Talitha Nurul Shadrina

215070507111026

A. NCs
a. absorbsi
Penyerapan NC ke dalam darah setelah pemberian oleh rute oral, inhalasi
atau dermal melibatkan dua proses yaitu interaksi dengan lingkungan internal
organisme dan melewatinya penghalang biologis. Dalam hal ini, NC diangkut
ke getah bening regional nodus sebelum didistribusikan ke dalam darah. Rute
administrasi ini dapat memberikan pelepasan obat yang lambat sehingga
pemberiannya lebih jarang. Sebaliknya, i.v. administrasi NC membawanya ke
segera melakukan kontak dengan darah di mana ia mungkin mengalami
agregasi karena kekuatan ionik yang tinggi.

b. distribusi
Setelah penyerapan, NC didistribusikan ke seluruh tubuh dan tersebar dalam
jaringan di mana mereka dapat menumpuk jika diberikan melalui periode
yang berkepanjangan. Ukuran, bentuk, dan sifat permukaan NC bisa disetel
dengan baik untuk memperpanjang sirkulasi darah dan meningkatkan
penargetan ke situs tertentu [70]. Namun, NCs dalam aliran darah cenderung
menyerap komponen plasma yang dapat mengubah muatan dan ukurannya,
sehingga mengubah sifat fisikokimia mereka. Selain itu, adsorpsi protein
plasma ke NC dapat membuatnya dikenali oleh sistem fagositik mononuklear
(MPS) dan pembersihan selanjutnya dari sirkulasi. Meskipun aturan umum
untuk biodistribusi NC belum ada dikembangkan, jelas bahwa faktor-faktor
tertentu dapat mempengaruhi proses. Pertama, NC yang lebih kecil menjalani
distribusi yang lebih baik ke jaringan daripada rekan mereka yang lebih besar
sebagian karena yang berukuran >200 nm umumnya dihilangkan oleh limpa.
Kedua, dalam pengobatan kanker, NC dengan ukuran dalam kisaran 10–200
nm cenderung menyebar ke jaringan tumor pada konsentrasi tinggi
berdasarkan efek EPR. Ketiga, bentuk non-bulat dan bukannya bulat tampak
meningkat waktu sirkulasi dan mempromosikan akumulasi.

c. metabolisme
Metabolisme NCs terutama tergantung pada rute penyerapan dan
karakteristik permukaannya. NCs dapat dibersihkan dari tubuh melalui
degradasi struktural dan ekskresi dalam bentuk non-degradable. Dalam
kasus NC anorganik, mereka umumnya dianggap resisten untuk degradasi
dan metabolisme dan menampilkan waktu tinggal yang lama di dalam tubuh.

d. ekskresi
Ekskresi adalah proses penting yang berfungsi untuk mengurangi potensi
toksisitas NC. Ekskresi melalui pembersihan ginjal terjadi melalui glomerulus
filtrasi yang tergantung pada bentuk, ukuran dan muatan NC. Pada umumnya
partikel dengan diameter <6 nm dapat melintasi glomeruli, masuk ke kandung
kemih dan mengalami eliminasi melalui urin. Namun, muatan permukaan
mempengaruhi ekskresi partikel dengan diameter 6–8 nm karena melintasi
glomeruli lebih mudah untuk partikel bermuatan positif. Setelah melintasi
 kapiler glomerulus dan memasuki ruang Bowman, beberapa partikel
mengalami reabsorpsi dan pengembalian tubular ke darah. Partikel yang
tidak diserap kembali melintasi glomerulus dan diekskresikan dalam urin.
Telah dilaporkan bahwa sejumlah NC berbasis polimer diekskresikan dalam
urin.

B. MDNS (PCL, PLA, PGLA)

a. absorbsi
Saat ini, tidak ada informasi yang berkaitan dengan penyerapan PLA dan
hanya satu studi yang berkaitan dengan PCL. Yang terakhir diselidiki
implantasi subkutan (s.c.) kapsul PCL pada tikus dan menunjukkan bahwa
PCL dapat diserap secara perlahan ke dalam darah. Padahal, PCL itu hanya
terdeteksi dalam plasma 15 hari setelah implantasi, tidak mencapainya
tingkat tertinggi sampai setelah 45 hari dan diperlukan 165 hari sebelumnya
benar-benar dibersihkan dari sistem. Ada juga sedikit informasi yang
berkaitan dengan penyerapan PLGA tetapi studi tentang ADME PLGA-NP
telah dilakukan. Itu menunjukkan mereka diserap setelah pemberian oral
tetapi tidak ada rincian yang diberikan. Setelah pemberian PLGA-NP topikal
ke kuliT menunjukkan bahwa stratum korneum adalah penghalang utama
penyerapan meskipun beberapa terjadi melalui permeasi pasif melalui folikel
jalan. Penyerapan yang lebih besar dihasilkan dari pemecahan strata
korneum menggunakan microneedles yang memfasilitasi lewatnya NCs baik
melalui epidermis maupun dermis.

b. distribusi
Setelah PCL diberikan kepada tikus oleh sc. injeksi, itu tidak terdeteksi dalam
organ mungkin karena tingkat penyerapannya yang lambat. Tidak ada
penelitian yang menggambarkan kemungkinan distribusi PLA karena
degradasi yang cepat oleh hidrolisis ester. Sebagaimana disebutkan di atas.
mempelajari nasib NP PLGA yang diberikan secara topikal melalui kulit
manusia diobati dengan microneedles. Mereka menemukan bahwa NP lebih
disukai untuk mendistribusikan ke dalam epidermis dibandingkan dengan
dermis dan distribusinya bergantung pada ukuran dan meningkat dengan
konsentrasi NP sampai batas nilai. Dalam sebuah studi oleh Navarro et al.
melibatkan lisan pemberian NP PLGA pada tikus, konsentrasinya paling
tinggi di limpa diikuti oleh ginjal, usus, hati, paru-paru, otak dan jantung.
Namun, dalam penelitian lain yang melibatkan administrasi serupa dengan
Balb/C tikus. menemukan konsentrasi tertinggi di hati diikuti oleh ginjal, otak,
jantung, paru-paru dan limpa. Para penulis berspekulasi perbedaan itu bukan
hanya karena spesies hewan yang berbeda tetapi juga perbedaan ukuran,
bentuk dan karakteristik permukaan NP yang digunakan dalam dua studi.
Secara khusus, NP yang digunakan oleh Navarro et al. berukuran 200-350
nm dan karenanya dibersihkan oleh limpa mengarah ke konsentrasi limpa
yang tinggi ditemukan, sedangkan NP yang digunakan oleh Semete et al.
lebih kecil (112 ± 9 nm) dan mungkin dibersihkan terutama oleh hati.

c. metabolisme
 PLA dapat terdegradasi oleh hidrolisis ester untuk menghasilkan asam laktat,
zat endogen yang dihasilkan oleh otot yang selanjutnya memasuki siklus
Krebs untuk dimetabolisme menjadi H2O dan CO2. Hidrolisis PLA in vivo
adalah reaksi heterogen yang melibatkan kontrol difusi dan autokatalisis.
PLGA mengalami hidrolisis untuk menghasilkan asam laktat dan asam
glikolat, dan salah satunya dapat masuk ke siklus Krebs dan diturunkan
menjadi H2O dan CO2. Degradasi polimer dapat dipengaruhi oleh intrinsik
sifat dan parameter lingkungan. Umumnya, degradasi lebih cepat untuk
polimer amorf dengan MW rendah, bagus hidrofilisitas dan kandungan
glikolida yang tinggi. Mohammad dan Reineke mempelajari degradasi NP
PLGA di jaringan setelah i.v. administrasi dan menemukan bahwa kerusakan
terbesar terjadi pada hati karena itu konsentrasi esterase yang tinggi.
Degradasi in vivo PCL ditikus juga dimediasi oleh esterase tetapi detail
prosesnya tidak asal.

d. ekskresi
Hanya satu laporan yang menjelaskan ekskresi PCL telah dipublikasikan
yang menunjukkan bahwa N90% diekskresikan dalam feses dan urin setelah
sc. injeksi pada tikus. Studi tentang ekskresi PLA dan PLGA belum pernah
dilaporkan mungkin karena mereka secara efisien terdegradasi in vivo
menjadi banyak produk yang menimbulkan tantangan besar untuk metode
analitis.

C. PEG
a. absorbsi
Penyerapan PEG dari saluran GI bergantung pada MW, menurun saat MW
meningkat. Misalnya, ditemukan hanya 2% dari PEG 1000 diserap dari
saluran GI tikus dan PEG dengan kisaran MWin 4000–6000 Da tidak diserap
bahkan setelah 5 jam. Pada manusia, penyerapan oral menurun dari 57%
untuk PEG 500 menjadi 9,8% untuk PEG 1000 hampir nol untuk PEG 6000.
Setelah pemberian oral 17 g PEG 3350 pada individu sehat, hanya 29 mg
yang terserap ke dalam darah, sisanya dikeluarkan melalui feses.
Ketersediaan hayati yang buruk ini mungkin hasil dari kecenderungan PEG
untuk menyerap air dan dengan demikian meningkat volume mereka.
Sedangkan untuk pemberian transdermal, PEG dengan MW < 4000 diserap
hanya sebagian kecil melalui kulit utuh, dan PEG dengan MWare yang lebih
tinggi tidak terserap sama sekali

b. distribusi
Dalam sebuah studi tentang distribusi PEG pada tikus setelah i.v.
administrasi, Yamaoka dkk. menemukan konsentrasi tertinggi di hati dan
saluran GI. Akumulasi PEG MW tinggi di hati menjadi perhatian karena telah
terjadi potensi untuk menyebabkan sindrom makromolekul. PEGMW sedikit
berpengaruh pada profil distribusi tetapi pembersihan dari jaringan/organ
menurun dengan meningkatnya MW. Akumulasi bergantung pada waktu
karena permeabilitas vaskular. Jadi MWPEG rendah didistribusikan secara
bebas antara darah dan jaringan ekstravaskuler melalui difusi MWPEG tinggi
mentranslokasi lebih lambat. Artinya administrasi dosis tinggi dan MWPEGs
 tinggi dapat menyebabkan akumulasi serius dalam organ dan menyebabkan
potensi toksisitas.

c. metabolisme
Webster dkk. meninjau metabolisme PEG dan menyimpulkan itu terjadi
terutama oleh oksidasi gugus alkohol terminal menjadi karboksil asam.
Metabolit hidroksiasid dan diasid ditemukan pada pasien luka bakar, kucing
dan kelinci. Metabolit PEG tersulfasi juga memiliki telah diamati pada hati
tikus dan babi guinea. Dalam sistem mamalia, oksidasi terutama dimediasi
oleh alkohol dehidrogenase, dengan CYP450s dan sulfotransferase
memainkan peran yang lebih rendah. Meskipun toksikologi studi
menunjukkan metabolit tidak beracun, metabolit asam dianggap bertanggung
jawab atas asidosis dan hiperkalsemia yang diamati pada pasien yang
menggunakan PEG overdosis.

d. ekskresi
Ekskresi PEG juga bergantung pada MW. MWPEG rendah terutama
mengalami klirens ginjal dengan filtrasi glomerulus pasif sedangkan itu
dengan MWare tinggi terutama diekskresikan ke dalam empedu. Pada tikus,
kencing ekskresi secara nyata kurang dari MWN 20.000 Da, dan pada anjing
laju eliminasi plasma PEG dengan MW dalam kisaran 400–4000 Da
konsisten dengan filtrasi glomerulus. Dalam studi keseimbangan massa
setelah i.v. injeksi pada manusia, 86% PEG 1000 dan 96% PEG 6000
dieliminasi melalui ginjal selama 12 jam dibandingkan dengan 100% PEG
1000 pada tikus.

D. Polisakarida
a. absorbsi
Onishi et al. melaporkan bahwa kitosan berlabel FITC dan
karboksimetilkitosan dengan cepat dan efisien diserap setelah i.p.
administrasi. Kato et al. mengamati bahwa penyerapan sangat
N-succinylchitosan suksinilasi menjadi darah setelah i.p. administrasi
memakan waktu beberapa jam tetapi mencapai efisiensi 87%

b. distribusi
Setelah i.v. administrasi untuk tikus, Richardson et al. menemukan bahwa
kitosan dengan MW tinggi menumpuk di hati hingga berpotensi toksik tingkat.
Hasil serupa ditemukan oleh peneliti lain yang juga mengamati akumulasi di
perut. Setelah i.v. administrasi pada tikus, kitosan N-oktil-O-sulfat
didistribusikan terutama ke ginjal. Setelah i.p. tom administrasi, kitosan
berlabel FITC juga mendistribusikan terutama ke ginjal sedangkan berlabel
FITC karboksimetilkitosan ditemukan di hati, limpa dan ginjal. Faktanya,
biodistribusi kitosan pada tikus serupa setelah i.p. dan i.v. administrasi. Pada
tikus, kitosan berlabel 125 didistribusikan secara primer ke hati tetapi pada
konsentrasi rendah 2 hari setelah injeksi ke dalam arteri hepatika ditemukan
terutama di perut dan otot.

c. metabolisme
 Setelah pemberian oral, penguraian kitosan terjadi terutama di usus dengan
cara yang bergantung pada spesies. Dengan demikian, kerusakannya lebih
luas pada ayam dan ayam pedaging dibandingkan pada kelinci. Menariknya,
Nstearoylchitosan kerusakan tidak signifikan menunjukkan bahwa enzimolisis
kitosan bergantung pada keberadaan gugus NH2 bebas. Lebih-lebih lagi,
kecepatan degradasi kitosan tergantung pada derajat MWand asetilasi.
Produk degradasi MW rendah dapat dilakukan selanjutnya disalurkan ke
biosintesis komponen struktural seperti glikoprotein.

d. ekskresi
Suzuki dkk. melaporkan bahwa, setelah i.v. administrasi holmium-166
berlabel kitosan untuk tikus dan mencit, 4-5% kitosan ditemukan kembali
feses dan urin dan sekitar 90% di dalam mayat. Setelah i.p. administrasi
kitosan berlabel FITC dan karboksimetilkitosan untuk tikus, kencing ekskresi
adalah rute utama eliminasi. Penyelidikan ketergantungannya pada MW
menunjukkan 88% FITCcarboxymethylkitosan MW tinggi diekskresikan
selama 15 hari dibandingkan dengan sekitar 71%
MWFITC-karboksimetilkitosan rendah.

E. Polyenes
a. absorbsi
Kaneo dkk. melaporkan bahwa tingkat penyerapan PVA ke dalam darah dari
situs injeksi yang berbeda menurun dalam urutan i.p. N intramuskular N s.c.
Penyerapan setelah i.p. administrasi melibatkan dua jalur utama: memasuki
mikrosirkulasi darah peritoneum diikuti dengan melintasi hati mengalir ke
vena portal, dan langsung melintasi peritoneal sistem limfatik untuk masuk ke
dalam darah. Yamaoka dkk. menemukan bahwa tingkat penyerapan PVA
terbukti bergantung pada MW. Itu juga telah dilaporkan bahwa PVP dapat
diserap dari saluran GI setelah pemberian oral tetapi rincian prosesnya tidak
diberikan.

b. distribusi
Distribusi PVA juga bergantung pada MW seperti yang ditunjukkan oleh
Yamaoka et al. yang memberikannya pada tikus dengan i.v. injeksi. Mereka
melaporkan akumulasi itu terjadi di hati dan saluran GI dan lebih besar untuk
menengah MW PVA daripada material MW yang lebih tinggi atau lebih
rendah. Namun, waktu paruh dalam darah ditemukan meningkat seiring
bertambahnya MW. Kaneo dkk. menyelidiki PK i.v. mengelola PVA di tikus
dan mencit dan menemukan tingkat jaringan hanya signifikan di hati, di mana
PVA dapat diendositosis oleh sel parenkim, dan di limpa.

c. metabolisme
Pada tikus dan mencit, Kaneo et al. terbukti bahwa diberikan secara
intravena PVA tahan terhadap metabolisme dan tidak ada metabolit
ditemukan dalam urin atau feses. Demikian pula itu ditemukan dihilangkan
tidak berubah setelah ip administrasi. Informasi yang berkaitan dengan
metabolisme PVP belum dilaporkan.
d. ekskresi
Ekskresi PVA dan PVP juga bergantung pada MW. Pada tikus dan tikus,
secara intravena PVA yang diberikan diekskresikan dalam urin dan feses
bersama ekskresi urin menjadi jalur utama. PVA MW rendah mengalami lebih
banyak ekskresi urin cepat dari MWPVAs tinggi sekalipun PVA dengan MW
dan ukuran di atas batasan untuk filtrasi glomerulus (massa molar N 80.000
Da; jari-jari molekul N 4,4 nm) diekskresikan melalui ginjal