REVIEW JURNAL

Nama : Veronika Tiara Dewi Ananda

NIM : A28227020

Teori : 5

Judul Synthesis Of A Novel Chalcone Derivate From Myristicin For

Skin Cancer Preventive Activity
Nama Jurnal RASAYAN J. Chem.
Volume dan Vol. 14, No. 3 and 1493-1498
Halaman
Tahun 2021
Penulis H. M. Ansory, I. N. Fitriani, S. Handayani and N. Aznam
Reviewer Veronika Tiara Dewi Ananda (A28227020) Teori 5
Tanggal Review 30 Maret 2023
Pengenalan Myristicin ( 6-ally- 4 - methoxybenzo-1, 3]dioxole) adalah
molekul utama dalam minyak atsiri. Myristicin mempunyai gugus
alil yang pada awalnya merupakan gugus aldehida, dapat menjadi
turunan yaitu benzaldehid. Turunan benzaldehid dari myristicin
ini, dapat direaksikan dengan metil fenil keton untuk
menghasilkan turunan kalkon baru. Adapun beberapa aktivitas
biologi kalkon yaitu antikanker, antioksidan, anti malaria, dan anti
alergi. Kalkon merupakan intermediet penting dalam sintesis
organik ( Ameta dkk, 2011) . Gugus kalkon merupakan struktur
umum pada tanaman yang memiliki kandungan metabolit
sekunder falvonoid(Solomon dan Lee, 2012).Berbagai macam
aktivitas farmakologi telah diketahui dimiliki oleh flavonoid,
seperti antioksidan, antiinflamasi, dan antikanker (Mahapatra dkk,
2015). Adapun struktur dari turunan kalkon sebagai korelasi
antikanker telah diteliti dan disimpulkan bahwa adanya subsituen
metoksi adalah struktur yang di sukai. Pada saat ini masalah
 kanker kulit merupakan masalah kesehatan masyarakat dengan
jumlah 40% pasien. Kanker kulit adalah benjolan atau
pertumbuhan yang berlebihan jaringan kulit yang mengenai
sebagian atau seluruh lapisan kulit, yang memiliki struktur tidak
teratur dengan diferensiasi sel dalam berbagai tingkatan pada
kromatin, nukleus dan sitoplasma, bersifat ekspansif, infiltratif
hingga merusak jaringan sekitarnya, serta bermetastasis melalui
pembuluh darah dan atau pembuluh getah bening. Kanker kulit
dapat diklasifikasikan dalam tiga tipe terbanyak yaitu karsinoma
sel basal, karsinoma sel skuamosa, dan melanoma maligna
( Kawasumi, Ngihem;2012). Dikatakan bahwa kanker kulit
sebagian besar disebabkan oleh penetrasi radiasi ultraviolet. Pada
penelitian turunan myristicin ini dilakukan analisis docking
molekuler terhadap target protein aktivitas. Metode molekular
docking ini adalah metode yang menggabungkan dan ligan dari
protein target mengidentifikasi dan menyesuaikan, atau
membentuk pose yang mengikat dan memiliki afinitas.
Percobaan Bahan dan Metode
Bahan yang digunakan yaitu Myristicin (hasil isolasi dengan
kemurnian 92%), kalium hidroksida, etanol, Na2SO4 anhidrat,
kloroform, tween 80 kalium permanganat, diklorometana, metil
fenil keton, natrium hidrksida, semua bahan kimia e-Merck
dengan grade p. A. 1H-NMR direkam dalam
spektrofotometerAglient NMR 400 MHz, Ir terekam di IR
Prestige-21, spektrometer simadzu, GC Ms terekam di QP-2020
pluse, shimadzu.

Prosedur Umum Sintetis Isomyristisin (1)

Pada prosedur ini myristicin dan 20% KOH dalam etanol (1:1) di
refluks selama 5 jam. Kemudian hasil dari refluks ini akan
diekstraksi dengan Kloroform- air hingga mencapai pH netral dan
kemudian kloroform diisukan untuk mendapatkan hasil reaksi.
Metode reaksi ini diadopsi dari eugenol, anethole, dan reaksi
iomerisasibsafrol 18-20. Hasil dari prosedur ini yaitu berupa 87%,
m/z,dua puncak dengan Ms serupa profile 5.88% luas dan
91.40% luas (GC), Irel, %: 192 (100), 177 (8), 161 (20), 147 (17),
131 (19), 119 (29), 103 (8), 91 (52), 77 (19), 65 (29), 53 (17), 39
(12), 27 (7).
Prosedur Umum Sintesis 7 metoksi benzoat[1,3] diosol-5-
karbaldehida (2)
Prosedur yang kedua ini dilakukan dengan mencampur 1 (3,90 g,
0,02 mol),asam sulfat 50% (15 mL), tween 80 (0,1g), ditambahkan
diklorometana hingga 50 ml, dan suhu diatur di bawah 10° C.
Kemudian larutan kalium permangst 10% ditambahkan tetes demi
tetes ke dalam campuran dan tetap perhatikan suhunya. Setelah itu
campuran reaksi dipanaskan hingga 40°C (sampai warna ungunya
menghilang). Kemudian tambahkan natrium bisulfit (3 g). Hasil
dari prosedur ini diekstraksi dengan diklorometana-air ke pH
netral, dan diklorometana diuapkan untuk mendapatkan hasil
reaksi, yaitu : 49% m.p. 53°C. 96,47% daerah (GC).

Prosedur Umum Sintesis 3-(7-metoksibenzo[1, 3] dioksol-5-il)-

1-fenilprop-2-en-1-on (3)
Larutkan 2(0,9g, 0,005 mol) dalam 10 ml etanol, tambahkan metil
fenil keton (0,6 g, 0,005 mol), lalu tambahkan tetap demi tetes 10
ml natrium hidroksida 30% dalam etanol dan pertahankan suhu di
bawah 30°C. Kemudian aduk campuran ini selama 3 jam. Hasil
padat diwarung dan dicuci dengan air sampai pH netral. Hasil:55%
m.p. 88°C, 95,56% luas ( TLC).
Metode Analisis GC-Ms
Pada metode ini gas Helium merupakan gas pembawa. 50°C suhu
oven kolom, 300°C suhu injeksi, mode injeksi terpisah, kontrol
aliran tekanan, tekanan 13,0 kPa, aliran total 79,3 kl/menit, aliran
kolom 0,55 ml/menit, 26,8cm/detik kecepatan linesr, aliran
pembersihan 3,0 ml/menit, rasio pemisahan 138.9. Atur suhu
 oven dengan laju 5°C dari 50-240°C, waktu penahanan 5-7 menit.
Spektrometer massa dioperasikan dalam mode EI dengan suhu
250°C suhu sumber ion, suhu antarmuka 300°C, waktu potong
pelarut 3 menit, mode penguatan detektor absolut, dan penguatan
detektor 0,80 kV, 0 dari ambang batas.

Docking Molekuler

Pada tahap ini, database ChemDraw digunakan untuk membuat

struktur kimia 4 ligan secara manual dengan hasil Tiga dimensi
(3D). Strukturnya adalah HSP90 ( PBFC ID: Resolusi 2VCJ :
2,50 A), DHODH (PDB ID : resolusi 5IKQ : 2,41 A), dan PTGS2
(PDB ID : 2BXV dengan resolusi 2,15 A). Makromolekul
disiapkan menggunakan perangkat lunak UCSF Chimera.
Investigasi dokumen dilakukan dengan menggunakan AutoDock
Tools 1.5.6. Selanjutnya, studi lokasi link dilakukan oleh
discovery studio.
Hasil dan Diskusi Iso myristicin 1 disentesis. Spektra GC - Ms 1 menunjukkan
adanya dua puncak yang sama yaitu m/Z = 192 pada 25,703 min
5,88% luas dan 27,057 min 91,40%. Dari hasil ini menunjukkan
bahwa produk reaksi 1 memiliki isomer, dimana isomer yang
memungkinkan untuk satu isomer adalah isomer geometeri E dan
Z, alasan untuk dua isomer dia stereo isomer produk dijelaskan
oleh Hassam et al. sebagai - " Laju ritasi dalam konfirmasi akan
menentukan laju deprotonasi (KE dan KZ) sehingga perbandingan
E dan Z produk reaksi akn berhubungan dengan KE/ rasio KZ.
Konfigurasi dalam keadaan transisi anion Z alilik memiliki energi
lebih tinggi daripada anion E alilik. Hal ini disebabkan interaksi 1-
3 yang tidak menguntungkan yang akan menggangu stabilitas
resonansi fenil" (Skema-2). Kemudian dari spektra IR terlihat
serapan yang sesuai dengan gugus fungsi isomiristin, tabel-1.
Spekteum 1H-NMR dari 1 menunjukkan kecocokan sempurna
untuk pergeseran kimia hidrogen. Spektrum sangat jelas dan
meyakinkan bahwa molekul target telah memperoleh tabel-2 .
Munculnya sinyal proton-CH3 di 1,84 ppm (dd) 4J : 1,2 Hz; 3 : 6,4
Hz menunjukkan bahwa reaksi berhasil. Nilai kopling
menunjukkan E isomer geometri 1 dengan 3J =15, 6 Hz. Untuk
senyawa 2 yang disintesisi, spektra GC menunjukkan adanya satu
puncak utama pada 21,246 min 97,47% area. Dari spektra IR
terlihat adanya serapan gugus fungsi aldehida yang menandakan
bahwa reaksi tersebut berhasil terjadi tabel-1. Pergeseran kimia
hidrogen 2 juga menunjukkan jenis proton aldehida tabel-2 sebesar
9,82 ppm.

Untuk senyawa 3 yang disintesis, TLC scanner menunjukkan rf =

0,22 dengan kemurnian 95,56%. Kecocokan pertunjukan spektrum
IR penyerapan dengan gugus fungsi molekul 3, tabel-1. Spektra
1H-NMR menunjukkan bahwa reaksi telah selesai dengan
hilangnya pergeseran proton aldehida. Spektra juga menunjukkan
bahwa geometri kalkon ini adalah E. Itu menunjukkan bahwa nilai
J proton Cα dan Cβ lebih tinggi dari 15. Sintesis turunan kalkon
menggunakan piperonal memiliki % hasil yang lebih baik dari
68% dengN 10% NaOH dalam etanol dan waktu reaksi yang
sama, sebagai perbandingan.

HSP90 adalah pendamping yang memainkan peran penting dalam

pematangan konformasi dan aktivitas protein di dalam membran
substrat. Interaksi ATP dengan HSP90 berkontribusi pada
beberapa tirosin autofisforilasi residu. Hit yang diputar
sebelumnya menunjukkan efek penghambat HSP90. Tumor
Genesis yang diinduksi UV-B terkait perubahan metabolisme, dan
bahwa DHODH memicu mitokondria respirasi untuk perbaikan
DNA dan koordinasi sintesis ATP. HSP90 sangat penting dalam
mengatur beberapa sel protein. Itu adalah tujuan yang baik untuk
banyak penyakit seperti tumor dan protein misfolding disorder.
Tiga senyawa merapat ke situs pengikatan target protein. Ligan
berlabuh terbaik di HSP90A adalah 3. Skor energi ikat adalah -7, 5
kkal/mol. Skor pengikatan terbaik dalam senyawa DHODH adalah
-10, 8 kkal/mol tanpa interaksi ikatan hidrogen. Hasil docking
antara protein PTGS2 dengan ligan turunan miristin menunjukkan
semua ligan dapat berinteraksi dengan PTGS2. ∆Gbind terendah
adalah 3,yang memiliki skor energi ikat -8,6 kkal/mol. Senyawa
ini menempati situs pengikatan yang sama dengan ligan asli. Tidak
ada ikatan hidrogen dengan residu asam amino di tempat
pengikatan. Residu Tyr385 dan Ser530 hanya memiliki interaksi
Van der Waals untuk PGTS2 aktivitas penghambatan.
Kesimpulan Dari percobaan ini dapat disimpulkan bahwa turunan kalkon baru
3 dari myristicin disintesis melalui tiga tahap yaitu sintesis
1,sintesis 2, dan dikarakterisasi oleh GC-Ms, IR, dan 1H NMR.
Senyawa 3 pada HSP90A memiliki ∆Gbind -7, 5 kcal/mol. Hasil
docking antara protein PTGS2 dan DHODH dengan ligan dari
senyawa turunan myristicin menunjukkan hal itu hampir semua
ligan dapat berinteraksi dengan kedua target. Ligan memiliki nilai
∆Gbind terendah dan terbaik interaksi -10, 3 kkal/mol dan -8,6
kkal/mol dalam DHODH dan PTGS2. Turunan myristicin kalkon
dipred8ksi sebagai senyawa ampuh melawan target protein
molekuler kanker kulit dengan cara studi docking molekuler.
 REFERENSI
Alsya Utami Rahayu, Ami Tjitraresmi , Review Artikel Aktivitas Farmakolog Dari
Senyawa Kalkon Dan Derivatnya
Ameta K.L, Rathore N.S, Kumar B. 2011. Synthesis Of Some Novel Chalcones And
Thei Facile One-Pot Conversion To 2-Aminobenzene-1,3-Dicarbonitriles
Using Malononitrile. Analele Universităţii din Bucuresti20(1): 15.
Mahapatra, D.K., S.K. Bharti, V. Asati. 2015. Anti-cancer chalcones: structural and
molecular target perspectives. Eur. J. Med. Chem. 2015; 98 :6–114.
Solomon V.R, Lee H. 2012. Anti-Breast Cancer Activity of Heteroaryl Chalcone
Derivatives. Biomedicine & Pharmacotherapy 66: 213.