ALERGI, HIPERSENSITIVITAS, DAN KRONIS PERADANGAN

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Istilah 'alergi' diciptakan oleh Clemens von Pirquet pada tahun 1906 untuk menarik
perhatian pada kecenderungan yang tidak biasa dari beberapa individu untuk
mengembangkan tanda dan gejala reaktivitas, atau 'reaksi hipersensitivitas', ketika terkena zat
tertentu (Abbas, 2006). Meskipun pernyataan yang dikutip di atas berhubungan dengan
penyebab penyakit serum, gangguan alergi (juga dikenal sebagai gangguan atopik, dari
bahasa Yunani atopos, yang berarti tidak pada tempatnya) juga terkait dengan produksi IgE
spesifik alergen dan dengan perluasan T spesifik alergen. .-populasi sel, keduanya reaktif
dengan zat lingkungan yang biasanya tidak berbahaya. Gangguan ini semakin umum di
negara maju dan termasuk rinitis alergi (juga dikenal sebagai hay fever), dermatitis atopik
(juga dikenal sebagai eksim), asma alergi (atau atopik) dan beberapa alergi makanan (Ernest,
1996). Beberapa orang mengembangkan reaksi alergi sistemik yang berpotensi fatal, yang
disebut anafilaksis, dalam beberapa detik atau menit setelah terpapar alergen.

Respon imun adaptif abnormal yang ditujukan terhadap zat lingkungan yang tidak
menular (alergen), termasuk komponen non-infeksi dari organisme menular tertentu. Pada
gangguan alergi, seperti anafilaksis, rinitis alergi (hay fever), beberapa alergi makanan dan
asma alergi, respons ini ditandai dengan keterlibatan sel IgE dan T helper spesifik alergen
yang mengenali antigen turunan alergen. Pada jenis alergi lain, seperti dermatitis kontak
alergi, IgE dianggap tidak penting.

Ada dua jenis alergen utama, yang pertama termasuk zat lingkungan non-infeksi yang
dapat menginduksi produksi IgE (sehingga 'memperdayai' subjek) sehingga kemudian
paparan kembali zat tersebut memicu reaksi alergi (Lehner, 1995). Sumber umum alergen
termasuk serbuk sari rumput dan pohon, bulu binatang (penumpahan dari kulit dan bulu),
kotoran tungau debu rumah, makanan tertentu (terutama kacang tanah, kacang pohon, ikan,
kerang, susu dan telur), lateks, beberapa obat. obat-obatan. dan racun serangga. Dalam
beberapa kasus, IgE spesifik alergen yang diarahkan terhadap antigen asing juga dapat
mengenali antigen pejamu yang reaktif silang, tetapi signifikansi klinisnya tidak jelas.
 Tipe kedua adalah agen lingkungan non-infeksi yang dapat menginduksi respon imun
adaptif terkait dengan peradangan lokal tetapi diperkirakan terjadi secara independen dari IgE
(misalnya, dermatitis kontak alergi terhadap poison ivy atau nikel).

1.2 Rumusan Masalah

1. Apa saja fase dan tipe reaksi pada alergi, hipersensitivitas, dan kronis peradangan?
2. Bagaiamana fase dan tipe reaksi pada alergi, hipersensitivitas, dan kronis peradangan
bisa terjadi?

1.3 Tujuan

1. Mengetahui fase dan tipe reaksi pada alergi, hipersensitivitas, dan kronis peradangan.
2. Mengetahui bagaiamana fase dan tipe reaksi pada alergi, hipersensitivitas, dan kronis
peradangan bisa terjadi.
 BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Alergi dan Interaksi Gen-Lingkungan

Banyak ciri-ciri peradangan alergi mirip dengan yang dihasilkan dari respon imun
terhadap infeksi cacing enterik atau dari respon kulit terhadap gigitan ektoparasit seperti kutu.
Aspek serupa dari respon imun terhadap parasit atau alergen lingkungan juga telah
diidentifikasi, terutama yang melibatkan sel TH2 dan IgE spesifik antigen terkait (Lonhar,
1995). Kesamaan ini telah mengarah pada gagasan bahwa pada gangguan alergi, sistem
kekebalan 'tertipu' untuk bereaksi terhadap alergen non-esensial dengan cara yang sama
seperti sinyal yang berasal dari cacing enterik atau ektoparasit.

Selain manfaat yang diberikan pada inang oleh respons sel TH2 terhadap parasit,
seperti pengembangan dan peningkatan mekanisme efektor yang berkontribusi pada
pembersihan parasit, infeksi kronis dengan parasit tertentu sering juga mengaktifkan
mekanisme imunologis yang menurunkan regulasi peradangan dan kerusakan jaringan.
berhubungan dengan infeksi. Mekanisme ini termasuk perkembangan sel T regulator yang
mensekresi interleukin, yang memiliki efek imunosupresif dan anti-inflamasi multipel. Pada
gangguan alergi, diperkirakan bahwa mekanisme downregulasi ini tidak sepenuhnya
berkembang, hilang atau mungkin diliputi oleh faktor inflamasi. Memang, pengamatan jenis
ini mendukung 'hipotesis kebersihan'. Hipotesis ini didasarkan pada pengamatan bahwa,
dengan meningkatnya standar hidup, ada pengurangan paparan terhadap infeksi parasit dan
mikroorganisme patogen dan non-patogen lainnya (dan produknya). Infeksi tersebut biasanya
mendorong perkembangan normal dari respon imun (dengan bias terhadap sel TH1 daripada
sel TH2) dan mendukung pengembangan kontrol yang tepat dari respon imun yang
berpotensi berbahaya oleh berbagai populasi sel T regulator. Namun, karena paparan
terhadap infeksi berkurang, dan paparan terhadap alergen lingkungan tertentu yang tidak
berbahaya meningkat, ada kecenderungan individu yang memiliki kecenderungan genetik
untuk mengembangkan respons tipe sel TH2 terhadap berbagai alergen lingkungan yang
umum.

Mekanisme molekuler yang mendasari hipotesis kebersihan terus dieksplorasi, tetapi

tidak ada keraguan bahwa peningkatan mencolok baru-baru ini pada gangguan alergi
mencerminkan perubahan terbaru dalam interaksi antara lingkungan eksternal dan individu
yang secara genetik cenderung mengembangkan penyakit alergi. Oleh karena itu, banyak
peneliti mencoba memahami interaksi gen-lingkungan yang mendorong perkembangan,
meningkatkan keparahan, atau membatasi resolusi peradangan alergi. Sudah ada bukti bahwa
paparan produk mikroba yang sama dapat memiliki efek sebaliknya pada kecenderungan
individu untuk mengembangkan gangguan alergi, tergantung pada genotipe individu.

2.2 Sensitisasi Alergen dan Hambatan Epitel

Peradangan alergi sering diklasifikasikan menjadi tiga fase temporal. Reaksi fase awal
diinduksi dalam beberapa detik hingga menit setelah pemberian alergen, dan reaksi fase akhir
terjadi dalam beberapa jam. Sebaliknya, peradangan alergi kronis adalah peradangan
persisten yang terjadi di tempat paparan alergen berulang.

2.2.1 Reaksi Fase Awal

Reaksi fase awal (atau reaksi hipersensitivitas tipe I langsung) terjadi dalam beberapa
menit setelah paparan alergen dan terutama mencerminkan sekresi mediator oleh sel mast di
tempat yang terkena. Pada individu yang tersensitisasi, sel mast ini sudah memiliki IgE
spesifik alergen yang terikat pada reseptor IgE afinitas tinggi permukaannya (FcεRI) (Roitt,
1998). Ketika ikatan silang molekul IgE yang berdekatan oleh alergen bivalen atau
multivalen terjadi, agregasi FcεRI memicu proses pensinyalan intraseluler yang kompleks
yang menghasilkan sekresi tiga kelas produk aktif biologis: yang disimpan dalam granula
sitoplasma, mediator turunan lipid, dan produk yang baru disintesis. produk. sitokin, kemokin
dan faktor pertumbuhan, dan produk lainnya.

Sekresi mediator yang terbentuk sebelumnya terjadi ketika membran granula

sitoplasma sel mast menyatu dengan membran plasma dalam proses yang disebut degranulasi
(atau eksositosis senyawa), memaparkan isi granula ke lingkungan eksternal. Mediator yang
dilepaskan termasuk amina biogenik (histamin dan sedikit atau tidak ada serotonin pada
manusia, tetapi keduanya histamin dan serotonin pada tikus dan tikus), proteoglikan serglisin
(seperti heparin dan kondroitin sulfat), protease serin (seperti tryptases, chymases dan
carboxypeptidases), dan berbagai enzim lain dan sitokin tertentu dan faktor pertumbuhan
terkait granul (seperti faktor nekrosis tumor-α (TNF-α) dan faktor pertumbuhan endotel
vaskular A (VEGFA). Sel mast yang diaktifkan oleh agregasi FcεRI juga melepaskan
mediator turunan lipid Mereka memetabolisme arakidonat asam melalui jalur siklooksigenase
dan lipoksigenase, menghasilkan pelepasan prostaglandin (terutama prostaglandin D2
(PGD2)), leukotrien B4 (LTB4) dan sistein leukotrien (cys-LTs, khususnya LTC4), juga
melepaskan faktor pengaktif trombosit ( PAF) Sel mast (seperti kandungan mediator dan
kerentanannya terhadap aktivasi oleh berbagai rangsangan) tidak dapat sangat bervariasi
antara populasi sel mast pada anato yang berbeda. situs mic atau sebagai akibat dari paparan
sitokin atau faktor lingkungan mikro lainnya di situs respon imun.

Pelepasan mediator preformed dan lipid-derived berkontribusi pada tanda dan gejala
akut yang terkait dengan reaksi fase awal. Tanda dan gejala ini bervariasi sesuai dengan
tempat reaksi tetapi mungkin termasuk vasodilatasi (sebagian mencerminkan aksi mediator
pada saraf lokal, dan menghasilkan eritema (kemerahan) pada kulit atau konjungtiva),
peningkatan permeabilitas vaskular yang nyata (menyebabkan pembengkakan jaringan). dan,
di mata, pembentukan air mata), kontraksi otot polos bronkus (mengakibatkan obstruksi
aliran udara dan mengi), dan peningkatan sekresi lendir (memperburuk obstruksi aliran udara
di saluran udara bagian bawah dan menghasilkan pilek). Mediator ini juga dapat merangsang
nosiseptor saraf sensorik (baik saraf tipe C yang tidak bermielin maupun saraf Aδ yang
bermielin tipis) dari hidung, kulit, dan saluran udara, yang mengakibatkan bersin, gatal, atau
batuk (Roorlan, 2002).

Ketika mediator ini dilepaskan secara lokal, reaksi fase awal terjadi. Sebaliknya,
pelepasan mediator ini secara cepat dan sistemik, dari sel mast dan basofil (yang juga
mengekspresikan FcεRI dan dapat melepaskan panel mediator yang serupa, tetapi tidak
identik, dengan sel mast), menyumbang banyak patologi yang terkait dengan anafilaksis.

2.2.2 Reaksi Fase Akhir

Sel mast yang berespon terhadap IgE dan alergen juga melepaskan berbagai sitokin,
kemokin, dan faktor pertumbuhan yang baru disintesis, tetapi ini dilepaskan lebih lambat
daripada mediator yang terbentuk sebelumnya. Beberapa populasi sel mast juga dapat dengan
cepat mensekresi beberapa produk ini, termasuk TNF-, dari simpanan yang telah terbentuk
sebelumnya. Beberapa produk sel mast memiliki potensi untuk merekrut sel imun lain baik
secara langsung maupun tidak langsung (misalnya, TNF-, LTB4, IL-8 (juga dikenal sebagai
CXCL8), CC-chemokine ligand 2 (CCL2) dan banyak kemokin lainnya), untuk mengaktifkan
sel imun bawaan (misalnya, TNF- dan IL-5), dan untuk mempengaruhi banyak aspek biologi
sel dendritik, sel T dan sel B (misalnya, IL-10, TNFα, transforming growth factor- (TGF-β)
dan histamin). Namun, beberapa produk yang disekresikan oleh sel mast yang diaktifkan
(seperti IL-10 dan TGF-β) dapat memiliki fungsi antiinflamasi atau imunosupresif. Produk
turunan sel mast tertentu juga dapat mempengaruhi biologi sel struktural, termasuk sel
endotel vaskular, sel epitel, fibroblas, sel otot polos, dan sel saraf. Produk lain yang
berkontribusi pada reaksi fase akhir dapat diturunkan dari sel T yang mengenali peptida
turunan alergen; Sel T tersebut dapat berupa penduduk atau direkrut untuk reaksi fase awal di
situs tantangan alergen.

Reaksi fase akhir diperkirakan sebagian dikoordinasikan oleh konsekuensi jangka

panjang tertentu dari mediator yang dilepaskan oleh sel mast yang diaktifkan selama reaksi
fase awal, dan sebagian oleh sel T yang dirangsang antigen. Gambaran klinis reaksi fase akhir
mencerminkan aktivitas sel residen dan leukosit yang bersirkulasi yang direkrut ke tempat
tersebut. Misalnya, calcitonin-gene-related peptide (CGRP), yang diproduksi oleh sel epitel,
sel T, sel garis keturunan monosit-makrofag dan mungkin sumber lain, dapat berkontribusi
pada vasodilatasi yang terkait dengan reaksi fase akhir.

Reaksi fase akhir biasanya berkembang 2-6 jam setelah paparan alergen, dan sering
memuncak setelah 6-9 jam. Tidak dipahami mengapa mereka tidak berkembang pada semua
subjek yang peka, dan pada pasien lain mungkin tidak ada demarkasi klinis yang jelas antara
akhir fase awal dan awal fase akhir4. Pada kulit manusia, leukosit yang direkrut dalam reaksi
fase akhir terdiri dari sel T (sel TH2 pada tahap awal respons, dan sel TH1 pada tahap akhir),
yang dapat berkontribusi pada perubahan lingkungan sitokin di lokasi), granulosit (eosinofil
dan sejumlah kecil neutrofil). ). dan basofil) dan monosit. Seperangkat sel serupa telah
ditemukan untuk berpartisipasi dalam reaksi fase akhir yang ditimbulkan di saluran napas
bawah pasien asma, seperti yang ditentukan dengan menganalisis cairan lavage
bronchoalveolar. Reaksi fase akhir yang diinduksi secara eksperimental biasanya sembuh
sepenuhnya tanpa pengobatan, tetapi mekanisme yang bertanggung jawab sebagian besar
masih harus ditentukan.

2.3 Peradangan Alergi Kronis

Ketika paparan alergen terus menerus atau berulang, peradangan berlanjut, dan
banyak sel imun bawaan dan adaptif yang diturunkan dari darah dapat ditemukan di jaringan
di lokasi tantangan alergen. Peradangan persisten ini dikaitkan dengan perubahan seluler
struktural di tempat yang terkena, dan dalam banyak kasus dengan perubahan fungsi organ
yang terkena. Sedangkan reaksi fase awal dan fase akhir dapat dengan mudah dipelajari
secara eksperimental pada sukarelawan manusia, sebagian besar penyelidikan peradangan
alergi kronis melibatkan model hewan percobaan dari gangguan alergi, tidak ada yang dapat
dianggap identik dengan penyakit manusia, atau studi biopsi pada pasien manusia. yang
menderita kelainan ini. Oleh karena itu tidak mengherankan bahwa tidak ada pemahaman
yang jelas tentang bagaimana, setelah paparan alergen yang persisten dan/atau multipel,
peradangan jaringan lokal berubah dari serangkaian reaksi fase awal dan fase akhir menjadi
peradangan alergi kronis.

Diketahui bahwa peradangan pada pasien asma kronis dapat melibatkan semua
lapisan dinding saluran napas dan biasanya berhubungan dengan: perubahan epitel, termasuk
peningkatan jumlah sel goblet (yang menghasilkan lendir); peningkatan produksi sitokin dan
kemokin oleh sel epitel, serta area cedera dan perbaikan epitel; inflamasi submukosa
substansial, termasuk perkembangan peningkatan deposisi molekul matriks ekstraseluler di
lamina reticularis (di bawah membran basal epitel); perubahan fibroblas, peningkatan
perkembangan myofibroblast dan peningkatan vaskularisasi; dan peningkatan ketebalan
lapisan otot saluran udara, dengan peningkatan ukuran, jumlah dan fungsi sel otot polos.

Interaksi kompleks antara sel-sel epitel saluran napas yang terkena dan sel-sel
mesenkim yang mendasarinya, yang bersama-sama dikenal sebagai 'unit trofik epitel-
mesenkimal' dan diperkirakan mengatur karakteristik remodeling jaringan dari peradangan
alergi kronis saluran udara, telah disamakan dengan itu. di saluran udara. luka yang persisten.
Pada pasien dengan asma, sel mast dapat muncul dalam jumlah yang meningkat di otot polos
saluran napas, menempatkan sumber mediator kuat yang dapat mempengaruhi fungsi otot
polos di dekat populasi sel target yang penting ini. Hal ini dapat berkontribusi pada
pengembangan 'hiperreaktivitas saluran napas non-spesifik' terhadap agonis seperti histamin,
cys-LTs dan metakolin, yang merupakan ciri khas asma.
 BAB III

PENUTUP

3.1 Kesimpulan

Dua elemen kunci dari kasus alergi ini adalah mencegah paparan individu yang
sensitif terhadap alergen dan mengobati individu tersebut dengan agen terapeutik yang sesuai
dengan gangguan tersebut. Banyak agen farmakologis atau biologis baru yang menargetkan
beberapa langkah dalam sel dan jalur mediator yang terlibat dalam peradangan alergi sedang
diselidiki. Strategi untuk mengurangi sensitisasi dan meningkatkan toleransi terhadap alergen
umum juga sedang dipertimbangkan. Sejauh mana pendekatan farmakogenetik dapat
digunakan untuk memahami dasar respons klinis variabel terhadap agen yang sama, dan
untuk mengidentifikasi subjek yang akan mendapat manfaat dari pengobatan tertentu,
merupakan bidang penyelidikan aktif. Imunoterapi spesifik alergen harus dipertimbangkan
dalam situasi di mana pendekatan ini terbukti bermanfaat.

3.2 Saran

Berdasarkan tulisan diatas, penulis memiliki saran yang berupa kepengurusan pasien
yang mengidap alergi perlulah dihadapi dengan sigap karena, meskipun sebagian besar pasien
dengan gangguan alergi dapat dibantu dengan strategi yang sudah ada saat ini, 'gangguan
peradaban maju' yang kompleks ini sejauh ini sulit dikendalikan pada banyak pasien, apalagi
mencegah atau menyembuhkannya.
DAFTAR PUSTAKA

Abbas AK, Lichtman AH, Pober JS. Celluler and Moleculer Immunology. 4th Ed.,
Philadelphia: W.B. Saunders Company. 2000.

Ernest Jawetz Melnick and Adelberg. Geo F. Brooks, Janet S Butel, L. Nicho-las Ornoston.
Mikrobiologi Kedokteran. Ed. 20. Alih Bahasa: Edi Nugroho, R.F Maulana. Judul
Asli: Medical Microbiology. Jakarta: EGC. 1996.

Lehner, T. Immunologi of Oral Desease. Imunologi pada Penyakit Mulut. Ed. 3. Terjemahan:
Ratna Farida dan NG Suryadhana. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. 1995.

Lonhar Thomas. Imonologi pada penyakit mulut. Edisi 3 Alih bahasa Ratna Farida dkk,
editor Yuwono Lilian. Jakarta: EGC. 1995.

Roitt J. Brostoff J., Male D. Immunology. 5 Ed. London: Mosby International Ltd. 1998.

Roorlan, dkk 2002. Imunologi Oral Kelainan Di Dalam Rongga Mulut. Jakarta: FKUI