BAB I

PENDAHULUAN

Virus hepatitis B (HBV) adalah suatu virus DNA hepatotropik untai

ganda yang merupakan agen etiologi dari penyakit hepatitis B akut dan
kronis pada manusia. Hepatitis B adalah penyakit yang diperkirakan
menyebabkan sekitar 800.000 kematian per tahun. Sebagian besar kasus
hepatitis B menyebabkan kanker hati dan sirosis. Hepatitis B merupakan
infeksi asimptomatik yang dapat terjadi di masa kanak-kanak di daerah-
daerah di dunia yang sangat endemis untuk penyakit ini, mortalitas dan
morbiditas terkait hepatitis B terjadi beberapa dekade setelah infeksi, yang
memungkinkan pembawa kronis untuk menyebarkan infeksi. Rute penularan
HBV terutama melalui darah dan cairan tubuh dan termasuk penularan
perinatal dan bayi (penularan dari ibu ke anak) serta mode seksual dan
parenteral. Aktivitas dan prosedur medis yang tidak aman seperti suntikan
yang tidak aman juga dapat menularkan penyakit ini. Di daerah endemisitas
yang rendah, virus menyebar terutama di kalangan dewasa muda sebagai
akibat dari gaya hidup atau paparan pekerjaan. Hepatitis B sekarang
merupakan penyakit yang dapat dicegah dengan vaksin dan upaya untuk
mengendalikannya melalui imunisasi rutin memiliki angka keberhasilan yang
tinggi.

Selain menyebabkan infeksi akut, infeksi HBV kronis juga merupakan

masalah kesehatan masyarakat yang utama. Pada infeksi HBV kronis,
mungkin terjadi peradangan hati derajat rendah yang sedang berlangsung,
dengan episode peradangan hati tingkat tinggi dan aktivasi proses
fibrogenik, yang mengarah ke fibrosis hati dan sirosis, yang dapat berujung
pada penyakit hati yang didekompensasi (simtomatik) dan / atau
pengembangan karsinoma hepatoseluler pada 25-40% pembawa HBV1.
Selain itu, infeksi HBV memiliki potensi onkogenik lebih lanjut setelah
integrasi HBV ke dalam genom inang, yang merupakan jalur tambahan yang
berkontribusi terhadap karsinoma hepatoseluler.
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Definisi Hepatitis B

Hepatitis B adalah suatu penyakit yang disebabkan oleh virus

hepatitis B (HBV) yang merupakan virus DNA hepatotropik untai ganda.
Virus Hepatitis B (HBV) termasuk dalam keluarga Hepadnaviridae.
Umumnya virus ini akan menyerang sel parenkim hati atau yang disebut
hepatosit.

2.2. Epidemiologi Hepatitis B

Infeksi HBV adalah masalah kesehatan masyarakat global yang

sangat penting karena infeksi ini sangat umum di banyak Negara di dunia
dan sering menyebabkan infeksi kronis, sirosis, dan kanker hati. Prevalensi
global dari hepatitis B kronis bervariasi antara 0,1 hingga lebih dari 20%.
Sekitar 15-40% pasien yang terinfeksi secara kronis akan mengalami sirosis
hati, gagal hati, atau karsinoma hepatoselular dan 15-25% pada akhirnya
akan mati. Pada tahun 2010, jumlah total kematian terkait HBV tahunan
secara global diperkirakan sekitar 800.000 jiwa sehingga, menempatkan
HBV sebagai penyebab kematian ke-15 dalam semua penyebab kematian
global.

HBV menyebar terutama oleh paparan perkutan atau mukosa

terhadap darah yang terinfeksi dan cairan tubuh lain dari orang yang
terinfeksi. Karena HBV sangat mudah menular, sekitar sepertiga populasi
dunia telah terinfeksi: sebagian besar pulih tetapi tergantung pada usia saat
infeksi sehingga banyak yang menjadi pembawa kronis. Rute paparan yang
paling umum adalah maternofetal (vertikal) dan penularan antara anak-anak
(horisontal), serta penggunaan narkoba, penularan seksual, paparan
pekerjaan, produk darah dan cangkok organ, praktik injeksi yang tidak aman,
dan praktik kosmetik dan budaya. Pada tahun 2014, sekitar 2 miliar orang
telah terinfeksi di seluruh dunia, sekitar 30% dari total 7,2 miliar orang yang
hidup di bumi telah terinfeksi HBV.

Menurut hasil Riskesdas tahun 2013 sebagaimana dalam gambar

dibawah ini bahwa jumlah orang yang didiagnosis Hepatitis oleh Tenaga
Kesehatan berdasarkan gejala gejala yang ada, menunjukan peningkatan 2
kali lipat apabila dibandingkan dengan tahun 2007.

Gambar 2.1 Prevalensi Hepatitis B Menurut Provinsi

Dari grafik di atas dapat dilihat pada tahun 2007, lima provinsi dengan
prevalensi Hepatitis tertinggi adalah NTT, Sulawesi tengah, Aceh, Gorontalo
dan Papua barat. Sedangkan pada tahun 2013 lima provinsi dengan
prevalensi tertinggi yaitu NTT, Papua, Sulawesi selatan, Sulawesi tengah
dan Maluku.

2.3. Patogenesis Hepatitis B

Virus Hepatitis B (HBV) adalah anggota prototipe dari keluarga

Hepadnaviridae dan merupakan virus DNA kecil yang tertutup yang kisaran
inangnya dibatasi untuk manusia dan simpanse dan yang tropismenya
terbatas pada sel parenkim hati, yaitu hepatosit [hepatosit]. Selama 30 tahun
terakhir, prinsip dasar replikasi dan ekspresi gen HBV telah terungkap,
genom virus yang menular telah dikloning dan diurutkan, dan semua produk
gen virus pada dasarnya telah dikarakterisasi. Aspek penting dari
patogenesis HBV juga telah dijelaskan selama ini, yaitu bahwa HBV
bereplikasi secara non-sitopat di hepatosit dan bahwa sebagian besar
sindrom klinis yang terkait dengan infeksi ini mencerminkan respon imun.
Respons imun bawaan tampaknya tidak berkontribusi secara signifikan
terhadap patogenesis penyakit hati atau pembersihan virus, sementara
respons imun adaptif, terutama respons spesifik virus, respons sel T CD8 +,
berkontribusi pada keduanya. Walaupun sel T CD8 + efektor adalah pusat
patogenesis HBV, beberapa residen hati lainnya (termasuk sel Kupffer dan
sel stellata) dan bukan residen (termasuk trombosit dan polimorfonuklear
atau sel inflamasi antigen-nonspesifik mononuklear) sel memainkan peran
yang berbeda di dalamnya, menunjukkan bahwa respon tuan rumah infeksi
ini adalah proses yang sangat kompleks tetapi terkoordinasi. Terlepas dari
informasi yang banyak ini, diperlukan peningkatan lebih lanjut dalam
pemahaman kami tentang mekanisme molekuler dan seluler yang pada
akhirnya bertanggung jawab untuk pembersihan virus dan penyakit hati;
Namun, jika kita ingin mengembangkan pengobatan yang lebih baik untuk
infeksi HBV kronis dan komplikasinya. Memang, kapasitas kami yang
terbatas untuk secara spesifik mengobati fibrosis hati / sirosis dan HCC
membuat sangat penting untuk menghilangkan pemicu mereka yang paling
penting, yaitu, cedera hati kronis yang terkait dengan infeksi HBV yang
persisten.

Penghentian infeksi HBV kronis oleh terapi antivirus yang tersedia

telah dikaitkan dengan secara signifikan mengurangi kejadian fibrosis hati /
sirosis dan pengembangan HCC. Sayangnya, sebagian besar pasien yang
terinfeksi kronis tidak menanggapi terapi ini dengan eliminasi HBV
permanen; sementara dalam kasus antivirus generasi pertama ini terutama
disebabkan oleh efek samping yang membatasi dosis dan, terutama,
munculnya mutan yang resistan terhadap obat, dalam kasus antivirus
generasi terakhir (yang lebih aman dan jarang memberikan resistensi) ini
sebagian besar tergantung pada ketidakmungkinan untuk mempertahankan
biaya perawatan yang, walaupun efektif dalam menghambat replikasi HBV,
tidak dapat dihentikan. Karena HBV dapat secara alami (dan permanen)
dikendalikan oleh sistem kekebalan tubuh, ada konsensus umum dalam
komunitas ilmiah bahwa strategi terapi kekebalan baru harus dieksplorasi
untuk pengobatan infeksi HBV kronis. Strategi-strategi ini terdiri dari
penggunaan vaksin sel T terapeutik dan infus efektor spesifik sel T CD8 +
yang sebelumnya diperluas ex vivo. Tidak diragukan lagi, penerapan strategi
ini akan sangat diuntungkan dari pemahaman yang lebih jelas tentang
mekanisme di mana sel T menggunakan fungsi efektornya secara in vivo.
Bahwa pengetahuan kita saat ini tentang patogenesis HBV perlu ditingkatkan
lebih lanjut disarankan oleh beberapa aplikasi vaksin terapi yang dicoba
sejauh ini. Aplikasi ini - berdasarkan antigen permukaan profilaksis atau
vaksin sel T yang mengandung peptida / polipeptida virus yang berbeda -
menunjukkan beberapa bukti pemulihan respons sel T dalam darah pasien
yang terinfeksi secara kronis, tetapi masih kurang dipahami mengapa
tanggapan tersebut gagal mendorong virologi berkelanjutan atau manfaat
klinis.

2.4. Manifestasi Klinis Hepatitis B

Virus hepatitis B memiliki masa inkubasi 1-4 bulan. Setelah masa

inkubasi, pasien akan masuk ke dalam periode prodromal, dengan gejala
konstitusional berupa malaise, anoreksia, mual, muntah, miagia dan mudah
lelah. Perubahan rasa pada indra pengecap dan perubahan sensasi bau-
bauan akan dialami oleh pasien. Sebagian pasien dapat mengalami nyeri
abdomen kuadran kanan atas atau nyeri epigastrium intermiten yang ringan
sampai moderat. Berdasarkan gejala klinis dan petunjuk serologis,
manifestasi klinis hepatitis B dibagi 2 yaitu :

1. Hepatitis B akut yaitu manifestasi infeksi virus hepatitis B terhadap

individu yang sistem imunologinya matur sehingga berakhir
dengan hilangnya virus hepatitis B dari tubuh. Hepatitis B akut
terdiri atas :
a. Hepatitis B akut yang khas
Bentuk hepatitis ini meliputi 95 % penderita dengan
gambaran ikterus yang jelas. Gejala klinis terdiri atas 3 fase
yaitu :
i. Fase Praikterik (prodromal)
Gejala yang terjadi bersifat non spesifik, awal mula
penyakit menunjukkan gejala yang tidak jelas seperti
demam tinggi, anoreksia, mual, nyeri didaerah hati
disertai perubahan warna air kemih menjadi gelap.
Pemeriksaan laboratorium mulai tampak kelainan hati
(terjadi peningkatan pada kadar bilirubin serum,
SGOT dan SGPT, Fosfatose alkali).
ii. Fase lkterik
Gejala yang khas pada fase ini adalah demam dan
gejal gastrointestinal yang bertambah hebat disertai
dengan hepatomegali dan splenomegali. timbulnya
ikterus makin hebat dengan puncak icterus pada
 minggu kedua. setelah timbul ikterus, gejala menurun
dan pemeriksaan laboratorium tes fungsi hati
abnormal.
b. Fase Penyembuhan
Fase ini ditandai dengan menurunnya kadar enzim
aminotransferase. pembesaran hati masih ada tetapi tidak
terasa nyeri, pemeriksaan laboratorium yang didapatkan
menjadi normal.
c. Hepatitis Fulminan
Bentuk ini sekitar 1 % dengan gambaran sakit berat dan
sebagian besar mempunyai prognosa buruk dalam 7-10
hari, lima puluh persen akan berakhir dengan kematian.
Adakalanya penderita belum menunjukkan gejala ikterus
yang berat, tetapi pemeriksaan SGOT memberikan hasil
yang tinggi pada pemeriksaan fisik, hati menjadi lebih kecil,
kesadaran cepat menurun hingga koma, mual dan muntah
yang hebat disertai gelisah, dapat juga terjadi gagal ginjal
akut dengan anuria dan uremia.

2. Hepatitis B kronis
Hepatitis B kronis yaitu manifestasi infeksi virus hepatitis B
terhadap individu dengan sistem imunologi kurang sempurna
sehingga mekanisme, untuk menghilangkan VHB tidak efektif dan
terjadi koeksistensi dengan VHB. Kira-kira 5-10% penderita
hepatitis B akut akan mengalami Hepatitis B kronik. Hepatitis ini
terjadi jika setelah 6 bulan tidak menunjukkan perbaikan.

2.5. Diagnosis Hepatitis B

Penderita hepatitis B seringkali tanpa gejala maka diagnosis

seringkali hanya bisa ditegakkan dengan pemeriksaan laboratorium.
Kadangkala baru dapat diketahui pada waktu menjalani pemeriksaan rutin
atau untuk pemeriksaan dengan penyakit-penyakit yang lain. Pemeriksaan
Golden standart hepatitis B akut dan kronis adalah deteksi HBsAg dalam
serum. Namun, beberapa penanda serologis HBV lainnya bermanfaat secara
klinis pada infeksi HBV. Sebagai contoh, pada pasien dengan pemulihan
klinis infeksi HBV, antibodi terhadap HBsAg (anti-HBs) dan antigen inti
hepatitis B (HBcAg; anti-HBc) dapat dideteksi. Antibodi anti-HBc dapat tetap
terdeteksi pada pasien dengan infeksi HBV kronis, dan penanda serum
lainnya dapat menilai status virologi penyakit. Selain tes serum, penilaian
status fibrosis dan sirosis pada pasien dengan infeksi HBV kronis juga
penting untuk prognostikasi penyakit, indikasi pengobatan dan manajemen.
Tes penyakit hati yang akurat tetapi invasif adalah biopsi hati, sedangkan tes
noninvasif meliputi elastografi sementara (untuk mengukur kekakuan hati)
atau berbagai biomarker serum. Dengan ketersediaan dua metodologi
terakhir, kebanyakan pasien dan dokter enggan menjalani biopsi hati karena
sifatnya yang invasif. Algoritma untuk penggunaan serum biomarker dan
pengukuran kekakuan hati (jika elastografi sementara tersedia) dapat
digunakan dalam praktik klinis untuk menilai tingkat fibrosis pada hepatitis B
kronis

2.6. Tatalaksana Hepatitis B

Pengobatan HBV biasanya bertujuan untuk mencapai penekanan

virologi yang mendalam, yang pada gilirannya akan mengarah pada remisi
biokimiawi (mengembalikan nilai ALT ke kisaran normal), peningkatan
histologis dan pencegahan komplikasi penyakit hati, seperti sirosis, gagal
hati, dan HCC. Penyembuhan fungsional yang lebih maju adalah
seroclearance HBsAg, karena seroclearance HBsAg yang spontan atau
terkait pengobatan secara substansial mengurangi risiko pengembangan
HCC, asalkan pasien berusia <50 tahun dan belum mengembangkan sirosis.
Namun, seroclearance HBsAg jarang dicapai dengan agen anti-HBV yang
tersedia saat ini. Oleh karena itu, titik akhir yang lebih realistis adalah induksi
remisi virologi yang dipertahankan atau dipertahankan, sebagaimana
ditunjukkan oleh tingkat DNA HBV yang tidak terdeteksi dan serokonversi
HBeAg.

Infeksi virus hepatitis B akut tidak membutuhkan terapi antiviral

melainkan hanya diberikan terapi suportif dan simptomatik. Hal ini dilakukan
karena sebagian besar hepatitis B akut pada dewasa dapat sembuh spontan.
Vaksinasi merupakan pencegahan terhadap infeksi virus hepatitis B. untuk
hepatitis kronis terdapat 2 kelompok terapi untuk hepatitis B kronik yaitu
kelompok imunomodulasi (interfefon, timosin alfa 1, vaksinasi terapi) dan
kelompok terapi antivirus (lamivudine, adefovir dipivoksil). Tujuan dari
pengobatan hepatitis B kronik adalah mencegah atau menghentikan progresi
jejas hati (liver injury) dengan cara menekan replikasi virus atau
menghilangkan injeksi.

Interferon (IFN) alfa. IFN adalah kelompok protein intraselular yang

normal ada dalam tubuh dan diproduksi oleh berbagai macam sel. Dosis IFN
yang dianjurkan untuk hepatitis B kronik dengan HBeAg positif adalah 5-10
MU 3x seminggu selama 16-24 minggu. Penelitian menunjukkan bahwa
terapi IFN untuk hepatitis B kronik HBeAg negatif sebaiknya diberikan
sedikitnya selama 12 bulan. Kontraindikasi IFN adalah sirosis
dekompensata, depresi atau riwayat depresi di waktu yang lalu dan adanya
penyakit jantung berat. Penambahan Polietilen glikol (PEG) menimbulkan
senyawa IFN dengan umur paruh yang jauh lebih tinggi dibandingkan
dengan IFN biasa.

2.7. Pencegahan Hepatitis B

Vaksinasi hepatitis B terdiri dari partikel HbsAg yang tidak

terglikosilasi, namun tetap tidak dapat dibedakan oleh tubuh dari HbsAg
nautral. Pemberian vaksinasi dibedakan menjadi pencegahan sebelum
pajanan dan setelah pajanan. Pemberian dilakukan secara intramuscular di
daerah deltoid sebanyak 3 kali pada 0, 1, dan 6 bulan dengan dosis
bervariasi tergantung jenis vaksinasi. Pasien dengan kehamilan tidak
menjadi kontraindikasi untuk vaksinasi ini.