TUGAS ILMIAH KEPANITERAAN KLINIK FK UMS

JOURNAL READING

EXOGENOUS FACTORS IN THE PATHOGENESIS OF ATOPIC

DERMATITIS: IRRITANTS AND CUTANEOUS INFECTIONS

PENYUSUN
Firda Islami, S. Ked. J510215192

PEMBIMBING
dr. Sunaryo, Sp.KK; 2345678

PRODI PROFESI DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
DESEMBER 2022
 HALAMAN PENGESAHAN
Tugas Kepaniteraan Klinik FK UMS
JOURNAL READING
Judul : Exogenous factors in the Pathogenesis of Atopic Dermatitis: Irritants
and Cutaneous Infections

Penyusun : Firda Islami, S.Ked J510215192

Pembimbing : dr. Sunaryo, Sp.KK; 1234567

Karanganyar, Desember 2022

Menyetujui,
Pembimbing

dr. Sunaryo, Sp.KK

Mengetahui,
Kepala Program Studi Profesi Dokter
Fakultas Kedokteran UMS

dr. Sulistyani, Sp. N

A. Identitas Jurnal
1. Judul jurnal : Safety and efficacy of lotilaner ophthalmic solution,
0.25% for the treatment of blepharitis due to demodex infestation: A
randomized,
controlled, double-masked clinical trial
2. Penulis jurnal : Roberto Gonzalez-Salinas, Paul Karpecki, Elizabeth
Yeu, Mark Holdbrook, Stephanie N. Baba, Juan Carlos Ceballos, Martha
Massaro-Corredor, Claudia Corredor-Ortega, Nallely Ramos-Betancourt, Hugo
Quiroz-Mercado
3. Nama jurnal : Contact Lens and Anterior Eye
4. Tahun terbit : 2022

B. Latar Belakang
Blepharitis adalah penyakit yang biasa ditemui dalam praktik perawatan mata
yang muncul dengan peradangan pada kelopak mata, terutama tepi kelopak mata,
sering menyebabkan iritasi dan ketidaknyamanan pada mata. Patogenesis blepharitis
adalah multifaktorial, dengan komponen infeksi, alergi, sistemik dan lingkungan.
Infestasi tungau Demodex telah ditemukan sering dikaitkan dengan blepharitis.
Telah dilaporkan bahwa 42%–81% pasien blepharitis mengalami hal yang
bersamaan infestasi dengan tungau Demodex. Meskipun prevalensinya tinggi di
antara pasien blepharitis, infestasi tungau Demodex adalah penyebab blepharitis
kronis yang sering diabaikan. Ketika dinilai dalam populasi masyarakat, prevalensi
Demodex okular dilaporkan berkisar antara 16% sampai 70%. Tingkat infestasi
meningkat seiring bertambahnya usia, mencapai 84% populasi pada usia 60 tahun
dan 100% pada mereka yang berusia lebih dari 70 tahun.
Tungau Demodex adalah ektoparasit mikroskopis dari filum arthropoda
dengan tubuh memanjang semi-transparan dan empat pasang
kaki[9,15,18].Demodex folliculorumdanDemodex brevisdiketahui menghuni kulit
manusia[9,15,19]. Tungau ini cenderung berkumpul di wajah, pipi, dahi, hidung,
dan saluran telinga luar, di mana mereka menemukan habitat yang baik untuk
berkembang biak dan ekskresi sebum aktif memberikan nutrisi.
KetikaD. folliculorumpanjangnya sekitar 0,3 hingga 0,5 mm dan sebagian
besar ada dalam kelompok di folikel bulu mata,D.brevisbiasanya lebih kecil
(panjang 0,2 hingga 0,3 mm) dan berada jauh di dalam kelenjar sebaceous kelopak
mata dan lobulus kelenjar meibom[15,20].D. folliculorum tungau mengkonsumsi
sel epitel pada folikel bulu mata, menginduksi hiperplasia epitel dan
hiperkeratinisasi, yang kemudian mengarah pada pembentukan collarettes (ketombe
silindris) dan kemerahan, potensi kehilangan bulu mata dan/atau penyesatan
arah[3,18,19]. Collarette muncul sebagai ekskresi eksudatif yang mengeras yang
keluar dari dasar folikel bulu mata dan dianggap sebagai tanda patognomonik dari
Demodex blepharitis. [3,4,19]. Mekanisme patogen infestasi Demodex
menyebabkan kerusakan mekanis langsung saat mereka menggali ke dalam folikel
bulu mata dan bertelur[18]. Demodex juga bertindak sebagai vektor bakteri,
terutama Staphylococcus aureusdanPropionibacterium acnes[3,18,19]. Bahan kimia
yang diekskresikan oleh Demodex dan bakteri menginduksi reaksi hipersensitivitas,
dan dengan demikian peradangan klinis yang bermanifestasi sebagai
blepharoconjunctivitis, keratitis marginal dan phlyctenular, dan rosacea okular.[19].
Saat ini, tidak ada perawatan yang disetujui FDA untuk Demodex blepharitis.
Sejumlah perawatan yang diusulkan, termasuk salep belerang 1%.[21,22], 1% salep
merkuri oksida[22–25], gel pilokarpin [26,27], dan larutan beryodium[27,28], telah
ditemukan sebagian besar tidak efektif. Pengobatan dengan obat antiparasit oral
ivermectin dan metronidazole dan lid wipes yang mengandung tea tree oil (TTO),
minyak alami yang disuling dariMelaleuca alternifolia,telah menunjukkan berbagai
tingkat keberhasilan [3,4,15,18,20,29,30].
Lotilaner adalah acaricide oral baru dari kelas isoxazoline yang disetujui
untuk pengobatan infestasi kutu dan kutu pada hewan peliharaan[31–33].
Isoxazolines aman untuk mamalia karena antagonisme non-kompetitifnya terhadap
reseptor gamma-aminobutyric acid (GABA), dengan selektivitas yang lebih tinggi
untuk reseptor GABA pada serangga atau kutu, dibandingkan pada mamalia,
termasuk manusia. Studi pra-klinis tidak menemukan efek neurobehavioral atau
lokomotor dengan pemberian lotilaner oral atau ophthalmic pada hewan (Data pada
file dengan Tarsus Pharmaceuticals).
Dalam studi percontohan baru-baru ini, keamanan dan kemanjuran larutan
tetes mata lotilaner topikal, 0,25% dievaluasi pada manusia untuk pertama kalinya.
Peserta dengan Demodex blepharitis dirawat selama 28 hari dan diikuti
selama 2 bulan tambahan setelah penghentian pengobatan. Peningkatan yang
signifikan secara statistik pada kelas collarette dan kepadatan tungau ditunjukkan
sejak 14 hari dan dipertahankan selama 90 hari tindak lanjut.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi keamanan dan
kemanjuran larutan oftalmik lotilaner, 0,25%, untuk pengobatan blepharitis akibat
infestasi Demodex, dibandingkan dengan kontrol kendaraan.

C. Metode
Uji klinis 3 bulan, fase II, acak, terkontrol, double-masked ini dilakukan
pada peserta dengan blepharitis karena infestasi Demodex. Studi dilakukan di
Asociación para Evitar la Ceguera en México IAP, Mexico City, Mexico (APEC).
Studi ini mengikuti prinsip Deklarasi Helsinki dan telah disetujui oleh Komite Etika
APEC. Semua peserta yang terdaftar memberikan persetujuan tertulis dengan
menggunakan formulir persetujuan yang disetujui oleh Komite Etika APEC.
Peserta diskrining hingga 14 hari sebelum pendaftaran dan memulai
pengobatan. Usia peserta≥18 tahun terdaftar jika mereka memenuhi semua kriteria
berikut dalam setidaknya satu mata: Lebih dari 10 collarettes hadir di kelopak mata
atas, setidaknya eritema batas kelopak mata ringan dan kepadatan Demodex
dari≥1,5 tungau per bulu mata (gabungan kedua kelopak mata). Mata yang
memenuhi semua kriteria inklusi dianggap sebagai mata analisis. Jika kedua mata
memenuhi semua kriteria inklusi, maka mata analisis adalah mata dengan kepadatan
Demodex yang lebih tinggi pada kunjungan pemeriksaan; jika kedua mata memiliki
kepadatan Demodex yang sama, mata kanan adalah mata analisisnya.
 Peserta dikeluarkan jika mereka telah menggunakan pengobatan steroid
antibakteri, antiparasit atau anti-inflamasi sistemik atau topikal, pengobatan TTO
topikal atau asam hipoklorit pada area oftalmik atau produk kebersihan kelopak
mata (scrub kelopak mata) dalam 14 hari terakhir atau tidak mau melepaskannya.
penggunaan produk kebersihan tutup selama penelitian. Mereka juga dikecualikan
jika mereka telah menggunakan prostaglandin analog (PGA) topikal untuk
mendorong pertumbuhan bulu mata, telah memulai pengobatan PGA karena alasan
medis dalam 30 hari terakhir atau berencana untuk mengubah atau menghentikan
pengobatan PGA karena alasan medis selama fase pengobatan studi. Penggunaan
lensa kontak dan bulu mata buatan atau ekstensi bulu mata dalam 7 hari terakhir
sebelum pendaftaran juga merupakan kriteria eksklusi. Peserta hamil dan mereka
yang memiliki kelainan struktur kelopak mata,
Karena data yang tersedia terbatas pada perubahan kepadatan Demodex
dengan lotilaner 0,25% atau kontrol kendaraan, perhitungan ukuran sampel
didasarkan pada pertimbangan klinis dan praktis. Ukuran sampel 60 peserta (30 per
kelompok perlakuan) dianggap memadai.
Enam puluh peserta yang memenuhi kriteria perekrutan terdaftar dan secara
acak ditugaskan dalam rasio 1:1 untuk menerima obat studi TP-03, larutan tetes
mata topikal yang mengandung lotilaner, 0,25% (Tarsus Pharmaceuticals Inc.,
Irvine, CA) (kelompok studi ) atau formulasi kendaraan tanpa lotilaner (kelompok
kontrol), secara bilateral.
Kedua obat studi tetes dan kontrol kendaraan diberikan sebagai isi 10 mL
dalam botol penetes mata polietilen densitas rendah 15 cc. Label pada botol
mencantumkan nomor peserta, tanggal kedaluwarsa, dan menyertakan pernyataan
"hanya untuk penggunaan investigasi" dalam bahasa Spanyol. Setelah peserta diberi
nomor peserta, situs tersebut memberikan dosis pertama obat studi dari botol
dengan nomor peserta yang sama. Sepanjang penelitian, baik peserta dan personel
situs yang melakukan penilaian studi disamarkan dengan obat studi.
Pada hari perawatan pertama, staf lokasi menerapkan dosis pertama obat
studi atau kontrol kendaraan, secara bilateral. Dosis selanjutnya diterapkan secara
bilateral oleh para peserta, satu tetes di setiap mata dua kali sehari, di pagi dan sore
hari. Pengobatan dihentikan pada Hari 28. Peserta diikuti pada Hari 7, 14, 28, 60
dan 90.
Parameter kemanjuran termasuk perubahan dari baseline pada kelas collarette dan
kepadatan Demodex pada Hari ke 28. Skala penilaian collarette yang digunakan
dalam penelitian ini (kelopak mata atas dan bawah secara terpisah) adalah: 0 = tidak
ada collarettes; 1 = 1–10 kerah per kelopak mata; 2 = lebih dari 10 tetapi kurang
dari1/3bulu mata per kelopak mata memiliki kerah; 3 =≥ 1/3bulu mata tapi kurang
dari2/3memiliki kerah; atau 4 =2/3atau lebih bulu mata kelopak memiliki kerah.
Temuan dari Gao et al dan Hosseini et al memandu pengembangan skala penilaian
collarette yang dijelaskan di atas dengan grade 0 dan 1 (10 atau kurang collarettes)
yang bermakna secara klinis.[35,36]. Kepadatan demodex dinilai dengan memilih
dua bulu mata atau lebih dari masing-masing kelopak mata atas dan bawah, satu
bulu mata dari masing-masing setengah kelopak dan diputar dengan lembut selama
kurang lebih 10 detik, kemudian dicabut menggunakan forsep halus. Saat ini, bulu
mata dengan kerah sengaja dipilih; jika ada lebih dari satu cambukan dengan kerah,
itu dipilih secara acak. Dengan perawatan (umumnya pada kelompok aktif),
mungkin ada saatnya tidak ada lagi bulu mata dengan kerah. Jika tidak ada kerah,
peneliti diminta untuk mencukur satu bulu mata dari setiap setengah tutupnya. Bulu
mata dari masing- masing kelopak ditempatkan dalam tetesan air mata buatan
(Refresh Optive® Lanjutan atau Refresh Optive Mega 3®)pada empat slide kaca
terpisah. Tetes air mata buatan ini mengandung minyak jarak, surfaktan (Tween 80)
dan gliserin, bahan yang dapat menembus kerah dan memungkinkan tungau
bergerak dan menyebar agar lebih mudah dihitung. Jumlah tungau Demodex yang
diamati dan jumlah bulu mata yang dicabut dicatat.
Parameter keamanan termasuk penilaian efek samping terkait pengobatan,
perubahan ketajaman visual jarak terkoreksi (CDVA), intraokular tekanan (IOP)
dan biomikroskopi slit-lamp (untuk menilai kelopak mata, kornea, konjungtiva,
ruang anterior, dan lensa untuk setiap patologi dan pewarnaan fluorescein kornea
(skala NEI)). Kejadian tidak diinginkan didefinisikan sebagai setiap kejadian medis
yang tidak diinginkan, penyakit atau cedera yang tidak diinginkan atau tanda klinis
yang tidak diinginkan (termasuk temuan laboratorium yang abnormal) baik terkait
dengan obat yang diteliti atau tidak. CDVA dilakukan dengan menggunakan grafik
Early Treatment Diabetic Retinopathy Study dan dicatat sebagai logMAR. TIO
menggunakan tonometri aplanasi, seperti Goldmann atau Perkins dinilai pada semua
kunjungan. Kenyamanan jatuh dievaluasi pada hari ke 7, 14 dan 28. Peserta diminta
menilai kenyamanan jatuh dengan menggunakan skala berikut: (1) Jatuh sangat
nyaman, (2) Jatuh agak nyaman.

Analisis Statistik
Semua analisis dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak SAS, versi
9.4 (SAS Institute, Cary, NC). Data kontinyu dideskripsikan menggunakan statistik
deskriptif (yaitu, n, mean, standar deviasi, dan rentang) dan data kategoris
dideskripsikan menggunakan jumlah peserta dan persentase di setiap kategori. Dua
sampelt-test atau non-parametric counterpart Wilcoxon rank-sum test digunakan
untuk menilai signifikansi statistik dari perbedaan antara kelompok perlakuan dalam
analisis efikasi. Uji eksak Fisher digunakan untuk menganalisis tingkat
pemberantasan tungau. Studi dan sesama mata dianalisis secara terpisah.
Signifikansi statistik ditetapkan pada α = 0,05. Semua peserta secara acak untuk
mempelajari obat atau kontrol kendaraan dimasukkan dalam analisis; data yang
hilang tidak diperhitungkan. Tidak ada penyesuaian yang dibuat untuk beberapa
perbandingan.

D. Hasil
Enam puluh peserta yang memenuhi kriteria rekrutmen terdaftar dalam
penelitian ini.Gambar 1mewakili disposisi peserta dari pendaftaran ke setiap
kunjungan tindak lanjut dalam kelompok studi dan kontrol. Usia rata-rata peserta
dalam kelompok studi dan kontrol adalah 59,6±2,1 tahun dan 61,7±1,9 tahun
masing-masing (kisaran 36 hingga 81 tahun). Kelompok studi adalah 76,7% (n =
23) perempuan, sedangkan kelompok kontrol adalah 60,0% (n = 18) perempuan.
Semua peserta adalah Hispanik.

Collarette
Gambar 2A menunjukkan nilai collarette untuk kelopak mata atas mata
analisis untuk kelompok studi dan kontrol; kelompok studi menunjukkan penurunan
kelas collarette yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan kelompok
kontrol yang dimulai pada Hari ke-14 (p = 0,003) dan berlanjut setelah perawatan
hingga Hari ke-90 (p <0,001 pada Hari ke-28, 60 dan 90). Untuk mata analisis
kelopak mata bawah, kelompok studi menunjukkan penurunan kelas kerah yang
signifikan secara statistik dibandingkan dengan kelompok kontrol yang dimulai
pada Hari ke-28 (p = 0,003) dan berlanjut hingga Hari ke-60 dan 90 (p<0,001 pada
Hari 60 dan 90) (Gambar 2B). Penyembuhan collarette yang bermakna secara klinis
(10 atau lebih sedikit collarette pada kelopak mata atas mata yang dianalisis) dicapai
pada 87,5% (21/24) subjek dalam kelompok studi pada Hari ke-28, dibandingkan
dengan 22,2% (6/27) pada kelompok kontrol. kelompok (hal<0,001).
Kepadatan Tungau
Kepadatan tungau rata-rata pada awal dan kunjungan pasca perawatan
selanjutnya untuk kelompok studi dan kontrol ditunjukkan padaGambar 3. Di mata
analisis, ada penurunan yang signifikan secara statistik pada rata-rata kepadatan
tungau pada kelompok studi dibandingkan dengan kelompok kontrol pada hari ke-
14 dan Eradikasi tungau (kepadatan tungau 0) dicapai pada 66,7% mata pada
kelompok studi pada Hari ke-28, dibandingkan dengan 25,9% pada kelompok
kontrol (p = 0,005). Pada hari ke-90, proporsi ini masing-masing adalah 68,2% dan
18,5% (p = 0,001) pada kelompok studi dan kontrol (Gambar 4).
Efek Samping
Tidak ada efek samping serius yang diamati dalam penelitian ini. Pada
kelompok studi, 5 efek samping diamati yang tidak berhubungan dengan
pengobatan: diare ringan (n = 2); hipertensi sistemik sedang (n = 1); operasi katarak
untuk katarak yang sudah ada sebelumnya (n = 1); dan faringotonsilitis sedang
hingga berat (n = 1). Pada kelompok kontrol, 6 efek samping diamati yang tidak
berhubungan dengan pengobatan: pilek ringan (n = 3), diare sedang (n = 2) dan
diare ringan (n = 1).
Hasil Tambahan
Ada sedikit atau tidak ada perubahan rata-rata CDVA selama penelitian pada
kedua kelompok. Tidak ada peserta di kedua kelompok yang menunjukkan
penurunan CDVA lebih dari dua baris ketajaman visual (0,2 logMAR). Ada sedikit
atau tidak ada perubahan TIO hingga Hari ke-28 pada kedua kelompok. Pada
kelompok studi, satu mata menunjukkan peningkatan ringan pada pewarnaan kornea
pada Hari ke-7 dan satu lagi pada Hari ke-14. Pada kelompok kontrol, empat mata
menunjukkan peningkatan pewarnaan kornea ringan hingga sedang pada Hari ke-7
hingga Hari ke-90. perubahan signifikan dalam temuan biomikroskopi slit lamp
diamati.
Dalam kelompok studi, penurunan kenyamanan dinilai sebagai "sangat/sedikit
nyaman" pada 17/24 (70,8%), "tidak nyaman atau tidak nyaman" pada 24/5
(20,8%), dan "sedikit tidak nyaman" pada 24/2 ( 8,3%) pada Hari ke-28. Pada
kelompok kontrol, penurunan kenyamanan dinilai sebagai “sangat/sedikit nyaman”
pada 27/19 (70,4%), “tidak nyaman atau tidak nyaman pada 27/5 (18,5%), dan
“sedikit tidak nyaman sebesar 3/27 (11,1%) pada Hari ke-28. Tidak ada subjek
dalam kelompok kontrol atau kelompok studi yang menilai pengobatan studi
sebagai "sangat tidak nyaman" pada setiap kunjungan selama fase pengobatan studi.

E. Diskusi
Kehadiran collarettes dianggap sebagai tanda patognomonik dari Demodex
blepharitis; oleh karena itu, mungkin bermanfaat secara klinis untuk memantau
peningkatan kerah setelah perawatan apa pun[4]. Namun, ada sedikit penelitian
yang mengukur kerah atau ketombe silindris sebagai hasil penelitian pada pasien
dengan Demodex blepharitis. [3,34,37]. Penelitian ini adalah uji coba terkontrol
kendaraan acak pertama yang mempelajari perubahan kelas collarette pada mata
dengan Demodex blepharitis. Penurunan kelas collarette yang signifikan secara
statistik pada kelompok studi dibandingkan dengan kelompok kontrol ditemukan
mulai Hari ke-14 di kelopak mata atas dan Hari ke-28 di kelopak mata bawah, yang
dipertahankan hingga Hari ke-90, atau setidaknya 2 bulan setelah penghentian
pengobatan. . Temuan ini mengkonfirmasi hasil studi percontohan lengan tunggal
kami sebelumnya, di mana ada peningkatan yang signifikan secara statistik pada
tingkat kerah dari Hari ke-14 dan seterusnya.[34].
Dalam penelitian ini, pengobatan 28 hari dengan lotilaner juga menghasilkan
penurunan kepadatan tungau rata-rata yang signifikan secara statistik dibandingkan
dengan kontrol kendaraan, yang juga mengkonfirmasi hasil dari uji coba kami
sebelumnya. Penurunan kepadatan tungau yang signifikan bertahan setidaknya
selama dua bulan setelah penghentian pengobatan. Meskipun kelompok kontrol juga
menunjukkan penurunan rata-rata kepadatan tungau pada hari ke-14, namun
meningkat pada hari ke-28 dan peningkatan ini dipertahankan pada kunjungan
berikutnya.
Publikasi sebelumnya telah menggunakan berbagai metode untuk mengukur
kepadatan tungau. Sementara beberapa penelitian mencatat jumlah tungau yang ada
per mata atau per kelopak mata[7,20,30,38], yang lain telah merekam jumlah tungau
yang ada per pasien[29,39]. Mengingat metodologi yang berbeda digunakan di
populasi penelitian yang berbeda dalam literatur, sulit untuk membandingkan rata-
rata kepadatan tungau di seluruh penelitian.
Dalam penelitian ini, tingkat pemberantasan tungau ditemukan 66,7% setelah 28
hari pengobatan dengan lotilaner, yang dipertahankan (68,2%) 2 bulan setelah
penghentian pengobatan. Sebelumnya, lid scrub dengan T4O/TTO telah terbukti
mengurangi kepadatan tungau Demodex[3,40,41]. Koo dkk. menunjukkan tingkat
pemberantasan rata-rata 24%[39]. Dalam studi lain, tingkat pemberantasan tungau
dilaporkan menjadi 36%, ketika sampo TTO konsentrasi rendah (7,5%) digunakan
selama 4 minggu untuk mengurangi risiko kemungkinan efek samping TTO.[7].
Dengan demikian, kemanjuran TTO untuk pemberantasan tungau masih belum
pasti[4]. Efek samping utama yang terkait dengan pengobatan TTO adalah
dermatitis kontak, iritasi mata, dan reaksi alergi[3,4,39]. Selanjutnya, penelitian in
vitro baru-baru ini menemukan Terpinen-4-ol, komponen TTO menjadi racun bagi
sel epitel kelenjar meibom manusia.[42].
Baru-baru ini, ada spekulasi bahwa efek anti-oksidatif dan anti- inflamasi okra dapat
memberikan efek terapeutik pada pasien dengan blepharitis dan mata kering. Liu
dan Gong mengevaluasi efek anti‐demodectic dan terapi patch okra kelopak mata
pada blepharitis Demodex dan melaporkan 40,7% pemberantasan tungau[43].
Selain terapi kebersihan tutup TTO, obat antiparasit juga telah digunakan secara
empiris untuk pengobatan Demodex blepharitis di masa lalu. Pengobatan oral
dengan 6 mg ivermectin (dua kali selama 1 hari dan diulang setelah 7/14 hari),
menghasilkan perbaikan gejala blepharitis kronis dan tingkat pemberantasan tungau
sebesar 35,3%[20,30]. Selanjutnya, terapi kombinasi ivermectin oral dan
metronidazole (250 mg tiga kali sehari selama 2 minggu) dilaporkan lebih baik
daripada ivermectin saja dalam mengurangi jumlah tungau.<3 tungau/bulu mata)
[29]. Di kantor, terapi gel kombinasi ivermectin-metronidazole topikal juga baru-
baru ini telah diuji dalam pengelolaan blepharitis terkait Demodex, dengan hasil
yang baik.[8]. Meskipun studi menyelidiki ivermectin oral dan metronidazole untuk
Demodex blepharitis belum melaporkan efek samping, sejumlah efek samping
sistemik, seperti reaksi Mazzotti (pembengkakan dan nyeri kelenjar getah bening,
takikardia, hipotensi, arthralgia, edema dan sakit perut), Steven-Johnson dan
penyakit Lyell (reaksi alergi, ditandai dengan erupsi bulosa luas pada kulit dan
demam selaput lendir, malaise, konjungtivitis, dan eritema difus), diare, pusing,
mual, reaksi alergi, nyeri sendi, dan mata atau kulit menguning, memiliki telah
dijelaskan setelah penggunaan ivermectin atau metronidazole pada infeksi parasit
lainnya[20,44,45].
Dalam penelitian ini, tidak ada efek samping terkait pengobatan yang diamati.
Tidak ada peserta yang menunjukkan perubahan signifikan secara klinis pada
CDVA atau TIO. Hasil ini menunjukkan tolerabilitas yang baik dari pengobatan
lotilaner. Namun demikian, studi di masa depan dengan kumpulan data yang lebih
besar diperlukan untuk memvalidasi tolerabilitas.
Pada penelitian ini, perlakuan lotilaner diberikan selama 28 hari. Kepadatan tungau
semakin menurun pada Hari ke-60 (1 bulan setelah penghentian pengobatan),
kemudian sedikit meningkat setelahnya. Diperkirakan bahwa peningkatan
kepadatan tungau yang terlambat selama masa tindak lanjut mungkin disebabkan
oleh adanya telur tungau di dalam folikel rambut. Mengingat bahwa siklus hidup
tungau Demodex diperkirakan berkisar antara 14 hingga 21 hari, memperpanjang
pengobatan lotilaner untuk setidaknya dua siklus hidup tungau harus
dipertimbangkan untuk memastikan pengurangan kepadatan tungau yang memadai.
[15].
Gejala blepharitis, seperti kelainan permukaan okular lainnya, seringkali tidak
berkorelasi dengan tanda-tanda penyakit[46]. Oleh karena itu, dalam penelitian ini,
gejala subyektif tidak dimasukkan sebagai kriteria inklusi atau sebagai parameter
penelitian. Ini dapat dianggap sebagai batasan potensial. Studi selanjutnya sedang
direncanakan untuk memahami efek pengobatan dengan larutan tetes mata lotilaner,
0,25% pada klirens collarette dan gejala blepharitis, seperti gatal pada tepi kelopak
mata, dll. bersama dengan manfaat tambahan dan dampak dari durasi pengobatan
yang lebih lama pada pengurangan kepadatan tungau di Demodex. blefaritis.
Sebagai kesimpulan, dari hasil studi fase 2b saat ini, percobaan acak terkontrol
pertama dari terapi baru ini, tampak bahwa pengobatan dengan larutan tetes mata
lotilaner, 0,25% selama 4 minggu aman. dan efektif untuk pengobatan jangka
pendek Demodex blepharitis. Peningkatan kelas collarette dan kepadatan tungau
yang diamati selama fase pengobatan bertahan setidaknya dua bulan setelah
penghentian pengobatan.