Teofilin + Beta-agonis bronkodilator

Penggunaan bersamaan aminofilin atau teofilin dan beta-agonis

bronkodilator adalah pilihan yang berguna dalam manajemen
asma dan COPD tetapi potensiasi dari beberapa reaksi yang merugikan
dapat terjadi, yang paling serius adalah hipokalemi dan takikardia,
terutama dengan teofilin dosis tinggi. Beberapa pasien mungkin
penurunan tingkat teofilin mereka jika diberikan oral atau intravena
salbutamol (albuterol) atau isoprenalin intravena (isoproterenol).
Mekanisme
Beta2 agonis dapat menyebabkan hipokalemia, terutama ketika mereka diberikan
secara parenteral atau dengan nebulisasi. Aminofilin dan teofilin juga bisa
menyebabkan hipokalemia, dan ini adalah ciri umum toksisitas teofilin.
Efek penurun potasium dari kedua kelompok obat ini aditif.
Mengapa beberapa beta agonis tingkat serum theophylline lebih rendah tidak
dikenal.
Pentingnya dan manajemen
Penggunaan bersamaan dari aminofilin atau theophylline dan beta2 agonist
bronkodilator bermanfaat, tetapi laporan yang diuraikan di atas menggambarkan
beberapa kerugian dan efek buruk yang telah diidentifikasi. Di
khususnya, telah disarankan bahwa penggunaan beta agonis intravena
pada pasien yang sakit akut yang menerima teofilin mungkin berbahaya karena
risiko hipokalemi berat dan aritmia jantung. 10,19 Pemantauan
serum kalium dalam situasi ini disarankan. 19 Selain itu,
CSM di Inggris secara khusus merekomendasikan pemantauan kadar kalium dalam
mereka yang menderita asma berat karena efek hipokalemi beta2 agonis dapat
diperkuat oleh theophilin dan turunannya, kortikosteroid, diuretik
dan hipoksia.27

Theophylline + Beta blocker

Propranolol mengurangi pembersihan teofilin. Lebih penting,
non-cardioselective beta blocker seperti nadolol dan propranolol,
tidak boleh diberikan kepada pasien penderita asma karena mereka
dapat menyebabkan bronkospasme. Penggunaan teofilin dan
beta blocker kardioselektif seperti atenolol, bisoprolol atau metoprolol
tidak kontraindikasi, tetapi beberapa peringatan masih tepat.
Atenolol dan bisoprolol tidak mempengaruhi farmakokinetik
teofilin.
Mekanisme
Propranolol mungkin mempengaruhi pembersihan teofilin dengan menghambatnya
metabolisme (demetilasi dan hidroksilasi) .2,12
Pentingnya dan manajemen
Risiko bronkospasme berat, bahkan mungkin fatal ketika beta blocker
diambil oleh penderita asma tampaknya jauh lebih penting daripada apapun
interaksi farmakokinetik dengan teofilin. Untuk saran yang lebih rinci
pada penggunaan beta blocker pada pasien dengan penyakit pernapasan, lihat ‘Antiasthma
obat + Beta blocker ’, hal.1415. Bronkospasme dapat terjadi dengan beta
blocker yang diberikan oleh setiap rute administrasi, bahkan secara topikal sebagai obat tetes
mata.
Cardioselective beta blocker memiliki efek yang kurang pada saluran udara, tetapi masih bisa
menyebabkan bronkokonstriksi. Lihat 'Tabel 22.1', (hal.995), untuk rincian selektivitas
dari beta blocker.

Teofilin + Kafein
Konsumsi minuman yang mengandung kafein dapat meningkatkan teofilin
tingkat, tetapi relevansi klinis ini tidak jelas. Demikian pula,
penghapusan makanan yang mengandung kafein dari diet mungkin
kurangi waktu paruh teofilin.
Mekanisme
Perubahan farmakokinetik sederhana ini mungkin terjadi karena keduanya
obat bersaing untuk jalur metabolisme yang sama menghasilkan pengurangan
metabolisme dan akumulasi mereka. Selain itu, ketika kadar kafein berada
tinggi, sebagian kecil dari itu diubah menjadi theophylline.
Pentingnya dan manajemen
Interaksi antara kafein dan teofilin cukup dipelajari dengan baik
dan didirikan. Akan tetapi, tampaknya tidak ada alasan yang bagus untuk itu
pasien yang memakai theophylline untuk menghindari kafein (dalam kopi, teh, minuman
cola,
obat-obatan, dll.), tetapi jika sebaliknya efek merugikan yang tidak dapat dijelaskan terjadi
mungkin layak untuk diperiksa jika kafein bertanggung jawab. Penghapusan kafein
dari diet mungkin memiliki efek sederhana pada tingkat teofilin, tetapi secara klinis
relevansi ini tidak jelas. Selain itu, asupan kafein bisa memiliki
berdampak pada interaksi teofilin dengan obat lain. Aminofilin
tampaknya tidak dipelajari, tetapi karena dimetabolisme menjadi teofilin,
itu akan diharapkan untuk berinteraksi sama.
Theophylline + Calcium-channel blockers
Memberi calcium-channel blocker pada pasien yang memakai theophylline
biasanya tidak memiliki efek buruk pada kontrol asma, meskipun
perubahan kecil atau sederhana yang dapat terjadi pada level teofilin dengan diltiazem,
felodipine, nifedipine dan verapamil. Namun,
ada laporan kasus terisolasi toksisitas teofilin yang tidak dapat dijelaskan
pada dua pasien yang diberi nifedipine dan dua pasien yang diberikan verapamil.
Isradipine tampaknya tidak berinteraksi dengan theophylline.
Mekanisme
Diyakini bahwa diltiazem dan verapamil dapat, hingga batas tertentu,
menurunkan metabolisme teofilin oleh hati, mungkin dengan menghambat
sitokrom P450 isoenzim CYP1A2.28 Demikian pula, nifedipine
dapat mengubah metabolisme theophylline hepatik, 14 atau mungkin meningkatkan volume
distribusi theophylline.12,13 Felodipine mungkin mengurangi theophylline
penyerapan.9
Pentingnya dan manajemen
Bukti untuk interaksi ini didokumentasikan secara memadai tetapi hasilnya
tidak sepenuhnya konsisten. Namun, gambaran keseluruhannya adalah yang bersamaan
penggunaan teofilin dan bloker kanal kalsium ini biasanya
aman. Meskipun kecil atau sedikit penurunan dalam izin atau penyerapan
teofilin yang terlihat dengan diltiazem, felodipine dan verapamil, dan
reduksi yang cukup besar dalam level serum yang terlihat dalam satu penelitian dengan
nifedipine,
tidak ada perubahan yang merugikan dalam pengendalian asma yang terlihat di salah satu
studi. Namun, tingkat teofilin sangat jarang dan tak terduga
telah meningkat cukup menyebabkan toksisitas pada pasien yang diberi nifedipine (2 laporan
kasus)
atau verapamil (2 laporan kasus), sehingga bijaksana untuk berhati-hati
kemungkinan interaksi ketika obat-obatan ini diberikan.
Teofilin + Kortikosteroid
Teofilin dan kortikosteroid telah membentuk peran dalam
manajemen asma dan penggunaan bersamaan mereka tidak jarang terjadi.
Ada laporan terisolasi peningkatan kadar teofilin
(kadang-kadang terkait dengan toksisitas) ketika kortikosteroid oral atau parenteral
diberikan, tetapi laporan lain tidak menunjukkan perubahan. Kedua
theophylline dan corticosteroids dapat menyebabkan hypokalaemia, yang mana
mungkin tambahan.
Mekanisme
Tidak dipahami.
Pentingnya dan manajemen
Penggunaan teofilin dan kortikosteroid secara bersamaan adalah umum dan
terapi yang berharga, sedangkan beberapa interaksi teofilin dilaporkan
dengan kortikosteroid oral atau parenteral tidak didokumentasikan dengan baik dan
kepentingan klinis mereka sulit untuk dinilai karena keduanya meningkat, kecil
menurun dan tidak ada perubahan kadar serum teofilin
terlihat. Juga patut dipertanyakan apakah hasil studi pada subjek sehat
validly dapat diekstrapolasi untuk pasien dengan status asthmaticus. Sana
tampaknya tidak ada data tentang efek kortikosteroid inhalasi pada
pembersihan teofilin. Baik theophylline maupun corticosteroids dapat menyebabkan
hipokalemia, dan kemungkinan bahwa ini dapat diperkuat oleh bersamaan
penggunaan harus dipertimbangkan.

Teofilin + Diuretik
Furosemide dilaporkan meningkat, menurun atau tidak berpengaruh
pada level teofilin. Sebuah kasus yang terisolasi menggambarkan hiponatremia berat
dan sindrom sekresi antidiuretik yang tidak sesuai
hormon dalam neonatus prematur menerima chlorothiazide,
spironolakton dan teofilin. Baik theophilin dan diuretik
dapat menyebabkan hipokalemia, yang mungkin aditif.
Mekanisme
Tidak dipahami, meskipun secara teori furosemide dapat menyebabkan peningkatan ginjal
ekskresi teofilin, yang bisa menjelaskan tingkat berkurang. Tiazid,
spironolactone dan theophylline8 masing-masing telah dilaporkan menyebabkan
hiponatremia, dan karena itu kadar natrium yang rendah mungkin telah terjadi
akibat dari efek aditif dari obat-obatan ini.

Mekanisme
Tidak dipahami, meskipun secara teori furosemide dapat menyebabkan peningkatan ginjal
ekskresi teofilin, yang bisa menjelaskan tingkat berkurang. Tiazid,
spironolactone dan theophylline8 masing-masing telah dilaporkan menyebabkan
hiponatremia, dan karena itu kadar natrium yang rendah mungkin telah terjadi
akibat dari efek aditif dari obat-obatan ini.
Pentingnya dan manajemen
Informasi mengenai interaksi antara furosemide dan aminophylline
atau theophilin terbatas dan hasil penggunaan bersamaan tidak konsisten
dan tidak pasti. Lebih banyak studi diperlukan untuk menilai klinis
signifikansi efek teofilin dan furosemid pada diuresis.
Namun, perhatikan juga bahwa pembersihan teofilin dapat dikurangi oleh beberapa orang
kondisi seperti gagal jantung kronis atau edema paru. Teofilin
izin karena itu dapat ditingkatkan ketika kesehatan pasien
ditingkatkan, mungkin melalui penggunaan furosemide.9 Apapun alasannya
untuk efek yang terlihat, jika kedua obat digunakan, waspadai potensi
perubahan tingkat serum teofilin. Pertimbangkan mengukur level, dan
lakukan penyesuaian dosis yang tepat seperlunya. Baik theophilin dan
diuretik dapat menyebabkan hipokalemia, dan kemungkinan bahwa ini mungkin aditif
pada penggunaan bersamaan harus dipertimbangkan. Relevansi umum dari
kasus terisolasi yang menggambarkan hiponatremia tidak jelas.
Theophylline + Makanan
Pengaruh makanan terhadap bioavailabilitas theophylline tidak jelas. Di
umum tampak bahwa lemak atau serat dalam makanan tidak berpengaruh, sedangkan
diet tinggi protein menurunkan waktu paruh theophylline. Karbohidrat tinggi
diet dapat meningkat, atau tidak berpengaruh pada theophylline
setengah hidup. Perubahan signifikan dalam bioavailabilitas theophylline
telah terlihat pada pasien yang diberi kedua feed enteral dan total parenteral
nutrisi.
Mekanisme
Tidak sepenuhnya dipahami. Seperti halnya formulasi pelepasan berkelanjutan, kehadiran
makanan dalam usus dapat mengubah laju atau tingkat penyerapan obat oleh
mengubah waktu transit gastrointestinal. Telah disarankan bahwa protein tinggi
diet merangsang enzim hati sehingga meningkatkan metabolisme
teofilin dan mempercepat izinnya dari tubuh. Karbohidrat tinggi
diet mungkin memiliki efek sebaliknya. The sitokrom P450 isoenzim
CYP1A2 (enzim utama yang terlibat dalam metabolisme theophylline)
diketahui disebabkan oleh bahan kimia yang terkandung dalam silangan
vegetables27 atau dibentuk oleh aksi suhu tinggi atau merokok
daging.28 Saran ini didukung oleh sebuah studi yang dipanggang dengan arang
Daging sapi panggang mengurangi separuh hidup teofilin dengan rata-rata
22% .29 Lebih lanjut, dosis tinggi daidzein, isoflavon utama dalam kedelai,
dapat menghambat CYP1A2 sehingga terjadi peningkatan kadar teofilin
dan paruh sekitar 33% dan 41%, masing-masing.30
Pentingnya dan manajemen
Interaksi antara teofilin dan makanan telah dipelajari secara menyeluruh
tetapi tampaknya tidak ada pola konsisten dalam cara penyerapannya yang berbeda
persiapan teofilin dipengaruhi. Waspadai bukti apa pun
respons yang tidak memadai yang dapat dikaitkan dengan asupan makanan. Hindari beralih
antara persiapan yang berbeda, dan memantau efek jika ini diperlukan.
Lihat literatur produk untuk informasi spesifik tentang makanan dan dorong
pasien untuk mengambil teofilin mereka secara konsisten dalam kaitannya dengan makanan
dimana ini dianggap perlu. Advise pasien tidak membuat perubahan besar
dalam diet mereka tanpa konsultasi. Pantau efek dari enteral dan
nutrisi parenteral, seperti penyesuaian dosis aminofilin atau teofilin
mungkin diperlukan.

Teofilin + Allopurinol
Allopurinol dapat meningkatkan level teofilin, tetapi tidak semua penelitian
telah menemukan efek ini.
Mekanisme
Tidak pasti. Allopurinol, inhibitor xanthine oxidase, dapat memblokir konversi
methylxanthine ke asam methyluric, tetapi ini tidak berpengaruh pada theophylline
tingkat dalam dua studi. Telah disarankan bahwa allopurinol
menghambat metabolisme oksidatif teofilin oleh hati
Pentingnya dan manajemen
Bukti tampaknya terbatas pada dua laporan kasus dan studi di
subyek sehat. Interaksi hanya tampak menjadi hal yang penting.
Namun demikian, tampaknya bijaksana untuk memeriksa tanda-tanda teofilin
efek samping (sakit kepala, mual, tremor) selama bersamaan
digunakan, terutama dalam situasi di mana metabolisme teofilin
mungkin sudah berkurang (obat atau penyakit lain), atau di mana dosis tinggi
allopurinol digunakan. Jika efek samping theophylline merepotkan, pantau
tingkat dan menyesuaikan dosis yang sesuai.

Teofilin + Amiodarone
Laporan kasus yang terpisah menggambarkan seorang pria lansia yang berkembang
meningkatkan kadar teofilin dan toksisitas ketika diberi amiodarone.
Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen
Seorang pria berusia 86 tahun mengambil furosemide, digoxin, domperidone, dan sustained-
lepaskan teofilin yang menunjukkan tanda-tanda toksisitas theophylline ketika
amiodarone 600 mg sehari diberikan. Setelah 9 hari, serum teofilinnya
tingkatnya berlipat ganda, dari sekitar 16,8 mg / L menjadi 35 mg / L. Toksisitas menghilang
ketika teofilin dihentikan.1 Alasan untuk reaksi yang merugikan ini
tidak dipahami tetapi telah menyarankan bahwa amiodaron mungkin
mengurangi metabolisme teofilin oleh hati.1 Ini adalah isolasi
kasus dan kepentingannya secara umum tidak pasti. Lebih banyak studi diperlukan.
Amiodarone dapat menyebabkan disfungsi tiroid, yang dapat mempengaruhi aminofilin
dan persyaratan teofilin, lihat juga 'Teofilin + Tiroid
dan senyawa Antitiroid ’, hal.1461.

Vaksin theophylline + BCG

Vaksinasi BCG dapat meningkatkan waktu paruh teofilin.
Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen
Dua minggu setelah 12 subyek sehat divaksinasi dengan 0,1 mL BCG
vaksin, pembersihan satu dosis 128-mg teofilin (sebagai kolin
theophyllinate) berkurang 21% dan waktu paruh theophylline adalah
diperpanjang oleh 14% (kisaran 10% pengurangan hingga 47% peningkatan) .1 Karena itu
nampaknya mungkin bahwa pasien sesekali dapat mengembangkan beberapa tanda
toksisitas theophylline jika tingkat serum mereka sudah menuju ujung atas
dari rentang terapeutik tetapi tingkat teofilin tidak mungkin terpengaruh
pada kebanyakan pasien yang diberi vaksin BCG. Tidak ada tindakan yang diperlukan
sebagai interaksi apa pun
nampaknya akan menghilang secara spontan.