REVIEW JURNAL KIMIA ORGANIK OBAT

DOSEN PENGAMPU :

Hery Muhammad Ansory, S.pd., M.Sc.

DISUSUN OLEH :

Puji Astuti (A28226995)

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SETIA BUDI

SURAKARTA

2023
NAMA : PUJI ASTUTI
NIM : A28226995
KELAS : Teori 4
MATA KULIAH : Kimia Organik Obat

REVIEW JURNAL
Judul - Synthesis Of A Novel Chalcone Derivative From Myristicin For
Skin Cancer Preventive Activity
”Sintesis Derivatif Kalkon Novel Dari Miristikin Untuk Aktivitas
Pencegahan Kanker Kulit”
Nama Penulis HM Ansory, I.N Fitriani, S. Handayani Dan N. Aznam
Tahun - 2021
Volume dan - Volume 14 & Halaman 1493-1498
Halaman
Reviewer Puji Astuti
Tanggal 31 maret 2023
review
Abstrak Seperti yang tertuang dalam artikel jurnal “Sintesis Derivatif Kalkon Novel
Dari Miristikin Untuk Aktivitas Pencegahan Kanker Kulit,” :

 Chalcones adalah jenis kimia-sederhana perancah yang umum

ditemukan di senyawa alami. Ada banyak Chalcone yang secara
intuitif sederhana. Chalcones sebagai turunan weandhetic telah
mengumpulkan banyak minat karena aktivitas biologisnya yang kuat
dalam mengobati berbagai penyakit, terutama yang berkaitan dengan
aktivitas anti-kanker.

 Kalkon yang baru ditemukan dianalisis menggunakan tiga metode

berbeda, yaitu sintesis 1, 2, dengan GC-Ms, IR, dan 1H-NMR.

 Myristicin adalah chalcone turunan yang telah diusulkan sebagai

senyawa ampuh melawan keratocyst molekuler protein target
menggunakan penelitian docking molekuler.

Perkenalan Kanker adalah masalah kesehatan masyarakat yang signifikan yang memiliki
prognosis yang buruk, dan tingkat kematian yang tinggi. Saat ini sekitar 40%
masyarakat mengidap penyakit kulit.
Diketahui bahwa Chalcones memiliki banyak aktivitas biologis, termasuk
aktivitas antikanker. Beberapa chalcon alfa-senyawa, termasuk licochalcones,
xanthohumol (XN), panduretin (PA), dan loncocarpine, telah dipelajari dan
dimodulasi secara menyeluruh. modifikasi struktur dasar kalkon untuk
mendapatkan senyawa dengan sifat sitotoksik yang unggul, Myristicin (6-allyl-
4-methoxybenzo-1,3]dioxole) adalah bahan utama dalam minyak atsiri, dan
dapat diisolasi dengan menstimulasinya pada suhu 423 K dengan 25mmHg.
gugus alil yang di sini ada dua jenis kanker kulit, melanoma dan non-
melanoma. Non-melanoma adalah SCC dan BCC, yang berkembang dari
keratinosis epidermis dengan cahaya matahari yang berkepanjangan, sedangkan
melanoma kulit dengan paparan sinar matahari yang tampak terputus-putus.

Myristicin dapat diubah menjadi gugus aldehida atau turunan benzaldehida.

Kemudian, melalui isomerisasi dan oksidasi, dilakukan konvensi dengan
molekul terkait, seperti metil eugenol dan anetol melalui isomerisasi dan
oksidasi.
 untuk menghasilkan turunan kalkon baru, Turunan keluarga chalcone telah
mendapat banyak perhatian tidak hanya karena kemungkinan produksi sintetik
dan biosintetiknya tetapi juga karena ruang lingkup aktivitas biologisnya,
termasuk antikanker 7,8,9, antioksidan 10, antimalaria 11, dan aktivitas anti-
alergi. 12
Struktur turunan chalcones sebagai pengobatan anti kanker telah ditetapkan,
bahwa adanya subtituen teroksigenasi 2 dan metoksigenasi.13,14
Oleh karena itu, (penulis) baru-baru ini melaporkan bahwa turunan chalcone
baru adanya metoksi dan substituen metilendioksi 3-(7-
metoksibenzo[1,3]dioksol-5-il)-1-fenilprop-2-en-1-on 3 sampai sintesis tiga
langkah. (Skema-1).

Metode molekular docking melibatkan pengikatan struktur molekul kecil ke

ligan protein target yang telah diidentifikasi, dan disetujui untuk membentuk
pose yang stabil dan memiliki afinitas. Biasanya, pendekatan ini digunakan
untuk meneliti obat.
.
Bahan  Miristikin (hasil isolasi kemurnian 92%)
 Kalium Hidroksida, Etanol
 Na2SO4 Anhidrat
 Kloroform
 Tween 80
 Kalium permanganate
 Diklorometana
 Metil fenil keton
 Natrium hidroksida
 Semua bahan kimia e-Merck dengan grade PA
.

Metode
 Docking Metode
Pembuatan Molekuler Struktur kimia 4 ligan dari data base ChemDraw
secara manual.

 Metode Analisis GC-Ms

Metode Analisis GC-MS Helium sebagai Pembawa Gas. aliran total
79,3 ml/menit, aliran kolom 0,55 ml/menit, kecepatan linier 26,8
cm/detik, aliran pembersihan 3,0 ml/menit, rasio pemurnian 138,9,
kontrol tekanan aliran, tekanan 13,0 kPa, aliran total 79,3 ml/menit
Program Suhu Oven selama 5 sampai 7 menit tersingkir pada suhu 5°C
antara 50 dan 240°C. Spektrometer massa beroperasi dalam mode EI
dengan pengaturan suhu 250 °C untuk ion, 300 °C untuk antimateri,
dan 3 menit untuk mode penguatan detektor absolut. dan penguatan
detektor 0,80 KV,0 dari ambang batas.

Prosedur  Prosedur Sintesis Isomyristicin

Myristicin dan 20 % KOH dalam etanol (1:1) direfluks selama 5 jam.
Hasilnya diekstraksi dengan kloroform-air hingga pH netral, dan
kloroform diuapkan untuk mendapatkan hasil reaksi. Metode reaksi
yang diadopsi dari reaksi isomerisasi eugenol, anethole, dan safrol18–
20.
 Prosedur Sintesis 7-metoksibenzo[1,3]dioksol-5-karbaldehida (2).
Campuran dari1 (3,90 g, 0,02 mol), asam sulfat 50% (15 ml), tween 80
(0,1 g), diklorometana ditambahkan ke dalam 50 ml, dan suhu diatur di
 bawah 10°C. Kemudian larutan kalium permanganat 10% ditambahkan
tetes demi tetes ke dalam campuran dan dijaga suhunya. Kemudian
campuran reaksi dipanaskan pada suhu 40°C (sampai warna ungu
hilang). Kemudian tambahkan natrium bisulfit (3 g).

 Prosedur Umum Sintesis 3-(7-metoksibenzo[1,3]dioksol-5-il)-1-

fenilprop-2-en-1-on (3). 2 (0,9 g, 0,005 mol) dilarutkan dalam 10 ml
etanol, tambahkan metil fenil keton (0,6 g, 0,005 mol), kemudian
tambahkan tetes demi tetes 10 ml natrium hidroksida 30% dalam etanol
dan pertahankan suhu di bawah 30°C. Campuran diaduk selama tiga
jam. Hasil padat disaring dan dicuci dengan air sampai netralPH.

Hasil dan Disintesis isomerystin 1. Terdapat dua puncak identik pada m/z=192, satu
diskusi pada 25,703 menit 5,88% area dan yang lainnya pada 27,057 menit 91,40%
area, menurut data Spektra GC-Ms1. Hal ini menunjukkan adanya isomer
pada produk Reaksi 1. Isomer geometris E dan Z adalah kemungkinan
isomer untuk 1 karena mereka adalah diastereoisomer.
Deprotonasi (KE dan KZ) selesai sehingga produk E dan Z bereaksi
berbeda dari KE & KZ. Dibandingkan dengan konfigurasi anion E alilik,
konfigurasi transisi anion Z alilik menggunakan lebih banyak energi. Hal
ini disebabkan interaksi 1-3 yang tidak produktif dan membahayakan
stabilitas resonansi fenil.”
Kemudian dapat dilihat dari spektra IR bahwa absorbansi sesuai dengan
gugus fungsi Isoristin,. Spektrum 1H NMR dari 1 menunjukkan kesesuaian
sempurna dengan pergeseran kimia hidrogen. Spektrum yang sangat jelas
dmeyakinkan bahwa molekul target mencapai. Kemunculan sinyal proton -
CH3 pada 1,84 ppm (dd) 4J:1,2Hz; 3J:D6,4 Hz menunjukkan bahwa reaksi
ini berhasil. Nilai perubahan menunjukkan isomer geometris 1 dengan 3J =
15,6 Hz. Untuk senyawa 2 yang disintesis, spektrum GC menunjukkan
puncak penting pada menit 21,246, area 97,47%.

fungsi aldehida yang mudah terlihat dalam spektrum IR menunjukkan

bahwa reaksi mungkin terjadi. Berhasil diselesaikan. Selain itu, pergeseran
kimia hydrogen 2 menunjukkan kadar proton aldehida pada Tabel 2 sekitar
9,82 ppm.
Untuk hasil sinaps ketiga, keluaran TLC scanner menampilkan rf = 0,22
dengan presisi 95,56%. Spektrum IR menunjukkan bahwa reaksi
diselesaikan oleh Adsorpsi dengan fungsi Molekul 3 pada tempatnya.
(Tabel-1). Kesimpulan yang ditarik dari NMR Spektra 1H adalah bahwa
reaksi telah berakhir dengan penghentian transfer proton. Spektra juga
menegaskan bahwa bentuk geometri adalah E. Ini menunjukkan bahwa J-
partikel C dan nomor C lebih tinggi dari 15. Sintesis turunan chalcone
menggunakan persentase hasil piperonal yang lebih tinggi dari 68%
sementara menggunakan NaOH 10% dalam etanol dan waktu reaksi yang
sebanding dengan perbanding.
Interaksi antara Van der Walls dan PGTS2 tetap ada. Hanya residu Tyr385
dan Ser530.

kesimpulan Dapat disimpulkan bahwa Kanker adalah penyakit yang dipicu oleh banyak
mekanisme dan merupakan masalah kesehatan masyarakat utama.
Chalcones adalah prekursor untuk semua flavonoid lainnya dan banyak senyawa
heterosiklik lainnya. Keuntungan dari senyawa ini terkait dengan berbagai sifat
biologisnya, dan Selain itu, chalcones adalah titik awal untuk identifikasi
senyawa antikanker baru. Chalcones alami dan sintetis memiliki sifat antitumor in
vivo dan in vitro dan juga aktif pada kanker yang resisten terhadap obat. Turunan
 chalcone baru 3 dari myristicin disintesis melalui tiga langkah sintesis yaitu 1, 2,
dikarakterisasi oleh GC-Ms, IR, dan 1H NMR. Senyawa 3 pada HSP90A
memiliki ΔGbind -7,5 kcal/mol. Hasil docking
antara protein PTGS2 dan DHODH dengan ligan dari senyawa turunan
myristicin. hal itu menunjukkan hampir semua ligan dapat berinteraksi dengan
kedua target. Ligan memiliki nilai ΔGbind terendah dan terbaik
interaksi -10,3 kkal/mol dan -8,6 kkal/mol dalam DHODH dan PTGS2. Turunan
myristicin chalcone diprediksi sebagai senyawa ampuh melawan target protein
molekuler kanker kulit dengan cara docking molekuler.

Referensi

Constantinescu T, 2021 “Anticancer Activity of Natural and Synthetic Chalcones.

Guan YF, 2021 “Design, Synthesis, and Antivancer Activitu Studies of Nover Quinoline-Chal
cone Derivatives.” Molecules

HM Ansori, DI Fitriani, S. Handayani, dan N. Aznam, Jurnal Internasional “Synthesis Of A N

ovel Chalcone Derivative From Myristicin For Skin Cancer Preventive Activity” 14
(3), 1493-1498(2021)