Pharmacogenomic test

Latar Belakang

• Farmakogenetik atau Farmakogenomik adalah studi tentang bagaimana gen memengaruhi

respons tubuh terhadap obat-obatan tertentu.

• Farmakogenetik menggabungkan informasi genetik ke dalam pengambilan keputusan klinis

untuk menghindari efek samping obat dan meningkatkan kemanjuran obat. Respon obat dapat
dipengaruhi oleh tiga faktor utama: farmakokinetik, farmakodinamik, dan yang mendasarinya
mekanisme molekuler penyakit.

• Gen setiap individu juga dapat memengaruhi seberapa aman dan efektif obat tertentu.

Aplikasi dalam dunia medis?

• Pengujian Farmakogenomik memang direkomendasikan atau sangat disarankan oleh US Food

and Drug Administration (FDA) hanya untuk beberapa scenario klinis, seperti dalam pengobatan
kanker dan Human Immunodeficiency Virus (HIV).

• Namun saat ini sudah berkembang untuk beberapa obat yang diresepkan secara luas dan kels
obat dalam perawatan primer.

Apa yang dideteksi?

• Pengujian genetik secara perlahan menemukan celah dalam pemilihan terapi obat. Proses ini
diikuti dengan peningkatan perawatan untuk rentang pasien yang lebih luas.

• Biomarker Farmakogenomik dalam Pelabelan Obat Food and Drug Administration (FDA)
memberikan data tentang 297 obat untuk 100 biomarker molekuler.

• Dapat diakses melalui : www.fda.gov/drugs/science-and-research-drugs/table-

pharmacogenomic-biomarkers-drug-labeling

• Tes farmakogenomik yang paling umum adalah Warfarin, Statins, Clopidogrel, Obat
Psikotropika, Codeine, Tamoxifen, dan gen yang berperan dalam metabolism serotonin.

Pharmacogenetics Study of Drugs

 Keberhasilan proyek "Genom Manusia" memberikan dorongan untuk kedokteran molekuler,

mewakili cabang kedokteran baru yang berfokus pada panel penanda genetik. Penanda genetik
mewakili polimorfisme nukleotida titik, yang bersifat individual untuk setiap orang, dan
mencerminkan karakteristik pribadinya.
 Meskipun semakin banyak data yang tersedia tentang polimorfisme nukleotida tunggal (SNP)
dan jenis mutasi genetik lainnya memberikan kontribusi yang signifikan terhadap pengungkapan
variabilitas struktural genom, kepentingan fungsional dari variasi farmakogenetik ini masih
belum jelas.
 varian gen–alel- ditandai dengan "tanda bintang" diikuti dengan angka (mis., * 1, * 5, * 13) dan
menyertakan satu atau lebih SNP, yang diwariskan bersama. Alel memiliki berbagai tingkat
aktivitas yang diidentifikasi dengan nomor, di mana * 1 (haplotipe) menunjukkan "tipe liar" atau
kurangnya variasi yang terdeteksi
 Pasangan alel bintang ini (diplotipe) dibagi lagi menjadi fenotipe berdasarkan aktivitas
enzimatiknya:
1. Metabolisme yang buruk (PM): sejenis alel yang membawa gen bermutasi yang mengkode
enzim metabolisme penting yang berpartisipasi dalam transformasi obat dan menunjukkan
aktivitas obat. Mutasi semacam itu menyebabkan sintesis enzim dalam jumlah yang tidak
mencukupi atau menghasilkan produk gennya yang tidak aktif yang menyebabkan
penurunan aktivitas enzimatik dan bahkan hilangnya aktivitas sama sekali. Mereka jauh
lebih lambat untuk menghilangkan berbagai obat yang dimetabolisme oleh enzim yang
sama. Oleh karena itu, pasien berisiko mencapai konsentrasi obat dalam plasma yang tinggi,
menyebabkan efek samping yang bergantung pada dosis. Dalam hal ini, metabolisme lambat
memerlukan pemilihan dosis obat yang hati-hati.
2. Extensive metabolizers (EM): mereka memberikan laju biotransformasi obat yang teratur.
Mereka biasanya memiliki dua gen alel aktif atau satu alel fungsional dan satu alel aktif
sebagian;
3. Metabolisme perantara (IM): pembawa mutasi heterozigot (dengan pewarisan resesif
autosomal). Untuk mencapai efek terapeutik yang optimal, mereka mungkin memerlukan
dosis farmakologis yang lebih rendah dari biasanya;
4. Ultra-fast metabolizers (UM): mereka dicirikan dengan peningkatan ekspresi gen — karena
adanya tiga atau lebih alel fungsional setelah duplikasi atau beberapa duplikasi alel
fungsional (misalnya, duplikasi gen CYP2D6). Metabolisme ultra cepat mungkin memerlukan
dosis obat yang lebih tinggi untuk efek yang optimal
  Ada 4 tahapan utama dalam melakukan farmakogenetik test yang digambarkan pada gambar
dibawah ini :

Keuntungan melakukan Farmakogenetik Test

Personalized medicine saat ini menjadi penting. Pharmacogenetic test ini sudah dosetujui oleh FDA pada
tahun 2005. Melalui molecular assay ini, pasien terkait dapat menentukan cara terbaik untuk
mengintegrasikan hasil tes ini ke dalam praktik klinis. Melalui tes ini dapatkan validitas dan kegunaan
klinis.

Tantangan dalam Menerapkan Pengujian Farmakogenetik

Pharmacogenomics Test di berbagai negara

Pada awal pengujian farmakogenetik, sebagian besar pengujian hanya melibatkan analisis gen tunggal
atau melibatkan analisis beberapa varian dari gen yang sama, menargetkan varian yang paling umum
dan paling efektif. Saat ini, dengan kemajuan teknologi secara signifikan meningkatkan jumlah gen dan
variasi yang dicakup dalam satu kali pengujian. Tes panel ini bias lebih mahal daripada uji gen tunggal,
tetapi memastikan bahwa obat yang diresepkan sesuai dengan yang diuji.