Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

REV I EW ART I CLES

pii: jc-00080-14
http://dx.doi.org/10.5664/jcsm.4540

Gangguan Tidur pada Penyakit Paru Obstruktif Kronik:

Etiologi, Dampak, dan Manajemen
Rohit Budhiraja, MD1; Tausef A. Siddiqi, MD2; Stuart F. Quan, MD2,3
Divisi Pulmonary, Critical Care, dan Sleep Medicine, Department of Medicine, Tufts Medical Center, Boston, MA;
1

2Divisi Alergi, Perawatan Kritis, Pengobatan Paru-Paru dan Tidur, Departemen Kedokteran, Universitas Arizona College

Kedokteran, Tucson, AZ;3Divisi Sleep Medicine, Brigham and Women's Hospital dan Harvard Medical School,
Boston, MA

Penyakit Paru Obstruktif Kronik (PPOK) merupakan penyebab utama
morbiditas dan mortalitas dan seringkali dapat dipersulit oleh
gangguan tidur. Insomnia dan apnea tidur obstruktif sering dijumpai
pada pasien PPOK. Hipoksemia nokturnal juga lazim pada PPOK dapat
terjadi meskipun oksigenasi terjaga yang memadai dan dapat menjadi
sangat parah pada tidur gerakan mata cepat. Selain itu, beberapa
faktor — beberapa di antaranya unik untuk COPD — dapat
berkontribusi pada hipoventilasi terkait tidur. Pengenalan terhadap
hipoventilasi dapat menjadi vital karena terapi oksigen tambahan itu
sendiri dapat memperburuk hipoventilasi secara akut dan
menyebabkan konsekuensi yang berbahaya. Akhirnya, data yang
diperoleh membentuk hubungan antara sindrom kaki gelisah dan
hubungan COPDan yang mungkin didorong oleh hipoksemia dan/atau
hiperkapnia. Gangguan tidur komorbiditas menandakan lebih buruk
kualitas tidur, penurunan kualitas hidup, dan berbagai
konsekuensi buruk lainnya. Kesadaran dan pengetahuan
tentang komorbiditas tidur pada PPOK terus berkembang
selama beberapa tahun terakhir. Namun, masih terdapat
beberapa kekosongan dalam pemahaman kita tentang
etiologi, dampak, dan terapi gangguan tidur, khususnya
pada pasien PPOK. Ulasan ini merangkum konsep terbaru
dalam prevalensi, patogenesis, diagnosis, dan pengelolaan
beragam gangguan tidur pada PPOK.
Kata kunci:COPD, insomnia, apnea tidur obstruktif,
sindrom kaki gelisah, hipoventilasi
Kutipan:Budhiraja R, Siddiqi TA, Quan SF. Gangguan
tidur pada penyakit paru obstruktif kronik: etiologi,
dampak, dan manajemen.Obat Tidur J Clin
2015;11(3):259–270.

T tidur topi terpengaruh pada penyakit paru obstruktif

kronik (PPOK) telah lama dikenal.1
COPD mempengaruhi 5% sampai 10% dari populasi orang dewasa
INSOMNIA

di Amerika Serikat dan merupakan kontributor utama beban Epidemiologi

penyakit global.2Prevalensi gejala insomnia, gangguan insomnia,
sindrom kaki gelisah, dan hipoksemia meningkat pada PPOK.3-5
Selanjutnya, evaluasi polisomnografi (PSG) umumnya
mengungkapkan penurunan efisiensi tidur dan saturasi oksigen
rata-rata semalam yang lebih rendah pada pasien PPOK
dibandingkan dengan kontrol.6
Pada PPOK, patogenesis gangguan tidur tampaknya
merupakan proses yang kompleks dan multifaktorial,
kemungkinan akibat dari satu atau lebih hal berikut: perubahan
fisiologis yang terkait dengan tidur, hipoksemia, hiperkapnia,
peradangan, obat PPOK, dan/atau penggunaan nikotin.
Gangguan komorbiditas serta gangguan tidur primer juga
dapat menyebabkan gangguan tidur pada pasien PPOK.
Misalnya, refluks gastroesofageal nokturnal (GERD) dikaitkan
dengan kedua gejala apnea tidur dan PPOK, dan dapat
berkontribusi pada patogenesis, dan terjadinya kedua
Insomnia didefinisikan sebagai kesulitan untuk tertidur, tetap
tertidur, bangun terlalu dini, atau tidur yang tidak menyegarkan.
Prevalensi insomnia meningkat pada pasien PPOK.6
Satu studi menemukan bahwa insomnia DSM-IV dilaporkan pada 32,9% dari
mereka yang menderita PPOK, dibandingkan dengan hanya 20,3% dari
mereka yang tidak menderita PPOK.3Riwayat PPOK dikaitkan dengan
peningkatan signifikan kemungkinan insomnia 1,9 (1,5-2,5) setelah
disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin (p <0,001). PSG tidak
mengungkapkan perbedaan keseluruhan yang signifikan dalam latensi tidur
atau efisiensi tidur pada mereka dengan atau tanpa PPOK. Namun, proporsi
orang dengan PPOK yang lebih tinggi memiliki efisiensi tidur yang rendah
(<82%) dibandingkan mereka yang tidak menderita PPOK (44% vs. 31%, p =
0,04). Sebuah studi baru-baru ini menemukan prevalensi tinggi gangguan
insomnia (27,3%), didefinisikan sebagai adanya gejala insomnia bersama
dengan manifestasi siang hari, pada pasien dengan PPOK.4
Apakah keparahan PPOK terkait dengan tidur yang lebih buruk tidak jelas. Beberapa

gangguan secara bersamaan.7GERD juga dapat mempengaruhi penelitian menunjukkan tidur yang lebih buruk pada PPOK yang lebih parah,9

kualitas tidur yang berpotensi berkontribusi pada beberapa sementara penelitian lain belum menunjukkan hubungan antara
keluhan tidur yang dilaporkan oleh penderita PPOK.8Bagian FEV1 dan kualitas tidur yang dilaporkan.4,10Gejala pernapasan
berikut menjelaskan beragam gangguan tidur dan kelainan terkait seperti batuk dan produksi dahak tampaknya menjadi
terkait tidur yang ditemui pada pasien PPOK. prediktor gangguan tidur yang lebih baik.1,10,11Namun, dalam satu

259 Jurnal Kedokteran Tidur Klinis, Vol. 11, No. 3, 2015

R Budhiraja, TA Siddiqi dan SF Quan
Tabel 1—Kemungkinan etiologi insomnia pada pasien dengan
PPOK.
• Gejala pernapasan termasuk batuk, produksi sputum, dan
dispnea
• Penggunaan nikotin
• Penarikan nikotin
• Peningkatan kerja pernapasan
• Hipoksia
• Peningkatan Aktivitas Simpatik
• Kecemasan dan depresi komorbiditas
• Gangguan tidur komorbiditas termasuk SDB dan RLS
• Penggunaan obat-obatan seperti teofilin
Studi, tingkat keparahan dispnea menggunakan skala dispnea
Dewan Riset Medis tidak berkorelasi dengan prevalensi insomnia.4
Para penulis berhipotesis bahwa dispnea nokturnal mungkin memiliki
etiologi yang berbeda dari dispnea diurnal. Sementara yang terakhir
mungkin terkait dengan pengerahan tenaga dan ketidakmampuan untuk
melakukan tugas-tugas karena sesak napas, beberapa faktor lain, seperti
hipoksemia nokturnal dan terkait peningkatan tekanan pembuluh darah
paru, dapat berkontribusi pada dispnea nokturnal.
Etiologi
Wawasan tentang etiologi insomnia pada PPOK mungkin penting
dalam merancang strategi terapi. Beberapa faktor yang masuk akal
mungkin berkontribusi terhadap gangguan tidur ini (Tabel 1).4PPOK
dapat dikaitkan dengan dispnea yang melumpuhkan. Dispnea mungkin
lebih buruk terlentang dan saat di tempat tidur mencoba untuk tidur (
video supra). Hipoksemia dapat menyebabkan dispnea nokturnal dan
gangguan tidur. Memang, penggunaan oksigen ditemukan dalam satu
penelitian terkait dengan kemungkinan insomnia yang lebih rendah.4
Saturasi oksigen minimum adalah prediktor independen untuk skor
tinggi pada skala gejala tidur psikiatri dalam penelitian lain.6Namun,
data tentang peran oksigen dalam meningkatkan kualitas tidur pada
PPOK masih bertentangan. Sementara beberapa penelitian
menunjukkan efek bermanfaat dari oksigen tambahan,4,12,13yang lain
tidak.9,14Dispnea nokturnal juga dapat disebabkan oleh fenotip asma/
bronkitik dari penyakit paru obstruktif. Obat-obatan yang digunakan
untuk PPOK, terutama -agonis, juga telah disarankan untuk
berkontribusi terhadap insomnia. Namun, sebuah penelitian baru-baru
ini tidak menunjukkan pengaruh buruk dari inhaler pada tidur.4
Faktanya, analisis univariat mengungkapkan prevalensi insomnia yang
lebih rendah pada pasien yang menggunakan inhaler -agonis, meskipun
efeknya tidak signifikan secara statistik dalam analisis multivariat.
Steroid inhalasi biasanya digunakan pada PPOK, tetapi efeknya pada
tidur belum dinilai secara sistematis. Merokok telah dikaitkan dengan
gangguan tidur dalam beberapa penelitian,4aktivasi simpatik dari
nikotin menjadi salah satu kemungkinan penyebabnya. Namun,
penarikan nikotin akut saat tidur mungkin juga bertanggung jawab atas
gangguan tidur. Lebih lanjut, restless leg syndrome (RLS) mungkin
ditemukan lebih sering pada gangguan paru obstruktif daripada pada
kontrol yang sehat.video infra) dan dapat menyebabkan insomnia.
Gejala RLS memburuk selama eksaserbasi PPOK, yang selanjutnya
mempengaruhi tidur.15
Gangguan kejiwaan seperti depresi dan kecemasan
sering menyertai gangguan medis kronis. Prevalensi
Jurnal Kedokteran Tidur Klinis, Vol. 11, No. 3, 2015
tingkat hingga 80% untuk depresi dan 74% untuk kecemasan telah
dilaporkan pada pasien PPOK.16,17Dalam satu penelitian, lebih dari 20%
pasien dengan PPOK dilaporkan menggunakan antidepresan.18
Depresi pada PPOK secara independen terkait dengan kualitas hidup
yang lebih rendah.19Kecemasan dan depresi dapat memicu atau
memperburuk insomnia. Selanjutnya, hubungan antara gangguan
kejiwaan dan insomnia kemungkinan dua arah.3Penderita insomnia
memiliki kemungkinan yang jauh lebih tinggi untuk melaporkan satu
atau lebih gangguan kejiwaan dibandingkan dengan mereka yang tidak
memiliki keluhan tidur.20
Hyperarousal tampaknya menjadi ciri insomnia primer.21,22Beberapa
penelitian telah menunjukkan peningkatan detak jantung tidur pada
penderita insomnia.23,24Penderita insomnia memiliki sekresi ACTH dan
kortisol yang lebih tinggi,25tingkat metabolisme,26dan metabolisme
glukosa serebral global selama tidur dan bangun27dibandingkan dengan
kontrol normal. Beberapa faktor pada PPOK dapat mengubah
keseimbangan simpatovagal dengan hasil peningkatan aktivitas
simpatis. Hipoksia kronis dapat berkontribusi pada aktivasi simpatis.28–31
Hiperkapnia telah terbukti meningkatkan aktivitas simpatik dalam
beberapa penelitian.32–34COPD dikaitkan dengan peradangan
sistemik35,36dan stres oksidatif,37,38yang pada gilirannya, juga
meningkatkan aliran simpatik.39–41Gangguan respons barorefleks,
hiperinflasi, peningkatan tekanan arteri pulmonalis, dispnea,
aktivitas fisik, perubahan tekanan intratoraks yang nyata, dan obat-
obatan, semuanya dapat berkontribusi pada disfungsi otonom.42–44
Memang, pasien PPOK telah meningkatkan aktivitas saraf simpatik
otot, yang menurun dengan suplementasi oksigen jangka pendek.
45Kadar norepinefrin plasma meningkat pada pasien hipoksemia
dengan PPOK, dan kadarnya menurun dengan terapi oksigen
jangka panjang.46Pasien dengan PPOK juga menunjukkan depresi
variabilitas denyut jantung yang berhubungan dengan inflamasi
sistemik dan gangguan fungsi paru.47,48
Penggunaan ventilasi tekanan positif noninvasif meningkatkan
variabilitas denyut jantung pada eksaserbasi PPOK akut.49
Selanjutnya, enam minggu terapi dengan tiotropium menekan
peningkatan aktivitas simpatis yang diinduksi oleh olahraga pada
pasien PPOK.50Ada kemungkinan bahwa efek sinergis dari aktivasi
simpatik pada PPOK dan insomnia dapat berkontribusi pada
beberapa hasil buruk yang terlihat pada orang dengan PPOK
komorbiditas dengan insomnia.
Dampak
Insomnia dikaitkan dengan penurunan kualitas hidup. Kehadiran PPOK
menandakan penurunan lebih lanjut dalam kualitas hidup yang berhubungan
dengan kesehatan.4Kualitas tidur yang dilaporkan sendiri juga lebih buruk
pada pasien PPOK dengan insomnia dibandingkan dengan pasien PPOK
tanpa insomnia.4Pasien PPOK dengan insomnia, dibandingkan dengan
mereka yang tidak insomnia, lebih mungkin menderita kantuk di siang hari.4
Hal ini berpotensi menyebabkan penurunan produktivitas di tempat kerja,
ketidakhadiran, dan kecelakaan lalu lintas.
Insomnia dikaitkan dengan keseluruhan hasil yang merugikan.
Sebagai peringatan, informasi mengenai beberapa hasil ini berasal dari
penelitian pada populasi umum atau pasien yang terlihat di klinik tidur
daripada secara khusus dari pasien dengan PPOK. Peluang yang lazim51
dan insiden52hipertensi meningkat pada insomnia dengan durasi tidur
pendek yang objektif. Insomnia dengan durasi tidur < 6 jam setiap
malam dikaitkan dengan peningkatan kemungkinan diabetes.53Gejala
insomnia saja juga berhubungan dengan kadar hemoglobin A1c yang
tinggi.54Insomnia
260

dengan durasi tidur yang pendek juga dikaitkan dengan defisit
neuropsikologis termasuk kecepatan pemrosesan yang lebih lambat
dan peningkatan kesalahan dan kelalaian memori visual.55Baik insomnia
dan durasi tidur yang pendek (≤ 5 jam) secara independen terkait
dengan risiko aterosklerosis, sebagaimana ditentukan oleh pengukuran
ultrasonografi ketebalan media intima karotid, dalam sebuah penelitian
terhadap 86 sukarelawan lanjut usia (usia 65 tahun).56Risiko infark
miokard akut meningkat dengan cara yang tergantung dosis pada
orang dengan gejala insomnia.57Data Penn State Cohort menunjukkan
peningkatan empat kali lipat kemungkinan kematian pada penderita
insomnia yang tidur kurang dari 6 jam dibandingkan dengan mereka
yang tidak insomnia dan durasi tidur normal.58Analisis data dari Finnish
Twin Cohort menunjukkan hubungan yang signifikan antara kualitas
tidur yang buruk dan risiko kematian, terutama pada mereka dengan
penyakit somatik (mungkin termasuk COPD).59Ada kemungkinan bahwa
insomnia dapat berkontribusi pada peningkatan insiden hasil yang
merugikan ini pada pasien dengan PPOK. Memang, satu penelitian
mengikuti 98 orang dewasa dengan PPOK yang dikonfirmasi secara
spirometri selama rata-rata 2,4 tahun dan menemukan bahwa gejala
insomnia pada awal memprediksi peningkatan eksaserbasi PPOK dan
kelangsungan hidup yang lebih buruk selama masa tindak lanjut.10
Evaluasi dan Manajemen
Insomnia terutama merupakan diagnosis klinis. Pasien harus
ditanya tentang durasi, frekuensi, dan tingkat keparahan gejala
tidur mereka.60Perjalanan dan pencetus gejala, dan hubungannya
dengan gejala gangguan paru (batuk, produksi sputum, dispnea)
harus dinilai. Pertanyaan harus dibuat mengenai kebiasaan siang
hari yang mungkin berkontribusi terhadap insomnia (misalnya,
penggunaan nikotin, alkohol, dan asupan kafein), kebersihan tidur
dan kemungkinan konsekuensi siang hari dari masalah tidur,
termasuk kelelahan, kantuk, dan kualitas hidup.61Pasien juga harus
ditanya tentang gangguan lain yang dapat menyebabkan insomnia.
3Pemeriksaan fisik harus ditargetkan untuk menilai komorbiditas.
Catatan tidur dapat membantu memberikan bukti yang relatif
objektif tentang keberadaan dan perjalanan gangguan tidur. Skala
seperti Insomnia Severity Index dapat membantu mengukur
tingkat keparahan insomnia pada awal serta memberikan bukti
objektif perbaikan dengan terapi. Actigraphy sebagian besar
terbatas pada arena penelitian, tetapi dapat digunakan secara klinis
jika riwayat tidak secara jelas menunjukkan jenis atau tingkat
keparahan masalah tidur. Beberapa intervensi meningkatkan
kualitas tidur pada pasien PPOK. Perawatan PPOK yang optimal
untuk meminimalkan gejala seperti batuk, sekret, dan dispnea
kemungkinan akan menghasilkan kualitas tidur yang lebih baik.
Berhenti merokok harus sangat didorong. Gangguan tidur organik
termasuk RLS dan sleep disordered breathing (SDB) harus ditangani
secara optimal.Meja 2). Studi yang lebih besar diperlukan untuk
menilai efek suplementasi oksigen jangka panjang pada tidur pada
pasien ini.
Terapi perilaku kognitif untuk insomnia (CBT-I) adalah terapi
yang efektif pada insomnia primer dan tampaknya lebih unggul
daripada obat penenang dalam jangka panjang.62,63CBT-I juga
tampaknya bermanfaat dalam insomnia yang menyertai kanker,
infeksi virus human immunodeficiency, nyeri kronis, gangguan
kejiwaan seperti depresi.63,64Sebuah penelitian kecil menunjukkan
kelayakan dan kemanjuran melakukan CBT-I pada pasien PPOK.65
Mengingat potensi efek samping farmakoterapi pada PPOK,
261
Mengulas artikel
Meja 2—Potensi efek menguntungkan dari oksigen pada tidur dan
pernapasan pada PPOK.
• Mengurangi ventilasi semenit, mencegah auto-PEEP
• Mengurangi gairah terkait hipoksemia malam hari
• Menurunkan tekanan arteri pulmonalis
• Mengurangi kecemasan dan depresi
• Melemahkan aktivitas simpatik
uji coba perlu dilakukan untuk menilai CBT pada PPOK.
Intervensi lain, seperti terapi kontrol stimulus saja, mungkin
juga bermanfaat.63
Terapi kecemasan dan depresi yang menyertai dapat membantu
meningkatkan kualitas tidur. Satu uji coba terkontrol secara acak
melaporkan perbaikan yang signifikan tidak hanya pada gejala depresi
setelah CBT, tetapi juga meningkatkan efisiensi tidur pada follow-up 8
bulan pada pasien dengan PPOK dan depresi.66
Meskipun kekhawatiran mengenai efek depresan pernapasan
mereka, benzodiazepin telah dinilai untuk pengobatan insomnia pada
PPOK.67Obat-obatan mungkin diperlukan untuk memperbaiki tidur
ketika tindakan nonfarmakologis terbukti tidak memadai. Satu minggu
terapi temazepam 10 mg pada 14 pasien dengan PPOK normokapnik
yang stabil, berat, tidak menyebabkan peningkatan yang signifikan
dalam ketegangan karbon dioksida selama tidur atau memperburuk
dispnea atau kantuk.68Namun, penurunan ventilasi menit,
memburuknya daya tahan diafragma dan penurunan saturasi oksigen
telah dilaporkan dengan benzodiazepin tradisional, menunjukkan
perlunya kehati-hatian.67Selanjutnya, toleransi, ketergantungan,
gangguan kognitif, dan perilaku yang berhubungan dengan tidur yang
abnormal menjadi perhatian dengan baik benzodiazepin dan agonis
reseptor benzodiazepin nonbenzodiazepine.61
Melatonin juga dapat meningkatkan kualitas tidur pada PPOK.69
Penggunaan MT(1)/MT(2) agonis reseptor melatonin ramelteon 8 mg
untuk satu malam pada 25 subjek (≥ 40 tahun) dengan PPOK sedang
hingga berat menghasilkan peningkatan total tidur dan efisiensi tidur
yang signifikan tanpa menyebabkan depresi pernapasan atau
hipoksemia yang lebih buruk.70Kemungkinan gangguan kognitif dan
tanggung jawab penyalahgunaan juga lebih rendah dibandingkan
dengan agonis reseptor benzodiazepin. Namun, lebih banyak uji klinis
perlu dilakukan untuk menilai efek ramelteon pada beragam parameter
fisiologis dan polisomnografi pada orang dengan PPOK.
Doxepin adalah antagonis reseptor histamin-1 yang telah terbukti
mengurangi insomnia psikofisiologis.71Efek meningkatkan tidur terlihat
terutama pada dosis rendah (3 mg atau 6 mg), berbeda dengan dosis
yang lebih tinggi (10 mg atau lebih) yang diperlukan untuk tindakan
antidepresan. Namun, kemanjuran agen antihistamin lainnya pada
insomnia belum ditunjukkan secara konsisten.72
Lebih lanjut, agen-agen ini dapat dibatasi oleh efek samping
antikolinergiknya yang meliputi pencetus glaukoma sudut sempit atau
retensi urin. Trazodone biasanya digunakan untuk insomnia. Namun,
kemanjurannya, terutama dalam jangka panjang, belum jelas.
Mirtazapine mengikat 5-HT dan 5-HT di samping
2A
reseptor
2C
H2 dan
mungkin1memiliki peran dalam meningkatkan berat badan selain
efeknya pada tidur. Dengan demikian, mungkin memiliki peran
potensial dalam subset pasien PPOK di mana kedua manfaat ini
diinginkan. Namun demikian, perlu ditegaskan kembali bahwa agen-
agen ini belum dievaluasi secara sistematis pada PPOK. Akhirnya,
Jurnal Kedokteran Tidur Klinis, Vol. 11, No. 3, 2015
R Budhiraja, TA Siddiqi dan SF Quan
Gambar 1—Faktor yang berkontribusi terhadap hipoksemia selama
tidur pada pasien PPOK.
masuk akal bahwa antioksidan73dan agen anti-inflamasi,36
jika terbukti efektif, dapat memperbaiki tidur dengan
memperbaiki gejala PPOK serta menurunkan aktivitas simpatis.
HIPOKSEMIA TERKAIT TIDUR
Epidemiologi
Hipoksemia terisolasi (desaturasi tanpa adanya gangguan
tidur primer seperti apnea tidur obstruktif) selama tidur adalah
kejadian umum pada pasien dengan PPOK lanjut, dan dapat
terjadi meskipun oksigenasi terjaga yang memadai. Memang,
hipoksemia nokturnal yang signifikan telah dilaporkan pada
70% pasien PPOK dengan saturasi siang hari antara 90% dan
95%.74,75Saturasi oksigen siang hari, bagaimanapun, sangat
prediktif desaturasi nokturnal. Karena mekanisme yang dirinci
di bawah ini, desaturasi lebih sering dan lebih jelas selama tidur
REM.
Kriteria Medicare untuk memenuhi syarat untuk oksigen
nokturnal termasuk
2
PO arteri 55 mm Hg atau saturasi oksigen
arteri 88%, untuk setidaknya 5 menit yang diambil saat tidur.
Penurunan2
PO arteri > 10 mm Hg atau penurunan saturasi oksigen
arteri > 5% selama minimal 5 menit selama tidur, berhubungan
dengan gejala atau tanda yang dapat dikaitkan dengan hipoksemia
(misalnya, cor pulmonale, “P” pulmonale pada EKG,
didokumentasikan hipertensi pulmonal, dan eritrositosis), dapat
memenuhi syarat untuk terapi oksigen nokturnal per pedoman
Medicare juga. Harus disebutkan bahwa mungkin ada variasi yang
signifikan antara dokter dalam interpretasi oksimetri nokturnal.76
Etiologi
Beberapa mekanisme berkontribusi pada penurunan kadar
oksigen di malam hari pada PPOK.Gambar 1). Hipoventilasi
alveolar yang menyebabkan penurunan ventilasi semenit
mungkin merupakan mekanisme utama hipoksemia nokturnal.
Ventilasi menit dapat turun sekitar 16% selama tidur NREM dan
32% selama tidur REM pada pasien PPOK.77Selama terjaga,
respirasi tidak hanya di bawah kendali metabolik, tetapi juga
dipengaruhi oleh proses volunter seperti berbicara dan
menelan. Selama tidur, kemoreseptor dan pusat ventilasi
menjadi satu-satunya pengontrol pernapasan. Kadar PaO , 2
PaCO 2, dan pH mempengaruhi pola pernapasan. Hasil dari,
Jurnal Kedokteran Tidur Klinis, Vol. 11, No. 3, 2015
PaO2 dapat menurun 3-10 mm Hg dan PaCO 2
dapat meningkat
sebesar 2-8 mm Hg. Pada orang dengan cadangan oksigen tinggi, ini
mungkin hanya menandakan sedikit penurunan saturasi oksigen.
Cadangan oksigen terbatas, bagaimanapun, seperti yang disarankan
oleh saturasi siang hari 93% atau di bawah, mungkin sesuai dengan
bagian curam dari kurva disosiasi oksihemoglobin (yang
menggambarkan
2
hubungan antara PO dan saturasi oksigen), di mana
sedikit
2
penurunan PaO2 berujung pada desaturasi oksigen yang nyata. .
Oleh karena itu, saturasi oksigen siang hari adalah salah satu prediktor
terkuat desaturasi nokturnal pada pasien dengan PPOK.78Pada pasien
dengan oksigenasi siang hari yang serupa, pasien PPOK dengan
hiperkapnia siang hari memiliki hipoksemia nokturnal yang lebih buruk
daripada pasien tanpa hiperkapnia siang hari.79
Dampak
Episode akut desaturasi nokturnal dapat menyebabkan peningkatan
tekanan darah sistolik sistemik dan rata-rata arteri pulmonalis.80
Desaturasi berulang dan sementara ini dari waktu ke waktu dapat
menyebabkan hipertensi pulmonal kronis pada pasien dengan OSA.81
Namun, tidak jelas apakah hipoksemia nokturnal pada pasien PPOK saja
dapat menyebabkan disfungsi ventrikel kanan atau kor pulmonal.
Aritmia jantung juga telah dikaitkan dengan desaturasi nokturnal82dan
dapat berkontribusi pada tingkat kematian nokturnal yang lebih tinggi
dari yang diharapkan pada pasien PPOK.83Akhirnya, hipoksemia
nokturnal dapat dikaitkan dengan gairah, dan menyebabkan
fragmentasi tidur.84Pasien PPOK dengan hipoksemia nokturnal memiliki
tingkat kelangsungan hidup yang lebih rendah daripada mereka yang
tidak mengalami hipoksemia nokturnal, dengan terapi oksigen dikaitkan
dengan kecenderungan peningkatan kelangsungan hidup.85
Evaluasi dan Manajemen
Pasien dengan PPOK dengan saturasi siang hari yang relatif rendah
(<93%) dapat dipertimbangkan untuk oksimetri semalaman. Namun,
PSG harus dipertimbangkan pada mereka dengan gejala sugestif
gangguan pernapasan saat tidur (video infra). Pola siklus (gigi gergaji)
pada oksimetri semalaman menunjukkan gangguan pernapasan saat
tidur dan mungkin juga memerlukan PSG.86
Oksigen tambahan diindikasikan pada mereka yang memenuhi
kriteria Medicare yang dijelaskan di atas. Dalam Percobaan Terapi
Oksigen Nokturnal yang penting, terapi oksigen tambahan
berkelanjutan dikaitkan dengan kematian yang lebih rendah
dibandingkan dengan hanya terapi malam hari.87Demikian pula,
Percobaan Dewan Penelitian Medis dari Inggris menemukan
peningkatan manfaat kematian dari terapi oksigen yang digunakan
selama 15 jam/hari termasuk tidur dibandingkan dengan tanpa oksigen
tambahan.88Namun, peran oksigen pada pasien dengan gejala PPOK
dan hipoksemia sedang saat istirahat dan desaturasi dengan aktivitas
kurang jelas. Uji Coba Perawatan Oksigen Jangka Panjang Institut
Jantung, Paru, dan Darah Nasional diharapkan dapat memberikan lebih
banyak informasi mengenai peran oksigen pada subset pasien PPOK ini.
Terapi oksigen pada pasien PPOK menghasilkan beberapa
penurunan rata-rata tekanan arteri pulmonal, meskipun mungkin tidak
memperbaiki hemodinamik pulmonal secara signifikan.89,90Oksigen
tambahan dapat membantu meningkatkan kualitas tidur pada pasien
PPOK dengan hipoksemia nokturnal.12Namun, pengobatan optimal
penyakit paru obstruktif dengan bronkodilator juga dapat meringankan
hipoksemia nokturnal dan meningkatkan kualitas tidur.91–93
Sementara steroid oral juga meningkatkan waktu tidur total dan
oksigenasi selama tidur pada PPOK stabil, banyak sisi potensial
262

efek termasuk insomnia membuat terapi ini tidak diinginkan.94
Operasi pengurangan volume paru-paru mengurangi obstruksi aliran udara,
perangkap udara, dan hiperinflasi, dan meningkatkan kualitas tidur dan
oksigenasi malam hari.95
HIPOVENTILASI TIDUR
Epidemiologi
Seperti dijelaskan di atas, beberapa derajat hipoventilasi dan
peningkatan PaCO2 2
dari bangun hingga tidur adalah fisiologis.
Hipoventilasi terkait tidur mengacu pada peningkatan PaCO2 yang
lebih besar
2
dari normal selama tidur. Didefinisikan sebagai 2
peningkatan PaCO sampai > 55 mm Hg selama 10 menit, atau 2
peningkatan PaCO sebesar ≥ 10 mm Hg di atas nilai terjaga ke nilai
lebih dari 50 mm Hg selama 10 menit.96Karena kesulitan dalam
memantau
2
PaCO2 selama tidur, data mengenai hipoventilasi terkait
tidur pada PPOK terbatas. Dalam satu penelitian terhadap 54
pasien PPOK hiperkapnia stabil tanpa sleep apnea atau obesitas
morbid, 43% ditemukan mengalami hipoventilasi tidur.97BMI,
PaCO2 dasar, dan 2
waktu yang dihabiskan dalam tidur REM adalah
prediktor terkuat dari keparahan hipoventilasi tidur. Sebaliknya,
penelitian lain dari 23 pasien PPOK, yang sebagian besar tidak
mengalami hiperkapnia siang hari, menunjukkan peningkatan rata-
rata PCO transkutan selama
2
tidur hanya 6 mmHg, serupa dengan
kontrol.98
Pedoman AASM mengusulkan bahwa end-tidal pCO (PETCO
2
) atau
2
PCO transkutan 2
(tcPCO ) dapat digunakan sebagai pengganti dari
2
PaCO2 arteri 2 untuk PSG diagnostik dan PCO transkutan
untuk titrasi PSG. Namun, dalam studi perbandingan, baik
PETCO 2 atau tcPCO adalah
2
refleksi yang akurat secara konsisten
dari PaCO .299Studi perbandingan lain dari pasien dewasa yang dibius
mengungkapkan bahwa PETCO memiliki
2
bias negatif yang besar dan tcPCO
memiliki2bias positif yang kecil dibandingkan dengan PaCO .100Oleh
2
karena
itu, ada keterbatasan dalam menggunakan pemantauan CO noninvasif dalam
2
studi diagnostik, terutama pada pasien dengan PPOK. Memang, pedoman
AASM menyarankan untuk menggunakan penilaian klinis saat menilai
keakuratan PETCO 2
atau pembacaan
2
tcPCO, terutama
ketika nilainya tidak sesuai dengan gambaran klinis.99
Etiologi
Hipoventilasi terkait tidur dihasilkan dari peningkatan PaCO2 yang
berlebihan dari bangun
2
ke tidur karena mekanisme yang dijelaskan di
atas, termasuk penurunan dorongan ventilasi, peningkatan resistensi
saluran napas bagian atas, dan kerugian mekanis yang disebabkan oleh
hiperinflasi. Hiperkapnia siang hari, yang dapat dilihat pada PPOK berat
sebagai akibat dari penurunan ventilasi alveolar yang signifikan,
merupakan prediktor kuat untuk hipoventilasi tidur. Peningkatan PaCO2
nokturnal yang berulang masuk akal dapat2menyebabkan retensi
bikarbonat dan menumpulkan respons ventilasi, yang pada gilirannya
dapat memperburuk hiperkapnia siang hari. Obesitas menyebabkan
beban otot-otot pernapasan dan peningkatan resistensi saluran napas
atas, dan berhubungan dengan kemosensitivitas tumpul. Oleh karena
itu, BMI adalah prediktor lain dari hipoventilasi tidur dalam beberapa
penelitian. Kejadian sleep apnea, terutama bila sering,
2
Terapi oksigen tambahan, terapi integral untuk pasien dengan PPOK dan
hipoksemia, itu sendiri dapat memperburuk hipoventilasi. Dalam satu
penelitian terhadap 80 pasien PPOK yang stabil secara klinis dengan
Mengulas artikel
kegagalan pernapasan hiperkapnia, 21% mengalami hipoventilasi
malam hari setelah terapi oksigen tambahan semalaman.101
BMI dan oksigenasi siang hari adalah prediktor terbaik untuk
pengembangan hipoventilasi nokturnal. Demikian pula penelitian lain
menunjukkan bahwa penggunaan satu liter oksigen tambahan selama
laju aliran siang hari (seperti yang direkomendasikan oleh American
Thoracic Society / pedoman European Respiratory Society) pada pasien
PPOK dengan gagal napas hiperkapnia kronis meningkatkan oksigenasi
malam hari, tetapi dikaitkan dengan hiperkapnia yang lebih besar dan
asidosis keesokan harinya.102
Dampak
Hiperkapnia pada pasien PPOK merupakan indikator prognostik yang
buruk.103Ini menurunkan kontraktilitas miokard dan diafragma,
meningkatkan tekanan arteri pulmonalis dan menjadi predisposisi
aritmia. Hipoventilasi terkait tidur dikaitkan dengan penurunan harapan
hidup.104Satu studi menunjukkan peningkatan yang lebih besar secara
signifikan dalam durasi tidur dengan oksigen ditambah ventilasi
dukungan tekanan hidung dibandingkan dengan oksigen saja,
menunjukkan bahwa hipoventilasi mungkin menjadi penentu kualitas
tidur yang lebih kuat daripada hipoksemia nokturnal saja.105
Evaluasi dan Manajemen
Sakit kepala pagi hari pada pasien PPOK mungkin menunjukkan
hipoventilasi nokturnal dan retensi CO. 2
Jika retensi CO nokturnal 2
dicurigai, pemantauan CO harus 2
dipertimbangkan bersama dengan
PSG. Sementara penentuan PaCO2 serial, biasanya 2
dengan kateter
arteri yang menetap, adalah standar emas untuk mendiagnosis
2
hipoventilasi tidur, ini bersifat invasif dan tidak praktis di luar studi
penelitian. Langkah-langkah pengganti PaCO , seperti CO2
transkutan
2 2
atau pemantauan PCO pasang surut akhir
2
toring dapat digunakan, tetapi tidak dilakukan secara rutin
selama PSG standar. Selain itu, reliabilitas dan validitas
pengganti ini, terutama pada PPOK berat, mungkin terbatas.
Pedoman Medicare mengizinkan penggunaan ventilasi tekanan
positif intermiten nokturnal (NIPPV) pada pasien hiperkapnia stabil jika
PaCO2 siang hari 45 mm Hg dan
2
oksimetri nokturnal menunjukkan
saturasi 88% selama setidaknya 5 menit berturut-turut yang tidak
disebabkan oleh kejadian obstruktif saluran napas atas.106Meskipun
data kuat mendukung penggunaan NIPPV pada pasien PPOK dengan
hiperkapnia akut, penelitian yang menilai penggunaan NIPPV pada
hipoventilasi kronis telah menunjukkan hasil yang bertentangan.
Sebuah meta-analisis dari 4 uji coba terkontrol secara acak pada pasien
hiperkapnia dengan PPOK stabil tidak menemukan efek yang konsisten
pada efisiensi tidur, fungsi paru-paru, pertukaran gas, kekuatan otot
pernapasan, atau toleransi latihan. Namun, ukuran sampel yang kecil
dari penelitian ini menghalangi kesimpulan yang pasti mengenai efek
NIPPV pada pasien PPOK.107Sebaliknya, pasien PPOK yang diobati
dengan NIPPV bersama dengan oksigen dibandingkan dengan oksigen
saja dalam satu penelitian menunjukkan peningkatan kualitas tidur dan
penurunan hiperkarbia terkait tidur, meskipun tanpa efek signifikan
pada FEV1 atau PaCO .104Selain itu, NIPPV meningkatkan
2
kelangsungan
hidup, tetapi kualitas hidup tampaknya memburuk dalam penelitian ini.
Baru-baru ini, mode terkontrol NIPPV terbukti meningkatkan PaCO2
diurnal, kapasitas vital, dan tekanan
2
inspirasi rata-rata.108Studi lain
menunjukkan peningkatan PaCO2 terjaga dengan penggunaan NIPPV
nokturnal
2
pada PPOK.105
NIPPV intensitas tinggi (tekanan tinggi dan tingkat cadangan yang tinggi)
meningkatkan pertukaran gas dan kematian pada hiperkapnik yang stabil
263 Jurnal Kedokteran Tidur Klinis, Vol. 11, No. 3, 2015
R Budhiraja, TA Siddiqi dan SF Quan
Tabel 3—Faktor-faktor yang masuk akal yang dapat menyebabkan terjadinya
PPOK dan OSA yang lebih tinggi daripada kebetulan.
Fitur COPD yang Dapat Berkontribusi pada Peningkatan Prevalensi
dan Gejala OSA
1. Penggunaan steroid oral kronis menyebabkan peningkatan ukuran leher
2. Peningkatan edema saluran napas atas dari cor pulmonale
3. Penurunan kapasitas olahraga yang berkontribusi terhadap obesitas
4. Kelemahan otot yang menyebabkan mudah kolapsnya saluran napas atas
Fitur OSA yang Mungkin Berkontribusi pada Peningkatan Prevalensi
dan Gejala PPOK
1. Peradangan sistemik berkontribusi pada peradangan saluran napas bawah
2. Cedera iskemia-reperfusi dan stres oksidatif
3. Refluks gastrointestinal yang lebih buruk dari tekanan intratoraks negatif,
berpotensi memperburuk penyakit paru-paru
4. Hidung tersumbat dari terapi PAP berkontribusi pada masalah
pernapasan
5. Kurang tidur berkontribusi pada kantuk di siang hari dan
gangguan mood, yang dapat berkontribusi pada merokok
6. Memburuknya komponen asma PPOK
Kondisi yang Dapat Meningkatkan Risiko Prevalensi atau
Gejala COPD dan OSA
1. Penyakit refluks gastroesofageal
2. Rinitis alergi
3. Obesitas
4. Merokok
pasien PPOK.109Telah diusulkan bahwa komponen tekanan tinggi
dari ventilasi intensitas tinggi sebenarnya bertanggung jawab
untuk perbaikan terapeutik ini.110Jika digunakan, harus dipastikan
bahwa dukungan pernapasan cukup untuk mengurangi
hipoventilasi dan hiperkarbia. Sayangnya, toleransi dan kepatuhan
mungkin menjadi masalah dengan tekanan yang lebih tinggi.
Dukungan tekanan terjamin volume rata-rata (AVAPS, Philips
Respironics) dan dukungan tekanan terjamin volume cerdas (iVAPS,
ResMed) adalah mode hibrid lebih baru yang menggunakan algoritme
eksklusif untuk menghitung dukungan tekanan yang diperlukan
masing-masing untuk mencapai volume tidal target atau ventilasi
alveolar. iVAPS telah dibandingkan dengan NIPPV intensitas tinggi
dalam studi crossover acak baru-baru ini.111Pada pasien PPOK
hiperkapnia kronis yang stabil, iVAPS menunjukkan penurunan
hiperkapnia nokturnal yang lebih besar dan kecenderungan tidur yang
lebih nyenyak pada 6 minggu pengobatan.
APNEA TIDUR OBSTRUKTIF
Epidemiologi
Apnea tidur obstruktif (OSA) dan paru obstruktif kronik
(PPOK) keduanya merupakan gangguan paru yang umum. OSA
dapat hadir pada ~ 10% sampai 30% pada orang dengan PPOK,
yang serupa dengan prevalensi pada populasi umum.112–114
Kesamaan OSA dan PPOK disebut "sindrom tumpang tindih"
dan terjadi pada sekitar 1% orang dewasa pada populasi
umum.115
Etiologi
Koeksistensi dari dua gangguan umum, COPD dan OSA, mungkin hanya
terjadi secara kebetulan.115Namun, beberapa faktor mungkin benar-benar
memprediksi tingkat persetujuan yang lebih tinggi daripada
Jurnal Kedokteran Tidur Klinis, Vol. 11, No. 3, 2015
kebetulan saja (Tabel 3). Beberapa pasien dengan PPOK berat
menggunakan steroid oral kronis (atau steroid inhalasi dosis
tinggi), yang dapat menyebabkan obesitas sentral dan
penumpukan lemak di leher, meningkatkan risiko OSA. PPOK berat
dapat menyebabkan peningkatan tekanan paru, disfungsi ventrikel
kanan dan gagal jantung kanan (cor pulmonale). Hal ini dapat
menyebabkan edema pada jaringan lunak faring, predisposisi OSA.
Penurunan kapasitas olahraga dapat menyebabkan obesitas, faktor
risiko utama OSA. PPOK juga dikaitkan dengan kelemahan otot
umum, yang dapat menandakan kolapsbilitas saluran napas atas
yang lebih tinggi.
Sebaliknya, beberapa mekanisme dapat dihipotesiskan dimana
OSA dapat berkontribusi pada perkembangan dan gejala PPOK.
OSA dapat menyebabkan peradangan lokal dan sistemik. Getaran
terkait dengkuran diduga menyebabkan kerusakan jaringan lunak
dan peradangan lokal.116OSA dikaitkan dengan tingkat mediator
inflamasi yang lebih tinggi seperti interleukin 6 (IL-6), protein reaktif
C (CRP), molekul adhesi intraseluler-1 (ICAM-1), molekul adhesi sel
vaskular-1 (VCAM-1), E -selectin, dan tumor necrosis factor alpha
(TNF-α).117Kondensat napas pasien OSA telah meningkatkan kadar
IL-6 dan 8-isoprostan, menunjukkan peradangan saluran napas
bronkial.118
Ekspresi berlebihan IL-8 dalam sel epitel bronkial manusia telah
ditunjukkan sebagai respons terhadap stimulus getaran, mirip dengan
apa yang dapat dilihat pada OSA.119Peradangan tidak hanya dapat
mengurangi lumen jalan napas, tetapi juga berpotensi menyebabkan
kerusakan dinding alveolus, yang mungkin merupakan faktor penting
dalam perkembangan PPOK. Memang, tingkat IL-6, IL-8, CRP, dan TNF-α
yang lebih tinggi terlihat pada pasien dengan PPOK.120Selanjutnya,
hipoksia dari OSA dapat menyebabkan peningkatan regulasi xanthine
oksidoreduktase dalam sel endotel paru,121serupa dengan yang
dihasilkan oleh asap tembakau,122yang dapat berkontribusi pada
patogenesis PPOK. Faktor tambahan yang disebutkan dalamTabel 3
berpotensi menyebabkan peningkatan kehadiran dan / atau keparahan
PPOK pada pasien dengan OSA. OSA dapat memperburuk refluks
gastrointestinal dan terapi PAP dapat memperburuk peradangan
hidung, yang keduanya dapat memperburuk komponen asma PPOK
dan dispnea.
Akhirnya, beberapa kondisi berkontribusi pada COPD dan OSA dan dapat
mengarah pada persetujuan yang lebih tinggi dari yang diharapkan dari
keduanya. GERD mungkin memiliki hubungan dua arah dengan OSA, dan
juga telah terbukti memperburuk komponen asma PPOK. Refluks asam ke
saluran udara pada gilirannya dapat menyebabkan peningkatan reaktivitas
saluran napas baik oleh peradangan lokal atau dengan meningkatkan tonus
vagal.123Masuk akal bahwa GERD nokturnal mungkin berperan dalam
perkembangan penyakit paru obstruktif dan gejala OSA. Memang, sebuah
penelitian baru-baru ini menunjukkan gejala pernapasan dan apnea tidur
yang lebih buruk pada mereka yang menderita GERD.7Rinitis alergi dan polip
hidung dapat menyebabkan sumbatan hidung dan menyebabkan gangguan
pernapasan saat tidur.124
Rinitis alergi telah dikaitkan dengan asma dan bronkitis kronis
juga,125dan dapat bertindak sebagai hubungan potensial antara
COPD dan OSA. Obesitas merupakan faktor risiko utama untuk
OSA dan telah dikaitkan dengan insiden dan keparahan asma
yang lebih tinggi. Asma lebih sulit dikendalikan dengan obesitas
dan OSA.126Penurunan berat badan telah terbukti
meningkatkan keparahan OSA dan pengendalian asma.127
Namun, korelasi serupa antara COPD dan OSA belum
dievaluasi. Akhirnya, merokok, faktor risiko utama untuk PPOK,
264

juga dapat berkontribusi pada peningkatan prevalensi dan keparahan
OSA.128
Baik OSA dan PPOK berhubungan dengan aktivasi sel inflamasi
dan hipoksia.113Ini dapat menyebabkan disfungsi endotel, dan
akibatnya beberapa hasil yang merugikan.113Namun, data yang
membandingkan disfungsi endotel pada PPOK dengan OSA
komorbiditas versus keduanya masih kurang.
Dampak
Komorbiditas PPOK dengan OSA dikaitkan dengan hipoksemia dan
hiperkapnia yang lebih jelas dan hasil klinis yang merugikan
dibandingkan dengan PPOK atau OSA saja.129Persetujuan keduanya
dikaitkan dengan lebih banyak disritmia jantung130dan menandakan
hipertensi pulmonal yang lebih parah dan gagal jantung kanan.131Dalam
satu seri kasus, hipertensi pulmonal diamati pada 86% dari mereka
dengan PPOK komorbiditas dengan OSA (n = 17) dibandingkan dengan
hanya 16% dari pasien dengan OSA tetapi tidak ada PPOK (n = 67).132
Insiden gagal jantung kanan pada PPOK komorbid dan OSA adalah 12%
dalam seri kasus lain, dan dikaitkan dengan saturasi oksigen nokturnal
rata-rata yang lebih rendah, PaO2 terjaga yang lebih rendah, dan PaCO2
yang lebih tinggi.133 2 2
Komorbiditas PPOK dengan OSA dikaitkan dengan mortalitas yang
lebih tinggi dibandingkan dengan salah satu penyakit saja.134Dalam
sebuah penelitian besar terhadap 10.981 pria, adanya PPOK
memberikan peningkatan 7 kali lipat pada semua penyebab kematian
pada pasien dengan OSA.135Sebuah studi prospektif dengan median
tindak lanjut 9,4 tahun juga menunjukkan kematian yang lebih tinggi
ketika OSA komorbiditas yang tidak diobati hadir dibandingkan dengan
PPOK saja.136Penyebab kematian utamanya adalah kardiovaskular
(28,1%), kanker (26%), dan paru (25,8%). Studi ini juga menunjukkan
prevalensi yang lebih tinggi dari eksaserbasi PPOK berat yang
memerlukan rawat inap ketika OSA hadir pada pasien PPOK. Namun,
pada pasien yang diobati dengan CPAP dengan PPOK dan OSA, risiko
kematian dan eksaserbasi parah serupa dengan yang diamati pada
pasien dengan PPOK saja. Selanjutnya, derajat kepatuhan tekanan jalan
napas positif tampaknya mempengaruhi hasil. Dalam kohort besar
observasional PPOK komorbiditas dengan pasien OSA, waktu yang lebih
lama pada CPAP dikaitkan dengan penurunan angka kematian.137
Evaluasi dan Manajemen
Pasien PPOK dengan gejala yang menunjukkan OSA, seperti
mendengkur atau apnea yang disaksikan, harus dievaluasi oleh PSG.
Selain itu, pada pasien dengan PPOK, adanya hipertensi pulmonal yang
tidak sebanding dengan tingkat keparahan penyakit dapat
mengindikasikan OSA komorbiditas, dan PSG harus dipertimbangkan.138
Sementara pengujian tidur di rumah mungkin merupakan cara yang lebih
murah dan relatif lebih nyaman untuk mendiagnosis gangguan pernapasan
saat tidur, itu belum divalidasi pada COPD dan tidak direkomendasikan oleh
American Academy of Sleep Medicine.139PSG di lab lebih unggul daripada
pengujian di rumah karena kemampuan untuk terus memantau saturasi
oksigen dan memantau PCO secara non-invasif. 2
melalui PETCO
2
atau tcPCO.
2
Untuk alasan yang sama, titrasi di lab
PSG mungkin lebih baik daripada titrasi auto-CPAP.
Terapi Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) adalah
standar yang diterima untuk pengobatan OSA. Selain
menghilangkan apnea, CPAP mengurangi beban otot pernapasan
dan mengurangi kerja pernapasan, yang menurunkan hipoventilasi
dan meningkatkan oksigenasi siang hari pada pasien PPOK.140CPAP
juga dapat melawan auto-PEEP, dan memiliki bronkodilator ringan
265
Mengulas artikel
dengan mengurangi edema saluran napas kronis dan hiperresponsif.140
Selain itu, OSA masuk akal dapat memperburuk PPOK melalui
mekanisme yang beragam (Tabel 3). Akibatnya, peningkatan OSA
dengan terapi CPAP dapat diterjemahkan ke dalam peningkatan PPOK
secara bersamaan.112Memang, terlepas dari peningkatan yang
diharapkan dalam tidur, parameter spirometrik (FEV1, FVC) dan
pertukaran gas (PaO2, PaCO2) tampaknya
2
membaik dengan
2
pengobatan CPAP pasien dengan OSA dan COPD.141Perawatan CPAP
untuk OSA juga mengurangi jumlah eksaserbasi parah terkait PPOK dan
perawatan di rumah sakit.136.142Khususnya, oksigen saja bukanlah
pengobatan yang efektif untuk kondisi ini. Dalam kohort prospektif dari
95 pasien dengan PPOK sedang/berat (GOLD stadium II-III) dan OSA
sedang/berat (AHI >15), perkiraan kelangsungan hidup 5 tahun adalah
71% pada pasien yang diobati dengan CPAP dibandingkan dengan 26%
pada pasien yang diobati dengan CPAP. terapi oksigen jangka panjang
saja.143NIPPV belum dievaluasi secara sistematis pada komorbiditas OSA
dengan PPOK. PAP bilevel untuk ventilasi noninvasif nokturnal
digunakan untuk hipoventilasi persisten yang mengarah ke hipoksemia
meskipun resolusi kejadian obstruktif dengan CPAP. Demikian pula,
peran spesifik perangkat oral tidak jelas pada pasien dengan COPD dan
OSA yang hidup berdampingan. Modifikasi gaya hidup seperti
pengurangan berat badan dan berhenti merokok mungkin memiliki
efek yang bermanfaat pada kedua gangguan ini, dan harus sangat
dianjurkan. Akhirnya, pengobatan patofisiologi yang mendasari
penyakit paru obstruktif dapat memperbaiki kolaps saluran napas
bagian atas. Dalam studi percontohan lengan tunggal, kolapsbilitas
saluran napas atas yang diukur dengan tekanan penutupan kritis pasif
(Pcrit) meningkat secara signifikan setelah menggunakan flutikason
propionat yang dihirup secara oral selama 16 minggu.144
APNEA TIDUR TENGAH
Ada kelangkaan penelitian yang menilai prevalensi gangguan
pernapasan tidur sentral pada pasien dengan PPOK. PPOK
dikaitkan dengan beberapa komorbiditas atau komplikasi, yang
pada gilirannya dapat dikaitkan dengan apnea tidur sentral atau
respirasi Cheyne-Stokes. Misalnya, pasien dengan PPOK berat dapat
mengalami hipertensi pulmonal dan disfungsi ventrikel kanan. Satu
rangkaian kasus dari 38 pasien dengan hipertensi pulmonal dari
etiologi yang berbeda mengungkapkan respirasi Cheyne-Stokes
pada 39% pasien.145Demikian pula, PPOK sering dikaitkan dengan
disfungsi diastolik ventrikel kiri146
serta gagal jantung sistolik,147kedua kondisi yang diketahui
terkait dengan respirasi Cheyne-Stokes.
SINDROM KAKI RESTLESS
Epidemiologi
Restless Legs Syndrome (RLS) adalah gangguan sensorimotor yang
umum. Hal ini ditandai dengan empat kriteria International Restless Legs
Syndrome Study Group (IRLSSG) berikut ini: (1) Dorongan untuk
menggerakkan kaki, biasanya disertai atau disebabkan oleh sensasi tidak
nyaman dan tidak menyenangkan pada kaki, (2) Dorongan untuk bergerak
atau tidak nyaman. sensasi yang dimulai atau memburuk selama periode
istirahat atau tidak aktif seperti berbaring atau duduk, (3) Dorongan untuk
bergerak atau sensasi yang tidak menyenangkan sebagian atau seluruhnya
hilang dengan gerakan, seperti berjalan atau peregangan, setidaknya selama
aktivitas berlanjut, dan (4) Dorongan untuk bergerak
Jurnal Kedokteran Tidur Klinis, Vol. 11, No. 3, 2015
R Budhiraja, TA Siddiqi dan SF Quan
atau sensasi yang tidak menyenangkan lebih buruk pada sore atau malam
hari daripada siang hari atau hanya terjadi pada sore atau malam hari.148
Dorongan untuk bergerak terutama dilaporkan di kaki, tetapi lengan dan
batang tubuh mungkin juga terlibat. Selanjutnya, pada kasus yang parah,
gejala dapat berlangsung sepanjang hari, tetapi riwayat beberapa
memburuk menjelang akhir hari mungkin sering timbul.
RLS hadir dalam 2% sampai 15% dari populasi umum.149-151
Ini lebih sering terjadi pada wanita dan prevalensinya meningkat seiring
bertambahnya usia.149Sejarah RLS pada kerabat tingkat pertama ditawarkan
pada sebagian besar pasien dengan RLS, dan hampir 80% orang dengan RLS
memiliki gerakan anggota tubuh secara berkala saat tidur.152Namun, apakah
fitur ini benar untuk komorbiditas RLS dengan PPOK tidak diketahui.
Prevalensi RLS lebih tinggi pada orang dengan PPOK dibandingkan mereka yang tidak
PPOK.153Satu studi menunjukkan kemungkinan yang lebih tinggi secara signifikan dari
kejadian RLS pada mereka dengan penyakit saluran napas obstruktif yang dilaporkan
sendiri dibandingkan mereka yang tidak memiliki penyakit saluran napas obstruktif (OR =
2,8).5
Etiologi
Sementara etiologi RLS pada PPOK belum dapat dijelaskan
dengan jelas, hipoksemia dan/atau hiperkapnia dapat berkontribusi
pada patogenesis RLS. Memang, prevalensi RLS yang lebih tinggi
telah dilaporkan pada gangguan paru lainnya termasuk sarkoidosis
dan hipertensi pulmonal. Hipoksia, melalui jalur hypoxia inducible
factor-1 (HIF-1), dapat menyebabkan peningkatan tirosin
hidroksilase dan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF). Yang
pertama adalah enzim pembatas kecepatan dalam sintesis dopamin
dan meningkat pada RLS. Ekspresi VEGF meningkat di substantia
nigra dan di otot tibialis anterior mereka yang menderita RLS.
Perubahan jalur dopaminergik nigrostriatal dan/atau ekstrastriatal
dapat terlihat pada orang dengan RLS. Nikotin, faktor risiko utama
untuk PPOK, memberikan beberapa efek melalui stimulasi jalur
dopaminergik. Apakah ini terkait, dan dapat mempengaruhi
hubungan antara COPD dan RLS tidak jelas. Kekurangan zat besi
kemungkinan besar terkait dengan RLS.154Feritin rendah pada
beberapa pasien PPOK mungkin bertanggung jawab untuk RLS.
Demikian pula, gagal ginjal komorbiditas dapat mendasari RLS
pada beberapa pasien. Beberapa obat termasuk antidepresan dan
antagonis dopamin dapat memperburuk gejala sindrom kaki
gelisah.155
Akhirnya, beberapa individu mungkin secara genetik cenderung
mengembangkan RLS.156
Dampak
RLS dikaitkan dengan penurunan kualitas hidup.149.150.157
Pasien RLS biasanya mengalami kesulitan jatuh dan tetap tertidur,158.159
dan PSG menunjukkan efisiensi tidur yang lebih rendah dan latensi tidur
rata-rata yang disesuaikan lebih lama dan indeks gairah yang lebih
tinggi.160.161Risiko depresi, kecemasan, dan gangguan panik juga
meningkat pada orang dengan RLS.162.163RLS juga dapat berkontribusi
pada penyakit kardiovaskular, meskipun data yang menilai hubungan
ini saling bertentangan.164.165
Evaluasi dan Manajemen
Diagnosis RLS didasarkan pada riwayat yang khas dan tidak memerlukan
PSG untuk konfirmasi. PSG dapat, bagaimanapun, dipertimbangkan jika
sejarah menunjukkan gangguan pernapasan saat tidur atau gangguan tidur
lain yang memerlukan pengujian ini. Itu harus
Jurnal Kedokteran Tidur Klinis, Vol. 11, No. 3, 2015
diperhatikan beberapa kondisi dapat meniru RLS dan harus
disingkirkan sebelum membuat diagnosis ini.166Ini termasuk, tetapi
tidak terbatas pada, kram, ketidaknyamanan posisi, radang sendi,
dan neuropati.
Belum ada penelitian khusus yang dilakukan untuk menilai terapi RLS
khususnya pada pasien PPOK. Obat dopaminergik harus menjadi
andalan terapi RLS pada pasien PPOK, seperti pada pasien tanpa
gangguan ini.167Levodopa bertindak lebih pendek (onset aksi 10-15
menit, waktu paruh ~ 1 jam) dan memiliki risiko augmentasi yang lebih
tinggi, terutama pada dosis yang lebih tinggi dan dengan durasi
pengobatan yang lebih lama. Oleh karena itu bukan terapi yang optimal
untuk penggunaan kronis. Namun, ini dapat digunakan sesuai
kebutuhan dalam kasus gejala yang jarang terjadi. Pramipexole (waktu
paruh 8-12 jam) dan ropinirole (waktu paruh 5-6 jam) efektif untuk
pengobatan RLS jangka panjang.168.169Efek samping yang umum dari
agonis reseptor dopamin termasuk mual, pusing, kelelahan, sakit
kepala, insomnia, dan mulut kering.169Kantuk di siang hari yang
berlebihan dapat terjadi pada dosis yang lebih tinggi tetapi kurang
umum pada dosis yang digunakan untuk RLS. Perjudian patologis dan
hiperseksualitas adalah efek samping lain yang jarang dilaporkan.170
Telah disarankan bahwa agonis dopamin berpotensi memiliki efek
bermanfaat pada gejala seperti batuk dan sekresi lendir yang sering
terlihat pada orang dengan PPOK lanjut.171Jika ditanggung, ini mungkin
merupakan manfaat tambahan bagi penderita COPD dan RLS. Di sisi
lain, beberapa penelitian menunjukkan efek supresi agonis dopamin
pada respons ventilasi terhadap hipoksemia dan hiperkapnia melalui
penghambatan kemoreseptor tubuh karotis yang dimediasi dopamin.172
Hal ini menunjukkan perlunya kehati-hatian, dan tindak lanjut yang
ketat setelah memulai pengobatan, terutama pada orang dengan PPOK
berat dengan hipoksemia dan/atau hiperkapnia.
Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa beberapa agen lain
termasuk ligan saluran kalsium alfa2-delta (misalnya, gabapentin,
pregabalin) efektif dalam pengobatan RLS.173Misalnya, gabapentin telah
digunakan dalam RLS idiopatik174dan RLS komorbid dengan gagal ginjal,
dan mungkin merupakan obat yang berpotensi berguna dalam
175
komorbiditas RLS dengan PPOK. Ini bisa sangat berguna ketika rasa
sakit adalah manifestasi utama RLS. Opiat dan benzodiazepin telah
digunakan untuk mengobati RLS idiopatik dengan berbagai
kemanjuran.167Opioid mengurangi dispnea pada pasien dengan PPOK
lanjut176dan dapat memperbaiki RLS komorbiditas pada pasien tersebut.
Namun, kemungkinan depresi pernapasan dapat membatasi
penggunaannya, terutama pada pasien hiperkarbik. Demikian pula,
keamanan benzodiazepin belum jelas ditetapkan pada PPOK.
Sebuah uji coba terkontrol secara acak menunjukkan kemanjuran
penggantian zat besi oral dalam memperbaiki gejala pada pasien RLS
dengan kadar feritin serum normal yang rendah (15-75 ng/mL).177
Kekurangan zat besi, jika ada, harus diobati dengan tujuan menjaga
feritin di atas 75 ng/mL.
Faktor-faktor yang dapat memperburuk gejala RLS harus
dihindari. Ini termasuk penggunaan nikotin, kafein, dan alkohol;
dan obat-obatan termasuk selective serotonin reuptake inhibitor
(SSRI) seperti escitalopram dan fluoxetine, antidepresan lain
termasuk mianserin dan mirtazapine, antipsikotik seperti
olanzapine, dan L-tiroksin.155Modifikasi gaya hidup termasuk
olahraga,178kebersihan tidur, pijat, dan mandi air hangat, dapat
membantu memperbaiki gejala.179Terapi lain termasuk akupunktur,
180perangkat kompresi pneumatik,181dan cahaya inframerah dekat
182telah dievaluasi untuk RLS dalam studi kecil.
266

KESIMPULAN
PPOK sering dikaitkan dengan kelainan terkait tidur
serta gangguan tidur primer. Kehadiran komorbiditas ini
dapat memperburuk kualitas hidup yang sudah
berkurang pada pasien PPOK dan meningkatkan
kemungkinan beberapa hasil kesehatan yang merugikan
lainnya termasuk kematian yang lebih tinggi. Sebuah
penyelidikan rutin oleh penyedia layanan kesehatan
untuk pasien PPOK mengenai tidur dan gangguan tidur
potensial, diikuti oleh manajemen yang diperlukan,
mungkin memiliki potensi untuk memperbaiki risiko ini
dan meningkatkan kualitas hidup dan kelangsungan
hidup. Sementara data yang muncul memberikan
informasi yang sangat dibutuhkan tentang etiologi,
dampak dan pengelolaan gangguan tidur pada PPOK,
masih banyak yang harus diselesaikan.
REFERENSI
1. Klink M, Quan SF. Prevalensi gangguan tidur yang dilaporkan pada populasi orang dewasa
umum dan hubungannya dengan penyakit saluran napas obstruktif. Dada 1987;91:540–
6.
2. Mannino DM, Buist AS. Beban global COPD: faktor risiko, prevalensi, dan tren
masa depan. Lancet 2007;370:765–73.
3. Budhiraja R, Roth T, Hudgel DW, Budhiraja P, Drake CL. Prevalensi dan
berkorelasi polisomnografi insomnia komorbiditas dengan gangguan
medis. Tidur 2011;34:859–67.
4. Budhiraja R, Parthasarathy S, Budhiraja P, Habib MP, Wendel C, Quan SF.
Insomnia pada pasien PPOK. Tidur 2012;35:369–75.
5. Budhiraja P, Budhiraja R, Goodwin JL, dkk. Kejadian sindrom kaki
gelisah dan korelasinya. J Clin Sleep Med 2012;8:119–24.
6. Valipour A, Lavie P, Lothaller H, Mikulic I, Burghuber OC. Profil tidur dan
gejala gangguan tidur pada pasien penyakit paru obstruktif kronik ringan
sampai sedang stabil. Obat Tidur 2011;12:367–72.
7. Emilsson OI, Janson C, Benediktsdóttir B, Júlíusson S, Gíslason T. Refluks
gastroesofagus nokturnal, fungsi paru-paru dan gejala apnea tidur
obstruktif: hasil dari survei epidemiologi. Respir Med 2012;106:459–66.
8. Budhiraja R, Quan SF, Punjabi NM, Drake CL, Dickman R, Fass R. Analisis
spektral daya dari elektroensefalogram tidur pada pasien mulas dengan
atau tanpa penyakit refluks gastroesofagus: studi kelayakan. J Clin
Gastroenterol 2010;44:91–6.
9. Fleetham J, West P, Mezon B, Conway W, Roth T, Kryger M. Tidur, gairah, dan
desaturasi oksigen pada penyakit paru obstruktif kronik. Efek terapi
oksigen. Am Rev Respir Dis 1982;126:429–33.
10. Omachi TA, Blanc PD, Claman DM, dkk. Gangguan tidur di antara pasien
PPOK secara longitudinal terkait dengan kematian dan hasil PPOK yang
merugikan. Sleep Med 2012;13:476–83.
11. Klink ME, Dodge R, Quan SF. Hubungan keluhan tidur dengan gejala
pernapasan pada populasi umum. Dada 1994;105:151–4.
12. Calverley PM, Brezinova V, Douglas NJ, Catterall JR, Flenley DC. Efek
oksigenasi pada kualitas tidur pada bronkitis kronis dan emfisema. Am Rev
Respir Dis 1982;126:206–10.
13. Goldstein RS, Ramcharan V, Bowes G, McNicholas WT, Bradley D, Phillipson EA.
Pengaruh oksigen nokturnal tambahan pada pertukaran gas pada pasien dengan
penyakit paru obstruktif berat. N Engl J Med 1984;310:425–9.
14. McKeon JL, Murree-Allen K, Saunders NA. Tambahan oksigen dan kualitas tidur
pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik. Thorax 1989;44:184–8.
15. Aras G, Kadakal F, Purisa S, Kanmaz D, Aynaci A, Isik E. Apakah kita mengetahui sindrom
kaki gelisah pada pasien PPOK yang berada dalam periode eksaserbasi? Frekuensi dan
kemungkinan faktor yang berhubungan dengan mekanisme yang mendasari. PPOK
2011;8:437–43.
16. Yohannes AM, Willgoss TG, Baldwin RC, Connolly MJ. Depresi dan
kecemasan pada gagal jantung kronis dan penyakit paru obstruktif kronik:
prevalensi, relevansi, implikasi klinis dan prinsip-prinsip manajemen. Int J
Geriatr Psikiatri 2010;25:1209–21.
267
Mengulas artikel
17. Fritzsche A, Clamor A, von Leupoldt A. Efek pengobatan medis dan
psikologis depresi pada pasien dengan COPD - review. Respir Med
2011;105:1422–33.
18. Schnell K, Weiss CO, Lee T, dkk. Prevalensi kondisi komorbiditas yang relevan
secara klinis pada pasien dengan PPOK yang didiagnosis dokter: studi
crosssectional menggunakan data dari NHANES 1999-2008. BMC Pulm Med
2012;12:26.
19. Sundh J, Ställberg B, Lisspers K, Montgomery SM, Janson C. Komorbiditas,
indeks massa tubuh dan kualitas hidup pada PPOK menggunakan
Kuesioner PPOK Klinis. PPOK 2011;8:173–81.
20. Ford DE, Kamerow DB. Studi epidemiologi gangguan tidur dan gangguan
kejiwaan. Peluang untuk pencegahan? JAMA 1989;262:1479–84.
21. Bonnet MH, Arand DL. Hyperarousal dan insomnia: keadaan sains. Sleep
Med Rev 2010;14:9–15.
22. Riemann D, Spiegelhalder K, Feige B, dkk. Model hyperarousal
insomnia: tinjauan konsep dan buktinya. Sleep Med Rev
2010;14:19–31.
23. Bonnet MH, Arand DL. Variabilitas detak jantung pada penderita insomnia dan orang yang
tidur normal. Psychosom Med 1998;60:610–5.
24. Haynes SN, Adams A, Franzen M. Efek stres pra-tidur pada insomnia
saat tidur. J Abnorm Psychol 1981;90:601–6.
25. Vgontzas AN, Bixler EO, Lin HM, dkk. Insomnia kronis dikaitkan dengan
aktivasi nyctohemeral dari sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal: implikasi
klinis. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:3787–94.
26. Bonnet MH, Arand DL. Tingkat metabolisme 24 jam pada penderita insomnia dan orang
yang tidur normal. Tidur 1995;18:581–8.
27. Nofzinger EA, Buysse DJ, Germain A, Price JC, Miewald JM, Kupfer DJ. Bukti
neuroimaging fungsional untuk hyperarousal pada insomnia. Am J Psikiatri
2004;161:2126–8.
28. Sica AL, Greenberg HE, Ruggiero DA, Scharf SM. Hipoksia intermiten
kronis: model aktivasi simpatik pada tikus. Respir Physiol 2000; 121:
173–84.
29. Calbet JA. Hipoksia kronis meningkatkan tekanan darah dan tumpahan
noradrenalin pada manusia sehat. J Physiol 2003;551(Pt 1):379–86.
30. Hardy JC, Gray K, Whisler S, Leuenberger U. Respons simpatik dan tekanan darah
terhadap apnea sukarela ditambah dengan hipoksemia. J Appl Physiol
1994;77:2360–5.
31. Gilmartin GS, Lynch M, Tamisier R, Weiss JW. Hipoksia intermiten kronis pada
manusia selama 28 malam menyebabkan peningkatan tekanan darah dan
peningkatan aktivitas saraf simpatik otot. Am J Physiol Heart Circ Physiol
2010;299:H925–31.
32. Oikawa S, Hirakawa H, Kusakabe T, Nakashima Y, Hayashida Y. Respons
kardiovaskular otonom terhadap hiperkapnia pada tikus yang sadar: peran
kemo- dan baroreseptor. Auton Neurosci 2005;117:105–14.
33. Morgan BJ, Crabtree DC, Palta M, Skatrud JB. Gabungan hipoksia dan hiperkapnia
membangkitkan aktivasi simpatik yang bertahan lama pada manusia. J Appl
Physiol 1995;79:205–13.
34. Somers VK, Mark AL, Abboud FM. Interaksi baroreseptor dan kontrol
refleks kemoreseptor aktivitas saraf simpatik pada manusia normal.
J Clin Invest 1991;87:1953–7.
35. Holloway RA, Donnelly LE. Imunopatogenesis penyakit paru obstruktif
kronik. Curr Opin Pulm Med 2013;19:95–102.
36. Loukides S, Bartziokas K, Vestbo J, Singh D. Agen anti-inflamasi baru pada COPD:
menargetkan peradangan paru-paru dan sistemik. Target Narkoba Saat Ini
2013;14:235–45.
37. Sundar IK, Yao H, Rahman I. Stres oksidatif dan remodeling kromatin pada
penyakit paru obstruktif kronik dan penyakit terkait merokok. Sinyal Redoks
Antioksidan 2013;18:1956–71.
38. Tuder RM, Petrache I. Patogenesis penyakit paru obstruktif kronik. J
Clin Invest 2012;122:2749–55.
39. Wu KL, Chan SH, Chan JY. Peradangan saraf dan stres oksidatif di medula
ventrolateral rostral berkontribusi terhadap hipertensi neurogenik yang
disebabkan oleh peradangan sistemik. J Neuroinflamasi 2012;9:212.
40. Sajadieh A, Nielsen OW, Rasmussen V, Hein HO, Abedini S, Hansen JF. Peningkatan
denyut jantung dan penurunan variabilitas denyut jantung berhubungan dengan
inflamasi subklinis pada subjek paruh baya dan lanjut usia tanpa penyakit jantung
yang jelas. Eur Heart J 2004;25:363–70.
41. Jensen-Urstad M, Jensen-Urstad K, Ericson M, Johansson J. Variabilitas denyut
jantung berhubungan dengan jumlah leukosit pada pria dan lipoprotein darah
pada wanita pada populasi sehat subjek berusia 35 tahun. J Intern Med
1998;243:33–40.
42. van Gestel AJ, Steier J. Disfungsi otonom pada pasien dengan penyakit
paru obstruktif kronik (PPOK). J Thorac Dis 2010; 2:215–22.
Jurnal Kedokteran Tidur Klinis, Vol. 11, No. 3, 2015
R Budhiraja, TA Siddiqi dan SF Quan
43. van Gestel AJ, Kohler M, Clarenbach CF. Overaktivitas simpatis dan penyakit
kardiovaskular pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK).
Discov Med 2012;14:359–68.
44. Andreas S, Anker SD, Scanlon PD, Somers VK. Aktivasi neurohumoral sebagai tautan
ke manifestasi sistemik penyakit paru-paru kronis. Peti 2005; 128:3618– 24.
45. Heindl S, Lehnert M, Criée CP, Hasenfuss G, Andreas S. Ditandai aktivasi simpatik
pada pasien dengan gagal pernapasan kronis. Am J Respir Crit Care Med
2001;164:597–601.
46. Bratel T, Wennlund A, Carlström K. Dampak hipoksemia pada fungsi
neuroendokrin dan sekresi katekolamin pada penyakit paru obstruktif kronik
(PPOK). Efek pengobatan oksigen jangka panjang. Respir Med 2000;94:1221–8.
47. Corbo GM, Inchingolo R, Sgueglia GA, Lanza G, Valente S. C-reaktif protein,
hiperinflasi paru-paru dan variabilitas denyut jantung pada penyakit paru
obstruktif kronik: studi percontohan. PPOK 2013;10:200–7.
48. van Gestel AJ, Kohler M, Steier J, dkk. Fungsi otonom jantung dan respons
kardiovaskular terhadap olahraga pada pasien dengan penyakit paru
obstruktif kronik. PPOK 2012;9:160–5.
49. Skyba P, Joppa P, Orolín M, Tkácová R. Tekanan darah dan respons variabilitas
denyut jantung terhadap ventilasi noninvasif pada pasien dengan eksaserbasi
penyakit paru obstruktif kronik. Physiol Res 2007;56:527–33.
50. Yoshimura K, Maekura R, Hiraga T, dkk. Efek tiotropium pada aktivasi
simpatik selama latihan pada pasien penyakit paru obstruktif kronik yang
stabil. Int J Chron Menghalangi Pulmon Dis 2012;7:109–17.
51. Johansson JK, Kronholm E, Jula AM. Variabilitas dalam tekanan darah dan detak jantung
yang diukur di rumah: hubungan dengan insomnia yang dilaporkan sendiri dan durasi
tidur. J Hipertensi 2011; 29:1897–905.
52. Fernandez-Mendoza J, Vgontzas AN, Liao D, dkk. Insomnia dengan
durasi tidur pendek objektif dan hipertensi insiden: Penn State Cohort.
Hipertensi 2012;60:929–35.
53. Vgontzas AN, Liao D, Pejovic S, Calhoun S, Karataraki M, Bixler EO. Insomnia
dengan durasi tidur pendek yang objektif dikaitkan dengan diabetes tipe 2:
sebuah studi berbasis populasi. Perawatan Diabetes 2009;32:1980–5.
54. Kachi Y, Nakao M, Takeuchi T, Yano E. Asosiasi antara gejala insomnia
dan tingkat hemoglobin A1c pada pria Jepang. PLoS One
2011;6:e21420.
55. Fernandez-Mendoza J, Calhoun S, Bixler EO, dkk. Insomnia dengan
durasi tidur pendek objektif dikaitkan dengan defisit kinerja
neuropsikologis: studi populasi umum. Tidur 2010;33:459–65.
56. Nakazaki C, Noda A, Koike Y, Yamada S, Murohara T, Ozaki N. Asosiasi insomnia
dan durasi tidur pendek dengan risiko aterosklerosis pada orang tua. Saya
J Hipertensi 2012;25:1149–55.
57. Laugsand LE, Vatten LJ, Platou C, Janszky I. Insomnia dan risiko infark
miokard akut: studi populasi. Sirkulasi 2011;124:2073–81.
58. Vgontzas AN, Liao D, Pejovic S, dkk. Insomnia dengan durasi tidur pendek dan
kematian: kohort Penn State. Tidur 2010;33:1159–64.
59. Hublin C, Partinen M, Koskenvuo M, Kaprio J. Risiko heritabilitas dan mortalitas
gejala terkait insomnia: studi epidemiologi genetik dalam kohort kembar berbasis
populasi. Tidur 2011;34:957–64.
60. Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, Dorsey C, Sateia M. Pedoman klinis untuk
evaluasi dan pengelolaan insomnia kronis pada orang dewasa. J Clin Sleep Med
2008;4:487–504.
61. Doghramji K. Evaluasi dan pengelolaan insomnia. Clin Chest Med
2010;31:327–39.
62. Mitchell MD, Gehrman P, Perlis M, Umscheid CA. Efektivitas komparatif
terapi perilaku kognitif untuk insomnia: tinjauan sistematis. Praktek BMC
Fam 2012;13:40.
63. Morgenthaler T, Kramer M, Alessi C, dkk. Parameter praktik untuk
perawatan psikologis dan perilaku insomnia: pembaruan. Laporan
American Academy of Sleep Medicine. Tidur 2006;29:1415–9.
64. Smith MT, Huang MI, Manber R. Terapi perilaku kognitif untuk insomnia
kronis yang terjadi dalam konteks gangguan medis dan kejiwaan. Clin
Psychol Rev 2005;25:559–92.
65. Kapella MC, Herdegen JJ, Perlis ML, dkk. Terapi perilaku kognitif untuk komorbiditas
insomnia dengan PPOK dapat dilakukan dengan bukti awal dari efek tidur dan kelelahan
yang positif. Int J Chron Menghalangi Pulmon Dis 2011;6:625–35.
66. Hynninen MJ, Bjerke N, Pallesen S, Bakke PS, Nordhus IH. Sebuah uji coba
terkontrol secara acak dari terapi perilaku kognitif untuk kecemasan dan depresi
pada COPD. Respir Med 2010;104:986–94.
67. Roth T. Penggunaan hipnotis untuk manajemen insomnia pada penyakit paru
obstruktif kronis. Obat Tidur 2009;10:19–25.
Jurnal Kedokteran Tidur Klinis, Vol. 11, No. 3, 2015
68. Stege G, Heijdra YF, van den Elshout FJ, dkk. Temazepam 10mg tidak
mempengaruhi pernapasan dan pertukaran gas pada pasien dengan PPOK
normokapnik berat. Respir Med 2010;104:518–24.
69. Nunes DM, Mota RM, Machado MO, Pereira ED, Bruin VM, Bruin PF.
Pengaruh pemberian melatonin pada kualitas tidur subjektif pada penyakit
paru obstruktif kronik. Braz J Med Biol Res 2008;41:926–31.
70. Kryger M, Roth T, Wang-Weigand S, Zhang J. Efek ramelteon pada
respirasi selama tidur pada subjek dengan penyakit paru obstruktif
kronik sedang hingga berat. Nafas Tidur. 2009;13:79–84.
71. Roth T, Rogowski R, Hull S, dkk. Khasiat dan keamanan doxepin 1 mg, 3 mg, dan 6 mg pada
orang dewasa dengan insomnia primer. Tidur 2007;30:1555–61.
72. Vande Griend JP, Anderson SL. Antagonis reseptor histamin-1 untuk
pengobatan insomnia. J Am Pharm Assoc (2003) 2012;52:e210–9.
73. Zheng JP, Wen FQ, Bai CX, dkk. N-asetilsistein dosis tinggi dalam
pencegahan eksaserbasi PPOK: alasan dan desain studi PANTHEON. PPOK
2013; 10:164–71.
74. Lewis CA, Fergusson W, Eaton T, Zeng I, Kolbe J. Desaturasi nokturnal
terisolasi di COPD: prevalensi dan dampak pada kualitas hidup dan tidur.
Thorax 2009;64:133–8.
75. Chaouat A, Weitzenblum E, Kessler R, dkk. Desaturasi O2 terkait tidur dan
hemodinamik paru siang hari pada pasien PPOK dengan hipoksemia ringan.
Eur Respir J 1997;10:1730–5.
76. Ramsey R, Mehra R, Strohl KP. Variasi dalam interpretasi dokter dari
pemantauan oksimetri nadi semalaman. Dada 2007;132:852–9.
77. Becker HF, Piper AJ, Flynn WE, dkk. Pernapasan saat tidur pada pasien dengan
desaturasi nokturnal. Am J Respir Crit Care Med 1999;159:112–8.
78. Poongkunran C, Budhiraja R. Pertanyaan ulasan papan tidur: hipoksemia
nokturnal pada PPOK. Southwest J Pulm Crit Care 2013:12–4.
79. Mulloy E, Fitzpatrick M, Bourke S, O'Regan A, McNicholas WT. Desaturasi
oksigen selama tidur dan olahraga pada pasien dengan penyakit paru
obstruktif kronik berat. Respir Med 1995;89:193–8.
80. Fletcher EC, Levin DC. Hemodinamik kardiopulmoner selama tidur pada subjek
dengan penyakit paru obstruktif kronik. Efek oksigen jangka pendek dan jangka
panjang. Dada 1984;85:6–14.
81. Sajkov D, McEvoy RD. Apnea tidur obstruktif dan hipertensi pulmonal. Prog
Cardiovasc Dis 2009;51:363–70.
82. Perin C, Fagondes SC, Casarotto FC, Pinotti AF, Menna Barreto SS, Dalcin Pet.
Temuan tidur dan prediktor desaturasi tidur pada pasien cystic fibrosis
dewasa. Napas Tidur 2012;16:1041–8.
83. McNicholas WT, Fitzgerald MX. Kematian nokturnal di antara pasien dengan
bronkitis kronis dan emfisema. BMJ (Clin Res Ed) 1984;289:878.
84. Cormick W, Olson LG, Hensley MJ, Saunders NA. Hipoksemia nokturnal dan kualitas
tidur pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik. Thorax 1986; 41:846–
54.
85. Fletcher EC, Donner CF, Midgren B, dkk. Kelangsungan hidup pada pasien PPOK
dengan PaO2 siang hari lebih besar dari 60 mm Hg dengan dan tanpa desaturasi
oksihemoglobin nokturnal. Dada 1992;101:649–55.
86. Lacasse Y, Sériès F, Vujovic-Zotovic N, dkk. Mengevaluasi desaturasi oksigen
nokturnal pada PPOK--direvisi. Respir Med 2011;105:1331–7.
87. Terapi oksigen terus menerus atau nokturnal pada penyakit paru obstruktif kronik
hipoksemia: uji klinis. Kelompok Percobaan Terapi Oksigen Nokturnal. Ann Intern Med
1980;93:391–8.
88. Terapi oksigen rumah tangga jangka panjang pada kor pulmonal hipoksia
kronis dengan komplikasi bronkitis kronis dan emfisema. Laporan Partai
Kerja Dewan Riset Medis. Lancet 1981; 1:681–6.
89. Nisbet M, Eaton T, Lewis C, Fergusson W, Kolbe J. Resep oksigen dalam terapi
oksigen jangka panjang: waktu untuk mempertimbangkan kembali pedoman?
Thorax 2006;61:779–82.
90. Fletcher EC, Luckett RA, Goodnight-White S, Miller CC, Qian W, Costarangos-
Galarza C. Uji coba double-blind oksigen tambahan nokturnal untuk
desaturasi tidur pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik dan
PaO2 siang hari di atas 60 mm HG. Am Rev Respir Dis 1992;145:1070–6.
91. Martin RJ, Bartelson BL, Smith P, dkk. Pengaruh pengobatan ipratropium bromida
pada saturasi oksigen dan kualitas tidur pada PPOK. Dada 1999;115:1338–45.
92. McNicholas WT, Calverley PM, Lee A, Edwards JC, Penyelidik TSSiC. Terapi
antikolinergik inhalasi jangka panjang meningkatkan saturasi oksigen tidur pada
PPOK. Eur Respir J 2004;23:825–31.
93. Ryan S, Doherty LS, Rock C, Nolan GM, McNicholas WT. Efek salmeterol
pada saturasi oksigen tidur pada penyakit paru obstruktif kronik.
Respirasi 2010;79:475–81.
268

94. Sposato B, Mariotta S, Palmiero G, Ricci A, Gencarelli G, Franco C. Kortikosteroid
oral dapat meningkatkan hipoksemia terisolasi nokturnal pada pasien PPOK stabil
dengan PaO2 diurnal > 60 mmHg. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2007;11:365–72.
95. Krachman SL, Chatila W, Martin UJ, dkk. Efek operasi pengurangan volume paru-
paru pada kualitas tidur dan pertukaran gas malam hari pada pasien dengan
emfisema berat. Dada 2005; 128:3221–8.
96. Berry RB, Budhiraja R, Gottlieb DJ, dkk. Aturan untuk menilai kejadian
pernapasan saat tidur: pembaruan Manual AASM 2007 untuk Penilaian
Tidur dan Kejadian Terkait. Perundingan Gugus Tugas Definisi Sleep Apnea
dari American Academy of Sleep Medicine. J Clin Sleep Med 2012;8:597–619.
97. O'Donoghue FJ, Catcheside PG, Ellis EE, dkk. Hipoventilasi tidur pada
penyakit paru obstruktif kronik hiperkapnia: prevalensi dan faktor
terkait. Eur Respir J 2003;21:977–84.
98. Midgren B, Hansson L. Perubahan PCO2 transkutan dengan tidur pada subjek
normal dan pada pasien dengan penyakit pernapasan kronis. Eur J Respir Dis
1987;71:388–94.
99. Sanders MH, Kern NB, Costantino JP, dkk. Akurasi pemantauan PCO2
end-tidal dan transkutan selama tidur. Dada 1994;106:472–83.
100. Phan CQ, Tremper KK, Lee SE, Barker SJ. Pemantauan karbon dioksida noninvasif:
perbandingan tekanan parsial karbon dioksida transkutan dan pasang surut akhir
dengan tekanan parsial karbon dioksida arteri. J Clin Monit 1987;3:149–54.
101. Tarrega J, Anton A, Guell R, dkk. Memprediksi hipoventilasi nokturnal pada pasien
penyakit paru obstruktif kronik hiperkapnia yang menjalani terapi oksigen jangka
panjang. Respirasi 2011;82:4–9.
102. Samolski D, Tarrega J, Antón A, dkk. Hipoventilasi tidur karena peningkatan
aliran oksigen nokturnal pada pasien PPOK hiperkapnia. Respirologi
2010;15:283–8.
103. Cooper CB, Howard P. Analisis perubahan fisiologis berurutan pada hipoksia
kor pulmonal selama terapi oksigen jangka panjang. Dada 1991;100:76– 80.
104. McEvoy RD, Pierce RJ, Hillman D, dkk. Ventilasi hidung non-invasif nokturnal
pada PPOK hiperkapnia stabil: uji coba terkontrol secara acak. Dada
2009;64:561–6.
105. Meecham Jones DJ, Paul EA, Jones PW, Wedzicha JA. Tekanan hidung mendukung
ventilasi plus oksigen dibandingkan dengan terapi oksigen saja pada PPOK
hiperkapnia. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:538–44.
106. Indikasi klinis untuk ventilasi tekanan positif noninvasif pada gagal
napas kronis karena penyakit paru restriktif, PPOK, dan hipoventilasi
nokturnal - laporan konferensi konsensus. Dada 1999;116:521–34.
107. Wijkstra PJ, Lacasse Y, Guyatt GH, Goldstein RS. Ventilasi tekanan positif non-
invasif nokturnal untuk penyakit paru obstruktif kronik yang stabil.
Cochrane Database Syst Rev 2002:CD002878.
108. Dellweg D, Schonhofer B, Haidl PM, dkk. Efek jangka pendek dari ventilasi non-
invasif yang terkontrol daripada yang dibantu pada gagal pernapasan kronis
karena penyakit paru obstruktif kronik. Perawatan Respir 2007;52:1734–40.
109. Windisch W, Haenel M, Storre JH, Dreher M. Ventilasi tekanan positif non-
invasif intensitas tinggi untuk PPOK hiperkapnia stabil. Int J Med Sci 2009;
6:72–6.
110. Murphy PB, Brignall K, Moxham J, Polkey MI, Davidson AC, Hart N. Tekanan tinggi
versus ventilasi noninvasif intensitas tinggi pada penyakit paru obstruktif kronik
hiperkapnik yang stabil: percobaan crossover acak. Int J Chron Menghalangi
Pulmon Dis 2012;7:811–8.
111. Ekkernkamp E, Storre JH, Windisch W, Dreher M. Dampak dukungan tekanan
terukur volume cerdas pada kualitas tidur pada pasien penyakit paru
obstruktif kronik hiperkapnik yang stabil: studi crossover acak. Respirasi
2014;88:270–6.
112. Zamarrón C, García Paz V, Morete E, del Campo Matías F. Asosiasi
penyakit paru obstruktif kronis dan konsekuensi apnea tidur
obstruktif. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2008;3:671–82.
113. McNicholas WT. Penyakit paru obstruktif kronik dan apnea tidur obstruktif:
tumpang tindih dalam patofisiologi, peradangan sistemik, dan penyakit
kardiovaskular. Am J Respir Crit Care Med 2009;180:692–700.
114. Bednarek M, Plywaczewski R, Jonczak L, Zielinski J. Tidak ada
hubungan antara penyakit paru obstruktif kronik dan sindrom apnea
tidur obstruktif: studi populasi. Respirasi 2005; 72: 142–9.
115. Pronzato C. Penyakit paru obstruktif kronik dan apnea tidur obstruktif.
Asosiasi, konsekuensi dan pengobatan. Dada Lengkungan Monaldi Dis
2010;73:155–61.
116. Teramoto S, Yamamoto H, Yamaguchi Y, Namba R, Ouchi Y. Apnea tidur obstruktif
menyebabkan peradangan sistemik dan sindrom metabolik. Dada.
2005;127:1074–5.
269
Mengulas artikel
117. Budhiraja R, Parthasarathy S, Quan SF. Disfungsi endotel pada apnea tidur
obstruktif. J Clin Sleep Med 2007; 3:409–15.
118. Carpagnano GE, Kharitonov SA, Resta O, Foschino-Barbaro MP, Gramiccioni
E, Barnes PJ. Peningkatan 8-isoprostane dan interleukin-6 dalam kondensat napas
pasien apnea tidur obstruktif. Dada 2002;122:1162–7.
119. Puig F, Rico F, Almendros I, Montserrat JM, Navajas D, Farre R. Getaran meningkatkan
pelepasan interleukin-8 dalam model sel peradangan saluran napas yang diinduksi
mendengkur. Tidur 2005;28:1312–6.
120. Kelly E, Owen CA, Pinto-Plata V, Celli BR. Peran biomarker inflamasi sistemik
untuk memprediksi kematian pada penyakit paru obstruktif kronik. Expert
Rev Respir Med 2013;7:57–64.
121. Budhiraja R, Kayyali AS, Karamsetty M, dkk. Estrogen memodulasi aktivitas
xanthine dehydrogenase/xanthine oxidase melalui mekanisme reseptor-
independen. Sinyal Redoks Antioksidan 2003;5:705–11.
122. Kayyali AS, Budhiraja R, Pennella CM, dkk. Upregulasi xanthine oxidase
oleh kondensat asap tembakau di sel endotel paru. Toxicol Appl
Pharmacol 2003;188:59–68.
123. Kasasbeh A, Kasasbeh E, Krishnaswamy G. Mekanisme potensial yang
menghubungkan asma, refluks esofagus, dan kompleks obesitas/sleep apnea -
tinjauan hipotetis. Sleep Med Rev 2007; 11:47–58.
124. Scharf MB, Cohen AP. Implikasi diagnostik dan pengobatan sumbatan
hidung pada mendengkur dan apnea tidur obstruktif. Ann Alergi Asma
Imunol 1998;81:279–87; kuis 287–90.
125. Larsson LG, Lindberg A, Franklin KA, Lundbäck B. Gejala yang berhubungan
dengan apnea tidur obstruktif umum terjadi pada subjek dengan asma, bronkitis
kronis, dan rinitis pada populasi umum. Respir Med 2001;95:423–9.
126. Yigla M, Tov N, Solomonov A, Rubin AH, Harlev D. Asma yang sulit dikendalikan
dan apnea tidur obstruktif. J Asma 2003;40:865–71.
127. Simard B, Turcotte H, Marceau P, dkk. Asma dan sleep apnea pada pasien dengan
obesitas morbid: hasil setelah operasi bariatrik. Obes Surg 2004;14:1381–8.
128. Kim KS, Kim JH, Park SY, dkk. Merokok menginduksi penyempitan orofaringeal dan
meningkatkan keparahan sindrom apnea tidur obstruktif. J Clin Sleep Med
2012;8:367–74.
129. Shteinberg M, Weiler-Ravel D, Adir Y. [Sindrom tumpang tindih: apnea
tidur obstruktif dan penyakit paru obstruktif kronik]. Harefuah
2009;148:333–6, 348.
130. Shepard JW, Garrison MW, Grither DA, Evans R, Schweitzer PK. Hubungan ektopi
ventrikel dengan desaturasi oksigen nokturnal pada pasien dengan penyakit paru
obstruktif kronik. Am J Med 1985;78:28–34.
131. Chaouat A, Weitzenblum E, Krieger J, Ifoundza T, Oswald M, Kessler R.
Asosiasi penyakit paru obstruktif kronik dan sindrom apnea tidur. Am J
Respir Crit Care Med 1995;151:82–6.
132. Hawryłkiewicz I, Sliwiński P, Górecka D, Pływaczewski R, Zieliński J.
Hemodinamik paru pada pasien dengan OSAS atau sindrom tumpang
tindih. Monaldi Arch Chest Dis 2004;61:148–52.
133. Bradley TD, Rutherford R, Grossman RF, dkk. Peran hipoksemia siang hari dalam
patogenesis gagal jantung kanan pada sindrom apnea tidur obstruktif.
Am Rev Respir Dis 1985;131:835–9.
134. Chaouat A, Weitzenblum E, Krieger J, dkk. Nilai prognostik fungsi paru dan
hemodinamik paru pada pasien OSA yang diobati dengan CPAP. Eur Respir
J 1999;13:1091–6.
135. Lavie P, Herer P, Lavie L. Faktor risiko kematian pada apnea tidur: studi kasus-
kontrol yang cocok. J Sleep Res 2007;16:128–34.
136. Marin JM, Soriano JB, Carrizo SJ, Boldova A, Celli BR. Hasil pada pasien
dengan penyakit paru obstruktif kronik dan apnea tidur obstruktif: sindrom
tumpang tindih. Am J Respir Crit Care Med 2010;182:325–31.
137. Stanchina ML, Welicky LM, Donat W, Lee D, Corrao W, Malhotra A. Dampak
penggunaan CPAP dan usia pada kematian pada pasien dengan PPOK gabungan
dan apnea tidur obstruktif: sindrom tumpang tindih. J Clin Sleep Med 2013;9:767–
72.
138. Chaouat A, Weitzenblum E, Krieger J, Oswald M, Kessler R. Paru
hemodinamik pada sindrom apnea tidur obstruktif. Hasil pada 220
pasien berturut-turut. Dada 1996;109:380–6.
139. Collop NA, Anderson WM, Boehlecke B, dkk. Pedoman klinis untuk penggunaan
monitor portabel tanpa pengawasan dalam diagnosis apnea tidur obstruktif pada
pasien dewasa. Satuan Tugas Pemantauan Portabel dari American Academy of
Sleep Medicine. J Clin Sleep Med 2007; 3:737–47.
140. Mansfield D, Naughton MT. Pengaruh tekanan saluran napas positif terus menerus pada
fungsi paru-paru pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik dan gangguan
pernapasan saat tidur. Respirologi 1999; 4:365–70.
Jurnal Kedokteran Tidur Klinis, Vol. 11, No. 3, 2015
R Budhiraja, TA Siddiqi dan SF Quan
141. de Miguel J, Cabello J, Sánchez-Alarcos JM, Alvarez-Sala R, Espinos D, Alvarez-Sala JL. Efek
jangka panjang pengobatan dengan tekanan saluran napas positif terus menerus hidung
pada fungsi paru-paru pada pasien dengan sindrom tumpang tindih. Napas Tidur 2002;
6:3–10.
142. Peker Y, Hedner J, Johansson A, Bende M. Mengurangi rawat inap dengan penyakit
kardiovaskular dan paru pada pasien apnea tidur obstruktif pada pengobatan
CPAP hidung. Tidur 1997; 20:645–53.
143. Machado MC, Vollmer WM, Togeiro SM, dkk. CPAP dan kelangsungan hidup pada
sindrom apnea tidur obstruktif sedang hingga berat dan PPOK hipoksemia. Eur
Respir J 2010;35:132–7.
144. Teodorescu M, Xie A, Sorkness CA, dkk. Efek flutikason inhalasi pada saluran napas
bagian atas selama tidur dan terjaga pada asma: studi percontohan. J Clin Sleep
Med 2014;10:183–93.
145. Ulrich S, Fischler M, Speich R, Bloch KE. Gangguan pernapasan terkait tidur pada
pasien dengan hipertensi pulmonal. Dada 2008;133:1375–80.
146. López-Sánchez M, Muñoz-Esquerre M, Huertas D, dkk. Prevalensi tinggi disfungsi
diastolik ventrikel kiri pada PPOK berat terkait dengan kapasitas latihan yang
rendah: sebuah studi cross-sectional. PLoS One 2013;8:e68034.
147. Curkendall SM, DeLuise C, Jones JK, dkk. Penyakit kardiovaskular pada
pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik, penyakit kardiovaskular
Saskatchewan Kanada pada pasien PPOK. Ann Epidemiol 2006;16:63–70.
148. Allen RP, Picchietti D, Hening WA, dkk. Sindrom kaki gelisah: kriteria diagnostik,
pertimbangan khusus, dan epidemiologi. Sebuah laporan dari lokakarya
diagnosis dan epidemiologi sindrom kaki gelisah di National Institutes of Health.
Sleep Med 2003;4:101–19.
149. Allen RP, Walters AS, Montplaisir J, dkk. Prevalensi dan dampak sindrom kaki
gelisah: studi populasi umum REST. Arch Intern Med 2005;165:1286– 92.
150. Allen RP, Stillman P, Myers AJ. Sindrom kaki gelisah yang didiagnosis dokter dalam
sampel besar pasien perawatan medis primer di Eropa barat: prevalensi dan
karakteristik. Obat Tidur 2010; 11:31–7.
151. Nichols DA, Allen RP, Grauke JH, dkk. Gejala sindrom kaki gelisah dalam perawatan
primer: studi prevalensi. Arch Intern Med 2003;163:2323–9.
152. Montplaisir J, Boucher S, Poirier G, Lavigne G, Lapierre O, Lespérance
P. Karakteristik klinis, polisomnografis, dan genetik dari sindrom kaki gelisah:
penelitian terhadap 133 pasien yang didiagnosis dengan kriteria standar baru.
Mov Disord 1997;12:61–5.
153. Lo Coco D, Mattaliano A, Lo Coco A, Randisi B. Peningkatan frekuensi
sindrom kaki gelisah pada pasien penyakit paru obstruktif kronik.
Obat Tidur 2009;10:572–6.
154. Sun ER, Chen CA, Ho G, Earley CJ, Allen RP. Besi dan sindrom kaki
gelisah. Tidur 1998;21:371–7.
155. Hoque R, Chesson AL. Sindrom kaki gelisah yang diinduksi/diperburuk secara
farmakologis, gerakan tungkai periodik saat tidur, dan gangguan perilaku REM/
tidur REM tanpa atonia: tinjauan pustaka, penilaian kualitatif, dan analisis
komparatif. J Clin Sleep Med 2010; 6:79–83.
156. Winkelmann J, Schormair B, Lichtner P, dkk. Studi asosiasi genome dari
sindrom kaki gelisah mengidentifikasi varian umum di tiga wilayah genom.
Nat Genet 2007;39:1000–6.
157. Abetz L, Allen R, Follet A, dkk. Mengevaluasi kualitas hidup pasien dengan
sindrom kaki gelisah. Clin There 2004;26:925–35.
158. Ulfberg J, Bjorvatn B, Leissner L, dkk. Komorbiditas pada sindrom kaki gelisah di
antara sampel orang dewasa Swedia. Sleep Med 2007;8:768–72.
159. Phillips B, Hening W, Britz P, Mannino D. Prevalensi dan korelasi sindrom
kaki gelisah: hasil dari National Sleep Foundation Poll 2005. Dada
2006;129:76–80.
160. Winkelman JW, Redline S, Baldwin CM, Resnick HE, Newman AB, Gottlieb DJ. Polisomnografi
dan kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan berkorelasi dengan sindrom
kaki gelisah dalam Studi Kesehatan Jantung Tidur. Tidur 2009;32:772–8.
161. Saletu B, Anderer P, Saletu M, Hauer C, Lindeck-Pozza L, Saletu-Zyhlarz G.
Pemetaan EEG, psikometri, dan studi polisomnografi pada pasien sindrom kaki
gelisah (RLS) dan pasien gangguan gerakan tungkai periodik (PLMD)
dibandingkan dengan kontrol biasa. Obat Tidur 2002;3 Suppl: S35–42.
162. Winkelman JW, Finn L, Young T. Prevalensi dan korelasi gejala sindrom
kaki gelisah di Wisconsin Sleep Cohort. Obat Tidur 2006;7:545– 52.
163. Lee HB, Hening WA, Allen RP, dkk. Sindrom kaki gelisah dikaitkan dengan
gangguan depresi mayor DSM-IV dan gangguan panik di masyarakat.
J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2008;20:101–5.
164. Koo BB, Blackwell T, Ancoli-Israel S, dkk. Asosiasi insiden penyakit kardiovaskular
dengan gerakan anggota tubuh periodik selama tidur pada pria yang lebih tua:
hasil dari gangguan tidur pada pria yang lebih tua (MrOS) studi. Sirkulasi
2011;124:1223–31.
Jurnal Kedokteran Tidur Klinis, Vol. 11, No. 3, 2015
165. Budhiraja R, Quan SF. Apakah sindrom kaki gelisah terkait dengan penyakit
kardiovaskular? Am J Med 2013;126:189–90.
166. Hening WA, Allen RP, Washburn M, Lesage SR, Earley CJ. Empat kriteria diagnostik
untuk Restless Legs Syndrome tidak dapat mengecualikan kondisi pengganggu
("meniru"). Obat Tidur 2009;10:976–81.
167. Trenkwalder C, Hening WA, Montagna P, dkk. Pengobatan sindrom
kaki gelisah: tinjauan berbasis bukti dan implikasi untuk praktik klinis.
Mov Disord 2008;23:2267–302.
168. Garcia-Borreguero D, Grunstein R, Sridhar G, dkk. Sebuah studi label terbuka 52 minggu
tentang keamanan jangka panjang ropinirole pada pasien dengan sindrom kaki gelisah.
Sleep Med 2007;8:742–52.
169. Montplaisir J, Fantini ML, Desautels A, Michaud M, Petit D, Filipini D. Pengobatan
jangka panjang dengan pramipexole pada sindrom kaki gelisah. Eur J Neurol
2006;13:1306–11.
170. Driver-Dunckley ED, Noble BN, Hentz JG, dkk. Perjudian dan peningkatan
hasrat seksual dengan obat dopaminergik pada sindrom kaki gelisah. Clin
Neuropharmacol 2007;30:249–55.
171. Birrell MA, Crispino N, Hele DJ, dkk. Pengaruh agonis reseptor dopamin
pada aktivitas saraf sensorik: kemungkinan target terapi untuk pengobatan
asma dan PPOK. Br J Pharmacol 2002;136:620–8.
172. Olson LG, Hensley MJ, Saunders NA. Respons ventilasi terhadap hipoksia
hiperkapnia selama infus dopamin pada manusia. Am Rev Respir Dis
1982;126:783–7.
173. Garcia-Borreguero D, Kohnen R, Silber MH, dkk. Pengobatan jangka
panjang sindrom kaki gelisah/penyakit Willis-Ekbom: pedoman berbasis
bukti dan pedoman praktik terbaik konsensus klinis: laporan dari Kelompok
Studi Sindrom Kaki Gelisah Internasional. Sleep Med 2013;14:675–84.
174. Garcia-Borreguero D, Larrosa O, de la Llave Y, Verger K, Masramon X,
Hernandez G. Pengobatan sindrom kaki gelisah dengan gabapentin: studi
doubleblind, cross-over. Neurologi 2002;59:1573–9.
175. Thorp ML, Morris CD, Bagby SP. Sebuah studi crossover gabapentin dalam
pengobatan sindrom kaki gelisah di antara pasien hemodialisis. Am J Kidney Dis
2001;38:104–8.
176. Marciniuk DD, Goodridge D, Hernandez P, dkk. Mengelola dispnea pada
pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik lanjut: pedoman praktik
klinis Canadian Thoracic Society. Can Respir J 2011;18:69–78.
177. Wang J, O'Reilly B, Venkataraman R, Mysliwiec V, Mysliwiec A. Khasiat besi
oral pada pasien dengan sindrom kaki gelisah dan feritin normal rendah:
studi acak, double-blind, terkontrol plasebo. Obat Tidur 2009;10:973– 5.
178. Aukerman MM, Aukerman D, Bayard M, Tudiver F, Thorp L, Bailey B. Latihan dan
sindrom kaki gelisah: uji coba terkontrol secara acak. J Am Board Fam Med
2006;19:487–93.
179. Mitchell UH. Aspek yang tidak terkait dengan obat dalam mengobati penyakit Ekbom, sebelumnya
dikenal sebagai sindrom kaki gelisah. Neuropsychiatr Dis Treat 2011; 7:251–7.
180. Cui Y, Wang Y, Liu Z. Akupunktur untuk sindrom kaki gelisah. Sistem Basis Data
Cochrane Rev 2008: CD006457.
181. Lettieri CJ, Eliasson AH. Perangkat kompresi pneumatik adalah terapi yang
efektif untuk sindrom kaki gelisah: percobaan prospektif, acak, tersamar
ganda, terkontrol palsu. Dada 2009;135:74–80.
182. Mitchell UH, Myrer JW, Johnson AW, Hilton SC. Sindrom kaki gelisah dan cahaya
inframerah-dekat: pilihan pengobatan alternatif. Praktek Teori Fisioterapi
2011;27:345–51.
INFORMASI PENGIRIMAN & KORESPONDENSI
Diajukan untuk publikasi April, 2014 Diajukan
dalam bentuk revisi akhir Oktober, 2014
Diterima untuk publikasi Desember, 2014
Alamat korespondensi ke: Rohit Budhiraja, MD, Divisi Pulmonary, Critical Care,
dan Sleep Medicine, Department of Medicine, Tufts Medical Center, 750
Washington Street #257, Boston, Massachusetts 02111; Telp: (617) 636-5000;
Faks: (617) 636-5953; Email: budhi3@gmail.com
PENGUNGKAPAN PERNYATAAN
Ini bukan studi yang didukung industri. Para penulis telah menunjukkan tidak ada konflik
kepentingan keuangan. Penulis membahas perawatan dan terapi potensial untuk dinilai di
masa depan, yang saat ini dapat dianggap tidak berlabel atau sedang diselidiki.
270