Otak adalah organ dengan konsentrasi lipid terbesar kedua; mereka terlibat langsung dalam fungsi

membran. Perkembangan otak diprogram secara genetik; oleh karena itu perlu dipastikan bahwa
sel-sel saraf menerima suplai lipid yang cukup selama diferensiasi dan multiplikasinya. Memang efek
defisiensi asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) telah dipelajari secara ekstensif; kekurangan
berkepanjangan menyebabkan kematian pada hewan. Asam linoleat (LA) sekarang secara universal
diakui sebagai nutrisi penting. Di sisi lain, asam alfa-linolenat (ALNA) dianggap tidak penting sampai
saat ini, dan perannya membutuhkan studi lebih lanjut. Dalam percobaan kami, memberi makan
hewan dengan minyak yang memiliki kandungan alfa-linolenat rendah menghasilkan semua sel otak
dan organel dan berbagai organ dalam jumlah 22:6(n-3), dikompensasi dengan peningkatan 22:5(n-
6). Kecepatan pemulihan dari anomali ini sangat lambat untuk sel-sel otak, organel dan pembuluh
mikro, berbeda dengan organ lain. Penurunan seri asam alfa-linolenat dalam membran
menghasilkan 40% pengurangan Na-K-ATPase terminal saraf dan 20% pengurangan 5'-nukleotidase.
Beberapa aktivitas enzimatik lainnya tidak terpengaruh, meskipun fluiditas membran berubah. Diet
rendah ALNA menginduksi perubahan pada elektroretinogram yang menghilang seiring
bertambahnya usia: fungsi motorik dan aktivitas sedikit terpengaruh tetapi perilaku belajar sangat
berubah. Kehadiran ALNA dalam makanan memberikan resistensi yang lebih besar terhadap agen
neurotoksik tertentu, yaitu trietil-timbal. Kami telah menunjukkan bahwa selama periode
perkembangan otak, ada hubungan linier antara kandungan asam (n-3) otak dan kandungan (n-3)
makanan sampai pada titik di mana kadar alfa-linolenat mencapai 200 mg untuk 100 gram asupan
makanan. Di luar tingkat itu ada dataran tinggi. Untuk organ lain, seperti hati, hubungannya juga
linier hingga 200 mg/100 g, tetapi kemudian hanya ada perubahan kemiringan yang tiba-tiba dan
bukan dataran tinggi. Dengan memvariasikan kandungan diet 18:2(n-6), diketahui bahwa nilai
optimum 20:4(n-6) diperoleh pada 150 mg/100 g untuk semua struktur saraf, pada 300 mg untuk
testis dan otot, 800 mg untuk ginjal, dan 1200 mg untuk hati, paru-paru dan jantung. Kekurangan
ALNA atau kelebihan LA memiliki efek utama yang sama: peningkatan level 22:5(n-6).

Asam docosahexaenoic (DHA, 22:6n-3) dan asam arakidonat (AA, 20:4n-6) adalah asam lemak tak
jenuh ganda utama dalam membran sel otak dan retina. Hewan yang secara khusus kekurangan
asam lemak n-3 memiliki kandungan DHA yang rendah di membran mereka, mengurangi ketajaman
visual dan gangguan kemampuan belajar. Studi pada bayi manusia yang diberi susu botol telah
menunjukkan bahwa menambahkan DHA dan AA ke susu formula pengganti dapat membawa
konsentrasi mereka dalam lipid darah bayi ke nilai setinggi yang dihasilkan oleh menyusui dan secara
signifikan meningkatkan perkembangan mental dan pematangan fungsi visual. Pada subjek yang
lebih tua, beragam penyakit neuropsikiatri dan neurodegeneratif telah dikaitkan dengan penurunan
kadar n-3 PUFA dalam darah. Asupan rendah ikan atau n-3 PUFA dalam populasi telah dikaitkan
dengan peningkatan risiko depresi dan penyakit Alzheimer, dan n-3 PUFA, terutama asam
eicosapentaenoic (EPA, 20:5n-3), telah menunjukkan kemanjuran sebagai pengobatan tambahan -
dan dalam beberapa kasus sebagai satu-satunya pengobatan - dalam beberapa gangguan kejiwaan.
Mekanisme di mana asam lemak tak jenuh ganda berdampak pada fungsi saraf akan ditinjau:
modulasi sifat biofisik membran, regulasi pelepasan neurotransmitter, sintesis turunan teroksigenasi
yang aktif secara biologis, dan transkripsi gen yang dimediasi reseptor nuklir yang responsif terhadap
asam lemak atau terhadap turunan mereka.