Nama : Putu Mirah Danawati

NIM : 1808551042

HUBUNGAN KUALITATIF STRUKTUR DAN AKTIVITAS

GOLONGAN ASAM SALISILAT (ASAM SALISILAT, METIL SALISILAT,
SALISILAMID, ASAM ASETILSALISILAT)

Gambar 1. Struktur Umum Turunan Asam Salisilat (Kim et al., 2012)

Urutan aktivitas dari yang terbesar ke terkecil adalah sebagai berikut:
 Asam asetil salisilat > asam salisilat > metil salisilat > salisilamid

Asam salisilat memiliki mekanisme kerja dengan cara menghambat COX-1 dan COX-2
secara langsung bersifat ireversibel untuk menurunkan konversi asam arakidonat menjadi
prekursor prostaglandin dan tromboksan. Penggunaan salisilat pada penyakit reumatik adalah
karena aktivitas analgesik dan anti inflamasinya. (Drugbank, 2021).

Gambar 2. Hubungan Antara Struktur dan Aktivitas Penghambatan Inflamasi Turunan

Salisilat (Kim et al., 2012)
Adanya perbedaan struktur salisilat namun tetap memberikan aktivitas yang sama.
Aktivitas antiinflamasi turunan asam salisilat dapat terjadi melalui penghambatan TNF-a dan
Nfk-B (Kim et al., 2012). Substansi senyawa pada R1, R2 dan R3 dengan turunan asam salisilat
memperoleh senyawa baru dapat dilihat pada Gambar 3.

Gambar 3. Senyawa Turunan Asam Salisilat dengan Substansi (Kim et al., 2012)
Dilihat dari struktur umum turunan asam salisilat yang mempunyai struktur mirip secara
umum dan asam salisilat mempunyai atom hidrogen pada R1 dan R2. Hubungan antara struktur
dan aktivitas penghambatan anti inflamasi turunan asam salisilat yaitu: pada R2 pada metil
salisilat memiliki gugus metil yang dapat menurunkan aktivitas antiinflamasi. R2 pada
salisilamid digantikan dengan gugus amida akan menurunkan aktivitas antiinflamasi. R1 pada
asam asetil salisilat disubstitusi dengan gugus ester akan meingkatkan aktivitas antiinflamasi
(Cartika, 2016).

a b c d

Gambar 5. Struktur Senyawa Turunan Salisilat (Kiri ke Kanan: Asam Salisilat, Metil
Salisilat, Salisilamid, Asam Asetil Salisilat) (Pubchem, 2021)

Berikut urutan hubungan struktur-aktivitas lain dari turunan asam salisilat :

1. Senyawa yang aktif sebagai antiradang merupakan anion salisilat. Gugus karboksilat
penting untuk aktivitas dan letak gugus hidroksil harus berdekatan dengannya.
2. Turunan halogen, seperti asam 5-klorsalisilat, dapat meningkatkan aktivitas tetapi
menimbulkan toksisitas lebih besar.
3. Adanya gugus amino pada posisi 4 akan menghilangkan aktivitas.
4. Pemasukan gugus metil pada posisi 3 menyebabkan metabolisme atau hidrolisis gugus
asetil menjadi lebih lambat, menyebabkan masa kerja obat menjadi lebih panjang.
5. Adanya gugus aril yang bersifat hidrofob pada posisi 5 dapat meningkatkan aktivitas.
6. Adanya gugus difluorofenil pada posisi meta dari gugus karboksilat (diflunisal) dapat
meningkatkan aktivitas analgesik, memperpanjang masa kerja obat dan menghilangkan
efek samping, seperti iritasi saluran cerna dan peningkatan waktu pembekuan darah.
7. Efek iritasi dari aspirin dihubungkan dengan gugus karboksilat. Esterifikasi gugus
karboksil akan menurunkan efek iritasi tersebut. Karbetil salisilat adalah ester karbonat
dari etil salisilat, ester ini tidak menimbulkan iritasi lambung dan tidak berasa
(Cartika, 2016)
 DAFTAR PUSTAKA
Cartika, H. 2016. Kimia Farmasi. Jakrata: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia
Drugbank. 2021. Salicylic Acid. Online. https://go.drugbank.com/drugs/DB00936. Diakses
pada 4 Oktober 2021.
Kim, J., S. Kang, S. Hong, S. Yum, Y. M. Kim and Y. Jung. 2012. Structure-Activity
Relationship of Salicylic Acid Derivatives on Inhibition of TNF-a Dependent NFkB
Activity: Implication on Anti-Inflammatory Effect of N-(5-Chlorosalicyloyl)
Phenethylamine against Experimental Colitis. European Journal of Medicinal
Chemistry. 48(2012): 46-44
Pubchem. 2021. Compound Summary Aspirin. Online.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Aspirin. Diakses pada 3 Oktober 2021
Pubchem. 2021. Compound Summary Methyl Salicylate. Online.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Methyl-salicylate. Diakses pada 4
Oktober 2021.
Pubchem. 2021. Compound Summary Salicylic Acid. Online.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Salicylic-acid. Diakses pada 4 Oktober
2021.
Pubchem. 2021. Compound Summary Salycilamide. Online.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Salicylamide. Diakses pada 4 Oktober
2021.