Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Interaksi Fisikokimia dan

Inkompatibilitas Obat

tepat. Oktavia Eka Puspita, S.Farm., M.Si.

Fisik Farmasi

PSSF TA 2022/2023
Pendahuluan
• Produk jadi obat→zat aktif +
eksipien
• Kompatibilitas eksipien obat
merupakan fase penting dalam
tahap preformulasi
pengembangan semua bentuk sediaan.

• Potensi interaksi fisik dan kimia

antara obat dan eksipien dapat
mempengaruhi sifat kimia, fisik,
terapeutik dan stabilitas bentuk
sediaan.

9/3/20XX Judul Presentasi 2

• Interaksi obat-obat atau obat-eksipien dapat terjadi sebelum pemberian obat. Ini dapat menyebabkan
pengendapan obat dari larutan, kehilangan potensi atau ketidakstabilan.

• Sebuahketidakcocokanterjadi ketika satu obat dicampur dengan obat atau agen lain, menghasilkan produk yang tidak
sesuai untuk pemberian.

• Alasannya mungkin beberapa modifikasi efek obat aktif, seperti peningkatan toksisitas atau penurunan
aktivitas melalui beberapa perubahan fisik seperti penurunan kelarutan atau stabilitas.

9/3/20XX Judul Presentasi 3

Ada beberapa penyebab interaksi dan
ketidakcocokan, yang meliputi:

Ada beberapa penyebab interaksi dan ketidakcocokan, yang meliputi:

1) perubahan pH yang dapat menyebabkan pengendapan obat

2) perubahan karakteristik pelarut pada pengenceran, yang juga dapat menyebabkan pengendapan

3) interaksi kation-anion di mana kompleks terbentuk

4) khelasi – di mana khelator berikatan dengan ion logam untuk membentuk kompleks

5) interaksi pertukaran ion di mana obat terionisasi berinteraksi dengan resin yang bermuatan berlawanan

6) adsorpsi ke eksipien dan wadah menyebabkan hilangnya obat

9/3/20XX Judul Presentasi 4

1) perubahan pH yang dapat menyebabkan pengendapan obat

• Beberapa obat yang dirancang untuk diberikan melalui

rute intravena tidak dapat dicampur dengan aman
dengan semua cairan intravena yang tersedia karena
kelarutan yang buruk dan kristalisasi obat yang
dihasilkan.

• Jika kelarutan obat dalam cairan infus

tertentu rendah, kristalisasi dapat terjadi
(kadang sangat lambat) ketika obat dan
cairan dicampur. Mikrokristal dapat
terbentuk yang tidak segera terlihat.

9/3/20XX Judul Presentasi 5

• Mekanisme kristalisasi dari larutan seringkali melibatkan perubahan pH.
• PH cairan infus yang tersedia secara komersial dapat bervariasi dalam kisaran 1-2 unit pH. Oleh karena itu obat mungkin
cocok dengan satu batch cairan tapi tidak dengan yang lain

• Penerapan persamaan yang menghubungkan pH dan pKa untuk kelarutan harus memungkinkan penambahan obat dibuat
dengan aman atau dihindari.

9/3/20XX Judul Presentasi 6

• Perubahan pH sering mengikuti dari penambahan zat atau larutan obat ke cairan infus. Kenaikan atau penurunan pH
kemudian dapat menghasilkan perubahan fisik atau kimia dalam sistem

• Kimia, serta fisik, ketidakstabilan dapat terjadi dariperubahan pH, kapasitas penyangga, pembentukan garam atau
kompleksasi.

• Ketidakstabilan kimia dapat menimbulkan pembentukan produk yang tidak aktif atau beracun

• Cairan memiliki pH 1–3 pada subjek normal tetapi kisaran nilai pH yang diukur dalam perut manusia lebar
(hingga 7)

• Perubahan keseimbangan asam-basa memiliki pengaruh yang nyata pada penyerapan dan dengan demikian pada aktivitas obat

• Menelan antasida, makanan dan elektrolit lemah akan mengubah pH lambung.

9/3/20XX Judul Presentasi 7

 • Efektivitas buffer dalam meminimalkan perubahan pH
dinyatakan sebagai kapasitas buffer

• Kapasitas buffer maksimum ketika pH = pKsebuah.

• Kapasitas penyangga maksimum,-maks, = 0,576c0

• Jika, alih-alih menggunakan satu asam monobasa lemah, yang memiliki

kapasitas penyangga maksimum pada pH = pKa, Anda menggunakan
campuran asam polibasa dan monobasa yang sesuai, dimungkinkan
untuk menghasilkan penyangga yang efektif pada rentang pH yang luas
karena setiap tahap ionisasi asam polibasa memiliki masing-masing-maks
nilai. Solusi semacam itu disebut sebagaibuffer universal.

• Contoh tipikal adalah campuran asam sitrat (halKa1= 3,06, halKa2

= 4,78 dan pKa3= 5,40), Na2HPO4 (halKsebuahasam konjugat,
H2PO4−= 7.2), asam dietilbarbiturat (halKa1= 7,43) dan asam
borat (halKa1= 9,24). Buffer ini efektif pada rentang pH 2,4
hingga 12.

9/3/20XX Judul Presentasi 8

2) perubahan karakteristik pelarut pada pengenceran, yang juga dapat
menyebabkan pengendapan

• Perhatian harus diberikan ketika produk injeksi yang mengandung, sebagai contoh, fenitoin, digoksin dan diazepam,
diformulasi dalam pelarut tidak berair yang dapat larut dalam air (seperti campuran alkohol-air) atau sebagai sediaan
terlarut (misalnya misel) yang diencerkan dalam cairan infus berair

• Penambahan formulasi ke dalam air dapat menyebabkan pengendapan obat, tergantung pada
konsentrasi akhir obat dan pelarut.

• Ketika obat dilarutkan dalam sistem cosolvent diencerkan dengan air, obat dan cosolvent diencerkan. Pada pengenceran,
konsentrasi obat turunsecara linier(tidak secara logaritmik) dengan penurunan persentase cosolvent. Ketika konsentrasi
obat tinggi sistem dapat menjadi jenuh pada pengenceran, menyebabkan pengendapan.

9/3/20XX Judul Presentasi 9

3) interaksi kation-anion di mana kompleks terbentuk

• Interaksi antara anion organik besar dan kation organik dapat menghasilkan pembentukan endapan yang relatif
tidak larut.

• Kompleksasi, pengendapan atau pemisahan fasa dapat terjadi dalam keadaan ini; produk dipengaruhi oleh
perubahan kekuatan ionik, suhu dan pH.

• Contoh interaksi kation-anion termasuk antara obat berikut:

1. Procainamide dan phenytoin sodium, procaine dan thiopental sodium, hydroxyzine hydrochloride dan
benzylpenicillin.

2. Nitrofurantoin natrium dan alkilphidroksi benzoat (paraben), fenol atau kresol, yang semuanya cenderung
mengendapkan nitrofurantoin.

9/3/20XX Judul Presentasi 10

• Kompleks yang bentuknya tidak selalu aktif sepenuhnya, dan pembentukannya juga tidak terlihat jelas dari bahan-
bahannya. Misalnya neomisin sulfattiba-tibamembentuk kompleks ketika dimasukkan ke dalam Aqueous Cream BP.

• Hal ini karena Aqueous Cream BP terdiri dari 30% salep pengemulsi yang mengandung 10%
sodium lauryl sulfate atau surfaktan anionik serupa. Kompleks yang terbentuk adalah antara
neomycin sulfate dan surfaktan anionik.
• Interaksi tidak selalu terlihat. Pembentukan endapan yang terlihat sangat bergantung pada
ketidaklarutan dua spesies yang bergabung dalam campuran tertentu dan ukuran pertumbuhan
partikel endapan.

9/3/20XX Judul Presentasi 11

• Pembentukan pasangan ion mungkin
bertanggung jawab atas penyerapan obat
bermuatan tinggi seperti garam amonium
kuaterner dan turunan asam sulfonat, yang
penyerapannya tidak dijelaskan oleh hipotesis
partisi pH.

• Mengapa? Pembentukan pasangan ion

menghasilkan 'penguburan' muatan

• Pasangan ion dapat dianggap sebagai spesies netral

yang dibentuk oleh daya tarik elektrostatik antara
ion bermuatan berlawanan dalam larutan

• Mereka seringkali cukup lipofilik untuk

larut dalam pelarut non-air.

9/3/20XX Judul Presentasi 12

5)khelasi – di mana khelator berikatan dengan ion logam untuk
membentuk kompleks

• Syaratkhelasi(berasal dari bahasa YunaniChele, cakar lobster) berkaitan

dengan interaksi antara atom atau ion logam dan spesies lain, yang dikenal
sebagailigan, dimana cincin heteroatomik terbentuk

• Chelation mengubah karakteristik fisik dan kimia dari ion logam,

dan ligan.
• Yang paling sederhana adalah menganggap ligan sebagai donor pasangan elektron
dan logam sebagai akseptor pasangan elektron, dengan donasi membentuk ikatan
koordinat (lihat, misalnya, kelat tembaga-glisin).

9/3/20XX Judul Presentasi 13

• Banyak agen chelating bertindak dalam bentuk anion yang berkoordinasi dengan ion logam. Agar khelasi terjadi, setidaknya
harus ada dua atom donor yang mampu berikatan dengan ion logam yang sama, dan pembentukan cincin harus dimungkinkan
secara sterik. Misalnya, etilendiamina (1,2 diaminoetana, NH2CH2CH2NH2) memiliki dua nitrogen donor dan bertindak sebagai
ligan bidentat (bergigi dua).

• Ketika obat membentuk khelat logam, kelarutan dan penyerapan obat dan ion logam dapat terpengaruh, dan khelasi
obat dapat menyebabkan peningkatan atau penurunan penyerapan.

• Chelators terapeutik digunakan dalam sindrom dimana ada kelebihan ion logam. Misalnya, asam
etilendiamintetraasetat (EDTA) sebagai garam monokalsium dinatrium digunakan dalam pengobatan keracunan
timbal; kalsium mencegah masalah penipisan kalsium. Deferiprone mengkelat besi.

9/3/20XX Judul Presentasi 14

Khelasi tetrasiklindengan ion logam adalah contoh yang dikutip secara luas dari pembentukan kompleks yang menyebabkan penurunan
penyerapan obat:

Kation polivalen seperti Fe2+ dan Mg2+, dan anion seperti triklorasetat atau fosfat mengganggu penyerapan
baik pada model maupun sistem nyata. Ferrous sulfate memiliki efek penghambatan terbesar pada penyerapan
tetrasiklin mungkin karena larut dalam air lebih cepat daripada senyawa besi organik.

9/3/20XX Judul Presentasi 15

9/3/20XX Judul Presentasi 16
9/3/20XX Judul Presentasi 17
9/3/20XX Judul Presentasi 18
9/3/20XX Judul Presentasi 19
 https://database.ich.org/sites/default/files/Q3C-
R6_Guideline_ErrorCorrection_2019_0410_0.pdf

9/3/20XX Judul Presentasi 20

https://members.wto.org/crnattachmen
ts/2014/sps/IDN/14_0230_00_x.pdf

9/3/20XX Judul Presentasi 21

 Terima kasih

Nama pembawa acara Alamat email Situs web

9/3/20XX Judul Presentasi 22