Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
GCAT
TACG
GCAT
gen
Tinjauan
Kemajuan Terbaru di Syndactyly: Dasar, Status Saat Ini, dan
Perspektif Masa Depan
Tahir Zaib1,2, Hibba Rasyid3, Hanif Khan4, Xiaoling Zhou1,2
Kutipan:Zaib, T.; Rasyid, H.; Khan, H.;
Zhou, X.; Sun, P. Kemajuan Terbaru di
Syndactyly: Dasar, Status Saat Ini dan
Perspektif Masa Depan.gen2022, 13,
771. https://doi.org/10.3390/
gen13050771
Editor Akademik: Manuela Priolo
Diterima: 22 Maret 2022
Diterima: 22 April 2022
Diterbitkan: 27 April 2022
Catatan Penerbit:MDPI tetap netral
sehubungan dengan klaim yurisdiksi
dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi
institusional.
Hak cipta:© 2022 oleh penulis.
Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss.
Artikel ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan di bawah syarat
dan ketentuan lisensi Creative
Commons Attribution (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
gen s2022,13, 771. https://doi.org/10.3390/genes13050771
dan Pingnan Sun1,2,*
1 Pusat Penelitian Sel Induk, Fakultas Kedokteran Universitas Shantou, Shantou 515041,
Tiongkok; zaibi_hb@yahoo.com (TZ); xlzhou@stu.edu.cn (XZ)
2 Laboratorium Utama Penyakit Menular dan Imunopatologi Molekuler Provinsi Guangdong, Fakultas
Kedokteran Universitas Shantou, Shantou 515041, Cina
3 Departemen Bioteknologi dan Mikrobiologi, Universitas Abasyn, Peshawar 25000, Pakistan;
hibbarashid9929@gmail.com
4 Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Shantou, Shantou 515041, Tiongkok;
haneefsafi1@gmail.com
* Korespondensi: pnsun@stu.edu.cn
Abstrak:Ringkasan komprehensif dari pengetahuan terkini tentang sindaktili (SD) penting untuk memahami
etiologi genetik SD dan manajemen penyakit. Dengan demikian, artikel ulasan ini memberikan informasi latar
belakang tentang SD, serta wawasan tentang heterogenitas fenotipik dan genetik, mutasi gen yang baru
diidentifikasi dalam berbagai jenis SD, peranHOXD13dalam deformitas ekstremitas, dan baru-baru ini
memperkenalkan teknik bedah modern untuk SD. Artikel ini juga mengusulkan prosedur analisis genetik untuk
mendapatkan korelasi genotipe-fenotipe yang lebih jelas untuk SD di masa depan. Kami menjelaskan secara
singkat klasifikasi SD non-sindrom berdasarkan fenotipe variabel untuk menjelaskan fitur fenotipik yang
berbeda dan mutasi pada berbagai gen yang bertanggung jawab untuk patogenesis berbagai jenis SD. Kami
menjelaskan bagaimana berbagai jenis mutasi diHOXD13menyebabkan berbagai jenis SD, dan bagaimana
mutasi padaHOXD13dapat mempengaruhi interaksinya dengan gen lain, yang mungkin menjadi salah satu
alasan di balik perbedaan fenotipe dan penetrasi yang tidak lengkap. Selanjutnya, kami juga membahas
beberapa teknik bedah modern yang baru-baru ini diperkenalkan, seperti pencangkokan kulit bebas, teknik flap
yang lebih baik, dan pencangkokan lemak dermal dalam kombinasi dengan sayatan metode-Z, yang telah
berhasil dipraktikkan secara klinis tanpa komplikasi pasca operasi.
Kata kunci:sindaktili; heterogenitas; penetrasi tidak lengkap; operasi;HOXD13
1. Latar Belakang
Syndactyly (SD) adalah malformasi digital bawaan yang ditandai dengan anyaman pada jari
tangan dan kaki. Syndactyly berasal dari kata Yunani “syn”, yang berarti bersama-sama, dan
“dactylos”, yang berarti angka. Ini adalah salah satu gangguan anggota tubuh herediter yang
paling umum, dengan prevalensi 3-10 di setiap 10.000 kelahiran, meskipun perkiraan yang lebih
tinggi dalam kisaran 10-40/10.000 telah dilaporkan [1-4]. Kejadiannya pada laki-laki dua kali lipat
pada wanita, dan ibu berusia 40 tahun atau lebih cenderung menghasilkan anak dengan kelainan
bentuk tungkai bawaan dibandingkan dengan ibu yang berusia 30 tahun atau lebih muda.5]. SD
berasal dari genetik; secara klinis, ini adalah deformitas perkembangan yang sangat heterogen.6].
Ini mungkin simetris atau asimetris dan unilateral atau bilateral. Selain itu, variabilitas fenotipik
antar atau intra-familial relatif umum. Tingkat variabilitas gangguan bahkan dapat diamati pada
individu yang sama karena ia mungkin memiliki fitur fenotipik asimetris di tangan dan kaki, serta
antara tangan kanan dan tangan kiri. SD dapat sepenuhnya atau sebagian diidentifikasi sebagai
tulang atau kulit, melibatkan falang, dan dapat meluas ke tulang karpal dan tarsal, bahkan ke
tingkat metakarpal dan metatarsal tungkai, dan kadang-kadang berdekatan dengan ujung distal
lengan bawah dan kaki depan.
https://www.mdpi.com/journal/genes
gen2022,13, 771 2 dari 15

Fitur fenotipik yang lebih ringan pada tungkai yang terkait dengan SD mungkin diidentifikasi oleh
perbedaan lipatan interphalangeal [7]. SD sebagian besar memisahkan sebagai gangguan ekstremitas (non-
sindrom) yang terisolasi tetapi dapat terjadi dalam kombinasi dengan gangguan lain (synostosis, acro-
syndactyly, tangan sumbing, clinodactyly, polydactyly) atau sindrom (sindrom Apert, sindrom Polandia, sindrom
Pfeiffer) [3]. Kemajuan yang signifikan telah dibuat dalam penelitian SD, dengan beberapa tonggak pencapaian
yang dicapai selama beberapa tahun terakhir (Gambar1).

Gambar 1.Diagram skematis yang menggambarkan serangkaian pencapaian yang dicapai dalam beberapa tahun terakhir dalam
penelitian sindaktili.

2. Klasifikasi Sindaktili
Klasifikasi SD non-sindrom dapat dilakukan dengan cara yang berbeda, berdasarkan
berbagai fenotipe. Ini bisa sederhana atau kompleks, lengkap atau tidak lengkap, dan
osseous (terlibat tulang) atau kutan (hanya melibatkan kulit). Sistem klasifikasi Temtamy dan
McKusick untuk sindaktili non-sindrom sebagian besar didasarkan pada penampilan fenotipik
(sifat atau lokasi anggota badan yang terkena), bersama dengan pemisahan gangguan
dalam keluarga yang terkena [7]. Sistem klasifikasi Temtamy dan McKusick memberikan
dasar untuk sistem klasifikasi modern terbaru, yang juga mempertimbangkan kemajuan
yang dibuat secara klinis, serta dalam studi molekuler dasar. Pada tahun 2012, sistem
klasifikasi sembilan jenis dikemukakan oleh Malik et al. yang sebagian besar merupakan versi
tambahan dari sistem klasifikasi Temtamy dan McKusick [8]. Cara pewarisan autosomal
dominan terlihat jelas pada sebagian besar jenis [9]. Kami merangkum klasifikasi sindaktili
non-sindrom dalam Tabel1.
gen2022,13, 771 3 dari 15

Tabel 1.Daftar gen dan lokus yang bertanggung jawab untuk berbagai jenis sindaktili non-sindrom.

Klinis
Nama asli Gejala Utama Lokus/Gen Jenis Mutasi Warisan Referensi
Fenotipe
Anyaman kulit dari 2nd
sindaktili
Zigodaktili dan jari kaki ke-3 tanpa Taw.3p21.31 - IKLAN* [4,10,11]
Ia
keterlibatan tangan
Tulang bilateral atau
Duplikasi,
sindaktili anyaman kulit dari
Tipe Lueken HOXD13 rindu, dan IKLAN [4,12]
Ib Jari ke-3/4 dan
penghapusan
jari kaki ke-2/3
Tulang bilateral atau
Duplikasi,
anyaman kulit dari
Sindaktili Ic Tipe Montagu HOXD13 rindu, dan IKLAN [4,13]
Jari ke-3/4, dengan
penghapusan
kaki biasa

sindaktili Kulit bilateral

Tipe Castilla anyaman tanggal 4 dan 5 - - IKLAN [4,8,14]
Indo jari kaki

Duplikasi,
Kombinasi berbeda dari salah paham,
sindaktili Vordingborg sindaktili dan HOXD13 pergeseran bingkai, [15-17]
II-a Tipe
IKLAN

polidaktili penyambungan dan

penghapusan

sindaktili Metakarpal dan metatarsal

FBLN1 missense IKLAN [15,18]
II-b sinostosis
sindaktili Anyaman kulit, Taw.14q11.2-
- [19]
II-c 12
IKLAN
metakarpal abnormal
Bilateral selesai
Johnston-Kirby
Sindaktili III sindaktili ke-4 dan Taw.7q36.3 - [10,20,21]
Tipe
IKLAN

jari ke-5
Besar
tipe-haas Kulit lengkap
Sindaktili IV LMBR1 duplikasi dan IKLAN [22-25]
polisindaktili sindaktili semua jari
salah paham

Duplikasi,
Fusi sinostotik dari
Sindaktili V Tipe Dowd HOXD13 rindu, dan IKLAN [1,26,27]
metakarpal
penghapusan

Penggabungan jari ke-2–5

Sindaktili VI Jenis sarung tangan - - IKLAN [7]
dari tangan kanan
Cenani-Lenzo
sindaktili
VII-a
sindaktili Fusi tulang dari semua digit LRP4 missense AR* [28,29]
(CLS)
15q13.3,
sindaktili
GREM1- - - [30]
VII-b FMN1
sindaktili Orel-Holmes
Fusi metakarpal 4/5 FGF16 se XR* [20]
VIII Tipe
Omong kosong

Mesoaksial
sinostotik salah,
Sindaktili IX Pengurangan falang BHLHA9 pergeseran bingkai, dan AR [31-33]
sindaktili
penghapusan
(MSSD)
AD* = autosomal dominan, AR* = autosomal resesif, XR* = X-linked resesif.

3. Fitur Fenotip Variabel Jenis Sindaktili Non-Sindrom

Fitur fenotipik SD yang paling banyak dilaporkan adalah anyaman jari ke-3 dan ke-4,
sedangkan anyaman pada jari ke-1 dan ke-2 jarang terjadi karena, selama
perkembangan normal, ibu jari (digit ke-1) tidak melekat erat pada jari-jari tangan yang
tersisa. . Ada dua jenis anyaman. Pada tipe pertama, hanya kulit yang terlibat; ini disebut
sindaktili sederhana dan dapat disubkategorikan menjadi SD lengkap dan sebagian;
Namun, pada tipe kedua, tulang juga menyatu di bawah kulit dan ini disebut syndactyly
kompleks [34].
gen2022,13, 771 4 dari 15

Pada syndactyly tipe I (SD1), catatan klinis menunjukkan variasi besar dalam fenotipe pasien; ini
melibatkan anyaman mesoaksial, yaitu, perpaduan sempurna atau sebagian dari jari ke-3 dan ke-4, jari
ke-2 dan ke-3, atau keduanya pada individu yang sama [4,10,11] (Angka2SEBUAH). Sebuah keluarga
dengan hampir dua lusin anggota yang terkena menunjukkan kelainan bentuk jari yang merupakan
karakteristik SD tipe 1c, dengan jari-jari berselaput pada kedua tangan dan kaki normal, tetapi hanya
satu anggota keluarga yang menunjukkan jari kaki menyatu (ke-3 hingga ke-5) [8,35].

Gambar 2.Diagram skema berbagai jenis sindaktili non-sindrom (tipe 1–9). Area berwarna hitam
mewakili perpaduan tulang di bawah kulit berselaput, sedangkan area berwarna putih di bawah kulit
berselaput mewakili tulang yang tidak menyatu.

Syndactyly dan polydactyly (penambahan digit ekstra di tungkai) dapat ditemukan bersama-
sama dalam beberapa kasus. Misalnya, syndactyly tipe II (SD2), juga disebut synpolydactyly (SPD),
biasanya melibatkan anyaman jari tangan dan duplikasi jari kaki, atau jari kaki tambahan
ditambahkan di kaki.7], dan biasanya melibatkan anyaman jari ke-3 dan ke-4 di tangan dan jari
ke-4 dan ke-5, dengan tambahan jari kaki [19]. Fitur fenotipik yang dikenali dari jenis SPD ini adalah
anyaman pada jari tangan (3 dan 4) dan jari kaki (4 dan 5), yang mungkin unilateral atau bilateral
dan, jarang, menunjukkan jari kaki dan jari yang terduplikasi.36] (Angka2B–D). SPD merupakan
deformitas yang sangat heterogen di antara semua tipe SD, baik dari segi fenotipe maupun
genotipe.37]. Jenis SPD yang lebih kompleks pertama kali terlihat pada keluarga Belgia dengan tiga
anggota keluarga yang terkena yang memiliki metakarpal tidak teratur serta sinostosis metatarsal
[18].
gen2022,13, 771 5 dari 15

Ciri-ciri fenotipik syndactyly tipe III (SD3) adalah anyaman jari ke-4 ditambah ke-5 kedua
tangan secara bersamaan, tetapi dalam beberapa kasus, jari ke-3 dari masing-masing tangan
juga terlibat, disertai dengan camptodactyly.2E) [21]. Demikian pula, sindaktili tipe IV (SD4)
melibatkan anyaman kulit kelima jari tangan, tanpa melibatkan tulang; dalam kebanyakan
kasus, polydactyly juga terlihat di tangan yang terkena (Gambar2F). Jenis SD ini selanjutnya
diklasifikasikan menjadi dua kategori, berdasarkan keterlibatan kaki bersama dengan tangan
yang terkena. Pada kategori pertama, tidak ada kaki yang terlibat, dan pada kategori kedua,
peleburan jari-jari kaki dari satu atau kedua kaki yang terlibat [8,11]. Syndactyly tipe V (SD5)
dapat dikenali dengan kombinasi tulang dari metakarpal ke-4 dan ke-5 di kaki depan
(Gambar2G) [27]. Deformitas tambahan juga dilaporkan menjadi bagian dari SD5, seperti
derivasi tidak teratur dari jari kelima di kedua tangan dan distorsi interphalangeal yang tidak
biasa [26]. Deformitas kaki melibatkan cacat metatarsal, misalnya, pertumbuhan abnormal
dari metatarsal pertama dan ukuran kecil yang lebih kecil dari sisa metatarsal, yang sangat
mempengaruhi bentuk dan fungsi kaki.8,26]. Sejalan dengan itu, syndactyly tipe VI (SD6)
dapat dikenali dengan anyaman dari empat jari (ke-2 hingga ke-5) di tangan kanan, integrasi
falang, dan anyaman jari ke-2 dan ke-3 di kaki yang terkena (Gambar2H) [7].

Syndactyly tipe VII (SD7) adalah bentuk SD yang paling parah, dimana seluruh tangan
terdistorsi oleh anyaman tulang dari semua jari di tangan yang terkena. Struktur rangka tangan
yang terkena benar-benar tidak teratur, sampai tingkat falang tidak dapat dibedakan sebagai
entitas yang terpisah (Gambar2SAYA) [38]. Selanjutnya, karpal, metakarpal, dan falang juga
memiliki bentuk yang tidak rata. Kadang-kadang, tulang lain, seperti radius dan ulna, juga
terpengaruh, menyebabkan panjang seluruh lengan memendek [7,23]. Dua fitur fenotipik SD7
yang berbeda telah diusulkan, yaitu tipe kepala sendok dan tipe oligodaktili.39].
Fitur fenotipik utama dari syndactyly tipe VIII (SD8) adalah fusi kerangka dari 4 dan
5 metakarpal, pendek dari 4/5 metakarpal, dan beberapa deformitas kecil lainnya dalam
struktur rangka tangan yang terkena (Gambar2J) [20]. Syndactyly tipe IX (SD9) biasanya
dapat dikenali dengan mengecilnya phalangeal, fusi osseous dari metacarpals,
clinodactyly jari ke-5, hipoplasia ibu jari dan phalanges di tangan, dan anyaman jari-jari
kaki.2K) [31,32].

4. Faktor Genetik yang Mendasari Diferensial Fenotipe Syndactyly

Mutasi yang terkait dengan patogenesis SD telah diakui di banyak gen karena kemajuan
terbaru dalam genetika molekuler.40] (Angka3). Pada tahun 2000, SD1-b dipetakan ke
kromosom 2q34-q36 pada anggota keluarga besar keturunan Jerman dan Iran, tetapi belum
ada gen spesifik yang diidentifikasi [4,12,41], meskipun baru-baru ini terjadi mutasi missense
(c.500A>G;p.Y167C) diHOXD13gen telah dilaporkan menyebabkan SD1-b [42]. Mutasi di
HOXD13, hadir pada kromosom 2, juga telah dilaporkan terkait dengan SD1-c. Sebuah
penelitian tentang dua keluarga Cina yang terkena tipe Montagu melaporkan mutasi pada
HOXD13[13]. Baru-baru ini, varian missense (c.961A>C;p.T321P, c.917G>A;p.R306Q) diHOXD13
telah dikaitkan dengan SD1-c dalam keluarga [42,43]. Berbagai jenis duplikasi, serta varian
missense dan penghapusan diHOXD13, menyebabkan penyakit SPD yang khas [44].
Mutasi missense padaHOXD13telah dikaitkan dengan SPD1, yang mungkin mempengaruhi
stabilitas protein HOXD13 [45]. Baru-baru ini, varian missense (c.1157C>T;p.A375V) diTTC30B
telah dilaporkan dalam keluarga Cina dengan fitur fenotipik SPD1 [46]. ItuFBLN1telah
dikaitkan dengan SPD2, karena mutasi pada gen ini telah dilaporkan menghasilkan tipe SPD
yang kompleks.47]. Mutasi yang paling umum melibatkan ekspansi atau kontraksi polialanin
di wilayah terminal-N dari protein HOXD13 [17].
gen2022,13, 771 6 dari 15

Gambar 3.(SEBUAH) Ilustrasi kromosom dan jenis sindaktili milik kromosom yang berbeda. (B)
Titik panas mutasi di wilayah poli(A) di ekson 1 dan wilayah homeoboks di ekson 2 dari gen
HOXD13 ditandai dengan warna merah.

Bukti molekuler untuk SD3 telah dikonfirmasi dalam keluarga dengan SD3 dan dikaitkan dengan
lokus di chr.7q36.3 [10]. Meskipun SD3 dijelaskan dalam keluarga sebagai anomali terisolasi, itu juga
terjadi sebagai bagian dari penyakit atau sindrom lain.21,48,49].
Demikian juga, duplikasi 115,3 kb di lokus yang disebut ZRS (regulator cis spesifik tungkai) pada
kromosom 7 telah dikaitkan dengan SD4 [22-25]. Baru-baru ini, dalam dua penelitian yang berbeda,
duplikasi besar yang melibatkan beberapa ekson dalamLMBR1, hadir pada lokus yang sama pada
kromosom 7, dikaitkan dengan deformitas SD4 dalam dua keluarga besar Cina [50,51].
Mutasi missense (c.950A>G;p.Q317R) diHOXD13telah dikonfirmasi menyebabkan SD5
dalam keluarga besar Cina [27].
SD7 telah dikaitkan denganLRP4gen dalam beberapa penelitian. Misalnya, dua saudara laki-
laki yang terkena deformitas SD7 memiliki mutasi missense (c.4910G>A;p.C1637T) di LRP4[52].
Dalam keluarga besar Pakistan, mutasi padaLRP4(c.316+1G>A) telah dilaporkan menyebabkan SD7
[53]. Demikian pula, penelitian lain melaporkan mutasi missense (c.1151A>G;p.T384C) diLRP4dalam
keluarga yang terkena SD7 [54]. Varian yang merusak (c.1348A>G;p.I450V) dalamLRP4juga
dikaitkan dengan SD7 pada dua anggota keluarga Sri Lanka yang terkena [55].
Dalam kasus SD8, mutasi padaFGF16pada lokus chrXq21.1 adalah penyebab utama, karena
dua mutasi tidak masuk akal (p.R179X dan p.S157X) diFGF16telah dikaitkan dengan SD8 [56].
Demikian juga, mutasi padaBHLHA9hadir pada kromosom 17q13.3 telah dikaitkan dengan
SD9 [32]. Beberapa penelitian lain telah melaporkan varian missense (c.311T>C;p.I104T),
frameshift (c.74delG;p.G25Afs*55), dan penghapusan (c.252_270delinsGCA;p.F85Qfs*108) di
BHLHA9(Urutan referensi: NM_001164405.2) dalam keluarga yang terkena SD9 [33,57,58].

5. Beberapa Jenis Sindaktili dan Faktor Genetik yang Dikecualikan

Menurut sistem klasifikasi saat ini, sindaktili dapat diklasifikasikan menjadi sembilan jenis,
tetapi sistem klasifikasi ini tidak mempertimbangkan banyak bentuk SD sindrom dan non-sindrom
lainnya. Untuk pemahaman yang lebih baik tentang faktor genetik di balik semua jenis SD, jenis SD
yang dikecualikan ini harus dipertimbangkan karena beberapa gen dalam kombinasi terlibat dalam
perkembangan ekstremitas pada tahap embrionik. Misalnya, SD familial tipe Saudi telah dikaitkan
dengan lokus hammer-toe pada tikus [10], sedangkan Cenani–
gen2022,13, 771 7 dari 15

Lenz SD dikaitkan dengan variasi APC [59], perubahan missense diFIBULIN1dikaitkan

dengan sindrom atrofi-sindaktili otak [60], dan replikasi genomik ZRS penambah SHH
menyebabkan sindrom polysyndactyly ibu jari triphalangeal [61], sindrom Greig,
sindrom acrocephalosyndactyly dan fenotipe SD lainnya yang terkait dengan GLI3varian
[62].
Sebuah keluarga besar yang terkena polidaktili dan SD terbukti memiliki varian terkait
penyakit (c.739C>T;p.Q247X) diGLI3gen yang dipisahkan bersama di semua anggota keluarga yang
terkena [63]. Selanjutnya, mutasi heterozigot padaNSDHL(gen c.713C>A;p.T238N) telah dilaporkan
pada seorang wanita berusia sembilan bulan yang terkena fenotipe sindrom CHILD dan SD, yang
memiliki orang tua yang tidak memiliki hubungan darah.64]. Selain itu,TP63gen telah ditemukan
terkait dengan SD dengan adanya kelainan lain [65,66]. Baru-baru ini, SD dominan autosomal telah
dikaitkan dengan mikrodelesi 2,79 Mb pada chr14q22-q22.2 pada empat anggota keluarga tiga
generasi yang terkena dengan cacat tungkai (sindaktili dan polidaktili) bersama dengan gangguan
lain, seperti keterlambatan perkembangan dan cacat wajah. [67]. Baru-baru ini, telah dilaporkan
bahwa anak-anak dengan SD dan interval QT (QTc) terkoreksi detak jantung yang berkepanjangan
memiliki lebih banyak penyakit multisistem dan kelainan elektrokardiografi.68]. Perubahan
missense heterozigot dalamGLI3(c.1622C>T;p.T541M) dan GJA1(c.274T>C;p.Y92H) diidentifikasi
pada pasien dengan fitur fenotipik SD tipe I [69], dan dua varian (p.D1403H, p.Q1564K) dariLRP4
telah dilaporkan pada anak yang terkena SD terisolasi dari kedua tangan, meskipunLRP4gen telah
dilaporkan menyebabkan SD7 [70]. Dalam studi baru-baru ini, kombinasi SD, tangan sumbing, dan
polidaktili pada satu pasien menunjukkan bahwa beberapa faktor genetik umum berada di balik
deformitas ini [71,72]. Demikian pula, varian missense (c.1622C>T;p.T541M) diGLI3telah dilaporkan
pada pasien dengan synpolydactyly postaxial terisolasi [73]. Dalam studi lain, mutasi padaGJA1
gen, yaitu, yang terletak pada kromosom 6q22-q23, telah dilaporkan terkait dengan sindrom
displasia okulodentodigital, dan fenotipe SD3 juga telah dilaporkan dalam beberapa kasus [74].
Baru-baru ini, SD1-a telah dilaporkan terkait dengan penyakit lain, misalnya diabetes.75].

Kami telah mendaftarkan gen yang terkait dengan kelainan ini di Tabel2.

Meja 2.Gen terkait dengan jenis sindaktili yang dikecualikan.

gen Deformitas/Sindrom Referensi

APC Sindrom Cenani-Lenz dan gangguan sindaktili terkait lainnya [59]
FIBULIN1 Sindrom atrofi-sindaktili [60]
GLI3 Acrocephalo-syndactyly [62]
GLI3 Polydactyly dan syndactyly Syndactyly [63]
GLI3 postaxial terisolasi Fenotipe sindrom ANAK [73]
NSDH dan syndactyly Syndactyly dalam kombinasi [64]
TP63 dengan kelainan lain [65,66]
LRP4 Sindaktili terisolasi [70]
GJA1 Displasia Okulodentodigital [74]

6.HOXD13dan Perannya dalam Menyebabkan Sindaktili

HOXD13termasuk dalam kelompok yang dilestarikan secara evolusiHOXfamili gen, yang

mengkodekan sekelompok faktor transkripsi yang mengatur morfogenesis pada tahap embrionik
awal [76]. Mutasi germline padaHOXD13diketahui menyebabkan kelainan bentuk anggota badan
pada manusia. Fenomena ekspresivitas variabel dan penetrasi tidak lengkap adalah umum dengan
HOXD13mutasi [77]. Mutasi diHOXD13juga telah dikaitkan dengan sindrom brachydactyly-
syndactyly dan asosiasi VACTERL [27,78].HOXD13diketahui menyebabkan berbagai jenis SD,
misalnya SD1, SD5, dan SPD1, yang menunjukkan bahwaHOXD13 gen memiliki fungsi penting
dalam perkembangan anggota badan (Tabel3). Variasi yang paling umum adalah ekspansi
polialanin dalam domain terminal-N HOXD13, yang dilaporkan secara luas dalam keluarga dari
jenis yang berbeda (Gambar3B). Misalnya, sembilan residu alanin ekstra yang ditambahkan ke
wilayah yang sama dari HOXD13, karena duplikasi 27 basa, telah
gen2022,13, 771 8 dari 15

ditemukan pada keluarga Turki dengan SPD1 [14]. Pada tahun 2005, ekstensi polialanin diHOXD13
telah dilaporkan menyebabkan SPD1 di empat keluarga Denmark [79], sedangkan duplikasi 27
pasangan basa (c.184_210dup) telah dilaporkan menyebabkan penambahan sembilan alanin
ekstra ke HOXD13 dalam keluarga besar Cina dengan SPD1 [80]. Pada tahun 2009, mutasi dalam
domain pengatur transkripsi N-terminal dariHOXD13(c.659G>T;p.G220V) dilaporkan dalam
keluarga Yunani dengan bentuk varian SPD [81]. Dalam penelitian kami sendiri, dengan bantuan
pengurutan seluruh genom (WGS), kami mengidentifikasi varian duplikasi pasangan 24-basis,
c.183_206dupGCGGCGGCTGCGGCGGCGGCGGC (Urutan referensi: NM_000523.3) di HOXD13yang
menghasilkan penambahan delapan alanin ekstra dalam empat generasi keluarga di Cina utara [82
]. Demikian pula, mutasi missense dan omong kosong diHOXD13juga telah dilaporkan pada
keluarga besar yang terkena SPD1 [83-85].
Sebelumnya, telah dilaporkan bahwa keluarga yang mewarisi mutasi homozigot pada
HOXD13memiliki bentuk SPD yang parah [86] tetapi, baru-baru ini, hal ini terbukti tidak benar pada
semua kasus pasien SPD1 dengan mutasi homozigot [87]. Studi juga melaporkanHOXD13mutasi
pada famili dengan tipe sindaktili yang berbeda, misalnya SD1-a, SD1-c, dan SD5 (Tabel3), yang
memberikan indikasi yang jelas bahwaHOXD13memiliki peran penting dalam pembentukan
anggota tubuh dan mungkin juga berinteraksi dengan gen pembentukan anggota tubuh lainnya
selama proses tersebut. Baru-baru ini, sebuah penelitian menunjukkan bagaimana mutasi
missense di homeodomainHOXD13menyebabkan gangguan aktivitas transkripsiEFA7(salah satu
gen hilir dariHOXD13) [88].EFA7diketahui memainkan peran penting dalam perkembangan
anggota badan.89]. Oleh karena itu, variasi dalam urutan normal dariHOXD13negatif dapat
mempengaruhi fungsi normal gen lain yang mungkin dapat menghasilkan fenotipe diferensial SD.

Tabel 3.DaftarHOXD13mutasi gen dilaporkan untuk berbagai jenis sindaktili non-sindrom dalam
literatur.

NCBI Ref.
Jenis Mutasi Perubahan cDNA Perubahan AA Alel Fenotipe Ref.
Urutan
missense c.917G>A hal.R306Q NM_000523.4 heterozigot SD1-c [13]
missense c.500A>G p.Y167C NM_000523.4 heterozigot SD1-b [42]
missense c.961A>C p.T321P NM_000523.4 heterozigot SD1-c [42]
missense c.917G>A hal.R306Q NM_000523.3 heterozigot SD1-c [43]
Duplikasi c.183_206dup p.A64_A71dup NM_000523.3 heterozigot SPD1 [82]
Duplikasi c.184_210dup p.A63_A71dup NM_000523.3 heterozigot SPD1 [80]
Duplikasi c.183_206dup p.A64_A71dup NM_000523.4 heterozigot SPD1 [90]
Duplikasi c.186-212dup p.A63_A71dup NM_000523.4 heterozigot SPD1 [91]
missense c.859C>T hal.G287X NM_000523.3 heterozigot SPD1 [83]
missense c.556C>T hal.R186X NM_000523.4 heterozigot SPD1 [84]
missense c.938C>G p.T313R NM_000523.4 Homozigot SPD1 [85]
missense c.892C>T hal.R298W NM_000523.2 heterozigot SPD1 [45]
missense c.659G>T p.G220V NM_000523.2 heterozigot SPD1 [81]
missense c.938C>G p.T313R NM_000523.3 Homozigot SPD1 [86]
missense c.893G>A hal.A298G NM_000523.3 heterozigot SPD1 [44]
Penghapusan c.708delC p.A236Lfs*30 NM_000523.4 heterozigot SPD1 [92]
missense c.925A>T p.I309F NM_000523.4 heterozigot SPD1 [88]
NC_000002.12
Situs donor sambatan c.781+1G>A - heterozigot SPD1 [93]
NM_000523.3
missense c.950A>G hal.Q317R NM_000523.3 heterozigot SD5 [27]

7. Diagnosis dan Perawatan Bedah Syndactyly

SD pada dasarnya adalah malformasi ekstremitas yang termasuk dalam anomali kongenital yang
mempengaruhi struktur atau fungsi tulang atau rangka. Ini disebabkan ketika jari-jari janin di dalam
rahim tidak berhasil memisahkan diri, mengakibatkan tangan atau kaki berselaput. Sebagai kelainan
bentuk tangan dan kaki, karakteristiknya sangat jelas sehingga menarik perhatian atau perhatian segera
setelah lahir, terutama bila terjadi pada tangan. SD dapat dikelola menggunakan alat diagnostik yang
berbeda, ditambah latar belakang genetik dari riwayat keluarga pasien
gen2022,13, 771 9 dari 15

dan data klinis mengenai deformitas pada anggota keluarga yang terkena. Skrining genetik dari orang
yang terkena dan anggota keluarga yang terkena dapat dengan mudah mengungkapkan informasi
tentang latar belakang genetik, yang dapat memudahkan dokter untuk mendiagnosis deformitas.
Selain itu, alat lain, seperti sinar-X dan ultrasound, juga dapat membuat deformitas lebih jelas bagi
dokter dan, oleh karena itu, lebih mudah didiagnosis. Dengan adanya semua informasi ini,
seorang dokter akan dapat mendiagnosis masalah dengan segera dan melakukan pengobatan
secara efektif dan efisien [80,94]. Selanjutnya, setelah berhasil mendiagnosis deformitas, analisis
genetik pasien dan anggota keluarganya akan membantu dalam membangun korelasi genotipe-
fenotipe yang lebih jelas. Kami telah mengusulkan prosedur analisis genetik dalam bentuk
diagram skematik untuk mendapatkan korelasi genotipe-fenotipe yang lebih jelas di masa depan
(Gambar4).

Gambar 4.Prosedur analisis genetik untuk mendapatkan korelasi genotipe-fenotipe yang lebih jelas pada semua jenis
sindaktili.

Maksud dan tujuan yang paling penting dari perawatan bedah untuk SD adalah untuk
meminimalkan kemungkinan komplikasi, mengembalikan jarak antara jari, dan melepaskan anggota
badan dengan menggunakan teknik medis minimal dan menghindari masalah yang mungkin terjadi,
seperti kekambuhan dan komplikasi pasca operasi. , sampai tangan yang berguna diperoleh [95].
Implantasi kulit, perawatan terbuka, dan teknik pembedahan metode zigzag biasanya dilakukan pada
pembedahan pasien SD korektif. Hasil bedah pada SD lebih positif pada SD tipe sederhana dibandingkan
dengan SD tipe kompleks. Di Amerika Serikat, sebuah penelitian baru-baru ini melaporkan bahwa
kejadian SD kira-kira 7 untuk setiap 10.000 bayi yang lahir dan hampir setiap anak yang terkena
menerima operasi sebelum mencapai usia dua tahun. Studi ini juga menunjukkan bahwa mungkin ada
beberapa masalah nyata dalam mendapatkan perawatan kesehatan segera, yang mencakup akses ke
ahli bedah khusus untuk memperbaiki kelainan bentuk anggota tubuh, kegagalan untuk pergi ke rumah
sakit yang lengkap, terutama untuk orang yang tinggal di daerah terpencil, dan status keuangan yang
buruk. [96].
gen2022,13, 771 10 dari 15

Cara yang paling signifikan dan sederhana untuk menghilangkan deformitas adalah pengobatan
dini bayi baru lahir dengan operasi. Untuk bayi baru lahir dengan SD sederhana, usia terbaik untuk
menerima operasi berkisar antara 6 sampai 18 bulan, sedangkan dalam kasus sindaktili kompleks,
operasi harus dilakukan sebelum usia 6 bulan [95]. Sangat sulit untuk memprediksi keefektifan operasi
karena variasi dan rentang fenotipik tipe SD yang luar biasa. Semakin sederhana SD, semakin tinggi
peluang untuk mencapai gerakan tangan yang berguna dan pulih sepenuhnya [97]. Dalam kasus SD
sederhana, hasil korektif dan operasional biasanya sangat baik, dengan lebih sedikit kemungkinan
kekambuhan atau kemungkinan munculnya kembali masalah terkait tangan, sedangkan dalam kasus SD
kompleks, kemungkinan komplikasi pasca operasi lebih tinggi dan melibatkan kesulitan. dalam gerakan
tangan normal dan kelainan bentuk kuku [23,97,98]. Pasien SD kompleks yang telah menjalani operasi
selalu memerlukan kunjungan ulang ke dokter atau ahli bedah untuk mendiagnosis komplikasi pasca
operasi.
Ahli bedah yang berspesialisasi dalam pediatri sering menerima anak-anak dengan kelainan bentuk
tungkai yang langka. Deformitas dan sindrom yang terkait erat harus selalu dipertimbangkan, karena jika
tidak didiagnosis secara akurat, pembedahan dalam kasus itu dapat membawa pasien ke dalam situasi
yang lebih buruk [99]. Prinsip utama perawatan bedah SD dan deformitas ekstremitas terkait lainnya
adalah untuk mendapatkan tungkai yang fungsional dan berguna dengan kemungkinan kekambuhan
yang lebih kecil. Cangkok kulit adalah prosedur operasional yang paling umum digunakan untuk tujuan
korektif pada anggota badan yang terkena SD [100], meskipun metode pengobatan terbuka untuk SD
menghindari sisa bekas luka pasca operasi pada kulit dan relatif berguna, dengan hasil akhir terbaik [101
]. Beberapa teknik bedah modern telah berhasil dipraktekkan di klinik dengan tujuan mencapai anggota
tubuh yang berguna tanpa bekas luka pasca operasi, mobilitas jari yang mulus, dan kemungkinan
kekambuhan yang lebih sedikit. Teknik bedah cangkok kulit gratis (ketebalan penuh) menghasilkan hasil
terbaik bila dipraktekkan dalam kombinasi dengan metode sayatan Z, yang dapat berhasil
menghilangkan bekas luka yang biasanya diperoleh pada akhir operasi dan, sebagai hasilnya, dapat
mencapai fungsi penuh. dan anggota badan yang berguna [102]. Baru-baru ini, teknik yang disebut
teknik flap yang ditingkatkan berhasil diterapkan dan melibatkan penggunaan cangkok kulit dengan
ketebalan penuh dan berbagai jenis flap untuk menyediakan penutup jaringan lunak yang cukup.
Hasilnya tidak ada komplikasi pasca operasi, memberikan pemulihan penuh dari tangan yang terkena,
dan tidak ada ketidaknyamanan pada anak yang menerima operasi [103]. Selanjutnya, penggunaan
teknik bedah cangkok lemak dermal yang secara khusus ditujukan untuk mengobati jenis SD yang
kompleks baru-baru ini diperkenalkan.104]. Dalam beberapa tahun terakhir, penggunaan flap perut
untuk pelepasan SD kompleks juga terbukti berhasil [105]. Bagian dari kulit donor yang digunakan untuk
operasi korektif SD sederhana atau rumit harus memiliki ciri-ciri kulit punggung dan telapak tangan
karena dapat meninggalkan cacat kulit pasca operasi pada jari-jari, yang pada akhirnya dapat
mempengaruhi mobilitas. Baru-baru ini, telah ditunjukkan bahwa untuk tujuan bedah SD, cangkok kulit
gradasi jauh lebih baik secara kosmetik, dibandingkan dengan cangkok kulit dari bagian sub-malleolar,
seperti yang telah digunakan secara tradisional; namun, penyelarasan yang tepat dengan bagian lain
sangat penting [106].
Dalam kasus perawatan jari kaki berselaput di SD, sedikit lebih rumit untuk melakukan
operasi pada anak-anak karena tingkat kekambuhan yang tinggi dan komplikasi pasca operasi,
terutama pada anak-anak yang lebih tua dari 24 bulan (semakin muda usia bayi). anak pada saat
operasi, menurunkan risiko kekambuhan) [107]. Baru-baru ini, telah ditunjukkan bahwa prosedur
bedah paling efektif yang cocok untuk SD sederhana dan kompleks melibatkan interdigitasi flap
persegi panjang karena desainnya yang sederhana, fleksibilitas dalam perubahan selama operasi,
dan ujung flap yang inklusif.108]. Studi lain menunjukkan bahwa flap segi enam punggung dapat
menjadi teknik pengganti yang berguna dalam mengobati sindaktili.109]. Selanjutnya, untuk
pencangkokan kulit di mana tempat donor pasien juga terganggu, flap segi empat punggung
dapat sangat berguna, dengan hasil yang menarik bagi pasien [110]. Berdasarkan kondisi
deformitas, rencana perawatan individual harus dibuat yang dapat mengembalikan bentuk dan
fungsi ibu jari dengan lebih baik, terutama pada SD5 [111]. Selain itu, penggunaan metotreksat
dapat mengurangi pembentukan keloid tepat setelah diseksi jari-jari berselaput [112].
Pemeriksaan pasca operasi pasien harus sering diatur sebelum pemulihan lengkap untuk
menghindari kesulitan akibat operasi [95]. Secara keseluruhan, pengobatan dan pembedahan
gen2022,13, 771 11 dari 15

untuk SD dilakukan oleh ahli bedah dari spesialisasi lain, yang menunjukkan bahwa pengobatan SD adalah
proses yang tidak berbahaya dan efektif dengan sedikit komplikasi pasca operasi, tetapi perlu ditindaklanjuti
oleh dokter untuk memastikan anggota tubuh pulih sepenuhnya [113].

8. Perspektif Masa Depan

Karena teknik modern, lebih banyak faktor genetik di balik SD terungkap saat penelitian
berlanjut pada kelainan bentuk tungkai bawaan. Oleh karena itu, sangat penting untuk
menjelaskan lebih lanjut faktor etiologi genetik yang berkontribusi pada fenotipe diferensial dan
penetrasi tidak lengkap dari semua jenis SD non-sindrom. Urutan generasi berikutnya dapat
memainkan peran penting dalam mengidentifikasi gen patogen baru dan memberikan
pemahaman yang lebih baik tentang kelainan ini di masa depan [114]. Lebih banyak studi in vitro
dan in vivo harus dilakukan untuk menyelidiki interaksiHOXD13dengan gen lain yang terkait erat
yang terlibat dalam deformitas ekstremitas. Korelasi fenotipe-genotipe yang lebih kuat perlu
ditetapkan dengan menggunakan teknologi modern rekayasa genetika dan bioteknologi untuk
menyelidiki faktor-faktor yang terlibat dalam menyebabkan fenotipe diferensial SD.

Kontribusi Penulis:Menulis—persiapan draf asli, TZ; menulis—review dan editing, HR dan HK;
konseptualisasi, TZ dan XZ; pengawasan, PS Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi
naskah yang diterbitkan.

Pendanaan:Karya ini didukung oleh Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Nasional China (No.
81571994, No. 81870432 dan 81570567); Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Provinsi Guangdong,
Tiongkok (No. 2020A1515010054); dan Yayasan Universitas Li Ka Shing Shantou (No. L1111 2008).

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan:Tak dapat diterapkan.

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan:Tak dapat diterapkan.

Pernyataan Ketersediaan Data:Tak dapat diterapkan.

Ucapan terima kasih:Kami ingin berterima kasih kepada Stanley Lin dari Shantou University Medical College atas nasihatnya
yang bermanfaat.

Konflik kepentingan:Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan.

Referensi
1. Hay, S. Insiden malformasi kongenital yang dipilih di Iowa.Saya. J. Epidemi.1971,94, 572–584. [CrossRef] [PubMed]
2. Castilla, EE; Paz, JE; Orioli-Parreiras, IM Syndactyly: Frekuensi jenis tertentu.Saya. J. Med. gen.1980,5, 357–364. [CrossRef]

3. Yordania, D.; Hindocha, S.; Dhital, M.; Saleh, M.; Khan, W. Epidemiologi, genetika dan manajemen masa depan sindaktili.Buka
Ortop. J.2012,6, 14–27. [CrossRef]
4. Malik, S.; Schott, J.; Ali, SW; Offner, F.; Amin-ud-Din, M.; Ahmad, W.; Grzeschik, KH; Koch, MC Bukti untuk heterogenitas klinis dan
genetik dari sindaktili tipe I: Fenotipe sindaktili jari kaki kedua dan ketiga dipetakan ke kromosom 3p21.31.Eur. J.Hum. gen.
2005,13, 1268–1274. [CrossRef] [PubMed]
5. Giele, H.; Giele, C.; Bower, C.; Allison, M. Insiden dan epidemiologi anomali ekstremitas atas bawaan: Sebuah studi populasi total.J.
Gelombang Tangan. Saya.2001,26, 628–634. [CrossRef] [PubMed]
6. Fujii, S.; Yabe, K.; Kimura, Y.; It, Y.; Rokukawa, M.; Furukawa, M.; Tak apa-apa.; Matsuura, M.; Kiguchi, M. Syndactyly mematikan: Mutasi
baru dengan beberapa malformasi terjadi pada tikus Sprague Dawley.Bawaan. Anom.2009,49, 262–268. [CrossRef]
7. Temtamy, SA; McKusick, VA Genetika malformasi tangan.Cacat Lahir Asal. artik. Ser.1978,14, 1–619.
8. Malik, S. Syndactyly: Fenotipe, Genetika dan Klasifikasi Saat Ini.Eur. J.Hum. gen.2012,20, 817–824. [CrossRef] [PubMed]
9. Sobreira, NL; Cernach, MC; Brunoni, D.; Perez, AB Kompleks jari kaki sindaktili dengan karakteristik fenotipe wajah: Sebuah sindrom baru?
Saya. J. Med. gen. SEBUAH2008,146A, 1725–1728. [CrossRef]
10. Al-Qattan, MM; Syamseldin, HE; Al Mazyad, M.; Al Deghaither, S.; Alkuraya, FS Heterogenitas genetik pada sindaktili kulit familial tipe III
dan keterkaitan dengan kromosom 7q36.Saya. J. Med. gen. SEBUAH2013,161A, 1579–1584. [CrossRef]
11. Anderson, HJ; Hansen, AK Tibial hypo-/aplasia dengan preaxial syn- dan polydactyly.Lengkungan. Ortop. Bedah Trauma.1990,109, 231–
233. [CrossRef] [PubMed]
12. Bos, K.; Betz, RC; Lee, YA; Wienker, TF; Reis, A.; Kleen, H.; Menopang, P.; Cichon, S.; Nothen, MM Lokalisasi gen untuk sindaktili
tipe 1 ke kromosom 2q34-q36.Saya. J.Hum. gen.2000,67, 492–497. [CrossRef]
13. Dai, L.; Liu, D.; Lagu, M.; Xu, X.; Xiong, G.; Yang, K; Zhang, K.; Meng, H.; Gu, H.; Bai, Y. Mutasi di homeodomain HOXD13
menyebabkan sindaktili tipe 1-c dalam dua keluarga Cina.PLoS SATU2014,9, e96192. [CrossRef]
gen2022,13, 771 12 dari 15

14. Akarsu, AN; Stoilov, saya.; Yilmaz, E.; Sayli, BS; Sarfarazi, M. Struktur genom gen HOXD13: Duplikasi sembilan polialanin menyebabkan
synpolydactyly dalam dua keluarga yang tidak terkait.Bersenandung. mol. gen.1996,5, 945–952. [CrossRef]
15. Malik, S.; Grzeschik, KH Synpolydactyly: Kemajuan klinis dan molekuler.klinik gen.2008,73, 113-120. [CrossRef] [PubMed]
16. Sarfarazi, M.; Akarsu, AN; Sayli, BS Lokalisasi lokus sindaktili tipe II (synpolydactyly) ke wilayah 2q31 dan identifikasi keterkaitan
erat dengan penanda intragenik HOXD8.Bersenandung. mol. gen.1995,4, 1453–1458. [CrossRef] [PubMed]
17. Muragaki, Y.; Mundlos, S.; Upton, J.; Olsen, BR Perubahan pola pertumbuhan dan percabangan pada synpolydactyly yang disebabkan oleh mutasi
pada HOXD13.Sains1996,272, 548–551. [CrossRef] [PubMed]
18. Debeer, P.; Schoenmakers, EF; Thoelen, R.; Holvoet, M.; Kuittinen, T.; Fabry, G.; Fryns, JP; Goodman, FR; Van de Ven, WJ Peta fisik
dari wilayah 1,5 mb pada 12p11.2 yang menyimpan breakpoint kromosom terkait synpolydactyly.Eur. J.Hum. gen. 2000,8, 561–
570. [CrossRef]
19. Malik, S.; Abbasi, AA; Ansar, M.; Ahmad, W.; Koch, MC; Grzeschik, KH Heterogenitas genetik synpolydactyly: Sebuah peta lokus
SPD3 baru ke kromosom 14q11.2-q12.klinik gen.2006,69, 518–524. [CrossRef] [PubMed]
20. Lonardo, F.; Della Monica, M.; Riccardi, G.; Riccio, saya.; Riccio, V.; Scarano, G. Sebuah keluarga dengan fusi resesif terkait-X dari metakarpal IV
dan V.Saya. J. Med. gen. SEBUAH2004,124A, 407–410. [CrossRef] [PubMed]
21. Gladwin, A.; Donnai, D.; Metcalfe, K.; Schrander-Stumpel, C.; Brueton, L.; Verloes, A.; Aylsworth, A.; Toriello, H.; Musim Dingin, R.; Dixon,
M. Lokalisasi gen untuk sindrom oculodentodigital pada kromosom manusia 6q22-q24.Bersenandung. mol. gen.1997,6, 123–127. [
CrossRef] [PubMed]
22. Wieczorek, D.; Pawlik, B.; Li, Y.; Akarsu, NA; Caliebe, A.; Mei, KJ; Schwiger, B.; Vargas, FR; Balci, S.; Gillessen-Kaesbach, G.; dkk. Mutasi
spesifik pada jauh sonic hedgehog (SHH) cis-regulator (ZRS) menyebabkan Werner mesomelic syndrome (WMS) sementara duplikasi
ZRS lengkap mendasari polisindaktili tipe Haas dan polidaktili preaksial (PPD) dengan atau tanpa ibu jari triphalangeal.Bersenandung.
mutasi.2010,31, 81–89. [CrossRef] [PubMed]
23. Simson, P.; Salazard, B. Sindaktili.Kir. Utama2008,27(pasokan 1), S100–S114. [CrossRef] [PubMed]
24. Dai, L.; Gu, H.; Meng, H.; Zhang, K.; Hu, H.; Yao, H.; Bai, Y. Konfirmasi homogenitas genetik syndactyly tipe IV dan sindrom ibu
jari-polysyndactyly triphalangeal dalam keluarga Cina dan tinjauan literatur.Eur. J.Pediatr.2013,172, 1467–1473. [CrossRef] [
PubMed]
25. Lohan, S.; Spielmann, M.; Doelken, SC; Flottmann, R.; Muhammad, F.; Baig, SM; Wajid, M.; Hulsemann, W.; Habenicht, R.; Kjaer,
KW; dkk. Microduplications meliputi Sonic hedgehog limb enhancer ZRS dikaitkan dengan polysyndactyly tipe Haas dan
sindrom Laurin-Sandrow.klinik gen.2014,86, 318–325. [CrossRef]
26. Robinow, M.; Johnson, GF; Broock, GJ Syndactyly tipe V.Saya. J. Med. gen.1982,11, 475–482. [CrossRef] [PubMed]
27. Zhao, X.; Matahari, M.; Zhao, J.; Leyva, JA; Zhu, H.; Yang, W.; Zeng, X.; Oh, Y.; Liu, T.; Liu, G.; dkk. Mutasi pada HOXD13 mendasari
syndactyly tipe V dan sindrom brachydactyly-syndactyly baru.Saya. J.Hum. gen.2007,80, 361–371. [CrossRef] [PubMed]
28. Khan, TN; Klar, J.; Ali, Z.; Khan, F.; Baig, SM; Dahl, sindrom N. Cenani-Lenz terbatas pada anomali ekstremitas dan ginjal yang
terkait dengan mutasi missense LRP4 baru.Eur. J. Med. gen.2013,56, 371–374. [CrossRef] [PubMed]
29. Li, Y.; Pawlik, B.; Elcioglu, N.; Aglan, M.; Kayserili, H.; Yigit, G.; Percin, F.; Goodman, F.; Nurnberg, G.; Cenani, A.; dkk. Mutasi LRP4
mengubah pensinyalan Wnt / beta-catenin dan menyebabkan malformasi tungkai dan ginjal pada sindrom Cenani-Lenz.Saya. J.Hum.
gen.2010,86, 696–706. [CrossRef]
30. Dimitrov, BI; Voet, T.; De Smet, L.; Vermeesch, JR; Devriendt, K.; Fryns, JP; Debeer, P. Penataan ulang genom dari lokus GREM1-FMN1
menyebabkan oligosindaktili, sinostosis radio-ulnar, gangguan pendengaran, sindrom cacat ginjal, dan oligosindromik non-sindrom
seperti Cenani–Lenz.J. Med. gen.2010,47, 569–574. [CrossRef]
31. Percin, EF; Percin, S.; Egilmez, H.; Sezgin, saya.; Ozbas, F.; Akarsu, AN Mesoaxial melengkapi sindaktili dan sinostosis dengan ibu
jari hipoplastik: Kombinasi yang tidak biasa atau ekspresi homozigot dari sindaktili tipe I?J. Med. gen.1998,35, 868–874. [
CrossRef]
32. Malik, S.; Percin, FE; Ahmad, W.; Percin, S.; Akarsu, NA; Koch, MC; Grzeschik, KH Sindaktili sinostosis mesoaksial resesif
autosomal dengan peta reduksi falang ke kromosom 17p13.3.Saya. J. Med. gen. SEBUAH2005,134, 404–408. [CrossRef] [
PubMed]
33. Khan, A.; Wang, R.; Han, S.; Ahmad, W.; Zhang, X. Sebuah mutasi missense homozigot novel di BHLHA9 menyebabkan sindaktili sinostosis
mesoaksial dengan pengurangan phalangeal dalam keluarga Pakistan.Bersenandung. Varian genom2017,4, 17054. [CrossRef] [PubMed]
34. Deunk, J.; Nicolai, JP; Hamburg, SM Hasil jangka panjang dari koreksi sindaktili: Cangkok kulit ketebalan penuh versus ketebalan terpisah.J.
Gelombang Tangan. sdr.2003,28, 125-130. [CrossRef]
35. Hsu, CK Sindaktilia herediter dalam keluarga Tionghoa.Dagu. Med. J.1965,84, 482–485.
36. Salib, DIA; Lerberg, DB; McKusick, VA Tipe II sindaktili.Saya. J.Hum. gen.1968,20, 368–380.
37. Malik, S.; Girisha, KM; Wajid, M.; Roy, AK; Phadke, SR; Haque, S.; Ahmad, W.; Koch, MC; Grzeschik, KH Synpolydactyly dan
HOXD13 polyalanine ulangi: Penambahan 2 residu alanin tanpa konsekuensi klinis.BMC Med. gen.2007,8, 78. [CrossRef] [
PubMed]
38. Cenani, A.; Lenz, W. Sindaktilia total dan sinostosis radioulnar total pada 2 saudara. Sebuah kontribusi pada genetika syndactylia.
Z. Kinderheilkd.1967,101, 181–190. [CrossRef]
39. Harpf, C.; Pavelka, M.; Hussl, H. Sebuah varian dari Cenani-Lenz syndactyly (CLS): Tinjauan literatur dan upaya klasifikasi. sdr.
J.Plas. Surg.2005,58, 251–257. [CrossRef] [PubMed]
40. Philip-Sarles, N. Genetika kelainan bawaan tangan.Kir. Utama2008,27(pasokan 1), S7–S20. [CrossRef] [PubMed]
gen2022,13, 771 13 dari 15

41. Ghadami, M.; Majidzadeh, AK; Haerian, BS; Damavandi, E.; Yamada, K; Pasallar, P.; Najafi, MT; Nishimura, G.; Tomita, HA;
Yoshiura, KI; dkk. Konfirmasi homogenitas genetik sindaktili tipe 1 dalam keluarga Iran.Saya. J. Med. gen.2001,104, 147-151. [
CrossRef] [PubMed]
42. Patel, R.; Singh, SK; Bhattacharya, V.; Ali, A. Novel varian HOXD13 di sindaktili tipe 1b dan tipe 1c, dan spektrum baru gangguan
terkait TP63.J.Hum. gen.2022,67, 43–49. [CrossRef] [PubMed]
43. Deng, H.; Tan, T.; Dia, Q.; Lin, Q.; Yang, Z.; Zhu, A.; Guan, L.; Xiao, J.; Lagu, Z.; Guo, Y. Identifikasi mutasi HOXD13 missense dalam
keluarga Cina dengan tipe sindaktili Ic menggunakan sekuensing exome.mol. Med. Reputasi.2017,16, 473–477. [CrossRef]
44. Wang, B.; Xu, B.; Cheng, Z.; Zhou, X.; Wang, J.; Yang, G.; Cheng, L.; Yang, J.; Ma, X. Sebuah mutasi non-sinonim baru di
homeodomain HOXD13 menyebabkan synpolydactyly dalam keluarga Cina.klinik Chim. Akta2012,413, 1049–1052. [CrossRef] [
PubMed]
45. Debeer, P.; Bacchelli, C.; Scambler, PJ; De Smet, L.; Fryns, JP; Goodman, FR Kelainan digital parah pada pasien heterozigot untuk
mutasi missense baru di HOXD13 dan ekspansi saluran polialanin di HOXA13.J. Med. gen.2002,39, 852–856. [CrossRef]

46. Du, Y.; Chen, F.; Zhang, J.; Lin, Z.; Bu, T.; Xu, G.; Xiao, D.; Gui, Y.; Yang, J.; Wan, S. Sebuah varian TTC30B langka diidentifikasi sebagai
kandidat untuk synpolydactyly dalam silsilah Cina.Tulang2019,127, 503–509. [CrossRef] [PubMed]
47. Debeer, P.; Schoenmakers, EF; Dua, WO; Argrave, WS; De Smet, L.; Fryns, JP; Van De Ven, WJ Gen fibulin-1 (FBLN1) terganggu di
(12;22) terkait dengan jenis kompleks synpolydactyly.J. Med. gen.2002,39, 98-104. [CrossRef]
48. Nishat, S.; Mansur, Q.; Javaid, A.; Ismail, M. Oculodentodigital Syndrome dengan Syndactyly Tipe III dalam keluarga kerabat Pakistan.J.
Dermatol. Perwakilan Kasus2012,6, 43–48. [CrossRef]
49. Schrander-Stumpel, CT; De Groot-Wijnands, JB; De Die-Smulders, C.; Fryns, JP Tipe III sindaktili dan displasia okulodentodigital:
Spektrum klinis.gen. Hitungan.1993,4, 271–276.
50. Xu, J.; Wu, J.; Teng, X.; Cai, L.; Yuan, H.; Chen, X.; Hu, M.; Wang, X.; Jiang, N.; Chen, H. Duplikasi besar dalam gen LMBR1 dalam
silsilah Cina besar dengan sindrom polysyndactyly ibu jari triphalangeal.Saya. J. Med. gen. SEBUAH2020,182, 2117–2123. [
CrossRef]
51. Shi, L.; Huang, H.; Jiang, T.; Huang, R.; Fu, W.; Mao, L.; Wei, X.; Cui, H.; Tautan.; Cai, L.; dkk. Urutan Target Sub-Exome dalam
Keluarga Dengan Sindaktili Tipe IV Karena Duplikasi Sebagian Novel Gen LMBR1: Laporan Kasus Pertama di Provinsi Fujian,
Cina.Depan. gen.2020,11, 130. [CrossRef] [PubMed]
52. Baja, E.; Hurst, JA; Cullup, T.; Calder, A.; Sivakumar, B.; Syah, P.; Wilson, LC Cenani-Lenz syndactyly pada saudara kandung dengan mutasi
LRP4 homozigot baru dan hipoglikemia berulang.klinik Dismorfol.2020,29, 73–80. [CrossRef]
53. Afzal, M.; Zaman, Q.; Kornak, U.; Mundlos, S.; Malik, S.; Flottmann, R. Novel sambatan mutasi di LRP4 menyebabkan tipe parah
sindrom Cenani-Lenz syndactyly dengan gejala oro-wajah dan tulang.Eur. J. Med. gen.2017,60, 421–425. [CrossRef]
54. Alray, N.; Aziz, A.; Allah, F.; Ishfaq, M.; Jelani, M.; Wali, A. Perubahan missense Novel dalam gen LRP4 mendasari sindrom Cenani-
Lenz syndactyly dalam keluarga kerabat.J.Gen Med.2020,22, e3143. [CrossRef] [PubMed]
55. Hettiaracchchi, D.; Bonnard, C.; Jayawardana, SMA; Ng, AYJ; Tohari, S.; Venkatesh, B.; Terbalik, B.; Singaraja, R.; Dissanayake,
VHW Cenani-Lenz syndactyly syndrome—Laporan kasus sebuah keluarga dengan sindaktili terisolasi.BMC Med. gen.2018, 19,
125. [CrossRef]
56. Jamsheer, A.; Zemojtel, T.; Kolanczyk, M.; Penyerang, S.; Hecht, J.; Krawitz, P.; Doelken, SC; Glazar, R.; Socha, M.; Mundlos, S. Sekuensing
seluruh exome mengidentifikasi mutasi nonsense FGF16 sebagai penyebab fusi 4/5 metakarpal resesif terkait-X.J. Med. gen.2013,50,
579–584. [CrossRef] [PubMed]
57. Sedighzadeh, SS; Sedaghat, A.; Zamani, M.; Seifi, T.; Syariah, G.; Zeighami, J.; Mazaheri, N.; Galehdari, H. Sekuensing seluruh
exome mengidentifikasi varian frameshift baru dalam BHLHA9 dalam keluarga Iran dengan sindaktili sinostosis mesoaksial.
Bawaan. Anom.2021,61, 220–225. [CrossRef]
58. Allah, A.; Ali, RH; Majeed, AI; Liaqat, K.; Syah, PW; Khan, B.; Bilal, M.; Umair, M.; Ahmad, W. Mutasi penyisipan dan penghapusan
baru pada BHLHA9 mendasari sindaktili sinostosis polidaktili dan mesoaksial dengan reduksi falang.Eur. J. Med. gen.2019,62,
278–281. [CrossRef] [PubMed]
59. Al-Qattan, MM; Alkuraya, sindrom FS Cenani-Lenz dan gangguan sindaktili terkait lainnya karena varian dalam LRP4, GREM1/
FMN1, dan APC: Wawasan tentang patogenesis dan hubungan dengan poliposis melalui jalur antagonis WNT dan BMP.Saya. J.
Med. gen. SEBUAH2019,179, 266–279. [CrossRef]
60. Bohlega, S.; Al-Ajlan, H.; Al-Saif, A. Mutasi fibulin-1 menyebabkan sindrom baru yang melibatkan sistem saraf pusat dan jaringan
ikat.Eur. J.Hum. gen.2014,22, 640–643. [CrossRef]
61. Matahari, M.; Bu, F.; Zeng, X.; Liu, T.; Zhao, XL; Wu, FX; Wu, GP; Zhang, ZF; Gu, B.; Zhao, YF; dkk. Sindrom triphalangeal
thumbpolysyndactyly dan syndactyly tipe IV disebabkan oleh duplikasi genomik yang melibatkan penambah SHH spesifik
tungkai jarak jauh.J. Med. gen.2008,45, 589–595. [CrossRef]
62. Al-Qattan, MM Mutasi frameshift baru dari gen GLI3 dalam keluarga dengan ibu jari lebar dengan/tanpa jempol kaki, polidaktili
postaksial dan sindaktili variabel pada tangan/kaki.klinik gen.2012,82, 502–504. [CrossRef] [PubMed]
63. Xiang, Y.; Li, X.; Zhan, Z.; Feng, J.; Cai, H.; Li, Y.; Fu, Q.; Xu, Y.; Jiang, H.; Zhang, X. Varian GLI3 Omong kosong Novel Diasosiasikan Dengan
Polydactyly dan Syndactyly dalam Keluarga dengan Memblokir Jalur Sinyal Sonic Hedgehog.Depan. gen.2020,11, 542004. [CrossRef] [
PubMed]
gen2022,13, 771 14 dari 15

64. Hettiarachchi, D.; Panchal, H.; Lai, PS; Dissanayake, VHW Varian novel dalam gen NSDHL terkait dengan sindrom ANAK dan
sindaktili- laporan kasus.BMC Med. gen.2020,21, 164. [CrossRef] [PubMed]
65. Otsuki, Y.; Ueda, K.; Nuri, T.; Satoh, C.; Maekawa, R.; Sindrom Yoshiura, KI EEC-LM-ADULT yang disebabkan oleh mutasi R319H pada TP63
dengan anomali ektrodaktili, sindaktili, dan gigi: Laporan kasus.Obat-obatan2020,99, e22816. [CrossRef] [PubMed]
66. Sutton, VR; van Bokhoven, H. TP63-Terkait Gangguan. DiUlasan Gen®; Adam, MP, Ardinger, HH, Pagon, RA, Wallace, SE, Bean,
LJH, Mirzaa, G., Amemiya, A., Eds.; Universitas Washington: Seattle, WA, AS, 1993.
67. Roelandt, MA; Devriendt, K.; de Llano-Perula, MC; Raes, M.; Willem, G.; Verdonck, A. Karakteristik Gigi dan Kraniofasial pada Pasien
Dengan Penghapusan 14Q22.1-Q22.2: Seri Kasus.Celah Langit-langit Kraniofasial J.2021,58, 505–513. [CrossRef] [PubMed]
68. Han, H.; Chen, Y.; Li, S.; Ren, L.; Zhang, J.; Matahari, H.; Dong, J.; Zhao, X. Karakterisasi klinis dan hasil interval QT terkoreksi detak jantung yang
berkepanjangan di antara anak-anak dengan sindaktili.Obat-obatan2020,99, e22740. [CrossRef]
69. Ngoc, NT; Duong, NT; Quynh, DH; Ton, ND; Duk, HH; Huong, LTM; Ah, LTL; Hai, NV Identifikasi mutasi missense baru yang terkait
dengan sindaktili non-sindrom dalam dua trio Vietnam dengan sekuensing seluruh exome.klinik Chim. Akta2020,506, 16–21. [
CrossRef]
70. Sukenik Halevy, R.; Chien, HC; Heinz, B.; Bamshad, MJ; Nickerson, DA; Pusat Genomik Mendel Universitas Washington; Kircher,
M.; Ahituv, N. Mutasi di domain beta-baling-baling keempat LRP4 dikaitkan dengan sindaktili terisolasi dengan fusi jari ketiga
dan keempat.Bersenandung. mutasi.2018,39, 811–815. [CrossRef] [PubMed]
71. Duran, A.; Buyukdogan, H. Kasus Tangan Sumbing Unilateral Nonsyndromic dengan Central Polydactyly, Syndactyly, dan Thumb
Hypoplasia: Dukungan untuk Etiologi Umum.J. Bedah Mikro Tangan.2019,11, 154-156. [CrossRef] [PubMed]
72. Al-Qattan, MM Celah tangan tengah dan ulnaris: Sebuah tinjauan deformitas bersamaan dalam serangkaian 47 pasien dan patogenesisnya.
J. Gelombang Tangan.2014,39, 510–519. [CrossRef] [PubMed]
73. Zou, Q.; Tian, Z.; Zheng, J.; Zhi, X.; Du, X.; Shu, J.; Cai, C. Sebuah missense baru di GLI3 mungkin mempengaruhi salah satu domain jari seng dapat
menyebabkan synpolydactyly postaxial: Laporan kasus.BMC Med. gen.2019,20, 174. [CrossRef]
74. Paznekas, WA; Boyadjiev, SA; Shapiro, RE; Daniels, O.; Wolnik, B.; Keegan, CE; Innis, JW; Dinulos, MB; Kristen, C.; Hannibal, MC;
dkk. Mutasi Connexin 43 (GJA1) menyebabkan fenotip pleiotropik dari displasia okulodentodigital.Saya. J.Hum. gen.2003,72,
408–418. [CrossRef] [PubMed]
75. McConville, LAKUKAN; Archbold, GP; Lewis, A.; Morrison, PJ Zygodactyly (Sindaktili Tipe A1) Terkait Dengan Neuropati Charcot Midfoot
dan Diabetes.Perawatan Diabetes2018,41, e74–e75. [CrossRef]
76. Carroll, SB Gen homeotik dan evolusi artropoda dan chordata.Alam1995,376, 479–485. [CrossRef] [PubMed]
77. Quinonez, SC; Innis, JW Gangguan gen HOX Manusia.mol. gen. Meta2014,111, 4–15. [CrossRef] [PubMed]
78. Garcia-Barcelo, MM; Wong, KK; Lui, VC; Yuan, ZW; Jadi, MT; Ngan, ES; Miao, XP; Chung, PH; Khong, PL; Tam, PK Identifikasi
mutasi HOXD13 pada pasien VACTERL.Saya. J. Med. gen. SEBUAH2008,146A, 3181–3185. [CrossRef]
79. Kjaer, KW; Hansen, L.; Eiberg, H.; Utkus, A.; Skovgaard, LT; Leicht, P.; Opitz, JM; Tommerup, N. Teka-teki Denmark berusia 72 tahun
diselesaikan-analisis komparatif fenotipe dalam keluarga dengan ekspansi polialanin HOXD13 berukuran berbeda.Saya. J. Med. gen.
SEBUAH2005,138, 328–339. [CrossRef] [PubMed]
80. Jin, H.; Lin, PF; Wang, QM; Mao, F.; Cai, Y.; Gong, YQ Synpolydactyly dalam keluarga Cina: Deteksi mutasi, ultrasonografi prenatal
dan diagnosis molekuler.Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi2011,28, 601–605. [CrossRef] [PubMed]
81. Fantini, S.; Vacari, G.; Brison, N.; Debeer, P.; Tylzanowski, P.; Zappavigna, V. Substitusi G220V dalam transkripsi N-terminal yang
mengatur domain HOXD13 menyebabkan fenotipe synpolydactyly varian.Bersenandung. mol. gen.2009,18, 847–860. [
CrossRef] [PubMed]
82. Zaib, T.; Ji, W.; Saleem, K.; Nie, G.; Li, C.; Cao, L.; Xu, B.; Dong, K.; Yu, H.; Hao, X.; dkk. Varian duplikasi heterozigot dari gen
HOXD13 menyebabkan synpolydactyly tipe 1 dengan ekspresivitas variabel dalam keluarga Cina.BMC Med. gen.2019,20, 203. [
CrossRef]
83. Guo, X.; Shi, T.; Lin, M.; Zhang, Y. Mutasi Omong kosong di HOXD13 Gen dari Keluarga Cina dengan Non-Sindrom
Synpolydactyly.Tohoku J.Exp. Med.2019,249, 93–100. [CrossRef] [PubMed]
84. Wang, B.; Li, N.; Geng, J.; Wang, Z.; Fu, Q.; Wang, J.; Xu, Y. Urutan Exome mengidentifikasi mutasi HOXD13 baru yang tidak masuk akal
dalam keluarga Cina dengan synpolydactyly.Bawaan. Anom.2017,57, 4–7. [CrossRef]
85. Ibrahim, DM; Tayebi, N.; Knaus, A.; Stiege, AC; Sahebzamani, A.; Hecht, J.; Mundlos, S.; Spielmann, M. Sebuah mutasi missense HOXD13
homozigot menyebabkan bentuk parah dari synpolydactyly dengan metakarpal untuk transformasi karpal.Saya. J. Med. gen. SEBUAH
2016,170, 615–621. [CrossRef] [PubMed]
86. Kurban, M.; Wajid, M.; Petukhova, L.; Shimomura, Y.; Christiano, AM Mutasi yang tidak masuk akal pada gen HOXD13 mendasari
synpolydactyly dengan penetrasi yang tidak lengkap.J.Hum. gen.2011,56, 701–706. [CrossRef]
87. Al-Qattan, MM Sebuah Tinjauan Fenotipe Synpolydactyly Tipe 1 pada Pasien Homozigot: Mendefinisikan Big Toe Relatif Panjang
dan Medial menyimpang dengan / tanpa Bekam kaki depan sebagai Fitur Patognomonik di Fenotipe.Bioma. Res. Int.2020,
2020, 2067186. [CrossRef] [PubMed]
88. Guo, R.; Fang, X.; Mao, H.; Matahari, B.; Zhou, J.; Setiap.; Wang, B. Varian Missense Novel HOXD13 Disebabkan Synpolydactyly
Atipikal dengan Merusak Ekspresi Gen Hilir dan Tinjauan Literatur untuk Korelasi Genotipe-Fenotipe. Depan. gen.2021,12,
731278. [CrossRef] [PubMed]
89. Salsi, V.; Zappavigna, V. Hoxd13 dan Hoxa13 secara langsung mengontrol ekspresi reseptor tirosin kinase EphA7 Ephrin dalam
mengembangkan tungkai.J.Biol. Kimia2006,281, 1992-1999. [CrossRef] [PubMed]
gen2022,13, 771 15 dari 15

90. Zu, B.; Wang, Z.; Xu, Y.; Anda, G.; Fu, Q. Variasi indel nonframeshifting dalam pengulangan polialanin dari gen HOXD13 mendasari
malformasi ekstremitas herediter untuk dua keluarga Cina.Dev. Din.2021,250, 1220–1228. [CrossRef]
91. Gong, L.; Wang, B.; Wang, J.; Yu, H.; Bu, X.; Yang, J. Polyalanine mengulangi mutasi ekspansi gen HOXD13 dalam keluarga Cina dengan
manifestasi klinis yang tidak biasa dari synpolydactyly.Eur. J. Med. gen.2011,54, 108–111. [CrossRef]
92. Radhakrishnan, P.; Nayak, SS; Pai, MV; Shukla, A.; Girisha, KM Terjadinya Synpolydactyly dan Omphalocele pada Janin dengan
Mutasi HOXD13.J.Pediatr. gen.2017,6, 194-197. [CrossRef] [PubMed]
93. Shi, X.; Ji, C.; Cao, L.; Wu, Y.; Shang, Y.; Wang, W.; Luo, Y. Mutasi situs donor sambatan di HOXD13 mendasari synpolydactyly dengan
penipisan tulang kortikal.gen2013,532, 297–301. [CrossRef] [PubMed]
94. Bates, SJ; Hansen, SL; Jones, NF Rekonstruksi perbedaan bawaan tangan.Plast. Rekonstruksi Surg.2009,124, 128e-143e. [
CrossRef]
95. Dao, KD; Shin, AY; Penagihan, A.; Oberg, KC; Wood, VE Perawatan bedah sindaktili kongenital tangan.Selai. akad. Ortop. Surg.
2004,12, 39–48. [CrossRef]
96. Swarup, I.; Zhang, Y.; Lakukan, H.; Daluiski, A. Epidemiologi sindaktili di Negara Bagian New York.Dunia J. Orthop.2019,10, 387–393. [
CrossRef] [PubMed]
97. Kvernmo, HD; Haugstvedt, JR Pengobatan sindaktili kongenital pada jari.Tidskr. Den Nor. legeforening2013,133, 1591–1595. [
CrossRef]
98. Goldfarb, CA; Steffen, JA; Stutz, CM Syndactyly kompleks: Hasil estetika dan objektif.J. Gelombang Tangan. Saya.2012,37, 2068–
2073. [CrossRef]
99. Sedikit, KJ; Cornwall, R. Anomali Bawaan Tangan-Prinsip Manajemen.Ortop. klinik N.A.2016,47, 153–168. [CrossRef]

100. Mandarano-Filho, LG; Bezuti, MT; Akita, R.; Mazzer, N.; Barbieri, CH Sindaktili kongenital: Analisis kasus per kasus dari 47
pasien.Acta Ortopédica bra.2013,21, 333–335. [CrossRef]
101. Hikosaka, M.; Ogata, H.; Nakajima, T.; Kobayashi, H.; Hattori, N.; Onishi, F.; Tamada, I. Keuntungan pengobatan terbuka untuk sindaktili
kaki: Menentukan indikasinya.Pindai. J.Plas. Rekonstruksi Surg. Gelombang Tangan.2009,43, 148-152. [CrossRef] [PubMed]
102. Gawlikowska-Sroka, A. Polydactyly dan syndactyly sebagai kelainan bawaan yang paling umum dari anggota badan.Ann. akad. Med.
Stetin.2008,54, 130–133.
103. Geoghegan, L.; Tahu, BG; Nikkhah, D. Sindaktili.J. Surg. Perwakilan Kasus2020,2020, rjaa517. [CrossRef]
104. Senda, E.; Ueda, K.; Hirota, Y.; Mitsuno, D.; Nuri, T. Menggunakan Cangkok Lemak Kulit untuk Melepaskan Sindaktili Kompleks: Metode Baru. Plast.
Rekonstruksi Surg. Gumpal. Membuka2020,8, e3068. [CrossRef]
105. Pei, J.; Zhang, J.; Song, B. Penggunaan penutup perut untuk pelepasan sindaktili yang kompleks: Seri kasus.J. Gelombang Tangan.2021,46, 552–554. [
CrossRef] [PubMed]
106. Sasaki, K.; Sasaki, M.; Oshima, J.; Aihara, Y.; Sekido, M. Rekonstruksi estetik untuk sindaktili menggunakan “gradasi skin graft” dari area
instep plantar.J.Plas. Rekonstruksi Estetika. Surg.2021,74, 3371–3376. [CrossRef] [PubMed]
107. Langlais, T.; Rougereau, G.; Marty-Diloy, T.; Bachy, M.; Barret, H.; Vialle, R.; Fitoussi, F. Perawatan bedah pada sindaktili jari kaki bawaan
anak: Faktor risiko kekambuhan, komplikasi dan hasil klinis yang buruk.Bedah Pergelangan Kaki.2022,28, 107-113. [CrossRef] [
PubMed]
108. Yoon, AP; Jones, NF Interdigitating Rectangular Flaps dan Dorsal Pentagonal Island Flap untuk Syndactyly Release.J. Gelombang Tangan. Saya.
2019,44, 288–295. [CrossRef] [PubMed]
109. Wang, S.; Zheng, S.; Li, N.; Feng, Z.; Liu, Q. Flap Lokal Hexagon Dorsal Tanpa Cangkok Kulit untuk Rekonstruksi Web Sindaktili Bawaan.J.
Gelombang Tangan. Saya.2020,45, 63.e61–63.e69. [CrossRef]
110. Yuan, F.; Zhong, L.; Chung, KC Perbandingan Estetika Dua Jenis Rekonstruksi Ruang-Web yang Berbeda untuk Sindaktili Jari. Plast.
Rekonstruksi Surg.2018,142, 963–971. [CrossRef]
111. Tang, H.; Matahari, G.; Qi, J.; Nie, K.; Jin, W.; Li, S.; Wei, Z.; Wang, D. Perawatan Bedah Sindaktili Jempol Tipe V Bawaan.
Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi2016,30, 1127-1129. [CrossRef]
112. Kong, OLEH; Baek, GH; Gong, HS Pengobatan pembentukan keloid berikut pembelahan sindaktili: Teknik pembedahan.Gelombang Tangan.
2012,17, 433–437. [CrossRef] [PubMed]
113. Chouairi, F.; Mercier, MR; Persing, JS; Gabrick, KS; Klun, J.; Alperovich, M. Pola Nasional dalam Manajemen Bedah Syndactyly:
Tinjauan 956 Kasus.Tangan2020,15, 666–673. [CrossRef] [PubMed]
114. Jimenez-Escrig, A.; Gobernado, saya.; Sanchez-Herranz, A. Sekuensing seluruh genom: Sebuah lompatan kualitatif ke depan dalam studi genetik.
Pdt. Neurol.2012,54, 692–698.