RESUME ALERGI, HIPERSENSITIVITAS, DAN KRONIS PERADANGAN

1
 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI ............................................................................................................................ 2

BAB I PENDAHULUAN ........................................................................................................ 3

1.1 Latar Belakang .................................................................................................................... 3

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................................................... 4

BAB II PEMBAHASAN ......................................................................................................... 5

2.1 Tipe-Tipe Alergi ................................................................................................................. 5

2.2 Bukti perbedaan kerentanan terhadap alergi kontak alergi ................................................. 6

2.3 Peradangan Alergi ............................................................................................................... 7

2.4 Penyakit Alergi dan Pengobatannya ................................................................................... 9

BAB III KESIMPULAN ....................................................................................................... 11

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................................ 12

2
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Penyakit alergi adalah gangguan inflamasi di mana individu yang rentan memiliki
respon imun yang menyimpang terhadap antigen lingkungan yang tidak berbahaya. Pada
1980-an, dua subset utama sel T helper (Th) didefinisikan, dengan pola sekresi sitokin yang
berbeda, yang mengarah ke fungsi yang berbeda. Sel pembantu tipe 1 (Th1), yang
menghasilkan interleukin (IL-2), gamma-interferon (IFN-) dan tumor necrosis factor-beta
(TNF-) adalah induktor reaksi hipersensitivitas tipe lambat. Sel penolong tipe 2 (Th2) yang
menghasilkan IL-4, IL-5, IL-6 dan IL-10 merupakan penolong untuk sekresi antibodi sel B,
terutama IgE1. Selama 15 tahun terakhir, sebagian besar telah menunjukkan bahwa
peradangan alergi disebabkan oleh limfosit Th2 yang teraktivasi, yang menyebabkan
produksi IgE dan aktivasi eosinofil. Selama periode ini, peran sitokin IgE dan Th2 dalam
mendorong manifestasi klinis reaksi alergi awal dan akhir telah dipelajari secara ekstensif,
tetapi data yang diberikan tidak cukup untuk menjelaskan imunopatologi keseluruhan
penyakit alergi. Selain fungsi efektor ini, peran imunomodulator telah dikaitkan dengan
molekul IgE dan beberapa mediator inflamasi yang dilepaskan selama fase akut, yang dapat
mempengaruhi evolusi proses imun yang terjadi pada alergi.

Istilah 'alergi' diciptakan oleh Clemens von Pirquet pada tahun 1906 untuk menarik
perhatian pada kecenderungan yang tidak biasa dari beberapa individu untuk
mengembangkan tanda dan gejala reaktivitas, atau 'reaksi hipersensitivitas', ketika terkena zat
tertentu (Abbas, 2006). Meskipun pernyataan yang dikutip di atas berhubungan dengan
penyebab penyakit serum, gangguan alergi (juga dikenal sebagai gangguan atopik, dari
bahasa Yunani atopos, yang berarti tidak pada tempatnya) juga terkait dengan produksi IgE
spesifik alergen dan dengan perluasan T spesifik alergen. .-populasi sel, keduanya reaktif
dengan zat lingkungan yang biasanya tidak berbahaya. Gangguan ini semakin umum di
negara maju dan termasuk rinitis alergi (juga dikenal sebagai hay fever), dermatitis atopik
(juga dikenal sebagai eksim), asma alergi (atau atopik) dan beberapa alergi makanan (Ernest,
1996). Beberapa orang mengembangkan reaksi alergi sistemik yang berpotensi fatal, yang
disebut anafilaksis, dalam beberapa detik atau menit setelah terpapar alergen.

Pada sebagian besar individu yang alergi, reaksi dimediasi oleh isotipe IgE, dan
pasien ini dikatakan memiliki alergi yang dimediasi IgE. Namun, pada beberapa pasien,

3
alergi dapat dimediasi oleh mekanisme yang terkait dengan antibodi spesifik alergen selain
IgE atau mungkin akibat dari proses yang dimediasi sel Th2 atau Th1. Dalam hal ini
dikatakan pasien menderita alergi yang tidak diperantarai oleh IgE. Dalam beberapa kasus,
awalnya alergi yang diprakarsai IgE berkembang menjadi penyakit kronis di mana reaksi
inflamasi dimediasi oleh limfosit spesifik alergen. Bukti kontras menunjukkan bahwa selain
respon akut yang diinduksi oleh sel IgE, Th2 dan/atau Th1, yang terakhir dapat memicu
reaksi hipersensitivitas tipe lambat yang mengakibatkan manifestasi klinis dari berbagai
sindrom alergi. Ini menghasilkan bentuk campuran alergi yang dimediasi IgE/non-IgE.

1.2 Rumusana Masalah

1. Apa saja tipe-tipe alergi?

2. Bagaimana perbedaan kerentanan terhadap alergi kontak alergi?
3. Bagaimana penyakit alergi dan bentuk pengobatannya?

4
 BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Tipe-Tipe Alergi

Sistem imun berperan penting dalam menjaga kesehatan dan melindungi tubuh manusia
dari serangan mikroba. Namun, sistem yang sama ini dapat menyebabkan respons imun dan
inflamasi yang berlebihan yang menghasilkan hasil yang merugikan yang dikenal sebagai
reaksi hipersensitivitas. Ada empat klasifikasi tradisional untuk reaksi hipersensitivitas, dan
ini termasuk reaksi Tipe I, Tipe II, Tipe III, dan Tipe IV.

• Hipersensitivitas tipe I juga dikenal sebagai reaksi langsung dan melibatkan pelepasan
antibodi yang diperantarai imunoglobulin E (IgE) terhadap antigen terlarut. Hal ini
menyebabkan degranulasi sel mast dan pelepasan histamin dan mediator inflamasi
lainnya.
• Hipersensitivitas tipe II juga dikenal sebagai reaksi sitotoksik dan melibatkan antibodi
IgG dan IgM, yang menyebabkan aktivasi sistem komplemen dan kerusakan atau lisis
sel.
• Hipersensitivitas tipe III juga dikenal sebagai reaksi kompleks imun dan melibatkan
antibodi IgG, IgM, dan terkadang IgA. Akumulasi kompleks imun ini menghasilkan
aktivasi sistem komplemen, yang menyebabkan kemotaksis leukosit polimorfonuklear
(PMN) dan akhirnya kerusakan jaringan.
• Hipersensitivitas tipe IV juga dikenal sebagai tipe lambat dan melibatkan reaksi yang
diperantarai sel-T. Sel T atau makrofag diaktifkan sebagai akibat dari pelepasan
sitokin, yang menyebabkan kerusakan jaringan.

Ada klasifikasi baru yang diperkenalkan oleh Sell et al. yang menjelaskan beberapa
komponen sistem kekebalan dan mengkategorikan reaksi menjadi tujuh bagian. Namun,
fokus artikel ini adalah pada reaksi hipersensitivitas Tipe I klasik.

Hipersensitivitas tipe I meliputi penyakit atopik, yang merupakan respons imun yang
diperantarai IgE yang berlebihan (yaitu, alergi: asma, rinitis, konjungtivitis, dan dermatitis),
dan penyakit alergi, yang merupakan respons imun terhadap alergen asing (yaitu, anafilaksis,
urtikaria, angioedema). alergi makanan, dan obat-obatan). Alergen yang menyebabkan
hipersensitivitas tipe I mungkin tidak berbahaya (yaitu, serbuk sari, tungau, atau makanan,

5
obat-obatan, dll.) atau lebih berbahaya seperti racun serangga. Reaksi dapat dimanifestasikan
di berbagai area tubuh dan dapat menyebabkan kasus-kasus seperti:

• Rinitis hidung alergi atau hay fever

• Konjungtivitis okular alergi, berpotensi karena alergen musiman seperti serbuk sari atau
spora jamur
• Gatal dermatologis, eksim atopik, atau eritema
• Angioedema jaringan lunak
• Reaksi paru, seperti asma alergi atau hipoksia
• Reaksi sistemik, yang merupakan keadaan darurat medis yang mengancam jiwa, juga
dikenal sebagai anafilaksis

Ada faktor risiko tertentu yang meningkatkan risiko penyakit alergi. Faktor-faktor ini
termasuk distribusi geografis, risiko lingkungan seperti polusi atau status sosial ekonomi,
kecenderungan genetik, atau "hipotesis kebersihan". "Hipotesis kebersihan" menunjukkan
bahwa praktik masyarakat modern kita tentang kebersihan yang baik dan kurangnya paparan
awal terhadap banyak mikroba atau antigen dapat mengakibatkan tidak berfungsinya sistem
kekebalan tubuh. Dengan demikian, hipotesis menunjukkan bahwa paparan dini terhadap
beragam mikroorganisme dan antigen sebenarnya dapat menyebabkan penurunan tingkat
alergi, asma, dan gangguan kekebalan lainnya secara keseluruhan.

2.2 Bukti perbedaan kerentanan terhadap alergi kontak alergi

Bukti variasi pada manusia mengenai kerentanan terhadap perkembangan reaktivitas

alergi terhadap bahan kimia xenobiotik berasal dari beberapa arah:

1. Hipersensitivitas obat

Orang biasanya menggunakan obat-obatan seperti antibiotik dalam dosis standar dan
untuk jangka waktu standar, artinya dosis yang diberikan sangat sebanding. Meskipun
dosisnya sama, sebagian kecil mengembangkan hipersensitivitas alergi terhadap antibiotik
yang diberikan. Hal yang sama berlaku secara luas untuk banyak obat lain, seperti
antikonvulsan. Untuk sejumlah hipersensitivitas obat, dasar genetik yang jelas telah
diidentifikasi untuk kerentanan; kemungkinan kecenderungan genetik terkuat terhadap obat

6
abacavir. Haplotype B*57:01 sangat menentukan kerentanan sehingga HLAhaplotyping
dilakukan sebagai tes mutlak untuk memprediksi risiko individu. Demikian pula, haplotipe
HLA telah diidentifikasi sebagai menentukan atau berkontribusi kuat terhadap kerentanan
spesifik individu untuk mengembangkan hipersensitivitas alergi terhadap berbagai obat
(Tabel 1). HLA B*15:02 sangat terkait dengan nekrolisis epidermal toksik pada populasi
oriental di mana haplotipe HLA umum, tetapi tampaknya tidak terkait pada populasi
Kaukasia.

2. Alergi kontak.

Polisensitisasi: Orang-orang ini disebut sebagai 'polisensitizer'. Kemungkinan alergi

terhadap bahan kimia tertentu dapat diturunkan dari frekuensi yang diamati dari reaktivitas
alergi terhadap bahan kimia tersebut. Oleh karena itu, probabilitas menderita sensitisasi alergi
oleh dua bahan kimia yang tidak terkait adalah produk dari dua frekuensi individu, dan
kemungkinan alergi terhadap tiga bahan kimia yang berbeda adalah produk dari tiga
frekuensi individu. lumut dkk. menemukan bahwa frekuensi polisensitisasi yang diamati jauh
lebih besar daripada frekuensi yang diharapkan/diprediksi, dan menyarankan bahwa
peningkatan frekuensi ini menunjukkan bahwa individu yang terkena sangat rentan terhadap
alergi kimia.

Schnuch dkk. memperoleh bukti untuk mendukung bahwa individu yang

terpolisensitisasi lebih rentan, karena mereka menunjukkan frekuensi reaktivitas alergi yang
jauh lebih tinggi (reaksi uji tempel positif) terhadap alergen lain yang kurang sensitif seperti
paraben. Dari tulisan, tidak jelas apakah individu yang terpolisensitisasi merupakan
kelompok yang terpisah secara kualitatif, atau apakah mereka hanya secara kuantitatif lebih
rentan dan oleh karena itu mewakili ujung 'penanggap tinggi' dari distribusi normal. Studi
menggunakan sensitisasi eksperimental dengan 2,4-dinitrochlorobenzene (DNCB) diperlukan
untuk menunjukkan bahwa peningkatan kerentanan memang bagian dari spektrum kontinu di
salah satu ujung distribusi normal.

2.3 Perandangan Alergi

Ketika kulit, hidung, atau saluran udara dari subjek atopik diprovokasi dengan alergen
dosis tunggal, ini menghasilkan, masing-masing, dan dalam beberapa menit, baik reaksi sakit
langsung dan pembengkakan kulit, bersin dan pilek, atau mengi. Tergantung pada dosis

7
alergen, respons hipersensitivitas tipe langsung ini diikuti oleh reaksi fase akhir (LPR) yang
lambat mencapai puncaknya (6-9 jam) dan lambat untuk sembuh. Di kulit, LPRs ditandai
dengan pembengkakan, pembengkakan merah dan pembengkakan ringan, di hidung dengan
penyumbatan terus menerus dan, di paru-paru dengan mengi lebih lanjut.

Dengan demikian, hipersensitivitas tipe langsung adalah dasar dari reaksi alergi akut.
Hal ini disebabkan oleh molekul yang dilepaskan oleh sel mast atau basofil ketika alergen
berinteraksi dengan IgE yang terikat membran. Ada penjelasan rinci tentang sel mast dan
basofil dalam imunitas didapat oleh Wedemeyer dan Galli (hal. 936). Kompleks
alergen/IgE/FceRI pada permukaan sel mast memicu pelepasan histamin, tryptase, dan
mediator lipid yang diturunkan dari membran, leukotrien, prostaglandin, dan faktor pengaktif
trombosit yang diturunkan dari membran. Mediator sel mast ini memainkan peran penting
dalam anafilaksis, rinokonjungtivitis dan urtikaria. Peran histamin pada asma kronis dan
eksim mungkin minimal, seperti yang ditunjukkan oleh ketidakefektifan antagonis histamin
dalam kondisi ini. Tiga sistein (cys-) leukotriene (LTC4/LTD4/LTE4) menyebabkan
kontraksi otot polos, vasodilatasi, peningkatan permeabilitas pembuluh darah, dan
hipersekresi mukus bila terikat pada reseptor cys-LT tertentu44. Selain sel mast, eosinofil,
makrofag, dan monosit juga merupakan sumber utama leukotrien sistein. Sel mast juga
mengandung tryptase, sebuah protease-tryptase netral empat rantai yang dapat mengaktifkan
reseptor teraktivasi protease (PAR-2) pada sel endotel dan epitel. Aktivasi melalui reseptor
PAR-2 melepaskan serangkaian peristiwa termasuk up-regulation molekul adhesi yang secara
selektif menarik eosinofil dan basofil.

LPR kulit manusia dikaitkan dengan akumulasi eosinofil dan neutrofil diikuti oleh
infiltrasi sel T CD4+ dan basofil. Asma fase akhir dan reaksi hidung juga terkait dengan pola
infiltrasi seluler yang serupa, meskipun basofil kurang menonjol di saluran udara.

Tergantung pada organ target, reaksi fase akhir dapat diprovokasi dengan
mengaktifkan sel mast atau sel T. Pada kulit subjek atopik dan non-atopik, ikatan silang IgE
yang terikat sel mast dengan antibodi anti-IgE memicu reaksi fase awal dan akhir. Reaksi
fase akhir dapat diinduksi pada asma atopik tanpa komponen sel mast tipe langsung
sebelumnya. Haselden et al menginduksi reaksi ini pada pasien asma yang alergi terhadap
kucing dengan injeksi intradermal peptida yang berasal dari alergen kucing. Fakta bahwa
reaksi tertunda ini adalah IgE-independen dan MHC kelas II-terbatas menunjukkan bahwa
aktivasi sel T saja sudah cukup untuk memulai penyempitan saluran napas pada asma alergi,

8
2.4 Penyakit Alergi dan Pengobatannya

Rinitis alergi ditandai dengan episode obstruksi hidung, bersin, gatal dan rinore.
Rinitis alergi perenial harus dibedakan dari rinitis non-alergi dan non-infeksi seperti rinitis
vasomotor idiopatik, rinitis non-alergi dengan sindrom eosinofilia (NARES), rinitis
hormonal, rinitis akibat obat, rinitis akibat makanan, dan rinitis emosional.

Dasar pengobatan rinitis alergi dan penyakit alergi lainnya terdiri dari penghindaran
alergen (jika memungkinkan dan dapat dilakukan), obat anti alergi dan imunoterapi spesifik
alergen - juga disebut hiposensitisasi atau desensitisasi. Pentingnya dan kegunaan kontrol
lingkungan untuk membatasi beban paparan alergen dibahas oleh Woodcock dan Custovic
(hal. 1071). Saat ini, obat-obatan yang biasa digunakan untuk mengobati rinitis alergi adalah
antihistamin dan agen antikolinergik (untuk meredakan gejala) dan kortikosteroid topikal
untuk menekan peradangan alergi. Histamin H, antagonis reseptor seperti loratadine,
cetirizine dan fexofenadine kurang sedatif dan lebih selektif secara farmakologis daripada
antihistamin yang lebih tua. Beberapa H-blocker, seperti cetirizine, diklaim memiliki sifat
tambahan untuk menghambat eosinofilia jaringan yang diinduksi alergen, suatu efek yang
mungkin tidak bergantung pada reseptor H2.

Imunoterapi spesifik, yang telah digunakan dalam pengobatan penyakit alergi selama
hampir 100 tahun, terdiri dari pemberian ekstrak alergen pada konsentrasi tinggi selama
jangka waktu yang lama. Pada rinitis alergi musiman, dan pada tingkat lebih rendah rinitis
perenial, imunoterapi spesifik sangat efektif dan tahan lama, terutama bila pengobatan
dipertahankan selama beberapa tahun. Sayangnya, semua pasien yang menerima imunoterapi
spesifik konvensional berisiko mengalami anafilaksis umum, dan berpotensi fatal, terutama
selama fase induksi. Upaya untuk meminimalkan reaksi sistemik termasuk pretreatment
ekstrak alergen dengan agen seperti formaldehida (menghasilkan pembentukan yang disebut
allergoids). Namun ini menghasilkan penurunan imunogenisitas serta penurunan pengikatan
IgE.

Di sisi lain, asma terdiri dari episode sesak napas mengi karena penyempitan saluran
napas yang sebagian, atau seluruhnya, reversibel. Hiperresponsivitas jalan napas adalah fitur
komorbiditas yang hampir tidak berubah. Etiologi asma, seperti penyakit alergi lainnya,

9
bersifat multifaktorial, dan tampaknya bergantung pada interaksi genetik, lingkungan, dan
beberapa pemicu spesifik dan non-spesifik. Namun, sebagian besar penderita asma adalah
atopik, meskipun sebagian kecil memiliki penyakit intrinsik non-atopik yang sering
berkembang kemudian dan berlangsung lebih lama. Studi terbaru menunjukkan bahwa ada
lebih banyak kesamaan daripada perbedaan dalam imunopatologi molekuler saluran udara
asma atopik dan non-atopik73. Kedua varian dicirikan oleh infiltrasi jaringan eosinofil dan
sel T teraktivasi dan peningkatan ekspresi kemokin EL-4, IL-5, IL13 dan C-C. Menariknya,
ada juga jumlah mRNA sel mukosa bronkial yang sebanding untuk transkrip germline (Ie)
dan rantai berat IgE (Ce). Hal ini menunjukkan bahwa asma intrinsik mungkin terkait dengan
produksi lokal antibodi IgE spesifik yang diarahkan terhadap antigen yang tidak diketahui,
mungkin virus atau autoimun, dan bahwa pemicu imunologis mungkin berperan dalam
penyakit non-atopik serta penyakit atopik.

Pengobatan asma terdiri dari menghindari alergen (yang pada individu sensitif
terhadap tungau debu rumah dan hewan peliharaan berguna), bronkodilator untuk
menghilangkan dan kortikosteroid untuk pencegahan. Kortikosteroid inhalasi, bila diberikan
dengan benar, sangat efektif dan hampir bebas dari efek samping. Namun, sebagian kecil
orang dengan asma kronis 'bergantung pada kortikosteroid' dan memerlukan pengobatan oral
untuk mengendalikan gejalanya. Dalam situasi ini, efek samping menjadi masalah dan dapat
menciptakan kesulitan besar dalam manajemen. Efektivitas kortikosteroid dalam
menghambat inflamasi alergi dihasilkan dari kemampuannya untuk menekan beberapa gen
termasuk yang mengkode sitokin tipe Th2, enzim inflamasi, molekul adhesi dan reseptor
mediator inflamasi. Peradangan diatur oleh beberapa faktor transkripsi termasuk protein
aktivator-1 (AP-1), NF-KB dan faktor nuklir sel T teraktivasi (NF-AT) melalui proses yang
melibatkan penghambatan asetilasi inti-histone. Kompleks yang dibentuk oleh pengikatan
kortikosteroid ke reseptor glukokortikosteroid sitosolnya secara langsung menghambat faktor
transkripsi ini (represi mentah). Efek samping sistemik kortikosteroid sebagian besar melalui
pengikatan DNA kompleks steroid/reseptor (aktivasi). Ini mungkin memiliki implikasi
terapeutik yang penting karena transrepresan daripada kortikosteroid terdisosiasi transaktif
dapat mempertahankan sifat anti-inflamasi tetapi bebas dari efek samping.

Asma berat tergantung kortikosteroid yang sedang berlangsung dikaitkan dengan sel
T yang diaktifkan secara kronis. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa pasien ini
merespon dengan baik terhadap dosis siklosporin A yang relatif rendah dan bahwa agen ini
juga dapat mengurangi kebutuhan akan steroid. Selanjutnya, suntikan tunggal antibodi

10
monoklonal anti-CD4 untuk orang dengan asma kronis yang parah meningkatkan fungsi
paru-paru hingga 2 minggu.

Pilihan terapi lain pada asma termasuk teofilin, cromones dan agen anti-leukotrien.
Imunoterapi umumnya kurang efektif pada asma kronis dibandingkan rinitis. Namun, asma
ringan yang dipicu terutama oleh alergen tunggal, seperti kucing, dapat merespon dengan
baik terhadap bentuk pengobatan ini.

BAB III

KESIMPULAN

Penyakit alergi, hipersensitivitas, dan kronis peradangan yang dimediasi IgE adalah
masalah sosial ekonomi utama yang disebabkan oleh interaksi kompleks antara gen dan
lingkungan. Secara umum, produksi IgE dan inflamasi alergi terjadi akibat ekspresi berlebih
dari sitokin tipe Th2. Pendekatan masa depan untuk mengendalikan penyakit alergi termasuk
perbaikan lingkungan, imunoterapi spesifik yang aman dan efektif dan penghambatan target
molekuler baru dalam kaskade inflamasi alergi.

11
DAFTAR PUSTAKA

Abbas AK, Lichtman AH, Pober JS. Celluler and Moleculer Immunology. 4th Ed.,
Philadelphia: W.B. Saunders Company. 2000.

Ernest Jawetz Melnick and Adelberg. Geo F. Brooks, Janet S Butel, L. Nicho-las Ornoston.
Mikrobiologi Kedokteran. Ed. 20. Alih Bahasa: Edi Nugroho, R.F Maulana. Judul
Asli: Medical Microbiology. Jakarta: EGC. 1996.

Wedemeyer, G.A., D. J. Mcleay, and C.P. Goodyear. 1984. Assessing the tolerance of fish
and fish populationto environmental stress: The problems and methods of monitoring.
John Wiley and Sons, Inc., NewYork pp. 164- 195.

Wedemeyer GA, Yasutke. 1977. Clinical Methods for The Assessment on The Effect of
Enviromental Stress on Fish Health. Technical Paper of The US Departement of The
Interior Fish ang the Wildlife Service, 89 : 1-17.

12