FARMAKOTERAPI

GANGGUAN
NEUROPSIKIATRI DAN
KEGAWATDARURATAN
SILVA FITRI ARIANTI
2018.01.00.02.008
 NEUROLOGY AND NEUROPSYCHIATRY OF COVID-19: A
SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS OF THE EARLY
LITERATURE REVEALS FREQUENT CNS MANIFESTATIONS
AND KEY EMERGING NARRATIVES
PENGANTAR
COVID-19 merangsang respons akademis global untuk memeriksa
gejala sisa klinis dan biologi virus SARS-CoV-2, termasuk dampak
neurologis dan neuropsikiatrinya.
Banyak dari studi paling awal tentang komplikasi neurologis dan
neuropsikiatri dari infeksi SARS-CoV-2 adalah laporan atau seri
kasus retrospektif kecil. Studi awal ini layak dilakukan dengan
cepat dalam konteks penyakit baru dan kurang dipahami. Laporan
kasus digantikan oleh seri kasus, kemudian kasus-kontrol dan
studi yang menunjukkan morbiditas dan mortalitas yang signifikan
dari komplikasi neurologis atau neuropsikiatri. Saat ini, studi
prospektif multisenter besar sedang berlangsung dan sudah
melaporkan. Kami mengantisipasi bahwa kualitas bukti, dan
pengetahuan kami, akan meningkat pesat karena data ini terus
muncul dengan cepat.
Menanggapi sinyal-sinyal ini, kami bertujuan untuk
mengembangkan platform baru yang berkelanjutan untuk
mengevaluasi pengetahuan yang muncul tentang neurologi dan
neuropsikiatri COVID-19. Ini juga berfungsi untuk membantu
rekan-rekan agar tetap up to date dengan literatur yang relevan
dengan spesialisasi mereka, mengingat volume yang luar biasa
dan kecepatan penelitian yang sedang diterbitkan.
Pada Mei 2020, kami mulai mencatat literatur tentang gejala
yang relevan, asosiasi klinis, dan mekanisme yang mendasari
dugaan di blog kami, “The neurology dan neuropsikiatri COVID-
19”, diterbitkan setiap minggu di Jurnal Neurologi, Bedah Saraf,
dan situs web Psikiatri.
Tinjauan ini adalah upaya paling komprehensif untuk
mensintesis data tentang konsekuensi neurologis dan
neuropsikiatri dari COVID-19.
METODE
Kami melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis, berdasarkan
protokol terdaftar (PROSPERO ID CRD42020200768) dan dilaporkan
sesuai dengan pedoman Item Pelaporan Pilihan untuk Tinjauan
Sistematik dan Analisis Meta (PRISMA).
Strategi keseluruhan adalah menggabungkan sinonim untuk infeksi
COVID-19 dengan sinonim untuk sindrom neurologis dan
neuropsikiatri. . Daftar referensi tinjauan sistematis lainnya diperiksa
dan diperiksa silang terhadap database dan kriteria kelayakan kami.
Strategi pencarian lengkap disajikan dalam metode tambahan online .
Kami menyertakan uji coba terkontrol, crosssectional, casecontrol,
studi kohort atau seri kasus yang melaporkan manifestasi
neuropsikiatri atau neurologis pada pasien dengan COVID-19 yang
dikonfirmasi atau diduga secara klinis. Kami mengecualikan laporan
non-bahasa Inggris. Kami mengecualikan penelitian yang melaporkan
kurang dari 10 pasien yang terinfeksi untuk menghindari bias
pelaporan yang umum dalam penelitian kecil.
Meta-analisis dilakukan di mana manifestasi klinis dilaporkan oleh
tiga atau lebih studi yang memenuhi syarat. Studi dimasukkan
dalam meta-analisis hanya di mana mereka memberikan sampel
yang representatif dari pasien dengan COVID-19 di mana
prevalensi titik fitur neurologis atau neuropsikiatri dapat
diperkirakan; studi di mana inklusi pasien didasarkan pada
komplikasi neurologis atau neuropsikiatri (misalnya hanya yang
dirujuk untuk neuroimaging klinis) karena itu dikeluarkan dari
metaanalisis. Studi dimasukkan dalam meta-analisis hanya di
mana mereka memberikan sampel yang representatif dari pasien
dengan COVID-19 di mana prevalensi titik fitur neurologis atau
neuropsikiatri dapat diperkirakan; studi di mana inklusi pasien
didasarkan pada komplikasi neurologis atau neuropsikiatri
(misalnya hanya yang dirujuk untuk neuroimaging klinis) karena
itu dikeluarkan dari metaanalisis.
Penyaringan judul, abstrak, dan teks lengkap untuk setiap artikel
dilakukan oleh dua, masingmasing dibutakan dengan penilaian
orang lain. Di mana ada ketidaksepakatan tentang inklusi studi,
penulis ketiga yang merupakan anggota senior tim melakukan
arbitrase. Zotero digunakan untuk manajemen referensi dan
Rayyan QCRI digunakan untuk penyaringan kelayakan.
Kami mencatat karakteristik metodologis penelitian dan
frekuensi manifestasi neurologis dan neuropsikiatri yang
dilaporkan oleh setiap penelitian. Dimana data yang tersedia
untuk hasil pada tindak lanjut daripada selama penyakit akut,
prevalensi pada tindak lanjut disajikan secara terpisah. Dimana
studi melaporkan asthenia sebagai manifestasi, ini dikodekan
sebagai kelelahan; di mana sebuah makalah melaporkan baik
asththenia dan kelelahan, hanya angka kelelahan yang
digunakan.
Untuk meta-analisis, hasil utama adalah prevalensi titik
manifestasi neurologis dan neuropsikiatri dengan 95% CI.
Mengingat potensi kesalahan estimasi dengan transformasi
proporsi arcsinus ganda, kami menggunakan metafora paket
dalam R V.4.0.2 untuk menghitung model campuran linier
umum untuk setiap hasil, sebelum kemudian menggunakan
transformasi double arcsine sebagai analisis sensitivitas
komparatif
Pada akhirnya, kami hanya melakukan analisis subkelompok
untuk desain retrospektif atau prospektif dan tingkat
keparahan COVID-19 karena kurangnya data yang disajikan
secara konsisten untuk subkelompok lainnya. Selain itu,
karena heterogenitas yang tinggi, kami melakukan analisis
subkelompok eksplorasi tambahan yang memeriksa negara
asal. Analisis subkelompok dilakukan pada lima manifestasi
klinis yang paling sering dipelajari: anosmia, dysgeusia,
kelelahan, mialgia, dan sakit kepala. Pengujian signifikansi
dilakukan untuk menilai perbedaan frekuensi yang
dilaporkan oleh subkelompok
HASIL
Pencarian tanpa duplikat menghasilkan total 13292 judul.
Penyaringan abstrak dan teks lengkap menghasilkan daftar
akhir dari 215 studi yang memenuhi syarat (Gambar 1).
KARAKTERISTIK METODOLOGIS
DARI LITERATUR
Jenis studi yang paling umum adalah seri kasus (83 studi,
38,6%). Untuk mengeksplorasi apakah desain berkembang
pada paruh pertama tahun 2020, kami menganggap studi
yang memulai pengumpulan data pada Desember 2019–
Februari 2020 lebih awal dan studi antara Maret dan Juli 2020
lebih lambat. Di antara studi sebelumnya, 37 dari 65 (57%)
adalah seri kasus, sedangkan proporsi ini turun menjadi 40
dari 115 (34,8%) di antara studi berikutnya,P= 0,004. Secara
keseluruhan, oleh karena itu, setidaknya ada jeda waktu 2
bulan dari official pertama laporan wabah di Wuhan oleh
otoritas Tiongkok (31 Desember 2019) kepada kelompok
studi kohort pertama.
PREVALENSI MANIFESTASI
NEUROPSIKIATRI DAN NEUROLOGIS
Dua puluh manifestasi neurologis atau neuropsikiatri diperkirakan
oleh setidaknya tiga penelitian, sehingga kami memasukkan 147
penelitian (melaporkan 99.995 pasien yang terinfeksi) dalam meta-
analisis.
Yang paling sering belajar gejalanya adalah sakit kepala (diperiksa
dalam 84 studi), mialgia (76 studi), kelelahan (67 studi), anosmia (63
studi )dan dysgeusia (52 studi). Yang paling lazim gejalanya adalah
anosmia (43,1% (35,2% hingga 51,3%), dalam 63 penelitian),
kelemahan (40,0% (27,9% hingga 53,5%), dalam 3 penelitian),
kelelahan (37,8%) (31,6% hingga 44,4%), dalam 67 studi), dysgeusia
(37,2% (29,8% hingga 45,3%), dalam 52 studi) dan mialgia (25,1%
(19,8% hingga 31,3%), dalam 76 studi). Gangguan tidur adalah
istilah luas yang digunakan dalam sejumlah penelitian; dari delapan
studi yang melaporkan masalah tidur, dua insomnia tertentu, satu
gangguan tidur dan sisanya gangguan tidur yang tidak ditentukan
ANALISIS
SUBKELOMPOK
Analisis subkelompok dilakukan dengan desain penelitian
(prospektif dan retrospektif; meja 3), tingkat keparahan
kasus (rawat jalan, campuran tidak berat, rawat inap tidak
berat, berat tetapi tidak dirawat di unit terapi intensif (ITU)
dan dirawat di ITU; meja 4) dan negara asal. Untuk sakit
kepala, mialgia, anosmia, dan disgeusia, tingkat yang
dilaporkan secara signifikan lebih tinggi dalam studi
prospektif daripada studi retrospektif. Dalam analisis
subkelompok keparahan, dibandingkan dengan kelompok
ITU, sakit kepala lebih sering terjadi pada populasi campuran
nonparah dan rawat jalan
DISKUSI
Dalam ulasan kami, kami merangkum prevalensi titik dari 20
komplikasi neurologis dan neuropsikiatri dari COVID-19. Paling sering
dipelajari gejala-gejala sangat ditimbang terhadap ciri-ciri nonspesifik
penyakit sistemik, seperti sakit kepala, mialgia, kelelahan, anosmia,
dan disgeusia, yang tidak mungkin merupakan gejala neurologis
'primer'. Sebagian besar gejala yang lebih non-spesifik inilah yang
ditemukan memiliki prevalensi tertinggi, mulai dari 20,7% (16,1%
hingga 26,1%) hingga 43,1%. (35,2% hingga 51,3%) (sakit kepala dan
anosmia, masing-masing). Sebagai catatan, gejala neurologis dan
neuropsikiatri yang lebih spesifik seperti perubahan status mental,
depresi, kecemasan, gangguan tidur, stroke, dan kejang lebih jarang
dipelajari. Namun, gangguan psikiatri inti depresi (23,0% (11,8%
sampai 40,2%)) dan kecemasan (15,9% (5,6% hingga 37,7%))
tampaknya sangat umum. Prevalensi yang dilaporkan dari gangguan
neurologis utama seperti stroke iskemik (1,9% (1,3% hingga 2,8%)),
stroke hemoragik (0,4% (0,3% hingga 0,7%)) dan kejang (0,06%)
(0,06% hingga 0,07%)) secara substansial lebih rendaH
Analisis subkelompok menyarankan bahwa desain penelitian
(prospektif vs retrospektif), tingkat keparahan penyakit dan
negara asal penelitian mempengaruhi angka prevalensi yang
diperoleh. Yang penting, untuk mialgia, kelelahan, anosmia dan
dysgeusia, prevalensi secara substansial lebih tinggi dalam studi
prospektif dibandingkan dengan studi retrospektif. Ada beberapa
keterbatasan penelitian kami, yang berkaitan dengan kualitas
bukti yang mendasari dan sintesis data. Keterbatasan utama
dalam desain penelitian adalah seringnya absen kelompok
pembanding, membatasi kesimpulan tentang kekhususan gejala
COVID-19; desain penelitian retrospektif, yang berarti bahwa
hanya gejala-gejala yang kebetulan ditanyakan saja yang
disertakan; dan ukuran sampel kecil, yang berisiko melaporkan
bias. Dari segi populasi, seringnya penggunaan pasien rawat
inap di rumah sakit tidak mewakili mayoritas pasien COVID-19
yang tidak dirawat di rumah sakit.
Mengenai manifestasi klinis, keterbatasan utama adalah
ketergantungan pada langkah-langkah laporan diri, yang berisiko
bias mengingat; kurangnya penilaian dasar, yang mencegah
estimasi kejadian; dan fokus pada gejala neuropsikiatri non-
spesifik daripada pada gangguan neurologis dan neuropsikiatri
utama. Selain itu, beberapa gejala yang paling umum dipelajari
(seperti kelemahan dan kelelahan) memiliki beberapa tumpang
tindih konseptual, jadi ada kemungkinan bahwa prevalensi yang
ditemukan dalam ulasan ini mungkin diremehkan. Terminologi
yang berarti perubahan status mental bervariasi, dengan istilah
seperti delirium dan ensefalopati dipilih dalam studi yang
berbeda, meskipun ada rekomendasi standarisasi
nomenklatur.Temuan bahwa hanya 10,7% dari studi yang
berkualitas tinggi membatasi kekuatan kesimpulan apa pun yang
dapat ditarik
Ada beberapa implikasi klinis dari penelitian kami. Pertama, praktisi harus
menyadari bahwa gejala neurologis dan neuropsikiatri sangat umum
dengan empat (anosmia, kelemahan, dysgeusia dan kelelahan)
diperkirakan terjadi pada lebih dari 30% pasien. Kedua, gejala neurologis
dan neuropsikiatri non-spesifik ini tampaknya yang paling umum.
Gangguan neuropsikiatri seperti kecemasan dan depresi menempati
ruang antara dengan prevalensi antara 15,9% (5,6% sampai 37,7%) dan
23,0% (11,8% hingga 40,2%), sedangkan gangguan neurologis utama
seperti stroke dan kejang jauh lebih jarang. Namun, karena jumlah orang
yang terinfeksi SARS-CoV-2 di seluruh dunia sangat tinggi, gejala yang
lebih jarang pun masih dapat mengakibatkan peningkatan beban penyakit
yang substansial. Ini berarti bahwa layanan bagi mereka dengan penyakit
mental umum dan rehabilitasi neurologis harus diberdayakan dan
diperlengkapi untuk peningkatan jumlah kasus. Banyak dari gangguan ini
dapat menjadi kronis, sehingga dampak neurologis dan psikiatris dari
pandemi dapat secara substansial bertahan lebih lama dari fase saat ini.
Ketiga, mengingat banyaknya gejala yang dilaporkan,
komorbiditas neurologis dan neuropsikiatri cenderung menjadi
norma daripada pengecualian dalam COVID-19, jadi harus ada
saran dan masukan yang dapat diakses dari spesialisasi ini
untuk pasien yang tidak sehat secara akut. Akhirnya, meskipun
ada kekurangan relatif data pada pasien yang tidak dirawat di
rumah sakit, data yang tersedia menunjukkan bahwa beberapa
gejala, seperti anosmia, dysgeusia, kelelahan, sakit kepala dan
mialgia, umum terjadi bahkan di antara mereka dengan
penyakit yang lebih ringan. Meskipun bukti jangka panjang dari
literatur paling awal ini jarang,36 Namun, COVID panjang
kemungkinan merupakan entitas heterogen dengan etiologi
multifaktorial, termasuk persistensi virus, perubahan inflamasi,
dekondisi fisik, dan faktor psikologis.
KESIMPULAN
Kesimpulannya, COVID-19 disertai dengan berbagai gejala
neurologis dan neuropsikiatri dari yang umum, seperti
kelelahan dan anosmia, hingga yang lebih jarang tetapi
parah, seperti stroke dan kejang. Ada morbiditas psikiatri
yang substansial, tetapi kurangnya kelompok kontrol
membatasi sejauh mana kausalitas dapat dikaitkan.