Journal Reading

SCHIZOPHRENIA: AN OVERVIEW

Oleh :

Masa KKM : 24 Oktober 2022 – 20 November 2022

Pembimbing :

dr., Sp.KJ

BAGIAN ILMU KEDOKTERAN JIWA

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SAM RATULANGI

MANADO

2022
 LEMBAR PENGESAHAN

Journal Reading yang berjudul

“SCHIZOPHRENIA: AN OVERVIEW”

Telah dibacakan, dikoreksi dan disetujui pada November 2022

Oleh:

Masa KKM : 24 Oktober 2022 – 20 November 2022

Pembimbing

dr. , Sp.KJ

i
 SCHIZOPHRENIA: AN OVERVIEW

Shahid Rasool, Muhammad Zeeshan Zafar, Zulfiqar Ali, Alia Erum

ABSTRAK

Skizofrenia adalah gangguan mental serius yang memengaruhi cara seseorang berpikir,

merasakan, dan berperilaku. Orang dengan skizofrenia mungkin tampak seperti kehilangan

kontak dengan kenyataan. Mereka mungkin mendengar suara yang tidak didengar orang

lain. Gejala skizofrenia mengandung tiga kategori; Positif, Negatif dan Kognitif. Ada

beberapa penyebab Skizofrenia yang mungkin disebabkan oleh Gen, Lingkungan, atau

Perubahan Struktur Otak. Karena penyakit skizofrenia terjadi pada kurang dari 1 persen

populasi umum, namun kisaran ini menjadi 10 persen yang memiliki kerabat tingkat

pertama dengan gangguan tersebut, seperti orang tua, saudara laki-laki atau perempuan.

Kebanyakan orang dengan skizofrenia tidak melakukan kekerasan; namun, risiko

melakukan kekerasan paling besar bila skizofrenia tidak diobati. Ada mekanisme molekuler

yang berbeda dari Skizofrenia yaitu Hipotesis Perkembangan Saraf, Hipotesis Dopamin

dan Hipotesis Glutamat. Penting untuk membantu orang dengan gejala skizofrenia

mendapatkan pengobatan secepat mungkin. Di sini dua jenis perawatan utama dapat

membantu mengatasi gejala: obat antipsikotik dan perawatan psikososial. Keluarga dan

teman-teman dapat membantu orang yang mereka cintai dengan skizofrenia dengan

membantu mereka mendapatkan pengobatan dan mendorong mereka untuk tetap dalam

pengobatan.

Kata kunci: skizofrenia, halusinasi, hipotesis glutamat

PENDAHULUAN
2
 Skizofrenia adalah gangguan jiwa kronis dengan latar belakang genetik

dan neurobiologis heterogen yang mempengaruhi perkembangan otak awal

dan dinyatakan sebagai kombinasi gejala psikotik seperti halusinasi, delusi

dan disorganisasi dan disfungsi motivasi dan kognitif. Meskipun

Skizofrenia mempengaruhi pria dan wanita dengan frekuensi yang sama.

Skizofrenia tidak umum seperti penyakit mental lainnya yang dapat sangat

melumpuhkan karena sekitar 7-8 orang dari 1000 akan memiliki gangguan

ini. Skizofrenia digunakan untuk menggambarkan gangguan mental yang

memiliki gejala termasuk perubahan persepsi, pemikiran dan rasa rendah

diri dalam pelanggaran, perlambatan psikomotor dan menampilkan perilaku

antisosial.

KARAKTERISTIK KLINIS

Skizofrenia memiliki gejala yang bervariasi yang umumnya mulai saat

dewasa muda dan biasanya berlanjut seumur hidup. Kebanyakan pasien

memiliki riwayat disfungsi perilaku terutama gangguan interaksi sosial dan

gangguan belajar.. Kriteria diagnostik skizofrenia mencakup halusinasi

auditori (pengalaman melibatkan persepsi nyata dari sesuatu yang tidak

ada) dan delusi (tindakan delusi atau keadaan terdelusi). Pasien mungkin

pernah mengalami gejala-gejala ini tetapi fenomena ini mungkin tidak

benar dan sekarang dalam kondisi yang meresahkan. Skizofrenia memiliki

gejala utama yang berbeda yang dapat dibagi menjadi beberapa fase yaitu;

Gejala Positif, Negatif dan Kognitif. Gejala positif adalah gejala yang

mudah dikenali, tidak terlihat pada orang sehat, yaitu halusinasi, delusi dan

perilaku motorik abnormal yang memiliki tingkat keparahan yang

3
 berfluktuasi. Gejala negatif tidak dapat dengan mudah diidentifikasi

dikaitkan dengan tingkat morbiditas yang tinggi. Gejala Negatif yang paling

umum termasuk Avoilition, Alogia, Anhedonia dan ekspresi emosional

yang berkurang. Gejala Kognitif, menjadi klasifikasi terbaru. Ini pada

akhirnya merusak keterampilan berkomunikasi dengan mengganggu

pembicaraan dan perhatian.

ETIOLOGI

Penelitian telah mengidentifikasi beberapa faktor yang berkontribusi

terhadap perkembangan Skizofrenia. Ilmuwan telah mengetahui bahwa

skizofrenia kadang menurun dalam keluarga. Penyakit ini terjadi kurang

dari 1 persen dari populasi umum, tapi kisaran ini menjadi 10 persen bagi

yang memiliki kerabat tingkat pertama dengan kelainan tersebut, seperti

orang tua, saudara laki-laki atau perempuan. Banyak faktor lingkungan

yang mungkin terlibat, seperti paparan virus atau malnutrisi sebelum lahir,

masalah selama kelahiran, dan faktor psikososial lainnya yang belum

diketahui (Schizophrenia). Ilmuwan juga percaya bahwa struktur otak

penderita skizofrenia sedikit berbeda dengan orang sehat. Misalnya, rongga

berisi cairan di pusat otak yang disebut ventrikel lebih besar pada beberapa

penderita skizofrenia. Penyebab paling umum lain dari skizofrenia

dibuktikan bahwa kebanyakan orang yang diidentifikasi dengan skizofrenia

mengalami peningkatan kadar dopamin tetapi masih belum diketahui

bagaimana setiap orang yang didiagnosis dengan skizofrenia memiliki

terlalu banyak dopamin].

EPIDEMIOLOGI
4
 Skizofrenia terjadi di seluruh dunia. Prevalensi skizofrenia mendekati 1 persen

secara internasional. Insidennya sekitar 1,5 per 10.000 orang. Pria lebih banyak

didiagnosis dengan skizofrenia daripada wanita pada usia dini. Pada wanita

lebih sering terjadi pada usia lanjut. Usia onset khas pada 18-25 untuk pria dan

25-35 adalah untuk wanita. Di sisi lain, tinjauan yang lebih baru, yang

mencakup data dari 33 negara, menyimpulkan bahwa kejadian skizofrenia

bervariasi menurut lokasi geografis.

Mekanisme molekuler Skizofrenia

Ada mekanisme yang berbeda terkait skizofrenia, yaitu:

Hipotesis Perkembangan Saraf

Hipotesis perkembangan saraf skizofrenia mengemukakan bahwa efek

selama tahap embrio atau janin dalam perkembangan otak menyebabkan

aktivitas saraf yang rusak dan mengubah fungsi saraf di kemudian hari.

Perubahan yang diamati pada post mortem pasien skizofrenia bahwa

gangguan perkembangan saraf terutama terkait dengan pembentukan

hipokampus dan di lobus temporal superior. Kelainan perkembangan saraf

dalam rahim pada akhir trimester pertama atau awal trimester kedua dan

yang mengarah kepada gejala saat dewasa muda.

Hipotesis Dopamin

Hipotesis neurokimia skizofrenia yang paling banyak dipikirkan adalah

hipotesis dopamin, yaitu bahwa gejala skizofrenia dapat terjadi akibat

neurotransmisi dopaminergik yang berlebihan terutama di daerah otak

mesolimbik dan striatal yang mengarah pada gejala positif dan akhirnya berubah

5
 menjadi skizofrenia. Ada banyak bukti klinis tentang skizofrenia yang

mendukung hipotesis dopamin. Dalam hipotesis ini, bukti yang berbeda telah

muncul. Bukti pertama bahwa dopamin pasien skizofrenia berasal dari

pengguna amfetamin. Amfetamin menghasilkan lebih banyak dopamin dan

menghasilkan gejala psikotik yang berhubungan dengan skizofrenia [10,11].

Hipotesis Glutamat

Dalam Hipotesis ini, dicatat bahwa disfungsi dopaminergik dapat dikaitkan

dengan disfungsi glutamatergik. Dalam konsep glutamat, disfungsi akan

menyebabkan efek pembukaan di loop thalamocortical yang menyebabkan

munculnya gejala psikotik dan perubahan konsentrasi dopamin yang terkenal.

Reseptor glutamatergic terdiri dari dua kelompok yang dapat melakukan fungsi

yang berbeda dan akhirnya menyebabkan gejala skizofrenia muncul. Pada

reseptor ini, reseptor utama adalah reseptor NMDA (N-methyl, D-Aspartate)

yang menyebabkan skizofrenia di antara kebanyakan pasien dengan mengubah

tingkat dopamin dari kisaran normal.

Pilihan Pengobatan saat ini untuk Skizofrenia

Baru-baru ini ada beberapa pilihan pengobatanyang digunakan untuk

menyembuhkan skizofrenia. Terutama terapi skizofrenia diberikan dengan

menunjukkan laporan klinis dan tingkat keparahannya. Pasien dengan

skizofrenia yang idak dapat menerima obatnya dapat meningkatkan risiko

kekambuhan, yang dapat menyebabkan rawat inap. Oleh karena itu penting

untuk menginformasikan pasien tentang penyakitnya dan kondisi penyakit saat

ini. Seperti yang Anda ketahui, skizofrenia adalah penyakit kronis parah yang

6
 membutuhkan pengobatan seumur hidup, oleh karena itu, tugas obat untuk

mempertahankannya. Terapi pengobatan utama untuk skizofrenia adalah

antipsikotik. Terapi pengobatan utama untuk skizofrenia adalah

antipsikotik.

Antipsikotik untuk Skizofrenia

Obat First Generation Antipsychotics (FGAs), Chlorpromazine yang

ditemukan pada tahun 1950 dan umum digunakan karena pada saat itu hanya

obat antipsikotik dan digunakan untuk pengobatan skizofrenia. Chlorpromazine

akan mengurangi intensitas skizofrenia. Juga di kelas ini mungkin obat lain

juga ditemukan dengan mengubah struktur dan aktivitas, yaitu loxapine,

fluphenazine, perphenazine, dan haloperidol, tetapi semua agen ini memiliki

efek samping yang besar, gejala ekstrapiramidal dan ini tidak dapat diabaikan.

Oleh karena itu obat ini tidak digunakan lagi. Obat FGAs ini disebut juga

sebagai obat tipikal atau konvensional..

Clozapine adalah obat antipsikotik lain generasi kedua yang ditemukan

pada tahun 1970 dan jauh lebih baik daripada agen lain. Ini adalah

penghambat reseptor dopamin tetapi memblokir dalam jumlah yang lebih

sedikit. Second Generation Antipsychotics (SGA) digunakan sebagai

pengobatan lini pertama untuk skizofrenia dan efektif untuk pengobatan ini.

Setelah jumlah SGA ini juga ditemukan yang juga dapat memiliki efisiensi

yang baik untuk mengurangi keparahan penyakit ini. Kelas ini pertama kali

disebut sebagai obat antipsikotik atipikal, tetapi sekarang dikenal sebagai

antipsikotik generasi kedua, dipromosikan sebagai kemajuan besar pertama

7
 dalam terapi skizofrenia selama 40 tahun. Obat ini tampaknya memiliki

lebih banyak keuntungan pada antipsikotik generasi pertama.

Pada sebagian besar pasien skizofrenia, rehabilitasi efektif sulit tanpa agen

antipsikotik. Jika terjadi episode psikotik akut, terapi obat harus segera

diberikan. Efisiensi clozapine dapat meningkat jika diberikan dalam kombinasi

dengan terapi lain seperti efisiensinya meningkat jika diberikan dengan

risperidone. Clozapine lebih efektif daripada agen antipsikotik lainnya..

Clozapine mulai diberikan dengan memonitor jumlah leukosit. Dengan

dosis yang besar, jika terjadi agranulosis, maka clozapine dihentikan. Jika

Skizofrenia parah, maka harus dilakukan terapi kombinasi dari SGAs

dengan FGAs atau agen lain. Second generation antipsychotics (SGAs) tidak

punya efek samping yang mononjol, tetapi efek samping utamanya yaitu

kenaikan berat badan. Clozapine dosis tinggi dikaitakan dengan efek samping

yang serius seperti kejang. Ini adalah antipsikotik utama yang umum

digunakan.

Terapi Augmentasi dan kombinasi

Terapi augmentasi diberikan dengan antipsikotik generasi kedua yang

dikombinasikan dengan terapi elektrokonvulsif (ECT) atau agen penstabil suasana

hati sedangkan terapi kombinasi diberikan dengan agen antipsikotik lain

Lithium umumnya digunakan sebagai penstabil mood. Lithium dapat

meningkatkan mood dan perilaku tetpai tidak punya efek antipsikotik.

Mekanisme Obat yang umum digunakan pada Skizofrenia

Ada banyak obat yang digunakan sebgaai terapi skizofrenia dan masing-
8
 masing memiliki mekanisme berbeda untuk menghasilkan efek dalam tubuh..

Terutama antipsikotik untuk skizofrenia, Berikut ini adalah mekanisme antipsikotik:

Antipsikotik generasi pertama

First generation antipsychotics (FGAs), antipsikotik generasi pertama, dikenal

juga sebagai antidepresan tipikal, antipsikotik dopamine atau Antipsikotik klasik..

Mekanismenya tidak diketahui, Tetapi ada mekanisme aksi bahwa ini adalah

turunan fenotiazin dan dengan mengikat reseptor D2 yang ada di otak dan

bertindak sebagai antagonis, ini juga menekan pelepasan harmonik hipotalamus

dan hipofisis, juga memblokir reseptor dopamin mesolimbik. Jadi melalui rute

ini FGA memblokir reseptor dopamin. Gejala positif ditunjukkan karena terlalu

aktif jalur yang berbeda seperti jalur mesolimbik, jalur mesokortikal, dan jalur

nigrostriatal dll. Ketika mekanisme neurotransmitter dopamin diaktifkan maka

karena aktivitas dopamin yang berlebihan ini, jalur ini diaktifkan dan

menghasilkan gejala positif skizofrenia. GAMBAR 1. Tapi FGAs menghambat

aktivitas neurotransmitter dopamin reseptor 2 karena jalur ini tidak dapat

mengaktifkan dan menghambat skizofrenia.

Antipsikotik generasi ke dua

SGAs dikenal sebagai antipsikotik atipikal. SGA ditemukan baru-baru ini dan

meningkatkan pengobatan skizofrenia dengan risiko yang lebih sedikit. Banyak obat

yang digunakan untuk skizofrenia memiliki risiko yang lebih tinggi dengan efisiensi

yang rendah. SGA seperti clozapine adalah antagonis serotonin yang kuat, dengan

ikatan kuat pada subtipe reseptor 5-HT, 2A/2C. Ini juga menunjukkan afinitas dengan

reseptor dopaminergik (D2) tetapi dengan tingkat yang lemah. Clozapine menunjukkan

dua jenis mekanisme aksi dalam kombinasi sebagai efek antagonis pada reseptor D2 di
9
jalur mesolimbik dan reseptor 5-HT/2A di korteks frontal. Sebagai pemblokiran

reseptor D2 dan 5-HT, ada pengurangan aktivasi jalur mesolimbik dan korteks frontal

masing-masing. Antagonis D2 meredakan gejala positif, sedangkan antagonis 5-HT/2A

meredakan gejala negatif Penggunaan obat ini dalam dosis normal menyebabkan super

sensitivitas pada pasien sehingga tidak menimbulkan efek lebih lanjut pada pasien. Oleh

karena itu, dosis perlu ditingkatkan untuk menghasilkan efeknya.

Ada banyak obat yan gmenginduksi dopamine dalam tubuh dan menyebabkan

skizofrenia pada pasien, contothnya kokain, amphetamine, dll.

KESIMPULAN

Kami menyimpulkan dari penelitian ini bahwa skizofrenia adalah gangguan jiwa

kronis, dikarakterisktikan oleh berbagai gejala mencakup delusi, halusinasi, dan bicara

serta perilaku yang kacau. Skizofrenia adalah gangguan kompleks yang membutuhkan

pengobatan segera meskipun pasien dapat meningkatkan fungsi adaptif dari terapi

farmakologis maupun non farmakologis.diharapkan penelitian di masa mendatang dapat

mengatasi kesenjangan dalam pengobatan dan berpotensi menyembuhkan skizofrenia

10