Journal Reading

Central Nervous System Manifestations Of COVID-19: A systematic review

Manifestasi Sistem Saraf Pusat dari COVID 19: Tinjauan Sistemik

Disusun Oleh :

Raudhatul Muttaqin
2011901035

Pembimbing :

dr. Elvina Zuhir, Sp.S, M.Biomed

KEPANITERAAN KLINIK SENIOR

BAGIAN ILMU SARAF PROGRAM STUDI
PROFESI DOKTER UNIVERSITAS ABDURRAB
RSUD KOTA BANGKINANG
2022
 KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas karunia,
rahmat kesehatan, dan keselamatan kepada penulis sehingga mampu menyelesaikan
journal reading ini yang berjudul “Central nervous system manifestations of
COVID-19: A systematic review” yang diajukan sebagai persyaratan menyelesaikan
Kepaniteraan Klinik Senior Bagian Ilmu Saraf Program Studi Profesi Dokter
Universitas Abdurrab RSUD Kota Bangkinang.
Terima kasih kami ucapkan kepada dokter pembimbing dr. Elvina Zuhir, Sp.S,
M.Biomed, yang telah bersedia membimbing kami, sehingga journal reading ini dapat
selesai pada waktunya.
Penulis menyadari bahwa penyusunan journal reading ini masih memiliki
kekurangan dan jauh dari kesempurnaan, oleh sebab itu penulis mengharapkan kritik
dan saran yang membangun untuk menyempurnakan journal reading ini. Akhir kata,
penulis berharap agar laporan kasus ini dapat memberi manfaat kepada semua orang.
Atas perhatian dan sarannya kami ucapkan terima kasih.

Bangkinang, 24 Februari 2022

Penulis

2
 Central nervous system manifestations of COVID-19: A systematic review
li A. Asadi-Pooyaa,b,⁎ , Leila Simani

ABSTRAK
Objektif: Dalam tinjauan sistematis ini, akan membahas bukti terjadinya keterlibatan
sistem saraf pusat (SSP) dan manifestasi neurologis pada pasien COVID-19.
Metode: MEDLINE (diakses dari PubMed) dan Scopus dari 01 Desember 2019 hingga
26 Maret 2020 secara sistematis mencari artikel terkait yang diterbitkan. Di kedua basis
data elektronik, strategi pencarian berikut diterapkan dan kata kunci ini (dalam
judul/abstrak) digunakan: "COVID 19" ATAU "coronavirus" DAN "otak" ATAU
"SSP" ATAU "neurologis".
Hasil: Melalui strategi pencarian, kami dapat mengidentifikasi dua artikel tentang
keterlibatan neurologis oleh COVID-19. Salah satu publikasi ini adalah ulasan naratif
dan yang lainnya adalah sudut pandang. Namun, penulis memindai daftar referensi dari
studi yang disertakan dan dapat mengidentifikasi banyak referensi. Satu studi, secara
khusus menyelidiki manifestasi neurologis COVID-19 dan dapat mendokumentasikan
manifestasi SSP pada 25% pasien. Sebagian besar penelitian menyelidiki manifestasi
COVID-19 secara umum.
Kesimpulan: Sementara manifestasi neurologis COVID-19 belum dipelajari dengan
tepat, sangat mungkin bahwa beberapa pasien ini, terutama mereka yang menderita
penyakit parah, memiliki keterlibatan SSP dan manifestasi neurologis. Dokumentasi
gejala neurologis yang tepat dan terarah, investigasi klinis, neurologis, dan
elektrofisiologis pasien yang terperinci, upaya mengisolasi SARS-CoV-2 dari cairan
serebrospinal, dan otopsi korban COVID-19 dapat memperjelas peran virus ini dalam
menyebabkan manifestasi neurologis.

3
Pendahuluan
Coronavirus adalah salah satu virus utama yang terutama menargetkan sistem
pernapasan manusia, tetapi juga memiliki kemampuan neuroinvasif dan dapat menyebar
dari saluran pernapasan ke sistem saraf pusat (SSP). Epidemi atau pandemi coronavirus
sebelumnya termasuk sindrom pernafasan akut yang parah (SARS) pada tahun 2002 dan
sindrom pernafasan Timur Tengah (MERS) pada tahun 2012. Pandemi infeksi
coronavirus terbaru adalah penyakit coronavirus (COVID-19) yang disebabkan oleh
SARS- CoV2 . Gejala infeksi COVID-19 biasanya muncul setelah masa inkubasi
sekitar lima hari. Gejala penyakit COVID-19 yang paling umum adalah demam, batuk,
dan kelelahan; gejala lain termasuk sakit kepala, hemoptisis, dan dispnea, antara lain.
Dalam kasus yang paling parah, pasien dapat mengembangkan pneumonia, sindrom
gangguan pernapasan akut, masalah jantung akut, dan kegagalan multiorgan Kasus
pertama COVID-19 dilaporkan pada Desember 2019 ; Namun, ketika kami mencari di
MEDLINE (diakses dari PubMed), dari 01 Desember 2019 hingga 26 Maret 2020,
dengan kunci kata "COVID 19", secara mengejutkan 1655 artikel dihasilkan. Hal ini
menunjukkan bahwa pandemi COVID-19 menjadi perhatian besar kesehatan
masyarakat global.
Infeksi virus corona telah dikaitkan dengan manifestasi neurologis (misalnya,
kejang demam, kejang, perubahan status mental, dan ensefalitis). Kemampuan
neurotropik dan neuroinvasif dari coronavirus telah dijelaskan pada manusia. Setelah
infeksi hidung, coronavirus memasuki SSP melalui bulbus olfaktorius, menyebabkan
peradangan dan demielinasi. Dalam tinjauan sistematis ini, akan membahas bukti
terjadinya keterlibatan SSP dan manifestasi neurologis pada pasien COVID-19.

Metode
Laporan tinjauan sistematis ini dibuat sesuai dengan rekomendasi dari
pernyataan Item Pelaporan Pilihan untuk Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis
(PRISMA) (Gambar 1). Protokol peninjauan sebelumnya tidak terdaftar. MEDLINE
(diakses dari PubMed) dan Scopus mulai 01 Desember 2019 hingga 26 Maret 2020
sistematis mencari artikel yang diterbitkan terkait. Di kedua basis data elektronik,
strategi pencarian berikut diterapkan dan kata kunci (dalam judul/abstrak) digunakan:
"COVID 19" ATAU "coronavirus" DAN "otak" ATAU "SSP" ATAU "neurologis".

4
Artikel yang ditulis dalam bahasa Inggris semuanya termasuk dalam pencarian ini.
Untuk memastikan kejenuhan literatur, penulis memindai daftar referensi dari studi
yang disertakan atau ulasan relevan yang diidentifikasi melalui pencarian. Kedua
penulis berpartisipasi melalui setiap fase tinjauan secara independen (penyaringan,
kelayakan, dan inklusi). Mereka secara independen menyaring judul dan abstrak yang
dihasilkan oleh pencarian terhadap kriteria inklusi. Mereka memperoleh laporan
lengkap untuk semua judul yang tampaknya memenuhi kriteria inklusi atau jika ada
ketidakpastian. Penulis menyaring penuh teks laporan dan memutuskan apakah ini
memenuhi kriteria inklusi. Mereka menyelesaikan perselisihan apa pun melalui diskusi.
Tak satu pun dari penulis yang buta terhadap judul jurnal atau penulis penelitian atau
lembaga.
Data berikut diambil dari studi yang disertakan: penulis studi, desain studi, hasil
utama, dan keterbatasan. Kualitas metodologis dari studi yang disertakan dinilai oleh
penulis. Kelas bukti didefinisikan mengikuti kriteria American Academy of Neurology
untuk klasifikasi bukti dalam studi sebab-akibat (Lampiran 1).

5
2.1. Persetujuan protokol standar, pendaftaran, dan persetujuan pasien
Dewan Peninjau Institusional Ilmu Kedokteran Universitas Shiraz, menyetujui
tinjauan sistematis ini.

Hasil
Melalui strategi pencarian, penelitian ini dapat mengidentifikasi dua artikel
tentang keterlibatan neurologis oleh COVID-19 (Tabel 1 dan 2) . Salah satu publikasi
ini adalah ulasan naratif dan yang lainnya adalah sudut pandang. Namun, untuk
memastikan kejenuhan literatur, penulis memindai daftar referensi dari studi yang
disertakan dan dapat mengidentifikasi beberapa referensi .Tabel 3 menunjukkan
ringkasan studi ini tentang manifestasi SSP dari COVID-19. Satu studi, secara khusus
menyelidiki manifestasi neurologis COVID-19 dan dapat mendokumentasikan
manifestasi SSP pada 25% pasien . Namun, penulis tidak melakukan analisis

6
elektroensefalografi (EEG) atau cairan serebrospinal (CSF). Studi retrospektif lain
menyelidiki kejadian penyakit serebrovaskular akut setelah COVID-19. Studi lain
menyelidiki manifestasi COVID-19 secara umum; mereka tidak secara khusus
memperhatikan manifestasi neurologis.

7
Pembahasan
Dalam penelitian ini, kami mengamati bahwa bukti keterlibatan SSP dan
manifestasi neurologis COVID-19 langka dan berkualitas rendah. Namun, satu-satunya
penelitian yang secara khusus menyelidiki masalah ini mendokumentasikan bahwa
seperempat dari pasien rawat inap dengan diagnosis yang dikonfirmasi sindrom
pernapasan akut parah dari infeksi coronavirus 2 memiliki beberapa manifestasi
keterlibatan SSP . Beberapa pasien dengan COVID-19 mungkin menunjukkan gejala
neurologis yang tidak spesifik, seperti kebingungan dan sakit kepala. Beberapa pasien
dengan COVID-19 menunjukkan manifestasi neurologis yang lebih spesifik, seperti
kejang atau masalah serebrovaskular(Tabel 3). Lebih lanjut, invasi saraf SARS-CoV2
sebagian dapat menjelaskan mengapa beberapa pasien mengalami gagal napas,
sementara yang lain tidak.
Sebagian besar virus corona memiliki struktur virus dan jalur infeksi yang serupa;
karenanya, patomekanisme yang sebelumnya ditemukan untuk virus corona lain
mungkin juga berlaku untuk SARS-CoV2. Virus corona pada manusia tidak selalu
terbatas pada saluran pernapasan; mereka dapat menyerang SSP. Semakin banyak bukti
menunjukkan bahwa invasi saraf dan neurotropisme adalah ciri umum dari virus corona
manusia. Infeksi SARS-CoV telah dikaitkan dengan manifestasi neurologis. Pada pasien
yang dilaporkan dengan SARS-CoV, CSF dinyatakan positif virus . Dalam satu
penelitian terhadap 183 anak yang dirawat di rumah sakit dengan dugaan klinis

8
ensefalitis akut, 22 (12%) memiliki infeksi coronavirus (tipe tidak ditentukan) dengan
mendeteksi IgM anti-CoV. Dalam sebuah penelitian terhadap 70 pasien dengan infeksi
MERS-CoV, perubahan status mental dilaporkan pada 26% pasien dan 9% orang
mengalami kejang. Oleh karena itu, sangat mungkin untuk mengamati manifestasi
neurologis pada pasien COVID-19 jika kita mencarinya dengan cermat dan spesifik.
Terakhir, pasien dengan COVID-19 yang parah mungkin mengalami hipoksia,
kegagalan multiorgan, dan gangguan metabolisme dan elektrolit, dan mungkin
memerlukan rejimen pengobatan yang canggih dan intervensi terapeutik. Oleh karena
itu, masuk akal untuk mengharapkan kejang gejala akut klinis atau subklinis dan status
epileptikus terjadi pada pasien ini. Gangguan status mental telah dilaporkan pada pasien
dengan COVID-19 yang parah , tetapimanifestasi ini belum pernah dipelajari secara
tepat dalam penelitian sebelumnya (Tabel 3). Saat mengunjungi pasien yang berada
dalam kondisi medis kritis dan mengalami perubahan status mental, seseorang harus
memastikan bahwa status epileptikus nonkonvulsif (NCSE) bukan bagian dari skenario
klinis. Diagnosis NCSE sering diabaikan, dengan pasien dalam kondisi medis kritis
memiliki masalah serius lainnya. Hal ini diperlukan untuk melakukan pemantauan EEG
terus menerus pada setiap pasien dengan kondisi medis kritis, yang memiliki perubahan
status mental, untuk membuat diagnosis NCSE tepat waktu . Kriteria Konsensus
Salzburg untuk Status Non-Konvulsif Epileptikus adalah panduan yang berguna untuk
membuat diagnosis NCSE pada pasien yang sakit kritis.

Kesimpulan
Sementara manifestasi neurologis COVID-19 belum dipelajari dengan tepat,
sangat mungkin bahwa beberapa pasien ini, terutama mereka yang menderita penyakit
parah, memiliki keterlibatan SSP dan manifestasi neurologis. Dokumentasi yang tepat
dan terarah dari gejala neurologis (misalnya, sakit kepala, pusing, dll.) dan tanda-tanda
(misalnya, perubahan status mental, tanda-tanda meningeal, dll.), investigasi klinis,
neurologis, dan elektrofisiologis yang terperinci (misalnya, EEG) dari pasien (terutama
mereka yang mengalami perubahan status mental), upaya untuk mengisolasi SARS-
CoV-2 dari CSF, dan otopsi korban COVID-19 dapat memperjelas peran virus ini
dalam menyebabkan manifestasi neurologis.

9
 DAFTAR PUSTAKA

1. H.A. Rothan, S.N. Byrareddy, The epidemiology and pathogenesis of coronavirus

disease (COVID-19) outbreak, J. Autoimmun. 102433 (2020).
2. M. Desforges, A. Le Coupanec, P. Dubeau, et al., Human coronaviruses and other
respiratory viruses: underestimated opportunistic pathogens of the central nervous
system? Viruses 12 (2020) 14.
3. K. Bohmwald, N. Galvez, M. Ríos, A.M. Kalergis, Neurologic alterations due to
respiratory virus infections, Front. Cell. Neurosci. 12 (2018) 386.
4. B. Hutton, G. Salanti, D.M. Caldwell, et al., The PRISMA extension statement for
reporting of systematic reviews incorporating network meta-analyses of health care
interventions: checklist and explanations, Ann. Intern. Med. 162 (2015) 777–784.
5. D. Moher, A. Liberati, J. Tetzlaff, D.G. Altman, Preferred reporting items for
systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement, Ann. Intern. Med. 151
(2009) 264–269.
6. G.S.C.J. Gronseth, D. Gloss, S. Merillat, J. Dittman, M.J. Armstrong, on behalf of the
Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the
American Academy of Neurology, et al., Clinical Practice Guideline Process Manual,
2017 ed., The American Academy of Neurology, Minneapolis, MN, 2017, p. 2017.
7. Y.C. Li, W.Z. Bai, T. Hashikawa, The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may
be at least partially responsible for the respiratory failure of COVID-19 patients, J. Med.
Virol. (2020 Feb 27), https://doi.org/10.1002/jmv.25728 In press.
8. A.M. Baig, A. Khaleeq, U. Ali, H. Syeda, Evidence of the COVID-19 virus targeting
the CNS: tissue distribution, host–virus interaction, and proposed neurotropic
mechanisms, ACS Chem. Neurosci. 11 (7) (2020) 995–998.
9. L. Mao, M. Wang, S. Chen, et al., Neurological Manifestations of Hospitalized
Patients with COVID-19 in Wuhan, China: a Retrospective Case Series Study,
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.22.20026500v1/.
10. Y. Li, M. Wang, Y. Zhou, et al., Acute Cerebrovascular Disease Following COVID-
19: A Single Center, Retrospective, Observational Study, https://papers.ssrn.com/sol3/
papers.cfm?abstract_id=3550025/, (2020).

10
11. C. Huang, Y. Wang, X. Li, et al., Clinical features of patients infected with 2019
novel coronavirus in Wuhan, China, Lancet 395 (2020) 497–506.
12. X. Yang, Y. Yu, J. Xu, et al., Clinical course and outcomes of critically ill patients
with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective,
observational study, Lancet Respir. Med. (2020 Feb 24), https://doi.org/10.1016/
S2213-2600(20)30079-5 pii: S2213-2600(20)30079-5. In press.
13. D. Wang, B. Hu, C. Hu, et al., Clinical characteristics of 138 hospitalized patients
with 2019 novel coronavirus–infected pneumonia in Wuhan, China, Jama (2020 Feb 7),
https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585 In press.
14. N. Chen, M. Zhou, X. Dong, et al., Epidemiological and clinical characteristics of
99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study,
Lancet 395 (2020) 507–513.
15. E.C. Hung, S.S. Chim, P.K. Chan, et al., Detection of SARS coronavirus RNA in
the cerebrospinal fluid of a patient with severe acute respiratory syndrome, Clin. Chem.
49 (2003) 2108–2109.
16. K.-K. Lau, W.-C. Yu, C.-M. Chu, S.-T. Lau, B. Sheng, K.-Y. Yuen, Possible central
nervous system infection by SARS coronavirus, Emerg. Infect. Dis. 10 (2004) 342.
17. Y. Li, H. Li, R. Fan, et al., Coronavirus infections in the central nervous system and
respiratory tract show distinct features in hospitalized children, Intervirology 59 (2016)
163–169.
18. M. Saad, A.S. Omrani, K. Baig, et al., Clinical aspects and outcomes of 70 patients
with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a single-center experience
in Saudi Arabia, Int. J. Infect. Dis. 29 (2014) 301–306.
19. J.M. Miró, F.D. de Terán, P.A. Singer, M.A.-A. Prior, Emergency
electroencephalogram: Usefulness in the diagnosis of nonconvulsive status epilepticus
by the on-call neurologist, Neurología (English Edn) 33 (2018) 71–77.
20. M. Leitinger, S. Beniczky, A. Rohracher, et al., Salzburg consensus criteria for
nonconvulsive status epilepticus–approach to clinical application, Epilepsy Behav. 49
(2015) 158–163.

11