Anda di halaman 1dari 21

REFERAT

“DIAGNOSIS DAN TATALAKSANA KARSINOMA ENDOMETRIUM”

Pembimbing:
dr. Alexy Oktoman, Sp.OG(K)Onk

Disusun Oleh:
Nyndi Selviani Putri (1820221052)

KEPANITERAAN KLINIK ILMU KEBIDANAN KANDUNGAN


RUMAH SAKIT BHAYANGKARA TK.I R. SAID SUKANTO
UNIVERSITAS PEMBANGUNAN NASIONAL “VETERAN” JAKARTA
PERIODE 26 OKTOBER - 19 DESEMBER 2020
LEMBAR PENGESAHAN

REFERAT

“DIAGNOSIS DAN TATALAKSANA KARSINOMA ENDOMETRIUM”

Disusun Oleh:
Nyndi Selviani Putri
1820221052

Diajukan Untuk Memenuhi Syarat Mengikuti Ujian Kepaniteraan Klinik Ilmu Kebidanan dan
Kandungan Rumah Sakit Bhayagkara Tk.1 R. Said Sukanto

Telah disetujui dan dipresentasikan


Pada tanggal Desember 2020

Pembimbing

dr. Alexy Oktoman, Sp.OG (K) Onk


BAB I

PENDAHULUAN

Karsinoma endometrium adalah kanker paling umum keempat pada wanita Amerika,
setelah kanker payudara, usus, dan paru-paru. Lebih dari 43.000 wanita didiagnosis dengan
penyakit ini setiap tahun di Amerika Serikat, terhitung 6% dari semua kanker pada wanita.
Meskipun kanker endometrium adalah keganasan ginekologi yang paling sering ditemui di
Amerika Serikat, kanker ini dikaitkan dengan profil kelangsungan hidup yang baik karena
sebagian besar penyakit didiagnosis lebih awal. Faktanya, 72% wanita didiagnosis dengan
penyakit stadium I, sehingga menjadikan pembedahan itu sendiri sebagai pengobatan kuratif.
Untungnya, gejala awal dan modalitas diagnosis yang akurat berkontribusi pada fakta bahwa
meskipun merupakan kanker ginekologi yang paling umum, kanker endometrium hanya
penyebab paling umum ketiga dari kematian akibat kanker ginekologi (setelah kanker
ovarium dan serviks) yang menyumbang 7.900 kematian setiap tahun di Amerika Serikat.
Kanker endometrium terjadi pada wanita premenopause (25%) dan postmenopause
(75%). Lima persen hingga 10% dari mereka dengan diagnosis pramenopause berusia kurang
dari 40 tahun. Usia rata-rata diagnosis adalah 61 tahun; kelompok terbesar yang terkena
adalah antara usia 50 dan 59 tahun. Sebagian besar tumor terdeteksi lebih awal ketika berada
pada stadium rendah dan stadium rendah. Oleh karena itu, prognosis keseluruhan untuk
penyakit ini baik dan angka kematian secara keseluruhan menurun. Delapan puluh persen
wanita menderita kanker endometrium tipe I, sedangkan 20% memiliki kanker tipe II yang
lebih agresif. Faktor-faktor seperti obesitas, anovulasi kronis, nuliparitas, menopause
terlambat, penggunaan estrogen tanpa hambatan (yaitu, tanpa progesteron), hipertensi, dan
diabetes mellitus menyebabkan peningkatan risiko hiperplasia endometrium dan kanker
endometrium. sebagian dari pasien terdiagnosis saat menderita kanker endometrium stadium
awal yang dapat disembuhkan dengan operasi. Pasien dengan stadium yang lebih lanjut
biasanya memerlukan kombinasi pascaoperasi kemoterapi, radioterapi, atau keduanya.
BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

1. Diagnosis Karsinoma Endometrium


a. Gejala klinis
Diagnosis dini dari karsinoma endometrium hampir sepenuhnya bergantung pada
pengetahuan dan kesadaran pasien akan adanya perdarahan pervaginam yang tidak teratur.
Sebagian besar keluhan utama yang diderita pasien kanker endometrium adalah perdarahan
abnormal pascamenopause bagi pasien yang telah menopause dan perdarahan intermenstruasi
bagi pasien yang belum menopause. Berikut beberapa gejalanya:
• Perdarahan rahim yang abnormal
• Siklus menstruasi yang abnormal
• Perdarahan vagina atau spotting pada wanita pasca menopause
• Perdarahan yang sangat lama, berat dan sering
• Nyeri perut bagian bawah atau kram panggul
• Keputihan
• Nyeri atau kesulitan dalam berkemih
• Nyeri ketika melakukan hubungan seksual
• Mual dan muntah
• Kehilangan berat badan tanpa sebab.

b. Pemeriksaan Fisik
Pemeriksaan fisik pada wanita dengan kanker endometrium. Pemeriksaan panggul
harus dilakukan untuk mengevaluasi sumber perdarahan abnormal lainnya, seperti vagina
atau serviks. Uterus dan adneksa harus dipalpasi untuk melihat massa yang tidak biasa.
Temuan pemeriksaan fisik yang abnormal mungkin menandakan penyakit yang lebih lanjut.
Pemeriksaan fisik biasanya menunjukkan wanita obesitas, hipertensi, dan pascamenopause,
meskipun sekitar sepertiga pasien tidak kelebihan berat badan. Pemeriksaan abdomen
biasanya biasa-biasa saja, kecuali pada kasus lanjut ketika asites dapat ditemukan dan
metastasis hepatik atau omentum dapat teraba. Kadang-kadang, hematometra muncul sebagai
massa garis tengah yang besar dan halus yang timbul dari panggul.
Pada pemeriksaan panggul, penting untuk memeriksa dan meraba vulva, vagina, dan
serviks untuk menyingkirkan penyebaran metastasis atau penyebab lain dari perdarahan
vagina abnormal. Rahim mungkin membesar, tetapi seringkali tidak membesar secara
signifikan. Pemeriksaan rektovaginal sebaiknya dilakukan untuk mengevaluasi tuba falopi,
ovarium, dan cul de-sac. Karsinoma endometrium dapat bermetastasis ke tempat-tempat ini
atau, sebagai alternatif, tumor ovarium yang hidup berdampingan seperti tumor sel granulosa,
tumor, atau karsinoma ovarium epitel dapat ditemukan.

c. Pemeriksaan Penunjang
- Tes Papanicolaou
Tes pap smear bukan tes terindikasi untuk mendiagnosis kanker endometrium,
dan 50 persen wanita dengan kanker endometrium memiliki temuan normal.

- Ultrasonografi / USG
Ultrasonografi endovaginal dan transabdominal uterus dapat membantu saat
mengevaluasi pasien dengan perdarahan vagina abnormal. Pada wanita
premenopause, ultrasonografi dapat mengungkapkan berbagai kelainan struktural
uterus dan endometrium. Studi multisenter Nordik mengevaluasi nilai prediksi
ketebalan endometrium untuk menyingkirkan kelainan endometrium pada wanita
pascamenopause. Ketebalan endometrium kurang dari 4 mm memiliki nilai prediksi
negatif 100 persen untuk kanker endometrium. Pendapat Komite ACOG baru-baru ini
mengulas penggunaan ultrasonografi transvaginal dalam evaluasi perdarahan
pascamenopause. Pendapat tersebut menjelaskan bahwa biopsi endometrium atau
ultrasonografi transvaginal dapat digunakan dalam evaluasi awal perdarahan
pascamenopause, dan kedua tes tersebut mungkin tidak diperlukan. Pendapat tersebut
selanjutnya menyimpulkan bahwa "ketika ketebalan endometrium kurang dari atau
sama dengan 4 mm ditemukan, pengambilan sampel endometrium tidak diperlukan."
Ketika endometrium tidak dapat dinilai secara andal dengan ultrasonografi pada
wanita dengan perdarahan pascamenopause karena obesitas, mioma, atau keterbatasan
anatomi lainnya, metode evaluasi alternatif diperlukan.

- Pencitraan
Secara umum, atau wanita dengan tumor endometrioid tipe I yang
berdiferensiasi baik, radiografi thoraks adalah satu-satunya studi pencitraan pra
operasi yang diperlukan. Semua pengujian pra operasi lainnya ditujukan untuk
persiapan pembedahan. Pencitraan computed tomography (CT) atau magnetic
resonance (MR) biasanya tidak diperlukan. Namun, CT scan dapat dilakukan sebelum
operasi pada kasus dengan lesi tingkat tinggi untuk menilai atau keterlibatan kelenjar
getah bening atau penyakit metastasis. Pencitraan MR terkadang dapat membantu
membedakan kanker endometrium dengan ekstensi serviks dari adenokarsinoma
endoserviks primer. Selain itu, wanita dengan gejala serosa atau histologi risiko tinggi
lainnya pada biopsi pra operasi dan mereka dengan temuan pemeriksaan fisik yang
menunjukkan penyakit lanjut adalah yang paling tepat atau CT scan abdominopelvis.
Dalam kasus ini, pengetahuan awal tentang penyakit intraabdominal dapat membantu
memandu pembedahan dan pengobatan. Pencitraan MR juga disarankan atau wanita
yang sedang mempertimbangkan manajemen fertilitas.

- Sonografi Infusi Salin/ sonohisterografi


Dalam sonografi infus garam (juga dikenal sebagai sonohisterografi), larutan
garam steril ditanamkan ke dalam rongga rahim sebelum evaluasi ultrasonografi
untuk memungkinkan visualisasi struktur endometrium yang lebih tepat. Sonografi
infus garam sering digunakan sebagai langkah kedua dalam evaluasi perdarahan
abnormal. Ini sangat berguna ketika ultrasonografi menunjukkan lesi fokal, ketika
biopsi endometrium tidak terdiagnosis, atau ketika perdarahan abnormal berlanjut
meskipun pemeriksaan awal normal. Jika lesi fokal terlihat pada sonografi infus
garam, histeroskopi dengan biopsi terarah biasanya diindikasikan. Namun, teknik baru
sedang dikembangkan yang menggabungkan histerografi infus garam dengan
pengambilan sampel endometrium di bawah visualisasi langsung, dengan hasil yang
sangat akurat. Sonografi infus garam tidak boleh dilakukan jika biopsi endometrium
mendeteksi sel-sel ganas atau jika ultrasonografi menunjukkan adanya kanker
endometrium karena kekhawatiran akan penyebaran peritoneal.

- Histeroskopi
Histeroskopi adalah visualisasi endoskopi langsung dari rongga endometrium.
Sebuah tinjauan terbaru menunjukkan bahwa histeroskopi sangat akurat dalam
mendiagnosis kanker endometrium dan cukup akurat dalam mendiagnosis kondisi
endometrium lain pada wanita dengan perdarahan abnormal.

- Laboratorium
Pemeriksaan darah lengkap biasanya dilakukan untuk mengukur perbedaan sel
di darah, seperti sel darah merah, sel darah putih, dan platelet. Apabila sering terjadi
kehilangan darah pada uterus akan dapat menurunkan jumlah sel darah merah
(anemia). CA 125 merupakan zat yang dilepas ke aliran darah pada kanker
enometrium. Pada penderita kanker endometrium, kadar CA 125 yang sangat tinggi
menunjukkan kanker yang menyebar ke uterus. peningkatan serum ini menunjukan
progresivitas penyakitnya.

2. Klasifikasi histopatologi
Umumnya (70-75% kasus) tipe histologik kanker endometrium adalah
endometrial/endometrioid adenokarsinoma, yaitu karsinoma yang berasal dari jaringan
kelenjar atau karsinoma yang memiliki karakteristik sel-sel tumornya membentuk struktur
seperti kelenjar sehingga membedakan dengan jaringan endometrium normal. Adanya
karsinoma tipe endometrium tipe ini biasanya dihubungkan dengan tumor grade rendah dan
invasi ke miometrium yang kurang masif. Namun, ketika komponen kelenjar berkurang dan
diganti dengan jaringan solid dan sel berlapis, tumor ini akan diklasifikasi sebagai grade yang
tinggi, sebagai tambahan, endometrium yang atropi biasanya lebih dihubungkan dengan lesi
pre-kanker grade tinggi yang umumnya bermetastase.

Tabel 1. Klasifikasi carsinnoma endometrium


Sumber : Barbara L, Hoffman w. Et al, 2016. Williams Gynecology. Third Edition. McGraw-
Hill Companies.Inc. United States.
a. Endometrioid Adenokarsinoma
Merupakan jenis yang paling umum dan lebih dari 75 persen dari kasus. Tumor tipe I
ini secara khas mengandung kelenjar yang menyerupai endometrium normal (Gambar 33-5).
Adanya endometrium hiperplastik secara bersamaan berkorelasi dengan tumor derajat rendah
dan kurangnya invasi miometrium. Namun, ketika komponen kelenjar menurun dan
digantikan oleh sarang padat dan lembaran atau sel, tumor diklasifikasikan sebagai tingkat
yang lebih tinggi (Kurman, 2014). Selain itu, endometrium atrofi lebih sering dikaitkan
dengan lesi tingkat tinggi yang memiliki potensi lebih besar untuk bermetastasis (Kurman,
1994). Adenokarsinoma endometrioid juga dapat menunjukkan bentuk varian. Ini termasuk
adenokarsinoma endometrioid dengan diferensiasi skuamosa atau dengan tipe villoglandular
atau sekretori (Gbr. 33-6). Secara umum, perilaku biologis dari tumor varian ini
mencerminkan bahwa adenokarsinoma endometrioid klasik.

Gambar 1. Gambaran Histopatologi Endometrioid Adenokarsinoma


Sumber : Barbara L, Hoffman w. Et al, 2016. Williams Gynecology. Third Edition. McGraw-
Hill Companies.Inc. United States.

b. Serous Carcinoma
karsinoma serosa ditemukan 5 sampai 10 persen dari kasus kanker endometrium,
karsinoma serosa merupakan ciri dari tumor tipe II yang sangat agresif yang muncul dari
endometrium atrofi pada wanita yang lebih tua. Biasanya terdapat pola pertumbuhan papiler
yang kompleks, dan sel menunjukkan gejala atypia nukleus (Gbr. 33-7). Umumnya disebut
uterine papillary serous carcinoma (UPSC), tampilan histologisnya menyerupai kanker
ovarium epitel, dan badan psammoma terlihat pada 30 persen dari kasus (Kurman, 2014).
Secara umum, tumornya eksofitik dengan tampilan papiler yang muncul dari uterus kecil
yang atrofi. Tumor ini kadang-kadang dapat ditemukan di dalam polip dan tidak memiliki
bukti atau menyebar. Namun, UPSC diketahui memiliki kecenderungan atau invasi
miometrium dan limfatik. Penyebaran intraperitoneal, seperti omentum, yang tidak biasa
atau khas adenokarsinoma endometrioid, juga sering terjadi bahkan ketika invasi miometrium
minimal atau tidak ada (Gbr. 33-8). Akibatnya, mungkin tidak mungkin untuk membedakan
kanker ovarium epitelial dari UPSC selama operasi. Seperti karsinoma ovarium, tumor ini
biasanya mengeluarkan CA125. Dengan demikian, pengukuran serum serial dapat menjadi
penanda yang berguna untuk memantau penyakit pasca operasi. UPSC adalah jenis sel yang
agresif, dan wanita dengan kanker endometrium campuran yang mengandung sedikitnya 25
persen UPSC memiliki kelangsungan hidup yang sama dengan wanita dengan karsinoma
serosa uterus murni.

Sumber : Barbara L, Hoffman w. Et al, 2016. Williams Gynecology. Third Edition. McGraw-
Hill Companies.Inc. United States.

c. Clear Cell Carcinoma


Sekitar kurang dari 5 persen kanker endometrium adalah varian clear cell, tetapi ini
adalah tumor tipe II utama lainnya. Penampilan mikroskopis mungkin didominasi padat,
kistik, tubular, atau papiler. Biasanya, ini terdiri dari campuran dua atau lebih pola ini.
Adenokarsinoma sel bening endometrium mirip dengan yang timbul di ovarium, vagina, dan
serviks. Secara kasar, tidak ada ciri khas, tetapi seperti UPSC, mereka cenderung merupakan
tumor tingkat tinggi dan sangat invasif. Pasien sering didiagnosis dengan penyakit lanjut dan
memiliki prognosis yang buruk.

Sumber : Barbara L, Hoffman w. Et al, 2016. Williams Gynecology. Third Edition. McGraw-
Hill Companies.Inc. United States.

d. Mucinous Carcinoma
Merupakan satu sampai 2 persen dari kasus kanker endometrium memiliki
penampilan musinus yang mengelilingi lebih dari separuh tumor. Namun, banyak
adenokarsinoma endometrioid memiliki komponen ini sebagai fokal. Biasanya, tumor
musinosa memiliki pola kelenjar dengan sel kolumnar seragam dan stratifikasi minimal
(Gambar 33-10). Hampir semuanya adalah lesi stadium I tingkat 1 dan memiliki prognosis
yang baik. Karena epitel endoserviks bergabung dengan segmen bawah uterus, dilema
diagnostik utama adalah membedakan tumor ini dari adenokarsinoma serviks primer.
Immunostaining dapat membantu ul, dan pencitraan MRI dapat menjelaskan lebih lanjut
tempat atau asal yang paling mungkin. Secara umum, untuk mendefinisikan anatomi,
pencitraan MR lebih disukai daripada pemindaian C karena MR menawarkan resolusi kontras
yang unggul pada antarmuka jaringan lunak.
Sumber : Barbara L, Hoffman w. Et al, 2016. Williams Gynecology. Third Edition. McGraw-
Hill Companies.Inc. United States.

e. Karsinoma Campuran, Karsinoma Tidak Terdiferensiasi, dan Jenis Langka.


Kanker endometrium dapat menunjukkan kombinasi dari dua atau lebih tipe murni.
Untuk diklasifikasikan sebagai karsinoma campuran, suatu komponen harus menyusun
setidaknya 10 persen tumor. Kecuali atau histologi sel serosa dan jelas, kombinasi jenis lain
biasanya tidak memiliki signifikansi klinis. Akibatnya, karsinoma campuran biasanya
mengacu pada campuran tipe I (adenokarsinoma endometrioid dan variannya) dan karsinoma
tipe II.
Karsinoma tak berdiferensiasi tidak memiliki diferensiasi arsitektural dan ditandai
dengan sel epitel monoton berukuran sedang yang tumbuh dalam lembaran padat tanpa pola.
ini mewakili 1 sampai 2 persen dari kanker endometrium. Secara keseluruhan, prognosisnya
lebih buruk dibandingkan pada pasien dengan adenokarsinoma endometrioid berdiferensiasi
buruk. Dari jenis histologis yang jarang, lebih dari 100 kasus karsinoma sel skuamosa
endometrium telah dilaporkan. Diagnosis memerlukan pengecualian komponen
adenokarsinoma dan tidak ada hubungan dengan epitel skuamosa serviks. Biasanya,
prognosisnya buruk. Karsinoma sel transisional dari endometrium juga jarang, dan penyakit
metastasis dari kandung kemih atau ovarium harus disingkirkan selama diagnosis.

3. Pola Penyebaran
Kanker endometrium memiliki beberapa cara potensial yang berbeda untuk menyebar ke luar
rahim. tumor endometrioid tipe I dan variannya paling sering menyebar, dalam urutan
urutannya, melalui: (1) perluasan langsung, (2) metastasis limfatik, (3) penyebaran
hematogen, dan (4) pengelupasan intraperitoneal.
Karsinoma sel bening dan serosa tipe II memiliki kecenderungan tertentu atau
penyakit ekstrauterin, dengan pola yang sangat mirip dengan kanker ovarium epitel. Secara
umum berbagai pola penyebaran saling terkait dan seringkali berkembang secara bersamaan.
Invasi stroma endometrium dan ekspansi eksofitik di dalam rongga rahim memungkinkan
pertumbuhan awal kanker dini. Seiring waktu, tumor menyerang miometrium dan akhirnya
dapat menembus serosa (Tabel 33-7). Tumor yang terletak di segmen bawah rahim
cenderung menyerang serviks lebih awal, sedangkan di korpus atas cenderung meluas ke tuba
alopi atau serosa. Pertumbuhan regional lanjut dapat menyebabkan invasi langsung ke
struktur panggul yang berdekatan, termasuk kandung kemih, usus besar, vagina, dan
ligamentum latum. Invasi saluran limfatik dan metastasis ke pelvis dan rantai nodus paraaorta
dapat menyebabkan penetrasi tumor ke miometrium (Tabel 33-8). Jaringan limfatik yang
mengeringkan rahim itu rumit, dan pasien dapat bermetastasis ke satu kelompok nodal
tunggal atau kombinasi kelompok. Pola serampangan ini berbeda dengan kanker serviks,
yang biasanya mengikuti penyebaran limfatik.
4. Stadium Kanker Endometrium

Sumber : Barbara L, Hoffman w. Et al, 2016. Williams Gynecology. Third Edition. McGraw-
Hill Companies.Inc. United States.

Gambar . Gambaran Pembagian stadium karsinoma endometrium FIGO 2009


Sumber : Barbara L, Hoffman w. Et al, 2016. Williams Gynecology. Third Edition. McGraw-
Hill Companies.Inc. United States.

5. Grading
Pada grade 1 lesi minimal dengan kecenderungan belum menyebar keluar uterus,
tumor grade 2 memiliki prognosis sedang / intermediet, dan untuk grade 3 identik dengan
meningkatnya potensi invasi dalam miometrium serta metastase nodular ke jaringan luar.
Metastase kelenjar getah bening pelvis dan para aorta meningkat dengan meningkatnya
grade. Untuk menentukan stadium surgical kanker uterus, dua faktor prognosis- grade dan
kedalaman invasi miometrium harus dicantumkan dalam penulisannya

gambar . Kriteria Histopatologik untuk menentukan grade FIGO.

Grading histologis berdasarkan persentase pertumbuhan padat: Grade 1: tumor dg kelenjar well-
formed dan memiliki ≤ 5% pola pertumbuhan yang solid Grade 2: pola pertumbuhan solid meliputi
6%- 50% dari tumor Grade 3: tumor menunjukkan pertumbuhan lebih dari 50% bagian padat

6. Tatalaksana
A. Pembedahan
Sebagian besar pasien (75%) dengan kanker endometrium didiagnosis dengan penyakit
stadium I, sebagai hasil dari pemeriksaan awal perdarahan postmenopause abnormal. Pasien awalnya
dirawat dengan histerektomi total dan salpingo-ooforektomi bilateral (TH / BSO). Operasi dapat
berupa prosedur terbuka atau laparoskopi. Limfadenektomi pelvis / para-aorta dapat dilakukan,
meskipun praktiknya bervariasi antar pusat. Perdebatan tentang peran limfadenektomi sedang
berlangsung karena dapat meningkatkan risiko limfedema tanpa manfaat yang jelas. Uji coba acak
limfadenektomi dan radioterapi sinar eksternal adjuvan dalam pengobatan kanker endometrium yang
dilakukan oleh Medical Research Council (MRC) dan National Cancer Research Institute (NCRI) di
Inggris. Tidak ada bukti manfaat pada kelangsungan hidup secara keseluruhan atau kelangsungan
hidup bebas kekambuhan untuk limfadenektomi panggul pada wanita dengan kanker endometrium
dini dan tidak dapat direkomendasikan sebagai prosedur rutin untuk tujuan terapeutik. Namun,
pementasan bedah lengkap disarankan oleh orang lain yang mungkin berdampak pada kelangsungan
hidup. Organ perut seperti hati, diafragma, omentum, permukaan peritoneum diperiksa dan diraba
selama operasi. Pencucian peritoneal juga dilakukan. Pasien dengan dugaan keterlibatan serviks
(setelah MRI atau biopsi serviks) sebaiknya dirawat dengan histerektomi total abdominal radikal dan
salpingo-ooforektomi bilateral (TAH / BSO) dan diseksi kelenjar getah bening panggul / para-aorta.
Pasien stadium I / II yang tidak dapat dioperasi secara medis (dengan komorbiditas umum
pada pasien tersebut, obesitas, morbiditas jantung, diabetes) dapat diobati dengan radioterapi sinar
eksternal (RT) dan / atau brachytherapy (BT). Pada pasien dengan penyakit intraabdomen (omentum,
nodal, ovarium, keterlibatan peritoneal, asites) TAH / BSO dan debulking bedah maksimal dapat
dipertimbangkan. Pada pasien dengan penyakit metastasis jauh (misalnya hati, paru-paru)
histerektomi paliatif dapat dipertimbangkan tergantung pada status pasien, manfaat yang diharapkan
dan keputusan tim multidisiplin. Pembedahan dapat diikuti dengan RT panggul dan / atau kemoterapi.
b. pengobatan pasca operasi adjuvan
Tidak ada data pasti yang mendukung penggunaan rutin pengobatan adjuvan untuk
pasien dengan penyakit yang terbatas pada rahim. Ada ketidakpastian apakah adjuvan RT
meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan. Faktor yang mempengaruhi
keputusan untuk pengobatan adjuvan disebutkan di atas dalam paragraf tentang pementasan.
Data dari studi acak seperti PORTEC-1 (Terapi Radiasi Pasca Operasi pada Karsinoma
Endometrium), GOG-99 (Grup Onkologi Ginekologi) dan ASTEC / EN terbaru. percobaan
telah menunjukkan penurunan kekambuhan penyakit lokoregional tetapi tidak bermanfaat
dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan. Temuan serupa dilaporkan oleh orang lain.
Studi tersebut telah menunjukkan bahwa sebagian besar kekambuhan awal untuk pasien
dengan penyakit yang terbatas pada rahim terbatas pada vagina, menunjukkan bahwa
brachytherapy kubah vagina saja dapat digunakan sebagai pengobatan tambahan. Untuk
membandingkan RT pelvis ajuvan dengan BT vagina saja pada penyakit yang terbatas pada
uterus, studi PORTEC-2 mengacak pasien antara dua modalitas tersebut dan menunjukkan
tingkat kontrol vagina dan panggul yang sangat memuaskan dan kelangsungan hidup yang
sama dengan kedua modalitas tersebut.

C. Kemoterapi
kemoterapi adjuvan
Meskipun penggunaan radioterapi adjuvan tradisional, pasien stadium I / II dengan
faktor risiko tinggi mungkin memiliki kelangsungan hidup yang terganggu karena penyakit
metastasis ekstrapelvis, menunjukkan perlunya terapi adjuvan sistemik yang efektif. Uji coba
acak EORTC 55991 adalah studi RT adjuvan dengan atau tanpa kemoterapi pada pasien
berisiko tinggi tumor stadium I / II dengan invasi miometrium dalam dan derajat 3, sel
bening, papiler serosa, patologi yang tidak berdiferensiasi. Kemoterapi awalnya terdiri dari
empat rangkaian cisplatin 50 mg / m2 + doksorubisin 50 mg / m2 atau epirubisin 75 mg / m2
(AP). Setelah itu, beberapa rejimen kemoterapi diperbolehkan, di mana AP, paclitaxel 175
mg / m2 + epirubicin 60 mg / m2 + carboplatin AUC 5, dan paclitaxel 175 mg / m2 +
carboplatin AUC 5–6 digunakan. Data dari percobaan ini menunjukkan bahwa kemoterapi
adjuvan yang diberikan sebelum atau setelah RT menghasilkan rasio hazard (HR) untuk
kelangsungan hidup bebas perkembangan 0,58 yang mendukung kemoterapi RT + [interval
kepercayaan 95% (CI) 0,34-0,99; P = 0,046]. Ini berarti sekitar 7% perbedaan absolut dalam
kelangsungan hidup bebas perkembangan 5 tahun dari 75% (95% CI 67% -82%) menjadi
82% (95% CI 73% -88%).
Dua penelitian acak besar dari Italia dan Jepang telah gagal menunjukkan perbedaan
dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan atau kelangsungan hidup bebas perkembangan
antara kemoterapi dan RT dan ada perdebatan yang sedang berlangsung tentang metodologi
dan hasil uji coba tersebut. Untuk mengatasi masalah ini, uji coba antarkelompok dari
Kelompok Onkologi Ginekologi Koperasi Belanda dan NCRI Inggris telah melakukan
penelitian PORTEC 3, uji coba acak yang membandingkan kemoradiasi bersamaan dan
kemoterapi adjuvan dengan radiasi panggul saja pada karsinoma endometrium berisiko tinggi
dan stadium lanjut (stadium IB tingkat 3 dengan LVSI; tahap IC atau IIA tingkat 3; tahap IIB;
tahap III; tahap IB, IC, II atau III dengan patologi sel serosa atau jelas). kemoterapi untuk
penyakit lanjut atau berulang Dua penelitian acak besar (EORTC 55872 dan GOG-107) telah
membandingkan doxorubicin dan cisplatin (AP) dengan doxorubicin, dan menemukan bahwa
kombinasi tersebut memberikan tingkat respons yang lebih baik, tetapi tidak ada perbedaan
signifikan dalam kelangsungan hidup. Terutama pada tingkat respons yang superior,
kombinasi doksorubisin dan cisplatin telah digunakan sebagai pengobatan standar pada
kanker endometrium. Kombinasi lain dengan atau tanpa taxan sedang dipelajari.
Cohrane Review baru-baru ini termasuk percobaan yang melibatkan wanita dengan
adenokarsinoma endometrium stadium lanjut / rekuren / metastatik (tidak dapat dinamai
untuk pembedahan kuratif atau RT radikal) yang cocok untuk kemoterapi sitotoksik.
Metaanalisis telah menunjukkan bahwa kelangsungan hidup bebas perkembangan meningkat
secara signifikan (HR = 0,80; 95% CI 0,71-0,90; P = 0,004), tetapi hanya ada kecenderungan
peningkatan kelangsungan hidup (HR = 0,90; 95% CI 0,80-1,03). Penambahan paclitaxel
pada kemoterapi kombinasi menyebabkan peningkatan toksisitas. Uji coba acak lainnya saat
ini sedang berlangsung (misalnya GOG-209). Sebuah studi yang berdampak pada pengobatan
kanker endometrium dengan kemoterapi adalah GOG-122. Empat ratus pasien dengan
karsinoma endometrium FIGO stadium III atau IV dari semua histologi (termasuk karsinoma
sel serosa dan bening) diacak. Studi tersebut membandingkan kemoterapi dengan RT seluruh
perut 30 Gy dalam 20 fraksi dengan tambahan tambahan pelvic 15 Gy. Kelayakan diperlukan
TAH dan BSO, stadium bedah, reseksi tumor dan tidak ada satu tempat pun dari sisa tumor
yang lebih besar dari 2 cm. Pengambilan sampel nodal adalah opsional. Kemoterapi terdiri
dari doxorubicin (60 mg / m2) dan cisplatin (50 mg / m2) setiap 3 minggu selama tujuh
siklus, dilanjutkan dengan satu siklus cisplatin. Baik kelangsungan hidup secara keseluruhan
dan kelangsungan hidup bebas perkembangan secara signifikan lebih baik untuk pasien yang
dirawat dalam kelompok kemoterapi.
D. terapi hormon
Terapi hormon sebagai pengobatan adjuvan tidak dianjurkan. Untuk penyakit lanjut
atau berulang, medroksiprogesteron asetat oral memiliki tingkat respons keseluruhan 25%
dan 200 mg / hari bekerja sama baiknya dengan 1000 mg / hari. Pasien dengan tumor yang
berdiferensiasi baik dan status reseptor progesteron positif memiliki tingkat respons yang
lebih tinggi. Tamoxifen (40 mg / hari) dikombinasikan dengan medroxyprogesterone acetate
(200 mg / hari) mungkin memiliki tingkat respons yang lebih tinggi.

E. Terapi Hormonal
Salah satu ciri unik dari kanker endometrium adalah daya tanggap hormonalnya.
Dengan demikian, atau wanita yang bukan calon ahli bedah, pengobatan progestin kronis
berkelanjutan atau IUD pelepas levonorgestrel dapat menjadi pengobatan utama. Juga, pada
pasien premenopause muda yang menginginkan kesuburan, terapi progestin primer serupa
dapat digunakan untuk membalikkan patologi. Sebagai terapi adjuvan, progestin dosis tinggi
agen tunggal juga memiliki aktivitas pada wanita dengan penyakit lanjut atau berulang.
tamoxifen mengatur ekspresi reseptor progesteron dan dengan demikian meningkatkan
kemanjuran terapi progestin. Secara klinis, tingkat respons yang tinggi telah dicatat dengan
tamoxifen yang digunakan sebagai tambahan dengan terapi progestin. Secara umum,
toksisitas rendah, tetapi kombinasi ini paling sering digunakan atau penyakit kambuh.

F. karsinoma sel serosa dan clear cell papiler


Tidak ada bukti pasti yang dapat mendukung pilihan terapeutik (lihat di atas) untuk
pasien dengan karsinoma sel bening serosa papiler. Namun, untuk tujuan pedoman ini,
rekomendasi terapi adjuvan dapat menjadi [III, B]: stadium IA. Observasi atau kemoterapi
atau RT panggul. tahap IB – II. Kemoterapi dengan atau tanpa RT panggul, dengan atau
tanpa BT vagina (terutama pada invasi stroma serviks). tahap III – IV. Debulked cukup:
kemoterapi dan RT panggul dengan atau tanpa BT vagina (terutama jika ada invasi stroma
serviks). Kemoterapi dipertimbangkan pada pasien stadium III atau IV yang tidak memadai.

G. Radiasi
Secara umum, pilihan terapi radiasi adalah menawarkan operasi pementasan untuk
wanita yang berisiko atau kanker endometrium rekuren. Secara umum, opsi ini adalah
menawarkan operasi pementasan untuk wanita yang berisiko atau kanker endometrium
kambuh. Mereka yang menderita kanker stadium awal risiko rendah biasanya ditangani
secara memadai dengan pembedahan, mungkin tidak mendapat manfaat dari terapi adjuvan,
dan biasanya hanya memulai pengawasan. Penggunaan radiasi pada penyakit stadium awal
telah dievaluasi dalam tiga uji coba utama, semuanya menunjukkan bahwa radiasi adjuvan
meningkatkan pengendalian penyakit lokal dan kekambuhan tingkat kelangsungan hidup
tetapi tidak menurunkan tingkat metastasis jauh atau meningkatkan tingkat kelangsungan
hidup secara keseluruhan pada 5 tahun. Namun, dalam salah satu dari uji coba ini, penurunan
tingkat kekambuhan secara khusus terbukti dalam subkelompok wanita berisiko menengah
tinggi: (1) dengan tiga pelaku risiko (tumor tingkat 2 atau 3, invasi limfovaskular, dan invasi
sepertiga bagian luar miometrium); (2) dengan usia> 50 tahun dan dua pelaku risiko tersebut;
dan (3) dengan usia> 70 tahun dan satu pelaku risiko. Elemen-elemen ini telah menemukan
jalannya ke dalam manajemen klinis dan desain uji coba yang lebih kontemporer.
Oleh karena itu, radiasi adjuvan biasanya ditawarkan kepada pasien dengan kanker
rahim stadium I risiko menengah tinggi. Namun, karena hasil uji coba selanjutnya, jenis
radiasi yang ditawarkan adalah brachytherapy vagina. Uji coba POR EC-2 menunjukkan
bahwa brachytherapy vagina setara dengan seluruh radiasi pelvis pada pasien dengan kanker
endometrium risiko menengah tinggi. Sebagai catatan, radiasi lokal dapat mengurangi risiko
kekambuhan lokal tetapi tidak meningkatkan tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan.
Untuk wanita dengan kanker endometrium stadium II, kemanjuran radioterapi pasca operasi
bahkan lebih sulit untuk diuraikan. Sebagian besar data berasal dari retrospektif, pengalaman
institusi tunggal, dan bukti yang mendukung radiasi pancaran panggul eksternal,
brachytherapy vagina, keduanya, atau tidak ada perawatan urther. Dengan demikian, tidak
ada pendekatan standar, dan kebanyakan pasien dirawat secara individual berdasarkan pelaku
risiko yang hidup berdampingan.
Untuk sebagian besar wanita dengan kanker endometrium stadium III, kemoterapi dan
/ atau radiasi sinar eksternal pasca operasi diindikasikan untuk tumor. Paling umum, terapi
radiasi secara khusus ditujukan pada penyakit panggul tetapi dapat meluas ke area paraaortik
dalam fase meta yang terdeteksi. Saat ini, hasil menunggu dari uji coba acak yang
membandingkan kemoradiasi dan kemoterapi (karboplatin dan paclitaxel) atau kanker
endometrium lanjut. Beberapa pasien dengan penyakit stadium IV adalah kandidat atau
radioterapi dengan tujuan kuratif. Akibatnya, tumor stadium IVA yang terbatas secara lokal
mungkin merupakan pengecualian. Dengan penyakit stadium IV, metastasis intraperitoneal
paling sering berada di luar bidang radiasi yang dapat ditoleransi. Oleh karena itu, iradiasi
seluruh perut umumnya tidak dapat dilakukan untuk kemoterapi. Akibatnya, peran radioterapi
umumnya bersifat paliatif pada wanita ini. Kemoterapi adalah pilihan yang masuk akal untuk
pasien dengan kanker endometrium stadium lanjut.

Follow up
Pasien yang dirawat karena kanker endometrium harus ditindaklanjuti untuk melihat
adanya kambuh dan toksisitas lanjut. Meskipun ada kekurangan bukti untuk manfaat yang
jelas dan jadwal tindak lanjut bervariasi antar pusat, jadwal berikut dapat disarankan. Selama
3 tahun pertama pasien dapat diperiksa 3 sampai 4 bulan. Riwayat, pemeriksaan fisik dan
vagina harus dilakukan. Penyelidikan lebih lanjut (CT, MRI, tes darah, pemeriksaan dengan
anestesi) dapat diminta jika terindikasi secara klinis. Untuk 2 tahun ke depan dan sampai total
penyelesaian 5 tahun, janji temu 6 bulanan direkomendasikan. Selama pengawasan ini,
peningkatan risiko kanker payudara, ovarium dan usus besar pada pasien dengan kanker
endometrium harus diperhitungkan.

Pasien karsinoma endometrium dapat dibagi kedalam kelompok pengobatan


berdasarkan resiko kekambuhan dan prognostik penyakitnya.
- Resiko rendah : karsinoma endometrium terbatas pada endometrium (stage IA : tidak ada
atau invasi <50% miometrium)

- Resiko intermediet/menengah : karsinoma endometrium pada daerah endometrium dan


menginvasi miometrium >50%, termasuk pasien dengan stage IA, IB dan sebagian pasien
dengan stage II yang belum menginvasi ke serviks.

- Resiko tinggi : termasuk didalamnya pasien dengan karsinoma endometrium yang


melibatkan serviks, stage II, III, IV, dan pasien dengan karsinoma endometrium tipe 2 yang
agresif seperti papillary serous tumour dan clear cell tumour.
DAFTAR PUSTAKA

1. A. Gauthier et al. 2020, Management of Endometrial Cancer,in Surgical Principles of


Endometrial Cancer. Springer Nature Switzerland AG, Switzerland. Diakses tanggal 1
Desember 2020.
https://www.springer.com/gp/book/9783319645124
2. Barbara L, Hoffman w. Et al, 2016. Williams Gynecology. Third Edition. McGraw-
Hill Companies.Inc. United States.
3. Beddy P, et al. 2012. “FIGO Staging System for Endometrial Cancer: Added Benefits
of MR Imaging”. Radiological Society of North America, Vol. 32, No.1. United
States. Diakses tanggal 30 November 2020.
https://pubs.rsna.org/doi/pdf/10.1148/rg.321115045
4. Berek SJ, Berek DL. Berek & Novak's Gynecology. Philadelphia: Lippincott
Williams & Wilkins, 2012, hal. 390-401
5. Callahan TL, Caughey AB. Blueprints Obstetrics & Gynecology: Philadelphia.
Lippincott Williams & Wilkins, 2013; hal. 383-387
6. Platnois G, Castiglione M. 2010, Endometrial Cancer : ESMO Clinical Practice
Guidelines for diagnosis, treatment and follow up. Annals of Oncology 21 : V41-V45.
Diakses tanggal 26 November 2020
http://annonc.oxfordjournals.org/
7. The American Cancer Society medical and editorial content team, Endometrial
Cancer 2013 Report. American Institute for Cancer Research. Diakses pada 27
November 2020
https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8609.00.pdf

Anda mungkin juga menyukai