PENCITRAAN MAGNETIC RESONANCE IMAGING

UNTUK MENDETEKSI HENDAYA KOGNITIF PADA

PASIEN DENGAN PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF
KRONIS

SEBUAH TINJAUAN PUSTAKA

Corry Mathelda Polly,1 Yanto Budiman,2

Klinik Kirana Medica, Jakarta Utara, Indonesia

1
2
Departemen Radiologi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas
Katolik Indonesia Atma Jaya, Jakarta Utara, Indonesia

Korespondensi:

Corry Mathelda Polly

Email Korespondensi:

Corrypolly1986@gmail.com

Riwayat Artikel

Diterima: xx – xx – 20xx

Selesai revisi: xx – xx – 20xx

DOI :

xxx

JIMKI : Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia | Volume 9.3 | Maret - Desember 2022
 TINJAUAN PUSTAKA

JIMKI : JURNAL ILMIAH

e-ISSN : 2721-1924
MAHASISWA KEDOKTERAN
ISSN : 2302-6391
INDONESIA

PENCITRAAN MAGNETIC RESONANCE IMAGING

UNTUK MENDETEKSI HENDAYA KOGNITIF PADA
PASIEN DENGAN PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF
KRONIS

SEBUAH TINJAUAN PUSTAKA

ABSTRAK

Pendahuluan: Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) adalah penyakit umum

yang dapat dicegah dan ditatalaksana serta memiliki karakterisik gejala respirasi
persisten dan obstruksi aliran udara disebabkan kelainan jalan napas dan atau
alveoli. Pasien PPOK memiliki risiko lebih besar untuk mengalami gangguan
kognitif dibandingkan pada pasien tanpa PPOK. Sampai saat ini, studi pada
bagian neuroimaging seperti magentic resonance imaging (MRI) telah
menemukan perubahan struktur otak, metabolisme dan fungsi pada pasien dengan
PPOK. Berdasarkan penelitian yang sudah dipaparkan di atas, penting untuk
melihat hubungan antara PPOK dengan hendaya kognitif dan mendeteksi hendaya
kognitif menggunakan MRI.
Metode: Pencarian artikel penelitian dilakukan dengan berbagai sumber database
seperti Google Scholar, Proquest, EBSCO Host, dan PubMed. Kata kunci yang
digunakan untuk searching artikel penelitian adalah “COPD”, “Cognitive
Impairment”, “MRI”.
Pembahasan: Berbagai penelitian telah mendukung bahwa pasien dengan PPOK
dapat mengalami hendaya kognitif. Berbagai proses yang berperan adalah
hipoksia, hiperkapnia, stress oksidatif, dan inflamasi. Pemeriksaan MRI juga
merupakan pilihan utama dalam mendeteksi hendaya kognitif pada pasien dengan
PPOK. Pada MRI dapat ditemukan beberapa perubahan pada struktur otak seperti
limbik, paralimbik, grey matter dan white matter. Mekanisme utama terjadinya
hendaya kognitif pada PPOK adalah kerusakan neuron yang dimediasi kondisi
hipoksia akibat kelainan paru atau kondisi komorbid seperti penyakit vaskular dan
merokok, reduksi sintesis neurotransmitter oxygen dependent enzyme, inflamasi
sistemik, dan stres oksidatif.
Simpulan: Berdasarkan penelitian didapatkan hasil bahwa pemeriksaan MRI
dapat mendeteksi pasien PPOK yang mengalami hendaya kognitif.

Kata Kunci: Hendaya Kognitif; Penyakit Paru Obstruktif Kronis; Magnetic

Resonance Imaging

JIMKI : Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia | Volume 9.3 | Desember 2021 – April 2022 1
 TINJAUAN PUSTAKA

ABSTRACT

Background: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a common

disease that can be achieved and managed and has the characteristics of
persistent respiratory symptoms and airflow obstruction caused by airway and/or
alveolar abnormalities. COPD patients have a greater risk of developing
cognitive impairment than patients without COPD. To date, studies in the field of
neuroimaging such as magnetic resonance imaging (MRI) have found changes in
brain structure, metabolism and function in patients with COPD. Based on the
research described above, it is important to see the relationship between COPD
and cognitive impairment and detect cognitive impairment using MRI.
Methods: Research article searches were conducted using various database
sources such as Google Scholar, Proquest, EBSCO Host, and PubMed. The
keywords used for searching research articles are "COPD", "Cognitive
Impairment", "MRI".
Discussion: Various studies have supported that patients with COPD may
experience cognitive impairment. Various processes that play a role are hypoxia,
hypercapnia, oxidative stress, and inflammation. Magnetic resonance imaging
(MRI) is also the first choice in detecting cognitive impairment in patients with
COPD. On MRI can be found several changes in brain structures such as limbic,
paralimbic, gray matter and white matter. The main mechanisms of cognitive
impairment in COPD are neuronal damage mediated by hypoxia due to
pulmonary disorders or comorbid conditions such as vascular disease and
smoking, reduction in oxygen dependent enzyme neurotransmitter synthesis,
systemic inflammation, and oxidative stress.
Conclusion: Based on the research, it was found that MRI examination can detect
COPD patients who experience cognitive impairment.

Keywords: Cognitive Impairment; Chronic Obstructive Pulmonary Disease;

Magnetic Resonance Imaging
diperkirakan PPOK menjadi
1. PENDAHULUAN penyebab ketiga kematian secara
Penyakit paru obstruktif global yaitu 3,23 juta kematian pada
kronik (PPOK) adalah penyakit seluruh dunia.[1,2,3] The Global
umum yang dapat dicegah dan Burden of Chronic Respiratory
ditatalaksana serta memiliki Diseases menyatakan insidensi
karakterisik gejala respirasi persisten penyakit paru kronis sebesar 545 juta
dan obstruksi aliran udara dimana separuhnya adalah PPOK.[4]
disebabkan kelainan jalan napas dan Data riset kesehatan dasar
atau alveoli. Kelainan tersebut (Riskesdas) pada tahun 2013
biasanya disebabkan pajanan menunjukkan prevalensi PPOK di
bermakna partikel atau gas yang Indonesia berdasarkan wawancara
merugikan dan dipengaruhi oleh pada masyarakat usia 30 tahun ke
faktor penjamu termasuk atas sebesar 3,7%, tertinggi di
perkembangan abnormal paru. provinsi Nusa Tenggara Timur
Berdasarkan data dari World Health
Organization (WHO) tahun 2019

JIMKI : Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia | Volume 9.3 | Desember 2021 – April 2022 2

(10%) dan terendah di provinsi
Lampung (1,4%).[5]
Meskipun penyakit PPOK
dan gangguan kognitif telah
dipelajari secara terpisah (sebagai
penyakit secara individu), namun
terdapat bukti bahwa kedua penyakit
ini berhubungan.[6] Pasien PPOK
memiliki risiko lebih besar untuk
mengalami gangguan kognitif
dibandingkan pada pasien tanpa
PPOK.[7] Hipoksemia yang terlihat
pada beberapa pasien PPOK
tampaknya menjadi faktor penting
untuk gangguan kognitif, karena
mempengaruhi enzim yang
bergantung pada oksigen yang
penting dalam sintesis
neurotransmiter seperti asetilkolin.[8]
Berbagai penelitian telah
menunjukkan bahwa gangguan
kognitif memiliki prevalensi 77%
pada pasien dengan PPOK dan
hipoksemia.[9]
Sampai saat ini, studi pada
bagian neuroimaging telah
menemukan perubahan struktur otak,
metabolisme dan fungsi pada pasien
dengan PPOK. Aliran darah perfusi
di lobus frontal dan parietal pasien
PPOK berkurang secara signifikan
pada single-photon emission
computerized tomography (SPECT).
[10]
Studi sebelumnya telah
menunjukkan bahwa saat otak dalam
keadaan kerja dan istirahat pada
bagian jaringan prefrontal pasien
PPOK dapat diperiksa dengan studi
magnetic resonance imaging (MRI)
Aktivitas abnormal dari beberapa
daerah otak telah dapat dideteksi
dengan pemeriksaan MRI pada
pasien PPOK yang mengalami
hendaya kognitif.[11] Zhang dkk
menemukan bahwa daerah grey
matter (GM) pada terdapat variasi
pada bagian sistem limbik dan
JIMKI : Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia | Volume 9.3 | Desember 2021 – April 2022
TINJAUAN PUSTAKA
paralimbik bagian otak pasien
PPOK.[12] Selain itu, cedera difus
ditemukan pada bagian white matter
(WM) pada pasien dengan PPOK
yang tidak mengalami eksaserbasi.
[11,12]
Berdasarkan penelitian yang
sudah dipaparkan di atas, penting
untuk melihat hubungan antara
PPOK dengan hendaya kognitif.
Pemeriksaan MRI juga merupakan
salah satu pemeriksaan pencitraan
terbaik untuk melihat struktur otak
yang mengalami hendaya kognitif.
2. METODE
Pencarian artikel penelitian
dilakukan dengan berbagai sumber
database seperti Google Scholar,
Proquest, EBSCO Host, dan
PubMed. Kata kunci yang digunakan
untuk searching artikel penelitian
adalah “COPD”, “Cognitive
Impairment”, “MRI”. Kriteria
inklusi penelitian ini adalah artikel
penelitian yang diterbitkan pada
tahun 2011-2021, artikel ilmiah
berbahasa indonesia dan inggris,
studi berupa systematic review,
original article, dan randomized
controlled trials (RCT). Kriteria
eksklusi pada penelitian ini adalah
data tidak lengkap dan artikel yang
tidak relevan pada topik studi.
3. PEMBAHASAN
3.1 Pemeriksaan MRI pada
hendaya kognitif
Pada modalitas neuroimaging
seperti MRI, pasien dengan hendaya
kognitif yang mengalami perburukan
memberikan gambaran penurunan
integritas WM otak pada area frontal,
3

parietal, oksipital, dan temporal,
serta penurunan volume grey matter
pada hippokampus bilateral, korteks
entorhinal, amygdala kanan, dan
talamus bilateral pada pemeriksaan
diffusion weighted imaging (DWI)
dan T-1 weighted MRI. Pemeriksaan
DWI juga melaporkan peningkatan
difusivitas dari hippokampus,
amygdala, dan nukleus kaudatus
pada pasien hendaya kognitif ringan
dan demensia, dibandingkan dengan
kelompok kontrol.[14]  mmHg. Hiperkapnia kronik secara
3. 2 Hubungan PPOK dengan
hendaya kognitif
Mekanisme utama terjadinya
hendaya kognitif pada PPOK adalah
kerusakan neuron yang dimediasi
kondisi hipoksia akibat kelainan paru
atau kondisi komorbid seperti
penyakit vaskular dan merokok,
reduksi sintesis neurotransmitter
oxygen dependent enzyme, inflamasi
sistemik, dan stres oksidatif.
Terdapat korelasi lemah
antara PaO2 dan hendaya kognitif
pada ranah atensi, fungsi motorik,
kecepatan proses, dan memori.
Namun korelasi hipoksemia dengan
penurunan fungsi kognitif sampai
saat ini masih belum jelas dan
hipoksemia sendiri saja tidak cukup
untuk menyebabkan hendaya
kognitif. Hipoksia kronis dapat juga
menimbulkan perubahan
neurotransmiter dan struktur kimia
sehingga menimbulkan kerusakan
pada otak. Eksaserbasi akut PPOK
dan inflamasi pada sel otak dan
inflamasi pada sel otak dapat
menimbulkan hendaya kognitif.
JIMKI : Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia | Volume 9.3 | Desember 2021 – April 2022
TINJAUAN PUSTAKA
Kondisi hipoksia yang persisten
dapat mengaktifkan sitokin
inflamasi, menstimulasi
vasokonstriksi, ekspresi fibroblas,
dan rekrutmen leukosit.[15]
PPOK mengakibatkan adanya
gangguan retensi CO2. Hiperkapnia
kronik terjadi pada kasus-kasus
gangguan kontrol respirasi dengan
gangguan HCO3 di ginjal sehingga
menyebabkan tekanan karbon
dioksida (PaCO2) secara konstan >45
teori diusulkan dapat menyebabkan
hendaya kognitif pada pasien dengan
PPOK.[16]
Proses inflamasi juga
berperan dalam menjadi salah satu
penyebab hendaya kognitif pada
pasien dengan PPOK. Inflamasi
kronik sistemik dapat diinduksi oleh
merokok, obesitas, gangguan pola
tidur yang menyebabkan integritas
sawar darah otak dan mengakibatkan
iritan masuk ke otak dan merangsang
produksi sitokin inflamasi.[17] Hal ini
terjadi karena protein C-reaktif
berhubungan dengan penurunan
kognitif, baik melalui efek
neurotoksik langsung atau efek pada
aterosklerosis serebral. Inflamasi
kronis dapat meningkatkan TNFR1
yang menimbulkan defisit kognitif.
[18]
Selanjutnya, proses stress
oksidatif dapat menyebabkan
penurunan fungsi kognitif pada
pasien dengan PPOK.[19] Stres
oksidatif yang berkesinambungan
terjadi karena adanya sumber
endogen seperti mitokondria
respirasi. Sel epitel saluran napas
4

yang terpajan stres karbonil dapat
menginduksi otot polos saluran
napas untuk menghasilkan sejumlah
besar mitochondria-derived reactive
oxygen species (ROS). Sumber ROS
intraselular yang lain adalah NADPH
oxidase (NOX) dan xantin oksidase
yang meningkat pada BAL pasien
PPOK.[20] Selain itu, pelepasan ROS
akan meningkatkan stres oksidatif di
otak sehingga terjadi penurunan
panjang telomer dan kematian sel
otak yang dapat dikaitkan dengan
penurunan kognitif.[21]
3.3 Pemeriksaan MRI untuk
mendeteksi hendaya kognitif
Studi MRI struktural
menunjukkan penurunan volume
hippokampal dan korteks entorhinal
dapat dijadikan prediktor penurunan
kognitif, dan studi MRI fungsional
menunjukkan bahwa penurunan luas
aktivasi regio otak dengan multi-
voxel pattern analysis (MVPA) saat
pemeriksaan dapat digunakan untuk
memprediksi penurunan memori
pada pemeriksaan ulang di tahun
mendatang.[22] Meta analisis yang
dilakukan oleh Van Petten
menyimpulkan bahwa hubungan
ukuran hippokampus memiliki
keterkaitan lemah dengan performa
memori episodik, sedangkan laju
atrofi hippokampus dalam interval
tahun memiliki keterikatan lebih kuat
terhadap penurunan kognitif pada
dewasa tua yang sehat.[23]
Lansia sehat memiliki laju
atrofi hipokampus tahunan sebesar
1.73%, sedangkan pada pasien
dengan penurunan kognitif sebesar
JIMKI : Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia | Volume 9.3 | Desember 2021 – April 2022
TINJAUAN PUSTAKA
2.55% hingga 3.69%. Studi oleh Wu
dkk. juga menemukan bahwa pasien
dengan penurunan volume regio otak
diasosiasikan dengan insidensi
hendaya kognitif lebih tinggi dengan
hazard ratio (HR) 1.71 (95% CI,
1.24-2.34) untuk setiap penurunan 1
standar deviasi.[24] Hasil serupa juga
ditemukan pada pengecilan volume
hippokampus dengan HR 1.27 (95%
CI, 1.09-1.48) dan non-hippokampus
dengan HR 1.56 (95% CI, 1.64-
2.14). Pasien dengan perdarahan
mikro pada otak diasosiasikan
dengan insidensi hendaya kognitif
lebih tinggi dengan HR 1.83 (95%
CI, 1.02-3.28) jika perdarahan terjadi
di lobus, dan HR 1.62 (95% CI, 1.04-
2.51) jika perdarahan di subkortikal.
Infark pada otak juga berisiko
meningkatkan risiko hendaya
kognitif dengan HR 1.32 (95% CI,
0.72-2.45) pada infark kortikal, dan
HR 1.58 (95% CI, 0.97-2.56) pada
infark lakunar.[24,25] 
Akurasi pemanfaatan MRI
dalam memprediksi penurunan
kognitif juga terbilang tinggi. Salah
satu studi oleh Rusinek dkk.
membuktikan bahwa laju atrofi lobus
temporal medial yang diamati pada
MRI memiliki akurasi prediksi
penurunan kognitif sebesar 89%
dengan spesifisitas 91% dan
sensitivitas 85%. [26]
3.4 Gambaran MRI pada pasien
PPOK yang mengalami hendaya
kognitif
Terdapat laporan penelitian
secara konsisten yang melaporkan
kerusakan struktur WM pada PPOK,
tetapi tanpa terjadi kehilangan
5
 TINJAUAN PUSTAKA

jaringan volumetrik yang bersamaan.

Hal ini dibuktikan dengan gangguan
yang meluas dalam organisasi
mikrostruktur yang bersifat difus dan
terjadinya leukoaraiosis iskemik
yang lebih besar serta bilateral, Gambar 1. Komponen GM dan
biasanya simetris dari sinyal hiper- gambaran patologi GM pada pencitraan
intens pada pencitraan T2-weighted T1 dan FLAIR pada pemeriksaan MRI.
dan fluid-attenuated inversion Terdapat bukti terjadi perubahan
komponen pada GM serebri pada pasien
recovery (FLAIR) dengan sinyal iso-
PPOK yang mengalami hendaya
intense atau dengan pencitraan hipo-
kognitif.[27]
intense pada sinyal T1-weighted
(T1W) pencitraan MRI.[27]
Sebagian besar penelitian
Temuan GM pada
telah menggunakan teknik analisis
pemeriksaan MRI sebelumnya
gambar otomatis sepenuhnya untuk
ditemukan atrofi pada serebri.
mengukur volume jaringan di
Sebagian besar laporan pengurangan
seluruh otak untuk memperkirakan
GM secara lokal pada kelompok
kepadatan GM, ketebalan kortikal
PPOK dengan gangguan kognitif
dan luas permukaan otak. Teknik-
klinis, namun baru-baru ini,
teknik ini mengandalkan segmentasi
pengurangan kepadatan GM juga
jaringan otak yang akurat
telah ditemukan dalam penelitian
menggunakan pengetahuan apriori
kohort pasien PPOK dalam skala
tentang distribusi spasial yang
besar dengan gangguan kognitif sub-
diharapkan dari intensitas MRI.
klinis.[27] Temuan terakhir ini
Akurasi segmentasi dalam kohort
bertentangan dengan penelitian
klinis dengan patologi seperti WM
sebelumnya yang tidak menemukan
dan atrofi otak dapat dipengaruhi
bukti hilangnya GM pada kelompok
oleh penggunaan informasi yang
yang lebih kecil dari subyek PPOK
diperoleh dari individu yang sehat.[29]
dengan gangguan kognitif sub-klinis.
Beberapa penelitian ini melaporkan
korelasi antara pengurangan GM dan
berkurangnya kandungan oksigen
pada arteri (PaO2 dan saturasi
oksigen (SaO2) menunjukkan bahwa
penurunan suplai oksigen ke otak
mungkin bertanggung jawab atas Gambar 2. Pemeriksaan MRI pada
bagian otak ditemukan perubahan pada
atrofi serebri pada pasien PPOK.[28]
WM pada pasien PPOK.[27]

Dalam keadaan seperti itu,

pemeriksaan patologi dapat secara
keliru muncul sebagai jenis jaringan

JIMKI : Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia | Volume 9.3 | Desember 2021 – April 2022 6
 TINJAUAN PUSTAKA

lain, menyebabkan segmentasi content/uploads/2017/11/GOL

jaringan yang salah dan perkiraan D-2018-v6.0-FINAL-revised-
volume jaringan yang tidak akurat. 20-Nov_WMS.pdf
Kesalahan klasifikasi jaringan juga
2. Mathers CD, Loncar D.
dapat menyebabkan misalignment
Projections of global mortality
data MRI subjek pada transformasi
and burden of disease from
ke ruang anatomi standar untuk
2002 to 2030. PLoS Med.
analisis statistik. Oleh karena itu
2006;3(11):2011–30.
penting untuk memastikan bahwa
teknik analisis statistik dan gambar 3. World Health Organization.
sedetail mungkin untuk mengurangi The top 10 causes of death
kesalahan dalam pemeriksaan MRI [Internet]. 2020 [cited 2021
pada pasien PPOK.[30] Nov 16]. Available from:
https://www.who.int/news-
4. KESIMPULAN room/fact-sheets/detail/the-
Berdasarkan penelitian top-10-causes-of-death.
didapatkan hasil bahwa pemeriksaan
MRI dapat mendeteksi pasien PPOK 4. Viegi G, Maio S, Fasola S,
yang mengalami hendaya kognitif. Baldacci S. Global Burden of
Penyebab hendaya kognitif pada Chronic Respiratory Diseases.
pasien PPOK bersifat multifaktorial J Aerosol Med Pulm Drug
yang terdiri dari hiperkapnia, Deliv. 2020;33(4):171–7.
hipoksia, inflamasi, dan stress 5. Badan Penelitian dan
oksidatif. Pengembangan Kesehatan
Diperlukan penelitian lebih Kementrian Kesehatan RI.
lanjut lagi untuk melihat hubungan Laporan nasional riset
antara PPOK dengan hendaya kesehatan dasar [Internet].
kognitif, khususnya pada populasi 2013 [cited 2021 Sep 10]. p.
Indonesia. 30–1. Available from:
https://www.litbang.kemkes.g
DAFTAR PUSTAKA o.id/laporan-riset-kesehatan-
Daftar pustaka dituliskan sesuai dasar-riskesdas/
dengan panduan yang dibuat oleh
JIMKI 6. Dodd JW, Getov SV, Jones
PW. Cognitive function in
1. Global Initiative for Chronic COPD. Eur Respir J.
Obstructive Lung Disease. 2010;35(4):913–922.
Global Strategy for the
Diagnosis, Management and 7. Hung WW, Wisnivesky JP,
Prevention of COPD Siu AL, Ross JS. Cognitive
[Internet]. 2021 [cited 2021 decline among patients with
Jun 13]. Available from: chronic obstructive pulmonary
https://goldcopd.org/wp- disease. Am J Respir Crit Care

JIMKI : Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia | Volume 9.3 | Desember 2021 – April 2022 7
 TINJAUAN PUSTAKA

Med. 2009;180(2):134–137. 13. Kantarci, K., Petersen, R. C.,

Boeve, B. F., Knopman, D. S.,
8. Grant I, Heaton RK,
Weigand, S. D., O'Brien, P.
McSweeny AJ, Adams KM,
C., et al. DWI predicts future
Timms RM.
progression to Alzheimer
Neuropsychologic findings in
disease in amnestic mild
hypoxemic chronic
cognitive impairment.
obstructive pulmonary
Neurology.2005;64(5),902–
disease. Arch Intern Med.
904.
1982;142(8):1470–1476.
14. Cherubini, A., Péran, P.,
9. Dodd JW, Charlton RA, van
Spoletini, I., Di Paola, M., Di
den Broek MD, Jones PW.
Iulio, F., Hagberg, G. E., et al.
Cognitive dysfunction in
Combined volumetry and DTI
patients hospitalized with
in subcortical structures of
acute exacerbation of COPD.
mild cognitive impairment and
Chest. 2013;144(1):119–127.
Alzheimer's disease patients.
10. Ortapakmuk H, Naldoken, S. Journal of Alzheimer's disease
Brain perfusion abnormalities : JAD. 2010; 19(4), 1273–
in chronic obstructive 1282
pulmonary disease:
15. Deslee G, Perez T, Burgel PR,
comparison with cognitive
Zysman M, Le Rouzic O,
impairment. Annals of nuclear
Brinchault-Rabin G, et al.
medicine, 2006, 20.2: 99-106.
Burden and drivers of severe
11. Rusinek, H., De Santi, S., hypoxemia in real life patients
Frid, D., Tsui, W. H., with stable COPD. In:
Tarshish, C. Y., Convit, A., et European Respiratory Journal.
al. Regional brain atrophy 2019. p. PA2697.
rate predicts future cognitive
16. Yang H, Xiang P, Zhang E,
decline: 6-year longitudinal
Guo W, Shi Y, Zhang S, et al.
MRI study of normal aging.
Is hypercapnia associated with
Neuroradiology. 2003;229(3)
poor prognosis in chronic
691-696.
obstructive pulmonary
12. Cleutjens FAHM, Franssen disease? A long-term follow-
FME, Spruit MA, Vanfleteren up cohort study. BMJ Open.
LEGW, Gijsen C, Dijkstra JB, 2015;5(12):1–8.
et al. Domain-specific
17. Cummins EP, Keogh CE.
cognitive impairment in
Respiratory gases and the
patients with COPD and
regulation of transcription.
control subjects. Int J COPD.
Exp Physiol.
2016;12:1–11.
2016;101(8):986–1002.

JIMKI : Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia | Volume 9.3 | Desember 2021 – April 2022 8

18. Yohannes AM, N Eakin M,
Holbrook JT, Sugar EA,
Henderson R, Baker AM, et
al. Association of mild
cognitive impairment and
characteristic of COPD and
overall health status in a
cohort study. Expert Rev
Respir Med. 2021;15(1):153–
9.
19. Kirkham PA, Barnes PJ.
Oxidative stress in COPD.
Chest. 2013;144(1):266–73.
20. Wang T, Mao L, Wang J, Li
P, Liu X, Wu W. Influencing
factors and exercise
intervention of cognitive
impairment in elderly patients
with chronic obstructive
pulmonary disease. Clin Interv
Aging. 2020;15:557–66.
21. Fard MT, Stough C. A review
and hypothesized model of the
mechanisms that underpin the
relationship between
inflammation and cognition in
the elderly. Front Aging
Neurosci. 2019;11:1–22.
22. Sacuiu S, Eckerström M,
Johansson L, Kern S,
Sigström R., Xinxin, G, et al.
Increased Risk of Dementia in
Subjective Cognitive Decline
if CT Brain Changes are
Present. Journal of
Alzheimer's disease : JAD.
2018; 66(2), 483–495.
23. Woodard L, Seidenberg, M,
Nielson, A, Smith, C,
JIMKI : Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia | Volume 9.3 | Desember 2021 – April 2022
TINJAUAN PUSTAKA
Antuono, P, Durgerian S, et al.
Prediction of cognitive decline
in healthy older adults using
fMRI. Journal of Alzheimer's
disease : JAD. 2010; 21(3),
871–885.
24. Wu A, Sharrett R, Gottesman
F, Power C, Mosley H, Jack
R, Knopman S, et al.
Association of Brain Magnetic
Resonance Imaging Signs
With Cognitive Outcomes in
Persons With Nonimpaired
Cognition and Mild Cognitive
Impairment. JAMA network
open. 2019; 2(5), e193359.
25. Jack R, Petersen C, Xu Y,
O'Brien C, Smith E, Ivnik J, et
al. Rates of hippocampal
atrophy correlate with change
in clinical status in aging and
AD. Neurology.2000; 55(4),
484–489.
26. Dodd JW, Chung AW, Van
Den Broek MD, Barrick TR,
Charlton RA, Jones PW. Brain
structure and function in
chronic obstructive pulmonary
disease: A multimodal cranial
magnetic resonance imaging
study. Am J Respir Crit Care
Med. 2012;186(3):240–
27. Spilling CA, Jones PW, Dodd
JW, Barrick TR. White matter
lesions characterise brain
involvement in moderate to
severe chronic obstructive
pulmonary disease, but
cerebral atrophy does not.
BMC Pulm Med. 2017 Jun
9
 TINJAUAN PUSTAKA

19;17(1):92. doi:
10.1186/s12890-017-0435-1.
PMID: 28629404; PMCID:
PMC5474872.
28. Ryu C-W, Jahng G-H, Choi
CW, Rhee HY, Kim M-J, Kim
SM, et al. Microstructural
change of the brain in chronic
obstructive pulmonary
disease: a voxel-based
investigation by MRI. COPD J
Chronic Obstr Pulm Dis.
2013;10:357–66. doi:
10.3109/15412555.2012.7528
08.
29. Zhang H, Wang X, Lin J, Sun
Y, Huang Y, Yang T, et al.
Grey and white matter
abnormalities in chronic
obstructive pulmonary
disease: a case–control study.
BMJ Open. 2012;2:e000844.
doi: 10.1136/bmjopen-2012-
000844.
30. Zhang H, Wang X, Lin J, Sun
Y, Huang Y, Yang T, et al.
Reduced regional gray matter
volume in patients with
chronic obstructive pulmonary
disease: a voxel-based
morphometry study. Am J
Neuroradiol. 2013;34:334–9.
doi: 10.3174/ajnr.A3235.

JIMKI : Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia | Volume 9.3 | Desember 2021 – April 2022 10