakhir dengan dosis kecil, sehingga
Penyakit tertentu berhubungan dengan aterosklerosis. efek menguntungkannya dibayangi oleh
klerosis. Ini termasuk diabetes mellitus, efek berbahaya.
hyperlipoproteinemias, sindrom nefrotik, Alkohol (etanol atau etil alkohol) mudah hipotiroidisme
dll Banyak faktor lain seperti diserap oleh lambung dan usus. obesitas, konsumsi tinggi lemak
jenuh, Akibatnya, kurang dari 2% alkohol yang
merokok berlebihan, kurang olahraga, dikonsumsi dikeluarkan melalui paru-paru, urin,
hipertensi, stres dll, adalah kemungkinan dan keringat.
penyebab aterosklerosis. Alkohol dioksidasi di hati oleh alkohol
dehidrogenase menjadi asetaldehida.
Hubungan antara HDL dan PJK
Alkohol
Peningkatan kadar HDL plasma (kolesterol baik) dehidrogenase
berkorelasi dengan rendahnya insiden gangguan CH3CH2OH CH3CHO
kardiovaskular.Perempuanmemiliki HDL yang lebih Alkohol NAD+ NADH + H+ asetaldehida
tinggi dankurang rentan terhadap penyakit jantung Selain ADH, pengoksidasi etanol mikrosomal
dibandingkan dengan pria. Ini dikaitkan denganestrogensystem (MEOS) juga terlibat dalam
pada wanita. Latihan fisik yang berat, metabolisme alkohol.Aldehid,diproduksi oleh asupan
alkohol moderat, konsumsi aksi baik ADH atau MEOS, adalahbertanggung jawab
asam lemak tak jenuh (minyak sayur dan ikan), untuk manifestasi alkohol. Enzim aldehid
penurunan berat badan—semuanya cenderung dehidrogenase mengubah aldehida menjadi asam
meningkatkan kadar HDL dan mengurangi risiko PJK asetat yang kemudian memasuki siklus Krebs
(lihat hiperkolesterolemia, p-315). dalam bentuk asetil KoA.

Lipoprotein a dan PJK Aldehid

dehidrogenase
Lipoprotein a (Lp-a) memiliki struktur yang hampir CH3CHO CH3COOH
identik dengan LDL. Lp-a mengandung apoprotein Asetaldehida NAD+ NADH + H+ Asam asetat

tambahan, apo-a. Lp-a menghambat fibrinolisis. Studi
terbaru menunjukkan bahwa peningkatan lipoprotein-
a dalam plasma (>30 mg/dl) menunjukkan
peningkatan risiko PJK. Dihipotesiskan bahwa
peningkatan Lp-a mengurangi pemecahan bekuan
darah dengan mengganggu aktivasi plasminogen. Hal
ini menyebabkan trombosis intravaskular, dan
peningkatan risiko serangan jantung.orang india
memiliki kadar Lp-a . yang lebih tinggidibandingkan
dengan populasi Barat.
Antioksidan dan aterosklerosis
Karena aktivitas aldehida dehidrogenase
kurang dari alkohol dehidrogenase,
asetaldehida terakumulasi menyebabkan
berbagai komplikasi.Disulfiram, obat yang
digunakan untuk pengobatan alkoholisme,
menghambat aldehid dehidrogenase.
Perubahan biokimia dalam alkoholisme
Metabolisme alkohol (oleh kedua
dehidrogenase) melibatkan konsumsi NAD+,
dan akibatnya NADH/NAD . yang tinggi+
perbandingan. Ini sebagian besar bertanggung jawab untuk metabolisme

Antioksidan, secara umum, mengurangi perubahan yang diamati pada alkoholisme. Beberapa di antaranya
oksidasi LDL. Ada beberapa bukti, berdasarkan terdaftar.
pada studi epidemiologi bahwa mengonsumsi 1. Konsentrasi NADH yang tinggi mendukung
antioksidan (vitamin E dan C atau -karoten) konversi piruvat menjadi laktat yang dapat menyebabkan
mengurangi risiko aterosklerosis, dan PJK. asidosis laktat.
328 BIOKIMIA

2.Hipoglikemiakarena penurunan glukoneo- 4. Peningkatan konsentrasi asam urat serum

genesis diamati. Ini terjadi sebagai akibatnya karena ekskresinya yang berkurang diamati di
penurunan ketersediaan piruvat dan alkoholisme. Ini karena asidosis laktat. oksaloasetat
(yang terakhir akan diubah menjadi malat 5. Asetaldehida mengganggu
oleh NADH tinggi). fungsi neurotransmiter, dengan efek
3. Siklus asam sitrat terganggu karena keseluruhan dari depresi neurologis.
ketersediaan oksaloasetat dan NAD+berkurang. 6. Asetaldehida menyebabkan sakit kepala, mual,
Akibatnya, asetil KoA terakumulasi takikardia, penurunan tekanan darah, dll.
yang dialihkan ke ketogenesis,Efek alkoholisme kronis
kolesterologenesis, dan sintesis asam lemak. Alkoholisme kronis dikaitkan dengan sirosis
Akumulasi lemak menyebabkan perlemakan hati hati, perubahan neurodegeneratif,
dan hiperlipidemia. kardiomiopati, diuresis, impotensi, dll.

1.Triasilgliserol (TG) adalah bentuk energi yang sangat terkonsentrasi, disimpan dalam jaringan adiposa.
Lipase sensitif-hormon menghidrolisis TG menjadi asam lemak bebas yang diangkut sebagai kompleks
albumin-FFA.
2.Asam lemak diaktifkan (asil KoA) dan diangkut oleh karnitin ke mitokondria di mana mereka
dioksidasi (kebanyakan oleh -oksidasi) untuk membebaskan energi. Oksidasi lengkap satu mol
palmitat membebaskan 129 ATP.
3.Pemanfaatan asam lemak yang berlebihan terjadi pada diabetes mellitus yang tidak terkontrol dan
kelaparan. Hal ini menyebabkan kelebihan produksi badan keton (dalam hati), yaitu aseton, asam
asetoasetat dan asam -hidroksi butirat. Dua badan keton terakhir berfungsi sebagai sumber
energi untuk jaringan perifer.
4.Biosintesis asam lemak terjadi dari asetil KoA di sitosol melalui keterlibatan kompleks
multienzim yang terkait dengan protein pembawa asil (ACP). Setara pereduksi (NADPH + H+
) sebagian besar dipasok oleh shunt HMP.
5.Sintesis triasilgliserol dan fosfolipid (PL) terjadi dari gliserol 3-fosfat dan dihidroksiaseton
fosfat dengan penambahan asil KoA, dan basa nitrogen teraktivasi (untuk PL).

6.Kolesterol disintesis dari asetil KoA dalam serangkaian reaksi yang melibatkan HMG KoA,
mevalonat, unit isoprenoid dan skualen sebagai zat antara. Kolesterol berfungsi sebagai
prekursor untuk asam empedu, hormon steroid dan vitamin D.
7.Lipoprotein adalah kendaraan transportasi untuk lipid dalam plasma. Gangguan lipoprotein
berhubungan dengan abnormalitas kadar plasmanya. Peningkatan LDL dan VLDL dalam
hubungan dengan kolesterol dan TG-menimbulkan masalah kesehatan yang serius dengan
peningkatan risiko aterosklerosis dan PJK.
8.Akumulasi triasilgliserol yang berlebihan di hati menyebabkan perlemakan hati, yang mungkin
disebabkan oleh peningkatan produksi TG atau gangguan sintesis lipoprotein (VLDL). Yang
terakhir ini sebagian besar terkait dengan kekurangan zat tertentu yang disebut faktor lipotropik
(misalnya kolin, betaine, metionin, dll.)
9.Obesitas adalah peningkatan berat badan yang tidak normal (lebih dari 25% karena lemak). Di
antara banyak faktor penyebab obesitas, kurangnya jaringan adiposa coklat aktif (yang
membakar lemak dan melepaskan panas) pada individu-individu ini semakin penting.
10.Aterosklerosis adalah penyakit kompleks yang ditandai dengan penebalan arteri akibat
akumulasi lipid. Aterosklerosis dan PJK berkorelasi langsung dengan LDL dan berbanding
terbalik dengan HDL plasma.
Bab 14 :METABOLISME LIPID 329

SAYA.Pertanyaan esai

1. Mendeskripsikan fungsi dan metabolisme fosfolipid.

2. Berikan penjelasan tentang biosintesis kolesterol. Tambahkan catatan tentang pentingnya estimasi
kolesterol plasma.
3. Jelaskan secara rinci sintesis ekstramitokondria asam lemak.
4. Tuliskan tentang jenis, sifat dan metabolisme lipoprotein. Tambahkan catatan tentang gangguan
lipoprotein.
5. Berikan penjelasan tentang oksidasi asam lemak.

II.Catatan singkat

(a) Karnitin, (b) LCAT, (c) Hati berlemak, (d) Badan keton, (e) Faktor lipotropik, (f) Protein pembawa
asil, (g) Degradasi kolesterol, (h) HDL, (i) Lipoprotein lipase, (j) Jaringan adiposa coklat.

AKU AKU AKU.Isi bagian yang kosong

1. Komponen lipid yang paling dominan dari kilomikron _____________.

2. Sintesis kolesterol dikendalikan oleh inhibisi umpan balik dari enzim _____________.
3. Suatu senyawa yang memiliki gugus hidrofobik dan hidrofilik dalam strukturnya dikenal sebagai
_______________.
4. Penyakit Niemann-Pick disebabkan oleh defek pada enzim _____________.
5. Lipoprotein yang terlibat dalam transpor kolesterol terbalik adalah _____________.
6. Jumlah total ATP yang dihasilkan oleh oksidasi satu molekul asam palmitat adalah _____________.

7. Asam lemak rantai panjang (C26-C35) tidak teroksidasi karena tidak adanya peroksisom. Gangguan ini
dikenal sebagai _____________.
8. Asetil KoA dari mitokondria diangkut ke dalam sitosol setelah diubah menjadi _____________.

9. Lipoprotein plasma yang berkorelasi terbalik dengan penyakit jantung koroner adalah _____________.
10. Asam lemak yang biasa ditemukan di C2triasilgliserol adalah _____________.

IV.Soal pilihan ganda

11. Zat berikut adalah (adalah) ketogenik:
(a) Asam lemak (b) Leusin (c) Lisin (d) Semuanya.
12. Lipoprotein yang memiliki jumlah fosfolipid tertinggi
(a) HDL (b) LDL (c) VLDL (d) Kilomikron.
13. Hiperkolesterolemia diamati pada kelainan
(a) Hipotiroidisme (b) Diabetes mellitus (c) Sindrom nefrotik (d) Semuanya.
14. Dua produk akhir dalam -oksidasi asam lemak rantai ganjil adalah:
(a) Asetil KoA dan malonil KoA (b) Asetil KoA dan asetil KoA (c) Asetil KoA dan propionil KoA (d)
Asetil KoA dan suksinil KoA.
15. Aktivitas lipase sensitif hormon dihambat oleh hormon
(a) Epinefrin (b) Insulin (c) Tiroksin (d) Glukokortikoid.