Machine Translated by Google
diagnostik
Artikel
Analisis Spektrum Laser Doppler Berdasarkan
Perhitungan Jumlah Kumulatif Mendeteksi Perubahan Darah Kapiler K
Aliran pada Diabetes Mellitus Tipe 2
Igor Kozlov 1,* , Evgeny Zherebtsov 1.2 , Galina Masalgin
Kutipan: Kozlov, I.; Zherebtsov, E.;
Masalygina, G.; Podmasteryev, K.;
Dunaev, A. Analisis Spektrum Laser
Doppler Berdasarkan Perhitungan
Jumlah Kumulatif Mendeteksi Perubahan
Aliran Darah Kapiler Kulit pada Diabetes
Mellitus Tipe 2. Diagnostik 2021, 11,
267. https://doi.org/10.3390/
diagnostics11020267
Editor Akademik: Xavier
Muñoz-Berbel
Diterima: 1 Desember 2020
Diterima: 3 Februari 2021
Diterbitkan: 9 Februari 2021
Catatan Penerbit: MDPI tetap netral
sehubungan dengan klaim yurisdiksi
dalam peta dan lembaga yang diterbitkan
afiliasi akhir.
Hak cipta: © 2021 oleh penulis. Li
censee MDPI, Basel, Swiss.
Artikel ini adalah artikel akses terbuka
didistribusikan di bawah syarat dan kontra
ketentuan Creative Commons At
lisensi tribusi (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
Diagnostik 2021, 11, 267. https://doi.org/10.3390/diagnostics11020267
3 1 1
, Konstantin Podmasterev dan Andrey Dunaev
1
Pusat Penelitian dan Pengembangan Fotonik Biomedis, Universitas Negeri Orel, 302026 Orel, Rusia;
evgenii.zherebtsov@oulu.fi (EZ); asms-orel@mail.ru (KP); inohvat@yandex.ru (AD)
2
Unit Optoelektronika dan Teknik Pengukuran, Universitas Oulu, 90570 Oulu, Finlandia 3
Rumah Sakit Klinik Regional Orel, 302028 Orel, Rusia; kovalina68@ya.ru * Korespondensi:
igor57_orel@mail.ru; Tel.: +7-(4862)-41-98-06
Abstrak: Pada artikel ini, kami memperkenalkan metode baru pemrosesan sinyal dan analisis
data untuk flowmetri laser Doppler digital. Pendekatan kami didasarkan pada perhitungan jumlah
kumulatif atas spektrum daya Doppler yang terdaftar. Parameter baru yang diperkenalkan
mewakili estimasi integral untuk redistribusi sel darah merah yang bergerak pada rentang
kecepatan. Prototipe perangkat yang menerapkan teknik ini dikembangkan dan diuji dalam uji klinis penda
Metodologi ini diverifikasi dengan keterlibatan dua kelompok usia relawan sehat dan kelompok
pasien dengan diabetes mellitus tipe 2. Hasil praktis utama dari penelitian ini adalah pengembangan
satu set pengklasifikasi linier biner yang memungkinkan metode untuk mengidentifikasi pola khas
mikrosirkulasi untuk sukarelawan sehat dan pasien diabetes berdasarkan algoritma diagnostik
yang disajikan.
Kata kunci: flowmetri laser Doppler; diagnostik optik non-invasif; jumlah kumulatif;
kekuatan spektrum; uji pemanasan; diabetes melitus tipe 2
1. Perkenalan
Mikrosirkulasi darah (BM) melakukan peran penting untuk mendukung kehidupan
setiap jenis jaringan hidup dalam tubuh manusia. BM mendukung pertukaran gas dan
nutrisi, pengiriman sel kekebalan, dan pengaturan suhu. BM memberikan kontribusi besar
terhadap keseluruhan resistensi aliran pembuluh darah, menjadi aktor utama dalam
pengaturan tekanan darah. Keadaan fungsional jaringan manusia secara langsung
bergantung pada keadaan unit dasar BM (kapiler, pleksus, arteriol minor, dan venula).
Telah diketahui [1] bahwa tempat tidur mikrosirkulasi terdiri dari pembuluh darah dari jenis
tertentu dengan spesialisasi tertentu: arteriol, kapiler, venula dan anastomosis arterio-
venular (AVA). AVA, bersama dengan struktur otot polos bertindak sebagai katup fisiologis
yang mengarahkan aliran darah mikro baik melalui pleksus kapiler atau yang melewatinya.
Proses yang diatur oleh regulasi fisiologis dari endotelium , aktivitas saraf, kontraksi
miogenik dan relaksasi, serta modulasi dari pernapasan dan aktivitas jantung menciptakan
pola karakteristik fluktuasi perfusi darah [2,3].
Gangguan pada BM secara signifikan berkontribusi pada perkembangan banyak
penyakit dan sindrom. Salah satu penyakit yang paling umum dan tersebar luas dengan
banyak komplikasi parah yang mempengaruhi BM adalah diabetes melitus tipe 2
(T2DM). Menurut perkiraan, jumlah pasien dengan T2DM diproyeksikan terus tumbuh
dalam waktu dekat mencapai 500 juta orang pada tahun 2030 [4,5]. Komplikasi umum
T2DM adalah borok dan lesi pada kaki dan jari kaki, serta perkembangan nekrosis
akibat gangguan trofik pada jaringan yang terkena. Optik, diagnostik non-invasif menawarkan ya
https://www.mdpi.com/journal/diagnostics
Machine Translated by Google

Diagnostik 2021, 11, 267 2 dari 14

berbagai metode untuk evaluasi kekurangan fungsional dalam komponen vitalitas jaringan
termasuk sistem mikrosirkulasi darah. Metode didasarkan pada pendekatan seperti
spektroskopi fluoresensi [6], spektroskopi reflektansi difus [7-9], pencitraan kontras spekel
[10], photopletismography [11], videocapillaroscopy [12] dan metode berdasarkan hamburan
cahaya koheren dan tomografi koherensi optik [13,14].
Salah satu metode mapan untuk pengukuran non-invasif perfusi darah in vivo
adalah laser Doppler flowmetry (LDF). Dasar teoretis untuk teknik ini didasarkan pada
analisis statistik dari radiasi laser yang tersebar di media hamburan dengan elemen
hamburan cahaya yang bergerak. Untuk kasus pengukuran pada jaringan hidup,
struktur penghambur statis adalah sel dan lapisan jaringan statis, sedangkan partikel
yang bergerak adalah lokomotif sel darah di kapiler yang mengalir dan pembuluh mikro darah.
Pergeseran frekuensi halus yang disebabkan oleh efek Doppler optik biasanya terdeteksi
oleh sepasang fotodioda yang beroperasi dalam rezim photomixing [15,16]. Metode ini
memiliki resolusi waktu dan kedalaman probing yang cukup (sekitar 1 mm [17]) untuk
mencatat fluktuasi aliran mikro darah dari sumber yang berbeda, serta tingkat perfusi darah rata-rata
Kisaran penerapan diagnostik non-invasif dengan metode LDF mencakup topik hubungan
antara saturasi oksigen dan aliran darah [18], aliran darah pulpa gigi [19], analisis aliran
darah pada kasus diabetes melitus tipe 1 [20] dan penyakit rematik [21], menggabungkan
LDF dan endoskopi selama intervensi bedah [22,23], analisis dinamika aliran darah nonlinier
dalam berbagai aplikasi [24,25], analisis transpor obat transdermal [26] dan registrasi
hipertensi arteri perubahan terkait dalam mikrosirkulasi [27]. Secara numerik, nilai yang
dihasilkan untuk perfusi darah dalam teknik LDF umumnya diberikan oleh ekspresi:

fmax
PU = f · S(f)d f , (1)
fmin

di mana S(f) adalah spektrum daya arus foto yang diberikan sebagai fungsi frekuensi, f ;
fmin, fmax adalah batas integrasi pada wilayah spektrum daya yang sesuai dengan rentang
fisiologis kecepatan sel darah merah di kapiler darah. Dalam beberapa studi terbaru, teknik
yang lebih maju pada pemrosesan sinyal LDF disajikan [28,29].
Analisis spektrum daya dalam rentang integrasi yang dipilih memungkinkan Fredriks son et
al., untuk memperkirakan tiga rentang kecepatan RBC dalam volume diagnostik probe serat
optik. Mempertimbangkan distribusi kecepatan RBC dan fungsi fase hamburan cahaya,
pendekatan serupa telah diterapkan untuk dekomposisi spektrum laser Doppler [ 30,31].

Dari studi paling awal tentang pengembangan teknik LDF, telah terungkap bahwa
distribusi amplitudo spektrum daya pada dimensi frekuensi berubah hingga tingkat yang
cukup besar, dan merepresentasikan distribusi frekuensi intensitas untuk komponen optik
pergeseran Doppler yang dihamburkan saat bergerak. RBC [32,33]. Dalam banyak studi
klinis, telah ditunjukkan bahwa informasi tersebut memiliki nilai diagnostik yang substansial
untuk karakterisasi kuantitatif dari gangguan mikrosirkulasi [34-38]. Sebagai contoh, sinyal
LDF yang direkam dengan integrasi spektrum daya hingga frekuensi 3000 Hz menunjukkan
rasio signal-to-noise yang lebih baik dan menyajikan kualitas diagnostik vitalitas pulpa gigi
secara keseluruhan daripada menggunakan rentang bandwidth penuh [39 ].
Sifat spektrum daya untuk keperluan verifikasi teknik LDF juga dipelajari dalam hantu cair di
mana keterkaitan antara distribusi kecepatan partikel hamburan dengan spektrum daya
terdaftar arus foto dari detektor juga dikonfirmasi [40]. Juga, efek tekanan lokal pada probe
optik ke permukaan kulit [34] dan tes menahan nafas [41] pada perluasan spektrum Doppler
dipelajari. Terlepas dari minat baru-baru ini beberapa kelompok penelitian tentang potensi
diagnostik pengukuran LDF dengan analisis spektrum daya detektor yang lebih canggih,
topik tersebut masih belum dipahami dengan baik dan ditangani secara mendalam.
Machine Translated by Google

Diagnostik 2021, 11, 267 3 dari 14

Sehubungan dengan itu, tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengelaborasi konsep
ruang fitur baru yang diekstraksi dari spektrum daya Doppler yang akan meningkatkan
kemampuan diagnostik metode LDF untuk analisis gangguan mikrosirkulasi darah pada pasien DMT2.

2. Bahan-bahan dan metode-metode

Untuk mengimplementasikan pendaftaran sinyal LDF, pengaturan yang dibangun

sendiri telah dirancang dan diuji (Gambar 1). Diagram blok perangkat ditunjukkan pada
Gambar 2. Dioda laser infra merah (LPS-785-FC, Thorlabs, USA) (1) dengan panjang
gelombang radiasi sentral 785 nm digunakan untuk penerangan lokal pada area yang
diminati (AOI) dengan daya lampu keluaran 2 mW . Saluran pemrosesan sinyal elektronik
terdiri dari modul konversi dan penguatan cahaya-ke-arus (2, 3), filter frekuensi rendah (4,
5) dan frekuensi tinggi (6, 7) dan unit untuk catu daya yang distabilkan .

(sebuah) (b)

Gambar 1. Prototipe flowmeter laser Doppler buatan sendiri dengan daya cahaya keluaran 2 mW, penguat sinyal, unit
filtrasi, laju sampel 50 kHz per saluran (a) dan konfigurasi geometris serat (b).

Konversi analog-ke-digital diimplementasikan oleh papan akuisisi data USB 6211

(National Instruments ™, Austin, Texas, USA) (8) dengan kecepatan pengambilan sampel 50
kHz per saluran. Aplikasi PC berbasis LabVIEW™ (9) dikembangkan untuk kontrol perangkat,
akuisisi data, dan pra-pemrosesan. Periode siklus dengan perekaman deret waktu yang berisi
2500 titik data arus foto dan perhitungan spektrum daya ditetapkan menjadi 0,05 detik, dengan
laju pengambilan sampel yang sesuai sebesar 20 Hz untuk perfusi keluaran yang dihitung.
Frekuensi cut-off untuk perhitungan spektrum daya diatur ke 12.800 Hz dengan
kemungkinan peningkatan parameter ini hingga batas frekuensi Nyquist.

Gambar 2. Diagram skematik dari pengaturan pengukuran flowmetri laser Doppler yang dikembangkan. 1— dioda laser inframerah; 2, 3—modul
amplifikasi dan konversi cahaya ke arus; 4, 5—filter frekuensi rendah; 6, 7—filter frekuensi tinggi; 8— papan akuisisi data; 9—PC dengan aplikasi
berbasis LabVIEW.

Untuk perhitungan perfusi darah pada sub-wilayah spektrum daya,

ekspresi berikut telah digunakan:
Machine Translated by Google

Diagnostik 2021, 11, 267 4 dari 14

K
PU = i fmax f · S(iac2(t) ÿ iac1(t))d f , (2)
2 dc
f
min

di mana K—koefisien statis perolehan; idc(t)—komponen dc dari arus foto; iac1(t), iac2(t)—
komponen ac dari arus foto dalam dua sub-saluran pendeteksi foto masukan (penerapan
teknik pengukuran diferensial dengan pengurangan iac1 (t) dan iac2(t) secara signifikan
mengurangi artefak gerak dari probe serat optik); S—prosedur perhitungan spektrum daya
dari susunan terakumulasi dari nilai yang dikurangi dari iac1(t) dan iac2(t). Fungsionalitas
utama perangkat lunak yang dikembangkan adalah kemampuan untuk menyimpan spektrum
daya yang dihitung pada disk untuk setiap sampel untuk pemrosesan pasca lebih lanjut.

Selain unit perfusi konvensional, estimasi kecepatan sel darah v [42] dilakukan selama
analisis data. Parameter dihitung berdasarkan persamaan berikut:

f maks

f · S(iac2(t) ÿ iac1(t))d f
f
min v = f . (3)
maks
S(iac2(t) ÿ iac1(t))d f
min

Parameter v digambarkan sebagai rasio parameter perfusi konvensional terhadap konsentrasi

sel darah merah yang bergerak (CMBC) [43] yang diperkirakan dengan spektrum daya Doppler,
dan umumnya dinyatakan dalam satuan arbitrer.
Untuk validasi pengaturan eksperimental, pengukuran pendahuluan telah dilakukan
dengan partisipasi sukarelawan sehat. Pendekatan pemrosesan sinyal yang dikembangkan
dan diimplementasikan memungkinkan kami untuk secara andal mencatat dan
memvisualisasikan (Gambar 3) efek redistribusi sinyal spektrum daya karena perubahan
dalam distribusi kecepatan sel darah merah dalam kapiler darah selama tes menahan napas
(BHT) [44]. Di tengah napas dalam-dalam, tingkat perfusi darah kulit yang dievaluasi dalam
rentang frekuensi rendah (60–400 Hz) meningkat secara mencolok, sementara perfusi darah
secara keseluruhan ditentukan oleh integrasi dalam rentang 60–6400 Hz menurun. . Hasilnya
dijelaskan oleh perlambatan sebagian besar RBC selama prosedur menahan napas dalam
yang menyebabkan pergeseran spektrum daya ke wilayah frekuensi yang lebih rendah.

(sebuah) (b)

Gambar 3. Perfusi darah kulit yang terdaftar selama tes menahan napas dievaluasi dengan integrasi dalam sub-rentang spektrum daya arus foto. (a):
perfusi darah dari rentang frekuensi rendah (60–400 Hz: merah; 400–800 Hz-hitam); (b): perfusi darah dari rentang frekuensi yang lebih luas (60–6400 Hz).
Machine Translated by Google

Diagnostik 2021, 11, 267 5 dari 14

2.1. Protokol Penelitian

Pengaturan pengukuran yang dikembangkan telah divalidasi dalam kerangka studi klinis terbatas dengan
keterlibatan pasien dengan gangguan diabetes. Stimulus termal yang diterapkan pada kulit telah digunakan
untuk mengimplementasikan protokol studi, yang paling diuntungkan dari pendekatan pemrosesan sinyal yang
dikembangkan. Tes panas banyak digunakan dalam diagnosis gangguan yang terkait dengan regulasi perfusi
darah. Pemanasan kulit yang sedang hingga suhu antara 41-43 °C memicu aktivasi serat C nosiseptif [45] dan
menginduksi pelepasan oksida nitrat [46] dari lapisan endotel pembuluh darah. Efek rangsangan menghasilkan
peningkatan perfusi darah kulit dan modulasi osilasinya.

T2DM sering dikaitkan dengan penurunan respon perfusi darah pada rangsangan termal.
Uji provokasi juga dapat diterapkan bersama dengan pendekatan multi-modal yang
menggabungkan beberapa teknik pengukuran seperti flowmetri Doppler laser, pengukuran
reflektansi difus, atau spektroskopi fluoresensi [6]. Dinamika suhu kulit selama pemanasan
kulit memiliki nilai diagnostik yang signifikan, dilengkapi dengan pengukuran perfusi darah
[47]. Probe serat optik dari prototipe flowmeter Doppler laser yang dikembangkan dengan
algoritme pemrosesan sinyal yang dipesan lebih dahulu ditempatkan pada permukaan
dorsal kaki, dan secara koaksial digabungkan dengan lampiran Gambar 4 untuk uji
pemanasan dan pendinginan yang mengandung elemen Peltier dengan pendingin air.
Fiksasi yang andal pada probe di kaki dilakukan dengan menggunakan beberapa perban jala.
Pengukuran dilakukan 2 jam setelah makan dan asupan kafein. Relawan diaklimatisasi setidaknya selama 15
menit dengan kondisi ruangan tempat pengukuran dilakukan.

Pada tahap pertama (selanjutnya disebut tahap 1), perfusi darah dicatat pada suhu 33 °C selama 10 menit,
untuk menyamakan kondisi suhu percobaan untuk semua subjek. Pada tahap kedua (dalam teks disebut tahap
2), suhu dinaikkan secara berurutan dengan kecepatan 2 °C per menit hingga 42 °C selama 5 menit. Pada tahap
ketiga (disebut di bawah sebagai tahap 3), perfusi darah dan efek yang terjadi pada aliran darah kapiler akibat
pemanasan dicatat selama 3 menit (Gambar 5).

Gambar 4. Alokasi probe serat optik dikombinasikan dengan attachment untuk uji panas dan
pendinginan pada permukaan dorsal kaki. 1—probe serat optik; 2—lampiran untuk uji pemanasan
dan pendinginan (berisi elemen Peltier dengan pendingin air).
Machine Translated by Google

Diagnostik 2021, 11, 267 6 dari 14

Gambar 5. Jejak perfusi darah yang patut dicontoh selama protokol penelitian yang diterapkan.

Kohort sukarelawan sehat bersyarat dibagi menjadi dua kelompok yang terdiri dari 7
sukarelawan tidak merokok berusia 22 ± 0,5 tahun dan (disebut kelompok 1) 6 sukarelawan
(dengan 1 orang merokok) berusia 51 ± 6 (disebut kelompok 2) , masing-masing. Kelompok
pasien terdiri dari 10 sukarelawan non-perokok berusia 61 ± 7 tahun dengan diabetes tipe 2
yang dikonfirmasi setidaknya selama 5 tahun,
terlihattetapi
serta tanpa
karakteristik
kaki diabetik,
yang dijelaskan
nekrosis dan
padalesi
Tabel
yang
1.

Semua percobaan dilakukan pada suhu 21-23 derajat, pada jarak 1 m dari
sumber panas. Studi pada pasien dan sukarelawan dilakukan dengan wajib
memperoleh persetujuan untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Protokol penelitian
telah disetujui oleh Institutional Ethics Committee of Orel State University (Risalah
No. 15 tanggal 21 Februari 2019).

Tabel 1. Karakteristik pasien dan relawan T2DM.

Parameter Pasien Grup 1 Grup 2

Umur (y) 61 ± 7 * 22 ±0,5 * 51 ± 6 *

Seks (L/P) 3/7 125 ± 2/5 122 ± 3/3 120 ±
Tekanan darah sistolik (mmHg) 11 75 ± 7 8 70 ± 3 5 77 ± 4
Tekanan darah diastolik (mmHg)
Indeks massa tubuh (kg/m2 ) 31 ± 4,5 * 24 ± 3,5 25 ± 3,8
10,4 ± 3 - -
Glukosa puasa (mmol/L)
11,5 ± 4 - -
Durasi diabetes (y)
7,1 ± 0,2 - -
HbA1c (%)
5,2 ± 0,8 - -
Kolesterol total (mmol/L)
78,6 ± 7,6 - -
Kreatinin (µmol/L)
6 ± 0,9 24,9 - -
Urea (mmol/L)
± 5,4 19,9 - -
ALT (IU/L)
± 4,3 - -
AST (IU/L)
Catatan: Data pada kolom direpresentasikan sebagai rata-rata ± SD kecuali parameter Jenis Kelamin. Nilai
referensi laboratorium: HbA1c 4,0% hingga 6,0%, kolesterol total 3,5 hingga 5,0 mmol/L, urea 2,5 hingga 7,5
mmol/L, kreatinin 70 hingga 110 µmol/L, ALT 10 hingga 38 IU/L, dan AST 10 hingga 40 IU/L. *—menunjukkan
perbedaan statistik yang diidentifikasi dengan uji Mann-Whitney antara dua kelompok lain, p <0,05.

2.2. Pemrosesan
Data Untuk penelitian ini, pendekatan baru diterapkan yang sebelumnya tidak digunakan
untuk pemrosesan sinyal di LDF. Saluran LDF yang diimplementasikan (Gambar 1) selama
prosedur pengukuran merekam data mentah dengan spektrum daya dari fotodioda dan
melakukan perhitungan perfusi darah berdasarkan pengukuran tersebut. Untuk menganalisis
perubahan respons terhadap uji fungsional yang diterapkan, kurva penjumlahan kumulatif
dihitung pada tahap pasca-pemrosesan dengan langkah-langkah berikut. Pertama, spektra daya dibobo
Machine Translated by Google

Diagnostik 2021, 11, 267 7 dari 14

frekuensi dihitung. Kedua, kurva jumlah kumulatif untuk setiap spektrum daya
tertimbang dalam sampel dihitung berdasarkan ekspresi rekursif berikut:

fn · S(fn)
Cn = Cnÿ1 , (4)
+ ÿ fi · S(fi)

di mana Cn—jumlah kumulatif deret dari satu sampai n; C0 = 0; fn · S(fn)—perfusi

dihitung untuk frekuensi bin n; ÿ fi · S(fi)—perfusi dihitung pada semua frekuensi; n
diubah dalam rentang dari 1 hingga 640 yang sama dengan rentang frekuensi dari 0
hingga 12.800 Hz. Ketiga, kurva jumlah kumulatif rata-rata dihitung untuk periode
tertentu dari rekaman perfusi. Cn adalah nilai yang mewakili bagian mana dari sinyal
yang dilokalkan sebelum frekuensi tertentu. Bentuk kurva penjumlahan kumulatif
bergantung pada distribusi sinyal pada frekuensi perluasan Doppler. Ekspresi (3) dapat
dinyatakan dalam bentuk integral yang menyerupai Persamaan (1):

fn f · S(f)d f
min
Cn = , (5)
f
maks f · S(f)d f
min

di mana fn adalah frekuensi bin frekuensi ke-n. Pemrosesan data yang diperoleh
dalam uji oklusi standar menunjukkan sensitivitas parameter Cn yang dihitung
terhadap perubahan perfusi darah kulit selama tahap oklusi dan tahap hiperemia
reaktif pasca-oklusif (Gambar 6).
Kurva penjumlahan kumulatif untuk perekaman sinyal saat oklusi diterapkan
tumbuh lebih cepat. Selama oklusi, terjadi pergeseran lokalisasi sinyal ke pita frekuensi
rendah. Bentuk keseluruhan dari kurva penjumlahan kumulatif juga berubah. Untuk
menghitung redistribusi sinyal pada subband frekuensi sebelum dan sesudah uji
provokatif, kami menghitung parameter area yang tertutup di antara dua frekuensi kumulatif.
jumlah kurva.

(sebuah) (b)

Gambar 6. Kurva penjumlahan kumulatif yang dihitung untuk tahapan utama uji oklusi. (a)—jejak representatif dari perfusi darah yang dievaluasi selama
uji oklusi; (b)—kurva penjumlahan kumulatif yang dihitung untuk tahapan uji oklusi.

Contoh dari dua kurva yang dihitung untuk tahap 1 dan tahap 3 dari protokol yang
dijelaskan (Gambar 5) yang diterapkan pada pasien ditunjukkan pada Gambar 7, di mana area
yang disorot ungu mewakili parameter yang diperkenalkan, selanjutnya disebut Area antara Kurva (AbC).
Parameter AbC dihitung untuk area antara kurva dari frekuensi awal
Machine Translated by Google

Diagnostik 2021, 11, 267 8 dari 14

ke persimpangan pertama dari kurva. Area setelah persimpangan tidak termasuk dalam perhitungan.

Gambar 7. Contoh representatif dari kurva penjumlahan kumulatif dan area yang dianalisis di antaranya (disorot
dengan warna ungu) untuk tahap 1 dan 3 dari protokol penelitian yang diimplementasikan dengan rangsangan
termal yang diterapkan pada kulit

Diketahui bahwa bentuk momen pertama dari spektrum daya bergantung pada kecepatan pergerakan sel
darah merah. Namun, masih belum jelas mekanisme mana yang lebih bertanggung jawab untuk perubahan
perfusi selama uji fungsional — peningkatan amplitudo yang proporsional atau perubahan bentuk spektrum
daya tertimbang.
Parameter informatif kedua yang digunakan dalam analisis data adalah perbedaan antara rata-rata nilai
perfusi darah yang dihitung untuk stadium 3 dan stadium 1 (selanjutnya disebut parameter DBP):

DBP = PUtahap3 ÿ PUtahapan1, (6)

di mana . . .—simbol rata-rata berdasarkan waktu. Parameter DBP sering digunakan dalam
penelitian sebagai parameter yang mencirikan keadaan fungsional regulasi mikrovaskular [20,48].
Juga, kecepatan RBC rata-rata yang dihitung menurut ekspresi (4) diperkirakan untuk tahap 1
dan 3 yang dianalisis:
v31 = v3 ÿ v1, (7)

di mana v1 dan v3 — estimasi rata-rata kecepatan sel darah yang dihitung dengan seluruh
durasi tahap 1 dan tahap 3 secara bersamaan.

3. Hasil
Pendekatan analisis kurva penjumlahan kumulatif dimaksudkan untuk menunjukkan bahwa
perubahan perfusi rata-rata di bawah rangsangan termal mungkin memiliki karakteristik yang
berbeda dari sukarelawan ke sukarelawan dalam konteks distribusi spektral daya. Menggunakan
dua parameter AbC dan DBP sebagai ruang fitur, dua pengklasifikasi linier biner berdasarkan
analisis diskriminan linier (LDA) diimplementasikan untuk membedakan kelompok pasien dan
kelompok sukarelawan 2, (Y1) serta kelompok sukarelawan 1 dan 2 (Y2) (Gambar 8).
Fungsi diskriminan yang dihitung telah diidentifikasi memiliki bentuk berikut:

Y1 = ÿ5.0622 + 0.84 · X12p + 0.0177 · X22p

Y2 = ÿ4.28022 + 0.86 · X112 + 0.0076 · X212

Tabel 1 menunjukkan nilai area di bawah kurva (AUC) untuk pengklasifikasi berdasarkan fungsi
diskriminan yang dihitung menggunakan hanya satu dari dua parameter input dan untuk penggunaan
gabungannya.
Machine Translated by Google

Diagnostik 2021, 11, 267 9 dari 14

Gambar 8. Plot pencar untuk kelompok pasien dan sukarelawan yang dianalisis dengan garis pemisah
pengklasifikasi LDA.

Plot pencar untuk data yang dikumpulkan pada Gambar 8 dibagi menjadi tiga area.
Yang pertama , pojok kiri bawah Gambar 8 diwakili oleh kelompok pasien. Grup 1 dan
grup 2 masing-masing menempati posisi tengah dan pojok kanan atas. Kelompok 2 dan
beberapa individu dari kelompok pasien dicirikan oleh parameter DPB yang tinggi.
Individu lain menunjukkan nilai parameter AbC yang relatif tinggi.

4. Diskusi
Efek yang diamati berpotensi dihubungkan dengan adanya dua cara peningkatan
perfusi darah rata-rata. Salah satunya terjadi ketika nilai parameter AbC relatif tinggi.
Rupanya, peningkatan rata-rata perfusi darah berhubungan dengan redistribusi amplitudo
spektrum ke frekuensi yang lebih tinggi dari perluasan Doppler.
Sedangkan jika parameter DBP meningkat dan parameter AbC kecil, maka perfusi darah
berubah karena amplifikasi proporsional pada amplitudo spektrum, yang tidak akan
mengubah bentuk kurva penjumlahan kumulatif secara drastis. Dengan demikian, bentuk
kurva penjumlahan kumulatif yang dihitung selama tahap 3 sedikit berubah. Akibatnya,
parameter AbC tidak meningkat secara substansial. Grup 1 dicirikan oleh kedua
mekanisme: perluasan spektrum yang cukup, dan parameter DBP yang signifikan. Dalam
kasus grup 2, tren tidak dikenali. Namun, grup 2 ditandai dengan nilai DBP yang berkurang
dan nilai hamburan yang relatif tinggi secara signifikan terhadap parameter AbC.
Sedangkan untuk kelompok pasien, kedua parameter tersebut berkurang secara signifikan.
Variasi dalam parameter AbC dapat dikaitkan dengan berbagai faktor. Artikel [ 49 ]
menyajikan hasil pemodelan distribusi foton pada frekuensi pergeseran Doppler dengan
mempertimbangkan perubahan kecepatan partikel hamburan dan konsentrasinya. Hasil
simulasi menunjukkan bahwa kedua parameter tersebut secara simultan mempengaruhi
bentuk spektrum Doppler. Memang, selama uji termal, peningkatan konsentrasi sel darah
merah dan perubahan laju rata-rata dapat terjadi. Selain itu, artikel [30] menjelaskan
bahwa bentuk spektrum daya bergantung pada karakteristik distribusi kecepatan RBC.
Sulit untuk mengatakan dengan pasti faktor mana yang menentukan tes fungsional tertentu
pada sukarelawan sehat. Penelitian dan pemodelan lebih lanjut diperlukan karena Gambar
8 menunjukkan variasi substansial hasil dari sukarelawan sehat.
Namun, untuk pasien dengan diabetes melitus tipe 2, penting untuk dicatat bahwa
perubahan bentuk spektrum daya sebagai respons terhadap uji panas lemah dibandingkan
dengan kelompok sukarelawan sehat, yang ditunjukkan oleh AbC.
Perubahan bentuk spektrum daya (akibatnya, perubahan kurva jumlah kumulatif) dapat
terjadi karena beberapa alasan. Sebelumnya dijelaskan bahwa bentuk geometris yang parah
Machine Translated by Google

Diagnostik 2021, 11, 267 10 dari 14

perubahan loop kapiler terjadi pada pasien dengan T2DM [50]. Pada contoh capillaroscopy lipatan kuku, kapiler
raksasa, dan peningkatan jarak antara kapiler, penampakan kapiler yang berbelit-belit dan berpotongan
ditunjukkan. Artikel [51] menggambarkan kecepatan distribusi dalam loop kapiler yang sehat. Sepengetahuan
kami, percobaan numerik untuk kapiler patologis seperti itu tidak dilakukan. Namun, dengan adanya belokan
tajam, belokan, dan persimpangan dalam loop kapiler, aliran darah akan berbeda secara substansial dari aliran
laminar. Diameter kapiler dan pengaruhnya terhadap spektrum daya juga dipertimbangkan oleh Fredriksson et
al. [52]. Mungkin, penampang loop kapiler pada pasien dengan T2DM lebih besar dari pada sukarelawan sehat.
Dengan demikian, perubahan bentuk geometris kapiler, penampang dan penurunan jumlah mereka [53]
menyebabkan fenomena di mana peningkatan perfusi darah terjadi hanya karena peningkatan proporsional
dalam amplitudo spektrum daya dengan keseluruhan yang relatif konstan. bentuk fungsi. Dari sudut pandang
klinis, rendahnya nilai parameter AbC dan DBP dalam kohort pasien dapat diamati karena penurunan jumlah
loop kapiler dan perubahan patologis pada kapiler di mana profil kecepatan sel darah merah sedikit berubah
selama rangsangan termal yang diterapkan. .

Dengan demikian, diperkenalkan dalam penelitian ini, parameter AbC adalah pendekatan baru untuk
pemrosesan sinyal LDF. Seperti yang terlihat untuk grup 1 dan 2 pada Tabel 2, penggunaan gabungan
parameter secara signifikan meningkatkan nilai prediksi dibandingkan dengan pengklasifikasi yang dibangun
menggunakan parameter secara terpisah.
Sampai saat ini, ada beberapa metode untuk merekam perfusi darah yang diselesaikan dengan cepat.
Misalnya, PeriFlux 6000 EPOS (Perimed, Järfälla, Swedia) memungkinkan pencatatan perfusi darah secara
bersamaan dalam kerangka tiga rentang kecepatan. Pendekatan ini didasarkan pada model matematis yang
memperhitungkan konsentrasi sel darah merah, oksigenasi darah, potensi bentuk geometris kapiler, serta sifat
optik jaringan biologis yang diteliti. Kemampuan ini dicapai dengan menggabungkan LDF dengan saluran
pengukuran spektroskopi reflektansi difus. Serangkaian penelitian dilakukan dengan menggunakan teknik
tersebut, misalnya oleh Wang et al. [54]. Namun demikian, pendekatan studi saat ini dapat diimplementasikan
dengan menggunakan perangkat keras dari kedua perangkat LDF klasik dan yang menerapkan teknik yang
lebih maju dengan merekam perfusi darah yang diselesaikan dengan cepat, melengkapi gudang metode
pemrosesan sinyal saat ini di lapangan.

Menghitung skor AUC dari pengklasifikasi berbasis v dan pengklasifikasi dengan fitur yang diperluas
ruang untuk tiga parameter yang terlibat untuk kelompok 2 vs pasien dan kelompok 1 vs
kelompok 2 ditunjukkan pada Tabel 2. Penggunaan gabungan dari tiga parameter ditambah
dengan parameter perfusi darah meningkatkan klasifikasi antara kelompok pembanding.
Perkiraan yang diusulkan mewakili berbagai aspek perfusi darah dan saling melengkapi.
Dengan demikian, parameter AbC yang diperkenalkan dapat digunakan untuk interpretasi
asal mengamati perubahan perfusi darah rata-rata yang menunjukkan apakah perubahan tersebut
disebabkan oleh redistribusi kecepatan sel darah merah, atau karena peningkatan proporsional
pada semua komponen perfusi darah. Skor AUC untuk pengklasifikasi antara sukarelawan sehat
lanjut usia dan pasien memiliki nilai yang hampir sama dengan menggunakan parameter DBP
tunggal, yang juga dapat dijelaskan dengan terbatasnya jumlah kelompok sukarelawan yang diuji.
Identifikasi faktor-faktor yang mempengaruhi bentuk distribusi perfusi dengan frekuensi Doppler
dapat menjadi perhatian khusus dalam diagnosis gangguan yang ditandai dengan perubahan
perfusi darah. Penting untuk dicatat bahwa estimasi berbasis penjumlahan kumulatif seperti Area
antar Kurva dapat dikombinasikan dengan pengukuran perfusi konvensional (CMBC dan kecepatan
sel darah v). Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2, kombinasi parameter yang diusulkan dan
konvensional lebih cocok untuk klasifikasi untuk kedua pasangan yang dipertimbangkan.
Pendekatan yang diusulkan dapat menemukan aplikasi dalam praktik klinis dan diagnostik tanpa
modifikasi yang signifikan dari konfigurasi standar saluran LDF, memfasilitasi terjemahan hasil studi dalam
prosedur diagnostik rutin.
Machine Translated by Google

Diagnostik 2021, 11, 267 11 dari 14

Tabel 2. Skor AUC untuk pengklasifikasi yang diuji untuk kelompok sukarelawan dan pasien.

Pengklasifikasi AUC

Grup 1 vs. Grup 2

pengklasifikasi DBP 0,76

Pengklasifikasi AbC 0,64

v31 pengklasifikasi 0,79

Pengklasifikasi linier (DBP dan AbC bersama- 0,86

sama)
Pengklasifikasi linier (DBP dan v31 bersama- 0,91

sama)
Pengklasifikasi kompleks (DBP, AbC, 0,928
v31)
Kelompok 2 vs. Pasien

klasifikasi DBP 0,92

Pengklasifikasi 0,65

AbC pengklasifikasi v31 0,71

Pengklasifikasi linier (DBP dan AbC bersama- 0,9

sama)
Pengklasifikasi linier (DBP dan v31 bersama- 0,91

sama)
Pengklasifikasi kompleks (DBP, AbC, 0,933
v31)

5. Kesimpulan

Dalam studi tersebut, pengukuran perfusi dilengkapi dengan parameter baru

berdasarkan perhitungan penjumlahan kumulatif dari spektrum daya sinyal fotodetektor.
Pendekatan diagnostik yang dijelaskan memungkinkan untuk merevisi protokol yang
diketahui untuk mengkarakterisasi parameter mikrosirkulasi darah berdasarkan
pengukuran LDF. Dalam konteks teknik pemrosesan sinyal yang diusulkan, ruang fitur
baru dapat ditambahkan ke set parameter diagnostik yang diketahui memperluas
jangkauan aplikasi untuk LDF. Terjemahan dari hasil studi menunjukkan bahwa
prosedur diagnostik rutin tidak memerlukan modifikasi yang signifikan dari konfigurasi
standar saluran LDF. Selain itu, metode ini tidak melibatkan saluran pengukuran
tambahan (fluoresensi, spektroskopi reflektansi difus, dan lain-lain) yang masih
menunjukkan akurasi klasifikasi yang relatif tinggi untuk diagnosis gangguan
mikrosirkulasi darah, bahkan diuji dalam ukuran terbatas dari kohort pasien dengan T2DM.

Kontribusi Penulis: IK: studi eksperimental, pengolahan data, pengolahan sinyal, penyusunan naskah. EZ:
pendampingan, penyusunan konsep dan implementasi pengukuran, penyusunan naskah, analisis data,
perolehan dana. GM: protokol penelitian, studi eksperimental di rumah sakit. KP: finalisasi artikel; AD:
pembimbingan, kajian konseptualisasi, diskusi, perolehan dana. Semua penulis menyunting manuskrip. Semua
penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan: Studi yang dilaporkan didanai oleh Russian Foundation for Basic Research (RFBR), nomor proyek
19-32-90253. E. Zherebtsov mengakui pendanaan dari Academy of Finland (hibah nomor 318281, analisis
data) dan Russian Science Foundation (hibah nomor 20-75-00123, pengembangan pengaturan eksperimental).

Pernyataan Dewan Peninjau Institusi: Studi dilakukan sesuai dengan pedoman Deklarasi Helsinki, dan
disetujui oleh Komite Etika Universitas Negeri Orel (Risalah No. 15 tanggal 21 Februari 2019).

Pernyataan Informed Consent: Informed consent diperoleh dari semua subjek yang terlibat dalam penelitian ini.
Konflik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Machine Translated by Google

Diagnostik 2021, 11, 267 12 dari 14

Referensi
1. Braverman, IM The Cutaneous Microcirculation: Ultrastructure and Microanatomical Organization. Mikrosirkulasi 1997,
4, 329–340. [Referensi Silang]

2. Stefanovska, A.; Bracic, M.; Kvernmo, analisis HD Wavelet tentang osilasi dalam sirkulasi darah tepi yang diukur dengan laser
teknik Doppler. Trans IEEE. Bioma. Eng. 1999, 46, 1230. [Ref Silang]
3. Kvandal, P.; Landsverk, S.; Bernjak, A.; Stefanovska, A.; Kvernmo, H.; Kirkebøen, K. Osilasi frekuensi rendah dari sinyal perfusi laser Doppler pada kulit manusia.
Mikrovasc. Res. 2006, 72, 120. [Referensi Silang]
4.Rowley , WR; Bezold, C.; Arikan, Y.; Byrne, E.; Krohe, S. Diabetes 2030: Wawasan dari Tren Kemarin, Hari Ini, dan Masa Depan.
Popul. Manajemen Kesehatan. 2017, 20, 6–12. [Referensi Silang]
5.Ogurtsova , K.; da Rocha Fernandes, JD; Huang, Y.; Linnenkamp, U.; Guariguata, L.; Cho, NH; Cavan , D. ; Shaw, JE; Makaroff, LE IDF Atlas Diabetes: Perkiraan
global untuk prevalensi diabetes pada tahun 2015 dan 2040. Diabetes Res. Klinik. Praktek. Wahyu 2017, 128, 40–50. [Referensi Silang]

6. Dremin, VV; Zherebtsov, E.A.; Sidorov, VV; Krupatkin, AI; Makovik, DI; Zherebtsova, AI; Zharkikh, E.V.; Potapova, E.V.; Dunaev, A.V.; Doronin, A.A.; et al.
Pengukuran optik multimodal untuk mempelajari viabilitas jaringan ekstremitas bawah pada pasien dengan diabetes mellitus. J Biomed. Memilih. 2017, 22, 1–
10. [Referensi Silang]
7. Potapova, EV; Dremin, VV; Zherebtsov, EA; Makovik, DI; Zherebtsova, AI; Dunaev, AV; Podmasterev, KV; Sidorov, VV; Krupatkin, AI; Khakhicheva, LS; et al.
Evaluasi gangguan mikrosirkulasi pada pasien dengan penyakit rematik dengan metode spektroskopi reflektansi difus. Bersenandung. Fisik. 2017, 43. [Ref
Silang]
8. Jonasson, H.; Fredriksson, I.; Bergstrand, S.; Ostgren, CJ; Larsson, M.; Strömberg, T. Karakterisasi in vivo dari sifat hamburan cahaya kulit
manusia dalam rentang panjang gelombang 475 hingga 850 nm dalam kohort Swedia. J.Biomed. Memilih. 2018, 23. [Referensi Silang]
[PubMed]
9. Fredriksson, I.; Larsson, M.; Strömberg, T. Pembelajaran mesin untuk saturasi oksigen langsung dan konsentrasi hemoglobin
penilaian menggunakan spektroskopi reflektansi difus. J.Biomed. Memilih. 2020, 25, 1–16. [Referensi Silang] [PubMed]
10. Hultman, M.; Larsson, M.; Strömberg, T.; Fredriksson, I. Pencitraan perfusi tingkat video waktu nyata menggunakan laser multi-paparan
pencitraan kontras bintik dan pembelajaran mesin. J.Biomed. Memilih. 2020, 25, 1–15. [Referensi Silang] [PubMed]
11.Volkov , MV; Margaryants, NB; Potemkin, AV; Volynsky, MA; Gurov, IP; Mamontov, OV; Kamshilin, AA Video cap illaroscopy mengklarifikasi mekanisme tampilan
bentuk gelombang photoplethysmographic. Sains. Rep. 2017, 7, 13298. [Referensi Silang]
[PubMed]
12. Dremin, V.; Kozlov, saya.; Volkov, M.; Margaryants, N.; Potemkin, A.; Zherebtsov, E.; Dunaev, A.; Gurov, I. Evaluasi dinamis mikrosirkulasi aliran darah dengan
kombinasi penggunaan laser Doppler flowmetri dan metode videocapillaroscopy berkecepatan tinggi.
J. Biophotonics 2019, 12, e201800317. [Referensi Silang]
13. dari Charles, TE; Romano, A.; Wahid, NK; Duker, JS Tinjauan angiografi tomografi koherensi optik (OCTA).
Int. J.Retin. Vitr. 2015, 1, 5. [Referensi Silang]
14. Shu, X.; Beckmann, LJ; Zhang, HF Tomografi koherensi optik cahaya tampak: Tinjauan. J.Biomed. Memilih. 2017, 22, 1–14.
[Referensi Silang] [PubMed]
15. Forrester, AT Photoelectric Mixing Sebagai Alat Spektroskopi. J. Opt. Soc. Saya. 1961, 51, 253–259. [Referensi Silang]
16. Cummins, HZ; Swinney, spektroskopi pemukulan cahaya HL III. Sedang Berlangsung di Optik; Wolf, E., Ed.; Elsevier: Amsterdam,
Belanda, 1970; Volume 8, hlm. 133–200.
17. Humeau-Heurtier, A.; Mahe, G.; Durand, S.; Abraham, P. Evaluasi perfusi kulit antara pencitraan kontras bintik laser dan
flowmetri laser Doppler. Memilih. Komunal. 2013, 291, 482–487. [Referensi Silang]
18. Wang, G.; Jia, S.; Liu, M.; Lagu, X.; Li, H.; Chang, X.; Zhang, W. Dampak stimulasi termal lokal pada korelasi antara
saturasi oksigen dan perfusi darah yang diselesaikan dengan cepat. Sains. Rep. 2020, 10. [Ref Silang]
19. Dzeletovic, B.; Stratimirovic, D.; Stojic, D.; Djukic, L. Analisis linier dan nonlinier osilasi aliran darah pulpa gigi pada penuaan. Int. Endod. J. 2020, 53, 1033–1039.
[Referensi Silang]
20. Sorelli, M.; Francia, P.; Bocchi, L.; De Bellis, A.; Anichini, R. Penilaian mikrosirkulasi kulit dengan flowmetri laser Doppler
pada diabetes tipe 1. Mikrovasc. Res. 2019, 124, 91–96. [Referensi Silang] [PubMed]
21. Mizeva, I.; Makovik, I.; Dunaev, A.; Krupatkin, A.; Meglinski, I. Analisis osilasi aliran mikro darah kulit pada pasien dengan penyakit rematik. J.Biomed. Memilih.
2017, 22, 1–3. [Referensi Silang]
22. Berge, ST; Safi, N.; Medhus, AW; Ånonsen, K.; Sundagen, JO; Hisdal, J.; Kazmi, SSH Gastroskopi dibantu flowmetri laser Doppler dan spektroskopi cahaya
tampak pada pasien dengan iskemia mesenterika kronis. Pindai. J.Clin. Laboratorium. Selidiki. 2019, 79, 541–549. [Referensi Silang]

23. Zherebtsov, E.; Zajnulina, M.; Kandurova, K.; Potapova, E.; Dremin, V.; Mamoshin, A.; Sokolovski, S.; Dunaev, A.; Rafailov, UE
Sistem Diagnostik Fotonik Berbantuan Pembelajaran Mesin untuk Bedah Terpandu Optik Minimal Invasif di Area Hepatoduodenal. Diagnostik 2020, 10. [Ref
Silang] [PubMed]
24. Liao, F.; Jan, YK Dinamika nonlinier respons aliran darah kulit terhadap tekanan mekanis dan termal pada kaki plantar penderita diabetes dengan neuropati
perifer. Klinik. hemoheol. Lingkaran mikro. 2017, 66, 197–210. [Referensi Silang] [PubMed]
Machine Translated by Google

Diagnostik 2021, 11, 267 13 dari 14

25. Sorelli, M.; Perrella, A.; Francia, P.; De Bellis, A.; Anichini, R.; Bocchi, L. Multi-gaussian Dekomposisi Denyut Mikrovaskular Mendeteksi Perubahan pada Diabetes
Tipe 1 BT. Dalam Prosiding Kongres Dunia tentang Fisika Medis dan Teknik Biomedis 2018, Praha, Republik Ceko, 3–8 Juni 2018; Lhotska, L., Sukupova, L.,
Lackovi´c, I., Ibbott, GS, Eds.; Springer: Singapura, 2019; hlm. 173–176.

26. Vandersee, S.; Erdmenger, U.; Patzelt, A.; Beyer, M.; Meinke, M.; Darvin, M.; Koscielny, J.; Lademann, J. Signifikansi jalur folikel untuk penetrasi zat dermal diukur
dengan flowmetri laser Doppler. J. Biophotonics 2016, 9, 276–281.
[Referensi Silang] [PubMed]
27. Yuan, X.; Wu, Q.; Shang, F.; Li, B.; Liu, M.; Wang, B.; Sheng, Y.; Zhang, H.; Xiu, R. Perbandingan sifat mikrovaskular kulit dari tikus Hipertensi Spontan dan tikus
Wistar-Kyoto dengan analisis Spektral Laser Doppler.
Klinik. Exp. Hipertensi. 2019, 41, 342–352. [Referensi Silang] [PubMed]
28. Fredriksson, I.; Larsson, M.; Strömberg, T. Flowmetri Doppler laser kuantitatif berbasis model pada kulit. J.Biomed. Memilih. 2010, 15, 57002–57012. [Referensi Silang]

29. Jonasson, H.; Fredriksson, I.; Larsson, M.; Strömberg, T. Validasi perfusi laser Doppler yang diselesaikan dengan cepat dalam multimodal
sistem optik menggunakan hantu aliran darah. J.Biomed. Memilih. 2019, 24, 1–8. [Referensi Silang]
30. Wojtkiewicz, S.; Liebert, A.; Rix, H.; Maniewski, R. Evaluasi algoritma untuk penilaian mikroperfusi dengan simulasi cepat kepadatan spektral daya laser Doppler.
Fisika. Kedokteran Biol. 2011, 56, 7709. [Ref Silang]
31. Liebert, A.; Zolek, N.; Wojtkiewicz, S.; Maniewski, R. Estimasi Distribusi Kecepatan Partikel yang Bergerak dalam Media Keruh Secara Optik Menggunakan
Dekomposisi Spektrum Laser-Doppler. Dalam Prosiding Konferensi Internasional Tahunan ke-29 tahun 2007 dari Teknik IEEE di Masyarakat Kedokteran dan
Biologi, Lyon, Prancis, 23–26 Agustus 2007; hlm. 4080–4082.
32. Bonner, R.; Nossal, R. Model untuk pengukuran laser Doppler aliran darah di jaringan. Aplikasi Memilih. 1981, 20, 2097–2107. [Referensi Silang]
33. Nilsson, GE; Tenland, T.; Oberg, PA Evaluasi Flowmeter Laser Doppler untuk Pengukuran Aliran Darah Jaringan.
Trans IEEE. Bioma. Eng. 1980, BME-27, 597–604. [Referensi Silang]
34. Zherebtsov, E.; Kandurova, K.; Seryogina, E.; Kozlov, saya.; Dremin, V.; Zherebtsova, A.; Dunaev, A.; Meglinski, I. Pengaruh tekanan lokal pada parameter evaluasi
perfusi darah kulit dan fluoresensi. Dalam Kemajuan Optik dan Pencitraan Biomedis—Prosiding SPIE; SPIE: Bellingham, WA, AS, 2017; Volume 10336. [Referensi
Silang]
35. Kozlov, IO; Zherebtsov, EA; Dremin, VV; Zherebtsova, AI; Zharkikh, EV; Dunaev, AV; Rafailov, dekomposisi spektrum doppler Laser UE diterapkan dalam diagnosis
gangguan mikrosirkulasi. Dalam Biofotonik: Solusi Fotonik untuk Perawatan Kesehatan yang Lebih Baik VI; Popp, J., Tuchin, VV, Pavone, FS, Eds.; Masyarakat
Internasional untuk Optik dan Fotonik (SPIE): Bellingham, WA, USA, 2018; Volume 10685, hlm. 735–738. [Referensi Silang]

36. Kozlov, I.; Zherebtsov, E.; Zherebtsova, A.; Dremin, V.; Dunaev, A. Investigasi spektrum Doppler dari radiasi laser yang tersebar
bagian dalam kulit tangan selama tes oklusi. J.Fis. Konf. Ser. 2017, 929, 012063. [Referensi Silang]
37. Fredriksson, I.; Hultman, M.; Strömberg, T.; Larsson, M. Pembelajaran mesin dalam pencitraan kontras bintik laser multiexposure bisa
menggantikan flowmetri laser Doppler konvensional. J.Biomed. Memilih. 2019, 24, 1–11. [Referensi Silang] [PubMed]
38. Wojtkiewicz, S.; Wojcik-Sosnowska, E.; Jasik, M.; Maniewski, R.; Karnafel, W.; Liebert, A. Penilaian kecepatan distribusi sel darah merah dalam jaringan mikrovaskular
pada sukarelawan sehat dan diabetes tipe 1 menggunakan dekomposisi spektrum laser Doppler.
Fisik. Meas. 2014, 35, 283–295. [Referensi Silang]
39. Qu, X.; Ikawa, M.; Shimauchi, H. Peningkatan deteksi aliran darah pulpa manusia menggunakan flowmeter laser Doppler
dimodifikasi untuk kecepatan aliran rendah. Lengkungan. Biologi Lisan. 2014, 59, 199–206. [Referensi Silang]
40. Chen, YY; Lin, YH; Januari, IC; Liu, RS; Chou, NK; Jan, GJ Penyesuaian bandwidth pemrosesan Adaptif untuk laser Doppler
flowmetri. Kedokteran Biol. Eng. Komputer. 2004, 42, 277–281. [Referensi Silang]
41. Dremin, VV; Zherebtsov, EA; Makovik, DI; Kozlov, IO; Sidorov, VV; Krupatkin, AI; Dunaev, AV; Rafailov, IE; Litvinova, KS; Sokolovski, SG; et al. Flowmetri Laser
Doppler dalam pemantauan darah dan getah bening, aspek teknis dan analisis. Proses SPIE 2017, 10063, 1006303–1006308.

42. Malanin, K.; Havu, VK; Kolari, PJ Dinamika Cutaneous Laser Doppler Flux dengan Konsentrasi Pergerakan Sel Darah dan Kecepatan Sel Darah pada Kaki dengan
Ulkus Vena dan pada Kaki yang Sehat. Angiologi 2004, 55, 37–42. [Referensi Silang] [PubMed]
43. Karlsson, DMG; Larsson, M.; Stroemberg, T.; Wardell, K. Pengaruh gerakan jaringan pada pencitraan perfusi laser Doppler.
Dalam Diagnostik Optik dan Penginderaan Cairan Biologis dan Pemantauan Glukosa dan Kolesterol II; Priezzhev, AV, Cote, GL, Eds.; Masyarakat Internasional
untuk Optik dan Fotonik (SPIE): Bellingham, WA, USA, 2002; Volume 4624, hlm. 106–114. [Referensi Silang]
44. Bodo, M.; Mahon, R.; Razumovsky, A.; Kouperberg, E.; Kriminal, M.; Armonda, R.; Baruch, M. Perbandingan serebrovaskular
tes reaktivitas: Sebuah studi manusia percontohan. J.Electr. Bioimpedansi 2019, 8, 25–33. [Referensi Silang]
45. Lenoir, C.; Plaghki, L.; Mouraux, A.; van den Broeke, EN Nosiseptor serat-C yang merespons dengan cepat berkontribusi terhadap hipersensitivitas panas
aktivitas di area hiperalgesia sekunder. J. Physiol. 2018, 596, 4443–4455. [Referensi Silang]
46. Filina, MA; Potapova, EV; Makovik, DI; Zharkih, EV; Dremin, VV; Zherebtsov, EA; Dunaev, AV; Sidorov, VV; Krupatkin, AI; Alimicheva, EA; et al. Perubahan Fungsi
Mikrosirkulasi Darah pada Kulit Kaki Selama Tes Pemanasan pada Penderita Diabetes Mellitus. Bersenandung. Fisik. 2017, 43, 693–699. [Referensi Silang]

47. Zherebtsova, AI; Zherebtsov, EA; Dunaev, AV; Podmasterev, KV; Pilipenko, OV; Krupatkin, AI; Khakhicheva, LS; Muradyan, VF Studi tentang keadaan fungsional
pembuluh perifer di jari-jari pasien reumatologi dengan menggunakan flowmetri Doppler laser dan pengukuran termometri kulit. Proses SPIE 2016, 9917, 99170M–
99170M-7.
Machine Translated by Google

Diagnostik 2021, 11, 267 14 dari 14

48. Nieuwenhoff, M.; Wu, Y.; Huygen, F.; Schouten, A.; van der Helm, F.; Niehof, S. Reproduksibilitas vasodilatasi terkait refleks akson
dinilai dengan pencitraan termal dinamis pada subjek sehat. Mikrovasc. Res. 2016, 106, 1–7. [Referensi Silang]
49. Liebert, A.; Zoÿek, N.; Maniewski, R. Dekomposisi spektrum laser-Doppler untuk estimasi distribusi kecepatan partikel
bergerak dalam media keruh optik: studi validasi Monte Carlo. Fisika. Kedokteran Biol. 2006, 51. [Referensi Silang] [PubMed]
50. Maldonado, G.; Guerrero, R.; Tembok, C.; Ríos, C. Kapilaroskopi lipatan kuku pada diabetes melitus. Mikrovasc. Resolusi 2017, 112.
[Referensi Silang] [PubMed]
51. Shih, TC; Zhang, G.; Wu, CC; Hsiao, HD; Wu, TH; Lin, KP; Huang, TC Analisis hemodinamik kapiler pada lipatan kuku jari menggunakan dinamika fluida komputasional dan
estimasi citra. Mikrovasc. Res. 2011, 81, 68–72. [Referensi Silang] [PubMed]
52. Fredriksson, I.; Larsson, efek pengemasan M. Vessel dalam pencitraan kontras bintik laser dan pencitraan laser Doppler. J.Biomed. Memilih.
2017, 22, 1–7. [Referensi Silang]
53. Chang, CH; Tsai, RK; Wu, WC; Kuo, SL; Yu, HS Penggunaan kapilaroskopi dinamis untuk mempelajari mikrosirkulasi kulit di
pasien dengan diabetes melitus. Mikrovasc. Res. 1997, 53. [Ref Silang]
54. Wang, G.; Jia, S.; Li, H.; Lagu, X.; Zhang, W. Menjelajahi hubungan antara perfusi aliran darah dan HRV yang diselesaikan dengan kecepatan mengikuti stimulasi termal
yang berbeda menggunakan analisis MSE dan MFE. PLoS SATU 2019, e0217973. [Referensi Silang]