Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

ARTIKEL PENELITIAN AKSES TERBUKA

Aktivitas Fisik dan Mental, Kerentanan Penyakit, dan

Risiko Demensia
Sebuah Studi Kohort Prospektif Berdasarkan UK Biobank

Jianwei Zhu, MD, PhD,* Fenfen Ge, PhD,* Yu Zeng, MD, Yuanyuan Qu, MA, Wenwen Chen, MD, Korespondensi
Huazhen Yang, MD, Lei Yang, PhD, Fang Fang, MD, PhD, dan Huan Song, MD, PhD Dr Song
songhuan@wchscu.cn
Neurologi ®2022;99:e799-e813. doi:10.1212/WNL.00000000000200701

Abstrak LEBIH ONLINE

Latar Belakang dan Tujuan Kursus CME

Hubungan antara pola aktivitas fisik/mental dan demensia dan bagaimana hal itu dipengaruhi oleh NPub.org/cmelist
kerentanan penyakit masih belum diketahui. Kami bertujuan untuk menguji hubungan antara pola
aktivitas fisik dan mental dan demensia dan apakah itu dapat dimodifikasi oleh kerentanan penyakit
terhadap demensia.

Metode
Dalam studi kohort prospektif berdasarkan UK Biobank, 501.376 peserta bebas
demensia direkrut pada 2006-2010 dan diikuti dari 1 tahun setelah tanggal
perekrutan hingga akhir 2019 untuk memastikan demensia. Data aktivitas fisik
(yaitu, aktivitas fisik di waktu senggang, aktivitas yang berhubungan dengan
pekerjaan rumah, dan transportasi) dan aktivitas mental (yaitu, kecerdasan,
kontak sosial, dan penggunaan perangkat elektronik) dikumpulkan dengan
menggunakan kuesioner saat perekrutan. Model Cox digunakan untuk
memperkirakan asosiasi item yang berhubungan dengan aktivitas fisik dan
mental, serta pola aktivitas utama yang diidentifikasi oleh analisis komponen
utama, dengan risiko demensia, disesuaikan untuk beberapa pembaur.APOE
genotipe, dan oleh riwayat demensia keluarga yang dilaporkan sendiri.

Hasil
Usia rata-rata saat perekrutan adalah 56,53, dan 45,60% dari peserta adalah laki-laki. Selama rata-rata tindak lanjut 10,66
tahun, 5.185 kasus demensia diidentifikasi. Ketika dianalisis secara terpisah, beberapa item yang dipelajari terkait
dengan aktivitas fisik dan mental menunjukkan hubungan yang signifikan dengan risiko demensia. Analisis pola
mengungkapkan bahwa tingkat kepatuhan yang lebih tinggi terhadap pola aktivitas terkait dengan seringnya latihan
berat dan olahraga lainnya (rasio bahaya 0,65, 95% CI 0,59-0,71), aktivitas terkait pekerjaan rumah (0,79, 0,72-0,85), dan
kunjungan teman/keluarga (0,85, 0,75-0,96) dikaitkan dengan risiko demensia yang lebih rendah. Kami memperoleh
hasil yang sebanding untuk demensia vaskular dan penyakit Alzheimer serta dalam analisis bertingkat oleh PRS untuk
demensia,APOEgenotipe, atau riwayat keluarga demensia.

Diskusi
Pola aktivitas yang lebih patuh pada latihan yang kuat dan sering, aktivitas yang berhubungan dengan
pekerjaan rumah, dan kunjungan teman/keluarga dikaitkan dengan penurunan risiko berbagai jenis demensia.
Asosiasi semacam itu tidak tergantung pada kerentanan penyakit, menyoroti potensi pola aktivitas fisik dan
mental ini, sebagai intervensi yang efektif, dalam pencegahan primer demensia.

* Para penulis ini memberikan kontribusi yang sama untuk penelitian ini.

Departemen Ortopedi (JZ), Institut Penelitian Ortopedi (JZ), Pusat Penelitian Klinis Nasional untuk Geriatri (JZ), Pusat Data Besar Biomedis China Barat (FG, YZ, YQ, HY, HS), Divisi Nefrologi (WC),
Ginjal Lembaga Penelitian (WC), Laboratorium Kunci Negara Pusat Bioterapi dan Kanker (WC), dan Departemen Anestesiologi (LY), Rumah Sakit China Barat, Universitas Sichuan, Chengdu;
Pusat Data Besar Medis (FG, YZ, YQ, HY, HS), Universitas Sichuan, Chengdu, Cina; Institut Kedokteran Lingkungan (FF), Institut Karolinska, Stockholm, Swedia; dan Pusat Ilmu Kesehatan
Masyarakat (HS), Fakultas Kedokteran, Universitas Islandia, Reykjavı́k, Islandia.

Pergi ke Neurology.org/N untuk pengungkapan penuh. Informasi pendanaan dan pengungkapan yang dianggap relevan oleh penulis, jika ada, disediakan di akhir artikel.

Biaya Pemrosesan Artikel didanai oleh Rumah Sakit China Barat, Universitas Sichuan.

Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives License 4.0 (CC BY-NC-ND), yang mengizinkan pengunduhan dan
pembagian karya asalkan dikutip dengan benar. Karya tidak dapat diubah dengan cara apa pun atau digunakan secara komersial tanpa izin dari jurnal.

Hak Cipta © 2022 Penulis. Diterbitkan oleh Wolters Kluwer Health, Inc. atas nama American Academy of Neurology. e799
 Glosarium
AD =penyakit alzheimer;BMI =Indeks massa tubuh;CCI =indeks komorbiditas Charlson;GWAS =studi asosiasi genom-lebar;
SDM =tingkat bahaya;PC =komponen utama;PCA =analisis komponen utama;PRS =skor risiko poligenik;RCT = uji coba
terkontrol secara acak;SNV =variasi nukleotida tunggal;TDI =Indeks kekurangan Townsend.
Demensia adalah salah satu penyebab utama ketergantungan dan
kecacatan di antara orang tua, mempengaruhi sekitar 50 juta orang di
seluruh dunia dengan hampir 10 juta kasus baru didiagnosis per tahun.
1,2Studi sebelumnya telah mengidentifikasi beberapa faktor risiko
potensial, termasuk tingkat pendidikan, merokok, obesitas, minum
alkohol, hipertensi, gangguan pendengaran, depresi, dan diabetes untuk
demensia.2Kesenjangan yang signifikan tetap, bagaimanapun, mengenai
pengetahuan tentang faktor risiko yang dapat dimodifikasi dan peran
potensial mereka dalam pencegahan demensia.
Semakin banyak bukti yang mendukung peran aktivitas fisik dalam
mempertahankan kapasitas kognitif dan mencegah demensia.3,4
Meta-analisis studi observasional secara konsisten menunjukkan
hubungan antara olahraga dan penurunan risiko demensia,5
terutama dalam kasus penyakit Alzheimer (AD).6Namun, karena
heterogenitas pengukuran aktivitas fisik dan metodologi (termasuk
ukuran sampel) dari penelitian sebelumnya, pengetahuan tentang
mode dan intensitas aktivitas fisik yang efektif, dalam hal
pencegahan demensia, masih terbatas. Kekhawatiran lain adalah
bahwa beberapa mode aktivitas fisik berkorelasi dan mungkin
berinteraksi satu sama lain (yaitu, orang yang aktif secara fisik
cenderung memiliki banyak jenis aktivitas fisik tingkat tinggi). Oleh
karena itu perlu untuk mempertimbangkan korelasi tersebut dan
mempelajari pola keseluruhan aktivitas fisik. Upaya serupa juga
diperlukan untuk menjelaskan peran aktivitas mental, seperti
mengunjungi teman dan bermain game komputer, pada risiko
demensia, yang bukti sugestifnya telah diberikan dalam beberapa
penelitian sebelumnya tentang kognisi dan kesehatan otak.7-9
Kerentanan penyakit memainkan peran penting dalam
perkembangan demensia.10,11Misalnya,e4 alel dari APOEgen telah
diidentifikasi sebagai faktor risiko genetik yang paling mapan untuk
DA onset lambat.12Selain itu, banyak studi asosiasi genome-wide
(GWASs) baru-baru ini menemukan lebih banyak varian genetik
yang terkait dengan risiko demensia,13,14dengan perkiraan
heritabilitas penyakit berkisar antara 13% hingga 80%.15Dengan
demikian, eksplorasi faktor risiko potensial yang dapat dimodifikasi
untuk demensia perlu mempertimbangkan kerentanan genetik
yang melekat pada individu, dengan tujuan mencapai pencegahan
presisi yang lebih baik.
Dalam penelitian ini, berdasarkan informasi fenotipe yang diperkaya dari
kohort UK Biobank berbasis komunitas, bersama dengan data genotipe
tingkat individu dan data tindak lanjut lengkap pada diagnosis medis,
kami bertujuan untuk menilai hubungan antara aktivitas fisik dan mental
dan selanjutnya risiko demensia. Kami lebih jauh mengeksplorasi apakah
asosiasi tersebut akan berbeda untuk individu dengan kerentanan yang
berbeda terhadap demensia.
e800 Neurologi | Jilid 99, Nomor 8 | 23 Agustus 2022
Metode
Sumber Data dan Desain Studi
UK Biobank adalah studi kohort prospektif berkelanjutan yang
merekrut lebih dari 500.000 peserta berusia 40-69 tahun selama
2006-2010 dari Inggris, Skotlandia, dan Wales.16Informasi tentang
karakteristik sosiodemografi, faktor gaya hidup (misalnya, aktivitas
fisik dan mental), dan kondisi medis dan kesehatan, serta tindakan
fisik (misalnya, antropometri), dikumpulkan dari semua peserta saat
perekrutan. Data diagnosa medis dan status kelangsungan hidup
diperoleh dengan cross-linkage dengan beberapa register
kesehatan nasional, termasuk perawatan primer, rawat inap di
rumah sakit, kanker, dan register kematian.17
Dalam penelitian ini, di antara semua 502.507 individu di
Biobank Inggris, kami mengecualikan peserta yang menarik
data mereka (n = 48), didiagnosis dengan demensia sebelum
perekrutan (n = 120), atau tidak memiliki informasi yang
tersedia tentang aktivitas fisik dan mental ( n = 963),
menyisakan 501.376 peserta untuk analisis lebih lanjut.
(Gambar 1). Kohort terpisah dibangun untuk menganalisis 30
item berbeda dari aktivitas fisik dan mental yang diukur pada
awal, di mana peserta dengan nilai yang hilang untuk item
tertentu dikeluarkan dari analisis item tersebut. Peserta yang
tersisa kemudian ditugaskan ke kelompok yang berbeda sesuai
dengan tingkat paparan yang sesuai (yaitu, kelompok referensi
dan kelompok terpapar). Mempertimbangkan potensi
keterlambatan diagnostik demensia dan dengan demikian
risiko kausalitas terbalik (yaitu,18kami memulai tindak lanjut
untuk setiap peserta dari 1 tahun setelah tanggal perekrutan
(yaitu, jeda waktu 1 tahun) hingga diagnosis demensia,
kematian, atau akhir studi (yaitu, 31 Desember 2019), mana
yang terjadi lebih dulu .
Persetujuan Protokol Standar, Pendaftaran, dan
Persetujuan Pasien
Semua peserta UK Biobank menandatangani persetujuan
sebelum pengumpulan informasi dan penelitian ini memiliki
persetujuan etis penuh dari Layanan Etika Penelitian Nasional
NHS (16/NW/0274). Penelitian ini (protokol penelitian dapat
ditemukan dalam suplemen, links.lww.com/WNL/C140) juga
disetujui oleh komite etik penelitian biomedis Rumah Sakit
China Barat (nomor referensi: 2019-1171).
Pengukuran Aktivitas Fisik dan Mental Aktivitas fisik dinilai oleh
21 item dari Kuesioner Aktivitas Fisik Internasional pendek yang
dilaporkan sendiri yang telah divalidasi dengan baik19pada
perekrutan. Ada 5 kategori utama, termasuk aktivitas fisik di
waktu luang (yaitu, olahraga berat,
Neurology.org/N
Gambar 1Flowchart Studi

* Leluhur Kaukasia mengacu pada kelompok etnis genetik, yang melibatkan individu yang mengidentifikasi diri sebagai orang Inggris Putih dan memiliki keturunan genetik yang sangat mirip
berdasarkan analisis komponen utama genotipe.

latihan lain, berjalan untuk kesenangan, dan menaiki tangga), aktivitas yang frekuensi (hari per minggu), dan durasi (menit per hari).
berhubungan dengan pekerjaan rumah (misalnya, DIY berat dan DIY ringan), Informasi tambahan tersedia di eTable 1 (links.lww.com/
aktivitas yang berhubungan dengan pekerjaan (yaitu, pekerjaan yang melibatkan WNL/C140).
berdiri atau berjalan dan pekerjaan yang melibatkan aktivitas manual atau fisik yang

berat) , transportasi untuk bekerja (yaitu, dengan berjalan kaki, bersepeda, mobil, Kami menganggap aktivitas mental sebagai kondisi yang berkaitan dengan

dan angkutan umum), dan transportasi untuk orang lain (yaitu, dengan berjalan kaki, kecerdasan, kontak sosial, dan penggunaan perangkat elektronik, sesuai dengan

bersepeda, mobil, dan angkutan umum). Untuk aktivitas fisik tertentu dalam 2 definisi yang digunakan dalam penelitian sebelumnya.8,20Secara khusus, dalam

kategori pertama, peserta melaporkan kehadiran mereka (ya atau tidak), penelitian ini, item yang berkaitan dengan kecerdasan (yaitu, tingkat pendidikan dan

Neurology.org/N Neurologi | Jilid 99, Nomor 8 | 23 Agustus 2022 e801

 Tabel 1Karakteristik Kohort Studi, dengan Adanya Subtipe Status Demensia Apapun atau Spesifik Selama
Menindaklanjuti

Bebas demensia Demensia Demensia vaskular penyakit alzheimer Demensia lainnya

Karakteristik (N = 496.191) (N = 5.185) (N = 803) (N = 1,561) (N = 2,697)

Usia pada awal, y, mean (SD) 56,45 (8,08) 64.17 (4.90) 64,79 (4,40) 64,51 (4,28) 63,95 (5,23)

Waktu tindak lanjut, y, mean (SD) 10,69 (1,47) 7.90 (2.59) 7.94 (2.60) 7.95 (2.51) 7.86 (2.64)

Jenis Kelamin (%)

Perempuan 270.400 (54,5) 2.421 (46,7) 332 (41,3) 819 (52.5) 1.216 (45.1)

Pria 225.791 (45,5) 2,764 (53,3) 471 (58.7) 742 (47,5) 1.481 (54,9)

Ras dan etnissebuah(%)

Putih 467.604 (94.2) 4.937 (95,2) 765 (95.3) 1.499 (96.0) 2.554 (94,7)

Asia 11.359 (2.3) 84 (1.6) 10 (1.2) 22 (1.4) 49 (1.8)

Hitam 7.969 (1.6) 88 (1.7) 16 (2.0) 22 (1.4) 48 (1.8)

Campuran 2.933 (0.6) 22 (0.4) 4 (0,5) 7 (0.4) 11 (0.4)

Tidak dikenal 1.800 (0,4) 25 (0,5) 2 (0.2) 5 (0.3) 18 (0.7)

Indeks deprivasi Townsend, mean (SD) 1.30 (3.09) 0,85 (3,35) 0,58 (3,52) 1.12 (3.24) 0,76 (3,37)

Pendapatan, n (%)

<£18,000 95.346 (19.2) 1.799 (34,7) 320 (39,9) 523 (33,5) 928 (34,4)

£18,000– £30,999 106.982 (21.6) 1.167 (22.5) 160 (19.9) 363 (23.3) 616 (22.8)

£31.000– £51.999 110.204 (22,2) 543 (10,5) 75 (9.3) 160 (10.2) 291 (10.8)

£52.000– £100.000 86.002 (17.3) 247 (4.8) 32 (4.0) 66 (4.2) 132 (4,9)

> £100,000 22.866 (4.6) 61 (1.2) 6 (0.7) 16 (1.0) 33 (1.2)

Tidak dikenal 74.791 (15.1) 1.368 (26,4) 210 (26.2) 433 (27.7) 697 (25,8)

Pendidikan: gelar sarjana/universitas

Ya 160.112 (32,3) 1,007 (19,4) 124 (15,4) 291 (18,6) 547 (20.3)

Tidak 243.726 (49.1) 2.142 (41,3) 329 (41,0) 670 (42,9) 1.091 (40,5)

Tidak dikenal 92,353 (18,6) 2.036 (39,3) 350 (43.6) 600 (38.4) 1.059 (39.3)

Indeks massa tubuh, kg/m2, n (%)

<18.5 2.456 (0,5) 37 (0.7) 7 (0.9) 7 (0.4) 22 (0.8)

18.5–24.9 158.272 (31,9) 1.506 (29.0) 183 (22.8) 491 (31,5) 784 (29.1)

25–29,9 210.911 (42,5) 2.126 (41,0) 303 (37.7) 671 (43.0) 1.111 (41.2)

≥30 121.885 (24,6) 1.449 (27.9) 300 (37,4) 380 (24,3) 739 (27,4)

Tidak dikenal 2,667 (0,5) 67 (1.3) 10 (1.2) 12 (0.8) 41 (1.5)

Status merokok, n (%)

Tidak pernah 271.080 (54.6) 2,357 (45,5) 318 (39,6) 765 (49,0) 1.214 (45.0)

Sebelumnya 170.789 (34,4) 2.207 (42.6) 377 (46.9) 652 (41,8) 1.127 (41.8)

Saat ini 52.370 (10,6) 580 (11.2) 101 (12.6) 131 (8.4) 335 (12,4)

Tidak dikenal 1.952 (0,4) 41 (0.8) 7 (0.9) 13 (0.8) 21 (0.8)

Status alkohol, n (%)

Tidak pernah 21.996 (4,4) 370 (7.1) 60 (7.5) 116 (7.4) 190 (7.0)

Sebelumnya 17.697 (3.6) 393 (7.6) 71 (8.8) 99 (6.3) 214 (7.9)

Lanjutan

e802 Neurologi | Jilid 99, Nomor 8 | 23 Agustus 2022 Neurology.org/N

Tabel 1Karakteristik Kelompok Studi, dengan Adanya Subtipe Status Demensia Apapun atau Spesifik Selama Tindak Lanjut
ke atas(lanjutan)

Bebas demensia Demensia Demensia vaskular penyakit alzheimer Demensia lainnya

Karakteristik (N = 496.191) (N = 5.185) (N = 803) (N = 1,561) (N = 2,697)

Saat ini 455.819 (91.9) 4.405 (85.0) 668 (83,2) 1.340 (85,8) 2.286 (84,8)

Tidak dikenal 679 (0,1) 17 (0.3) 4 (0,5) 6 (0.4) 7 (0.3)

Indeks komorbiditas Charlson, n (%)

0 433.715 (87,4) 3.747 (72,3) 471 (58.7) 1.207 (77.3) 1.965 (72,9)

≥1 62.476 (12.6) 1.438 (27.7) 332 (41,3) 354 (22.7) 732 (27.1)

Riwayat hipertensi, n (%)

Ya 50.163 (10.1) 1.267 (24,4) 298 (37.1) 334 (21,4) 620 (23.0)

Tidak 446.028 (89,9) 3.918 (75.6) 505 (62,9) 1.227 (78,6) 2.077 (77.0)

Riwayat hiperlipidemia, n (%)

Ya 73.031 (14,7) 1.544 (29.8) 304 (37.9) 440 (28.2) 785 (29.1)

Tidak 423.160 (85.3) 3,641 (70,2) 499 (62.1) 1.121 (71,8) 1,912 (70,9)

Riwayat keluarga dengan demensia, n (%)

Ya 57.342 (11.6) 1.063 (20,5) 150 (18.7) 404 (25,9) 482 (17.9)

Tidak 349.149 (70,4) 2,624 (50,6) 394 (49.1) 749 (48.0) 1.416 (52.5)

Tidak dikenal 89.700 (18.1) 1.498 (28.9) 259 (32,3) 408 (26.1) 799 (29,6)

sebuah Kategori dengan sejumlah kecil peserta studi yang teridentifikasi tidak dilaporkan.

kehadiran kelas pendidikan orang dewasa), kontak sosial (yaitu,
kehadiran dan frekuensi kunjungan teman/keluarga, kunjungan
pub atau klub sosial, dan kegiatan keagamaan dan kelompok
lainnya), dan penggunaan perangkat elektronik (yaitu, frekuensi
bermain game komputer, menonton televisi, dan membuat atau
menerima panggilan pada ponsel) diekstraksi dari kuesioner layar
sentuh yang dikumpulkan pada awal (tabel 1, links.lww.com/WNL/
C140).
Kepastian Demensia
Kami mengidentifikasi kasus demensia dari data rawat inap
Biobank Inggris, menurut kode yang sesuai dariKlasifikasi
Penyakit Internasionalsistem pengkodean (eTable 2,
links.lww.com/WNL/C140). Kami juga menganalisis subtipe
demensia, termasuk demensia vaskular, AD, dan demensia
lainnya (tabel 2). Diagnosis demensia dari data rawat inap UK
Biobank sebelumnya telah divalidasi, menunjukkan nilai
prediksi positif masing-masing 87,3% dan 68,2% untuk setiap
demensia dan AD, dibandingkan dengan ajudikasi ahli klinis
dari catatan medis teks lengkap.21
Kerentanan Penyakit terhadap Demensia
Kami menilai kerentanan penyakit terhadap demensia dengan
skor risiko poligenik (PRS) untuk demensia,APOEgenotipe, dan
riwayat keluarga demensia. PRS, mewakili beban individu dari
varian genetik umum untuk sifat tertentu, diperkirakan
berdasarkan statistik ringkasan GWAS AD dari populasi
independen.22Secara khusus, berdasarkan Inggris
Data genotipe yang diperhitungkan oleh Biobank, analisis kami
terbatas pada variasi nukleotida tunggal biallelik autosomal (SNV
[sebelumnya SNP]). Varian dengan tingkat panggilan <98%,
frekuensi alel minor <0,01, atau deviasi dari kesetimbangan Hardy-
Weinberg (p <106) dikeluarkan dari analisis. Kami selanjutnya
mengecualikan individu dengan tingkat genotipe <98%, sampel
outlier berdasarkan tingkat heterozigositas abnormal, dan hingga
individu terkait kedua (koefisien kekerabatan ≥0,0884). Analisis akhir
termasuk 6.099.107 SNV untuk 376.869 peserta. Kami menghitung
PRS di bawah 10pambang nilai (yaitu, 5 × 108, 1 × 106, 1 × 104, 1 × 10
3, 0,05, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, dan 0,5), menggunakan metode
pembobotan yang dijelaskan sebelumnya.22Dalam langkah yang
divalidasi, PRS dengan kuadrat Nagelkerke tertinggi (sesuai dengan
apambang 5 × 108dengan 13 SNV yang disertakan) dipilih untuk
analisis lebih lanjut, yang menunjukkan hubungan dengan risiko
demensia dalam kumpulan data kami (rasio odds 1,21, 95% CI
1,17-1,25 per 1 unit peningkatan PRS).
Selanjutnya, karenae4 alel dariAPOEgen telah ditetapkan
sebagai faktor risiko genetik untuk AD onset lambat, kami
menentukanAPOEgenotipe menurutAPOESNV rs429358 dan
rs7412, di mana peserta dengan 1 atau 2e4 alel dianggapAPOEe
4 operator dan yang lainnya sebagaiAPOEe4 noncarrier.23Selain
itu, riwayat demensia keluarga didefinisikan sebagai demensia
di antara kerabat tingkat pertama (ayah, ibu, dan saudara
kandung) menurut informasi laporan diri pada awal. Itu
dianggap sebagai indeks efek gabungan genetik

Neurology.org/N Neurologi | Jilid 99, Nomor 8 | 23 Agustus 2022 e803

 Gambar 2HR untuk Asosiasi Antara Semua Item Aktivitas Fisik dan Mental dan Demensia

* Menonton televisi dianggap sebagai variabel berkelanjutan.kanHR berasal dari model regresi Cox, disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, ras, dan etnis, indeks
deprivasi Townsend, pendapatan, indeks massa tubuh, status merokok, status alkohol, indeks komorbiditas Charlson, riwayat hipertensi, riwayat hiperlipidemia,
dan riwayat keluarga. dari demensia. HR = rasio bahaya.

latar belakang dan pola asuh dini faktor lingkungan dan gaya
hidup.
kovariat
Data faktor demografi (jenis kelamin, usia, dan ras dan etnis),
faktor sosial ekonomi (pendapatan dan pendidikan), dan gaya
hidup (peminum alkohol dan status merokok) adalah
dikumpulkan pada awal melalui kuesioner. Indeks massa
tubuh (BMI) dibangun dari tinggi dan berat badan yang
diukur pada kunjungan pusat penilaian awal. Indeks
deprivasi Townsend (TDI) dihitung berdasarkan kode pos
alamat keluarga, yang mewakili tingkat deprivasi berbasis
wilayah.24Indeks komorbiditas Charlson (CCI) dihitung,
sebagai proksi kebugaran somatik dasar, dengan

e804 Neurologi | Jilid 99, Nomor 8 | 23 Agustus 2022 Neurology.org/N

Gambar 3Asosiasi Antara Pola Aktivitas Fisik dan Setiap atau Subtipe Demensia Tertentu

* HR dan 95% CI berasal dari model regresi Cox, disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, ras, dan etnis, indeks deprivasi Townsend, pendidikan, pendapatan, indeks massa
tubuh, status merokok, status alkohol, indeks komorbiditas Charlson, riwayat hipertensi, riwayat hiperlipidemia, dan riwayat keluarga dengan demensia. HR = rasio bahaya; IR
= tingkat kejadian; PC = komponen utama; Ref = referensi.

Neurology.org/N Neurologi | Jilid 99, Nomor 8 | 23 Agustus 2022 e805

 Gambar 4Asosiasi Antara Pola Aktivitas Mental dan Subtipe Demensia Apapun atau Spesifik

* HR dan 95% CI berasal dari model regresi Cox, disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, ras, dan etnis, indeks deprivasi Townsend, pendidikan, pendapatan, indeks massa
tubuh, status merokok, status alkohol, indeks komorbiditas Charlson, riwayat hipertensi, riwayat hiperlipidemia, dan riwayat keluarga dengan demensia. HR = rasio bahaya; IR
= tingkat kejadian; PC = komponen utama; Ref = referensi.

meringkas adanya 18 kondisi medis (lihat detail di perhitungan tidak termasuk demensia. Selain itu, kami memperoleh
eTable 2, links.lww.com/WNL/C140)25berdasarkan informasi tentang riwayat hipertensi dan hiperlipidemia
data rawat inap UK Biobank. Karena individu dengan berdasarkan diagnosis medis dari data perawatan primer dan rawat
demensia yang lazim dikeluarkan dari analisis, CCI inap di rumah sakit (tabel 2). kognitif

e806 Neurologi | Jilid 99, Nomor 8 | 23 Agustus 2022 Neurology.org/N

Gambar 5Asosiasi Pola Aktivitas Fisik dan Mental Dengan Demensia Di Antara Individu Dengan Tingkat Yang Berbeda
Kerentanan Penyakit

* HR dan 95% CI berasal dari model regresi Cox, disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, ras, dan etnis, indeks deprivasi Townsend, pendidikan, pendapatan,
indeks massa tubuh, status merokok, status alkohol, indeks komorbiditas Charlson, riwayat hipertensi, dan riwayat hiperlipidemia. HR = rasio bahaya; IR = tingkat
kejadian; PC = komponen utama; PRS = skor risiko poligenik; Ref = referensi.

fungsi dievaluasi oleh tes kognitif UK Biobank yang sepenuhnya
otomatis dan tervalidasi26pada perekrutan. Kami menggunakan waktu
reaksi sebagai indikator fungsi kognitif dasar, dengan skor yang lebih
tinggi terkait dengan kinerja keseluruhan yang lebih buruk.
Analisis statistik
Identifikasi Pola Aktivitas Fisik dan Mental
Kami mengidentifikasi pola aktivitas fisik dan mental, menggunakan
analisis komponen utama (PCA). Secara singkat, PCA
memberikan informasi berdimensi rendah yang diekstraksi
dari sejumlah variabel dengan korelasi tinggi, yang dengan
demikian memungkinkan identifikasi pola perilaku yang
berbeda dari relevansi utama, disajikan sebagai komponen
utama yang signifikan (PC).27Analisis dilakukan di antara
407.735 peserta untuk aktivitas fisik, dan 231.141 peserta
untuk aktivitas mental, karena individu dengan nilai yang
hilang dihilangkan (Gambar 1). Kami mempertahankan PC
dengan nilai eigen tertinggi dan secara kumulatif dijelaskan

Neurology.org/N Neurologi | Jilid 99, Nomor 8 | 23 Agustus 2022 e807

 Gambar 6Asosiasi Pola Aktivitas Fisik dan Mental Dengan Demensia Di Antara Individu Dengan dan Tanpa Self-
Riwayat Keluarga yang Dilaporkan Demensia

* HR dan 95% CI berasal dari model regresi Cox, disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, ras, dan etnis, indeks deprivasi Townsend, pendidikan, pendapatan,
indeks massa tubuh, status merokok, status alkohol, indeks komorbiditas Charlson, riwayat hipertensi, dan riwayat hiperlipidemia. HR = rasio bahaya; IR = tingkat
kejadian; PC = komponen utama; Ref = referensi.

selisih lebih dari 50%. Skor PC dihitung dengan
mengintegrasikan semua variabel yang disertakan yang
diboboti oleh pemuatan faktornya di PC ini, dengan skor PC
yang lebih tinggi menunjukkan kepatuhan yang lebih besar
terhadap pola tertentu. Dalam analisis pola untuk setiap PC,
skor PC dari semua peserta diurutkan dari terendah ke tertinggi
dan dikategorikan ke dalam kelompok rendah, sedang, dan
tinggi menurut distribusi tertile (rendah: <tertile pertama,
sedang: tertile pertama-kedua, dan tinggi: >tertile kedua).
Asosiasi Fenotipik Aktivitas Fisik dan Mental Dengan
Demensia Berikutnya
Kami menilai hubungan antara item individu aktivitas fisik dan mental,
serta pola aktivitas fisik dan mental, dan demensia menggunakan model
regresi Cox, direpresentasikan sebagai rasio hazard (HR) dan 95% CI
mereka. Kami pertama-tama melakukan analisis untuk setiap demensia
dan kemudian untuk demensia vaskular, AD, dan demensia lainnya. Di
semua model, kami menyesuaikan usia (sebagai variabel kontinu), jenis
kelamin (pria atau wanita), ras

e808 Neurologi | Jilid 99, Nomor 8 | 23 Agustus 2022 Neurology.org/N

dan etnis (Putih, Asia, Hitam, campuran, atau tidak dikenal), TDI (sebagai
variabel berkelanjutan), pendidikan (gelar perguruan tinggi/universitas: ya,
tidak, atau tidak diketahui), pendapatan (<£18,000, £18,000– £30,999, £31.000–
£51.999, £52.000–£100.000, >£100.000, atau tidak diketahui), status merokok
dan alkohol (tidak pernah, sebelumnya, saat ini, atau tidak diketahui), BMI
(<18.5, 18.5–24.9, 25.0–29.9,≥30,0 kg/m2, atau tidak diketahui), CCI (0 atau≥1),
riwayat hipertensi (ya atau tidak), riwayat hiperlipidemia (ya atau tidak), dan
riwayat demensia dalam keluarga (ya, tidak, atau tidak diketahui). Kami juga
melakukan analisis subkelompok berdasarkan kelompok usia (≤65 tahun atau
>65 tahun), jenis kelamin (laki-laki atau perempuan), dan tingkat pendapatan
(<£18,000, £18,000-£51,999, atau ≥£52.000).
Peran Modifikasi Kerentanan Penyakit terhadap
Demensia pada Asosiasi Fenotipik
Untuk mengeksplorasi apakah hubungan antara pola aktivitas fisik
dan mental dan demensia dapat dimodifikasi oleh kerentanan
penyakit, kami melakukan analisis bertingkat oleh PRS untuk
demensia (tinggi: >tertil kedua atau rendah: <tertil pertama),APOE
genotipe (APOEe4 carrier atau noncarrier), dan riwayat keluarga
dengan demensia (dengan atau tanpa).
Mengingat bahwa pasien demensia yang menerima demensia lain
sebagai diagnosis klinis awal kemungkinan akan direklasifikasi sebagai
subtipe lain dari demensia nanti, kami menilai ulang HR untuk subtipe
demensia dengan memungkinkan perubahan diagnosis selama masa
tindak lanjut. Selanjutnya, dengan menggunakan sampel 496.667
peserta dengan hasil waktu reaksi yang tersedia dari tes kognitif, kami
melakukan analisis sensitivitas dengan menyesuaikan atau membuat
stratifikasi analisis berdasarkan tingkat kinerja kognitif yang berbeda
pada awal (yaitu, menggunakan tertile waktu reaksi: tinggi <pertama
tertile, tertile pertama-kedua sedang, atau tertile rendah >kedua),
mengingat penurunan kognitif mungkin merupakan fase prodromal
demensia.28Untuk menangani kemungkinan korelasi antara pola
aktivitas fisik dan mental, kami mengulangi analisis pola aktivitas fisik
dengan menyesuaikan tambahan untuk semua PC aktivitas mental yang
bermakna, dan sebaliknya, di antara peserta dengan data tentang
semua item terkait aktivitas fisik dan mental di dasar (n = 199.045). Selain
itu, untuk menguji lebih lanjut kekokohan hasil kami terhadap perhatian
kausalitas terbalik,18
kami menerapkan jeda waktu 5 tahun dan 10 tahun (yaitu, memulai tindak
lanjut 5 atau 10 tahun setelah tanggal perekrutan), alih-alih jeda waktu 1
tahun seperti yang digunakan dalam analisis utama.
Semua analisis data diselesaikan menggunakan perangkat lunak
R-4.0 dan Plink-1.9. Tes 2 sisi denganp <0,05 dianggap signifikan
secara statistik.
Ketersediaan Data
Data dari Biobank Inggris (ukbiobank.ac.uk/) tersedia untuk
semua peneliti dalam membuat aplikasi.
Hasil
Usia rata-rata saat perekrutan adalah 56,53, dan 45,60%
(228.555/501.376) dari peserta adalah laki-laki. Selama
Neurology.org/N
tindak lanjut rata-rata 10,66 tahun, 5.185 kasus demensia diidentifikasi,
termasuk 803 kasus demensia vaskular, 1.561 kasus AD, dan 2.697 kasus
demensia lainnya. Tabel 1 menunjukkan karakteristik peserta dengan
salah satu atau subtipe tertentu dari demensia dan mereka yang tidak
menderita demensia. Dibandingkan dengan peserta lain, peserta yang
mengembangkan demensia selama masa tindak lanjut lebih cenderung
lebih tua, laki-laki, memiliki riwayat hipertensi atau hiperlipidemia, dan
dengan status sosial ekonomi yang lebih rendah tetapi BMI dan CCI yang
lebih tinggi pada awal. Beberapa perbedaan mengenai karakteristik
dicatat antara individu yang mengembangkan berbagai subtipe
demensia.
Asosiasi Antara Item Terkait dengan
Aktivitas Fisik/Mental dan
Demensia Selanjutnya
Untuk aktivitas fisik, tingkat yang lebih tinggi dari item yang paling
banyak dipelajari dikaitkan dengan risiko demensia yang lebih
rendah, dengan asosiasi terkuat (diwakili oleh tingkat warna hijau
yang lebih dalam) diamati untuk item yang terkait dengan aktivitas
dan transportasi yang berhubungan dengan pekerjaan (Gambar 2
dan eTabel 3, links.lww.com/WNL/C140). Untuk aktivitas mental,
saat mengunjungi pub atau klub sosial (HR 1,07, 95% CI 0,99-1,15)
dan menonton TV (HR 1,07, 95% CI 1,05-1,09) tampaknya dikaitkan
dengan risiko demensia yang lebih tinggi, kehadiran kunjungan
teman/keluarga (HR 0,66, 95% CI 0,56-0,77) dan menghadiri
aktivitas kelompok lain (HR 0,91, 95% CI 0,85-0,98) dikaitkan dengan
risiko demensia yang lebih rendah (Gambar 2 dan Tabel 4). Pola
hasil sebagian besar serupa untuk berbagai subtipe demensia
(Tabel 3 dan 4).
Asosiasi Pola Aktivitas Fisik atau Mental yang Diidentifikasi Dengan
Demensia Berikutnya Di PCA, 5 PC, terhitung 50,2% dari total varians,
diidentifikasi untuk aktivitas fisik (lihat eGambar 1, links.lww.com/WNL/
C140). Kami memberi label setiap pola berdasarkan faktor-faktor yang
berkontribusi dengan nilai pemuatan teratas, yang kemudian disebut
sebagai pola yang paling terkait dengan olahraga berat dan olahraga
lainnya di waktu senggang, aktivitas terkait pekerjaan rumah, aktivitas
terkait transportasi, aktivitas terkait pekerjaan, dan jalan kaki untuk
kesenangan, masing-masing. Demikian pula, kami mengenali 4 PC untuk
aktivitas mental (menyumbang 52,5% dari total varians), disebut sebagai
pola yang paling terkait dengan kunjungan ke pub atau klub sosial,
menonton TV, menghadiri aktivitas kelompok lain/kelas pendidikan
orang dewasa, dan kunjungan teman/keluarga ( eGambar 2).
Gambar 3 dan 4 menunjukkan HR dan 95% CI untuk setiap dan subtipe
demensia yang berbeda dengan tingkat kepatuhan yang berbeda untuk setiap
pola aktivitas fisik/mental, menggunakan kelompok skor PC rendah sebagai
referensi. Untuk aktivitas fisik, kami mengamati risiko demensia yang lebih
rendah dalam kaitannya dengan kepatuhan yang lebih besar terhadap pola
yang terkait dengan seringnya olahraga berat dan olahraga lainnya (tinggi vs
rendah, HR 0,65, 95% CI 0,59-0,71) dan aktivitas terkait pekerjaan rumah
(tinggi vs rendah , HR 0,79, 95% CI 0,72-0,85), sedangkan hasil nol ditemukan
untuk pola lain yang teridentifikasi. Temuan serupa dicatat untuk semua
subtipe demensia. Untuk aktivitas mental, kami mengamati risiko demensia
yang lebih rendah dalam kaitannya dengan kepatuhan yang lebih besar
terhadap pola
Neurologi | Jilid 99, Nomor 8 | 23 Agustus 2022 e809
 kunjungan teman/keluarga, dengan HR 0,85 (95% CI 0,75-0,96) saat
membandingkan individu dengan skor PC tinggi vs rendah. Dalam
analisis subtipe, hubungan yang signifikan secara statistik tercatat
hanya untuk demensia lain (tinggi vs rendah, HR 0,85, 95% CI
0,71-1,00). Kami memperoleh hasil yang serupa di berbagai
kelompok usia saat perekrutan (Tabel 5, links.lww.com/WNL/C140),
jenis kelamin (Tabel 6), dan tingkat pendapatan (Tabel 7).
Peran Modifikasi Kerentanan Penyakit terhadap Demensia pada
Asosiasi yang Diamati Asosiasi tersebut sebagian besar
sebanding untuk individu dengan risiko genetik tinggi dan
rendah demensia, diukur dengan PRS (Gambar 5) atauAPOE
genotipe (eTabel 8). Misalnya, HR adalah 0,64 (95% CI 0,52-0,77)
dan 0,68 (95% CI 0,57-0,79) untuk kepatuhan yang lebih besar
terhadap pola latihan yang kuat dan lainnya di antara individu
dengan risiko genetik rendah dan tinggi untuk demensia,
masing-masing. HR yang sesuai adalah 0,63 (95% CI 0,54-0,72)
dan 0,68 (95% CI 0,59-0,78) di antaraAPOEe4 pembawa dan
bukan pembawa, masing-masing. Hasil serupa juga dicatat di
antara peserta dengan dan tanpa riwayat keluarga demensia
(misalnya, untuk pola latihan yang kuat dan lainnya, HR 0,64
[95% CI 0,52-0,79] untuk individu dengan riwayat keluarga
demensia dan HR 0,69 [95% CI] 0,60–0,78] untuk individu tanpa,
Gambar 6).
Dalam analisis sensitivitas, perkiraan yang diamati untuk
subtipe demensia tetap identik setelah memungkinkan
perubahan diagnosis demensia awal lainnya (28,7%
[763/2,660] kasus demensia lainnya mengalami perubahan
diagnosis, lihat tabel 9). Penyesuaian lebih lanjut untuk atau
stratifikasi berdasarkan tingkat fungsi kognitif pada awal
tidak banyak mengubah hasil (eTables 10 dan 11,
links.lww.com/WNL/C140). Demikian juga, menilai ulang HR
untuk PC aktivitas fisik dengan menyesuaikan tambahan
untuk PC aktivitas mental yang signifikan, dan sebaliknya,
menghasilkan hasil yang hampir sama (tabel 12). Kami
selanjutnya memperoleh perkiraan titik serupa ketika jeda
waktu 5 atau 10 tahun digunakan dalam analisis pola
aktivitas fisik. Namun, dengan berkurangnya jumlah kasus
dalam analisis jeda waktu baru ini,
Diskusi
Berdasarkan kohort besar 501.376 peserta UK Biobank, penelitian kami
menunjukkan bahwa aktivitas fisik dan mental dapat mempengaruhi
risiko demensia di antara orang tua. Khususnya, kami menggunakan
PCA untuk mengidentifikasi pola yang berbeda dari aktivitas fisik dan
mental berdasarkan item aktivitas individu yang berkorelasi dan
menemukan bahwa individu dengan kepatuhan yang lebih besar
terhadap pola aktivitas yang terkait dengan sering melakukan olahraga
berat dan olahraga lainnya di waktu senggang, aktivitas terkait
pekerjaan rumah, dan teman/ kunjungan keluarga memiliki penurunan
risiko beberapa jenis demensia. Selanjutnya, temuan kami berdasarkan
analisis bertingkat oleh PRS untuk demensia,APOEgenotipe, dan riwayat
keluarga demensia secara konsisten mengungkapkan bahwa peran
protektif dari pola aktivitas fisik dan mental ini hadir untuk semua
peserta penelitian, terlepas dari kerentanan penyakit yang berbeda. Ini
e810 Neurologi | Jilid 99, Nomor 8 | 23 Agustus 2022
temuan baru menyoroti potensi intervensi aktivitas fisik
dan mental dalam pencegahan primer demensia untuk
populasi umum.
Temuan kami tentang penurunan risiko demensia di antara individu
dengan tingkat aktivitas fisik yang lebih tinggi konsisten dengan
penelitian sebelumnya. Misalnya, individu dengan tingkat aktivitas fisik
tertinggi diketahui memiliki 28% penurunan risiko demensia (45% untuk
AD), dibandingkan dengan mereka yang memiliki tingkat terendah,
dalam meta-analisis dari 163.797 orang dari 16 penelitian.29Demikian
pula, meta-analisis lain dari 15 studi prospektif yang melibatkan 33.816
individu menyimpulkan bahwa aktivitas fisik dapat melindungi individu
tanpa demensia terhadap penurunan kognitif selama masa tindak lanjut
1-12 tahun.30Namun, temuan nol juga telah dilaporkan.31Beberapa uji
coba terkontrol secara acak (RCT) gagal menunjukkan manfaat kognitif
dari latihan aerobik untuk peserta yang sehat secara kognitif.32Selain
heterogenitas dalam pengukuran atau definisi paparan aktivitas fisik
(misalnya, jenis, frekuensi, dan durasi), ukuran sampel yang terbatas dan
periode tindak lanjut, terutama di RCT, dan pertimbangan faktor penting
lainnya yang tidak lengkap, seperti gaya hidup lainnya. faktor dan
kerentanan penyakit, mungkin telah berkontribusi pada hasil yang tidak
konsisten. Selain itu, setiap individu memiliki berbagai jenis aktivitas fisik
dalam kehidupan sehari-harinya, yang saling berhubungan dan
berinteraksi erat. Meskipun upaya telah dilakukan untuk mengeksplorasi
jenis aktivitas fisik yang paling bermanfaat,33perhatian terbatas telah
diberikan pada interaksi antara faktor-faktor yang berhubungan dengan
aktivitas fisik. Dalam penelitian ini, kami menerapkan analisis klaster
untuk mengidentifikasi pola aktivitas fisik, daripada menggunakan item
individual secara terpisah, untuk analisis asosiasi. Memang, meskipun
hasil yang signifikan diamati untuk sebagian besar item aktivitas fisik
yang dipelajari, hanya olahraga berat dan olahraga lainnya di waktu
senggang dan aktivitas terkait pekerjaan rumah yang dikaitkan dengan
penurunan risiko demensia, setelah mempertimbangkan pola aktivitas
fisik secara keseluruhan (yaitu, tingkat paparan aktivitas fisik lain dari
individu yang sama). Selain itu, penting untuk dicatat bahwa meskipun
aktivitas fisik mungkin merupakan tindakan pencegahan yang mungkin
dilakukan pada tahap predemensia, peran aktivitas berat di antara
pasien yang didiagnosis secara klinis dengan demensia masih kurang
jelas.34,35Misalnya, uji klinis acak multisenter baru-baru ini terhadap 494
pasien dengan demensia menunjukkan potensi gangguan kognitif yang
lebih besar di antara pasien demensia yang menerima program latihan
aerobik dan kekuatan selama 12 bulan, dibandingkan dengan kontrol,
meskipun perbedaan antara kelompok intervensi dan kontrol relatif kecil
dan tidak signifikan secara statistik.35
Fenomena serupa dicatat dalam analisis aktivitas mental. Beberapa item
yang terkait dengan aktivitas mental dikaitkan dengan penurunan risiko
demensia ketika dianalisis secara terpisah (misalnya, pencapaian
pendidikan tinggi seperti yang dicatat dalam laporan sebelumnya).36),
sedangkan hanya pola yang ditunjukkan oleh kunjungan teman/
keluarga yang sering dikaitkan dengan penurunan risiko demensia
dalam analisis pola aktivitas mental. Bersama dengan temuan baru kami
bahwa efek perlindungan dari pola aktivitas fisik dan mental ini tidak
berbeda dengan kerentanan penyakit
Neurology.org/N
untuk demensia, hasil ini menyoroti pentingnya latihan fisik waktu
luang, aktivitas yang berhubungan dengan pekerjaan rumah, dan
kontak sosial aktif dalam pencegahan demensia untuk populasi
lanjut usia.
Mekanisme yang mendasari menghubungkan aktivitas fisik
dengan penurunan risiko demensia masih belum diketahui.
Beberapa penjelasan yang mungkin telah diajukan, termasuk
efek neuroprotektif dari latihan fisik yang mungkin melalui
pelepasan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak.37,38
Juga, latihan aerobik teratur dapat meningkatkan aliran darah otak dan
dengan demikian mengurangi perkembangan penurunan terkait usia.39
Selain itu, olahraga telah terbukti memiliki efek antioksidan40dan
akibatnya dapat menunda kerusakan oksidatif di otak, yang merupakan
ciri khas patogenesis demensia.41Selanjutnya, aktivitas fisik secara tidak
langsung dapat mempengaruhi faktor-faktor lain yang dapat
dimodifikasi untuk fungsi kognitif, termasuk obesitas, hipertensi,
resistensi insulin, depresi, dan kebugaran kardiovaskular.42,43Akhirnya,
hasil pola aktivitas mental kami memperkuat manfaat kontak sosial
(misalnya, kunjungan teman/keluarga), karena isolasi sosial dapat secara
langsung mengakibatkan ketidakaktifan kognitif atau penurunan
kognitif yang lebih cepat.44dan secara tidak langsung mempengaruhi
fungsi otak meskipun meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular45dan
depresi.46
Kelebihan utama dari penelitian kami adalah penggunaan data
UKBiobank, database dengan desain kohort berbasis komunitas,
data terperinci tentang aktivitas fisik dan mental serta faktor gaya
hidup lainnya, dan tindak lanjut lengkap selama lebih dari 10 tahun.
Ukuran sampel yang besar memungkinkan kinerja analisis
subkelompok yang penting. Misalnya, meskipun kohort penelitian
relatif muda, analisis spesifik usia menunjukkan hasil yang sama
antara individu pada usia 65 tahun atau lebih muda dan mereka
yang berusia di atas 65 tahun pada awal, menunjukkan bahwa
asosiasi yang dicatat dalam penelitian ini mungkin berlaku untuk
kedua kelompok awal. dan demensia onset lambat. Pengumpulan
data aktivitas fisik dan mental dan demensia dilakukan secara
independen, meminimalkan risiko bias informasi diferensial.
Sebagai tambahan, selain skrining pada asosiasi untuk semua item
aktivitas fisik dan mental yang relevan, kami menggunakan PCA
untuk mendeteksi pola spesifik aktivitas fisik dan mental dalam
populasi penelitian, yang memungkinkan pertimbangan beberapa
item terkait aktivitas secara bersamaan. Selain itu, kami dapat
mempertimbangkan kerentanan penyakit terhadap demensia
berdasarkan tingkat PRS atauAPOEgenotipe (berdasarkan data
genotipe tingkat individu) dan riwayat keluarga demensia
(dilaporkan sendiri) yang menunjukkan pentingnya universal pola
aktivitas fisik dan mental pada demensia di antara individu dengan
kerentanan penyakit yang berbeda. Akhirnya, dengan ketersediaan
informasi yang diperkaya dari survei kuesioner yang komprehensif,
kami dapat mengontrol berbagai faktor penting, termasuk tingkat
kinerja kognitif yang berbeda pada awal.
Keterbatasan penting termasuk pengukuran aktivitas fisik dan mental
berdasarkan kuesioner yang dilaporkan sendiri saat perekrutan, yang
mengarah ke kekhawatiran bias informasi karena mengingat atau
kurangnya pengukuran berulang. Studi lebih lanjut, dengan
Neurology.org/N
pengawasan obyektif dan berulang pada aktivitas fisik dan mental,
dijamin. Kedua, karena keterlambatan diagnostik adalah umum
untuk demensia, asosiasi yang diamati tunduk pada kausalitas
terbalik, meskipun kami menerapkan jeda waktu 1 tahun dalam
analisis utama. Namun, kekhawatiran tersebut seharusnya sebagian
dilepaskan oleh hasil serupa yang diperoleh dalam analisis
sensitivitas menggunakan jeda waktu 5 atau 10 tahun. Selain itu,
akurasi diagnosis subtipe demensia kemungkinan tidak
memuaskan, yang mungkin menyebabkan kekhawatiran kesalahan
klasifikasi antara subtipe demensia, terutama antara demensia
vaskular dan demensia lainnya. Dalam data kami, kami menemukan
bahwa sekitar 30% kasus demensia lainnya menerima diagnosis
subtipe demensia lain selama masa tindak lanjut. Ini,
bagaimanapun, tampaknya tidak mempengaruhi hasil kami.
Bagaimanapun, studi masa depan dengan klasifikasi subtipe
demensia yang akurat masih diperlukan. Terakhir, peserta UK
Biobank tidak mewakili populasi umum di Inggris, mengingat survei
dasarnya memiliki tingkat respons yang rendah (6% dari individu
yang diundang berpartisipasi dalam penelitian).16,47Namun, terlepas
dari bias seperti itu, reproduktifitas temuan dari studi faktor risiko
berbasis Biobank Inggris, seperti yang berfokus pada penyakit
kardiovaskular dan hasil kanker, telah terbukti memuaskan.48
Namun, generalisasi temuan kami ke seluruh Inggris atau populasi
lain perlu diuji.
Kesimpulannya, berdasarkan kohort longitudinal UK Biobank,
kepatuhan yang lebih besar terhadap pola aktivitas fisik yang sering
dilakukan dan olahraga lainnya atau aktivitas yang berhubungan
dengan pekerjaan rumah, serta kepatuhan yang lebih besar
terhadap pola aktivitas mental yang ditunjukkan oleh seringnya
kunjungan teman/keluarga , dikaitkan dengan risiko yang lebih
rendah dari beberapa jenis demensia. Selain itu, karena efek
perlindungan yang disarankan dari pola aktivitas ini diamati secara
konsisten di antara individu dengan kerentanan penyakit yang
berbeda, temuan tersebut lebih lanjut menggarisbawahi potensi
pola aktivitas fisik dan mental yang diidentifikasi ini, sebagai
strategi intervensi yang efektif, untuk pencegahan utama demensia
di antara pasien umum. populasi.
Pengakuan
Penelitian ini dilakukan dengan menggunakan Sumber Daya Biobank
Inggris di bawah Aplikasi 54803. Penulis berterima kasih kepada anggota
tim dan kolega yang terlibat dalam proyek Pusat Data Besar Biomedis
Cina Barat-Biobank Inggris atas dukungan mereka.
Pendanaan Studi
Pekerjaan ini didukung oleh National Natural Science
Foundation of China (No. 81971262 hingga HS), proyek 1.3.5
untuk disiplin keunggulan, Rumah Sakit China Barat,
Universitas Sichuan (No. ZYYC21005 hingga HS dan No.
ZYGD20005 hingga LY), dan Pusat Penelitian Klinis Nasional
untuk Geriatri, Rumah Sakit China Barat, Universitas Sichuan
(No. Z20201013 hingga HS).
Penyingkapan
Para penulis melaporkan tidak ada pengungkapan yang relevan dengan naskah.
Pergi ke Neurology.org/N untuk pengungkapan penuh.
Neurologi | Jilid 99, Nomor 8 | 23 Agustus 2022 e811
 Sejarah Publikasi
Diterima olehNeurologi15 September 2021. Diterima dalam bentuk final 23
Maret 2022. Diajukan dan ditinjau oleh rekan sejawat secara eksternal.
Redaktur penanganannya adalah Rawan Tarawneh, MD, dan Brad Worrall,
MD, MSc, FAAN.
LampiranPenulis
Nama Lokasi
Jianwei Departemen Ortopedi, Institut
Zhu, MD, Penelitian Ortopedi, dan Pusat
PhD Penelitian Klinis Nasional untuk
Geriatri, Rumah Sakit China
Barat, Sichuan
Universitas, Chengdu
Fenfen Ge, Pusat Data Besar Biomedis China
PhD Barat, Rumah Sakit China Barat,
Universitas Sichuan; Pusat Data
Besar Medis, Universitas Sichuan,
Chengdu, Cina
Yu Zeng, Pusat Data Besar Biomedis China
MD Barat, Rumah Sakit China Barat,
Universitas Sichuan; Pusat Data
Besar Medis, Universitas Sichuan,
Chengdu, Cina
Yuanyuan Pusat Data Besar Biomedis China
Qu, MA Barat, Rumah Sakit China Barat,
Universitas Sichuan; Pusat Data
Besar Medis, Universitas Sichuan,
Chengdu, Cina
Wenwen Divisi Nefrologi, Lembaga
Chen, MD Penelitian Ginjal,
Laboratorium Kunci Negara
Bioterapi dan Kanker
Pusat, Rumah Sakit Cina Barat,
Universitas Sichuan, Chengdu
Huazhen Pusat Data Besar Biomedis China
Yang, MD Barat, Rumah Sakit China Barat,
Universitas Sichuan; Pusat Data
Besar Medis, Universitas Sichuan,
Chengdu, Cina
Lei Yang, Departemen
PhD Anestesiologi, Rumah Sakit
China Barat, Universitas
Sichuan, Chengdu
Fang Fang, Institut Kedokteran
MD, PhD Lingkungan, Karolinska
Institut, Stockholm, Swedia
Huan Pusat Data Besar Biomedis China
Lagu, MD, Barat, Rumah Sakit China Barat,
PhD Universitas Sichuan; Pusat Data
Besar Medis, Universitas Sichuan,
Chengdu, Cina; Pusat Ilmu
Kesehatan Masyarakat, Fakultas
Kedokteran, Universitas Islandia,
Reykjavı́k
Referensi
1. Larson EB, Yaffe K, Langa KM. Wawasan baru tentang epidemi demensia.N Engl J
Med.2013;369(24):2275-2277.
2. Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, dkk. Pencegahan, intervensi, dan perawatan
demensia: Laporan tahun 2020 dari Komisi Lancet.Lanset.2020;396(10248):413-446.
e812 Neurologi | Jilid 99, Nomor 8 | 23 Agustus 2022
Kontribusi
Penyusunan/revisi naskah
untuk konten, termasuk
penulisan medis untuk
konten; mempelajari konsep
atau desain; dan analisis atau
interpretasi data
Penyusunan/revisi naskah
untuk konten, termasuk
penulisan medis untuk
konten, dan analisis atau
interpretasi data
Analisis atau interpretasi data
Peran utama dalam akuisisi
data
Peran utama dalam perolehan
data dan analisis atau
interpretasi data
Peran utama dalam akuisisi
data
Analisis atau interpretasi data
Penyusunan/revisi naskah
untuk konten, termasuk
penulisan medis untuk
konten, dan analisis atau
interpretasi data
Penyusunan/revisi naskah
untuk konten, termasuk
penulisan medis untuk
konten; peran utama dalam
akuisisi data; mempelajari
konsep atau desain; dan
analisis atau interpretasi data
3. Angevaren M, Aufdemkampe G, Verhaar HJ, Aleman A, Vanhees L. Aktivitas fisik dan peningkatan
kebugaran untuk meningkatkan fungsi kognitif pada orang tua tanpa gangguan kognitif yang
diketahui.Sistem Basis Data Cochrane Rev.2008(3):Cd005381.
4. Walsh EI, Smith L, Northey J, Rattray B, Cherbuin N. Menuju pemahaman tentang
tiga serangkai aktivitas fisik-BDNF-kognisi: tinjauan asosiasi dan dosis.
Penuaan Res Rev.2020;60:101044.
5. Livingston G, Sommerlad A, Orgeta V, dkk. Pencegahan, intervensi, dan perawatan
demensia.Lanset.2017;390(10113):2673-2734.
6. Hersi M, Irvine B, Gupta P, Gomes J, Birkett N, Krewski D. Faktor risiko yang terkait dengan
onset dan perkembangan penyakit Alzheimer: tinjauan sistematis terhadap bukti.
Neurotoksikologi.2017;61:143-187.
7. GL Barat, Zendel BR, Konishi K, dkk. Memainkan Super Mario 64 meningkatkan materi abu-abu hipokampus
pada orang dewasa yang lebih tua.PLoS Satu.2017;12(12):e0187779.
8. Sommerlad A, Sabia S, Singh-Manoux A, Lewis G, Livingston G. Asosiasi kontak sosial
dengan demensia dan kognisi: 28 tahun tindak lanjut dari studi kohort Whitehall II.
PLoS Med.2019;16(8):e1002862.
9. Chan D, Shafto M, Kievit R, dkk. Aktivitas gaya hidup di paruh baya berkontribusi pada cadangan
kognitif di akhir kehidupan, terlepas dari pendidikan, pekerjaan, dan aktivitas akhir kehidupan.
Penuaan Neurobiol.2018;70:180-183.
10. Hebert LE, Weuve J, Scherr PA, Evans DA. Penyakit Alzheimer di Amerika Serikat (2010–
2050) diperkirakan menggunakan sensus 2010.Neurologi.2013;80(19):1778-1783.
11. Hebert LE, Bienias JL, Aggarwal NT, dkk. Perubahan risiko penyakit Alzheimer dari waktu ke waktu.
Neurologi.2010;75(9):786-791.
12. Kim J, Basak JM, Holtzman DM. Peran apolipoprotein E pada penyakit Alzheimer.
saraf.2009;63(3):287-303.
13. Moreno-Grau S, de Rojas I, Hernandez I, dkk. Analisis asosiasi genom-lebar demensia dan
endofenotipe klinisnya mengungkapkan lokus baru yang terkait dengan penyakit
Alzheimer dan tiga jaringan kausalitas: proyek GR@ACE .Demensia Alzheimer.
2019;15(10):1333-1347.
14. Jansen IE, Savage JE, Watanabe K, dkk. Meta-analisis genom mengidentifikasi lokus baru
dan jalur fungsional yang mempengaruhi risiko penyakit Alzheimer.Nat Gen.2019;
51(3):404-413.
15. Brainstorm C, Anttila V, Bulik-Sullivan B, dkk. Analisis heritabilitas bersama pada
gangguan umum otak.Sains.2018;360(395):eaap8757.
16. Sudlow C, Gallacher J, Allen N, dkk. UK Biobank: sumber akses terbuka untuk
mengidentifikasi penyebab berbagai penyakit kompleks usia menengah dan tua.PLoS
Med.2015;12(3):e1001779.
17. Bycroft C, Freeman C, Petkova D, dkk. Sumber daya Biobank Inggris dengan fenotip
mendalam dan data genomik.Alam.2018;562(7726)::203-209.
18. Power MC, Weuve J, Sharrett AR, Blacker D, Gottesman RF. Statin, kognisi, dan
demensia—tinjauan sistematis dan komentar metodologis.Nat Rev Neurol.
2015;11:220-229.
19. Yoon SJ, Suh SY, Lee YJ, dkk. Validasi prospektif skor prognostik objektif untuk pasien
rawat inap kanker stadium lanjut di Korea Selatan: studi multisenter.J Palliat Med.
2017; 20(1):65-68.
20. Najar J, stling S, Gudmundsson P, dkk. Aktivitas kognitif dan fisik dan demensia:
studi populasi longitudinal 44 tahun terhadap wanita.Neurologi.2019;92(12):
e1322-e1330.
21. Wilkinson T, Schnier C, Bush K, dkk. Mengidentifikasi hasil demensia di UK Biobank: studi
validasi perawatan primer, penerimaan rumah sakit dan data kematian.Eur J
Epidemiol.2019;34(6)::557-565.
22. Lambert JC, Ibrahim-Verbaas CA, Harold D, dkk. Meta-analisis dari 74.046 individu
mengidentifikasi 11 lokus kerentanan baru untuk penyakit Alzheimer.Nat Gen.
2013;45(12): 1452-1458.
23. Seripa D, D'Onofrio G, Panza F, Cascavilla L, Masullo C, Pilotto A. Genetika
polimorfisme APOE manusia.Peremajaan Res.2011;14(5):491-500.
24. Townsend P, Phillimore P, Beattie A.Kesehatan dan Perampasan: Ketimpangan dan Utara.
Routledge; 1988.
25. Thygesen SK, Christiansen CF, Christensen S, Lash TL, Sørensen HT. Nilai prediktif
pengkodean diagnostik ICD-10 digunakan untuk menilai kondisi indeks komorbiditas
Charlson dalam Pendaftaran Pasien Nasional Denmark berbasis populasi.Metode Res
Med BMC.2011;11:83.
26. Fawns-Ritchie C, Dear IJ. Keandalan dan validitas tes kognitif UK Biobank. PLoS
Satu.2020;15(4):e0231627.
27. Jannasch F, Riordan F, Andersen LF, Schulze MB. Pola diet eksplorasi: tinjauan
sistematis metode yang diterapkan dalam studi pan-Eropa dan studi validasi.
Br J Nutr.2018;120(6):601-611.
28. Weuve J, Proust-Lima C, Power MC, dkk. Pedoman untuk melaporkan tantangan
metodologis dan mengevaluasi potensi bias dalam penelitian demensia.Demensia
Alzheimer. 2015;11(9):1098-1109.
29. Hamer M, Chida Y. Aktivitas fisik dan risiko penyakit neurodegeneratif:
tinjauan sistematis bukti prospektif.Med psiko.2009;39(1):3-11.
30. Sofi F, Valecchi D, Bacci D, dkk. Aktivitas fisik dan risiko penurunan kognitif:
metaanalisis studi prospektif.J Intern Med.2011;269(1):107-117.
31. Sabia S, Dugravot A, Dartigues JF, dkk. Aktivitas fisik, penurunan kognitif, dan
risiko demensia: 28 tahun tindak lanjut studi kohort Whitehall II.BMJ.2017;357:
j2709.
32. Muda J, Angevaren M, Rusted J, Tabet N. Latihan aerobik untuk meningkatkan fungsi kognitif pada
orang tua tanpa gangguan kognitif yang diketahui.Sistem Basis Data Cochrane Rev.
2015(4):CD005381.
33. Oja P, Kelly P, Pedisic Z, dkk. Asosiasi jenis olahraga dan olahraga tertentu dengan semua penyebab dan
kematian penyakit kardiovaskular: studi kohort dari 80.306 orang dewasa Inggris.
Br J Sports Med.2017;51(10):812-817.
Neurology.org/N
34. Christofoletti G, Oliani MM, Gobbi S, Stella F, Bucken Gobbi LT, Renato Canineu P. Uji
klinis terkontrol tentang efek intervensi motorik pada keseimbangan dan kognisi
pada pasien lanjut usia yang dilembagakan dengan demensia.Klinik Rehabilitasi.
2008;22(7): 618-626.
35. Domba SE, Sheehan B, Atherton N, dkk. Uji coba Demensia Dan Aktivitas Fisik (DAPA) dari
pelatihan olahraga intensitas sedang hingga tinggi untuk penderita demensia: uji coba
terkontrol secara acak.BMJ.2018;361:k1675.
36. Caamano-Isorna F, Corral M, Montes-Martinez A, Takkouche B. Pendidikan dan
demensia: studi meta-analitik.Neuroepidemiologi.2006;26:226-232.
37. Loprinzi PD, Frith E. Sebuah primer singkat tentang peran mediasi BDNF dalam link
latihan memori.Pencitraan Fungsi Clin Physiol.2019;39(1):9-14.
38. Nascimento CM, Pereira JR, de Andrade LP, dkk. Latihan fisik pada lansia MCI
mempromosikan pengurangan sitokin pro-inflamasi dan peningkatan kognisi
dan tingkat perifer BDNF.Curr Alzheimer Res.2014;11(8):799-805.
39. Ainslie PN, Cotter JD, George KP, dkk. Peningkatan kecepatan aliran darah otak dengan kebugaran
aerobik selama penuaan manusia yang sehat.J. Fisiol.2008;586(16):4005-4010.
40. de Sousa CV, Sales MM, Rosa TS, Lewis JE, de Andrade RV, Simoes HG. Efek
antioksidan dari latihan: tinjauan sistematis dan meta-analisis.Olahraga Med.
2017; 47:277-293.
41. Rottkamp CA, Nunomura A, Raina AK, Sayre LM, Perry G, Smith MA. Stres oksidatif,
antioksidan, dan penyakit Alzheimer.Penyakit Alzheimer Dis Assoc.2000;14(persediaan
1): S62-S66.
Neurology.org/N
42. Jensen CS, Hasselbalch SG, Waldemar G, Simonsen AH. Penanda biokimia dari latihan
fisik pada gangguan kognitif ringan dan demensia: tinjauan sistematis dan perspektif.
Neurol depan.2015;6:187.
43. Brown BM, Peiffer JJ, Martins RN. Berbagai efek aktivitas fisik pada tanda-tanda molekuler dan
kognitif penuaan otak: dapatkah olahraga memperlambat degenerasi saraf dan menunda
penyakit Alzheimer?Psikiatri Mol.2013;18:864-874.
44. Kuiper JS, Zuidersma M, Oude Voshaar RC, dkk. Hubungan sosial dan risiko demensia:
tinjauan sistematis dan meta-analisis studi kohort longitudinal.Penuaan Res Rev.
2015;22:39-57.
45. Hemingway H, Marmot M. Kardiologi berbasis bukti: faktor psikososial dalam
etiologi dan prognosis penyakit jantung koroner. Tinjauan sistematis studi
kohort prospektif.BMJ.1999;318(7196):1460-1467.
46. Santini ZI, Koyanagi A, Tyrovolas S, Mason C, Haro JM. Hubungan antara hubungan
sosial dan depresi: tinjauan sistematis.J Mempengaruhi Gangguan.2015;175: 53-65.
47. Fry A, Littlejohns TJ, Sudlow C, dkk. Perbandingan karakteristik
sosiodemografi dan kesehatan dari peserta UK Biobank dengan populasi
umum.Am J Epidemiol.2017;186(9):1026-1034.
48. Batty GD, Gale CR, Kivimäki M, Deary IJ, Bell S. Perbandingan asosiasi faktor risiko
di UK Biobank terhadap perwakilan, studi berbasis populasi umum dengan
tingkat respons konvensional: studi kohort prospektif dan meta-analisis
peserta individu.BMJ.2020;368:m131.
Neurologi | Jilid 99, Nomor 8 | 23 Agustus 2022 e813
 Aktivitas Fisik dan Mental, Kerentanan Penyakit, dan Risiko Demensia: A
Studi Kohort Prospektif Berdasarkan UK Biobank
Jianwei Zhu, Fenfen Ge, Yu Zeng, dkk.
Neurologi2022;99;e799-e813 Diterbitkan Online sebelum dicetak 27 Juli 2022
DOI 10.1212/WNL.0000000000200701

Informasi ini berlaku pada 27 Juli 2022

Informasi terbaru & termasuk angka resolusi tinggi, dapat ditemukan di:
Jasa http://n.neurology.org/content/99/8/e799.full

Referensi Artikel ini mengutip 45 artikel, 9 di antaranya dapat Anda akses secara gratis di:
http://n.neurology.org/content/99/8/e799.full#ref-list-1

Koleksi Subspesialisasi Artikel ini, bersama dengan artikel lain tentang topik serupa, muncul
dalam koleksi berikut:
Semua Gangguan Kognitif/Demensia http://n.neurology.org/cgi/
collection/all_cognitive_disorders_dementia penyakit alzheimer

http://n.neurology.org/cgi/collection/alzheimers_disease Studi asosiasi

dalam genetika http://n.neurology.org/cgi/collection/
association_studies_in_genetics Belajar kelompok

http://n.neurology.org/cgi/collection/cohort_studies

Izin & Lisensi Informasi tentang mereproduksi artikel ini sebagian (gambar, tabel) atau secara keseluruhan
dapat ditemukan secara online di:
http://www.neurology.org/about/about_the_journal#permissions

Cetak ulang Informasi tentang pemesanan cetak ulang dapat ditemukan secara
online: http://n.neurology.org/subscribers/advertise

Neurologi® adalah jurnal resmi American Academy of Neurology. Diterbitkan terus menerus sejak 1951, sekarang
menjadi mingguan dengan 48 edisi per tahun. Hak Cipta Hak Cipta © 2022 Penulis. Diterbitkan oleh Wolters
Kluwer Health, Inc. atas nama American Academy of Neurology.. Hak cipta dilindungi undang-undang. Cetak ISSN:
0028-3878. ISSN Daring: 1526-632X.