Naskah Diterima

Dampak ekonomi kesehatan langsung dan tidak langsung dari

hipoglikemia dalam pop global
ulasi pasien dengan diabetes yang diobati dengan insulin

Ronnie Aronson, Gagik Galstyan, Margalit Goldfracht, Saud Al Sifri, Lisa

Elliott, Kamlesh Khunti

PII: S0168-8227(17)30863-X
DOI:https://doi.org/10.1016/j.diabres.2018.01.007
Referensi: DIAB 7182

Untuk tampil di:Penelitian Diabetes dan Praktek Klinis

Tanggal Diterima: 8 Juni 2017

Tanggal Revisi: 13 Desember 2017
Tanggal Diterima: 9 Januari 2018

Silakan kutip artikel ini sebagai: R. Aronson, G. Galstyan, M. Goldfracht, S. Al Sifri, L. Elliott, K. Khunti,
Dampak ekonomi kesehatan langsung dan tidak langsung dari hipoglikemia pada populasi global
pasien dengan diabetes yang diobati dengan insulin ,Penelitian Diabetes dan Praktek Klinis(2018),
doi:https://doi.org/10.1016/j.diabres.2018.01.007

Ini adalah file PDF dari manuskrip yang belum diedit yang telah diterima untuk diterbitkan. Sebagai
layanan kepada pelanggan kami, kami menyediakan naskah versi awal ini. Naskah akan mengalami
penyalinan, penyusunan huruf, dan peninjauan bukti yang dihasilkan sebelum diterbitkan dalam bentuk
akhirnya. Harap dicatat bahwa selama proses produksi kesalahan dapat ditemukan yang dapat
mempengaruhi konten, dan semua penafian hukum yang berlaku untuk jurnal terkait.
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

Dampak ekonomi kesehatan langsung dan tidak langsung dari hipoglikemia

pada populasi global pasien dengan diabetes yang diobati dengan insulin

Ronnie AronsonA, Gagik GalstyanB, Margalit GoldfrachtC*, Saud Al SifriD, Lisa

ElliottDia, Kamlesh KhuntiF.

Alamat korespondensi:

Ronnie Aronson, M.D., FRCPC, WAJAH

LMC Diabetes & Endokrinologi

Suite 106

Jalan Bayview 1929

Toronto, AKTIF,
 Kanada M4G 3E8

Surel:ronnie.aronson@lmc.ca

A
LMC Diabetes dan Endokrinologi, Toronto, Kanada
B
Pusat Penelitian Endokrinologi, Moskow, Federasi Rusia
C
Layanan Kesehatan Clalit, The Technion, Haifa, Israel
D
Rumah Sakit Militer Al Hada, Taif, Arab Saudi
Dia
Novo Nordisk A/S, Søborg, Denmark
F
Pusat Penelitian Diabetes, Universitas Leicester, Leicester, Inggris
*
Prof. Goldfracht dengan sedih meninggal sebelum naskahnya selesai.

Jumlah kata:2685

Jumlah kata abstrak:197

Topik taksonomi:insulin; diabetes, hipoglikemia

1
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

Abstrak

Tujuan: Studi Alat Penilaian Hipoglikemia (HAT) menyelidiki dampak ekonomi

kesehatan dari peristiwa hipoglikemik di 24 negara, termasuk negara-negara tanpa
data hipoglikemia yang dipublikasikan sebelumnya.

Metode: Kuesioner penilaian diri dan buku harian pasien (periode prospektif 4
minggu) diselesaikan oleh orang dewasa dengan diabetes tipe 1 (T1D) atau tipe 2
(T2D) yang diobati dengan insulin selama lebih dari 12 bulan (N=27.585).

Hasil: Dampak ekonomi langsung dari hipoglikemia selama periode prospektif 4 minggu,
termasuk peningkatan pemantauan glukosa darah (dilaporkan oleh 69,7% [T1D] dan
60,9% [T2D] pasien), rawat inap (T1D 2,1%; T2D 3,4% pasien) dan kontak medis (klinik
atau telepon; T1D 3,8%; T2D 6,8% pasien). Variasi regional dalam kontak medis dan
rawat inap ditemukan, dengan penggunaan tertinggi di Rusia (T1D 17,1%; T2D 17,3%),
dan Amerika Latin (T1D 5,2%; T2D 6,8%). Dampak ekonomi tidak langsung setelah
hipoglikemia termasuk hilangnya produktivitas karena absen dari pekerjaan atau belajar;
3,9% (T1D) dan 6,2% (T2D) pasien. Perbedaan regional dalam produktivitas kerja
tercatat di antara pasien T2D, dengan prevalensi rendah di Eropa Utara dan Kanada
(0,9%) dan tinggi di Asia Tenggara (14,6%).

Kesimpulan: Studi ini menunjukkan bahwa hipoglikemia memiliki dampak yang signifikan
namun bervariasi terhadap ekonomi perawatan kesehatan diabetes secara global.

Kata kunci:Ekonomi medis, diabetes tipe 1, diabetes tipe 2, hipoglikemia

2
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

1. Perkenalan

Hipoglikemia merupakan perhatian penting bagi pasien dengan diabetes yang diobati
dengan insulin, dan juga untuk dokter, yang perlu mempertimbangkan risiko
hipoglikemia pasien ketika mempertahankan atau menyesuaikan dosis insulin untuk
target glikemik individual. Akibatnya, keputusan klinis tentang kontrol glikemik sering
dibuat sesuai dengan manfaat relatif terapi insulin versus risiko hipoglikemia [1].
Sebagian besar data yang dipublikasikan tentang prevalensi dan kejadian hipoglikemia
berasal dari uji klinis, oleh karena itu kehati-hatian harus dilakukan saat
mengekstrapolasi temuan ini ke pengaturan dunia nyata. Keterbatasan utama dari studi
klinis ini adalah bahwa kriteria pendaftaran yang ketat - misalnya, pengecualian pasien
yang mengalami hipoglikemia berulang - dapat menyebabkan meremehkan kejadian
hipoglikemia dalam praktik klinis. Selain itu, desain penelitian, pemantauan pasien yang
sering oleh profesional kesehatan, dan penerapan rejimen pengobatan baru, dapat
mengurangi validitas eksternal dari angka yang diamati dalam uji klinis [2]. Laporan dari
studi observasi tentang tingkat hipoglikemia aktual pada pasien dengan diabetes tipe 1
(T1D) atau tipe 2 (T2D) hanya sedikit dan telah menggunakan berbagai definisi klinis
hipoglikemia. Selain itu, studi observasi cenderung mengandalkan panel relawan internet
untuk melaporkan tingkat dan bersifat retrospektif dalam desain, membuat mereka
rentan terhadap bias ingatan [1, 3-6]. Meskipun ada kekurangan data dunia nyata
tentang hipoglikemia, analisis terbaru dari literatur yang ada telah menunjukkan bahwa
hipoglikemia lebih umum dalam praktik klinis daripada yang disarankan oleh uji klinis
[7].

Hipoglikemia merupakan kontributor yang signifikan terhadap total pengeluaran

diabetes [8-11]. Beban ekonomi kesehatan yang terkait dengan hipoglikemia dapat
dibagi menjadi biaya langsung dan tidak langsung. Biaya langsung termasuk kehadiran
ambulans, masuk rumah sakit, kontak tambahan dengan profesional kesehatan, dan
kebutuhan pasokan medis seperti jarum dan strip tes glukosa darah. Biaya tidak
langsung muncul dari faktor-faktor seperti ketidakhadiran kerja dan penurunan
produktivitas [12]. Sebagai hasil dari kurangnya data yang komprehensif, terutama di
negara-negara berkembang, dampak ekonomi dari hipoglikemia pada pasien dan
penyedia layanan kesehatan masih kurang dipahami, menciptakan kebutuhan untuk
studi tambahan untuk mendukung efektivitas biaya strategi pengobatan masa depan
dalam pengaturan klinis.

Studi Alat Penilaian Hipoglikemia (HAT), studi terbesar dan terlengkap dari jenisnya,
menilai kejadian hipoglikemik yang dilaporkan sendiri dan faktor prediktif terkait dalam
populasi global 27.585 pasien dengan diabetes yang diobati dengan insulin. Tujuan
utama dari studi HAT global adalah untuk menyelidiki prevalensi hipoglikemia pada
pasien dengan T1D dan T2D dan untuk membandingkan antara populasi global berbeda
yang terkena hipoglikemia [13].

3
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

Tujuan dari analisis ini adalah untuk menilai dampak ekonomi dari hipoglikemia, baik
secara langsung pada penyedia layanan kesehatan maupun secara tidak langsung pada
pasien, di berbagai populasi yang dilaporkan dalam studi HAT global.

2. Metode

2.1 Desain studi

Studi HAT global adalah studi non-intervensi, multisenter, retrospektif 6 bulan, dan
prospektif 1 bulan tentang kejadian hipoglikemik, mencakup 2004 lokasi di 24 negara
(Argentina, Austria, Bulgaria, Kanada, Kroasia, Republik Ceko, Denmark, Finlandia,
Jerman, Hongaria, India, Israel, Lebanon, Malaysia, Meksiko, Belanda, Polandia,
Rumania, Federasi Rusia, Arab Saudi, Serbia, Slovakia, Slovenia, dan Swedia) [13].
Hipoglikemia dicatat menggunakan kuesioner penilaian diri (SAQs), dan buku harian
pasien (dicatat untuk periode 4 minggu prospektif). Waktu mulai bervariasi menurut
negara; penelitian dilakukan selama 1 tahun antara tahun 2012 dan 2013. Protokol
penelitian dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki (2004) dan Konferensi
Internasional tentang Panduan Harmonisasi untuk Praktik Klinis yang Baik (1996), dan
disetujui oleh negara- badan pengatur tertentu. Semua bahan kajian diterjemahkan ke
dalam bahasa setempat, dan data yang diperoleh diterjemahkan kembali ke dalam
bahasa Inggris untuk dianalisis.

2.2 Populasi studi

Pasien berturut-turut didaftarkan selama konsultasi klinis yang dijadwalkan secara rutin
dengan penyedia layanan kesehatan mereka. Pasien yang memenuhi syarat setidaknya
berusia 18 tahun pada awal, dengan T1D atau T2D diobati dengan insulin selama lebih
dari 12 bulan, yang telah memberikan persetujuan untuk berpartisipasi dalam penelitian
ini. Kriteria eksklusi termasuk status non-rawat jalan dan buta huruf atau masalah lain
yang mengakibatkan ketidakmampuan untuk menyelesaikan kuesioner tertulis [13].

2.3 Penilaian

SAQ dua bagian diselesaikan oleh pasien. Bagian 1 adalah penilaian cross-sectional yang
digunakan untuk mencatat demografi dasar dan informasi pengobatan, serta riwayat
hipoglikemia berat selama 6 bulan terakhir dan hipoglikemia non-berat selama 4 minggu
sebelumnya menjelang masuknya studi dasar. Bagian 2, diselesaikan 4 minggu
kemudian, mengevaluasi terjadinya hipoglikemia berat dan tidak berat selama 4 minggu
setelah entri studi dasar. Untuk membantu mengingat, pasien diberi buku harian, yang
juga digunakan untuk merekam kejadian hipoglikemik secara prospektif secara anonim.
Jika seorang pasien mencatat lebih banyak kejadian hipoglikemik menggunakan buku
harian pasien daripada SAQ Bagian 2, nilai buku harian pasien digunakan untuk
menghitung prevalensi hipoglikemia di

4
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

4 minggu setelah baseline, untuk mengkompensasi perkiraan yang terlalu rendah karena
bias penarikan. Buku harian pasien dan Bagian 2 dari SAQ juga digunakan untuk
mencatat implikasi hipoglikemia yang dapat diterjemahkan menjadi dampak ekonomi
kesehatan, seperti peningkatan pemanfaatan layanan kesehatan, dan dampak tidak
langsung mengenai ketepatan waktu tempat kerja pasien (datang terlambat atau pulang
lebih awal) dan ketidakhadiran. . Pasien ditanya apakah dalam 4 minggu sebelumnya,
mereka mengalami episode hipoglikemia yang mengakibatkan dampak ekonomi
langsung pada HCP atau dampak tidak langsung pada diri mereka sendiri.

2.4 Definisi hipoglikemia

Hipoglikemia didefinisikan dan diklasifikasikan menggunakan definisi berikut.

Hipoglikemia non-berat, kejadian yang ditangani sendiri oleh pasien; hipoglikemia berat,
sesuai definisi American Diabetes Association (membutuhkan bantuan pihak ketiga)
[14]; setiap hipoglikemia, jumlah hipoglikemia berat dan tidak berat; hipoglikemia
nokturnal, hipoglikemia yang terjadi antara pukul 00:00 dan 06:00.

2.5 Pelaporan data

Data dilaporkan menggunakan statistik deskriptif (rata-rata ± SD) dan

persentase yang sesuai. Tidak ada imputasi data yang hilang dilakukan.

3. Hasil

Populasi pasien dari studi HAT global telah dilaporkan sebelumnya [13]. Perbedaan
populasi antara enam wilayah geografis (Eropa Utara/Kanada, Eropa Timur, Amerika
Latin, Timur Tengah, Rusia, dan Asia Tenggara [SE]) juga menarik dalam penelitian ini
dan dirangkum secara singkat di bawah ini, selain Tabel 1a dan 1b, masing-masing
menggambarkan karakteristik awal pasien dengan T1D dan T2D. Sebanyak 27.585
pasien (8.022 T1D; 19.563 T2D) menyelesaikan Bagian 1 SAQ. Dari jumlah tersebut,
25.505 pasien (7.070 T1D; 18.435 T2D) menyelesaikan Bagian 2 SAQ dan 23.627
pasien (6.822 T1D; 16.805 T2D) menyelesaikan buku harian pasien. Rata-rata
hemoglobin terglikasi (HbA1c) pada awal cukup konsisten (antara 7,7% dan 8,2% [60,7
dan 66,1 mmol/mol]) pada pasien dengan T1D atau T2D di semua wilayah, selain di Asia
Tenggara di mana nilai HbA1c adalah 8,9% dan 8,7 % (73,8 dan 71,6 mmol/mol),
masing-masing.

Secara global, perkiraan kejadian hipoglikemia tahunan lebih tinggi pada T1D (73,3
episode per tahun paten (PPY)) dibandingkan dengan T2D (19,3 episode PPY). Tingkat
setiap hipoglikemia pada pasien dengan T1D atau T2D serupa di seluruh populasi global
yang berbeda (Gbr. 1a), dengan pengecualian Asia Tenggara di mana tingkat
hipoglikemia pada T1D lebih rendah daripada di wilayah lain, dan sebanding dengan
tingkat di T2D . Tingkat hipoglikemia berat juga umumnya serupa di seluruh wilayah
geografis

5
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

ini lebih tinggi pada pasien dengan T1D dari Amerika Latin dan lebih rendah di
Asia Tenggara, dibandingkan dengan daerah lain (Gbr. 1b).
3. 1 Dampak ekonomi kesehatan dari hipoglikemia

Dampak ekonomi langsung dan tidak langsung dari hipoglikemia dilaporkan pada Tabel
2. Di tingkat global, dampak langsung hipoglikemia yang paling umum adalah
peningkatan pemantauan glukosa darah (dilaporkan oleh 69,7% [T1D] dan 60,9% [T2D]
pasien). Pasien meningkatkan frekuensi pemantauan glukosa darah selama periode
prospektif 4 minggu setelah episode hipoglikemia, menghasilkan 7,9 ± 11,3 strip tes
tambahan yang digunakan oleh pasien dengan T2D dan 5,7 ± 8,4 strip tes tambahan
yang digunakan oleh pasien dengan T1D, per episode hipoglikemik. . Selanjutnya,
peningkatan yang lebih besar dalam jumlah strip tes ekstra yang digunakan ditemukan
pada pasien dengan pengalaman hipoglikemia yang lebih besar sebelumnya (Tambahan
Tabel 1). Ketika membandingkan mereka yang tidak memiliki riwayat hipoglikemia pra-
awal dengan mereka yang memiliki lebih dari 30 kejadian sebelumnya, jumlah rata-rata
strip tes tambahan yang digunakan setelah kejadian hipoglikemia berikutnya kira-kira
tiga kali lipat lebih tinggi (T1D, 6,4 ± 8,7 vs. 19,7 ± 24,0; T2D, 4,7 ± 6,9 vs. 12,5 ±
9,3).

Dampak ekonomi langsung lainnya selama periode prospektif 4 minggu termasuk

peningkatan nyata dalam kontak medis setelah episode hipoglikemik – yang diukur baik
untuk kunjungan klinik maupun untuk kontak telepon dengan HCP pasien. Secara
global, prevalensi mencari kontak HCP ekstra setelah hipoglikemia adalah 3,8% untuk
T1D, membutuhkan rata-rata 1,6 ± 1,0 kunjungan masing-masing, dan 6,8% untuk
pasien dengan T2D, yang membutuhkan rata-rata 1,5 ± 1,1 kunjungan masing-masing.
Menariknya, terdapat variasi regional yang luas dalam kontak HCP – misalnya, di antara
pasien T2D, tingkat tertinggi terlihat di Rusia, Amerika Latin, Asia Tenggara, dan Timur
Tengah. Demikian pula, ada dampak variabel hipoglikemia pada rawat inap ketika
membandingkan antar wilayah, dengan rawat inap tertinggi di Amerika Latin dan Timur
Tengah dan terendah di Rusia. Secara global, rawat inap terjadi pada 2,1% pasien T1D
dan 3,4% pasien T2D. Durasi masuk setelah hipoglikemia dalam periode prospektif 4
minggu cukup konsisten di seluruh jenis diabetes: 1,7 ± 2,5 hari (T1D) dan 1,8 ± 2,3
hari (T2D). Di antara pasien dengan T2D, ada kecenderungan daerah dengan prevalensi
rawat inap yang lebih tinggi juga memiliki prevalensi kontak HCP (kontak telepon atau
janji temu klinik) yang lebih tinggi, dan sebaliknya. Sementara pola regional dalam efek
ekonomi langsung ini umumnya konsisten, pengecualian termasuk Rusia, yang
menunjukkan tingkat kontak HCP tertinggi dan tingkat rawat inap terendah.

Kerugian tidak langsung dari hipoglikemia dapat dilihat dari dampaknya terhadap
ketidakhadiran dan dampaknya terhadap kehadiran. Secara global, 3,9% pasien
dengan T1D dan 6,2% pasien dengan T2D mengambil cuti kerja karena hipoglikemia
dalam 4 minggu

6
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas
periode prospektif. Bagi mereka yang mengambil setidaknya 1 hari libur kerja, rata-rata
jumlah hari yang hilang dari pekerjaan selama periode prospektif 4 minggu adalah 2,0 ±
2,3 hari (T1D) dan 1,8 ± 2,1 hari (T2D). Sebagai catatan, dampak regional hipoglikemia
terhadap hilangnya produktivitas kerja sangat bervariasi – dengan menggunakan pasien
T2D sebagai contoh, hasilnya berkisar dari prevalensi serendah 0,9% di Eropa Utara &
Kanada hingga setinggi 6,1% di Amerika Latin , 8,2% di Timur Tengah dan 14,6% di Asia
Tenggara. Dampak lebih lanjut terhadap produktivitas di tempat kerja, proporsi pasien
yang datang terlambat atau pulang lebih awal setelah episode hipoglikemik mencapai
5,9% untuk T1D dan hingga 7,1% untuk T2D, di tingkat global, dengan pola yang sama
menonjolnya di wilayah Amerika Latin, Timur Tengah dan Asia Tenggara. Semua ukuran
ketidakhadiran kerja / studi di atas menunjukkan penurunan prevalensi yang konsisten
dengan usia lanjut (Tabel Tambahan 2) dan peningkatan durasi diabetes (Tabel
Tambahan 3), kemungkinan merupakan cerminan dari partisipasi tertinggi dalam
angkatan kerja di antara pasien yang lebih muda, atau mereka dengan durasi terpendek
dari diabetes.

4. Diskusi

Data dari studi HAT global ini mengkonfirmasi bahwa hipoglikemia menghasilkan
peningkatan pemanfaatan layanan kesehatan, berkontribusi terhadap peningkatan beban
ekonomi manajemen diabetes pada pembayar layanan kesehatan di negara-negara di
mana biaya tidak ditanggung sendiri oleh pasien. Pengeluaran perawatan kesehatan
global untuk diabetes pada tahun 2014 diperkirakan setidaknya USD 612 miliar,
meskipun ada variasi besar dalam pengeluaran per orang di antara berbagai wilayah
[15, 16] – 87% lebih rendah dari rata-rata global, wilayah Asia Tenggara memiliki
pengeluaran terendah per orang [15]. Secara umum, biaya langsung diabetes cenderung
lebih besar daripada biaya tidak langsung, khususnya di negara berpenghasilan tinggi
[17]; di Amerika Serikat, rawat inap rumah sakit menyumbang 43% dari total biaya
medis terkait diabetes [18]. Studi HAT global menunjukkan bahwa setelah episode
hipoglikemik, terjadi peningkatan biaya langsung melalui peningkatan penggunaan
persediaan swakelola dan percepatan pemanfaatan sumber daya layanan kesehatan.
Biaya tidak langsung meningkat melalui peningkatan ketidakhadiran di tempat kerja dan
penurunan produktivitas melalui kehadiran, mengingat kedatangan terlambat dan
keberangkatan awal yang terdokumentasi. Variasi regional dalam dampak ekonomi
diamati dan ini mungkin memiliki implikasi penting untuk pengeluaran di tingkat
nasional.

Pemanfaatan layanan kesehatan setelah satu episode hipoglikemia serupa di sebagian

besar wilayah; namun, peningkatan jumlah kontak HCP dan rawat inap di Amerika
Latin (T1D dan T2D) dan Asia Tenggara (T2D), dibandingkan dengan rata-rata global,
mungkin mencerminkan proporsi hipoglikemia berat yang lebih tinggi dibandingkan
hipoglikemia tidak parah pada populasi ini. Ini mungkin juga mencerminkan perbedaan
regional dalam organisasi dan pengiriman perawatan kesehatan, serta perbedaan
budaya dalam pencarian perawatan kesehatan

7
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

perilaku. Di negara-negara berkembang, sejumlah besar biaya perawatan kesehatan

terkait diabetes dibayar oleh pasien, terutama untuk orang-orang dengan pendapatan
rendah dan tidak ada cakupan perawatan kesehatan [17], yang dapat menjelaskan
perbedaan dalam perilaku pencarian perawatan kesehatan dibandingkan dengan
pendapatan tinggi. negara. Sehubungan dengan kesehatan yang dinilai sendiri ada
ketidaksetaraan antara kelompok sosial ekonomi dan tingkat ketidaksetaraan bervariasi
antar negara [19], lebih jauh lagi, di beberapa daerah diperkirakan hanya 45% pasien
yang mengetahui status diabetes mereka dan sementara tingkat yang lebih rendah dari
pendidikan dikaitkan dengan peningkatan kemungkinan mengembangkan diabetes, tidak
ada hubungan antara tingkat pendidikan dan kesadaran status diabetes [20].
Menghindari episode hipoglikemik berat melalui optimalisasi pengobatan insulin,
pendidikan pasien yang lebih baik, atau akses yang lebih baik ke tes glukosa darah
memiliki potensi untuk mengurangi dampak ekonomi hipoglikemia, terutama bila parah.

Perbedaan pola biaya tidak langsung antar daerah cukup besar. Rata-rata jumlah hari
kerja yang hilang akibat hipoglikemia paling tinggi di Timur Tengah, Asia Tenggara, dan
Amerika Latin. Struktur layanan kesehatan lokal dan faktor sosial dan budaya lainnya
mungkin sebagian bertanggung jawab atas variasi tingkat ketidakhadiran kerja setelah
episode hipoglikemik. Misalnya, di negara-negara tanpa cuti sakit berbayar, absen dari
pekerjaan dapat berarti hilangnya upah, atau dalam kasus ekstrim pemutusan hubungan
kerja, yang dapat mendorong individu untuk bekerja bahkan ketika mereka belum pulih
sepenuhnya dari episode hipoglikemik. Sebaliknya, beberapa sistem perawatan
kesehatan secara tidak sengaja memberikan insentif kepada rumah sakit untuk
mempertahankan pasien dalam jangka waktu yang lama karena remunerasi yang
diberikan oleh negara [21].

Meskipun hipoglikemia non-berat dapat menimbulkan biaya yang lebih rendah per
episode dibandingkan dengan hipoglikemia berat, frekuensi yang lebih tinggi menyiratkan
dampak besar pada biaya untuk pembayar kesehatan / individu. Demikian pula,
meskipun frekuensi hipoglikemia lebih tinggi pada T1D, semakin besar, dan meningkat,
prevalensi pasien yang menggunakan insulin dengan T2D membuat total biaya
hipoglikemia pada T2D menjadi pertimbangan ekonomi kesehatan yang penting bagi
pembayar layanan kesehatan [22]. Pada akhirnya, biaya yang ditanggung oleh penyedia
layanan kesehatan setelah satu episode hipoglikemia berat tinggi terlepas dari jenis atau
negara diabetes (T1D: Jerman, €441; Spanyol, €577; Inggris, €236; T2D: Jerman, €533;
Spanyol, €691; Inggris, €537) [8]. Bergantung pada struktur sistem perawatan
kesehatan, biaya ini dapat ditanggung oleh pemerintah, perusahaan asuransi swasta,
atau oleh pasien sendiri. Bagaimanapun biayanya ditanggung, jelas bahwa hipoglikemia
menghadirkan beban ekonomi yang besar.

4.1 Kekuatan dan keterbatasan

8
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

Studi HAT global adalah studi observasional hipoglikemia terbesar pada pasien diabetes
yang diobati dengan insulin, dan menyediakan kohort pasien yang besar untuk menilai
dampak ekonomi tidak langsung dan langsung dari episode hipoglikemia pada penyedia
layanan kesehatan dan pemberi kerja. Akibatnya, penelitian ini menambah literatur
secara signifikan, dengan sedikit penelitian internasional yang menyelidiki dampak
ekonomi dari hipoglikemia dan mereka yang hanya menggunakan survei retrospektif [3,
10, 23, 24] atau mengumpulkan data dalam meta-analisis dari berbagai studi kecil dari
desain yang berbeda [9].

Studi ini tunduk pada beberapa keterbatasan, yang paling utama adalah desain studi
observasional dan durasi penilaian yang singkat. Namun, karakteristik ini memfasilitasi
pendaftaran populasi pasien yang besar dari mana pengamatan yang berarti mengenai
tingkat kehidupan nyata dan dampak hipoglikemia dapat dilakukan. Kesediaan pasien
untuk berpartisipasi dan tingkat melek huruf lokal cenderung mempengaruhi
karakteristik peserta, sehingga memperkenalkan bias seleksi ke dalam populasi
penelitian. Tidak ada data yang dikumpulkan pada tingkat pendidikan dan atau sosial
ekonomi pasien atau riwayat pendidikan terkait dengan manajemen diabetes dan
hipoglikemia. Faktor-faktor ini dapat berperan baik dalam terjadinya episode
hipoglikemik dan pemanfaatan layanan kesehatan. Definisi subyektif hipoglikemia
mewakili kekuatan dan keterbatasan penelitian: kekuatan karena mengurangi risiko
kejadian yang terlewatkan di mana pasien lupa, atau tidak mampu, untuk menguji
glukosa darahnya; dan keterbatasan sebagai akibat dari potensi pembaur. Studi ini
tidak menangkap data panggilan ambulans, yang dapat menjadi kontributor tambahan
yang signifikan untuk biaya pengobatan hipoglikemia [10, 25]. Selain itu, batas 4
minggu dari data yang dikumpulkan secara prospektif dapat menimbulkan
ketidakpastian seputar tarif tahunan yang diekstrapolasi. Selanjutnya, karena dampak
ekonomi diukur sebagai respons terhadap hipoglikemia selama 4 minggu sebelumnya,
episode apa pun yang terjadi mendekati periode batas prospektif mungkin memiliki
dampak di luar titik ini yang tidak tertangkap.

4.2 Kesimpulan

Singkatnya, penelitian ini mengungkapkan bahwa selain tingkat hipoglikemia yang lebih
tinggi di dunia nyata, hipoglikemia memiliki konsekuensi ekonomi langsung dan tidak
langsung yang signifikan bagi pembayar layanan kesehatan di seluruh dunia, beban yang
dapat ditanggung oleh sistem layanan kesehatan atau pasien itu sendiri. tergantung
negaranya. Upaya untuk mencegah hipoglikemia berat dan tidak berat, melalui
optimalisasi pengobatan insulin, pendidikan pasien yang lebih baik, atau akses yang lebih
baik ke tes glukosa darah dapat membantu pasien lebih efektif memenuhi tujuan
pengobatan mereka, sambil mengurangi beberapa dampak hipoglikemia yang mahal
pada penyedia layanan kesehatan. .

9
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

Terima kasih

Analisis statistik dilakukan oleh Paraxel. Penulis mengakui dukungan penulisan medis
yang diberikan oleh Dr Paul Tisdale, Dr Sam Mason, Germanicus Hansa-Wilkinson dan
Gabrielle Parker dari Watermeadow Medical, yang didanai oleh Novo Nordisk.

K.K. didukung oleh National Institute for Health Research Collaboration for Leadership in
Applied Health Research and Care – East Midlands (NIHR CIAHRC – EM), Leicester
Clinical Trials Unit dan NIHR Leicester-Loughborough Diet, Lifestyle and Physical Activity
Biomedical Research Unit, yang adalah kemitraan antara University Hospitals of Leicester
NHS Trust, Loughborough University dan University of Leicester, UK.

Semua penulis memiliki masukan untuk interpretasi data dan persiapan naskah akhir
untuk publikasi, dan memenuhi kriteria ICMJE untuk kepenulisan. Penulis utama
menegaskan bahwa manuskrip ini adalah laporan yang jujur, akurat, dan transparan
dari studi yang dilaporkan; bahwa tidak ada aspek penting dari penelitian yang
dihilangkan; dan bahwa setiap ketidaksesuaian dari penelitian seperti yang
direncanakan dan didaftarkan telah dijelaskan. Prof. Goldfracht meninggal dunia
sebelum naskah ini selesai. Dia memainkan peran penting dalam penelitian dan
manuskrip ini sebagaimana diakui oleh rekan penulisnya.

Para penulis ingin memberikan penghargaan kepada Associate Professor Margalit

Goldfracht atas kontribusinya yang signifikan di bidang diabetologi, dan khususnya atas
kontribusinya dalam meningkatkan pengobatan diabetes dan kesehatan mental dalam
perawatan primer. Sikap positif, antusiasme, dan kebaikannya akan diingat oleh semua
orang yang cukup beruntung memiliki kesempatan untuk bekerja dengannya.

Pengungkapan

R.A. telah memberikan dukungan penelitian, bertindak sebagai konsultan dan anggota
dewan penasehat, dan telah menerima hibah penelitian dari Novo Nordisk, Janssen,
 sanofi, Medtronic, Bristol Myers Squibb, AstraZeneca, Takeda, Becton Dickinson, Merck
Sharp & Dohme, Boehringer Ingelheim, Regeneron, Eli Lilly, Abbot, Quintiles, ICON,
Medpace, dan GlaxoSmithKline. G.G. telah bertindak sebagai dewan penasehat dan
sebagai anggota dewan dan pembicara untuk Novo Nordisk, Eli Lilly, Merck Sharp &
Dohme, AstraZeneca, sanofi, Novartis, dan Takeda. M.G. dan S.A. tidak memiliki konflik
kepentingan yang relevan untuk diungkapkan. L.E. adalah karyawan Novo Nordisk. K.K.
telah bertindak sebagai konsultan, anggota dewan penasehat, dan pembicara untuk dan
telah menerima hibah penelitian dari Novo Nordisk, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme,
Bristol-Myers Squibb, AstraZeneca, sanofi, Boehringer Ingelheim, dan Roche.

10
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas11
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

Referensi

[1] Munro N, Barnett AH. Insiden, kekhawatiran, dan diskusi tentang ketidakteraturan

dosis dan hipoglikemia yang diobati sendiri di antara HCP dan pasien dengan diabetes

tipe 2: hasil dari survei Global Attitudes of Patient and Physicians (GAPP2) kohort

Inggris. Jurnal internasional praktik klinis 2014;68:692-9.

[2] Edridge CL, Dunkley AJ, Bodicoat DH, Rose TC, Grey LJ, Davies MJ, dkk. Prevalensi

dan Insiden Hipoglikemia pada 532.542 Orang dengan Diabetes Tipe 2 pada Terapi

Oral dan Insulin: Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis Studi Berbasis Populasi.

PloS satu 2015;10:e0126427.

[3] Brod M, Wolden M, Christensen T, Bushnell DM. Memahami beban ekonomi dari

kejadian hipoglikemik nokturnal yang tidak parah: berdampak pada produktivitas

kerja, manajemen penyakit, dan pemanfaatan sumber daya. Nilai dalam

kesehatan : jurnal International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes

Research 2013;16:1140-9.

[4] Geelhoed-Duijvestijn PH, Pedersen-Bjergaard U, Weitgasser R, Lahtela J, Jensen MM,

Ostenson CG. Efek hipoglikemia non-berat yang dilaporkan pasien pada

penggunaan sumber daya perawatan kesehatan, kehilangan waktu kerja, dan

kesejahteraan pada pasien diabetes yang diobati dengan insulin di tujuh negara

Eropa. Jurnal ekonomi kedokteran 2013;16:1453-61.

[5] Leiter LA, Boras D, Woo VC. Ketidakteraturan dosis dan hipoglikemia yang diobati

sendiri pada diabetes tipe 2: hasil dari kohort Kanada dari survei internasional

terhadap pasien dan profesional kesehatan. Jurnal diabetes Kanada 2014;38:38-

44.

[6] Ostenson CG, Geelhoed-Duijvestijn P, Lahtela J, Weitgasser R, Markert Jensen M,

Pedersen-Bjergaard U. Peristiwa hipoglikemik non-berat yang dilaporkan sendiri di

Eropa. Pengobatan diabetes : jurnal British Diabetic Association 2014;31:92-101.

[7] Elliott L, Fidler C, Ditchfield A, Stissing T. Tingkat Kejadian Hipoglikemia:

Perbandingan Antara Data Dunia Nyata dan Populasi Uji Coba Terkontrol Acak
 pada Insulin-

12
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

Diabetes yang Diobati. Terapi diabetes : penelitian, pengobatan dan

pendidikan diabetes dan gangguan terkait 2016;7:45-60.

[8] Hammer M, Lammert M, Mejias SM, Kern W, Frier BM. Biaya pengelolaan

hipoglikemia berat di tiga negara Eropa. Jurnal ekonomi kedokteran

2009;12:281-90.

[9] Hex N, Bartlett C, Wright D, Taylor M, Varley D. Memperkirakan biaya diabetes Tipe

1 dan Tipe 2 saat ini dan yang akan datang di Inggris, termasuk biaya kesehatan

langsung dan biaya sosial dan produktivitas tidak langsung. Pengobatan

diabetes : jurnal British Diabetic Association 2012;29:855-62.

[10] Leese GP, Wang J, Broomhall J, Kelly P, Marsden A, Morrison W, dkk. Frekuensi

hipoglikemia berat yang memerlukan perawatan darurat pada diabetes tipe 1 dan

tipe 2: studi berbasis populasi tentang penggunaan sumber daya layanan

kesehatan. Perawatan diabetes 2003;26:1176-80.

[11] McEwan P, Larsen Thorsted B, Wolden M, Jacobsen J, Evans M. Implikasi sumber

daya kesehatan dari penerimaan rumah sakit terkait hipoglikemia dan hipoglikemia

rawat inap: studi kohort terkait catatan retrospektif di Inggris. Penelitian &

perawatan diabetes terbuka BMJ 2015;3:e000057.

[12] Brod M, Christensen T, Thomsen TL, Bushnell DM. Dampak kejadian

hipoglikemik non-berat pada produktivitas kerja dan manajemen diabetes.

Nilai dalam kesehatan : jurnal International Society for Pharmacoeconomics

and Outcomes Research 2011;14:665-71.

[13] Khunti K, Alsifri S, Aronson R, Cigrovski Berkovic M, Enters-Weijnen C, Forsen T,

dkk. Tingkat dan prediktor hipoglikemia pada 27.585 orang dari 24 negara dengan

diabetes tipe 1 dan tipe 2 yang diobati dengan insulin: studi HAT global. Diabetes,

obesitas & metabolisme 2016;18:907-15.

[14] Kelompok Kerja tentang Hipoglikemia, American Diabetes Association.

Mendefinisikan dan melaporkan hipoglikemia pada diabetes: laporan dari American

 Diabetes Association Workgroup on Hypoglycemia. Perawatan diabetes

2005;28:1245-9.

13
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

[15] da Rocha Fernandes J, Ogurtsova K, Linnenkamp U, Guariguata L, Seuring T, Zhang

P, dkk. IDF Diabetes Atlas memperkirakan pengeluaran kesehatan global 2014 untuk

diabetes. Penelitian Diabetes dan Praktek Klinis 2016;117:48-54.

[16] Zhang P, Zhang X, Brown J, Vistisen D, Sicree R, Shaw J, dkk. Pengeluaran

perawatan kesehatan global untuk diabetes untuk tahun 2010 dan 2030.

Penelitian Diabetes dan Praktik Klinis 2010;87:293-301.

[17] Seuring T, Archangelidi O, Suhrcke M. Biaya Ekonomi Diabetes Tipe 2: Tinjauan

Sistematis Global. PharmacoEconomics 2015;33:811-31.

[18] Asosiasi AD. Biaya Ekonomi Diabetes di AS pada tahun 2012. Perawatan

diabetes 2013;36:1033.

[19] Witvliet MI, Kunst AE, Stronks K, Arah OA. Variasi antara wilayah dunia dalam

kesehatan individu: analisis multilevel peran faktor sosial-ekonomi. Jurnal

Kesehatan Masyarakat Eropa 2012;22:284-9.

[20] Rampal S, Rampal L, Rahmat R, Azhar Md Z, Yee Guan Y, Mohamed M, dkk.

Variasi dalam Prevalensi, Kesadaran, dan Pengendalian Diabetes pada Populasi

Multietnis: Studi Populasi Nasional di Malaysia. Jurnal Kesehatan Masyarakat

Asia Pasifik 2009;22:194-202.

[21] Indikator OECD. Sekilas Kesehatan 2011. Indikator OECD. Tersedia dihttp://dx.

dua. org/10.1787/888932525590; 2011.

[22] Heller SR, Frier BM, Herslov ML, Gundgaard J, Gough SC. Hipoglikemia berat pada

orang dewasa dengan diabetes yang diobati dengan insulin: berdampak pada sumber

daya kesehatan. Pengobatan diabetes : jurnal British Diabetic Association 2016;33:471-

7.

[23] Brod M, Rana A, Barnett AH. Dampak hipoglikemia yang diobati sendiri pada

diabetes tipe 2: survei multinasional pada pasien dan dokter. Penelitian dan
 opini medis terkini 2012;28:1947-58.

[24] Brod M, Wolden M, Christensen T, Bushnell DM. Sebuah studi sembilan negara

tentang beban kejadian hipoglikemik nokturnal yang tidak parah pada manajemen

diabetes dan fungsi sehari-hari. Diabetes, obesitas & metabolisme 2013;15:546-

57.

14
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

[25] Khunti K, Fisher H, Paul S, Iqbal M, Davies MJ, Siriwardena AN. Hipoglikemia

berat yang membutuhkan bantuan medis darurat dengan layanan ambulans di

East Midlands: studi retrospektif. Diabetes perawatan primer 2013;7:159-65.

 15
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

Tabel 1 -Garis dasarkarakteristik pasien dengan (A) T1D dan (B) T2D di seluruh populasi studi HAT. A

Ciri Global Sebelah Timur Latin Timur

utara Eropa Amerika
Eropa/
(n=8022) Kanada (n=3135) (n=531) Tengah
(n=2388)

(n=1124)

Umur, tahun (SD) 42.1 (15.1) 46.3 (15.3) 42.0 (14.0) 40.1 (16.1) 38.0 (15.7) 3

Pria/wanita, % 48,0/52,0 49,6/50,4 48,3/51,7 39,8/60,2 50,6/49,4 4

Durasi diabetes, tahun 17.6 (12.0) 21.3 (13.7) 16.8 (11.2) 16.6 (11.7) 15.3 (10.5) 1
(SD)

Durasi penggunaan 17.0 (12.1) 20.7 (13.8) 16.3 (11.2) 15.7 (11.8) 14.2 (10.3) 1
insulin, tahun (SD)

HbA1c, mmol/mol (SD) 62.8 (16.2) 62,3 (14,5) 61,0 (15,7) 65.6 (19.2) 65,6 (16,4) 6

HbA1c, %* 7.9 7.9 7.7 8.2 8.2

B
Ciri Global Sebelah Timur Latin Timur
utara Eropa Amerika
Eropa/
(n=19.563) Kanada (n=6369) (n=1660) Tengah
(n=3877)

(n=3073)

Umur, tahun (SD) 60,8 (10,9) 65,6 (10,5) 62,5 (9,3) 61.2 (11.9) 58,0 (11,5) 6

Pria/wanita, % 52,5/47,5 56.3/43.7 48.7/51.3 43,6/56,4 56,5/43,6 2

Durasi diabetes, tahun 13.7 (8.2) 15.4 (8.9) 13.6 (7.9) 14.6 (9.0) 14.9 (8.3) 1
(SD)

Durasi penggunaan 6.4 (5.6) 8.3 (6.7) 7.1 (5.78) 5.7 (5.3) 5.6 (5.3)
insulin, tahun (SD)

HbA1c, mmol/mol (SD) 64.2 (16.3) 60,3 (14,5) 60,9 (15,0) 64,9 (18,8) 68,6 (16,0) 6

HbA1c, %* 8 7.7 7.7 8.1 8.4

Analisis berdasarkan kumpulan analisis lengkap. n didefinisikan sebagai jumlah total peserta.
*Dihitung, tidak diukur.HbA1c, hemoglobin terglikasi; SD, standar deviasi; SE, Tenggara; T1D,
diabetes tipe 1; T2D, diabetes tipe 2.
16
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

Tabel 2 – Efek ekonomi pada respons terhadap hipoglikemia pada pasien dengan T1D dan T2D di seluruh
populasi studi HAT global.
Respon pasien terhadap hipoglikemia Global Eropa Timur Latin
Utara/Ka Eropa Amerika
nada

Efek ekonomi langsung

Peningkatan pemantauan glukosa darah, % T1D 69.7 62.1 75.7 65.2

T2D 60.9 57.2 71.9 53.5

Dibawa kerumah sakit, % T1D 2.1 2.1 1.2 5.2

T2D 3.4 2.9 2.1 6.8

Rata-rata jumlah tambahan kunjungan klinik (SD); % T1D 1.6 1.5 1,3 1,6
(1.0); (1.1); (0,7); (0,9);
3.8 2.4 3.0 2,8*

T2D 1.5 1.4 1,3 2.9

(1.1); (1.1); (0,6); (2.2);
6.8 3.2 5.1 5.7

Rata-rata jumlah kontak telepon ekstra dengan T1D 2.0 1,5 2.0 2.0
tenaga medis (SD); % (1.8); (0,9); (2.0); (1.5);
8.8 3.6 9.2 10.7

T2D 1.7 1,5 1.6 1.7

(1.2); (0,8); (1.0); (1.1);
16.0 7.3 14.2 21.4

Efek ekonomi tidak langsung

Berarti hari cuti sakit dari pekerjaan atau studi (SD); % T1D 2.0 2.6 2.3 2.8 (2.7)
pasien yang bekerja/belajar (2.3); (4.3); (2.2); 3,3*
3.9 2.5 2.5

T2D 1.8 1.0 2.8 3.0

(2.1); (0.0); (5.0); (2.5);
6.2 0,9* 2,5* 6.1*

Berarti hari datang terlambat untuk bekerja atau T1D 1.6 1.6 1,5 1.7
belajar (SD); % pasien yang bekerja/belajar (1.1); (1.5); (0,9); (1.2);
5.9 4.5 4.3 7,8*

T2D 1.4 1.6 1,2 1.9

(1.2); (1.0); (0,5); (2.8);
6.6 2.7 2,7* 7.1*

Rata-rata hari pulang kerja atau belajar lebih awal (SD) T1D 1,5 1.3 1,5 1.6
hari; % pasien yang bekerja/belajar (1,0); (1.0); (0,9); (1.0);
4.6 2.3 4.0 5,3*

T2D 1.5 1.0 1.8 1,1

(1.6); (0.0); (3.1); (0,4);
7.1 0,6 4,9* 6,6*

*n<20; Data prevalensi respon pasien terhadap hipoglikemia dalam periode penelitian prospektif 4
minggu; persentase didasarkan pada jumlah pasien dengan data yang dapat dievaluasi; NC, tidak
dihitung; SD, standar deviasi; SE, Tenggara; T1D, diabetes tipe 1; T2D, diabetes tipe 2.

17
Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

Legenda figur

Gambar 1 – Perkiraan tingkat tahunan hipoglikemia (A) dan berat (B) selama periode prospektif
berdasarkan wilayah geografis dalam populasi studi HAT pada pasien dengan diabetes tipe 1 dan tipe 2.

Data disajikan sebagai rata-rata (SD). N, Utara; SE, Tenggara.

18

Naskah HAT HEOR_Diperbarui untuk menanggapi komentar pengulas

Highlight

∙Pengobatan insulin untuk diabetes dikompromikan dan lebih mahal dengan

hipoglikemia.∙Studi HAT menyelidiki biaya ekonomi langsung dan tidak langsung dari

hipoglikemia.∙Langsung: peningkatan pemantauan glukosa, rawat inap dan kontak medis

terjadi.∙Tidak langsung: ketidakhadiran kerja, atau berkurangnya ketepatan waktu

adalah hal biasa, terutama di T2D.∙Variasi regional dalam dampak ditemukan, baik dari
sumber langsung maupun tidak langsung.
19